DNAJC19

Идентификаторы

DNAJC19 , PAM18, TIM14, TIMM14, член семейства белков теплового шока DnaJ (Hsp40) C19

Внешние идентификаторы

OMIM: 608977 MGI: 3709029 HomoloGene: 87176 Генные карты : DNAJC19

Расположение гена (человек)

Chr.	Хромосома 3 (человека) ^[1]

Группа	3q26.33	Начинать	180 983 709 б.п. ^[1]
Группа	3q26.33	Конец	180 989 774 п.н. ^[1]

Паттерн экспрессии РНК

Дополнительные данные эталонного выражения

Генная онтология
Молекулярная функция	• Связывание с белками GO: 0001948 • Активность активатора АТФазы
Сотовый компонент	• интегральный компонент мембраны • внутренняя мембрана митохондрий • мембрана • митохондрия • макромолекулярный комплекс • двигатель импорта, связанный с транслоказой
Биологический процесс	• транспорт белка • сворачивание белка • зрительное восприятие • развитие гениталий • нацеливание белка на митохондрии • импорт белка в матрикс митохондрий • положительное регулирование активности АТФазы
Источники: Amigo / QuickGO

Ортологи

Разновидность

Человек

Мышь

Entrez


131118


100503724

Ансамбль


ENSG00000205981


ENSMUSG00000083854

UniProt


Q96DA6


Q9CQV7

RefSeq (мРНК)


NM_001190233 NM_145261 NM_201259 NM_201260 NM_201261


XM_003084719

RefSeq (белок)


NP_001177162 NP_660304


NP_001021382 NP_001273901 NP_001273902 NP_080608

Расположение (UCSC)

Chr 3: 180.98 - 180.99 Мб

н / д

PubMed поиск

^[2]

^[3]

Викиданные

Просмотр / редактирование человека

Просмотр / редактирование мыши

Митохондриального импорт внутренней мембрана транслоказы субъединица TIM14 представляет собой фермент , который у человека кодируется DNAJC19 геном на хромосоме 3 ^[4]^[5] TIM14 принадлежит к семейству DnaJ, который был вовлечен в системах шаперонов Hsp40 / Hsp70. ^[6]^[7] Как митохондриальный шаперон , TIM14 функционирует как часть двигателя импорта комплекса TIM23, чтобы облегчить импорт ядерно-кодируемых белков в митохондрии. ^[6] TIM14 также объединяется с комплексами запрета для регуляции морфогенеза митохондрий и участвует вдилатационная кардиомиопатия с атаксией. ^[8]

Структура [ править ]

DNAJC19 ген расположен на д руку из хромосомы 3 в положении 26.33 , и она охватывает 6,065 пар оснований. ^[5] Ген DNAJC19 продуцирует белок 6,29 кДа, состоящий из 59 аминокислот . ^[9]^[10] Белок, кодируемый геном DNAJC19 , имеет необычную структуру по сравнению с остальной частью семейства белков DNAJ. Примечательно, что домен DNAJ TIM14 расположен на C-конце, а не на N-конце , и трансмембранный домен придает мембраносвязанную локализацию для TIM14, в то время как другие белки DNAJ являются цитозольными. Ортологи TIM14у других видов, таких как дрожжевые белки Tim14 и Mdj2p, подтверждают локализацию на внутренней мембране митохондрий. ^[11]

Функция [ править ]

TIM14 необходим для АТФ-зависимого импорта митохондриальных пре-белков в митохондриальный матрикс . J-домен TIM14 стимулирует активность АТФазы mtHsp70 для обеспечения этого транспорта. ^[6]

Кроме того, TIM14 помогает регулировать морфологию митохондрий, образуя комплекс с запретами для выполнения ремоделирования дисфосфоглицеролипидного кардиолипина (CL). CL является ключевым фосфолипидом в митохондриальных мембранах, который модулирует слияние и деление митохондриальных мембран, а также митофагию и апоптоз . ^[8]

Клиническое значение [ править ]

Дефекты DNAJC19 наблюдались в основном в случаях дилатационной кардиомиопатии с атаксией (DCMA), хотя они также были связаны с задержкой роста , микроцитарной анемией и аномалиями мужских половых органов. DNAJC19 был впервые задействован в DCMA в исследовании кровнородственной популяции гуттеритов, которое с тех пор было подтверждено в других европейских популяциях. ^[7]^[12] В клинике мутации DNAJC19 могут быть обнаружены путем скрининга на повышенный уровень 3-метилглутаконовой кислоты , митохондриальный дистресс, дилатационную кардиомиопатию, удлинение интервала QT на электрокардиограмме и мозжечковую атаксию . ^[12]^[13]

Взаимодействия [ править ]

TIM14 взаимодействует с:

TIMM44 , ^[6]
mtHsp70 , ^[6]
TIMM16 / PAM16 , ^[14] и
PHB2 . ^[8]

Ссылки [ править ]

^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000205981 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, Derge JG, Klausner RD, Collins FS и др. (Декабрь 2002 г.). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (26): 16899–903. DOI : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
^ a b «Ген Энтреса: гомолог ДНКJC19 DnaJ (Hsp40), подсемейство C, член 19» .
^ a b c d e Mokranjac D, Sichting M, Neupert W, Hell K (октябрь 2003 г.). «Tim14, новый ключевой компонент импортирующего двигателя транслоказы протеина TIM23 митохондрий» . Журнал EMBO . 22 (19): 4945–56. DOI : 10,1093 / emboj / cdg485 . PMC 204468 . PMID 14517234 .
^ a b Дэйви К.М., Парбусинг Дж.С., МакЛеод Д.Р., Чан А., Кейси Р., Феррейра П., Снайдер Ф.Ф., Бридж П.Дж., Бернье Ф.П. (май 2006 г.). «Мутация DNAJC19, человеческого гомолога ко-шаперонов внутренней митохондриальной мембраны дрожжей, вызывает синдром DCMA, новое аутосомно-рецессивное состояние, подобное синдрому Барта» . Журнал медицинской генетики . 43 (5): 385–93. DOI : 10.1136 / jmg.2005.036657 . PMC 2564511 . PMID 16055927 .
^ a b c Рихтер-Деннерлейн Р., Корвиц А., Хааг М., Тацута Т., Даргазанли С., Бейкер М., Декер Т., Ламкемейер Т., Ругарли Е. И., Лангер Т. (июль 2014 г.). «DNAJC19, митохондриальный кохаперон, связанный с кардиомиопатией, образует комплекс с запретами для регулирования ремоделирования кардиолипина» . Клеточный метаболизм . 20 (1): 158–71. DOI : 10.1016 / j.cmet.2014.04.016 . PMID 24856930 .
^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss Дж., Дуан Х., Улен М., Йейтс Дж. Р., Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины с помощью специализированной базы знаний» . Циркуляционные исследования . 113 (9): 1043–53. DOI : 10,1161 / CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475 . PMID 23965338 .
^ "Митохондриальная импортная внутренняя мембранная транслоказа субъединица TIM14" . Атлас кардиоорганических белков (COPaKB) . Архивировано из оригинала на 2018-08-21 . Проверено 21 августа 2018 .
^ Дэви KM, Parboosingh JS, Маклеод DR, Chan A, Кейси R, P Ferreira, Снайдер FF, Мост PJ, Бернье FP (май 2006). «Мутация DNAJC19, человеческого гомолога ко-шаперонов внутренней митохондриальной мембраны дрожжей, вызывает синдром DCMA, новое аутосомно-рецессивное состояние, подобное синдрому Барта» . Журнал медицинской генетики . 43 (5): 385–93. DOI : 10.1136 / jmg.2005.036657 . PMC 2564511 . PMID 16055927 .
^ a b Ojala T, Polinati P, Manninen T, Hiippala A, Rajantie J, Karikoski R, Suomalainen A, Tyni T (октябрь 2012 г.). «Новая мутация митохондриальной ДНКJC19, вызывающая дилатационную и некомпактную кардиомиопатию, анемию, атаксию и аномалии мужских половых органов» . Педиатрические исследования . 72 (4): 432–7. DOI : 10.1038 / pr.2012.92 . PMID 22797137 .
^ Koutras С, Браун JE (июль 2014). «Мутации белка J и вызванный им коллапс протеостаза» . Границы клеточной неврологии . 8 : 191. DOI : 10,3389 / fncel.2014.00191 . PMC 4086201 . PMID 25071450 .
^ Mokranjac D, Bourenkov G, Ад K, Нойперт W, Groll M (октябрь 2006). «Структура и функция Tim14 и Tim16, J и J-подобных компонентов мотора импорта митохондриального белка» . Журнал EMBO . 25 (19): 4675–85. DOI : 10.1038 / sj.emboj.7601334 . PMC 1590002 . PMID 16977310 .

Дальнейшее чтение [ править ]

Спаркс Р., Паттон Д., Бернье Ф. (апрель 2007 г.). «Кардиологические особенности нового аутосомно-рецессивно-дилатационного кардиомиопатического синдрома из-за дефектного импорта митохондриального белка». Кардиология в молодости . 17 (2): 215–7. DOI : 10.1017 / S1047951107000042 . PMID 17244376 .
Дэйви К.М., Парбоусинг Дж.С., МакЛеод Д.Р., Чан А., Кейси Р., Феррейра П., Снайдер Ф.Ф., Бридж П.Дж., Бернье Ф.П. (май 2006 г.). «Мутация DNAJC19, человеческого гомолога ко-шаперонов внутренней митохондриальной мембраны дрожжей, вызывает синдром DCMA, новое аутосомно-рецессивное состояние, подобное синдрому Барта» . Журнал медицинской генетики . 43 (5): 385–93. DOI : 10.1136 / jmg.2005.036657 . PMC 2564511 . PMID 16055927 .
Мокраньяц Д., Зихтинг М., Нойперт В., Ад К. (октябрь 2003 г.). «Tim14, новый ключевой компонент импортирующего двигателя транслоказы протеина TIM23 митохондрий» . Журнал EMBO . 22 (19): 4945–56. DOI : 10,1093 / emboj / cdg485 . PMC 204468 . PMID 14517234 .
Тейлор С.В., Фахи Э., Чжан Б., Гленн Г.М., Варнок Д.Е., Уайли С., Мерфи А.Н., Гоше С.П., Капальди Р.А., Гибсон Б.В., Гош С.С. (март 2003 г.). «Характеристика митохондриального протеома сердца человека». Природа Биотехнологии . 21 (3): 281–6. DOI : 10.1038 / nbt793 . PMID 12592411 . S2CID 27329521 .
Диас Нето Э, Корреа Р., Верджовски-Алмейда С., Брионес М. Р., Нагаи М. А., Да Силва В., Заго М. А., Бордин С., Коста Ф. Ф., Голдман Г. Х., Карвалью А. Ф., Мацукума А., Байя Г. С., Симпсон Д. Д., Брунштейн А. Оливейра П.С., Бучер П., Джонженил К.В., О'Хара М.Дж., Соарес Ф., Брентани Р.Р., Рейс Л.Ф., де Соуза С.Дж., Симпсон А.Дж. (март 2000 г.). «Дробовое секвенирование человеческого транскриптома с помощью тегов последовательности, экспрессируемой ORF» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (7): 3491–6. DOI : 10.1073 / pnas.97.7.3491 . PMC 16267 . PMID 10737800 .
Боналдо М.Ф., Леннон Г., Соарес МБ (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода к облегчению открытия генов» . Геномные исследования . 6 (9): 791–806. DOI : 10.1101 / gr.6.9.791 . PMID 8889548 .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , находящийся в открытом доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000205981 - Ensembl , май 2017 г.

[2] "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[3] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid12477932-4] Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, Derge JG, Klausner RD, Collins FS и др. (Декабрь 2002 г.). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (26): 16899–903. DOI : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .

[entrez-5] «Ген Энтреса: гомолог ДНКJC19 DnaJ (Hsp40), подсемейство C, член 19» .

[Mokranjac_2003-6] Mokranjac D, Sichting M, Neupert W, Hell K (октябрь 2003 г.). «Tim14, новый ключевой компонент импортирующего двигателя транслоказы протеина TIM23 митохондрий» . Журнал EMBO . 22 (19): 4945–56. DOI : 10,1093 / emboj / cdg485 . PMC 204468 . PMID 14517234 .

[Davey_2006-7] Дэйви К.М., Парбусинг Дж.С., МакЛеод Д.Р., Чан А., Кейси Р., Феррейра П., Снайдер Ф.Ф., Бридж П.Дж., Бернье Ф.П. (май 2006 г.). «Мутация DNAJC19, человеческого гомолога ко-шаперонов внутренней митохондриальной мембраны дрожжей, вызывает синдром DCMA, новое аутосомно-рецессивное состояние, подобное синдрому Барта» . Журнал медицинской генетики . 43 (5): 385–93. DOI : 10.1136 / jmg.2005.036657 . PMC 2564511 . PMID 16055927 .

[Richter-Dennerlein_2014-8] Рихтер-Деннерлейн Р., Корвиц А., Хааг М., Тацута Т., Даргазанли С., Бейкер М., Декер Т., Ламкемейер Т., Ругарли Е. И., Лангер Т. (июль 2014 г.). «DNAJC19, митохондриальный кохаперон, связанный с кардиомиопатией, образует комплекс с запретами для регулирования ремоделирования кардиолипина» . Клеточный метаболизм . 20 (1): 158–71. DOI : 10.1016 / j.cmet.2014.04.016 . PMID 24856930 .

[COPaKB-9] Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss Дж., Дуан Х., Улен М., Йейтс Дж. Р., Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины с помощью специализированной базы знаний» . Циркуляционные исследования . 113 (9): 1043–53. DOI : 10,1161 / CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475 . PMID 23965338 .

[url_COPaKB-10] "Митохондриальная импортная внутренняя мембранная транслоказа субъединица TIM14" . Атлас кардиоорганических белков (COPaKB) . Архивировано из оригинала на 2018-08-21 . Проверено 21 августа 2018 .

[11] Дэви KM, Parboosingh JS, Маклеод DR, Chan A, Кейси R, P Ferreira, Снайдер FF, Мост PJ, Бернье FP (май 2006). «Мутация DNAJC19, человеческого гомолога ко-шаперонов внутренней митохондриальной мембраны дрожжей, вызывает синдром DCMA, новое аутосомно-рецессивное состояние, подобное синдрому Барта» . Журнал медицинской генетики . 43 (5): 385–93. DOI : 10.1136 / jmg.2005.036657 . PMC 2564511 . PMID 16055927 .

[Ojala_2012-12] Ojala T, Polinati P, Manninen T, Hiippala A, Rajantie J, Karikoski R, Suomalainen A, Tyni T (октябрь 2012 г.). «Новая мутация митохондриальной ДНКJC19, вызывающая дилатационную и некомпактную кардиомиопатию, анемию, атаксию и аномалии мужских половых органов» . Педиатрические исследования . 72 (4): 432–7. DOI : 10.1038 / pr.2012.92 . PMID 22797137 .

[Koutras-13] Koutras С, Браун JE (июль 2014). «Мутации белка J и вызванный им коллапс протеостаза» . Границы клеточной неврологии . 8 : 191. DOI : 10,3389 / fncel.2014.00191 . PMC 4086201 . PMID 25071450 .

[Mokranjac_2006-14] Mokranjac D, Bourenkov G, Ад K, Нойперт W, Groll M (октябрь 2006). «Структура и функция Tim14 и Tim16, J и J-подобных компонентов мотора импорта митохондриального белка» . Журнал EMBO . 25 (19): 4675–85. DOI : 10.1038 / sj.emboj.7601334 . PMC 1590002 . PMID 16977310 .

[1]