Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого
Комбинированный SCLC-SqCC.jpg
Комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого, содержащая компонент плоскоклеточного рака
СпециальностьОнкология Отредактируйте это в Викиданных

Карциномы Комбинированного мелкоклеточного легкого (или с-ГККА, и редко визуализируются как «мелкоклеточный рак легкого») являются одной из форм многофазного рака легкого , который диагностируется с помощью патологоанатома , когда злокачественная опухоль , возникающая из трансформированных клеток , происходящих в легких тканях содержит компонент мелкоклеточной карциномы легкого (SCLC), смешанный с одним (или несколькими) компонентами немелкоклеточной карциномы легкого (NSCLC). [1] [2] [3]

Классификация [ править ]

Рак легкого - это большое и исключительно разнородное семейство злокачественных новообразований. [4] Более 50 различных гистологических вариантов явно признаны в пересмотренной в 2004 г. системе типирования Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) («ВОЗ-2004»), которая в настоящее время является наиболее широко используемой схемой классификации рака легких. [1] Многие из этих сущностей редки, описаны недавно и плохо изучены. [5] Однако, поскольку различные формы злокачественных опухолей обычно проявляют различные генетические, биологические и клинические свойства, включая реакцию на лечение, точная классификация случаев рака легких имеет решающее значение для обеспечения оптимального лечения пациентов с раком легких. [6][7]

Приблизительно 99% случаев рака легких - это карцинома , термин, который указывает на то, что злокачественное новообразование состоит из клеток эпителиального происхождения или происходит от них (т.е. происходит от эмбриональной энтодермы , как в случае карциномы легкого или от эктодермы ), и / или что злокачественные клетки проявляют архитектурные, цитологические или молекулярные особенности ткани, характерные для эпителиальных клеток. [8] Согласно ВОЗ-2004, карциномы легких разделены на 8 основных таксонов: [1]

SCLC обычно считается наиболее агрессивной из этих основных форм рака легких с худшим долгосрочным прогнозом и показателями выживаемости. [8] В результате рекомендуется, чтобы все многофазные злокачественные опухоли легких (то есть с более чем одним гистологическим паттерном), которые, как обнаружено, содержат любую долю клеток SCLC, должны быть классифицированы как c-SCLC, а не как комбинированные формы любой из других гистологических вариантов, присутствующих в опухоли. [1] В настоящее время единственное исключение из этой рекомендации происходит в случаях, когда анапластическая крупноклеточная карцинома легкого(LCLC) - второй гистологический компонент. В этих случаях минимум 10% присутствующих жизнеспособных злокачественных клеток должны быть идентифицированы как LCLC, прежде чем опухоль будет считаться c-SCLC. [1] [9] Согласно схеме классификации ВОЗ-2004 c-SCLC является единственным признанным вариантом SCLC. [1]

Гистогенез [ править ]

Точные механизмы и гистогенез рака легких являются предметами пристального интереса и исследований. В настоящее время считается, что большинство случаев рака легких, вероятно, возникает после того, как повреждение геномной ДНК вызывает злокачественную трансформацию одной мультипотентной клетки . Эта недавно сформированная структура, иногда называемая раковой стволовой клеткой , затем начинает неконтролируемо делиться, давая начало новым дочерним раковым клеткам экспоненциальным (или почти экспоненциальным) образом. Если этот процесс неконтролируемого деления клеток не будет остановлен, клинически очевидная опухоль в конечном итоге сформируется, когда масса достигнет достаточного размера для клинического выявления или начнет вызывать признаки или симптомы. [10]Приблизительно 98% случаев рака легких в конечном итоге диагностируются как гистологический вариант карциномы , термин, который означает, что опухоль происходит из трансформированных эпителиальных клеток или клеток, которые приобрели эпителиальные характеристики в результате клеточной дифференцировки . [8]

Гистогенез c-SCLC и других многофазных форм рака легких представляются сложным и разнообразным явлением. В большинстве случаев c-SCLC, геномные и иммуногистохимические исследования предполагают, что морфологическое расхождение отдельных компонентов происходит, когда SCLC-подобная клетка трансформируется в клетку с потенциалом для развития характеристик варианта NSCLC, а не наоборот . Дочерние клетки этой трансдифференцированной SCLC-подобной клетки затем многократно делятся и, как под воздействием внутренней геномной, так и внешней среды, приобретают дополнительные мутации (процесс, известный какпрогрессирование опухоли ). Конечным результатом является то, что опухоль приобретает специфические цитологические и архитектурные особенности, предполагающие смесь SCLC и NSCLC. [11]

Другие анализы предполагают, что, по крайней мере, в некоторых случаях, более высокодифференцированные варианты НМРЛ (например, аденокарцинома ) могут «прогрессировать», давая начало областям внутри первичной (исходной) опухоли (или ее метастазов ), которые развивают гистологические и молекулярные характеристики SCLC. [12]

Другие молекулярные исследования, однако, предполагают, что - по крайней мере в меньшинстве случаев - независимое развитие компонентов c-SCLC происходит посредством мутации и трансформации в двух разных клетках, находящихся в непосредственной пространственной близости друг от друга, из-за полевой канцеризации . В этих случаях повторяющееся деление и прогрессирование мутаций в обеих раковых стволовых клетках порождают биклональную «коллизионную опухоль». [13] [14]

Независимо от того, какой из этих механизмов вызывает опухоль, недавние исследования показывают, что на более поздних стадиях онкогенеза c-SCLC продолжающаяся мутационная прогрессия в каждом компоненте опухоли приводит к тому, что клетки объединенной опухоли развивают молекулярные профили, которые более близко напоминают каждый из них. кроме клеток "чистых" форм отдельных морфологических вариантов. [15] Эта молекулярная онкогенетическая конвергенция, вероятно, имеет важное значение для лечения этих поражений, учитывая различия между стандартными терапевтическими режимами для SCLC и NSCLC. [ необходима цитата ]

C-SCLC также довольно часто возникает после лечения «чистого» SCLC химиотерапией и / или облучением , вероятно, в результате комбинации «прогрессирующих» мутаций, специфичных для генома опухоли, стохастических геномных феноменов и дополнительных мутаций, вызванных цитотоксической терапией. . [16] [17] [18] [19]

Наиболее распространенными формами НМРЛ, идентифицированными как компоненты c-SCLC, являются крупноклеточная карцинома , аденокарцинома и плоскоклеточный рак . [2] [4] [20] Реже варианты NSCLC наблюдаются реже, такие как комбинации с карциноидов , [20] шпиндель - клеточная карцинома , [2] [3] и гигантских клеток карциномы . [9] Компоненты гигантоклеточной карциномы гораздо чаще встречаются у пациентов, перенесших облучение. [21] [22] [23]С утверждением и использованием новых «молекулярно-направленных» агентов, демонстрирующих дифференциальную эффективность в определенных подтипах и вариантах НМРЛ, для патологов становится все более важным правильно подклассифицировать НМРЛ как отдельные опухолевые образования или как компоненты c-SCLC. [ необходима цитата ]

Постановка [ править ]

Постановка пациентов с-SCLC обычно выполняются аналогичным образом для пациентов с «чистым» мелкоклеточным раком легкого .

В течение нескольких десятилетий стадия SCLC проводилась в соответствии с дихотомическим различием между опухолевым бременем «ограниченное заболевание» (LD) и «обширное заболевание» (ED). [24] [25] Практически все клинические испытания были проведены на пациентах с SCLC, дихотомически распределенных таким образом. [26] LD грубо определяется как локорегиональная опухолевая нагрузка, ограниченная одним гемитораксом, которая может быть охвачена одним допустимым полем облучения и без выявляемых отдаленных метастазов за пределы грудной клетки или надключичных лимфатических узлов . Пациенту назначается стадия ЭД, если опухолевое бремя больше, чем определено критериями ЛД - либо далеко зашедшее местно-регионарное заболевание., злокачественные выделения из плевры или перикарда или отдаленные метастазы . [27]

Тем не менее, более свежие результаты обзора данных у очень большого числа пациентов с SCLC показывают, что система стадирования TNM, используемая для NSCLC, также надежна и действительна при применении к пациентам с SCLC, и что более современные версии могут позволить лучше принимать решения о лечении и прогнозировать при SCLC, чем с старый дихотомический протокол постановки. [24] [28] [29]

Лечение [ править ]

За последние несколько десятилетий было проведено очень большое количество клинических испытаний «чистого» SCLC. [26] В результате стали доступны научно обоснованные руководства по лечению монофазного МРЛ. [30] [31] Хотя текущий набор руководств по лечению SCLC рекомендует лечить c-SCLC таким же образом, как и «чистый» SCLC, они также отмечают, что доказательства, подтверждающие их рекомендацию, довольно слабы. [31] Таким образом, вероятно, что оптимальное лечение пациентов с c-SCLC остается неизвестным. [20]

В настоящее время общепринятым стандартом лечения всех форм SCLC является одновременная химиотерапия (CT) и торакальная лучевая терапия (TRT) при LD, а CT только при ED. Полным ответчикам (пациентам, у которых исчезают все признаки болезни) также проводится профилактическое краниальное облучение (ЧКВ). ТЗТ служит для увеличения вероятности полного искоренения остаточного локорегионального заболевания, в то время как ЧКВ направлено на устранение любых микрометастазов в головной мозг . [31]

Хирургическое вмешательство не часто рассматривается в качестве варианта лечения SCLC (включая c-SCLC) из-за высокой вероятности отдаленных метастазов на момент постановки диагноза . [32] Эта парадигма была основана на ранних исследованиях, показавших, что применение системной терапии привело к увеличению выживаемости по сравнению с пациентами, перенесшими хирургическую резекцию. [33] [34] [35] Однако недавние исследования показали, что хирургическое вмешательство у тщательно отобранных пациентов с очень ранней стадией c-SCLC действительно может улучшить исходы. [36] Другие эксперты рекомендуют резекцию остаточных масс компонентов НМРЛ после полного местного ответа опухоли на химиотерапию и / или лучевую терапию при c-SCLC. [37]

Хотя другие комбинации препаратов время от времени было показано, что noninferior на различных конечных точек , а в некоторых подгруппах пациентов, комбинация цисплатин или карбоплатин плюс этопозид или иринотекана рассматриваются сопоставимые схемы первой линии для ГКЗК. [31] [38] Для пациентов, которые не реагируют на терапию первой линии или у которых наступает рецидив после полной ремиссии , топотекан является единственным препаратом, который, как было окончательно доказано, обеспечивает более высокую выживаемость по сравнению с наилучшей поддерживающей терапией (BSC), [31] [ 39], хотя в Японии амирубицин считается эффективнымспасательная терапия . [39]

Важно отметить, что c-SCLC обычно намного более устойчив к CT и RT, чем «чистый» SCLC. [11] [17] [19] [40] [41] [42] Хотя механизмы этой повышенной устойчивости c-SCLC к традиционным цитотоксическим препаратам, высокоактивным при «чистом» SCLC, остаются в основном неизвестными, недавние исследования показывают, что более ранние в своей биологической истории лечения c-SCLC более вероятно, что он будет напоминать «чистый» SCLC в своей реакции на CT и RT. [15] [16] [17] [18]

Целевые агенты [ править ]

В последние годы было разработано несколько новых типов «молекулярно нацеленных» агентов, которые используются для лечения рака легких. В то время как очень большое количество агентов, нацеленных на различные молекулярные пути, разрабатывается и тестируется, основные классы и агенты, которые в настоящее время используются для лечения рака легких, включают: [43]

  • Ингибиторы тирозинкиназы (TKI) рецептора эпидермального фактора роста (EGFR ): [44]
    • Эрлотиниб ( Тарцева ) [45]
    • Гефитиниб ( Иресса ) [46]
    • Цетуксимаб ( Эрбитукс ) [47]
  • Ингибиторы фактора роста эндотелия сосудов ( VEGF ) [48]
    • Бевацизумаб ( Авастин ) [49]
  • Ингибиторы метаболизма фолиевой кислоты [50]
    • Пеметрексед ( Алимта ) [51]

На сегодняшний день большинство клинических испытаний таргетных агентов, по отдельности и в сочетании с ранее протестированными схемами лечения, были либо неэффективны при МРЛ, либо не более эффективны, чем стандартные дуплеты на основе платины. [52] [53] [54] [55] Хотя не было рандомизированных клинических испытаний таргетных агентов при c-SCLC, [56] некоторые небольшие серии случаев предполагают, что некоторые из них могут быть полезны при c-SCLC. Многие целевые агенты оказываются более активными при определенных вариантах НМРЛ. Учитывая, что c-SCLC содержит компоненты NSCLC и что химиорадиорезистентность компонентов NSCLC влияет на эффективность лечения c-SCLC, эти агенты могут позволить разработать более рациональные схемы лечения c-SCLC. [6] [7] [57]

Было обнаружено, что EGFR-TKI активны против вариантов, проявляющих определенные мутации в гене EGFR . [58] [59] [60] [61] В то время как мутации EGFR очень редки (<5%) в «чистом» SCLC, они значительно чаще (около 15-20%) в c-SCLC, [62] [ 63], особенно у некурящих женщин, чьи опухоли c-SCLC содержат компонент аденокарциномы. Эти пациенты с гораздо большей вероятностью имеют классические мутации EGFR в мелкоклеточном компоненте их опухолей, и их опухоли, по-видимому, с большей вероятностью будут реагировать на лечение EGFR-TKI. [63] [64] [65] Агенты, нацеленные на EGFR, оказались особенно эффективными при папиллярной аденокарциноме ,[66] [67] не-муцинозная бронхиолоальвеолярная карцинома , [68] и аденокарциномы со смешанными подтипами . [67]

Роль ингибирования VEGF и бевацизумаба в лечении SCLC остается неизвестной. Некоторые исследования предполагают, что в сочетании с другими агентами он может улучшить некоторые показатели выживаемости у пациентов с МРЛ [69] [70] и в некоторых неплоскоклеточных вариантах НМРЛ. [7] [69] [57]

Было показано, что пеметрексед улучшает выживаемость при неплоскоклеточном НМРЛ и является первым препаратом, демонстрирующим дифференциальное преимущество при выживании при крупноклеточной карциноме легкого. [7] [71]

C-SCLC, по-видимому, экспрессирует рецепторы женских гормонов (т. Е. Эстрогена и / или прогестерона) в высокой (50–67%) доле случаев, что аналогично карциномам груди. [72] Однако в настоящее время неизвестно, влияет ли блокада этих рецепторов на рост c-SCLC. [ необходима цитата ]

Прогноз [ править ]

Текущий консенсус заключается в том, что долгосрочный прогноз пациентов с c-SCLC определяется компонентом SCLC их опухоли, учитывая, что «чистый» SCLC, по-видимому, имеет худший долгосрочный прогноз из всех форм рака легких. [8] Хотя данные о c-SCLC очень скудны, [20] некоторые исследования показывают, что выживаемость при c-SCLC может быть даже хуже, чем при чистом SCLC [73] [74], вероятно, из-за более низкой частоты полных ответ на химиолучевую терапию при c-SCLC, хотя не все исследования показали значительную разницу в выживаемости. [75]

У нелеченных «чистых» пациентов с МКРЛ среднее время выживания составляет от 4 недель до 4 месяцев, в зависимости от стадии и состояния на момент постановки диагноза. [31] [35]

При правильном комбинированном лечении пациенты с SCLC с ограниченным заболеванием имеют среднюю выживаемость от 16 до 24 месяцев, и около 20% из них будут излечены. [31] [35] [76] [77] У пациентов с обширным заболеванием SCLC, хотя от 60% до 70% будут иметь хороший или полный ответ на лечение, очень немногие из них будут вылечены со средней выживаемостью только от 6 до 10 месяцев. [31] [77]

Некоторые данные свидетельствуют о том, что пациенты с c-SCLC, которые продолжают курить, могут иметь гораздо худшие результаты после лечения, чем те, кто бросил курить. [78]

Заболеваемость [ править ]

Достоверная исчерпывающая статистика заболеваемости c-SCLC недоступна. В литературе частота, с которой диагностируется вариант c-SCLC, в значительной степени зависит от размера образцов опухоли, как правило, выше в сериях, где исследуются большие образцы хирургической резекции , и ниже, когда диагноз основан на небольшом цитологическом исследовании и / или образцы биопсии . Tatematsu et al. сообщили о 15 случаях c-SCLC (12%) в своей серии из 122 последовательных пациентов с SCLC, но были исследованы только 20 образцов резекции. [62] Напротив, Николсон и др. обнаружил 28 c-SCLC (28%) в серии из 100 последовательных резецированных случаев SCLC. [9]Таким образом, представляется вероятным, что вариант c-SCLC составляет от 25% до 30% всех случаев SCLC. [30] [11]

Поскольку заболеваемость SCLC несколько снизилась в США за последние десятилетия [79], вполне вероятно, что частота c-SCLC также снизилась. Тем не менее, мелкоклеточные карциномы (включая вариант c-SCLC) по-прежнему составляют 15–20% всех случаев рака легких, c-SCLC, вероятно, составляет 4–6%. [80] При 220 000 случаев впервые диагностированного рака легких в США каждый год, можно оценить, что от 8 800 до 13 200 из них относятся к c-SCLC. [81]

В исследовании 408 последовательных пациентов с SCLC, Quoix и его коллеги обнаружили, что представление в виде одиночного легочного узелка (SPN) особенно свидетельствует о c-SCLC - около 2/3 их SPN были патологически подтверждены как c-SCLC, содержащие компонент крупноклеточной карциномы. [82]

Значение [ править ]

Что касается количества случаев, то, согласно оценкам, от 8 800 до 13 200 случаев c-SCLC, ежегодно возникающих в США, делает это заболевание примерно сопоставимым по заболеваемости с болезнью Ходжкина (8 500), раком яичек (8 400), раком шейки матки (11 300) и раком гортань (12300). [81] Тем не менее, все эти четыре «наиболее известных» рака имеют исключительно высокие показатели излечения (85–95%). Напротив, менее 10% пациентов с c-SCLC будут излечены, и, таким образом, количество ежегодных случаев c-SCLC является разумным приближением к годовому количеству смертей. Следовательно, учитывая значительную заболеваемость и смертность, связанные с этой злокачественной опухолью, [83] (см. Прогноз и выживаемость ), возможно, критически важно лучше понять эти агрессивные поражения.поэтому можно рационально разработать конкретные стратегии управления ими. [6] [7] [84]

Однако, как пациенты с опухолями , содержащими смеси гистологических подтипов, как правило , исключены из клинических испытаний , [85] свойство многофазных опухолей , таких как с-ГКЗК являются гораздо менее понятно , чем у монофазных опухолей. [20] C-SCLC по определению включает как SCLC, так и NSCLC, и, поскольку пациентов с SCLC и NSCLC обычно лечат по-разному, отсутствие достоверных данных о c-SCLC означает, что имеется мало доказательств, с которыми можно было бы прийти к единому мнению о том, SCLC следует рассматривать как SCLC, NSCLC или однозначно. [31]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e е Трэвис, Уильям Д.; Брамбилла, Элизабет; Мюллер-Хермелинк, Х. Конрад; и др., ред. (2004). Патология и генетика опухолей легкого, плевры, тимуса и сердца (PDF) . Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения. Лион: IARC Press. ISBN 978-92-832-2418-1. Архивировано из оригинального (PDF) 23 августа 2009 года . Проверено 27 марта 2010 года .
  2. ^ a b c Gotoh M, Yamamoto Y, Huang CL, Yokomise H (ноябрь 2004 г.). «Комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого, содержащая три компонента: мелкоклеточная, веретеновидная и плоскоклеточная карцинома» . Eur J Cardiothorac Surg . 26 (5): 1047–9. DOI : 10.1016 / j.ejcts.2004.08.002 . PMID 15519208 . 
  3. ^ a b Фуад Исмаил М., Мовафи А.А., Самех С.И. (апрель 2005 г.). «Комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого, содержащая три компонента: мелкоклеточная, веретеновидная и плоскоклеточная карцинома, повторное посещение» . Eur J Cardiothorac Surg . 27 (4): 734, ответ автора 735. doi : 10.1016 / j.ejcts.2005.01.003 . PMID 15784404 . 
  4. ^ a b Roggli VL, Vollmer RT, Greenberg SD, McGavran MH, Spjut HJ, Yesner R (июнь 1985 г.). «Гетерогенность рака легких: слепое и рандомизированное исследование 100 последовательных случаев». Гм. Патол . 16 (6): 569–79. DOI : 10.1016 / S0046-8177 (85) 80106-4 . PMID 2987102 . 
  5. ↑ Brambilla E, Travis WD, Colby TV, Corrin B, Shimosato Y (декабрь 2001 г.). «Новая классификация опухолей легких Всемирной организации здравоохранения» . Евро. Респир. Дж . 18 (6): 1059–68. DOI : 10.1183 / 09031936.01.00275301 . PMID 11829087 . S2CID 3108488 .  
  6. ^ a b c Росси Г., Маркиони А., Сартори1 Г., Лонго Л., Пиччинини С., Кавазца А. (2007). «Гистотип в терапии немелкоклеточного рака легкого и его стадирование: новая роль старого и недооцененного фактора». Curr Med Rev Resp . 3 : 69–77. DOI : 10.2174 / 157339807779941820 . S2CID 52904357 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  7. ^ a b c d e Винсент MD (август 2009 г.). «Оптимизация лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого: личное мнение» . Curr Oncol . 16 (4): 9–21. DOI : 10,3747 / co.v16i4.465 . PMC 2722061 . PMID 19672420 .  
  8. ^ a b c d Трэвис В. Д., Трэвис Л. Б., Девеса СС (январь 1995 г.). "Рак легких". Рак . 75 (1 приложение): 191–202. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (19950101) 75: 1+ <191 :: АИД-CNCR2820751307> 3.0.CO; 2-Y . PMID 8000996 . 
  9. ^ a b c Николсон С.А., Бизли М.Б., Брамбилла Э и др. (Сентябрь 2002 г.). «Мелкоклеточный рак легкого (SCLC): клинико-патологическое исследование 100 случаев с хирургическими образцами». Являюсь. J. Surg. Патол . 26 (9): 1184–97. DOI : 10.1097 / 00000478-200209000-00009 . PMID 12218575 . S2CID 2198733 .  
  10. ↑ Croce CM (январь 2008 г.). «Онкогены и рак». N. Engl. J. Med . 358 (5): 502–11. DOI : 10.1056 / NEJMra072367 . PMID 18234754 . S2CID 8813076 .  
  11. ^ a b c Вагнер П.Л., Китабаяси Н., Чен Ю.Т., Саки А. (март 2009 г.). «Комбинированные мелкоклеточные карциномы легких: генотипический и иммунофенотипический анализ отдельных морфологических компонентов» . Являюсь. J. Clin. Патол . 131 (3): 376–82. DOI : 10.1309 / AJCPYNPFL56POZQY . PMID 19228643 . 
  12. ^ Алам Н., Густафсон К.С., Ладаньи М. и др. (Сентябрь 2010 г.). «Мелкоклеточная карцинома с мутацией рецептора эпидермального фактора роста у никогда не курящего с гефитиниб-чувствительной аденокарциномой легкого». Clin рака легких . 11 (5): E1–4. DOI : 10.3816 / CLC.2010.n.046 . PMID 20837450 . 
  13. ^ Покупает TP, Aviel-Ronen S, Waddell TK, Lam WL, Tsao MS (февраль 2009 г.). «Определение границ геномных изменений для комбинированной мелкоклеточной и немелкоклеточной карциномы легкого». J Thorac Oncol . 4 (2): 227–39. DOI : 10.1097 / JTO.0b013e3181952678 . PMID 19179901 . S2CID 24769703 .  
  14. ^ Нудсон AG (ноябрь 2001). «Два генетических хита (более или менее) до рака». Nat. Преподобный Рак . 1 (2): 157–62. DOI : 10.1038 / 35101031 . PMID 11905807 . S2CID 20201610 .  
  15. ^ а б Д'Адда Т., Пелози Дж., Лаграста С. и др. (Апрель 2008 г.). «Генетические изменения при сочетанных нейроэндокринных новообразованиях легкого» . Мод. Патол . 21 (4): 414–22. DOI : 10.1038 / modpathol.3801014 . PMID 18204434 . S2CID 6595074 .  
  16. ^ a b Моринага Р., Окамото И., Фурута К. и др. (Декабрь 2007 г.). «Последовательное возникновение немелкоклеточного и мелкоклеточного рака легкого с одной и той же мутацией EGFR». Рак легких . 58 (3): 411–3. DOI : 10.1016 / j.lungcan.2007.05.014 . PMID 17601631 . 
  17. ^ a b c Mangum MD, Greco FA, Hainsworth JD, Hande KR, Johnson DH (май 1989 г.). «Комбинированный мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого» . J. Clin. Онкол . 7 (5): 607–12. DOI : 10.1200 / JCO.1989.7.5.607 . PMID 2540288 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  18. ^ а б Бенфилд-младший, Рассел Л.А. (1996). «Карциномы легких». В Baue A, Geha A, Hammond G, Lakes H, Naunheim K (ред.). Торакальная и сердечно-сосудистая хирургия Гленна (6-е изд.). Норуолк, Коннектикут: Appleton & Lange. С. 357–389.
  19. ^ a b Brambilla E, Moro D, Gazzeri S и др. (Январь 1991 г.). «Цитотоксическая химиотерапия вызывает дифференцировку клеток в мелкоклеточной карциноме легкого» . J. Clin. Онкол . 9 (1): 50–61. DOI : 10.1200 / JCO.1991.9.1.50 . PMID 1702146 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  20. ^ a b c d e Руффини Э, Рена О, Олиаро А. и др. (Ноябрь 2002 г.). «Опухоли легких со смешанной гистологической картиной. Клинико-патологические характеристики и прогностическое значение» . Eur J Cardiothorac Surg . 22 (5): 701–7. DOI : 10.1016 / S1010-7940 (02) 00481-5 . PMID 12414033 . 
  21. ^ Эренпрейса Дж, Иванов А, Уитли С.П. и др. (Сентябрь 2008 г.). «Эндополиплоидия в облученных линиях опухолевых клеток с дефицитом р53: сохранение активности деления клеток в гигантских клетках, экспрессирующих киназу Aurora-B» . Cell Biol. Int . 32 (9): 1044–56. DOI : 10.1016 / j.cellbi.2008.06.003 . PMC 2570184 . PMID 18602486 .  
  22. ^ Illidge TM, Cragg MS, Fringes B, Olive P, Erenpreisa JA (2000). «Полиплоидные гигантские клетки обеспечивают механизм выживания мутантных клеток p53 после повреждения ДНК». Cell Biol. Int . 24 (9): 621–33. DOI : 10,1006 / cbir.2000.0557 . PMID 10964452 . S2CID 22391794 .  
  23. ^ Higashi K, Clavo AC, Wahl RL (май 1993). «Оценка in vitro 2-фтор-2-дезокси-D-глюкозы, L-метионина и тимидина как агентов для мониторинга раннего ответа линии клеток аденокарциномы человека на лучевую терапию» . J. Nucl. Med . 34 (5): 773–9. PMID 8478710 . 
  24. ^ а б Трэвис В.Д. Организационный комитет IASLC (январь 2009 г.). «Отчетность образцов патологии рака легких. Влияние ожидаемой классификации TNM 7-го издания, основанной на рекомендациях промежуточного комитета IASLC». Гистопатология . 54 (1): 3–11. DOI : 10.1111 / j.1365-2559.2008.03179.x . PMID 19187176 . S2CID 32434208 .  
  25. ^ Zelen M (март 1973). «Основной доклад по биостатистике и поиску данных». Cancer Chemother Rep . 4 (2): 31–42. PMID 4580860 . 
  26. ^ a b «Архивная копия» . Архивировано из оригинала на 2010-01-10 . Проверено 10 марта 2010 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  27. ^ "Лечение рака легких мелких клеток" . 1980-01-01.
  28. ^ Wittekind C, Greene FL, Henson DE, Хуттер RV, Sobin LH (2003). "Легкое". В Wittekind C, Greene FL, Henson DE, Hutter RV, Sobin LH (ред.). UICC International Union Against Cancer, TNM Supplement: комментарий по использованию униформы (3-е изд.). Нью-Йорк: Вили-Лисс. С. 47, 97–8, 143–9.
  29. ^ Шеперд Ф.А., Кроули Дж., Ван Хаутт П. и др. (Декабрь 2007 г.). «Проект Международной ассоциации по изучению рака легких по стадированию рака легких: предложения относительно клинической стадии мелкоклеточного рака легких в предстоящем (седьмом) издании классификации опухолей, узлов и метастазов для рака легких». J Thorac Oncol . 2 (12): 1067–77. DOI : 10.1097 / JTO.0b013e31815bdc0d . PMID 18090577 . S2CID 518643 .  
  30. ^ a b Руководство NCCN по клинической практике в онкологии: мелкоклеточный рак легкого V.1.2010. Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть.
  31. ^ a b c d e f g h i Саймон Г. Р., Турризи А. (сентябрь 2007 г.). «Ведение мелкоклеточного рака легкого: клинические рекомендации ACCP, основанные на фактических данных (2-е издание)» . Сундук . 132 (3 приложения): 324S – 339S. DOI : 10.1378 / chest.07-1385 . PMID 17873178 . Архивировано из оригинала на 2013-01-12 . Проверено 12 апреля 2012 . 
  32. ^ Ihde DC (декабрь 1984). «Текущее состояние терапии мелкоклеточной карциномы легкого». Рак . 54 (11 Suppl): 2722–8. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (19841201) 54: 2+ <2722 :: АИД-CNCR2820541419> 3.0.CO; 2-П . PMID 6093983 . 
  33. ^ Lennox SC, Flavell G, Pollock DJ, Thompson VC, Wilkins JL (ноябрь 1968). «Результаты резекции овсяноклеточного рака легкого». Ланцет . 2 (7575): 925–7. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (68) 91163-X . PMID 4176258 . 
  34. ^ Fox W, Скаддинг JG (июль 1973). «Совет по медицинским исследованиям, сравнительное испытание хирургии и лучевой терапии для первичного лечения мелкоклеточной или овсяной карциномы бронхов. Десятилетнее наблюдение». Ланцет . 2 (7820): 63–5. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (73) 93260-1 . PMID 4123619 . 
  35. ^ a b c «Лечение мелкоклеточного рака легких» . 1980-01-01.
  36. ^ Hage R, Elbers JR, Brutel де ла Ривьер A, ван ден Бош JM (июнь 1998). «Хирургия мелкоклеточного рака легкого комбинированного типа» . Торакс . 53 (6): 450–3. DOI : 10.1136 / thx.53.6.450 . PMC 1745233 . PMID 9713442 .  
  37. ^ Шеперд Ф.А., Гинзберг Р., Паттерсон Г.А. и др. (Февраль 1991 г.). «Есть ли когда-нибудь роль спасательных операций при ограниченном мелкоклеточном раке легкого?» . J. Thorac. Кардиоваск. Surg . 101 (2): 196–200. DOI : 10.1016 / S0022-5223 (19) 36752-2 . PMID 1846927 . 
  38. ^ Hann CL, Рудин CM (ноябрь 2008). «Управление мелкоклеточным раком легких: постепенные изменения, но надежда на будущее» . Онкология (Уиллистон-Парк, штат Нью-Йорк) . 22 (13): 1486–92. PMC 4124612 . PMID 19133604 .  
  39. ^ a b Накамура Y, Ямамото N (май 2009 г.). «[Лечение второй линии и таргетная терапия распространенного рака легких]» . Ган Кагаку Риохо (на японском). 36 (5): 710–6. PMID 19461168 . 
  40. ^ Adelstein DJ, Tomashefski JF, снег NJ, Horrigan TP, Hines JD (май 1986). «Смешанный мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого» . Сундук . 89 (5): 699–704. DOI : 10,1378 / chest.89.5.699 . PMID 3009096 . Архивировано из оригинала на 2013-04-14. 
  41. ^ Kasimis BS, Wuerker RB, Hunt JD, Канеширо CA, Williams JL (август 1986). «Взаимосвязь между изменениями гистологического подтипа мелкоклеточной карциномы легкого и ответом на химиотерапию». Являюсь. J. Clin. Онкол . 9 (4): 318–24. DOI : 10.1097 / 00000421-198608000-00009 . PMID 3019120 . 
  42. ^ Radice PA, Matthews MJ, Ihde DC и др. (Декабрь 1982 г.). «Клиническое поведение« смешанной »мелкоклеточной / крупноклеточной бронхогенной карциномы по сравнению с« чистыми »подтипами мелких клеток» . Рак . 50 (12): 2894–902. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (19821215) 50:12 <2894 :: AID-CNCR2820501232> 3.0.CO; 2-G . PMID 6291745 . 
  43. ^ Dempke WC, Суто T, Reck M (март 2010). «Целенаправленная терапия немелкоклеточного рака легкого». Рак легких . 67 (3): 257–74. DOI : 10.1016 / j.lungcan.2009.10.012 . PMID 19914732 . 
  44. ↑ Ansari J, Palmer DH, Rea DW, Hussain SA (июнь 2009 г.). «Роль ингибиторов тирозинкиназы при раке легких» . Противораковые агенты Med Chem . 9 (5): 569–75. DOI : 10.2174 / 187152009788451879 . PMID 19519298 . Архивировано из оригинала на 2013-04-14 . Проверено 7 июля 2019 . 
  45. ^ «Tarceva® (эрлотиниб) для мНРЛ и рака поджелудочной железы на поздних стадиях» .
  46. ^ «IRESSA® (гефитиниб) Лечение» .
  47. ^ "Лечение рака головы, шеи и толстой кишки | ERBITUX (цетуксимаб)" .
  48. Перейти ↑ Yang K, Wang YJ, Chen XR, Chen HN (2010). «Эффективность и безопасность бевацизумаба при неоперабельном немелкоклеточном раке легкого: метаанализ». Clin Drug Investigation . 30 (4): 229–41. DOI : 10.2165 / 11532260-000000000-00000 . PMID 20225906 . S2CID 3426112 .  
  49. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2010-03-30 . Проверено 23 марта 2010 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  50. ^ Joerger МЫ, Omlin А, Т Cerny, Фря М (январь 2010). «Роль пеметрекседа в запущенном немелкоклеточном раке легкого: особое внимание к фармакологии и механизму действия» . Curr Drug Targets . 11 (1): 37–47. DOI : 10,2174 / 138945010790030974 . PMID 19839929 . Архивировано из оригинала на 2013-04-14 . Проверено 7 июля 2019 . 
  51. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2010-03-25 . Проверено 23 марта 2010 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  52. ^ Росси А, Galetta Д, Gridelli С (2009). «Биологические прогностические и прогностические факторы при раке легких». Онкология . 77 (Дополнение 1): 90–6. DOI : 10.1159 / 000258500 . PMID 20130436 . S2CID 3223322 .  
  53. ^ Джалал С., Ансари Р., Говиндан Р. и др. (Январь 2009 г.). «Пеметрексед при мелкоклеточном раке легкого второй линии и за его пределами: исследование фазы II группы онкологии Хузьера». J Thorac Oncol . 4 (1): 93–6. DOI : 10.1097 / JTO.0b013e31818de1e6 . PMID 19096313 . S2CID 32861919 .  
  54. ^ Чи CE, Джетт JR, Бернат AM и др. (Май 2010 г.). «Фаза 2 испытания динатрия пеметрекседа и карбоплатина при ранее нелеченом мелкоклеточном раке легкого на обширной стадии, N0423» . Рак . 116 (10): 2382–9. DOI : 10.1002 / cncr.24967 . PMC 5673252 . PMID 20209614 .  
  55. ^ Соцински М.А., Смит Э.Ф., Лориган П. и др. (Октябрь 2009 г.). «Фаза III исследования пеметрекседа плюс карбоплатина по сравнению с этопозидом плюс карбоплатин у пациентов с обширной стадией мелкоклеточного рака легкого, ранее не получавших химиотерапию» . J. Clin. Онкол . 27 (28): 4787–92. DOI : 10.1200 / JCO.2009.23.1548 . PMID 19720897 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  56. ^ «Главная - PubMed - NCBI» . Архивировано из оригинала на 2015-02-13 . Проверено 13 ноября 2019 .
  57. ^ а б Спиро С.Г., Таннер Н.Т., Сильвестри Г.А. и др. (Январь 2010 г.). «Рак легкого: прогресс в диагностике, постановке диагноза и терапии» . Респирология . 15 (1): 44–50. DOI : 10.1111 / j.1440-1843.2009.01674.x . PMID 20199634 . S2CID 205480543 .  
  58. ^ Stahel РА (июль 2007). «Аденокарцинома, молекулярная перспектива» . Анна. Онкол . 18 (Дополнение 9): ix147–9. DOI : 10.1093 / annonc / mdm310 . PMID 17631568 . 
  59. ^ Ji H, Li D, Chen L и др. (Июнь 2006 г.). «Влияние мутаций домена киназы EGFR человека на онкогенез легких и чувствительность in vivo к терапии, направленной на EGFR». Раковая клетка . 9 (6): 485–95. DOI : 10.1016 / j.ccr.2006.04.022 . PMID 16730237 . 
  60. ^ Shigematsu H, Gazdar AF (январь 2006). «Соматические мутации сигнального пути рецептора эпидермального фактора роста при раке легких» . Int. J. Рак . 118 (2): 257–62. DOI : 10.1002 / ijc.21496 . PMID 16231326 . S2CID 24211404 .  
  61. ^ Riely GJ, Politi К.А., Миллер В.А., Pao W (декабрь 2006). «Обновленная информация о мутациях рецептора эпидермального фактора роста при немелкоклеточном раке легкого» . Clin. Cancer Res . 12 (24): 7232–41. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-06-0658 . PMID 17189394 . S2CID 651469 .  
  62. ^ а б Татэмацу А., Симидзу Дж., Мураками Й. и др. (Октябрь 2008 г.). «Мутации рецептора эпидермального фактора роста при мелкоклеточном раке легкого» . Clin. Cancer Res . 14 (19): 6092–6. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0332 . PMID 18829487 . S2CID 1258076 .  
  63. ^ а б Фукуи Т., Цута К., Фурута К. и др. (Ноябрь 2007 г.). «Статус мутации рецептора эпидермального фактора роста и клинико-патологические особенности комбинированной мелкоклеточной карциномы с аденокарциномой легкого» . Cancer Sci . 98 (11): 1714–9. DOI : 10.1111 / j.1349-7006.2007.00600.x . PMID 17784875 . S2CID 46201906 .  
  64. ^ Zakowski MF, Ladanyi M, Kris MG (июль 2006). «Мутации EGFR при мелкоклеточном раке легких у никогда не куривших пациентов». N. Engl. J. Med . 355 (2): 213–5. DOI : 10.1056 / NEJMc053610 . PMID 16837691 . 
  65. ↑ Okamoto I, Araki J, Suto R, Shimada M, Nakagawa K, Fukuoka M (июнь 2006 г.). «Мутация EGFR при гефитиниб-чувствительном мелкоклеточном раке легкого» . Анна. Онкол . 17 (6): 1028–9. DOI : 10.1093 / annonc / mdj114 . PMID 16357019 . 
  66. ^ Де Оливейра Дуарте Achcar R, Никифорова MN, Yousem SA (май 2009). «Микропапиллярная аденокарцинома легкого: мутационный профиль EGFR, K-ras и BRAF» . Являюсь. J. Clin. Патол . 131 (5): 694–700. DOI : 10.1309 / AJCPBS85VJEOBPDO . PMID 19369630 . 
  67. ^ а б Мотои Н., Сок Дж., Рили Дж. Дж. и др. (Июнь 2008 г.). «Аденокарцинома легкого: модификация смешанного подтипа ВОЗ 2004 года с включением основного гистологического подтипа предполагает корреляцию между папиллярными и микропапиллярными подтипами аденокарциномы, мутациями EGFR и анализом экспрессии генов». Являюсь. J. Surg. Патол . 32 (6): 810–27. DOI : 10,1097 / PAS.0b013e31815cb162 . PMID 18391747 . S2CID 34805327 .  
  68. ^ Zakowski MF, Hussain S, Pao W и др. (Март 2009 г.). «Морфологические особенности аденокарциномы легкого, предсказывающие ответ на ингибиторы киназы рецептора эпидермального фактора роста эрлотиниб и гефитиниб» . Arch. Патол. Лаборатория. Med . 133 (3): 470–7. DOI : 10,1043 / 1543-2165-133.3.470 (неактивный 2021-01-16). PMC 4016915 . PMID 19260752 .  CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  69. ^ a b Хорн Л., Дальберг С.Е., Сандлер А.Б. и др. (Декабрь 2009 г.). «Фаза II исследования цисплатина плюс этопозида и бевацизумаба для лечения ранее нелеченного, обширного мелкоклеточного рака легкого: исследование E3501 Восточной совместной онкологической группы» . J. Clin. Онкол . 27 (35): 6006–11. DOI : 10.1200 / JCO.2009.23.7545 . PMC 2793043 . PMID 19826110 .  [ постоянная мертвая ссылка ]
  70. ^ Шпигель Д.Р., Греко Ф.А., Зубкус Ю.Д. и др. (Декабрь 2009 г.). «Фаза II испытания иринотекана, карбоплатина и бевацизумаба в лечении пациентов с мелкоклеточным раком легкого на обширной стадии» . J Thorac Oncol . 4 (12): 1555–60. DOI : 10.1097 / JTO.0b013e3181bbc540 . PMID 19875975 . S2CID 9770840 .  
  71. ↑ Zinner RG, Novello S, Peng G, Herbst R, Obasaju C, Scagliotti G (март 2010 г.). «Сравнение результатов лечения пациентов с немелкоклеточным раком легкого IIIB / IV стадии по данным гистологии среди пациентов, получавших пеметрексед, в двух исследованиях фазы II». Clin рака легких . 11 (2): 126–31. DOI : 10.3816 / CLC.2010.n.017 . PMID 20199979 . 
  72. ^ Sica G, Wagner PL, Altorki N и др. (Декабрь 2008 г.). «Иммуногистохимическая экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона в первичных нейроэндокринных опухолях легких» . Arch. Патол. Лаборатория. Med . 132 (12): 1889–95. DOI : 10,1043 / 1543-2165-132.12.1889 (неактивный 2021-01-16). PMID 19061285 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  73. ^ Сехестед M, Hirsch FR, Osterlind K, Olsen JE (февраль 1986). «Морфологические вариации мелкоклеточного рака легкого. Гистопатологическое исследование образцов до и после лечения у 104 пациентов» . Рак . 57 (4): 804–7. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (19860215) 57: 4 <804 :: АИД-CNCR2820570420> 3.0.CO; 2-Е . PMID 3002587 . 
  74. ^ Hirsch FR, Osterlind K, Hansen HH (декабрь 1983). «Прогностическое значение гистопатологического подтипа мелкоклеточной карциномы легкого в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения. Исследование 375 последовательных пациентов» . Рак . 52 (11): 2144–50. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (19831201) 52:11 <2144 :: AID-CNCR2820521128> 3.0.CO 2-N . PMID 6313181 . 
  75. ^ Choi H, Byhardt RW, Clowry LJ, et al. (Октябрь 1984 г.). «Прогностическое значение гистологического подтипа в мелкоклеточной карциноме легкого». Являюсь. J. Clin. Онкол . 7 (5): 389–97. DOI : 10.1097 / 00000421-198410000-00001 . PMID 6095638 . S2CID 20779324 .  
  76. ^ Шеперд Ф.А., Гинзберг Р.Дж., Хаддад Р. и др. (Август 1993 г.). «Важность клинической стадии при ограниченном мелкоклеточном раке легкого: ценная система для разделения прогностических подгрупп. Группа онкологии легких Университета Торонто» . J. Clin. Онкол . 11 (8): 1592–7. DOI : 10.1200 / JCO.1993.11.8.1592 . PMID 8393098 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  77. ^ a b Янне П.А., Фрейдлин Б., Саксман С. и др. (Октябрь 2002 г.). «Двадцать пять лет клинических исследований пациентов с мелкоклеточной карциномой легкого на ограниченной стадии в Северной Америке». Рак . 95 (7): 1528–38. DOI : 10.1002 / cncr.10841 . PMID 12237922 . S2CID 2867883 .  
  78. ^ Videtic GM, Truong PT, Ash RB и др. (2005). «Влияет ли секс на влияние курения, прерывания лечения и нарушения функции легких на результаты лечения мелкоклеточного рака легких на ограниченной стадии?» . Может. Респир. Дж . 12 (5): 245–50. DOI : 10.1155 / 2005/376404 . PMID 16107912 . 
  79. ^ Доуэль JE (январь 2010). «Мелкоклеточный рак легкого: добиваемся ли мы прогресса?». Являюсь. J. Med. Sci . 339 (1): 68–76. DOI : 10.1097 / MAJ.0b013e3181bccef5 . PMID 19996730 . S2CID 24132833 .  
  80. ^ Стапп R, Monnerat С, Turrisi АТ, Перри МС, Leyvraz S (июль 2004 г.). «Мелкоклеточный рак легкого: современное состояние и перспективы на будущее». Рак легких . 45 (1): 105–17. DOI : 10.1016 / j.lungcan.2003.12.006 . PMID 15196740 . 
  81. ^ a b Американское онкологическое общество. Факты и цифры о раке, 2009 г. Атланта: Американское онкологическое общество; 2009 г.
  82. ^ Quoix E, Fraser R, Wolkove N, Finkelstein H, Kreisman H (август 1990). «Мелкоклеточный рак легкого в виде одиночного легочного узелка». Рак . 66 (3): 577–82. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (19900801) 66: 3 <577 :: АИД-CNCR2820660328> 3.0.CO; 2-Y . PMID 2163746 . 
  83. Перейти ↑ Sher T, Dy GK, Adjei AA (март 2008 г.). «Мелкоклеточный рак легкого». Mayo Clin. Proc . 83 (3): 355–67. DOI : 10.4065 / 83.3.355 . PMID 18316005 . S2CID 36369601 .  
  84. ^ Moran CA, Suster S, D Coppola, Wick MR (февраль 2009). «Нейроэндокринные карциномы легкого: критический анализ» . Являюсь. J. Clin. Патол . 131 (2): 206–21. DOI : 10.1309 / AJCP9H1OTMUCSKQW . PMID 19141381 . 
  85. ^ «Найти клинические испытания, поддерживаемые NCI» . 2016-06-23.

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : C33 - C34
  • МКБ - 9-СМ : 162
  • МКБ-О : 8045/3
  • MeSH : D018288
  • ЗаболеванияDB : 7616
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 007194
  • Домашняя страница рака легких . Сайт Национального института рака, содержащий дополнительную литературу и ресурсы о раке легких.
  • [1] . Гистологическая классификация опухолей легких и плевры Всемирной организации здравоохранения. 4-е издание.