Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Кломипрамин
Skeletal formula of clomipramine
Ball-and-stick model of the clomipramine molecule
Клинические данные
Торговые наименованияАнафранил, Кломикальм, другие
Другие именаКломимипрамин; 3-хлоримипрамин; G-34586 [1]
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa697002
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : C
Пути
администрирования		Внутрь , внутривенно [2]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность~ 50% [3]
Связывание с белками96–98% [3]
МетаболизмПеченочная ( CYP2D6 ) [3]
МетаболитыДесметилкломипрамин [3]
Ликвидация Период полураспадаCMI : 19-37 часов [3]
DCMI : 54-77 часов [3]
ЭкскрецияПочек (51–60%) [3]
Кал (24–32%) [3]
Идентификаторы
Количество CAS
  • 303-49-1 checkY
PubChem CID
  • 2801
IUPHAR / BPS
  • 2398
DrugBank
  • DB01242 checkY
ChemSpider
  • 2699 checkY
UNII
  • NUV44L116D
КЕГГ
  • D07727 checkY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 47780 checkY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL415 checkY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID6022844
ECHA InfoCard100,005,587
Химические и физические данные
ФормулаC 19 H 23 Cl N 2
Молярная масса314,86  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Кломипрамин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Анафранил , является трициклическим антидепрессантом (ТЦА). [4] Он используется для лечения обсессивно-компульсивного расстройства , панического расстройства , большого депрессивного расстройства и хронической боли . [4] Это может увеличить риск самоубийства у лиц моложе 25 лет. [4] Принимается внутрь. Он также использовался для лечения преждевременной эякуляции . [4]

Общие побочные эффекты включают сухость во рту, запор, потерю аппетита, сонливость, увеличение веса, сексуальную дисфункцию и проблемы с мочеиспусканием. [4] Серьезные побочные эффекты включают повышенный риск суицидального поведения у лиц младше 25 лет, судороги , манию и проблемы с печенью. [4] При внезапной остановке может развиться абстинентный синдром с головными болями, потоотделением и головокружением . [4] Неясно, безопасно ли это для использования во время беременности. [4] Механизм его действия не совсем ясен, но считается, что он связан с повышенным уровнем серотонина . [4]

Кломипрамин был открыт в 1964 году швейцарским производителем лекарств Ciba-Geigy . [5] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] Он доступен как непатентованный препарат . [4]

Медицинское использование [ править ]

Кломипрамин имеет ряд применений в медицине, в том числе для лечения:

  • Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), которое является единственным показанием, отмеченным FDA США. [7] [8] Другие регулирующие органы (например, TGA Австралии и MHRA Великобритании) также одобрили кломипрамин для этого показания. [9] [10] [11] [12]
  • Большое депрессивное расстройство (БДР) популярно в США не по назначению. Он одобрен Австралийским TGA и MHRA Соединенного Королевства для этого показания. [9] [10] [11] [12] [13] Некоторые высказывают предположение о возможной более высокой эффективности кломипрамина по сравнению с другими антидепрессантами при лечении БДР, хотя в настоящее время данных недостаточно, чтобы адекватно обосновать это утверждение. [14]
  • Паническое расстройство с агорафобией или без нее . [15] [16]
  • Дисморфическое расстройство тела [17]
  • Катаплексия, связанная с нарколепсией . Это указание на применение кломипрамина с меткой TGA и MHRA . [11] [12]
  • Преждевременная эякуляция [18]
  • Расстройство деперсонализации [19]
  • Хроническая боль с органическим заболеванием или без него, особенно головная боль напряжения. [20]
  • Сонный паралич с нарколепсией или без нее
  • Энурез (непроизвольное мочеиспускание во сне) у детей. Эффект может не сохраняться после лечения, а тревожная терапия может быть более эффективной как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе. [21] Комбинация трициклических препаратов (таких как кломипрамин) с антихолинергическими препаратами может быть более эффективным для лечения энуреза, чем трициклические препараты в отдельности. [21]
  • Трихотилломания [22] [23] [24]

В метаанализе различных исследований с участием флуоксетина (прозак), флувоксамина (Luvox) и сертралина (Zoloft) для проверки их относительной эффективности при лечении ОКР было обнаружено, что кломипрамин является наиболее эффективным. [25]

Противопоказания [ править ]

Противопоказания включают: [10]

  • Известная гиперчувствительность к кломипраму или любому из вспомогательных веществ или перекрестная чувствительность к трициклическим антидепрессантам группы дибензазепинов.
  • Недавний инфаркт миокарда
  • Любая степень сердечной блокады или других сердечных аритмий.
  • Мания
  • Тяжелое заболевание печени
  • Узкоугольная глаукома
  • Задержка мочи
  • Его нельзя назначать в комбинации или в течение 3 недель до или после лечения ингибитором моноаминоксидазы . ( Включен моклобемид , однако кломипрамин можно начать раньше, через 48 часов после отмены моклобемида.)

Беременность и лактация [ править ]

Использование кломипрамина во время беременности связано с врожденными пороками сердца у новорожденных. [12] [26] Это также связано с обратимыми эффектами отмены у новорожденных. [27] Кломипрамин также попадает в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время приема кломипрамина не рекомендуется. [8]

Побочные эффекты [ править ]

Кломипрамин был связан со следующими побочными эффектами : [7] [8] [9] [10]

Очень часто (частота> 10%):

  • Дефект размещения
  • Затуманенное зрение
  • Тошнота
  • Сухость во рту
  • Запор
  • Усталость
  • Увеличение веса
  • Повышенный аппетит
  • Головокружение
  • Тремор
  • Головная боль
  • Миоклонус
  • Сонливость
  • Сонливость
  • Беспокойство
  • Расстройство мочеиспускания
  • Сексуальная дисфункция ( эректильная дисфункция и потеря либидо)
  • Гипергидроз (обильное потоотделение)

Часто (частота 1–10%):

  • Потеря веса
  • Ортостатическая гипотензия
  • Синусовая тахикардия
  • Клинически не значимые изменения ЭКГ (например, изменения зубцов T и ST) у пациентов с нормальным сердечным статусом
  • Сердцебиение
  • Тиннитус (звон в ушах)
  • Мидриаз (расширенные зрачки)
  • Рвота
  • Абдоминальные расстройства
  • Диарея
  • Снижение аппетита
  • Трансаминазы увеличились
  • Щелочная фосфатаза повышена
  • Нарушения речи
  • Парестезия
  • Мышечный гипертонус
  • Дисгевзия
  • Ухудшение памяти
  • Мышечная слабость
  • Нарушение внимания
  • Состояние спутанности сознания
  • Дезориентация
  • Галлюцинации (особенно у пожилых пациентов и пациентов с болезнью Паркинсона)
  • Беспокойство
  • Агитация
  • Нарушения сна
  • Мания
  • Гипомания
  • Агрессия
  • Деперсонализация
  • Бессонница
  • Кошмары
  • Обострение депрессии
  • Бред
  • Галакторея (период лактации, не связанный с беременностью или кормлением грудью)
  • Увеличение груди
  • Зевая
  • Горячий смыв
  • Дерматит аллергический (кожная сыпь, крапивница)
  • Реакция светочувствительности
  • Зуд (зуд)

Нечасто (частота 0,1–1%):

  • Судороги
  • Атаксия
  • Аритмии
  • Повышенное артериальное давление
  • Активация психотических симптомов

Очень редко (частота <0,01%):

  • Панцитопения - аномально низкое количество всех типов клеток крови в крови (включая тромбоциты, лейкоциты и эритроциты).
  • Лейкопения - низкое количество лейкоцитов.
  • Агранулоцитоз - более тяжелая форма лейкопении; опасно низкое количество нейтрофилов, которое оставляет человека уязвимым для опасных для жизни инфекций из-за роли белых кровяных телец в защите организма от захватчиков.
  • Тромбоцитопения - аномально низкое количество тромбоцитов в крови, которые необходимы для свертывания крови, и, следовательно, это приводит к повышенной склонности к синякам и кровотечениям, в том числе, потенциально, внутренним.
  • Эозинофилия - аномально высокое количество эозинофилов - клеток, которые борются с паразитарными инфекциями - в крови.
  • Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH) - потенциально фатальная реакция на определенные лекарства, которая возникает из-за чрезмерного высвобождения антидиуретического гормона - гормона, который предотвращает выработку мочи за счет увеличения реабсорбции жидкости в почках - это приводит к развитие различных электролитных нарушений (например, гипонатриемия [низкий уровень натрия в крови], гипокалиемия [низкий уровень калия в крови], гипокальциемия [низкий уровень кальция в крови]).
  • Глаукома
  • Отеки (местные или генерализованные)
  • Алопеция (выпадение волос)
  • Гиперпирексия (высокая температура выше 41,5 ° C)
  • Гепатит (набухание печени) с желтухой или без нее - пожелтение глаз, кожи и слизистых оболочек из-за нарушения функции печени.
  • Аномальная ЭКГ
  • Анафилактические и анафилактоидные реакции, включая гипотензию
  • Нейролептический злокачественный синдром (ЗНС) - потенциально смертельный побочный эффект антидофаминергических средств, таких как нейролептики, трициклические антидепрессанты и противорвотные средства (препараты, снимающие тошноту и рвоту). ЗНС развивается в течение нескольких дней или недель и характеризуется следующими симптомами:
    • Тремор
    • Жесткость мышц
    • Изменение психического статуса (например, спутанность сознания, бред, мания, гипомания, возбуждение, кома и т. Д.)
    • Гипертермия (высокая температура тела)
    • Тахикардия (учащенное сердцебиение)
    • Изменения артериального давления
    • Диафорез (обильное потоотделение)
    • Диарея
  • Аллергический альвеолит ( пневмонит ) с эозинофилией или без нее
  • Пурпура
  • Нарушение проводимости (например, расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT, изменения PQ, блокада ножек пучка Гиса, torsade de pointes, особенно у пациентов с гипокалиемией)

Снятие [ править ]

Симптомы отмены могут возникать при постепенной или особенно резкой отмене трициклических антидепрессантов. Возможные симптомы включают: тошноту, рвоту, боль в животе, диарею, бессонницу, головную боль, нервозность, беспокойство, головокружение и ухудшение психического статуса. [9] Важно различать возвращение исходного психического расстройства и абстинентный синдром кломипрамина. [28] Отмена кломипрамина может быть тяжелой. [29] Абстинентный синдром также может возникать у новорожденных при применении кломипрамина во время беременности. [27] Считается, что основной механизм отмены трициклических антидепрессантов связан с обратным эффектом избыточного холинергического действия.активность за счет нейроадаптации в результате хронического угнетения холинергических рецепторов трициклическими антидепрессантами. Возобновление приема антидепрессантов и медленное снижение дозы - это метод выбора при отмене трициклических антидепрессантов. Некоторые симптомы отмены могут реагировать на антихолинергические препараты , такие как атропин или мезилат бензтропина . [30]

Передозировка [ править ]

Основная статья: Передозировка трициклическими антидепрессантами

Передозировка кломипрамина обычно проявляется следующими симптомами: [7] [9] [10]

  • Признаки депрессии центральной нервной системы, такие как:
    • ступор
    • кома
    • сонливость
    • беспокойство
    • атаксия
  • Мидриаз
  • Судороги
  • Повышенные рефлексы
  • Жесткость мышц
  • Атетоидные и хореоатетоидные движения
  • Серотониновый синдром - состояние со многими из тех же симптомов, что и злокачественный нейролептический синдром, но имеет значительно более быстрое начало.
  • Сердечно-сосудистые эффекты, включая:
    • аритмии (включая Torsades de pointes)
    • тахикардия
    • QTc интервал пролонгации
    • нарушения проводимости
    • гипотония
    • шок
    • сердечная недостаточность
    • остановка сердца
  • Апноэ
  • Цианоз
  • Угнетение дыхания
  • Рвота
  • Высокая температура
  • Потливость
  • Олигурия
  • Анурия

Специфического противоядия от передозировки не существует, и все виды лечения являются чисто поддерживающими и симптоматическими. [9] Лечение активированным углем может использоваться для ограничения абсорбции в случае пероральной передозировки. [9] Любой человек с подозрением на передозировку кломипрамина должен быть госпитализирован и находиться под тщательным наблюдением не менее 72 часов. [9] В одном метаанализе сообщалось, что кломипрамин менее токсичен при передозировке, чем большинство других ТЦА, но это вполне может быть связано с обстоятельствами большинства передозировок, поскольку кломипрамин чаще используется для лечения состояний, при которых уровень самоубийств не особенно высокие, такие как ОКР. [31]Однако в другом метаанализе кломипрамин был связан со значительной степенью токсичности при передозировке. [32]

Взаимодействия [ править ]

Кломипрамин может взаимодействовать с рядом различных лекарств, включая ингибиторы моноаминоксидазы, в том числе изокарбоксазид , моклобемид , фенелзин , селегилин и транилципромин , антиаритмические агенты (из-за влияния ТЦА, таких как кломипрамин, на сердечную проводимость. Также существует потенциальное фармакокинетическое взаимодействие с хинидин из-за того, что кломипрамин метаболизируется CYP2D6 in vivo ), диуретики (из-за возможности гипокалиемии(низкий уровень калия в крови), что увеличивает риск удлинения интервала QT и torsades de pointes ), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС; из-за как потенциальных аддитивных серотонинергических эффектов, ведущих к серотониновому синдрому, так и возможности фармакокинетического взаимодействия с СИОЗС которые ингибируют CYP2D6 (например, флуоксетин и пароксетин)) и серотонинергические агенты, такие как триптаны, другие трициклические антидепрессанты, трамадол и т. д. (из-за возможности развития серотонинового синдрома). [9] Его также не рекомендуется использовать тем, кто одновременно принимает ингибиторы CYP2D6 из-за возможности повышения уровня кломипрамина в плазме и, как следствие, возможности дляЦНС и кардиотоксичность. [9]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

См. Также: Фармакология антидепрессантов и трициклических антидепрессантов § Профили связывания
Кломипрамин (и метаболит) [33]
СайтCMIDMCРазновидностьСсылка
SERT0,14–0,2840Человек / крыса[34] [35] [36]
СЕТЬ38–53,70,32Человек / крыса[34] [35] [36]
DAT≥2 1902100Человек / крыса[34] [35] [36]
5-HT 1A≥7,00019 000Человек / унд[37] [35] [36]
5-HT 1B> 10 000NDЧеловек[35]
5-HT 1D> 10 000NDЧеловек[35]
5-HT 2A27–35,5130Человек / унд[37] [35] [36]
5-HT 2BNDNDNDND
5-HT 2C64,6NDЧеловек[35]
5-HT 3460–985NDГрызун[35] [38] [39]
5-HT 653,8NDКрыса[40]
5-HT 7127NDКрыса[41]
α 13,2–38190Человек / унд[35] [42] [36]
α 2525–3 2001,800Человек / унд[35] [42] [36]
β22 00016 000Неопределенный[36]
D 1219320Человек / унд[38] [36]
D 277,6–1901,200Человек / унд[35] [42] [36]
D 330–50,1NDЧеловек[35] [38]
D 4NDNDNDND
D 5NDNDNDND
H 113–31450Человек / унд[43] [42] [36]
H 2209NDЧеловек[43]
H 39 770NDЧеловек[43]
H 45750NDЧеловек[43]
МАЧ3792Человек / унд[42] [36]
σ 1546NDКрыса[44]
hERG130 ( IC 50 )NDЧеловек[45]
Значения K i (нМ), если не указано иное. Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Кломипрамин является ингибитором обратного захвата из серотонина и норадреналина , или ингибитора обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСНО); то есть он блокирует обратный захват этих нейромедиаторов обратно в нейроны , предотвращая их взаимодействие со своими переносчиками , тем самым увеличивая их внеклеточные концентрации в синаптической щели и приводя к усилению серотонинергической и норадренергической нейротрансмиссии . [46] [34] Кроме того, кломипрамин также имеетантиадренергическая , антигистаминная , антисеротонинергическая , антидофаминергическая и холинолитическая активность. Это специфически антагонист из α 1 адренергического рецептора , то гистаминовых Н 1 рецепторов , то серотонина 5-НТ 2А , 5-HT 2C , 5-НТ 3 , 5-НТ 6 и 5-НТ 7 рецепторов , то допамина Д 1 , Д 2, и рецепторы D 3 , и мускариновые рецепторы ацетилхолина ( M 1 - M 5 ). [42] [35] Как и другие ТЦА, кломипрамин также слабо блокирует потенциал-зависимые натриевые каналы . [46] [5] [47]

Хотя кломипрамин демонстрирует примерно 100-200-кратное предпочтение по аффинности к переносчику серотонина (SERT) по сравнению с переносчиком норэпинефрина (NET), его основной активный метаболит , десметилкломипрамин (норкломипрамин), связывается с NET с очень высоким сродством (K i = 0,32 нМ) и с резко сниженным сродством к SERT (K i = 31,6 нМ). [48] [49] Более того, дезметилкломипрамин циркулирует в концентрациях, которые примерно вдвое превышают концентрации кломипрамина. [50] Соответственно, занятость как SERT, так и NET была показана при введении кломипрамина в позитронно-эмиссионной томографии.исследования с людьми и нечеловеческими приматами. [51] [52] Таким образом, кломипрамин на самом деле является довольно сбалансированным SNRI, а не только ингибитором обратного захвата серотонина (SRI). [53]

Считается, что антидепрессивный эффект кломипрамина связан с ингибированием обратного захвата серотонина и норадреналина [46], в то время как только ингибирование обратного захвата серотонина считается ответственным за эффективность кломипрамина при лечении ОКР. Напротив, считается, что антагонизм H 1 , α 1 -адренергических и мускариновых рецепторов ацетилхолина способствует его побочным эффектам . [46] Блокада рецептора H 1 отвечает за антигистаминные эффекты кломипрамина и побочные эффекты, такие как седативный эффект и сонливость.(сонливость). [46] Считается, что антагонизм α 1 -адренергического рецептора вызывает ортостатическую гипотензию и головокружение . [46] Ингибирование мускариновых рецепторов ацетилхолина отвечает за антихолинергические побочные эффекты кломипрамина, такие как сухость во рту , запор , задержка мочи , нечеткость зрения и когнитивные нарушения / ухудшение памяти . [46] В передозировка , блокада натриевых каналов в мозгу , как полагают, вызывают кома и судорогиассоциированные с ТЦА, в то время как блокада натриевых каналов в сердце считается причиной сердечной аритмии , остановки сердца и смерти. [46] [5] С другой стороны, считается, что блокада натриевых каналов способствует обезболивающему эффекту ТЦА, например, при лечении нейропатической боли . [54]

Исключительно сильное ингибирование обратного захвата серотонина кломипрамина, вероятно, исключает возможность его антагонизма по отношению к рецепторам серотонина (с которыми он связывается с аффинностью более чем в 100 раз ниже, чем у SERT), что приводит к общему снижению передачи сигналов этими рецепторами. В соответствии, в то время как антагонисты рецепторов серотонина , такие как ципрогептадин и хлорпромазин являются эффективными в качестве антидотов против синдрома серотонина , [55] [56] кломипрамин, тем не менее способен вызывать этот синдром. [53]На самом деле, в то время как все ТЦА являются ИЗСОМ и антагонисты рецептора серотонина в ту или иную степень, только ТЕЦ, которые связаны с синдромом серотонина является кломипрамином , и в меньшей степени его дехлорированный аналог имипрамина , [53] [55] , которые являются два наиболее мощным ИЗС ТЦА (и в связи с этим имеют самые высокие отношения ингибирования обратного захвата серотонина к антагонизму рецепторов серотонина). [57] Таким образом, в то время как другие ТЦА можно комбинировать с ингибиторами моноаминоксидазы (с осторожностью из-за риска гипертонического криза из-за ингибирования НЭО; иногда применяют у устойчивых к лечению депрессантов), кломипрамин не может быть из-за риска серотонинового синдрома и смерти. [46] В отличие от случая его антагонизма к серотониновым рецепторам, ортостатическая гипотензия является частым побочным эффектом кломипрамина, что позволяет предположить, что его блокада α 1 -адренергического рецептора достаточно сильна, чтобы преодолеть стимулирующие эффекты на α 1 -адренергический рецептор его NET ингибирование. [5] [46]

Серотонинергическая активность [ править ]


Сравнение SERT-активных антидепрессантов [57]
МедикаментSERTСЕТЬДозировка
(мг / день)		t 1/2 ( M )
(часы)		C p
(нг / мл)
Соотношение C p / SERT
Амитриптилин4.334,5100–20016 (30)100–25023–58
Амоксапин58,516.1200–3008 (30)200–5003,4–8,5
Бутриптилин [34]1,3605 100????
Кломипрамин0,14–0,2837100–20032 (70)150–500536–3 570
Дезипрамин17,50,8100–20030125–3007.1–17
Досулепин [58] [59] [60]8,345,5150–22525 (34)50–2006.0–24
Доксепин66,729,4100–20018 (30)150–2502,2–3,7
Имипрамин1.437100–20012 (30)175–300125–214
Иприндол [34]1,6201,262????
Лофепрамин [34]70,05,4????
Нортриптилин18,54.475–15031 год60–1503,2–8,1
Протриптилин19,61.415–4080100–2505.1–13
Тримипрамин [34]149245075–20016 (30)100–3000,67–2,0
Циталопрам1.45 10020–403675–15054–107
Эсциталопрам1.17 84010–203040–8036–73
Флуоксетин0,824420–4053 (240)100–500125–625
Флувоксамин2.21,300100–20018100–20045–91
Пароксетин0,344020–401730–100300–1 000
Сертралин0,4417100–15023 (66)25–5083–167
Дулоксетин1.611.280–10011??
Милнаципран123200????
Венлафаксин9.153575–2255 (11)??
Значения SERT и NET равны K i (нМ). Обратите внимание, что в соотношении C p / SERT
концентрации свободного и связанного с белком лекарства не учитываются.

Занятость SERT НИИ в клинически утвержденных дозах
МедикаментДиапазон дозировки
(мг / день) [61]		~ 80% заполнение SERT (мг / день) [62] [63]

Соотношение (дозировка /
80% заполнение)
Циталопрам20–40400,5–1
Эсциталопрам10–20101–2
Флуоксетин20–80201–4
Флувоксамин50–300700,71–5
Пароксетин10–60200,5–3
Сертралин25–200500,5–4
Дулоксетин20–60300,67–2
Венлафаксин75–375751–5
Кломипрамин50–250105–25

Кломипрамин - это очень сильный SRI. [64] [65] Его сродство к SERT было зарегистрировано в одном исследовании с использованием тканей человека и составило 0,14 нМ, что значительно выше, чем у других TCA. [35] [57] Например, TCA со следующей по величине аффинностью к SERT в исследовании были имипрамин , амитриптилин и досулепин (дотиепин) со значениями K i 1,4 нМ, 4,3 нМ и 8,3 нМ соответственно. [57] Кроме того, у кломипрамина есть конечный период полувыведения, который примерно в два раза больше, чем у амитриптилина и имипрамина. [57] [66]Однако, несмотря на эти различия, кломипрамин клинически используется в тех же обычных дозах, что и другие серотонинергические ТЦА (100–200 мг / день). [57] Он достигает типичных циркулирующих концентраций, которые по диапазону аналогичны другим ТЦА, но с верхним пределом, который примерно в два раза выше, чем у амитриптилина и имипрамина. [57] По этим причинам кломипрамин является наиболее мощным SRI среди TCAs и намного более сильным как SRI, чем другие TCAs в типичных клинических дозах. [64] [65] Кроме того, кломипрамин более эффективен как СИОЗС, чем любые селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), он более эффективен, чем пароксетин, который является самым сильным СИОЗС. [57]

Исследование с помощью позитронно-эмиссионной томографии показало, что однократная низкая доза 10 мг кломипрамина для здоровых добровольцев приводила к заполнению SERT на 81,1%, что было сопоставимо с заполнением SERT на 84,9% при использовании 50 мг флувоксамина . [51] В исследовании однократные дозы от 5 до 50 мг кломипрамина приводили к занятости SERT от 67,2 до 94,0%, а однократные дозы от 12,5 до 50 мг флувоксамина приводили к занятости от 28,4 до 84,9% SERT. [51] Хроническое лечение более высокими дозами позволило достичь 100,0% занятости SERT с помощью кломипрамина и до 93,6% заполнения SERT флувоксамином. [51] В других исследованиях было обнаружено 83% занятости SERT при приеме пароксетина 20 мг / день и 77% заполнении SERT циталопрамом 20 мг / день .[51] [67] Эти результаты показывают, что очень низкие дозы кломипрамина способны в значительной степени занимать SERT и что кломипрамин достигает более высокого уровня занятости SERT, чем СИОЗС при сопоставимых дозах. [51] [62] Более того, кломипрамин может обеспечить более полное заполнение SERT при высоких дозах, по крайней мере, по сравнению с флувоксамином. [51]

Если рассчитать и сравнить соотношение 80% -ной дозировки SERT и утвержденного клинического диапазона дозировки для СИОЗС, СИОЗСН и кломипрамина, можно сделать вывод, что кломипрамин на сегодняшний день является самым сильным ИПН, применяемым в медицине. [62] [61] Самая низкая утвержденная доза кломипрамина может быть оценена как примерно сопоставимая по занятости SERT с максимальными утвержденными дозами сильнейших СИОЗС и ИОЗСН. [62] [61] Из-за того, что механизм их действия изначально не был известен и исследования по определению дозировки никогда не проводились, у пациентов наблюдалась передозировка антипсихотиков первого поколения . [62]Было высказано предположение, что то же самое могло быть верно для кломипрамина и других ТЦА. [62]

Обсессивно-компульсивное расстройство [ править ]

Кломипрамин был первым лекарством, которое было исследовано и признано эффективным при лечении ОКР. [5] [68] Кроме того, это был первый препарат, одобренный FDA в США для лечения ОКР. [69] Эффективность кломипрамина в лечении ОКР намного выше, чем у других ТЦА, которые являются сравнительно слабыми SRI; мета-анализ обнаружил предварительно по сравнению с пост-обработка эффекта размеров от 1,55 для кломипрамина относительно диапазона 0,67 для имипрамина и 0,11 для дезипрамина . [70]В отличие от других ТЦА, исследования показали, что кломипрамин и СИОЗС, которые являются более сильными ИСН, имеют аналогичную эффективность при лечении ОКР. [70] Однако многочисленные мета-анализы показали, что кломипрамин, тем не менее, сохраняет значительное преимущество в эффективности по сравнению с СИОЗС; [71] в том же метаанализе, упомянутом ранее, величина эффекта СИОЗС при лечении ОКР варьировала от 0,81 для флуоксетина до 1,36 для сертралина (по сравнению с 1,55 для кломипрамина). [70] Однако преимущества эффективности кломипрамина не были очевидны при непосредственном сравнении кломипрамина с СИОЗС при ОКР. [71]Различия в выводах об эффективности могут быть связаны с различиями в методологиях непрямых исследований. [70] [71]

Для эффективного лечения ОКР необходимы относительно высокие дозы ИСР. [72] Исследования показали, что высокие дозы СИОЗС, превышающие обычно рекомендуемые максимумы, значительно более эффективны при лечении ОКР, чем более низкие дозы (например, от 250 до 400 мг / день сертралина по сравнению с 200 мг / день сертралина). [72] [73] Кроме того, комбинация кломипрамина и СИОЗС также оказалась значительно более эффективной в облегчении симптомов ОКР, и по этой причине кломипрамин обычно используется для усиления СИОЗС. [72] [69] Исследования показали, что внутривенноекломипрамин, который связан с очень высокими циркулирующими концентрациями препарата и гораздо более высоким соотношением кломипрамина и его метаболита десметилкломипрамина, более эффективен, чем пероральный кломипрамин при лечении ОКР. [72] [5] [69] Имеется сообщение о случае полной ремиссии ОКР в течение примерно одного месяца после массивной передозировки флуоксетина, СИОЗС с уникально долгой продолжительностью действия . [74]Взятые вместе, более сильное ингибирование обратного захвата серотонина неизменно ассоциировалось с большим облегчением симптомов ОКР, и поскольку кломипрамин в клинических дозировках, в которых он используется, является, по сути, самым сильным SRI, используемым в медицине (см. Таблицу выше), это может лежать в основе его уникальности. эффективность в лечении ОКР.

В дополнение к ингибированию обратного захвата серотонина кломипрамин также является слабым, но клинически значимым антагонистом рецепторов допамина D 1 , D 2 и D 3 в высоких концентрациях. [57] [71] [75] Добавление антипсихотических средств , которые являются мощными антагонистами рецептора допамина, СИОЗС, было обнаружено значительно увеличить их эффективность при лечении обсессивно - компульсивного расстройства. [71] [76]Таким образом, помимо сильного ингибирования обратного захвата серотонина, кломипрамин в высоких дозах может также блокировать дофаминовые рецепторы для лечения симптомов ОКР, и это может дополнительно или альтернативно быть вовлечено в его возможное преимущество в эффективности перед СИОЗС. [77] [78]

Хотя кломипрамин, вероятно, более эффективен при лечении ОКР по сравнению с СИОЗС, он значительно уступает им по переносимости и безопасности из-за отсутствия селективности в отношении SERT и беспорядочной фармакологической активности . [71] [79] Кроме того, кломипрамин обладает высокой токсичностью при передозировке и потенциально может привести к смерти, тогда как смерть при передозировке СИОЗС наступает редко, если вообще наступает. [71] [79]Именно по этим причинам кломипрамин, несмотря на потенциально более высокую эффективность по сравнению с СИОЗС, в настоящее время редко используется в качестве средства первой линии при лечении ОКР, вместо этого СИОЗС используются в качестве терапии первой линии, а кломипрамин обычно используется для более длительного лечения. в тяжелых случаях и как средство второго ряда. [79]

Фармакокинетика [ править ]

Пероральная биодоступность кломипрамина составляет приблизительно 50%. [7] Пиковые концентрации в плазме наблюдаются примерно через 2–6 часов (в среднем 4,7 часа) после перорального приема кломипрамина и находятся в диапазоне 56–154 нг / мл (178–489 нмоль / л). [7] Стабильные концентрации кломипрамина составляют около 134–532 нг / мл (426–1690 нмоль / л), в среднем 218 нг / мл (692 нмоль / л), и достигаются через 7–14 дней приема. повторное дозирование. [7] Постоянные концентрации активного метаболита , десметилкломипрамина , составляют около 230–550 нг / мл (730–1 750 нмоль / л). [7] объем распределения (V d) кломипрамина составляет примерно 17 л / кг. [8] Он связывается примерно на 97–98% с белками плазмы , [7] [8] в первую очередь с альбумином . [7] Кломипрамин метаболизируется в печени в основном за счет CYP2D6 . [8] Его конечный период полувыведения составляет 32 часа, а его N-десметиловый метаболит , десметилкломипрамин, имеет конечный период полувыведения примерно 69 часов. [8] Кломипрамин в основном выводится с мочой (60%) и калом (32%). [8]

Химия [ править ]

Кломипрамин представляет собой трициклическое соединение , в частности дибензазепин , и имеет три кольца, слитые вместе с боковой цепью, присоединенной в его химической структуре . [80] Другие ТЦА дибензазепина включают имипрамин , дезипрамин и тримипрамин . [80] Кломипрамин является производным имипрамина с атомом хлора, добавленным к одному из его колец, и также известен как 3-хлоримипрамин. [81] Это третичный амин , ТС, с его боковой цепью - деметилируетметаболит десметилкломипрамин, являющийся вторичным амином . [82] [83] Другие ТЦА на основе третичных аминов включают амитриптилин , имипрамин , дозулепин (дотиепин), доксепин и тримипрамин . [84] [85] химическое название кломипрамина представляет собой 3- (3-хлор-10,11-дигидро-5 Н - дибензо [ Ь, е ] азепин-5-ил) - N, N - -dimethylpropan-1-амина и его форма в виде свободного основания имеет химическую формулу C 19 H 23 ClN 2 смолекулярная масса 314,857 г / моль. [1] Препарат используется в коммерческих целях почти исключительно в виде гидрохлоридной соли ; бесплатная база использовалась редко. [1] [86] регистрационный номер CAS свободного основания является 303-49-1 и гидрохлорида является 17321-77-6. [1] [86]

История [ править ]

Кломипрамин был разработан Гейги как хлорированное производное имипрамина . [5] [87] Впервые он был упомянут в литературе в 1961 году и был запатентован в 1963 году. [87] Препарат был впервые одобрен для медицинского применения в Европе для лечения депрессии в 1970 году [87] и был последним из них. основные TCA, которые будут проданы. [3] Фактически, кломипрамин изначально считался « лекарством для меня тоже » FDA, и в связи с этим ему было отказано в лицензировании от депрессии в США . [3]Таким образом, по сей день кломипрамин остается единственным доступным в Соединенных Штатах ТЦА, не одобренным для лечения депрессии, несмотря на то, что он является высокоэффективным антидепрессантом. [88] Кломипрамин был в конечном итоге одобрен в Соединенных Штатах для лечения ОКР в 1989 году и стал доступен в 1990 году. [69] [5] Это был первый препарат, который был исследован и признан эффективным при лечении ОКР. [5] [68] Первые сообщения о преимуществах в OCD были в 1967 году, а первый двойное слепое , плацебо-контролируемое клиническое исследование кломипрамина для ОКР был проведен в 1976 году, [68]с более тщательными клиническими исследованиями, которые подтвердили его эффективность, проведенными в 1980-х годах. [5] Он оставался «золотым стандартом» для лечения ОКР в течение многих лет до появления СИОЗС, которые с тех пор в значительной степени вытеснили его из-за значительного улучшения переносимости и безопасности (хотя, в частности, неэффективности). [89] [90] Кломипрамин - единственный ТЦА, эффективный при лечении ОКР и одобренный FDA для лечения ОКР; другие ТЦА не прошли клинические испытания по этому показанию, вероятно, из-за недостаточной серотонинергической активности. [91] [92]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Кломипрамин - это английское и французское родовое название препарата и его INN , BAN и DCF , а кломипрамина гидрохлорид - это его USAN , USP , BANM и JAN . [1] [86] [93] [94] Кломипрамин - его родовое название на испанском и итальянском языках и его DCIT , в то время как кломипрамин - его родовое название на немецком языке и кломипрамин.это его родовое название на латыни . [86] [94]

Торговые марки [ править ]

Кломипрамин продается во всем мире в основном под торговыми марками Анафранил и Кломикалм для лечения людей и животных соответственно. [86] [94]

Ветеринарное использование [ править ]

В США кломипрамин разрешен только для лечения тревоги разлуки у собак, для которых он продается под торговой маркой Clomicalm. [95] Доказано, что он эффективен при лечении обсессивно-компульсивных расстройств у кошек и собак. [96] [97] У собак он также продемонстрировал эффективность, аналогичную флуоксетину при лечении преследования хвоста . [98] У собак некоторые данные свидетельствуют о его эффективности при лечении шумовой фобии. [99]

Кломипрамин также продемонстрировал эффективность при лечении распыления мочи у кошек. [100] Были проведены различные исследования воздействия кломипрамина на кошек с целью уменьшения распыления мочи / маркировки. Было показано, что он способен снизить это поведение до 75% в течение четырехнедельного испытательного периода. [101]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 299–. ISBN 978-1-4757-2085-3. Архивировано 15 февраля 2017 года.
  2. ^ Тейлор, D; Патон, К; Шитидж, К. (2012). Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry (11-е изд.). Западный Сассекс: Вили-Блэквелл. ISBN 978-0-47-097948-8.
  3. ^ a b c d e f g h i j Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 604–605. ISBN 978-1-60913-345-0. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  4. ^ a b c d e f g h i j "Кломипрамина гидрохлорид" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 8 декабря 2015 года . Дата обращения 2 декабря 2015 .
  5. ^ a b c d e f g h i j Джозеф Зохар (31 мая 2012 г.). Обсессивно-компульсивное расстройство: современная наука и клиническая практика . Джон Вили и сыновья. стр. 19–30, 32, 50, 59. ISBN 978-1-118-30801-1.
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первом 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ a b c d e f g h i "АНАФРАНИЛ (КЛОМИПРАМИНА ГИДРОХЛОРИД) КАПСУЛА [MALLINCKRODT, INC.]" . DailyMed . Mallinckrodt, Inc., октябрь 2012 года. Архивировано 3 декабря 2013 года . Проверено 30 ноября 2013 года .
  8. ^ a b c d e f g h «Дозирование Анафранила (кломипрамина), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое» . Ссылка на Medscape . WebMD. Архивировано 3 декабря 2013 года . Проверено 30 ноября 2013 года .
  9. ^ a b c d e f g h i j "АНАФРАНИЛ (кломипрамин)" (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . NOVARTIS Pharmaceuticals Australia Pty Limited. 7 декабря 2012. Архивировано 12 августа 2017 года . Проверено 30 ноября 2013 года .
  10. ^ a b c d e "Анафранил 75 мг SR Таблетки - Сводка характеристик продукта (SPC) - (eMC)" . Электронный сборник лекарств . Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. 8 октября 2012. Архивировано из оригинала 14 июля 2014 года . Проверено 2 июля 2014 .
  11. ^ a b c Объединенный формулярный комитет (2013). Британский национальный формуляр (BNF) (65 изд.). Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-084-8.
  12. ^ a b c d Росси, S, изд. (2013). Австралийский справочник по лекарственным средствам (изд. 2013 г.). Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарствам. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  13. ^ «Кломипрамин в капсулах, 50 мг, твердый - Краткое описание характеристик продукта (SmPC) - (eMC)» . www.medicines.org.uk . Проверено 27 января 2019 .
  14. ^ Монтгомери С.А., Болдуин Д.С., Блиер П., Файнберг Н.А., Каспер С., Ладер М. и др. (Ноябрь 2007 г.). «Какие антидепрессанты продемонстрировали превосходную эффективность? Обзор доказательств». Международная клиническая психофармакология . 22 (6): 323–9. DOI : 10.1097 / YIC.0b013e3282eff7e0 . PMID 17917550 . S2CID 16921407 .  
  15. ↑ Саид С.А., Брюс Т.Дж. (май 1998 г.). «Паническое расстройство: эффективные варианты лечения» . Американский семейный врач . 57 (10): 2405–12, 2419–20. PMID 9614411 . Архивировано 3 декабря 2013 года. 
  16. ^ Папп Л.А., Шнайер FR, Файер А.Дж., Лейбовиц М.Р., Горман Дж. М., Коплан Дж. Д. и др. (Октябрь 1997 г.). «Лечение панического расстройства кломипрамином: за и против». Журнал клинической психиатрии . 58 (10): 423–5. DOI : 10.4088 / JCP.v58n1002 . PMID 9375591 . 
  17. ↑ Hollander E, Allen A, Kwon J, Aronowitz B, Schmeidler J, Wong C, Simeon D (ноябрь 1999 г.). «Перекрестное испытание кломипрамина и дезипрамина при дисморфическом расстройстве тела: избирательная эффективность ингибитора обратного захвата серотонина при воображаемом уродстве» (PDF) . Архив общей психиатрии . 56 (11): 1033–9. DOI : 10,1001 / archpsyc.56.11.1033 . PMID 10565503 . Архивировано 3 декабря 2013 года (PDF) .  
  18. ↑ Палмер Н.Р., Стаки Б.Г. (июнь 2008 г.). «Преждевременная эякуляция: обновленная клиническая информация» (PDF) . Медицинский журнал Австралии . 188 (11): 662–6. DOI : 10,5694 / j.1326-5377.2008.tb01827.x . PMID 18513177 . S2CID 12157287 . Архивировано 3 декабря 2013 года (PDF) .   
  19. ^ Холландр Е, Хуанг МОЙ, Маллен Л.С., DeCaria С, Штейном ди - джей, Коэн L (1993). «Клинические и исследовательские вопросы синдрома деперсонализации». Психосоматика . 34 (2): 193–4. DOI : 10.1016 / s0033-3182 (93) 71919-2 . PMID 8456168 . 
  20. ^ Нильссон, HL; Knorring, LV (1989). «Обзор. Кломипрамин при острых и хронических болевых синдромах». Северный журнал психиатрии . 43 (s20): 101–113. DOI : 10.3109 / 08039488909100841 .
  21. ^ a b Caldwell PH, Sureshkumar P, Wong WC (январь 2016 г.). «Трициклические и родственные им препараты от ночного энуреза у детей». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD002117. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002117.pub2 . PMID 26789925 . 
  22. ^ Ротбарт Р, Т Эймос, Siegfried N, Ipser JC, Файнберг N, Чемберлен С.Р., ди - джей Штейн (ноябрь 2013 г. ). «Фармакотерапия трихотилломании». Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 (11): CD007662. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007662.pub2 . PMID 24214100 . 
  23. ^ «Лекарство от трихотилломании» . Ссылка на Medscape . WebMD. 10 октября 2013 года. Архивировано 3 декабря 2013 года . Проверено 1 декабря 2013 года .
  24. ^ Франклин ME, Zagrabbe K, KL Бенавидеса (август 2011). «Трихотилломания и ее лечение: обзор и рекомендации» . Экспертный обзор нейротерапии . 11 (8): 1165–74. DOI : 10,1586 / ern.11.93 . PMC 3190970 . PMID 21797657 .  
  25. ^ Greist JH, Джефферсон JW, Kobak К.А., Katzelnick DJ, Serlin RC (январь 1995). «Эффективность и переносимость ингибиторов транспорта серотонина при обсессивно-компульсивном расстройстве. Метаанализ». Архив общей психиатрии . 52 (1): 53–60. DOI : 10,1001 / archpsyc.1995.03950130053006 . PMID 7811162 . 
  26. ^ Челлена B, Otterblad Olausson P (апрель 2006). «Антидепрессанты при беременности и врожденном пороке сердца у младенцев». Репродуктивная токсикология . 21 (3): 221–2. DOI : 10.1016 / j.reprotox.2005.11.006 . PMID 16406480 . 
  27. ^ a b Блум Б.Р., Ламмерс Г.Дж., Рофтхаофт Д.В., Де Бофор А.Дж., Брауэр О.Ф. (июль 1999 г.). «Отмена кломипрамина у новорожденных» . Архив болезней детства. Фетальное и неонатальное издание . 81 (1): F77. DOI : 10.1136 / fn.81.1.f77a . PMC 1720967 . PMID 10744432 .  
  28. ^ Zemishlany Z, Aizenberg D, Hermesh H, Weizman A (октябрь 1992 г.). «[Реакции отмены после кломипрамина]». Harefuah . 123 (7–8): 252–5, 307. PMID 1459499 . 
  29. ↑ Kraft TB (август 1977 г.). «[Тяжелые симптомы отмены после использования кломипрамина]». Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde . 121 (33): 1293. PMID 895917 . 
  30. Перейти ↑ Wolfe RM (август 1997). «Реакции отмены антидепрессантов». Американский семейный врач . 56 (2): 455–62. PMID 9262526 . 
  31. ^ Белый N, Литовица T, Клэнси C (декабрь 2008). «Суицидальные передозировки антидепрессантов: сравнительный анализ по типам антидепрессантов» . Журнал медицинской токсикологии . 4 (4): 238–50. DOI : 10.1007 / BF03161207 . PMC 3550116 . PMID 19031375 .  
  32. ^ Hawton К, Берген Н, Симкин S, J Купер, Уотерс К, Gunnell Д, Капур Н (май 2010 г.). «Токсичность антидепрессантов: уровень самоубийств по отношению к назначению и несмертельная передозировка» . Британский журнал психиатрии . 196 (5): 354–8. DOI : 10.1192 / bjp.bp.109.070219 . PMC 2862059 . PMID 20435959 .  
  33. ^ Рот, BL; Дрискол, Дж. « База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано 8 сентября 2017 года . Проверено 14 августа 2017 года .
  34. ^ a b c d e f g h Тацуми М., Грошан К., Блейкли Р. Д., Ричельсон Э. (декабрь 1997 г.). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений у переносчиков моноаминов человека». Европейский журнал фармакологии . 340 (2–3): 249–58. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (97) 01393-9 . PMID 9537821 . 
  35. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Миллан MJ, Gobert A, Lejeune F, Newman-Tancredi A, Rivet JM, Auclair A, Peglion JL (август 2001 г.). «S33005, новый лиганд переносчиков как серотонина, так и норэпинефрина: I. Связывание рецептора, электрофизиологический и нейрохимический профиль по сравнению с венлафаксином, ребоксетином, циталопрамом и кломипрамином». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 298 (2): 565–80. PMID 11454918 . 
  36. ^ a b c d e f g h i j k l Hyttel J (март 1994). «Фармакологическая характеристика селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС)». Международная клиническая психофармакология . 9 Дополнение 1: 19–26. DOI : 10.1097 / 00004850-199403001-00004 . PMID 8021435 . S2CID 30166780 .  
  37. ^ a b Wander TJ, Nelson A, Okazaki H, Richelson E (декабрь 1986). «Антагонизм антидепрессантами рецепторов серотонина S1 и S2 нормального мозга человека in vitro». Европейский журнал фармакологии . 132 (2–3): 115–21. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (86) 90596-0 . PMID 3816971 . 
  38. ^ a b c Толл Л., Берзетей-Гурске И.П., Полгар В.Е., Брандт С.Р., Адапа И.Д., Родригес Л. и др. (Март 1998 г.). «Стандартные связывающие и функциональные анализы, относящиеся к тестированию отдела разработки лекарств для потенциальных лекарств для лечения кокаина и опиатных наркотиков». Монография исследования NIDA . 178 : 440–66. PMID 9686407 . 
  39. ↑ Schmidt AW, Hurt SD, Peroutka SJ (ноябрь 1989 г.). « Продукты распада ' [3H] quipazine' маркируют сайты поглощения 5-HT». Европейский журнал фармакологии . 171 (1): 141–3. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (89) 90439-1 . PMID 2533080 . 
  40. ^ Monsma FJ, Shen Y, Ward RP, Хамблин MW, Сибли DR (март 1993). «Клонирование и экспрессия нового рецептора серотонина с высоким сродством к трициклическим психотропным препаратам». Молекулярная фармакология . 43 (3): 320–7. PMID 7680751 . 
  41. ^ Ruat М, Traiffort Е, Leurs R, Tardivel-Лакомб Дж, Диас Дж, Arrang Ю.М., Шварц Дж (сентябрь 1993). «Молекулярное клонирование, характеристика и локализация высокоаффинного рецептора серотонина (5-HT7), активирующего образование цАМФ» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (18): 8547–51. Полномочный код : 1993PNAS ... 90.8547R . DOI : 10.1073 / pnas.90.18.8547 . PMC 47394 . PMID 8397408 .  
  42. ^ a b c d e f Ричельсон Э, Нельсон А. (июль 1984 г.). «Антагонизм антидепрессантами рецепторов нейромедиаторов нормального мозга человека in vitro» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 230 (1): 94–102. PMID 6086881 . 
  43. ^ a b c d Приложение H, Holzammer T, Dove S, Haen E, Strasser A, Seifert R (февраль 2012 г.). «Взаимодействие рекомбинантных человеческих гистаминовых рецепторов H 1 R, H 2 R, H 3 R и H 4 R с 34 антидепрессантами и антипсихотиками». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг . 385 (2): 145–70. DOI : 10.1007 / s00210-011-0704-0 . PMID 22033803 . S2CID 14274150 .  
  44. ^ Shirayama Y, Нисикав Т, Умин А, Такахаш К (июнь 1993 года). "p-хлорфенилаланин-обратимое уменьшение сайтов связывания сигма хроническим лечением имипрамином в головном мозге крысы". Европейский журнал фармакологии . 237 (1): 117–26. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (93) 90100-V . PMID 8359206 . 
  45. ↑ Jo SH, Hong HK, Chong SH, Won KH, Jung SJ, Choe H (сентябрь 2008 г.). «Кломипраминный блок канала hERG K +: доступность для F656 и Y652». Европейский журнал фармакологии . 592 (1–3): 19–25. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2008.06.094 . PMID 18634780 . 
  46. ^ a b c d e f g h i j Стивен М. Шталь (28 октября 2013 г.). Расстройства настроения и антидепрессанты: Essential Psychopharmacology Шталя . Издательство Кембриджского университета. С. 103–104, 106–108. ISBN 978-1-107-72992-6.
  47. ^ Керри Ресслер; Дэниел Пайн; Барбара Ротбаум (15 апреля 2015 г.). Тревожные расстройства . Издательство Оксфордского университета. С. 254–. ISBN 978-0-19-939514-9. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  48. ↑ Росс Дж. Балдессарини (2 октября 2012 г.). Химиотерапия в психиатрии: фармакологические основы лечения основных психических заболеваний . Springer Science & Business Media. С. 173–. ISBN 978-1-4614-3710-9. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  49. ^ Прогресс в исследованиях наркотиков . Birkhäuser. 6 декабря 2012. С. 80–. ISBN 978-3-0348-8391-7. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  50. ^ Доусон Хеджес; Колин Берчфилд (2006). Разум, мозг и наркотики: введение в психофармакологию . Пирсон / Аллин и Бэкон. п. 205. ISBN 978-0-205-35556-3. [...] уровни десметилкломипрамина могут быть вдвое выше, чем уровни кломипрамина (Rudorfer & Potter, 1999).
  51. ^ Б с д е е г Suhara Т, А, Такано Sudo Y, T, Ичимия Inoue M, F, Yasuno и др. (Апрель 2003 г.). «Высокий уровень занятости переносчика серотонина низкими дозами кломипрамина в сравнительном исследовании занятости с флувоксамином с использованием позитронно-эмиссионной томографии» . Архив общей психиатрии . 60 (4): 386–91. DOI : 10,1001 / archpsyc.60.4.386 . PMID 12695316 . 
  52. ^ Такано А, Наг S, Gulyás В, Halldin С, Farde л (июль 2011). «Чистая занятость кломипрамином и его активным метаболитом, десметилкломипрамином, у нечеловеческих приматов in vivo». Психофармакология . 216 (2): 279–86. DOI : 10.1007 / s00213-011-2212-9 . PMID 21336575 . S2CID 14928733 .  
  53. ^ a b c Гиллман П.К. (июль 2007 г.). «Обновлена ​​фармакология трициклических антидепрессантов и их терапевтическое взаимодействие» . Британский журнал фармакологии . 151 (6): 737–48. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0707253 . PMC 2014120 . PMID 17471183 .  
  54. ^ Питер Уилсон; Пол Уотсон; Дженнифер Хэйторнвейт; Троэлс Йенсен (26 сентября 2008 г.). Клиническое управление болью, второе издание: хроническая боль . CRC Press. С. 345–. ISBN 978-0-340-94008-2. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  55. ^ a b Ван RZ, Vashistha V, Kaur S, Houchens NW (ноябрь 2016 г.). «Серотониновый синдром: профилактика, распознавание и лечение» . Кливлендский медицинский журнал клиники . 83 (11): 810–817. DOI : 10.3949 / ccjm.83a.15129 . PMID 27824534 . 
  56. ^ Alusik S, Kalatova D, Палух Z (2014). «Серотониновый синдром». Письма о нейроэндокринологии . 35 (4): 265–73. PMID 25038602 . 
  57. ^ Б с д е ф г ч я Laurence Брантона; Брюс А. Чабнер; Бьорн Ноллман (14 января 2011 г.). Гудман и Гилман «Фармакологические основы терапии», двенадцатое издание . McGraw Hill Professional. п. 400 406 409. ISBN 978-0-07-176939-6.
  58. ↑ Кристофер М. Доран (20 марта 2013 г.). Назначение лекарств для психического здоровья: Руководство для практикующего . Рутледж. С. 506–. ISBN 978-1-136-28009-2.
  59. ^ Ричард С. Дарт (2004). Медицинская токсикология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 835–. ISBN 978-0-7817-2845-4.
  60. ^ Adriana П. Tiziani (24 мая 2017). Havard's Nursing Guide to Drugs - сайт, оптимизированный для мобильных устройств . Elsevier Health Sciences. С. 1464–. ISBN 978-0-7295-8605-4.
  61. ^ a b c Джеральд П. Кучер; Джон С. Норкросс; Беверли А. Грин Ph.D. (4 сентября 2013 г.). Настольный справочник психологов . Издательство Оксфордского университета. С. 442–. ISBN 978-0-19-984550-7.
  62. ^ Б с д е е Gründer G, Hiemke C, M, Paulzen Veselinović T, Vernaleken I (сентябрь 2011 г.). «Терапевтические плазменные концентрации антидепрессантов и нейролептиков: уроки ПЭТ-визуализации». Фармакопсихиатрия . 44 (6): 236–48. DOI : 10,1055 / с-0031-1286282 . PMID 21959785 . 
  63. ^ Kasper S, Sacher J, Klein N, Mossaheb N, Attarbaschi-Steiner T, Lanzenberger R и др. (Май 2009 г.). «Различия в динамике занятости транспортеров обратного захвата серотонина могут объяснить более высокую клиническую эффективность эсциталопрама по сравнению с циталопрамом». Международная клиническая психофармакология . 24 (3): 119–25. DOI : 10.1097 / YIC.0b013e32832a8ec8 . PMID 19367152 . S2CID 17470375 .  
  64. ^ а б Серена-Линн Браун; Герман Мейр Прааг (1991). Роль серотонина в психических расстройствах . Психология Press. С. 174–. ISBN 978-0-87630-589-8.
  65. ^ а б Дэн Дж. Стейн; Майкл Х. Стоун (1 февраля 1997 г.). Основные статьи по обсессивно-компульсивному расстройству . NYU Press. С. 453–. ISBN 978-0-8147-8661-1.
  66. ↑ Джи Джек Ли (2015). Лучшие лекарства: история, фармакология, синтез . Издательство Оксфордского университета. стр. 121–. ISBN 978-0-19-936258-5.
  67. ^ Мейер Дж, Уилсон А., Ginovart Н, Гоулдинг В, D Хасси, капюшон К, Хаул S (ноябрь 2001 г.). «Занятость переносчиков серотонина пароксетином и циталопрамом во время лечения депрессии: исследование визуализации [(11) C] DASB PET». Американский журнал психиатрии . 158 (11): 1843–9. DOI : 10,1176 / appi.ajp.158.11.1843 . PMID 11691690 . 
  68. ^ a b c Хосе А. Ярюра-Тобиас; Фуген А. Незироглу (1997). Спектр обсессивно-компульсивного расстройства: патогенез, диагностика и лечение . Американский психиатрический паб. С.  36 -. ISBN 978-0-88048-707-8.
  69. ^ a b c d Роберт Худак; Дарин Д. Догерти (17 февраля 2011 г.). Клинические обсессивно-компульсивные расстройства у взрослых и детей . Издательство Кембриджского университета. С. 31–. ISBN 978-1-139-49626-1.
  70. ^ a b c d Эдди К.Т., Дутра Л., Брэдли Р., Вестен Д. (декабрь 2004 г.). «Многомерный метаанализ психотерапии и фармакотерапии обсессивно-компульсивного расстройства». Обзор клинической психологии . 24 (8): 1011–30. DOI : 10.1016 / j.cpr.2004.08.004 . PMID 15533282 . 
  71. ^ Б с д е е г Hollander Е, А Каплан, Allen A, C (Cartwright сентября 2000 года). «Фармакотерапия обсессивно-компульсивного расстройства». Психиатрические клиники Северной Америки . 23 (3): 643–56. DOI : 10.1016 / s0193-953x (05) 70186-6 . PMID 10986733 . 
  72. ^ а б в г Келлнер М (2010). «Медикаментозное лечение обсессивно-компульсивного расстройства» . Диалоги в клинической неврологии . 12 (2): 187–97. PMC 3181958 . PMID 20623923 .  
  73. ^ Байерли MJ, Goodman WK Кристенсен R (сентябрь 1996). «Высокие дозы сертралина для лечения резистентного обсессивно-компульсивного расстройства». Американский журнал психиатрии . 153 (9): 1232–3. DOI : 10,1176 / ajp.153.9.1232b . PMID 8780435 . 
  74. ^ Леонард Х.Л., Тополь Д., Букштейн О, Хиндмарш Д., Аллен А.Дж., Сведо С.Е. (1994). «Клоназепам как усиливающий агент в лечении обсессивно-компульсивного расстройства с детским началом». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 33 (6): 792–4. DOI : 10.1097 / 00004583-199407000-00003 . PMID 8083135 . 
  75. ^ Остин LS, Lydiard RB, Ballenger JC, Cohen BM, Laraia MT, Zealberg JJ, et al. (Август 1991 г.). «Дофамин блокирующая активность кломипрамина у пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством». Биологическая психиатрия . 30 (3): 225–32. DOI : 10.1016 / 0006-3223 (91) 90107-W . PMID 1832972 . S2CID 7172333 .  
  76. ^ Dold M, Aigner M, Lanzenberger R, Kasper S (апрель 2013 г. ). «Антипсихотическое увеличение ингибиторов обратного захвата серотонина при устойчивом к лечению обсессивно-компульсивном расстройстве: метаанализ двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 16 (3): 557–74. DOI : 10.1017 / S1461145712000740 . PMID 22932229 . 
  77. ^ Fontenelle Л.Ф., Насименто А.Л., Mendlowicz М.В., Shavitt Р.Г., Versiani M (апрель 2007). «Обновленная информация о фармакологическом лечении обсессивно-компульсивного расстройства». Мнение эксперта по фармакотерапии . 8 (5): 563–83. DOI : 10.1517 / 14656566.8.5.563 . PMID 17376013 . S2CID 40042242 .  
  78. ^ Худ, Шон; Олдертон, Дейрдра; Замок, Дэвид (2016). «Обсессивно-компульсивное расстройство: лечение и сопротивление лечению». Австралазийская психиатрия . 9 (2): 118–127. DOI : 10.1046 / j.1440-1665.2001.00316.x . ISSN 1039-8562 . S2CID 73291517 .  
  79. ^ a b c Джонатан С. Абрамовиц; Дин Маккей; Эрик А. Сторч (12 июня 2017 г.). Справочник Wiley по обсессивно-компульсивным расстройствам . Вайли. С. 1076–. ISBN 978-1-118-89025-7.
  80. ^ a b Майкл С. Рицнер (15 февраля 2013 г.). Полифармация в практике психиатрии, Том I: Стратегии множественного использования лекарств . Springer Science & Business Media. С. 270–271. ISBN 978-94-007-5805-6. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  81. ^ Вестник психофармакологии . Национальный институт психического здоровья. 1984. Кломипрамин или 3-хлор-имипрамин (рис. 4) представляет собой имипрамин с атомом хлора, присоединенным к одному из его колец.
  82. ^ Нил Р. Катлер; Джон Дж. Срамек; Прем К. Наранг (20 сентября 1994 г.). Фармакодинамика и разработка лекарств: перспективы клинической фармакологии . Джон Вили и сыновья. С. 160–. ISBN 978-0-471-95052-3.
  83. ^ Павел Anzenbacher; Ульрих М. Зангер (23 февраля 2012 г.). Метаболизм лекарств и других ксенобиотиков . Джон Вили и сыновья. С. 302–. ISBN 978-3-527-64632-6. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  84. ^ Патриция К. Энтони (2002). Секреты фармакологии . Elsevier Health Sciences. С. 39–. ISBN 978-1-56053-470-9.
  85. ^ Филип Коуэн; Пол Харрисон; Том Бернс (9 августа 2012 г.). Краткий Оксфордский учебник психиатрии . ОУП Оксфорд. С. 532–. ISBN 978-0-19-162675-3. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  86. ^ a b c d e Номинальный индекс 2000: Международный справочник лекарственных средств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 259–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  87. ^ a b c Андерсен Дж, Кристенсен А.С., Банг-Андерсен Б., Стрёмгаард К. (июль 2009 г.). «Последние достижения в понимании взаимодействия антидепрессантов с переносчиками серотонина и норэпинефрина». Химические коммуникации (25): 3677–92. DOI : 10.1039 / b903035m . PMID 19557250 . 
  88. ^ Бетт Бондер (2010). Психопатология и функции . SLACK. С. 239–. ISBN 978-1-55642-922-4.
  89. ^ Ричард В. Свонсон (1996). Обзор семейной практики: проблемно-ориентированный подход . Мосби. п. 313 . ISBN 978-0-8151-8624-3. До недавнего времени «золотым стандартом» фармакологической терапии обсессивно-компульсивного расстройства был кломипрамин. Однако в настоящее время препаратами выбора стали СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина).
  90. ^ Томас Э. Шлепфер; Чарльз Б. Немерофф (2012). Нейробиология психических расстройств . Эльзевир. стр. 677–. ISBN 978-0-444-52002-9.
  91. ^ Мартин М. Энтони; Мюррей Б. Штейн (2009). Оксфордский справочник по тревоге и родственным расстройствам . Oxford University Press, США. С. 376–. ISBN 978-0-19-530703-0.
  92. ^ Лата К. МакГинн; Уильям С. Сандерсон (1 июня 1999 г.). Лечение обсессивно-компульсивного расстройства . Джейсон Аронсон, Incorporated. стр.  61 -. ISBN 978-1-4616-3230-6.
  93. Перейти ↑ Morton IK, Hall JM (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 79–. ISBN 978-94-011-4439-1. Архивировано 15 февраля 2017 года.
  94. ^ a b c «Кломипрамин» . Архивировано 12 августа 2017 года . Проверено 12 августа 2017 года .
  95. ^ "CLOMICALM clomipramine таблетка CLOMIPRAMINE- порошок кломипрамина Novartis Animal Health US, Inc" . Лекарства @ FDA . Здоровье животных Novartis США, Inc. декабрь 1998. архивации с оригинала на 3 декабря 2013 года . Проверено 1 декабря 2013 года .
  96. ^ Seksel K, Линдеман MJ (май 1998). «Использование кломипрамина в лечении тревожных и обсессивно-компульсивных расстройств у кошек». Австралийский ветеринарный журнал . 76 (5): 317–21. DOI : 10.1111 / j.1751-0813.1998.tb12353.x . PMID 9631696 . 
  97. ^ Общий KL, Dunham AE (ноябрь 2002 г.). «Клинические особенности и исходы у собак и кошек с обсессивно-компульсивным расстройством: 126 случаев (1989-2000)» (PDF) . Журнал Американской ветеринарной медицинской ассоциации . 221 (10): 1445–52. DOI : 10,2460 / javma.2002.221.1445 . PMID 12458615 . Архивировано из оригинального (PDF) 3 декабря 2013 года . Проверено 30 ноября 2013 года .  
  98. ^ Шерген E (2010). «Сравнение лечения собак с преследованием хвоста кломипрамином и флуоксетином» . Tierarztliche Praxis. Ausgabe K, Kleintiere / Heimtiere . 38 (5): 295–9. DOI : 10,1055 / с-0038-1622860 . PMID 22215314 . Архивировано из оригинального (PDF) 3 декабря 2013 года . Проверено 30 ноября 2013 года . 
  99. ^ Seksel K, Линдеман MJ (апрель 2001). «Использование кломипрамина в лечении обсессивно-компульсивного расстройства, сепарационной тревожности и шумофобии у собак: предварительное клиническое исследование». Австралийский ветеринарный журнал . 79 (4): 252–6. DOI : 10.1111 / j.1751-0813.2001.tb11976.x . PMID 11349411 . 
  100. ↑ King JN, Steffan J, Heath SE, Simpson BS, Crowell-Davis SL, Harrington LJ и др. (Сентябрь 2004 г.). «Определение дозировки кломипрамина для лечения распыления мочи у кошек». Журнал Американской ветеринарной медицинской ассоциации . 225 (6): 881–7. DOI : 10,2460 / javma.2004.225.881 . PMID 15485047 . 
  101. ^ Ландсберг GM, Уилсон AL (2005). «Влияние кломипрамина на кошек, представленных для маркировки мочи». Журнал Американской ассоциации больниц для животных . 41 (1): 3–11. DOI : 10.5326 / 0410003 . PMID 15634861 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Кломипрамин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.