Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлено с Corticotrope )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Кортикотропная клетка
Подробности
РасположениеПередний гипофиз
ФункцияПроизводство меланоцит-стимулирующего гормона , адренокортикотропного гормона (АКТГ) и липотропина
Идентификаторы
THH3.08.02.2.00009
Анатомические термины микроанатомии

Кортикотропы (или кортикотрофы ) - это базофильные клетки в передней доле гипофиза, которые продуцируют проопиомеланокортин (ПОМК), который расщепляется на адренокортикотропин (АКТГ), β-липотропин (β-LPH) и меланоцит-стимулирующий гормон (MSH). [1] Эти клетки стимулируются рилизинг-гормоном кортикотропина (CRH) и составляют 15–20% клеток передней доли гипофиза. [2] Высвобождение АКТГ из кортикотропных клеток контролируется CRH, которая образуется в клеточных телах парвоцеллюлярных нейросекреторных клеток внутрипаравентрикулярное ядро из гипоталамуса и переходит к corticotropes в передней доли гипофиза через гипофизарную портальную систему . Гормон адренокортикотропина стимулирует кору надпочечников высвобождать глюкокортикоиды и играет важную роль в реакции на стресс . [3]

Функция [ править ]

POMC расщепляется на несколько пептидных гормонов посредством протеолитического расщепления в кортикотропных клетках.

Основная функция кортикотропных клеток - продуцировать прогормон РОМС в ответ на высвобождение CRH из гипоталамуса. POMC расщепляется на несколько пептидных гормонов за счет активности ферментов. Помимо синтеза в кортикотропах, POMC также синтезируется в меланотрофных клетках , дугообразном ядре гипоталамуса и меланоцитах . [4] POMC подвергается дифференциальному расщеплению на различные пептидные гормоны в зависимости от клетки, в которой он синтезируется; он также варьируется в зависимости от вида. POMC в кортикотропах человека протеолитически расщепляется конвертазами пропротеина в АКТГ и β-липотропин . [5]Однако у крыс АКТГ дополнительно расщепляется на α-MSH и CLIP в кортикотропе. [4] Эти пептидные гормоны хранятся в пузырьках кортикотропных клеток и высвобождаются в ответ на стимуляцию КРГ гипоталамусом. Затем эти везикулы покидают переднюю долю гипофиза и путешествуют по телу через кровоток, чтобы достичь своих тканей-мишеней. [6]

Гормоны, полученные из POMC
Гормон (ы)Основные целиЭффекты
АКТГКора надпочечниковСинтез глюкокортикоидов
α-МСГ , β-МСГ , γ-МСГКлетки кожи ( меланоциты ), мозг , экзокринные железыПигментация волос и кожи, сытость , гомеостаз веса [6]
ЗАЖИМПоджелудочная железаСтимулирует секрецию инсулина , стимулирует высвобождение инсулина [7]
β-липотропин , γ-липотропинЖировая тканьЛиполиз , мобилизация жирных кислот [8]
β-эндорфинПериферическая нервная системаОбезболивание [9]

Роль в оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники [ править ]

Кортикотропы, расположенные в передней доле гипофиза, стимулируются гипоталамусом для высвобождения АКТГ, который затем перемещается через кровоток в кору надпочечников.

Стимуляция [ править ]

Кортикотропные клетки играют важную роль в петле обратной связи гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (HPA) оси и реакции на стресс . Кортикотропы производят и высвобождают АКТГ, пептидный гормон из 39 аминокислот , в ответ на высвобождение кортикотропного рилизинг-гормона (CRH) из гипоталамуса. CRH представляет собой пептидный гормон из 41 аминокислоты, который секретируется парвоцеллюлярными нейросекреторными клетками , которые находятся в паравентрикулярном ядре гипоталамуса. [10]

Стимулы для выброса CRH из гипоталамуса включают:

  • Форсколин [11]
  • Интерлейкин-6 [11]
  • Пептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP) [11]
  • Стресс или травма
  • Циркадные ритмы [6]

Форсколин и PACAP регулируют синтез CRH в гипоталамусе путем связывания с рецепторами, связанными с G-белком, и стимулирования и увеличения цАМФ в клетках за счет действия аденилатциклазы . Это активирует путь протеинкиназы А , что приводит к связыванию белка, связывающего элемент ответа цАМФ (CREB) с областью промотора CRH, и индуцирует транскрипцию CRH. Этот процесс подавляется глюкокортикоидами; эта тормозящая обратная связь помогает поддерживать гомеостаз стрессовой реакции. [11]

После высвобождения гипоталамусом CRH проходит через портальную систему гипофиза в переднюю часть гипофиза, где связывается с рецепторами, связанными с G-белком, на мембране кортикотропных клеток и стимулирует выработку цАМФ. Эффекты CRH на кортикотропы гипофиза усиливаются вазопрессином (AVP); AVP сам по себе является слабым индуктором выработки АКТГ, но имеет сильный синергетический эффект на продукцию АКТГ, когда CRH также связывается с рецептором. [12] Эти сигнальные гормоны действуют посредством передачи сигналов , вызывая синтез РОМС и, в конечном итоге, расщепление до АКТГ и β-липотропина. Затем эти пептидные гормоны попадают в кровоток, где они циркулируют и действуют на ткани-мишени.

Функция [ править ]

АКТГ, высвобождаемый кортикотропами, связывается с рецепторами, связанными с G-белком, в коре надпочечников, где он стимулирует выработку глюкокортикоидов (в первую очередь кортизола ). [13] АКТГ связывается с рецептором меланокортина 2 и через трансдукцию сигнала, повышает уровень холестерина эстеразы , транспортировки холестерина через мембрану митохондрий, холестерин связывания с P450scc и, увеличение прегненолона синтеза. [6] Он также служит вторичным стимулом для синтеза минералокортикоидов, таких как альдостерон., которые играют важную роль в регулировании солевого баланса крови. [14] Глюкокортикоиды, выделяемые корой надпочечников, подавляют выработку CRH и ACTH, образуя петлю отрицательной обратной связи. [6]

Подавление выработки АКТГ [ править ]

Кортикотропы содержат рецепторы глюкокортикоидов (GR) и кортикостероид-связывающий глобулин (CBG или транскортин). GR представляет собой ядерный рецептор, который ингибирует транскрипцию АКТГ через отрицательный элемент распознавания глюкокортикоидов (GRE), который связывает кортизол на ДНК POMC , но обычно транскортин связывает глюкокортикоиды (включая кортизол, кортизон, дезоксикортизон и альдостерон) с высоким сродством и предотвращает это ингибирование. [15]Тоническое подавление кортикотропов требует высоких концентраций глюкокортикоидов, превышающих способность CBG. Это приводит к тому, что секреция АКТГ становится уязвимой для ингибирования у пациентов, принимающих глюкокортикоиды в медицинских целях, таких как лечение аутоиммунных заболеваний или в качестве лекарства против отторжения трансплантата. [16]

Сопутствующие заболевания [ править ]

Болезнь Кушинга [ править ]

Кортикотропные клетки могут оказывать пагубное воздействие на организм, если они экспрессируют слишком много или слишком мало АКТГ. Одним из таких примеров является болезнь Кушинга , которая может быть результатом гиперпродукции АКТГ в кортикотропах из-за опухолей гипофиза, известных как аденомы кортикотрофов ; это причина примерно двух третей людей, у которых диагностирована болезнь Кушинга. [17] Также возможно, что это заболевание может быть результатом выработки АКТГ в опухоли, не связанной с гипофизом, известной как эктопическая продукция, или надпочечники могут чрезмерно производить кортизол из-за опухоли надпочечников. [18] Это избыточное производство АКТГ вызывает повышение уровня кортизола из-за увеличения синтеза глюкокортикоидов в коре надпочечников, что приводит к ряду связанных симптомов.

Симптомы болезни Кушинга включают:

  • Жировые отложения на шее или спине
  • Растяжки (стрии) [19]
  • Усталость [19]
  • Остеопороз [19]
  • Ослабленная иммунная система [19]
  • Гипертония [19]

Болезнь Аддисона [ править ]

В некоторых случаях кортикотропные клетки также могут быть причиной болезни Аддисона . Болезнь Аддисона характеризуется надпочечниковой недостаточностью , которая определяется как недостаточное производство глюкокортикоидов корой надпочечников. Если кортикотропы не продуцируют АКТГ, это может привести к вторичной надпочечниковой недостаточности, в результате чего надпочечники не будут вырабатывать кортизол. Это может быть вызвано опухолями передней доли гипофиза или гипоталамуса, воспалением или хирургическим вмешательством. [20] Это в конечном итоге приводит к недостаточной выработке кортизола, что имеет множество пагубных симптомов.

Симптомы болезни Аддисона включают:

  • Снижение веса [21]
  • Гипогликемия [21]
  • Гипотония [21]
  • Раздражительность [21]

См. Также [ править ]

  • Нейроэндокринология
  • Гипофиз
  • Соматотропная клетка
  • Лактотропная клетка
  • Соматомаммотропная клетка
  • Гонадотропная клетка
  • Тиреотропная клетка

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Эндокринная система - гипофиз» . science.jrank.org .
  2. ^ Енг CM, Chan CB, Leung PS, Cheng CH (2006). «Клетки передней доли гипофиза». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 38 (9): 1441–9. DOI : 10.1016 / j.biocel.2006.02.012 . PMID 16621669 . 
  3. Перейти ↑ Cole LA, Kramer PR (2016). Физиология человека, биохимия и основы медицины . Амстердам. С. 69–77. ISBN 9780128037171. OCLC  924207881 .
  4. ^ a b Руссо К., Каузер С., Причард Л. Е., Уорхерст А., Оливер Р. Л., Сломински А., Вэй Е. Т., Тоди А. Дж., Тобин Д. Д., Уайт А. (июнь 2007 г.). «Проопиомеланокортин (POMC), предшественник АКТГ / меланокортина, секретируется эпидермальными кератиноцитами и меланоцитами человека и стимулирует меланогенез» . Журнал FASEB . 21 (8): 1844–56. DOI : 10,1096 / fj.06-7398com . PMC 2253185 . PMID 17317724 .  
  5. Перейти ↑ Day R, Squire L (2009). Энциклопедия неврологии . Амстердам: Эльзевир. С. 1139–1141. ISBN 978-0080450469. OCLC  237029015 .
  6. ^ a b c d e Насси СС, Уайтхед С.А. (15.06.2001). Эндокринология . CRC Press. DOI : 10.1201 / b15306 . ISBN 9780429205958.
  7. ^ Marshall JB, Kapcala LP, Manning LD, Маккалоу AJ (ноябрь 1984). «Влияние кортикотропиноподобного пептида промежуточной доли на экзокринную функцию поджелудочной железы в изолированных долях поджелудочной железы крысы» . Журнал клинических исследований . 74 (5): 1886–189. DOI : 10.1172 / JCI111608 . PMC 425369 . PMID 6209301 .  
  8. Перейти ↑ Blanco G, Blanco A (2017). Медицинская биохимия . Лондон, Соединенное Королевство. С. 573–644. ISBN 9780128035870. OCLC  985609626 .
  9. ^ Sprouse-Блюм А.С., Смит G, Sugai D, Парс FD (март 2010). «Понимание эндорфинов и их важности в лечении боли» . Гавайский медицинский журнал . 69 (3): 70–1. PMC 3104618 . PMID 20397507 .  
  10. Перейти ↑ Takahashi A (2016). «Адренокортикотропный гормон». Справочник гормонов . Эльзевир. С. 118 – e16A – 2. DOI : 10.1016 / B978-0-12-801028-0.00135-5 . ISBN 9780128010280.
  11. ^ а б в г Кагеяма К., Суда Т. (07.07.2010). Витамины и гормоны . Лондон. С. 301–317. ISBN 9780123815323. OCLC  688618093 .
  12. ^ Salata RA, Джарретт DB, Verbalis JG, Robinson AG (март 1988). «Стимуляция вазопрессином гормона адренокортикотропина (АКТГ) у людей. Биологический анализ кортикотропин-рилизинг-фактора (CRF) in vivo, который предоставляет доказательства опосредования CRF суточного ритма ACTH» . Журнал клинических исследований . 81 (3): 766–74. DOI : 10.1172 / JCI113382 . PMC 442524 . PMID 2830315 .  
  13. ^ Soto-Ривера CL, Majzoub JA (2017), "АКТГ", Гипофиз ., Elsevier, стр 47-83, DOI : 10.1016 / B978-0-12-804169-7.00003-9 , ISBN 9780128041697
  14. ^ Arai K, Chrousos GP (январь 1995). «Синдромы глюкокортикоидной и минералокортикоидной резистентности». Стероиды . 60 (1): 173–9. DOI : 10.1016 / 0039-128x (94) 00007-у . PMID 7792808 . S2CID 45225758 .  
  15. ^ Биттар Е, Биттар N (1997). Молекулярная и клеточная эндокринология . Гринвич, штат Коннектикут: JAI Press. ISBN 9781559388153. OCLC  162130720 .
  16. ^ Pecoraro N, Dallman MF (2009). «Ось гипоталамус – гипофиз – надпочечники (HPA)». Энциклопедия неврологии . Эльзевир. С. 65–74. DOI : 10.1016 / b978-008045046-9.00474-5 . ISBN 9780080450469.
  17. ^ Тэнасе CP, Ogrezeanu I, Badiu C (2012), "гипофиз Опухоль Классификация", молекулярная патология аденомы гипофиза , Elsevier, стр 1-18,. DOI : 10.1016 / b978-0-12-415830-6.00001-9 , ISBN 9780124158306
  18. ^ Bertagna X, Guignat L, L Groussin, Bertherat J (октябрь 2009). «Болезнь Кушинга». Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и метаболизм . 23 (5): 607–23. DOI : 10.1016 / j.beem.2009.06.001 . PMID 19945026 . 
  19. ^ a b c d e Бартель А., Вилленберг Х.С., Грубер М., Борнштейн С.Р. (2016). Надпочечниковая недостаточность . Эндокринология: взрослая и детская . Эльзевир. С. 1763–1774. e4. DOI : 10.1016 / b978-0-323-18907-1.00102-5 . ISBN 9780323189071.
  20. ^ Бартеля А, Willenberg HS, Грубер М, Bornstei SR (2016). Надпочечниковая недостаточность . Эндокринология: взрослая и детская . Эльзевир. С. 1763–1774. e4. DOI : 10.1016 / b978-0-323-18907-1.00102-5 . ISBN 9780323189071.
  21. ^ Б с д Леви МДж, Хоулетт Т.А. (2014), «гипоталамуса, гипофиза и надпочечников расстройства», клинической биохимии: Метаболические и клинические аспекты , Elsevier, стр 349-372,. DOI : 10.1016 / b978-0-7020-5140 -1,00018-3 , ISBN 9780702051401