Хромогранин А или секреторный белок 1 паращитовидной железы (название гена CHGA ) является членом семейства нейроэндокринных секреторных белков гранинов . Как таковой, он расположен в секреторных пузырьках нейронов и эндокринных клеток, таких как секреторные гранулы островковых бета-клеток в поджелудочной железе. В организме человека, хромогранина белок кодируется КВУА гена . [5]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Распределение тканей
2 Функция
3 Клиническое значение
4 ссылки
5 Дальнейшее чтение
6 Внешние ссылки
Распределение тканей [ править ]
Примерами клеток, продуцирующих хромогранин А (ChgA), являются хромаффинные клетки мозгового вещества надпочечников , параганглии , энтерохромаффиноподобные клетки и бета-клетки поджелудочной железы. Он присутствует в секреторных гранулах островковых бета-клеток.
Функция [ править ]
Хромогранин А является предшественником нескольких функциональных пептидов, включая вазостатин-1, вазостатин-2, панкреастатин, катестатин и парастатин. Эти пептиды отрицательно модулируют нейроэндокринную функцию высвобождающей клетки ( аутокринной ) или близлежащих клеток ( паракринной ).
Хромогранин А индуцирует и способствует образованию секреторных гранул, таких как гранулы , содержащие инсулин, в бета-клетках островков поджелудочной железы.
Клиническое значение [ править ]
Микрофотография из параганглиомы окрашенного с хромограниным immunostain .
Хромогранин А повышен в феохромоцитомах . [6] Он был идентифицирован как аутоантиген при диабете 1 типа. [7] Пептидный фрагмент ChgA, расположенный в вазостатине-1, а именно ChgA29-42, был идентифицирован как антигенный эпитоп, распознаваемый диабетогенными Т-клетками BDC2.5 от мышей NOD, склонных к диабету 1 типа. [8] [9]
Он используется как индикатор рака поджелудочной железы и простаты [10], а также при карциноидном синдроме . [11] [12] Это может играть роль в раннем новообразовании. Хромогранин А расщепляется эндогенной прогормонной конвертазой с образованием нескольких пептидных фрагментов. См Хромогранин A GeneRIFs для ссылок. В иммуногистохимии он может использоваться для идентификации ряда нейроэндокринных опухолей и является высокоспецифичным как для доброкачественных, так и для злокачественных клеток этого типа. [13]
Данные масс-спектрометрии показывают, что количество пептидов, происходящих из CHGA (163-194; 194-214; 272-295;), значительно ниже в образцах от пациентов с язвенным колитом по сравнению с контрольными биопсиями. [14]
Существуют значительные различия в аминокислотном составе хромогранина А разных видов. Коммерческие анализы для измерения CGA человека обычно не могут использоваться для измерения CGA в образцах от других животных. Некоторые конкретные части молекулы имеют более высокую степень аминокислотной гомологии, и методы, в которых антитела направлены против определенных эпитопов, можно использовать для измерения образцов от разных животных. [15] Региональные анализы, измеряющие определенные части CGA, CGB и SG2, могут использоваться для измерений в образцах от кошек и собак. [16] [17] [18] [19] [20]У собак концентрация катестатина показала слабую отрицательную связь с размерами левого предсердия и желудочка, а концентрация катестатина показала слабую положительную связь с артериальным давлением. [21]
Ссылки [ править ]
^ a b c ENSG00000100604 GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000276781, ENSG00000100604 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021194 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Helman LJ, Ahn Т.Г., Левин М.А., Эллисон А, Коэн П.С., Купер МДж и др. (Август 1988 г.). «Молекулярное клонирование и первичная структура кДНК человеческого хромогранина А (секреторный белок I)» . Журнал биологической химии . 263 (23): 11559–63. PMID 3403545 .
^ Cotesta D, Caliumi C, Alò P, Petramala L, Reale MG, Masciangelo R и др. (2005). «Высокие уровни хромогранина А и адреномедуллина человека в плазме крови у пациентов с феохромоцитомой». Тумори . 91 (1): 53–8. DOI : 10.1177 / 030089160509100110 . PMID 15850005 . S2CID 13142518 .
^ Стадински Б.Д., Делонг Т., Рейсдорф Н., Рейсдорф Р., Пауэлл Р.Л., Армстронг М. и др. (Март 2010 г.). «Хромогранин А является аутоантигеном при диабете 1 типа» . Иммунология природы . 11 (3): 225–31. DOI : 10.1038 / ni.1844 . PMC 3166626 . PMID 20139986 .
^ Nikoopour Е, Сэндрок С, Huszarik К, Krougly О, Ли Чан-Е, Masteller Е.Л., и др. (Апрель 2011 г.). «Передний край: пептид ChgA29-42, производный вазостатина-1, представляет собой антигенный эпитоп диабетогенных BDC2.5 Т-клеток у мышей, не страдающих ожирением» . Журнал иммунологии . 186 (7): 3831–5. DOI : 10.4049 / jimmunol.1003617 . PMID 21357258 .
^ Nikoopour Е, Ченг R, S Bellemore, Krougly О, Ли Чан-Е, Stridsberg М, Синг Б (апрель 2014). «Картирование антигенного эпитопа вазостатина-1 для индукции клеточного и гуморального иммунного ответа на аутоантиген хромогранина А у мышей NOD» . Европейский журнал иммунологии . 44 (4): 1170–80. DOI : 10.1002 / eji.201343986 . PMID 24443235 .
^ У JT, Эриксон AJ, Тсао KC, Wu TL, вс CF (апрель 2000). «Повышенный уровень хромогранина А в сыворотке обнаруживается у пациентов с карциномами на поздних стадиях заболевания». Летопись клинической и лабораторной науки . 30 (2): 175–8. PMID 10807161 .
^ Нику GC, Лигидакис NJ, Toubanakis C, Pavlatos S, Tseleni-Balafouta S, Giannatou E, et al. (2005). «Современная диагностика и лечение карциноидов желудочно-кишечного тракта у 101 пациента: значение сывороточного хромогранина-А, сцинтиграфии рецепторов соматостатина и аналогов соматостатина». Гепатогастроэнтерология . 52 (63): 731–41. PMID 15966194 .
Перейти ↑ Leong AS, Cooper K, Leong FJ (2003). Руководство по диагностической цитологии (2-е изд.). Гринвич Медикал Медиа, Лтд., Стр. 159–160. ISBN 1-84110-100-1.
^ Киров С., Сассон А., Чжан С., Часалоу С., Донгре А., Стин Х и др. (Февраль 2019). «Деградация внеклеточного матрикса - часть патологии язвенного колита» . Молекулярная омика . 15 (1): 67–76. DOI : 10.1039 / c8mo00239h . PMID 30702115 .
^ Stridsberg M, Анджелетти RH, Хелла Кб (июнь 2000). «Характеристика N-концевого хромогранина A и хромогранина B у млекопитающих с помощью региональных радиоиммуноанализов и методов хроматографического разделения» . Журнал эндокринологии . 165 (3): 703–14. DOI : 10,1677 / joe.0.1650703 . PMID 10828855 .
^ Stridsberg МЫ, Петерсон А, Хэгмен R, Westin С, Хёглундом вывод (июнь 2014). «Хромогранины можно измерить в образцах от кошек и собак» . BMC Research Notes . 7 (1): 336. DOI : 10,1186 / 1756-0500-7-336 . PMC 4055239 . PMID 24899097 .
^ Höglund О.В., Hagman R, Stridsberg M (27 марта 2015). «Хромогранин А и кортизол при интраоперационных повторяющихся вредных стимулах: хирургический стресс на модели собаки» . SAGE Открытая медицина . 3 : 2050312115576432. DOI : 10,1177 / 2050312115576432 . PMC 4679230 . PMID 26770773 .
^ Srithunyarat Т, Хёглунд О.В., Хэгмен R, U Олссон, Stridsberg М, Lagerstedt А.С., Петерсон А (август 2016). «Катестатин, вазостатин, кортизол, температура, частота сердечных сокращений, частота дыхания, баллы краткой формы комбинированной шкалы измерения боли Глазго и визуальной аналоговой шкалы стресса и болевого поведения у собак до и после овариогистерэктомии» . BMC Research Notes . 9 (1): 381. DOI : 10,1186 / s13104-016-2193-1 . PMC 4969733 . PMID 27484122 .
^ Srithunyarat T, Hagman R, Höglund OV, Olsson U, Stridsberg M, Jitpean S и др. (Январь 2017 г.). «Концентрации катестатина и вазостатина у здоровых собак» . Acta Veterinaria Scandinavica . 59 (1): 1. DOI : 10,1186 / s13028-016-0274-8 . PMC 5210291 . PMID 28049540 .
^ Srithunyarat Т, Р Хэгмен, Хёглунд О.В., Stridsberg М, Хэнсон Дж, Lagerstedt А.С., Петерсон А (апрель 2018). «Катестатин, вазостатин, кортизол и визуальная аналоговая шкала для оценки стресса у здоровых собак» . Исследования в области ветеринарии . 117 : 74–80. DOI : 10.1016 / j.rvsc.2017.11.015 . PMID 29195227 .
^ Höglund, Katja; Хэггстрем, Йенс; Хёглунд, «Странный викинг»; Стридсберг, Матс; Тидхольм, Анна; Юнгвалль, Ингрид (декабрь 2020 г.). «Катестатин и вазостатин, производные хромогранина А, у собак с миксоматозным поражением митрального клапана» . Acta Veterinaria Scandinavica . 62 (1): 43. DOI : 10,1186 / s13028-020-00541-3 . PMC 7405357 . PMID 32758260 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Хенди Г. Н., Беван С., Маттей М. Г., Муланд А. Дж. (Февраль 1995 г.). «Хромогранин А». Клиническая и следственная медицина . 18 (1): 47–65. PMID 7768066 .
Яканджело А. Л., Эйден Л. Э. (август 1995 г.). «Хромогранин А: текущий статус предшественника биоактивных пептидов и гранулогенного / сортирующего фактора в регулируемом секреторном пути» . Регуляторные пептиды . 58 (3): 65–88. DOI : 10.1016 / 0167-0115 (95) 00069-N . PMID 8577930 . S2CID 23202363 .
Карри В.Дж., Баркатулла С.К., Йоханссон А.Н., Куинн Дж. Г., Норлен П., Коннолли С.К. и др. (Октябрь 2002 г.). «WE-14, нейропептид, производный хромогранина А». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 971 (1): 311–6. Bibcode : 2002NYASA.971..311C . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2002.tb04485.x . PMID 12438141 .
Карри В.Дж., Шоу К., Джонстон К.Ф., Тим Л., Бьюкенен К.Д. (апрель 1992 г.). «Выделение и первичная структура нового пептида, производного от хромогранина А, WE-14, из карциноидной опухоли средней кишки человека» . Письма FEBS . 301 (3): 319–21. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (92) 80266-J . PMID 1577173 . S2CID 11191027 .
Тамамура Х, Охта М, Йошизава К., Оно Й, Фунакоши А, Миясака К. и др. (Июль 1990 г.). «Выделение и характеристика человеческого белка опухолевого происхождения, связанного с хромогранином А, и его превращение in vitro в человеческий панкреастатин-48». Европейский журнал биохимии . 191 (1): 33–9. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1990.tb19090.x . PMID 2165909 .
Конецки Д.С., Бенедум У.М., Гердес Х.Х., Хаттнер В.Б. (декабрь 1987 г.). «Первичная структура хромогранина А человека и панкреастатина». Журнал биологической химии . 262 (35): 17026–30. PMID 2445752 .
Секия К., Гатеи М.А., Минамино Н., Бретертон-Ватт Д., Мацуо Х., Блум С.Р. (февраль 1988 г.). «Выделение фрагмента панкреастатина человека, содержащего активную последовательность, из глюкагономы». Письма FEBS . 228 (1): 153–6. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (88) 80606-9 . PMID 2830133 . S2CID 36547482 .
Хелман Л.Дж., Ан Т.Г., Левин М.А., Эллисон А., Коэн П.С., Купер М.Дж. и др. (Август 1988 г.). «Молекулярное клонирование и первичная структура кДНК человеческого хромогранина А (секреторный белок I)». Журнал биологической химии . 263 (23): 11559–63. PMID 3403545 .
Уилсон Б.С., Фан С.Х., Ллойд Р.В. (февраль 1986 г.). «Хромогранин из нормальных надпочечников человека: очистка с помощью аффинной хроматографии на моноклональных антителах и частичной N-концевой аминокислотной последовательности» (PDF) . Регуляторные пептиды . 13 (3–4): 207–23. DOI : 10.1016 / 0167-0115 (86) 90040-6 . ЛВП : 2027,42 / 26277 . PMID 3704195 . S2CID 36060758 .
Deftos LJ, Murray SS, Burton DW, Parmer RJ, O'Connor DT, Delegeane AM, Mellon PL (май 1986 г.). «Клонированная кДНК хромогранина А (CgA) обнаруживает мРНК размером 2,3 КБ в различных нейроэндокринных тканях». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 137 (1): 418–23. DOI : 10.1016 / 0006-291X (86) 91226-X . PMID 3718511 .
Хагн С., Шмид К.В., Фишер-Колбри Р., Винклер Х. (октябрь 1986 г.). «Хромогранин А, В и С в мозговом веществе надпочечников и эндокринных тканях». Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 55 (4): 405–11. PMID 3762065 .
Мюррей С.С., Девен LL, Бертон Д.В., О'Коннор Д.И., Меллон П.Л., Deftos LJ (январь 1987 г.). «Ген хромогранина А человека (CgA) расположен на хромосоме 14» . Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 142 (1): 141–6. DOI : 10.1016 / 0006-291X (87) 90462-1 . PMID 3814131 .
Cetin Y, Aunis D, Bader MF, Galindo E, Jörns A, Bargsten G, Grube D (март 1993). «Хромостатин, биоактивный пептид, производный от хромогранина А, присутствует в инсулиновых (бета) клетках поджелудочной железы человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (6): 2360–4. Bibcode : 1993PNAS ... 90.2360C . DOI : 10.1073 / pnas.90.6.2360 . PMC 46086 . PMID 8096340 .
Муланд А. Дж., Беван С., Уайт Дж. Х., Хенди Г. Н. (март 1994 г.). «Ген хромогранина А человека. Молекулярное клонирование, структурный анализ и экспрессия нейроэндокринных клеток». Журнал биологической химии . 269 (9): 6918–26. PMID 8120054 .
Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
Simon-Chazottes D, Wu H, Parmer RJ, Rozansky DJ, Szpirer J, Levan G и др. (Июль 1993 г.). «Отнесение локуса хромогранина А (Chga) к гомологичным областям на хромосоме 12 мыши и хромосоме 6 крысы». Геномика . 17 (1): 252–5. DOI : 10.1006 / geno.1993.1316 . PMID 8406464 .
Махата С.К., Козак С.А., Шпирер Дж., Шпирер С., Моди В.С., Гердес Х.Н. и др. (Апрель 1996 г.). «Дисперсия локусов семейства секреторных белков хромогранина / секретогранина в геномах млекопитающих». Геномика . 33 (1): 135–9. DOI : 10.1006 / geno.1996.0171 . PMID 8617499 .
Strub JM, Goumon Y, Lugardon K, Capon C, Lopez M, Moniatte M и др. (Ноябрь 1996 г.). «Антибактериальная активность гликозилированного и фосфорилированного хромогранина А пептида 173-194 из гранул хромаффина мозгового вещества коровьего надпочечника» . Журнал биологической химии . 271 (45): 28533–40. DOI : 10.1074 / jbc.271.45.28533 . PMID 8910482 .
Внешние ссылки [ править ]
окрашивание антител к хромогранину А через Google Image [1]
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P10645 (Chromogranin-A) в PDBe-KB .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P26339 (Mouse Chromogranin-A) в PDBe-KB .
