Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
"CYL" перенаправляется сюда. Для польского футболиста см Wawrzyniec Cyl .
"CYN" перенаправляется сюда. Для префикса «cyn-» см. Список часто используемых таксономических аффиксов .
Цилиндроспермопсин
Цилиндроспермопсин structure2.png
Имена
Название ИЮПАК
2,4 (1H, 3H) -Пиримидиндион, 6 - [(R) -гидрокси [(2aS, 3R, 4S, 5aS, 7R) -2,2a, 3,4,5,5a, 6,7-октагидро- 3-метил-4- (сульфоокси) -1H-1,8,8b-триазааценафтилен-7-ил] метил] -
Другие имена
Цилиндроспермопсин [ необходима ссылка ]
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.229.780 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
  • InChI = 1S / C15H21N5O7S / c1-6-10-5-16-14-17-8 (13 (22) 9-4-12 (21) 19-15 (23) 18-9) 2-7 (20 ( 10) 14) 3-11 (6) 27-28 (24,25) 26 / ч 4,6-8,10-11,13,22H, 2-3,5H2,1H3, (H, 16,17) ( Н, 24,25,26) (Н2,18,19,21,23) / p + 1 / t6-, 7 +, 8-, 10?, 11 +, 13 + / m1 / s1 проверитьY
    Ключ: LHJPHMKIGRLKDR-NPSYHWQSSA-O проверитьY
  • InChI = 1 / C15H21N5O7S / c1-6-10-5-16-14-17-8 (13 (22) 9-4-12 (21) 19-15 (23) 18-9) 2-7 (20 ( 10) 14) 3-11 (6) 27-28 (24,25) 26 / ч 4,6-8,10-11,13,22H, 2-3,5H2,1H3, (H, 16,17) ( Н, 24,25,26) (Н2,18,19,21,23) / p + 1 / t6-, 7 +, 8-, 10?, 11 +, 13 + / m1 / s1
    Ключ: LHJPHMKIGRLKDR-FGVRTCLEBA
  • O = C1 / C = C (\ N = C (\ O) N1) [C @@ H] (O) [C @ H] 2C [C @ H] 4C [C @ H] (OS (O) ( = O) = O) [C @ H] (C) C3C \ [NH +] = C (\ N2) N34
Характеристики
C 15 H 21 N 5 O 7 S
Молярная масса415,43
ВнешностьБелое твердое вещество
Высоко
Опасности
Пиктограммы GHSGHS06: ТоксичноGHS08: Опасность для здоровья
Сигнальное слово GHSОпасность
H300 , H341 , H370
Р201 , Р202 , Р260 , Р264 , Р270 , Р281 , Р301 + 310 , P307 + 311 , P308 + 313 , P321 , P330 , P405 , P501
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Цилиндроспермопсин (сокращенно CYN или CYL ) - это цианотоксин, вырабатываемый различными пресноводными цианобактериями . [1] CYN представляет собой полициклическое производное урацила , содержащее гуанидино- и сульфатные группы. Он также цвиттерионный , что делает его хорошо растворимым в воде . CYN токсичен для тканей печени и почек и, как считается, ингибирует синтез белка и ковалентно модифицирует ДНК и / илиРНК . Неизвестно, является ли цилиндроспермопсин канцерогеном , но, по-видимому, он не обладает активностью, вызывающей опухоль у мышей. [2]

CYN был впервые обнаружен после вспышки загадочной болезни на острове Палм , Квинсленд , Австралия . Вспышка была восходит к цвету от Cylindrospermopsis raciborskii в снабжении местного питьевой воды, а токсин был впоследствии идентифицирован. Анализ токсина привело к предлагаемой химической структуре в 1992 году, который был пересмотрен после того, как синтез был достигнут в 2000 г. Несколько аналогов Cyn, как токсичных и нетоксичных, были выделены или синтезированы.

C. raciborskii наблюдалась в основном в тропических регионах, однако недавно была обнаружена и в умеренных регионах Австралии , Северной , Южной Америки , Новой Зеландии и Европы . [3] Однако штамм C. raciborskii, продуцирующий CYN, не был идентифицирован в Европе, несколько других видов цианобактерий, встречающихся на континенте, способны синтезировать его. [3]

Открытие [ править ]

В 1979 году 138 жителей Палм - Айленд , Квинсленд , Австралия , были госпитализированы в больницу, страдающих различными симптомами от гастроэнтерита . Все это были дети; кроме того, 10 взрослых пострадали, но не были госпитализированы. Начальные симптомы, включая боль в животе и рвоту , напоминали симптомы гепатита ; более поздние симптомы включали почечную недостаточность и кровавую диарею . Анализ мочи выявил высокий уровень белков , кетонов и сахара у многих пациентов, а такжекровь и уробилиноген в меньшем количестве. Анализ мочи, а также микроскопия фекалий и скрининг на отравления не могли дать статистической связи с симптомами. Все пациенты выздоровели в течение 4–26 дней, и на тот момент не было очевидной причины вспышки. Первоначальные мысли о причине включали в себя плохое качество воды и диеты, однако ни одно из них не было окончательным, и болезнь была названа «Загадочная болезнь острова Пальм». [4]

В то время было замечено, что эта вспышка совпала с сильным цветением водорослей в местной системе питьевого водоснабжения, и вскоре после этого основное внимание было обращено на рассматриваемую плотину. Эпидемиологическое исследование этой «болезни тайна» позже подтвердил , что Соломон Dam был замешан, как те , которые заболели использовали воду из плотины. Стало очевидным , что в последнее время лечение цветения с сульфатом меди вызвало лизис клеток водорослей, выпуская токсин в воду. [5] Изучение плотины показало, что периодическое цветение водорослей было вызвано преимущественно тремя штаммами цианобактерий : двумя из них.Anabaena и Cylindrospermopsis raciborskii , ранее неизвестные в водах Австралии. [6] Биологический анализ этих трех мышей показал, что, хотя дваштамма Anabaena были нетоксичными, C. raciborskii был высокотоксичным. [7] Позднее выделение ответственного соединения привело к идентификации токсина цилиндроспермопсина. [8]

В более позднем отчете альтернативно предполагалось, что избыток меди в воде был причиной болезни. Чрезмерное дозирование было следствием использования недорогих подрядчиков для борьбы с водорослями, которые не имели квалификации в этой области. [9]

Химия [ править ]

Определение структуры [ править ]

Рисунок 1. Первоначально неверно предложенная структура цилиндроспермопсина (CYN) с его четырьмя кольцами, обозначенными (AD). Неправильным признаком была ориентация гидроксильной группы. Этот эпимер позже был идентифицирован как 7-эпициклиндроспермопсин.

Выделение токсина с использованием цианобактерий, культивированных из исходного штамма Palm Island, было достигнуто гель-фильтрацией водного экстракта с последующей обращенно-фазовой ВЭЖХ . Выяснение структуры было достигнуто с помощью масс-спектрометрии (МС) и ядерно-магнитного резонанса (ЯМР), и была предложена структура (позже выясненная несколько неверно) (рис. 1). [8]

Эта почти правильная молекула содержит трициклическую гуанидиновую группу (кольца A, B и C) вместе с кольцом урацила (D). Цвиттерионный природа молекулы делает это высоко растворимой в воде, так как наличие заряженных областей внутри молекулы создает дипольный эффект, удовлетворяя полярный растворитель . Чувствительность ключевых сигналов в спектре ЯМР к небольшим изменениям pH свидетельствует о том, что кольцо урацила существует в таутомерных отношениях кето / енола , где водородПередача приводит к двум различным структурам (рис. 2). Первоначально предполагалось, что водородная связь между урацильной и гуанидиновой группами в еноловом таутомере сделает эту форму доминирующей. [8]

Рисунок 2. Предполагаемая таутомерия между кето и енольной формами, показывающая водородную связь между азотом урацила и водородом гуанидино.

Аналоги [ править ]

Рисунок 3. Дезоксицилиндроспермопсин, нетоксичный метаболит C. raciborskii.

Второй метаболит из C. raciborskii был идентифицирован из экстрактов цианобактерий после наблюдения часто встречающегося пика сопровождающих , что из Cyn во время УФ экспериментов и MS. Анализ методами МС и ЯМР пришел к выводу, что в этом новом соединении отсутствует кислород, примыкающий к кольцу урацила, и было названо дезоксицилиндроспермопсин (рис. 3). [10]

В 1999 г. эпимер CYN, названный 7-эпициклиндроспермопсин (epiCYN), также был идентифицирован как второстепенный метаболит из Aphanizomenon ovalisporum . Это произошло при выделении CYN из цианобактерий, взятых из озера Кинерет в Израиле . [11] Предложенная структура этой молекулы отличалась от CYN только ориентацией гидроксильной группы, прилегающей к урациловому кольцу (рис. 4).

Рисунок 4. Первоначально предложенная структура 7-эпициклиндроспермопсина (epiCYN), которая, как позже было показано, является структурой CYN

Полный синтез [ править ]

Синтетические подходы к CYN начались с пиперидинового кольца (A) и перешли к аннелированию колец B и C. [12] О первом полном синтезе CYN было сообщено в 2000 году посредством 20-ступенчатого процесса. [13]

Усовершенствования синтетических методов привели к пересмотру стереохимии CYN в 2001 году. Синтетический процесс, контролирующий каждый из шести стереогенных центров epiCYN, установил, что первоначальное назначение как CYN, так и epiCYN было фактически изменением правильных структур. [14] Альтернативный подход Уайта и Хансена поддерживал эти абсолютные конфигурации (рис. 5). [15] Во время этого правильного определения было высказано предположение, что форма енола не была доминирующей. [14]

Стабильность [ править ]

Одним из ключевых факторов, связанных с токсичностью CYN, является его стабильность . Хотя было обнаружено, что токсин быстро разлагается в экстракте водорослей при воздействии солнечного света , он устойчив к разложению при изменении pH и температуры и не разлагается ни в чистой твердой форме, ни в чистой воде. В результате в мутной и неподвижной воде токсин может сохраняться в течение длительного времени, и, хотя кипящая вода убивает цианобактерии, она может не удалить токсин. [16]

Токсикология [ править ]

Токсические эффекты [ править ]

Хокинс и др. . продемонстрировали токсические эффекты CYN с помощью биоанализа на мышах с использованием экстракта исходного штамма Palm Island. У сильно отравленных мышей наблюдались анорексия , диарея и затрудненное дыхание . Результаты вскрытия выявили кровотечения в легких , печени , почках , тонком кишечнике и надпочечниках . Гистологическое показал дозозависимое некроз в гепатоцитах , липидный накопление и фибрин тромбов образование вкровеносные сосуды печени и легких, а также различные некрозы эпителиальных клеток в областях почек. [7]

Более поздний биоанализ действия цилиндроспермопсина на мышах показал увеличение веса печени как при летальных, так и при нелетальных дозах; кроме того, печень казалась темной. Обширный некроз гепатоцитов был виден у мышей, которым вводили летальную дозу, и некоторые локальные повреждения наблюдались также у мышей, которым вводили нелетальную дозу. [17]

Токсичность [ править ]

Первоначальная оценка токсичности CYN в 1985 году заключалась в том, что LD 50 через 24 часа составляла 64 ± 5 ​​мг лиофилизированной культуры / кг веса тела мыши при внутрибрюшинной инъекции . [7] В следующем эксперименте в 1997 году LD 50 был измерен как 52 мг / кг через 24 часа и 32 мг / кг через 7 дней, однако данные предполагали, что другое токсичное соединение присутствовало в изоляте клеток, обработанных ультразвуком ; [18] предсказания, сделанные Ohtani et al. [8] о 24-часовой токсичности были значительно выше, и было предложено присутствие другого метаболита для объяснения относительно низкого измеренного уровня 24-часовой токсичности. [18]

Поскольку наиболее вероятным путем поглощения CYN человеком является прием внутрь, эксперименты по оральной токсичности были проведены на мышах. Пероральная LD 50 была установлена, что 4.4-6.9 мг CYN / кг, а в дополнении к некоторому изъязвлению из пищевода слизистой оболочки желудка , симптомы были совместимы с этим внутрибрюшинно дозированием. Содержимое желудка включало культуральный материал, что указывало на то, что эти значения LD 50 могли быть завышены. [19]

Механизм действия [ править ]

Патологические изменения , связанные с отравлением Cyn , как сообщалось, в четырех различных стадий: ингибирование в синтезе белков , пролиферации из мембран , накопление липидов в клетках, и , наконец , гибель клеток . Исследование печени мышей, удаленных при вскрытии, показало, что при внутрибрюшинной инъекции CYN через 16 часов рибосомы грубого эндоплазматического ретикулума (rER) отделились, а через 24 часа - заметная пролиферация мембранных систем гладкого ER и аппарата Гольджи.произошло. Через 48 часов маленькие липидные капельки накопились в телах клеток, а через 100 часов гепатоциты в долках печени были разрушены сверх функции. [20]

Было показано, что процесс ингибирования синтеза белка является необратимым, но не является окончательным методом цитотоксичности соединения. Froscio et al. . предположили, что CYN имеет по крайней мере два отдельных механизма действия: ранее сообщенное ингибирование синтеза белка и пока еще неясный метод, вызывающий гибель клеток. Было показано, что клетки могут выжить в течение длительного времени (до 20 часов) с 90% ингибированием синтеза белка и при этом сохранять жизнеспособность. [21] Поскольку CYN цитотоксичен в течение 16–18 часов [22] , было высказано предположение, что другие механизмы являются причиной гибели клеток.

Цитохром P450 вовлечен в токсичность CYN, поскольку блокирование действия P450 снижает токсичность CYN. [23] Было высказано предположение, что активированный метаболит (или метаболиты) CYN, производный от P450, является основной причиной токсичности. [21] Shaw et al. . продемонстрировали, что токсин может метаболизироваться in vivo , что приводит к образованию связанных метаболитов в ткани печени, и что повреждение более распространено в гепатоцитах крыс, чем в клетках других типов. [24]

Из-за структуры CYN, которая включает группы сульфата , гуанидина и урацила , было высказано предположение, что CYN действует на ДНК или РНК . Shaw et al. . сообщили о ковалентном связывании CYN или его метаболитов с ДНК у мышей [24], а также наблюдался разрыв цепи ДНК. [25] Humpage et al. также подтвердили это и, кроме того, постулировали, что CYN (или метаболит) действует либо на веретено, либо на центромеры во время деления клетки , вызывая потерю целых хромосом . [26]

Группа урацила CYN была определена как фармакофор токсина. В двух экспериментах виниловый атом водорода в кольце урацила был заменен атомом хлора с образованием 5-хлорцилиндроспермопсина, а группа урацила была усечена до карбоновой кислоты с образованием цилиндросперминовой кислоты (рис. 6). Оба продукта были оценены как нетоксичные , даже при 50-кратной LD 50 CYN. [27]При предыдущем определении структуры дезоксицилиндроспермопсина была проведена оценка токсичности соединения. Мыши, которым внутрибрюшинно вводили четырехкратную среднюю летальную дозу CYN за 5 дней, не проявляли токсических эффектов. Поскольку было показано, что этого соединения относительно много, был сделан вывод, что этот аналог сравнительно нетоксичен. [10] Принимая во внимание , что оба CYN и epiCYN являются токсичными, [11] гидроксильную группу на урацил моста можно считать необходимым для токсичности. До сих пор относительная токсичность CYN и epiCYN не сравнивалась.

Рисунок 6. 5-Хлорцилиндроспермопсин (слева) и цилиндросперминовая кислота, два нетоксичных варианта CYN, синтезированные для демонстрации важности интактной группы урацила в качестве фармакофора .

Связанные ядовитые цветы и их влияние [ править ]

Цветение воды в реке близ Чэнду , Сычуань , Китай .

После вспышки на острове Пальма было выявлено несколько других видов цианобактерий, продуцирующих CYN: Anabaena bergii , Anabaena lapponica , [28] Aphanizomenon ovalisporum , [29] Umezakia natans , [30] Raphidiopsis curvata . [31] и Aphanizomenon isatschenkoi . [32] В Австралии существуют три основных токсичных цианобактерии: Anabaena circinalis , виды Microcystis и C. raciborskii.. Из них последний, производящий CYN, привлек значительное внимание не только из-за вспышки болезни на острове Палм, но и в связи с распространением этого вида в более умеренные районы. Ранее, водоросли был классифицирован как только тропический , однако в последнее время было обнаружено в умеренных районах Австралии, Европе , [3] Северной и Южной Америке , [6] , а также Новой Зеландии . [33]

В августе 1997 года три коровы и десять телят погибли от отравления цилиндроспермопсином на ферме на северо-западе Квинсленда. Была протестирована близлежащая плотина, на которой наблюдается цветение водорослей, и был обнаружен C. raciborskii . Анализ с помощью ВЭЖХ / масс-спектрометрии выявил присутствие CYN в образце биомассы . Вскрытие одного из телят сообщили опухшие печени и желчного пузыря , а также кровоизлияний в сердце и тонкий кишечник . Гистологическое исследование печениткань соответствовала таковой у мышей, пораженных CYN. [17] Это был первый отчет о C. raciborskii, вызывающем смертность животных в Австралии.

Влияние цветения C. raciborskii на пруд для аквакультуры в Таунсвилле , Австралия, было оценено в 1997 году. В пруду водились раки Redclaw вместе с популяцией радужных рыб из озера Ичем, чтобы контролировать избыток пищи. Анализ показал, что вода содержала как внеклеточный, так и внутриклеточный CYN, и что раки накапливали его в первую очередь в печени, но также и в мышечной ткани. При исследовании содержимого кишечника были обнаружены клетки цианобактерий , что указывает на то, что раки проглотиливнутриклеточный токсин. Эксперимент с использованием экстракта цветков показал, что внеклеточный токсин также может попадать непосредственно в ткани. Такое биоаккумуляция , особенно в аквакультуре, вызывает озабоченность, особенно когда люди являются конечными потребителями продукта. [34]

Воздействие цветения цианобактерий было оценено с экономической точки зрения. В декабре 1991 года самое крупное в мире цветение водорослей произошло в Австралии, где пострадала 1000 км реки Дарлинг - Барвон . [35] Было потеряно один миллион человеко-дней питьевой воды, а прямые затраты составили более 1,3 миллиона австралийских долларов . Кроме того, было потеряно 2000 человеко-дней отдыха, а экономические затраты были оценены в 10 миллионов австралийских долларов с учетом таких косвенно затронутых отраслей, как туризм , размещение и транспорт . [36]

Современные методы анализа проб воды [ править ]

Современные методы включают жидкостную хроматографию в сочетании с масс-спектрометрией ( ЖХ-МС ), [37] [38] биоанализ на мышах, [39] анализ ингибирования синтеза белка и анализ с обращенной фазой HPLC-PDA (Photo Diode Array). Был разработан анализ бесклеточного синтеза белка, который можно сравнить с ВЭЖХ-МС. [40]

См. Также [ править ]

  • Цианотоксин
  • Lyngbyatoxin
  • Микроцистин
  • Нодуларин
  • Сакситоксин

Ссылки [ править ]

  1. ^ Fastner J, Хайнце R, Humpage AR, Mischke U, Eaglesham GK, Chorus I (сентябрь 2003). «Встречаемость цилиндроспермопсина в двух немецких озерах и предварительная оценка токсичности и продукции токсинов изолятов Cylindrospermopsis raciborskii (Cyanobacteria)». Токсикон . 42 (3): 313–21. DOI : 10.1016 / S0041-0101 (03) 00150-8 . PMID  14559084 .
  2. ^ Фолконер ИК, Humpage AR (2001). «Предварительные доказательства возникновения опухоли in vivo при пероральном введении экстрактов сине-зеленой водоросли cylindrospermopsis raciborskii, содержащих токсин цилиндроспермопсин». Экологическая токсикология . 16 (2): 192–5. DOI : 10.1002 / tox.1024 . PMID 11339720 . 
  3. ^ a b c Poniedziałek B, Rzymski P, Kokociński M (2012). «Цилиндроспермопсин: потенциальная угроза для здоровья человека, связанная с водой». Экологическая токсикология и фармакология . 34 (3): 651–60. DOI : 10.1016 / j.etap.2012.08.005 . PMID 22986102 . 
  4. ^ Byth S (июль 1980). «Таинственная болезнь Пальмового острова». Медицинский журнал Австралии . 2 (1): 40–42. DOI : 10,5694 / j.1326-5377.1980.tb131814.x . PMID 7432268 . 
  5. ^ Бурк, УВД; Хоуз, РБ; Neilson, A .; Столмен, Н.Д. (1983). «Вспышка гепатоэнтерита (загадочная болезнь острова Пальмы), возможно, вызванная отравлением водорослями». Токсикон . 3 : 45–48. DOI : 10.1016 / 0041-0101 (83) 90151-4 .
  6. ^ a b Гриффитс ди-джей, Saker ML (апрель 2003 г.). «Таинственная болезнь острова Пальмы 20 лет спустя: обзор исследований цианотоксина цилиндроспермопсина». Экологическая токсикология . 18 (2): 78–93. DOI : 10.1002 / tox.10103 . PMID 12635096 . 
  7. ^ a b c Хокинс PR, Runnegar MT, Jackson AR, Falconer IR (ноябрь 1985 г.). «Тяжелая гепатотоксичность, вызванная тропической цианобактерией (сине-зеленой водорослью) Cylindrospermopsis raciborskii (Woloszynska) Seenaya и Subba Raju, изолированными из водоема для бытовых нужд» . Прикладная и экологическая микробиология . 50 (5): 1292–5. DOI : 10,1128 / AEM.50.5.1292-1295.1985 . PMC 238741 . PMID 3937492 .  
  8. ^ a b c d Ohtani, I .; Мур, RE; Раннегар, MTC (1992). «Цилиндроспермопсин: мощный гепатотоксин из сине-зеленой водоросли Cylindrospermopsis raciborskii». Варенье. Chem. Soc. 114 (20): 7941–7942. DOI : 10.1021 / ja00046a067 .
  9. ^ Prociv P (сентябрь 2004). «Токсины водорослей или отравление медью - возвращение к« эпидемии » острова Пальмы » . Медицинский журнал Австралии . 181 (6): 344. DOI : 10,5694 / j.1326-5377.2004.tb06316.x . PMID 15377259 . 
  10. ^ а б Норрис Р.Л., Иглшем Г.К., Шоу Г.Р. и др. (Октябрь 2001 г.). «Экстракция и очистка цвиттерионов цилиндроспермопсина и дезоксицилиндроспермопсина из Cylindrospermopsis raciborskii». Экологическая токсикология . 16 (5): 391–6. DOI : 10.1002 / tox.1048 . PMID 11594025 . 
  11. ^ a b Banker R, Teltsch B, Sukenik A, Carmeli S (март 2000 г.). «7-эпицилиндроспермопсин, токсичный минорный метаболит цианобактерии Aphanizomenon ovalisporum из озера Кинерет, Израиль». Журнал натуральных продуктов . 63 (3): 387–9. DOI : 10.1021 / np990498m . PMID 10757726 . 
  12. ^ Heintzelman, GR; Вайнреб, С.М. Парвез, М. (1996). «Конструирование на основе Имино Дильса-Альдера пиперидинового А-кольца для полного синтеза морского гепатотоксина цилиндроспермопсина». Журнал органической химии . 125 (5): 4594–4599. DOI : 10.1021 / jo960035a . PMID 11667385 . 
  13. ^ Xie, CY; Раннегар, MTC; Снайдер, BB (2000). «Полный синтез (+/-) - цилиндроспермопсина». Варенье. Chem. Soc. 122 (21): 5017–5024. DOI : 10.1021 / ja000647j .
  14. ^ а б Хайнцельман, Г. Р.; Fang, WK; Кин, ИП; Уоллес, Джорджия; Вайнреб, С.М. (2001). «Стереоселективный общий синтез цианобактериального гепатотоксина 7-эпицилиндроспермопсина: пересмотр стереохимии цилиндроспермопсина». Варенье. Chem. Soc. 123 (36): 8851–3. DOI : 10.1021 / ja011291u . PMID 11535093 .  
  15. ^ Белый, JD; Хансен, JD (2005). «Полный синтез (-) - 7-эпицилиндроспермопсина, токсичного метаболита пресноводной цианобактерии Aphanizomenon ovalisporum, и определение его абсолютной конфигурации». J. Org. Chem. 70 (6): 1963–1977. DOI : 10.1021 / jo0486387 . PMID 15760174 .  
  16. ^ Чизуэлл, РК; Шоу, Г.Р .; Eaglesham, G .; Смит, MJ; Норрис, Р.Л .; Сиврайт, АА; Мур, MR (1999). «Стабильность цилиндроспермопсина, токсина цианобактерий, Cylindrospermopsis raciborskii: влияние pH, температуры и солнечного света на разложение». Экологическая токсикология . 14 (1): 155–161. DOI : 10.1002 / (SICI) 1522-7278 (199902) 14: 1 <155 :: AID-TOX20> 3.0.CO; 2-Z .
  17. ^ a b Балобан, мл. Thomas, AD; Нортон, JH (1999). «Смертность крупного рогатого скота, связанная с токсической цианобактерией Cylindrospermopsis raciborskii в необжитой местности Северного Квинсленда». Экологическая токсикология . 14 (1): 179–182. DOI : 10.1002 / (SICI) 1522-7278 (199902) 14: 1 <179 :: AID-TOX23> 3.3.CO; 2-7 .
  18. ^ a b Hawkins PR, Chandrasena NR, Jones GJ, Humpage AR, Falconer IR (март 1997 г.). «Изоляция и токсичность Cylindrospermopsis raciborskii из декоративного озера». Токсикон . 35 (3): 341–6. DOI : 10.1016 / S0041-0101 (96) 00185-7 . PMID 9080590 . 
  19. ^ Seawright, AA; Nolan, CC; Шоу, Г.Р .; Чисуэлл, РК; Норрис, Р.Л .; Мур, MR; Смит, MJ (1999). «Оральная токсичность для мышей тропической цианобактерии Cylindrospermopsis raciborskii (Woloszynska). (1999)». Environ. Toxicol . 14 : 135–142. DOI : 10.1002 / (SICI) 1522-7278 (199902) 14: 1 <135 :: AID-TOX17> 3.0.CO; 2-L .
  20. ^ Терао К., Омори С., Игараси К. и др. (Июль 1994 г.). «Электронно-микроскопические исследования экспериментального отравления мышей, вызванного цилиндроспермопсином, выделенным из сине-зеленой водоросли Umezakia natans». Токсикон . 32 (7): 833–43. DOI : 10.1016 / 0041-0101 (94) 90008-6 . PMID 7940590 . 
  21. ^ a b Froscio SM, Humpage AR, Burcham PC, Falconer IR (август 2003 г.). «Цилиндроспермопсин-индуцированное ингибирование синтеза белка и его диссоциация от острой токсичности в гепатоцитах мышей». Экологическая токсикология . 18 (4): 243–51. DOI : 10.1002 / tox.10121 . PMID 12900943 . 
  22. ^ Runnegar MT, Kong SM, Zhong YZ, Ge JL, Lu SC (май 1994). «Роль глутатиона в токсичности нового цианобактериального алкалоида цилиндроспермопсина в культивируемых гепатоцитах крысы». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 201 (1): 235–41. DOI : 10.1006 / bbrc.1994.1694 . PMID 8198579 . 
  23. ^ Runnegar MT, Kong SM, Zhong YZ, Lu SC (январь 1995). «Ингибирование синтеза сниженного глутатиона цианобактериальным алкалоидом цилиндроспермопсином в культивируемых гепатоцитах крысы». Биохимическая фармакология . 49 (2): 219–25. DOI : 10.1016 / S0006-2952 (94) 00466-8 . PMID 7840799 . 
  24. ^ a b Шоу Г. Р., Сиврайт А. А., Мур М. Р., Лам П. К. (февраль 2000 г.). «Цилиндроспермопсин, цианобактериальный алкалоид: оценка его токсикологической активности». Терапевтический мониторинг лекарственных средств . 22 (1): 89–92. DOI : 10.1097 / 00007691-200002000-00019 . PMID 10688267 . 
  25. Перейти ↑ Shen X, Lam PK, Shaw GR, Wickramasinghe W (октябрь 2002 г.). «Исследование генотоксичности цианобактериального токсина цилиндроспермопсина». Токсикон . 40 (10): 1499–501. DOI : 10.1016 / S0041-0101 (02) 00151-4 . PMID 12368121 . 
  26. ^ Humpage AR, Фенек M, Thomas P, Falconer IR (декабрь 2000). «Индукция микроядер и потеря хромосом в трансформированных лейкоцитах человека указывают на кластогенное и аневгенное действие цианобактериального токсина, цилиндроспермопсина». Мутационные исследования . 472 (1–2): 155–61. DOI : 10.1016 / S1383-5718 (00) 00144-3 . PMID 11113708 . 
  27. ^ Банкир R, S Carmeli, Верман М, Teltsch В, Порат R, Сукеник А (февраль 2001 г.). «Урациловая составляющая необходима для токсичности цианобактериального гепатотоксина цилиндроспермопсина». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, часть A . 62 (4): 281–8. DOI : 10.1080 / 009841001459432 . PMID 11245397 . S2CID 32363711 .  
  28. ^ Пародия л, Берг К., Rapala Дж, и др. (Декабрь 2006 г.). «Первое наблюдение цилиндроспермопсина в Anabaena lapponica, изолированном из северной среды (Финляндия)». Экологическая токсикология . 21 (6): 552–60. DOI : 10.1002 / tox.20216 . PMID 17091499 . 
  29. ^ Банкир, R .; Carmeli, S .; Hadas, O .; Teltsch, B .; Porat, R .; Сукеник, А. (1997). «Идентификация цилиндроспермопсина в Aphanizomenon Ovalisporum (cyanophyceae), выделенном из озера Кинерет, Израиль 1». Журнал психологии . 33 (4): 613–616. DOI : 10.1111 / j.0022-3646.1997.00613.x .
  30. ^ Harada KI, Ohtani I, Iwamoto K, et al. (Январь 1994 г.). «Выделение цилиндроспермопсина из цианобактерии Umezakia natans и метод его скрининга». Токсикон . 32 (1): 73–84. DOI : 10.1016 / 0041-0101 (94) 90023-X . PMID 9237339 . 
  31. ^ Li, R .; Кармайкл, WW; Brittain, S .; Иглшем, GK; Шоу, Г.Р .; Liu, Y .; Ватанабэ, ММ (2001). "Первый отчет о цианотоксинах Цилиндроспермопсин и Дезоксицилиндроспермопсин из Raphidiopsis Curvata (цианобактерии)". J Phycol . 37 (6): 1121–1126. DOI : 10.1046 / j.1529-8817.2001.01075.x .
  32. ^ Вуд, SA; JP Rasmussen; PT Holland; Р. Кэмпбелл и А.Л.М. Кроу (2007). «Первый отчет о цианотоксине анатоксин-А из Aphanizomenon issatschenkoi (цианобактерии)». Журнал психологии . 43 (2): 356–365. DOI : 10.1111 / j.1529-8817.2007.00318.x .
  33. ^ Stirling DJ, Кьюллиам MA (август 2001). «Первый отчет о цианобактериальном токсине цилиндроспермопсине в Новой Зеландии». Токсикон . 39 (8): 1219–22. DOI : 10.1016 / S0041-0101 (00) 00266-X . PMID 11306133 . 
  34. ^ Saker ML, Eaglesham GK (1999). «Накопление цилиндроспермопсина из цианобактерии Cylindrospermopsis raciborskii в тканях красного рака Cherax quadricarinatus». Токсикон . 37 (7): 1065–77. DOI : 10.1016 / S0041-0101 (98) 00240-2 . PMID 10484741 . 
  35. ^ Force, NSWBGAT (1992). «Заключительный отчет Целевой группы по сине-зеленым водорослям Нового Южного Уэльса». Парраматта: Департамент водных ресурсов Нового Южного Уэльса .
  36. ^ Герат, Г. (1995). «Проблема цветения водорослей на водных путях Австралии: экономическая оценка». Обзор маркетинга и экономики сельского хозяйства . 63 (1): 77–86.
  37. ^ Велкер М, Бикель Н, Fastner J (ноябрь 2002 г.). «HPLC-PDA обнаружение цилиндроспермопсина - возможности и ограничения». Исследования воды . 36 (18): 4659–63. DOI : 10.1016 / S0043-1354 (02) 00194-X . PMID 12418670 . 
  38. ^ Иглшем, GK; Норрис, Р.Л .; Шоу, Г.Р .; Смит, MJ; Чисуэлл, РК; Дэвис, Британская Колумбия; Невилл, GR; Сиврайт, АА; Мур, MR (1999). «Использование ВЭЖХ-МС / МС для мониторинга цилиндроспермопсина, токсина сине-зеленых водорослей, в целях общественного здравоохранения». Экологическая токсикология . 14 (1): 151–154. DOI : 10.1002 / (SICI) 1522-7278 (199902) 14: 1 <151 :: AID-TOX19> 3.3.CO; 2-4 .
  39. ↑ Falconer, IR; Харди, SJ; Humpage, AR; Froscio, SM; Тозер, ГДж; Хокинс, PR (1999). «Печеночная и почечная токсичность сине-зеленых водорослей (цианобактерий): цилиндроспермоз рациборский у самцов швейцарских мышей-альбиносов». Экологическая токсикология . 14 (1): 143–150. DOI : 10.1002 / (SICI) 1522-7278 (199902) 14: 1 <143 :: AID-TOX18> 3.0.CO; 2-H .
  40. ^ Froscio С.М., Humpage AR, Burcham PC, Falconer IR (октябрь 2001). "Анализ ингибирования бесклеточного синтеза белка цианобактериальным токсином цилиндроспермопсином". Экологическая токсикология . 16 (5): 408–12. DOI : 10.1002 / tox.1050 . PMID 11594027 .