Класс III бета-тубулина , иначе известный как βIII-тубулина (β3-тубулина) или бета-тубулина III , является микротрубочек элементом тубулина семьи встречаются почти исключительно в нейронах , [5] [6] и в семенников клетках. [7] [8] В организме человека он кодируется TUBB3 гена . [9] [10] [11] [7] [12] [13]
TUBB3 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | TUBB3 , CDCBM, CDCBM1, CFEOM3, CFEOM3A, FEOM3, TUBB4, бета-4, тубулин бета 3 класс III | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 602661 MGI : 107813 HomoloGene : 68503 GeneCards : TUBB3 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 16: 89.92 - 89.94 Мб | Chr 8: 123.41 - 123.42 Мб | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
Можно использовать моноклональные антитела и иммуногистохимию для идентификации нейронов в образцах ткани мозга , отделяя нейроны от глиальных клеток , которые не экспрессируют β-тубулин класса III.
Β-тубулин класса III является одним из семи изотипов β-тубулина, идентифицированных в геноме человека, преимущественно в нейронах и семенниках. Он условно выражается в ряде других тканей после воздействия токсической микросреды, характеризующейся гипоксией и плохим снабжением питательными веществами. [14] [15] [16] Посттрансляционные изменения, включая фосфорилирование и гликозилирование, необходимы для функциональной активности. [12] Роль β-тубулина класса III в нервном развитии оправдывает его использование в качестве раннего биомаркера дифференцировки нервных клеток от мультипотентных предшественников. [17] Инактивация TUBB3 нарушает пролиферацию нейральных предшественников. Эксперименты по спасению демонстрируют невзаимозаменяемость TUBB3 с другими классами β-тубулинов, которые не могут восстановить фенотип, возникший в результате инактивации TUBB3. [18] Врожденные неврологические синдромы, связанные с миссенс-мутациями TUBB3, демонстрируют критическую важность β-тубулина класса III для нормального нервного развития. [13] [19]
Ген
Ген TUBB3 человека расположен на хромосоме 16q24.3 и состоит из 4 экзонов, которые транскрибируют белок 450aa. Более короткая изоформа 378aa, полученная в результате альтернативного сплайсинга экзона 1, лишена части N-конца и может отвечать за экспрессию митохондрий. [12] [20] Как и другие изотипы β-тубулина, βIII-тубулин имеет домен GTPase, который играет важную роль в регуляции динамики микротрубочек. [21] Различия между классом I (наиболее часто представленный и конститутивно выраженный изотип) и β-тубулином класса III ограничиваются только 13aa в пределах области 1-429aa, в то время как все аминокислоты в области 430-450aa расходятся. Эти вариации в первичной структуре влияют на связывающий домен паклитаксела (имитатор Nur77) на βIII-тубулин и могут объяснять способность этого изотипа придавать устойчивость к апоптозу, инициированному Nur77. [22]
Функция
Остатки цистеина в β-тубулине класса III активно участвуют в регуляции взаимодействий лигандов и образования микротрубочек. Протеомный анализ показал, что многие факторы, связанные с этими остатками цистеина, участвуют в окислительном стрессе и реакции депривации глюкозы. [12] Это особенно интересно в свете того факта, что β-тубулин класса III впервые появляется на филогенетическом дереве, когда жизнь вышла из морей и клетки подверглись воздействию атмосферного кислорода. [23] С точки зрения структуры, конститутивные β-тубулины класса I (TUBB) и класса IVb (TUBB2C) содержат цистеин в положении 239, тогда как βIII-тубулин имеет цистеин в положении 124. Положение 239 может быть легко окислено, в то время как положение 124 является относительно устойчив к окислению. [24] Таким образом, относительное количество βIII-тубулина в ситуациях окислительного стресса может обеспечить защитный эффект.
Взаимодействия
Интерактом из класса III бета-тубулина включает в ГТФаза GBP1 (гуанилатциклазы связывающий белок 1) и панель дополнительных 19 киназ , имеющих prosurvival деятельности , включая PIM1 (провирусной интеграции сайта 1) и NEK6 (НИМА-связанной киназы 6). Включение этих киназ в цитоскелет посредством взаимодействия с β-тубулином GBP-1 / класса III защищает киназы от быстрой деградации. [25] Другие факторы, способствующие выживанию, взаимодействующие с β-тубулином класса III, обеспечивающие клеточную адаптацию к окислительному стрессу, включают молекулярный шаперон HSP70 / GRP75. [26] FMO4 (виментин / диметилаланин монооксигеназа 4) и GSTM4 (глутатионтрансфераза M4). [12]
Регулирование
Экспрессия β-тубулина класса III регулируется как на уровне транскрипции, так и на уровне трансляции. В нервной ткани конститутивная экспрессия управляется Sox4 и Sox11. [27] В не нервных тканях регуляция зависит от сайта E-бокса в 3'-фланкирующей области на +168 нуклеотидов. Этот сайт связывает основные факторы транскрипции Hif-1α и Hif-2α, вызванные гипоксией (bHLH), и эпигенетически модифицируется в раковых клетках с конститутивной экспрессией TUBB3. [14] [28] Трансляционная регуляция TUBB3 происходит в 3'-фланкирующей области при взаимодействии микро-РНК семейства miR-200c. [29] [30] MiR-200c, в свою очередь, модулируется белком HuR (кодируется ELAVL1). Когда HuR преимущественно находится в ядре, явление, обычно возникающее при карциномах низкой стадии, miR-200c подавляет трансляцию β-тубулина класса III. Напротив, цитоплазматический HuR и miR-200c усиливают трансляцию β-тубулина класса III, облегчая проникновение мРНК в рибосому. [15] [31]
Роль в раке
В онкологии β-тубулин класса III был исследован как прогностический биомаркер, так и индикатор устойчивости к таксанам и другим соединениям. [32] [33] В большинстве сообщений β-тубулин класса III считается биомаркером неблагоприятного исхода. Однако есть также данные о светлоклеточном раке, меланоме и раке груди, показывающие благоприятный прогноз. [34] [35] [36] [37] β-тубулин класса III является неотъемлемым компонентом каскадного молекулярного пути, способствующего выживанию, который делает раковые клетки устойчивыми к апоптозу и увеличивает их способность проникать в местные ткани и метастазировать. [14] [38] [39] [40] β-тубулин класса III лучше всего работает в качестве прогностического биомаркера при анализе в контексте интегрированной сигнатуры, включающей вышестоящие регуляторы и нижележащие эффекторы. [15] [31] [41] Мутация TUBB3 связана с микролисэнцефалией .
Сверхэкспрессия этого изотипа в клинических образцах коррелирует с агрессивностью опухоли, устойчивостью к химиотерапевтическим препаратам и плохой выживаемостью пациентов. [42] [43]
Патофизиология
Изотип β3 увеличивает агрессивность опухоли за счет двух различных механизмов. Включение этого изотипа делает сети микротрубочек гипостабильными, что позволяет им противостоять цитотоксическим эффектам препаратов, стабилизирующих микротрубочки, таких как таксаны или эпотилоны. Механически было обнаружено, что сверхэкспрессия β3-тубулина увеличивает скорость отделения микротрубочек от центров организации микротрубочек, активность, которая подавляется такими лекарствами, как паклитаксел. [44]
Экспрессия β3-тубулина также делает клетки более агрессивными, изменяя их реакцию на лекарственное подавление динамики микротрубочек. [45] Динамические микротрубочки необходимы для миграции клеток, которая лежит в основе таких процессов, как метастазирование опухоли и ангиогенез. Эта динамика обычно подавляется низкими субтоксичными концентрациями микротрубочек, которые также ингибируют миграцию клеток. Однако включение β3-тубулина в микротрубочки увеличивает концентрацию лекарственного средства, которое необходимо для подавления динамики и подавления миграции клеток. Таким образом, опухоли, которые экспрессируют β3-тубулин, устойчивы не только к цитотоксическим эффектам лекарств, нацеленных на микротрубочки, но и к их способности подавлять метастазирование опухоли. Более того, экспрессия β3-тубулина также противодействует способности этих лекарств ингибировать ангиогенез, что обычно является еще одним важным аспектом их действия.
Заметки
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000258947 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000062380 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Салливан К.Ф., Кливленд Д.В. (июнь 1986 г.). «Идентификация консервативных изотип-определяющих последовательностей вариабельной области для четырех классов полипептидов бета-тубулина позвоночных» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (12): 4327–31. Полномочный код : 1986PNAS ... 83.4327S . DOI : 10.1073 / pnas.83.12.4327 . PMC 323725 . PMID 3459176 .
- ^ Каккамо Д.В., Герман М.М., Франкфуртер А., Катсетос С.Д., Коллинз В.П., Рубинштейн Л.Дж. (ноябрь 1989 г.). «Иммуногистохимическое исследование нейропептидов и нейрональных цитоскелетных белков в нейроэпителиальном компоненте спонтанной тератомы яичников мыши. Примитивный нейроэпителий демонстрирует иммунореактивность к нейропептидам и связанному с нейронами изотипу бета-тубулина» . Американский журнал патологии . 135 (5): 801–13. PMC 1880094 . PMID 2817080 .
- ^ а б Ферлини С., Распальо Г., Чичиллитти Л., Моццетти С., Присли С., Бартоллино С., Скамбия Г. (декабрь 2007 г.). «Рассмотрение механизмов лекарственной устойчивости для лекарств, взаимодействующих с микротрубочками: работает ли TUBB3?». Текущие цели противораковых препаратов . 7 (8): 704–12. DOI : 10,2174 / 156800907783220453 . PMID 18220531 .
- ^ Де Гендт К., Денолет Э, Виллемс А., Дэниэлс В.В., Клинкемали Л., Денайер С., Уилкинсон М.Ф., Классенс Ф., Суиннен СП, Верхувен Г. (ноябрь 2011 г.). «Экспрессия Tubb3, изотипа бета-тубулина, регулируется андрогенами в клетках Сертоли мыши и крысы» . Биология размножения . 85 (5): 934–45. DOI : 10.1095 / biolreprod.110.090704 . PMC 4480425 . PMID 21734264 .
- ^ Ранганатан С., Декстер Д. В., Бенетатос, Калифорния, Худес Г. Р. (март 1998 г.). «Клонирование и секвенирование кДНК человеческого бетаIII-тубулина: индукция изотипа бетаIII в клетках карциномы предстательной железы человека путем острого воздействия антимикротрубочковых агентов». Biochim Biophys Acta . 1395 (2): 237–45. DOI : 10.1016 / s0167-4781 (97) 00168-1 . PMID 9473684 .
- ^ Venter JC (июнь 1993 г.). «Идентификация новых генов рецепторов и транспортеров человека с помощью высокопроизводительного секвенирования кДНК (EST)». J Pharm Pharmacol . 45. Дополнение 1: 355–60. PMID 8098743 .
- ^ «Энтрез Ген: тубулин TUBB3, бета 3» .
- ^ а б в г д Cicchillitti L, Penci R, Di Michele M, Filippetti F, Rotilio D, Donati MB, Scambia G, Ferlini C (июль 2008 г.). «Протеомная характеристика цитоскелета и митохондрий бета-тубулина класса III» . Молекулярная терапия рака . 7 (7): 2070–9. DOI : 10.1158 / 1535-7163.mct-07-2370 . PMID 18645017 . S2CID 26212762 .
- ^ а б Пуарье К., Сайлур Y, Бахи-Бюиссон Н., Яглин XH, Фалле-Бьянко С., Наббут Р., Кастельнау-Птахин Л., Руберти А, Атти-Битах Т., Дезгер I, Женевьева Д., Барнериас С., Керен Б., Лебрен Н., Boddaert N, Encha-Razavi F, Chelly J (15 ноября 2010 г.). «Мутации в нейрональной субъединице бета-тубулина TUBB3 приводят к порокам развития коры и дефектам миграции нейронов» . Молекулярная генетика человека . 19 (22): 4462–73. DOI : 10,1093 / HMG / ddq377 . PMC 3298850 . PMID 20829227 .
- ^ а б в Raspaglio G, Filippetti F, Prislei S, Penci R, De Maria I, Cicchillitti L, Mozzetti S, Scambia G, Ferlini C (15 февраля 2008 г.). «Гипоксия индуцирует экспрессию гена бета-тубулина класса III за счет связывания HIF-1альфа с его 3'-фланкирующей областью». Джин . 409 (1–2): 100–8. DOI : 10.1016 / j.gene.2007.11.015 . PMID 18178340 .
- ^ а б в Raspaglio G, De Maria I, Filippetti F, Martinelli E, Zannoni GF, Prislei S, Ferrandina G, Shahabi S, Scambia G, Ferlini C (15 июля 2010 г.). «HuR регулирует экспрессию изотипа бета-тубулина при раке яичников» . Исследования рака . 70 (14): 5891–900. DOI : 10,1158 / 0008-5472.can-09-4656 . PMID 20587520 .
- ^ Katsetos CD, Del Valle L, Geddes JF, Assimakopoulou M, Legido A, Boyd JC, Balin B, Parikh NA, Maraziotis T., de Chadarevian JP, Varakis JN, Matsas R, Spano A, Frankfurter A, Herman MM, Khalili K ( Май 2001 г.). «Аберрантная локализация бета-тубулина нейронального класса III в астроцитомах». Архив патологии и лабораторной медицины . 125 (5): 613–24. DOI : 10,1043 / 0003-9985 (2001) 125 <0613: ALOTNC> 2.0.CO; 2 (неактивный 2021-01-10). PMID 11300931 .CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
- ^ Sieber-Blum M, Schnell L, Grim M, Hu YF, Schneider R, Schwab ME (2006). «Характеристика трансплантатов эпидермальных стволовых клеток нервного гребня (EPI-NCSC) в поврежденном спинном мозге». Молекулярная и клеточная нейронауки . 32 (1–2): 67–81. DOI : 10.1016 / j.mcn.2006.02.003 . PMID 16626970 . S2CID 10388161 .
- ^ Saillour Y, Broix L, Bruel-Jungerman E, Lebrun N, Muraca G, Rucci J, Poirier K, Belvindrah R, Francis F, Chelly J (15 марта 2014 г.). «Изоформы бета-тубулина не являются взаимозаменяемыми для восстановления нарушенной радиальной миграции из-за нокдауна Tubb3» . Молекулярная генетика человека . 23 (6): 1516–26. DOI : 10,1093 / HMG / ddt538 . PMID 24179174 .
- ^ Тишфилд М.А., Барис Х.Н., Ву К., Рудольф Дж., Ван Малдергем Л., Хе В., Чан В.М., Эндрюс К., Демер Дж. Л., Робертсон Р.Л., Макки Д.А., Раддл Дж. Б., Берд Т.Д., Готтлоб I, Пие С., Трабулси И. SL, Hunter DG, Soul JS, Newlin A, Sabol LJ, Doherty EJ, de Uzcátegui CE, de Uzcátegui N, Collins ML, Sener EC, Wabbels B, Hellebrand H, Meitinger T, de Berardinis T, Magli A, Schiavi C, Pastore-Trossello M, Koc F, Wong AM, Levin AV, Geraghty MT, Descartes M, Flaherty M, Jamieson RV, Møller HU, Meuthen I, Callen DF, Kerwin J, Lindsay S, Meindl A, Gupta ML, Pellman D, Engle EC (8 января 2010 г.). «Мутации TUBB3 человека нарушают динамику микротрубочек, взаимодействия кинезинов и управление аксонами» . Cell . 140 (1): 74–87. DOI : 10.1016 / j.cell.2009.12.011 . PMC 3164117 . PMID 20074521 .
- ^ Андре Н., Брагер Д., Брассер Г., Гонсалвес А., Лемель-Менье Д., Гиз С., Джордан М. А., Бриан С. (1 октября 2000 г.). «Паклитаксела индуцирует высвобождение цитохрома с из митохондрий , выделенные из клеток нейробластомы человека ' ». Исследования рака . 60 (19): 5349–53. PMID 11034069 .
- ^ Katsetos CD, Dráber P (2012). «Тубулины как терапевтические мишени при раке: от кабинета до постели больного». Текущий фармацевтический дизайн . 18 (19): 2778–92. DOI : 10.2174 / 138161212800626193 . PMID 22390762 .
- ^ Ферлини С., Чиччиллитти Л., Распальо Г., Бартоллино С., Чимитан С., Бертуччи С., Моццетти С., Галло Д., Персико М., Фатторуссо С., Кампиани Г., Скамбия Г. (1 сентября 2009 г.). «Паклитаксел напрямую связывается с Bcl-2 и функционально имитирует активность Nur77» . Исследования рака . 69 (17): 6906–14. DOI : 10,1158 / 0008-5472.can-09-0540 . PMID 19671798 .
- ^ Тушинский Ю.А., Карпентер Е.Дж., Хузил Дж.Т., Малински В., Лучко Т., Лудуэна РФ (2006). «Эволюция структуры тубулина и его возможные последствия для роли и функции микротрубочек в клетках и эмбрионах» . Международный журнал биологии развития . 50 (2–3): 341–58. DOI : 10,1387 / ijdb.052063jt . PMID 16479502 .
- ^ Джо PA, Banerjee A, Ludueña RF (июнь 2008 г.). «Роли cys124 и ser239 в функциональных свойствах человеческого бетаIII тубулина». Подвижность клеток и цитоскелет . 65 (6): 476–86. DOI : 10.1002 / cm.20274 . PMID 18435451 .
- ^ Де Донато М., Мариани М., Петрелла Л., Мартинелли Э, Заннони Г. Ф., Веллоне В., Феррандина Дж., Шахаби С., Скамбия Дж., Ферлини С. (март 2012 г.). «Класс III β-тубулин и цитоскелетные ворота для лекарственной устойчивости при раке яичников». Журнал клеточной физиологии . 227 (3): 1034–41. DOI : 10.1002 / jcp.22813 . PMID 21520077 . S2CID 24222768 .
- ^ Gache V, Louwagie M, Garin J, Caudron N, Lafanechere L, Valiron O (4 февраля 2005 г.). «Идентификация белков, связывающих нативный димер тубулина». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 327 (1): 35–42. CiteSeerX 10.1.1.321.8904 . DOI : 10.1016 / j.bbrc.2004.11.138 . PMID 15629426 .
- ^ Бергсланд М., Верме М., Малевич М., Перлманн Т., Мур Дж. (15 декабря 2006 г.). «Установление свойств нейронов контролируется Sox4 и Sox11» . Гены и развитие . 20 (24): 3475–86. DOI : 10,1101 / gad.403406 . PMC 1698453 . PMID 17182872 .
- ^ Моццетти С., Янтомаси Р., Де Мария I, Присли С., Мариани М., Камперчиоли А., Бартоллино С., Галло Д., Скамбия Г., Ферлини С. (15 декабря 2008 г.). «Молекулярные механизмы резистентности к патупилонам» . Исследования рака . 68 (24): 10197–204. DOI : 10,1158 / 0008-5472.can-08-2091 . PMID 19074887 .
- ^ Cochrane DR, Spoelstra NS, Howe EN, Nordeen SK, Richer JK (май 2009 г.). «MicroRNA-200c снижает инвазивность и восстанавливает чувствительность к химиотерапевтическим агентам, направленным на микротрубочки» . Молекулярная терапия рака . 8 (5): 1055–66. DOI : 10.1158 / 1535-7163.mct-08-1046 . PMC 4573391 . PMID 19435871 .
- ^ Кокрейн Д.Р., Хоу Э.Н., Споэлстра Н.С., Ричер Дж.К. (2010). «Потеря miR-200c: маркер агрессивности и химиорезистентности при женских репродуктивных раках» . Журнал онкологии . 2010 : 821717. дои : 10,1155 / 2010/821717 . PMC 2798671 . PMID 20049172 .
- ^ а б Присли С., Мартинелли Е., Мариани М., Распальо Дж., Зибер С., Феррандина Дж., Шахаби С., Скамбия Дж., Ферлини С. (8 февраля 2013 г.). «MiR-200c и HuR при раке яичников» . BMC Рак . 13 : 72. DOI : 10.1186 / 1471-2407-13-72 . PMC 3576328 . PMID 23394580 .
- ^ Мариани М., Шахаби С., Зибер С., Скамбия Г., Ферлини С. (декабрь 2011 г.). «Β-тубулин класса III (TUBB3): больше, чем биомаркер солидных опухолей?». Современная молекулярная медицина . 11 (9): 726–31. DOI : 10.2174 / 156652411798062368 . PMID 21999149 .
- ^ Карки Р., Мариани М., Андреоли М., Хе С., Скамбия Г., Шахаби С., Ферлини С. (апрель 2013 г.). «βIII-Тубулин: биомаркер устойчивости к таксану или лекарственная мишень?». Мнение экспертов о терапевтических целях . 17 (4): 461–72. DOI : 10.1517 / 14728222.2013.766170 . PMID 23379899 . S2CID 26229777 .
- ^ Аоки Д., Ода Й, Хаттори С., Тагучи К., Охиси И., Басаки И., Оие С., Сузуки Н., Коно С., Цунэёси М., Оно М., Янагава Т., Кувано М. (15 февраля 2009 г.). «Избыточная экспрессия бета-тубулина класса III предсказывает хороший ответ на химиотерапию на основе таксанов при светлоклеточной аденокарциноме яичников» . Клинические исследования рака . 15 (4): 1473–80. DOI : 10.1158 / 1078-0432.ccr-08-1274 . PMID 19228748 . S2CID 25857848 .
- ^ Галмарини CM, Treilleux I, Cardoso F, Bernard-Marty C, Durbecq V, Gancberg D, Bissery MC, Paesmans M, Larsimont D, Piccart MJ, Di Leo A, Dumontet C (15 июля 2008 г.). «Изотип бета-тубулина класса III предсказывает ответ у пациентов с запущенным раком молочной железы, случайным образом получавших монотерапию доксорубицином или доцетакселом» . Клинические исследования рака . 14 (14): 4511–6. DOI : 10.1158 / 1078-0432.ccr-07-4741 . PMID 18628466 . S2CID 7703873 .
- ^ Ван И, Спарано Дж. А., Финберг С., Стед Л., Сункара Дж., Хорвиц С. Б., МакДэйд Х. М. (апрель 2013 г.). «Высокая экспрессия β-тубулина класса III предсказывает хороший ответ на неоадъювантную химиотерапию на основе таксана и доксорубицина / циклофосфамида при раке молочной железы, отрицательном по рецептору эстрогена» . Клинический рак груди . 13 (2): 103–8. DOI : 10.1016 / j.clbc.2012.11.003 . PMC 4039021 . PMID 23218766 .
- ^ Акасака К., Маэсава К., Шибазаки М., Маэда Ф., Такахаши К., Акасака Т., Масуда Т. (июнь 2009 г.). «Потеря бета-тубулина класса III, вызванная деацетилированием гистонов, связана с химиочувствительностью к паклитакселу в клетках злокачественной меланомы». Журнал следственной дерматологии . 129 (6): 1516–26. DOI : 10.1038 / jid.2008.406 . PMID 19122647 .
- ^ Ган П.П., Паскье Э., Кавалларис М. (1 октября 2007 г.). «Бета-тубулин класса III опосредует чувствительность к химиотерапевтическим препаратам при немелкоклеточном раке легкого» . Исследования рака . 67 (19): 9356–63. DOI : 10,1158 / 0008-5472.can-07-0509 . PMID 17909044 .
- ^ МакКэрролл Дж. А., Ган П. П., Лю М., Кавалларис М. (15 июня 2010 г.). «БетаIII-тубулин - это многофункциональный белок, участвующий в лекарственной чувствительности и онкогенезе немелкоклеточного рака легкого» . Исследования рака . 70 (12): 4995–5003. DOI : 10,1158 / 0008-5472.can-09-4487 . PMID 20501838 .
- ^ Маккарролл Дж. А., Ган П. П., Эрлих Р. Б., Лю М., Дворт Т., Саннелла С. С., Акерфельдт М. С., Ян Л., Паркер А. Л., Чанг М. Х., Шум М. С., Бирн Флорида, Кавалларис М. (20 ноября 2014 г.). «TUBB3 / βIII-тубулин действует через сигнальную ось PTEN / AKT, способствуя онкогенезу и устойчивости к анойкису при немелкоклеточном раке легкого» . Исследования рака . 75 (2): 415–25. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-14-2740 . PMID 25414139 .
- ^ Raspaglio G, Petrillo M, Martinelli E, Li Puma DD, Mariani M, De Donato M, Filippetti F, Mozzetti S, Prislei S, Zannoni GF, Scambia G, Ferlini C (1 июня 2014 г.). «Sox9 и Hif-2α регулируют экспрессию гена TUBB3 и влияют на агрессивность рака яичников». Джин . 542 (2): 173–81. DOI : 10.1016 / j.gene.2014.03.037 . PMID 24661907 .
- ^ Карки, Р; Марини, М; Андреоли, М; Он, S; Скамбия, G; Шахаби, S; Ферлини, С (2013). «βIII-Тубулин: биомаркер устойчивости к таксану или лекарственная мишень?». Эксперт считает, что цели . 17 (4): 461–72. DOI : 10.1517 / 14728222.2013.766170 . PMID 23379899 . S2CID 26229777 .
- ^ Феррандина, G; Zannoni, GF; Мартинелли, Э; Палья, А; Галлотта, V; Mozzetti, S; Скамбия, G; Ферлини, С (2006). «Сверхэкспрессия бета-тубулина класса III является маркером плохого клинического исхода у пациентов с запущенным раком яичников» . Clin. Cancer Res . 12 (9): 2774–9. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-05-2715 . PMID 16675570 . S2CID 85980035 .
- ^ Гангули, А; Кабрал, Ф (2011). «Новое понимание механизмов устойчивости к ингибиторам микротрубочек» . Biochim Biophys Acta . 1816 (2): 2774–9. DOI : 10.1016 / j.bbcan.2011.06.001 . PMC 3202616 . PMID 21741453 .
- ^ Гангули, А; Ян, H; Кабрал, Ф (2011). «Β-тубулин класса III противодействует способности паклитаксела ингибировать миграцию клеток» . Oncotarget . 2 (5): 368–377. DOI : 10.18632 / oncotarget.250 . PMC 3248193 . PMID 21576762 .