Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Цервикальная интраэпителиальная неоплазия
Другие именаДисплазия шейки матки
VIAPosCIN1.gif
Положительный визуальный осмотр шейки матки с уксусной кислотой на ЦИН-1
СпециальностьГинекология

Цервикальная интраэпителиальная неоплазия ( CIN ), также известная как дисплазия шейки матки, представляет собой аномальный рост клеток на поверхности шейки матки, который потенциально может привести к раку шейки матки . [1] Более конкретно, CIN относится к потенциально предраковой трансформации клеток шейки матки.

CIN чаще всего возникает в плоскоколончатом соединении шейки матки, переходной области между плоским эпителием влагалища и цилиндрическим эпителием эндоцервикса . [2] Это может также произойти в стенках влагалища и эпителии вульвы. CIN оценивается по шкале от 1 до 3, где 3 является наиболее ненормальным (см. Раздел классификации ниже).

Инфекция вируса папилломы человека ( ВПЧ ) необходима для развития ЦИН, но не у всех с этой инфекцией развивается рак шейки матки. [3] Многие женщины с ВПЧ никогда не заболевают ЦИН или раком шейки матки. Как правило, ВПЧ проходит самостоятельно. [4] Однако люди с ВПЧ-инфекцией, которая длится более одного или двух лет, имеют более высокий риск развития КИН более высокой степени. [5]

Как и другие интраэпителиальные новообразования , ЦИН не является раком и обычно излечима. [3] Большинство случаев CIN либо остаются стабильными, либо устраняются иммунной системой человека без необходимости вмешательства. Однако небольшой процент случаев прогрессирует до рака шейки матки , обычно плоскоклеточной карциномы шейки матки (SCC), если не лечить. [6]

Признаки и симптомы [ править ]

Смотрите также: Рак шейки матки § Признаки и симптомы

Только у CIN нет специфических симптомов.

Как правило, признаки и симптомы рака шейки матки включают: [7]

  • аномальное или постменопаузальное кровотечение
  • аномальные выделения
  • изменения функции мочевого пузыря или кишечника
  • тазовая боль при осмотре
  • ненормальный внешний вид или пальпация шейки матки.

ВПЧ- инфекция вульвы и влагалища может вызывать остроконечные кондиломы или протекать бессимптомно.

Причины [ править ]

Причиной CIN является хроническая инфекция шейки матки ВПЧ, особенно инфекция ВПЧ высокого риска типов 16 или 18. Считается, что инфекции ВПЧ высокого риска обладают способностью инактивировать гены-супрессоры опухоли, такие как ген p53 и Ген RB , что позволяет инфицированным клеткам бесконтрольно расти и накапливать последовательные мутации, что в конечном итоге приводит к раку. [1]

Было обнаружено, что некоторые группы женщин подвержены более высокому риску развития КИН: [1] [8]

  • Заражение типом ВПЧ высокого риска, например 16, 18, 31 или 33
  • Иммунодефицит (например, ВИЧ-инфекция)
  • Плохое питание
  • Несколько половых партнеров
  • Отсутствие использования презервативов
  • Курение сигарет

Кроме того, было показано, что ряд факторов риска увеличивает у человека вероятность развития CIN 3 / карциномы in situ (см. Ниже): [9]

  • Женщины, родившие до 17 лет
  • Женщины, у которых более 1 доношенной беременности

Патофизиология [ править ]

Зона трансформации

Самым ранним микроскопическим изменением, соответствующим CIN, является дисплазия эпителия или поверхностной выстилки шейки матки , которую женщина практически не может обнаружить. Большинство этих изменений происходит в чешуйчато-столбчатом соединении, или зоне трансформации , области нестабильного эпителия шейки матки, которая склонна к аномальным изменениям. [2] Клеточные изменения, связанные с инфекцией ВПЧ, такие как койлоциты , также часто наблюдаются при ЦИН. Хотя инфицирование ВПЧ необходимо для развития ЦИН, у большинства женщин с ВПЧ-инфекцией не развиваются интраэпителиальные поражения высокой степени или рак. Один только ВПЧ не является достаточно возбудителем. [10]

Из более чем 100 различных типов HPV, приблизительно 40 , как известно, влияют на эпителиальную ткань в аногенитальной области и имеют разные вероятности вызывают злокачественные изменения. [11]

Диагноз [ править ]

Тест на ВПЧ, называемый диген-тестом на ВПЧ, очень точен и служит как прямой диагностикой, так и дополнением к важнейшему мазку Папаниколау , который представляет собой скрининговое устройство, которое позволяет исследовать клетки, но не структуру ткани, необходимую для диагностики. Кольпоскопии с направленной биопсией является стандартом для выявления заболеваний. Эндоцервикальный забор кисточки во время мазка Папаниколау для выявления аденокарциномы и ее предшественников необходим наряду с бдительностью врача / пациента в отношении абдоминальных симптомов, связанных с карциномой матки и яичников . Для диагностики ЦИН или рака шейки матки требуется биопсия для гистологического анализа. [ необходима цитата ]

Классификация [ править ]

Нормальный эпителий шейки матки

Исторически аномальные изменения эпителиальных клеток шейки матки описывались как легкая, умеренная или тяжелая эпителиальная дисплазия . В 1988 году Национальный институт рака разработал «Систему Bethesda для регистрации цервикальных / вагинальных цитологических диагнозов». [12] Эта система обеспечивает единый способ описания аномальных эпителиальных клеток и определения качества образцов, таким образом обеспечивая четкое руководство для клинического ведения. Эти аномалии были классифицированы как плоскоклеточные или железистые, а затем были дополнительно классифицированы по стадиям дисплазии: атипичные клетки, легкие, средние, тяжелые и карциномы. [13]

В зависимости от нескольких факторов и местоположения поражения CIN может начинаться на любой из трех стадий и может прогрессировать или регрессировать. [1] Степень плоского интраэпителиального поражения может варьироваться.

КИН классифицируется по классам: [14]

Гистология ОценкаСоответствующая цитологияОписаниеИзображение
CIN 1 (степень I)Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени злокачественности ( LSIL )
  • Легкая эпителиальная дисплазия
  • Ограничен базальной 1/3 эпителия
  • Обычно соответствует инфицированию ВПЧ
  • Высокая скорость возврата к нормальным клеткам
  • Обычно удается выжидательно
CIN 2/3Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени ( HSIL )
  • Представляет собой сочетание поражений низкой и высокой степени злокачественности, которые сложно дифференцировать при гистологии
  • HSIL + включает HSIL, AGC и рак


CIN 2 (класс II)
  • Умеренная дисплазия, ограниченная 2/3 базальных слоев эпителия
  • Представляет собой сочетание поражений низкой и высокой степени злокачественности, которые сложно дифференцировать при гистологии
  • CIN 2+ включает CIN 2, CIN 3, аденокарциному in situ (AIS) и рак.
CIN 3 (класс III)
  • Тяжелая дисплазия с недифференцированными неопластическими клетками, которые покрывают более 2/3 эпителия
  • Может включать всю толщину
  • Также может называться карциномой шейки матки in situ.
  • CIN 3+ включает CIN 3, AIS и рак
Расположение результатов CIN можно описать в терминах квадрантов или в соответствии с циферблатом, когда объект находится в положении лежа на спине .
Инвазия эндоцервикальных желез связана с поражениями высокой степени. [15]

Изменения в терминологии [ править ]

Колледж американской патологии и Американское общество кольпоскопии и патологии шейки матки объединились в 2012 году, чтобы опубликовать изменения в терминологии для описания связанных с ВПЧ плоских поражений аногенитального тракта как LSIL или HSIL, как показано ниже: [16]

CIN 1 обозначается как LSIL.

CIN 2, отрицательный для p16 , маркера ВПЧ высокого риска, обозначается как LSIL. Те, которые являются p16-положительными, называются HSIL.

CIN 3 обозначается как HSIL.

Скрининг [ править ]

Смотрите также: Инфекция вируса папилломы человека § Тестирование шейки матки

Доступны два метода скрининга: мазок Папаниколау и анализ на ВПЧ. ЦИН обычно обнаруживается с помощью скринингового теста, мазка Папаниколау . Цель этого теста - выявить потенциально предраковые изменения путем случайной выборки зоны трансформации. О результатах мазка Папаниколау можно сообщить с помощью системы Bethesda (см. Выше). Чувствительность и специфичность этого теста варьировались в ходе систематического обзора точности теста. Ненормальный результат мазка Папаниколау может привести к рекомендации к кольпоскопии шейки матки, процедуре в офисе, во время которой шейка матки исследуется под увеличением. Биопсия берутся из каких - либо аномальных появляющихся областей. [ необходима цитата ]

Кольпоскопия может быть болезненной, поэтому исследователи попытались найти, какое обезболивающее лучше всего использовать для женщин с КИН. Исследования показывают, что по сравнению с плацебо инъекция местного анестетика и вазоконстриктора (лекарства, которое вызывает сужение кровеносных сосудов) в шейку матки может снизить кровопотерю и боль во время кольпоскопии. [17]

Тестирование на ВПЧ может выявить большинство типов ВПЧ высокого риска, ответственных за CIN. Скрининг на ВПЧ проводится либо как совместный тест с мазком Папаниколау, либо может проводиться после того, как мазок Папаниколау показывает аномальные клетки, что называется рефлекторным тестированием. Частота скрининга изменяется в соответствии с рекомендациями Общества заболеваний нижних половых путей (ASCCP). Всемирная организация здравоохранения также скрининг и лечение рекомендация для предраковых поражений шейки матки и профилактики рака шейки матки. [ необходима цитата ]

Первичная профилактика [ править ]

Основная статья: вакцина против ВПЧ

Вакцинация против ВПЧ - это подход к первичной профилактике как ЦИН, так и рака шейки матки.

ВакцинаГенотипы ВПЧ, защищенные отКто это получит?Количество дозРекомендации по времени
Гардасил - четырехвалентный6, 11 (вызывают остроконечные кондиломы) 16 , 18 (вызывают большинство случаев рака шейки матки)женщины и мужчины 9-26 лет3до сексуального дебюта или вскоре после этого
Церварикс - двухвалентный16 , 18женщины 9-25 лет3
Гардасил 9 - неавалентная вакцина6, 11, 16 , 18 , 31, 33, 45, 52, 58 (≈15% рака шейки матки)женщины и мужчины в возрасте 9–26 лет3

Важно отметить, что эти вакцины не защищают от 100% типов ВПЧ, вызывающих рак. Таким образом, скрининг по-прежнему рекомендуется вакцинированным лицам.

Вторичная профилактика [ править ]

Надлежащее ведение с мониторингом и лечением - это подход к вторичной профилактике рака шейки матки у лиц с КИН.

Лечение [ править ]

Криотерапия шейки матки

Лечение легкой дисплазии CIN 1 не рекомендуется, если оно длится менее 2 лет. [18] Обычно, когда биопсия выявляет CIN 1, у женщины есть инфекция ВПЧ, которая может исчезнуть сама по себе в течение 12 месяцев. Таким образом, вместо лечения он используется для последующего тестирования. [18] У молодых женщин также представляется разумным пристальное наблюдение за поражениями CIN 2. [6]

Лечение ЦИН более высокой степени включает удаление или разрушение аномальных клеток шейки матки с помощью криокаутеризации , электрокаутеризации , лазерного прижигания , процедуры электрического иссечения петли (LEEP) или конизации шейки матки . Типичный порог лечения - CIN 2+, хотя для молодых людей и беременных можно применять более сдержанный подход. В Кокрановском обзоре не было обнаружено четких доказательств того, какая хирургическая техника может быть лучше для лечения КИН. [19] Данные свидетельствуют о том, что, хотя ретиноиды не эффективны в предотвращении прогрессирования CIN, они могут быть эффективными в отношении регресса заболевания у людей с CIN2. [20] Лечебные вакциныв настоящее время проходят клинические испытания. Частота рецидивов жизни КИН составляет около 20%, [ править ] , но не ясно , какая часть из этих случаев новых инфекций , а не рецидивами первоначального заражения.

Исследования по изучению того, могут ли профилактические антибиотики помочь предотвратить инфекцию у женщин, перенесших иссечение зоны трансформации шейки матки, обнаружили отсутствие качественных доказательств. [21]

Хирургическое лечение поражений ЦИН связано с повышенным риском бесплодия или субфертильности. Исследование случай-контроль показало, что риск i. [22]

Результаты обсервационных исследований низкого качества показывают, что женщины, получающие лечение от КИН во время беременности, могут иметь повышенный риск преждевременных родов . [23] [24] Людей с ВИЧ и CIN 2+ следует первоначально лечить в соответствии с рекомендациями для населения в целом в соответствии с обновленными согласованными руководящими принципами ASCCP 2012 года. [25]

Результаты [ править ]

Раньше считалось, что случаи CIN прогрессируют через 1-3 степени в сторону рака линейно. [26] [27] [28]

Однако большинство CIN спонтанно регрессируют. При отсутствии лечения около 70% CIN 1 регрессирует в течение одного года; 90% регрессируют в течение двух лет. [29] Около 50% случаев CIN 2 регрессируют в течение 2 лет без лечения.

Прогрессирование до карциномы шейки матки на месте в (СНГ) происходит приблизительно 11% от CIN 1 и 22% случаев CIN 2. Прогрессирование до инвазивного рака происходит примерно в 1% случаев CIN 1, 5% CIN 2 и как минимум 12% случаев CIN 3. [3]

Прогресс до рака обычно занимает 15 лет, в диапазоне от 3 до 40 лет. Кроме того, данные свидетельствуют о том, что рак может возникать без предварительного обнаружения прогрессирования до стадии CIN, и что может возникнуть интраэпителиальная неоплазия высокой степени, не существуя сначала как более низкая степень. [1] [26] [30]

Исследования показывают, что лечение не влияет на шансы забеременеть, но связано с повышенным риском выкидыша во втором триместре . [31]

Эпидемиология [ править ]

Ежегодно от 250 000 до 1 миллиона американских женщин диагностируется CIN. У женщин может развиться CIN в любом возрасте, однако женщины обычно заболевают в возрасте от 25 до 35 лет. [1] Расчетная годовая частота CIN в США среди лиц, проходящих скрининг, составляет 4% для CIN 1 и 5% для CIN. 2 и CIN 3. [32]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е Кумар V, Abbas AK, Fausto N, Mitchell RN (2007). Базовая патология Роббинса (8-е изд.). Saunders Elsevier. С. 718–721. ISBN 978-1-4160-2973-1.
  2. ^ a b "Кольпоскопия и лечение интраэпителиальной неоплазии шейки матки: руководство для начинающих" . screening.iarc.fr . Проверено 20 декабря 2018 .
  3. ^ a b c Раздел 4 Гинекологическая онкология> Глава 29. Прединвазивные поражения нижних отделов половых путей> Цервикальная интраэпителиальная неоплазия in: Bradshaw KD, Schorge JO, Schaffer J, Halvorson LM, Hoffman BG (2008). Гинекология Уильямса . McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-147257-9.
  4. ^ «Вирус папилломы человека (ВПЧ) и рак шейки матки» . www.who.int . Проверено 18 декабря 2018 .
  5. ^ Бода Д, Docea А.О., Calina Д, Илие М.А., Caruntu С, Zurac S, Неагу М, Константин С, Branisteanu ДЕ, Войкулеску В, Mamoulakis С, Tzanakakis G, Spandidos Д.А., Drakoulis N, Tsatsakis АМ (март 2018). «Вирус папилломы человека: понимание связи с канцерогенезом и открытие новых направлений исследований (обзор)» . Международный журнал онкологии . 52 (3): 637–655. DOI : 10.3892 / ijo.2018.4256 . PMC 5807043 . PMID 29393378 .  
  6. ^ а б Тайнио К., Атанасиу А., Тиккинен К.А., Аалтонен Р., Карденас Дж., Глейзер-Ливсон С. и др. (Февраль 2018). «Клиническое течение нелеченной интраэпителиальной неоплазии шейки матки 2 степени под активным наблюдением: систематический обзор и метаанализ» . BMJ . 360 : k499. DOI : 10.1136 / bmj.k499 . PMC 5826010 . PMID 29487049 .  
  7. ^ DiSaia PJ, Creasman WT (2007). «Инвазивный рак шейки матки». Клиническая гинекологическая онкология (7-е изд.). Филадельфия: Мосби Эльзевьер. п. 55.
  8. ^ Слышал я (январь 2009 г.). «Профилактика рака шейки матки у женщин с ВИЧ». Текущее мнение о ВИЧ и СПИДе . 4 (1): 68–73. DOI : 10.1097 / COH.0b013e328319bcbe . PMID 19339941 . S2CID 25047280 .  
  9. ^ Международное сотрудничество эпидемиологических исследований рака шейки матки (2006-09-01). «Карцинома шейки матки и репродуктивные факторы: совместный повторный анализ индивидуальных данных о 16 563 женщинах с карциномой шейки матки и 33 542 женщинах без рака шейки матки по результатам 25 эпидемиологических исследований». Международный журнал рака . 119 (5): 1108–1124. DOI : 10.1002 / ijc.21953 . ISSN 0020-7136 . PMID 16570271 . S2CID 29433753 .   
  10. ^ Beutner KR, Tyring S (май 1997). «Вирус папилломы человека и болезни человека». Американский журнал медицины . 102 (5A): 9–15. DOI : 10.1016 / s0002-9343 (97) 00178-2 . PMID 9217657 . 
  11. ↑ de Villiers EM, Fauquet C, Broker TR, Bernard HU, zur Hausen H (июнь 2004 г.). «Классификация папилломавирусов». Вирусология . 324 (1): 17–27. DOI : 10.1016 / j.virol.2004.03.033 . PMID 15183049 . 
  12. ^ Соломан D (1989). «Система Bethesda 1988 года для сообщения о цервикальных / вагинальных цитологических диагнозах: разработана и одобрена на семинаре Национального института рака в Бетесде, Мэриленд, 12-13 декабря 1988 года». Диагностическая цитопатология . 5 (3): 331–4. DOI : 10.1002 / dc.2840050318 . PMID 2791840 . S2CID 19684695 .  
  13. ^ Соломон Д., Дэйви Д., Курман Р., Мориарти А., О'Коннор Д., Прей М. и др. (Апрель 2002 г.). «Система Bethesda 2001: терминология для представления результатов цитологии шейки матки». JAMA . 287 (16): 2114–9. DOI : 10,1001 / jama.287.16.2114 . PMID 11966386 . 
  14. ^ Melnikow J, J Nuovo, Willan AR, Chan BK, Howell LP (октябрь 1998). «Естественная история плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки: метаанализ». Акушерство и гинекология . 92 (4 Pt 2): 727–35. DOI : 10.1097 / 00006250-199810001-00046 . PMID 9764690 . 
  15. ^ Наги CS, Schlosshauer PW (август 2006). «Вовлечение эндоцервикальных желез связано с высоким уровнем SIL». Гинекологическая онкология . 102 (2): 240–3. DOI : 10.1016 / j.ygyno.2005.12.029 . PMID 16472847 . 
  16. ^ Darragh TM, Colgan TJ, Thomas Cox J, Heller DS, Henry MR, Luff RD и др. (Январь 2013). «Проект стандартизации низшей аногенитальной плоскоклеточной терминологии для поражений, связанных с ВПЧ: предыстория и согласованные рекомендации Коллегии американских патологов и Американского общества кольпоскопии и патологии шейки матки». Международный журнал гинекологической патологии . 32 (1): 76–115. DOI : 10.1097 / PGP.0b013e31826916c7 . PMID 23202792 . S2CID 205943774 .  
  17. ^ Gajjar K, Martin-Hirsch PP, Bryant A, Owens GL (июль 2016). «Обезболивание для женщин с цервикальной интраэпителиальной неоплазией, проходящих лечение кольпоскопией» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 7 : CD006120. DOI : 10.1002 / 14651858.cd006120.pub4 . PMC 6457789 . PMID 27428114 .  
  18. ^ a b Американский конгресс акушеров и гинекологов , «Пять вещей, которые должны задавать врачам и пациентам» , « Выбор мудро» : инициатива фонда ABIM , Американского конгресса акушеров и гинекологов , получено 1 августа 2013 г.
  19. ^ Мартин-Хирш, Пьер PL; Параскеваидис, Евангелос; Брайант, Эндрю; Дикинсон, Хизер О. (04.12.2013). «Хирургия интраэпителиальной неоплазии шейки матки» . Кокрановская база данных систематических обзоров (12): CD001318. DOI : 10.1002 / 14651858.cd001318.pub3 . ISSN 1465-1858 . PMC 4170911 . PMID 24302546 .   
  20. ^ Хелм, К. Уильям; Лоренц, Дуглас Дж; Мейер, Николас Дж; Восход, Уильям WR; Вульф, Джудит Л. (2013-06-06). «Ретиноиды для предотвращения прогрессирования цервикальной интраэпителиальной неоплазии». Кокрановская база данных систематических обзоров (6): CD003296. DOI : 10.1002 / 14651858.cd003296.pub3 . ISSN 1465-1858 . PMID 23740788 .  
  21. ^ Kietpeerakool С, Chumworathayi В, Thinkhamrop Дж, Ussahgij В, Р Lumbiganon (январь 2017 г.). «Антибиотики для профилактики инфекций после иссечения зоны трансформации шейки матки» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD009957. DOI : 10.1002 / 14651858.cd009957.pub2 . PMC 6464760 . PMID 28109160 .  
  22. ^ Kyrgiou M, Koliopoulos G, Martin-Hirsch P, Arbyn M, Prendiville W, Paraskevaidis E (февраль 2006). «Акушерские исходы после консервативного лечения интраэпителиальных или ранних инвазивных поражений шейки матки: систематический обзор и метаанализ». Ланцет . 367 (9509): 489–98. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (06) 68181-6 . PMID 16473126 . S2CID 31397277 .  
  23. ^ Kyrgiou МЫ, Афанасио А, Paraskevaidi М, Митра А, Kalliala я, Мартин-Hirsch Р, и др. (Июль 2016 г.). «Неблагоприятные акушерские исходы после местного лечения преинвазивного и раннего инвазивного заболевания шейки матки в зависимости от глубины конуса: систематический обзор и метаанализ» . BMJ . 354 : i3633. DOI : 10.1136 / bmj.i3633 . PMC 4964801 . PMID 27469988 .  
  24. ^ Кирджиу М., Атанасиу А., Каллиала И.Е., Параскеваиди М., Митра А., Мартин-Хирш П.П. и др. (Ноябрь 2017 г.). «Акушерские исходы после консервативного лечения интраэпителиальных поражений шейки матки и ранней инвазивной болезни» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 : CD012847. DOI : 10.1002 / 14651858.cd012847 . PMC 6486192 . PMID 29095502 .  
  25. ^ Massad LS, Эйнштейна МН, Ха WK, Katki HA, Кинни WK, Шифман М., и др. (Апрель 2013). «2012 обновленное согласованное руководство по ведению скрининговых тестов на аномальный рак шейки матки и его предшественников». Журнал болезней нижних отделов половых путей . 17 (5 Приложение 1): S1 – S27. DOI : 10.1097 / LGT.0b013e318287d329 . PMID 23519301 . S2CID 12551963 .  
  26. ^ a b Agorastos T, Miliaras D, Lambropoulos AF, Chrisafi S, Kotsis A, Manthos A, Bontis J (июль 2005 г.). «Обнаружение и типирование ДНК вируса папилломы человека в шейках матки с сосуществующими внутриэпителиальными неоплазиями I и III степени: биологическое прогрессирование или независимые поражения?». Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии . 121 (1): 99–103. DOI : 10.1016 / j.ejogrb.2004.11.024 . PMID 15949888 . 
  27. ^ Hillemanns P, Ван X, Staehle S, Михельс W, Даннекер C (февраль 2006). «Оценка различных методов лечения интраэпителиальной неоплазии вульвы (VIN): вапоризация лазером CO (2), фотодинамическая терапия, иссечение и вульвэктомия». Гинекологическая онкология . 100 (2): 271–5. DOI : 10.1016 / j.ygyno.2005.08.012 . PMID 16169064 . 
  28. ↑ Rapp L, Chen JJ (август 1998). «Белки вируса папилломы Е6». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Обзоры рака . 1378 (1): F1-19. DOI : 10.1016 / s0304-419x (98) 00009-2 . PMID 9739758 . 
  29. ↑ Bosch FX, Burchell AN, Schiffman M, Giuliano AR, de Sanjose S, Bruni L, Tortolero-Luna G, Kjaer SK, Muñoz N (август 2008 г.). «Эпидемиология и естественная история инфекций, вызванных вирусом папилломы человека, и типоспецифические последствия неоплазии шейки матки». Вакцина . 26 Дополнение 10 (Дополнение 10): K1-16. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2008.05.064 . PMID 18847553 . 18847553. 
  30. ^ Моннье-Benoit S, Дальстен В, D Riethmüller, Lalaoui Н, Mougin С, Prétet ДЛ (март 2006 г.). «Динамика нагрузки ДНК HPV16 отражает естественное течение шейных поражений, связанных с HPV». Журнал клинической вирусологии . 35 (3): 270–7. DOI : 10.1016 / j.jcv.2005.09.001 . PMID 16214397 . 
  31. ^ Kyrgiou М, Митра А, Arbyn M, Paraskevaidi M, Athanasiou A, Martin-Hirsch PP и др. (Сентябрь 2015 г.). Кокрановская группа гинекологов, нейроонкологов и орфанных онкологов (ред.). «Фертильность и ранние исходы беременности после консервативного лечения интраэпителиальной неоплазии шейки матки» . Кокрановская база данных систематических обзоров (9): CD008478. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008478.pub2 . PMC 6457639 . PMID 26417855 .  
  32. ^ Insinga RP, Glass AG, Rush BB (июль 2004). «Диагностика и результаты скрининга рака шейки матки: популяционное исследование». Американский журнал акушерства и гинекологии . 191 (1): 105–13. DOI : 10.1016 / j.ajog.2004.01.043 . PMID 15295350 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : D06 , N87
  • ICD - 9-CM : 233,1 , 622,10
  • MeSH : D018290
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 001491