 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК Хелидонин | |
| Систематическое название ИЮПАК (5b R , 6 S , 12b S ) -13-Метил-5b, 6,7,12b, 13,14-гексагидро [1,3] диоксоло [4 ', 5': 4,5] бензо [1,2 - c ] [1,3] диоксоло [4,5- i ] фенантридин-6-ол | |
| Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol ) | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100,006,823  |
PubChem CID | |
| UNII | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| |
| |
| Характеристики | |
| C 20 H 19 N O 5 | |
| Молярная масса | 353,374 г · моль -1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
| Ссылки на инфобоксы | |
Хелидонин - это изолят Papaveraceae, обладающий ингибирующей активностью в отношении ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы . [1]
Введение [ править ]
Хелидонин является основным алкалоидным компонентом Chelidonium majus . Chelidonium Majus L . является единственным видом трибы Chelidonieae семейства Papaveraceae . Papaveraceae богат специфическими алкалоидами. C. majus содержит различные изохинолиновые алкалоиды со структурами протопина , протоберберина и бензофенантридина. [2] Этот бензофенантридиновый алкалоид может вызывать апоптоз в некоторых трансформированных или злокачественных клеточных линиях. [3]
D-хелидонин, основной алкалоид Chelidonium majus , был впервые выделен в 1839 году. [4] Предполагаемые целебные свойства чистотела большого ( Chelidonium majus ) верили в повсюду в Европе и Азии во время императорского римского периода (Pliny 1966), а также в Новой Зеландии. В культурах аборигенов мира использовались растения, содержащие BIA, для лечения мелких порезов и инфекций сок или экстракты корней. [5]
Синтез [ править ]
Амид нагревали в кипящем бромбензоле с образованием перелитого соединения. Напротив, термолиз более гибкого уретана дает желаемый цис-плавленый продукт. Строительными блоками, необходимыми для синтеза хелидонина, являются уретан и бензилбромид. Уретан был получен путем использования сначала нитрила , двойного гидролиза образовалась карбоновая кислота. Карбоновая кислота, которая при разложении Курциуса давала сырой изоцианат(N = C = O). Реакция сырого изоцианата с бензиловым спиртом дает уретан с боковой группой NHCOOC7H7. Бензилбромид получали преобразованием 2,3-метилендиоксибензальдегида в 1,2,3,4-тетрагидро-7,8-метилендиоксиизохинол последовательным разложением по Гофману и фон Брауну. [4]
Конденсация уретана и бензилбромида приводит к образованию маслянистого стирола. Из этой структуры образовался жидкий ацетилен. Затем образовался кристаллический тетрагидробенз [ c ] фенантридин. гидроборирование и окисление дали спирт. Окисление Джонса дало кетон. И при обработке кетона был образован желаемый цис , цис- спирт. После гидрогенолиза бензилоксикарбонильной группы был синтезирован dl-норхелидонин. [4]
Доступные формы [ править ]
Хелидонин имеет несколько форм, которые синтезируются аналогичным образом и которые похожи по структуре, в том числе: (+) - гомохелидонин, (+) - хеламин и (-) - норхелидонин представляют собой третичные бензо [ c ] фенантридиновые алкалоиды с частично гидрированными B и Кольца C. Они встречаются у ряда видов растений семейства Papaveraceae. Первые два были выделены из корней Chelidonium Majus L . как второстепенные алкалоиды. Энантиомерный (+) - норхелидонин недавно был обнаружен у C. majus . [6]
Метаболизм [ править ]
Хелидонин является основным биологически активным изохинолиновым алкалоидом в Chelidonium majus. Бензилизохинолиновые алкалоиды (БИА) представляют собой структурно разнообразную группу специализированных метаболитов растений с долгой историей исследований. Ограниченное количество семейств ферментов вовлечено в метаболизм BIA. В то время как некоторые ферменты обладают относительно широким спектром субстратов, другие обладают высокой субстратной специфичностью.
Небольшое количество видов растений, в том числе опийный мак ( Papaver somniferum ) и другие представители Ranunculales , стали модельными системами для изучения метаболизма BIA. В последнее время появление транскриптомики , протеомики и метаболомики ускорило открытие новых биосинтетических генов BIA.
В общем, метилтрансферазы метаболизма BIA принимают широкий спектр алкалоидных субстратов с различными структурами основной цепи, причем некоторые из них проявляют большую гибкость, чем другие, в отношении диапазона субстратов. [5]
Показания [ править ]
Хелидонин представляет собой изолят Papaveraceae с ингибирующей активностью в отношении ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы (неспецифической холинэстеразы). [1] Ингибиторы AChE ( ацетилхолинэстеразы ) или антихолинэстеразы ингибируют фермент холинэстеразу от расщепления ACh, увеличивая как уровень, так и продолжительность действия нейротрансмиттера. По механизму действия ингибиторы АХЭ можно разделить на две группы: необратимые и обратимые.
Обратимые ингибиторы, конкурентные или неконкурентные, в основном имеют терапевтическое применение, в то время как токсические эффекты связаны с необратимыми модуляторами активности AChE. Обратимые ингибиторы AChE играют важную роль в фармакологическом воздействии на активность фермента. Эти ингибиторы включают соединения с различными функциональными группами ( карбамат , четвертичная или третичная аммониевая группа) и применялись для диагностики и / или лечения различных заболеваний, таких как миастения, БА, послеоперационная кишечная непроходимость, вздутие мочевого пузыря, глаукома , а также антидот при передозировке холиноблокаторами. [7]
Токсичность [ править ]
Хелидонин изучался на множестве организмов, но в основном на крысах и мышах. У этих организмов сублетальные дозы хелидонина вызывали птозный тремор, седативный эффект и снижение температуры тела. LD50 хелидонина, вводимого внутрибрюшинно , составляет 1,3 г / кг у мышей и 2 г / кг у крыс. [8] Исследований токсичности хелидонина у людей немного.
Ссылки [ править ]
- ^ a b «NCATS Inxight: Наркотики - ХЕЛИДОНИН, (+/-) -» . наркотики.ncats.io . Проверено 22 января 2020 .
- ^ Bosisio, Е. (1996). Фармакологическая активность Chelidonium majus L. (Papaveraceae). Эльзевир , 33 (2), 127–134.
- ^ Кемени-Беке, А., Aradi, J., Бек, З., Facsko А., Берта, A., & Боднар, A. (2006). Апоптотический ответ клеток увеальной меланомы на лечение хелидонином, сангвинарином и хелеритрином. Эльзевир , 237 (1), 67-75.
- ^ a b c Келлер, К. (1971). Полный синтез dl-хелидонина. Журнал Американского химического общества , 117 (51), 3836.
- ^ а б Hagel, J. M, & Facchini, PJ (2013). Бензилизохинолиновый алкалоидный метаболизм: век открытий и дивный новый мир. Физиология растений и клетки , 1 (26), 4.
- ^ Нечас, М., Досталь J., Kejnovska, И., Vorlickova, М., & Славик, J. (2005). Молекулярные и кристаллические структуры (+) - гомохелидонина, (+) - хеламина и (-) - норхелидонина. Журнал молекулярной структуры, 734 (1-3), 1-6.
- ^ Колович, MB (2013). Ингибиторы ацетилхолинэстеразы: фармакология и токсикология. Текущая нейрофармакология , 11 (3), 315-335.
- Перейти ↑ Gardner, Z. (2013). Справочник по безопасности растений Американской ассоциации растительных продуктов (2-е изд.). Нью-Йорк, Америка: CRC Press.
Внешние ссылки [ править ]
- Соединения, ингибирующие ацетилхолинэстеразу и бутирилхолинэстеразу, из Chelidonium majus (Papaveraceae)
