Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Магнитно-резонансная томография диффузной внутренней глиомы моста.
Образец биопсии диффузной внутренней глиомы моста.
Магнитно-резонансная спектроскопия диффузной внутренней глиомы моста, показывающая повышенные пики холина и креатина с уменьшенным пиком NAA .

Диффузные внутренние мостовые глиомы ( DIPG ) представляет собой опухоль находится в мосте (среднего) от ствола мозга . Глиома - это общее название любой опухоли, которая возникает из поддерживающей ткани, называемой глия , которая помогает нейронам оставаться на месте и хорошо функционировать. DIPG - это глиома ствола мозга . Ствол головного мозга - самая нижняя часть головного мозга, соединяющая головной мозг со спинным мозгом.. Большинство опухолей ствола головного мозга возникают в мосту и диффузно инфильтрируются (растут среди нервов) и поэтому не могут быть удалены хирургическим путем. Ствол головного мозга содержит все входящие нейроны спинного мозга, а также важные структуры, участвующие в движениях глаз, а также в контроле и ощущении мышц лица и горла. [1] [2]

Диагноз [ править ]

Как и в случае большинства опухолей ствола мозга, диагностика диффузной внутренней глиомы моста обычно включает неинвазивную визуализацию мозга, такую ​​как МРТ, в дополнение к неврологическому физическому обследованию. Биопсия и другие процедуры очень редки. Подобно DIPG, диффузные глиомы средней линии (DMG) часто попадают в те же категории для диагностики и лечения, что и DIPG, и часто объединяются в одну категорию. [3] В последнее время биопсии выполняются, чтобы можно было выбрать лучший вариант для клинических испытаний.

В исследованиях, проведенных на основе реестра DIPG / DMG и в связи с совместной работой DIPG / DMG, статистика показывает, что в США ежегодно диагностируется DIPG примерно у 150–300 пациентов, средний возраст пациентов с DIPG составляет примерно 6–7 лет. Соотношение пожилых и мужчин / женщин среди пациентов с DIPG составляет 1: 1. [4]

Лечение [ править ]

Стандартное лечение DIPG - 6 недель лучевой терапии , которая часто значительно улучшает симптомы. Однако симптомы обычно повторяются через 6–9 месяцев и быстро прогрессируют. [5]

Нейрохирургия [ править ]

Операция по удалению опухоли обычно невозможна или не рекомендуется для DIPG. По своей природе эти опухоли распространяются диффузно по всему стволу мозга, разрастаясь между нормальными нервными клетками. Агрессивная операция может вызвать серьезные повреждения нервных структур, жизненно важных для движения рук и ног, движения глаз, глотания, дыхания и даже сознания.

Биопсия ствола мозга, выполненная нейрохирургическим путем, для иммунотипирования диффузной внутренней глиомы моста в последнее время играет ограниченную роль в экспериментальных клинических исследованиях и испытаниях лечения. Это, однако, не является текущим стандартом лечения, поскольку представляет значительный риск с учетом местоположения биопсии и, следовательно, надлежащим образом выполняется только в контексте участия в продолжающемся клиническом исследовании лечения.

Биопсия моста ни в коем случае не является терапевтической или лечебной операцией, и риски (потенциально катастрофические и фатальные) перевешиваются только тогда, когда диагноз не определен (чрезвычайно необычен) или пациент участвует в одобренном клиническом исследовании.

Лучевая терапия [ править ]

Лучевая терапия для молодого взрослого пациента с диффузной внутренней глиомой моста. Цвет указывает на дозу облучения .

Обычная лучевая терапия, ограниченная пораженной областью опухоли, является основой лечения DIPG. Общая доза облучения от 5400 до 6000 сГр , вводимая в дневных дозах от 150 до 200 сГр в течение 6 недель, является стандартной. Гиперфракционированная (дважды в день) лучевая терапия применялась ранее для получения более высоких доз облучения, но не приводила к улучшению выживаемости. Радиохирургия (например, гамма-нож или кибер-нож) играет важную роль в лечении DIPG и может быть рассмотрена в отдельных случаях.

Химиотерапия и другие лекарственные препараты [ править ]

Роль химиотерапии в DIPG остается неясной. Исследования показали небольшое улучшение выживаемости, хотя в настоящее время предпринимаются усилия (см. Ниже) через Детскую онкологическую группу (COG), Консорциум по педиатрическим опухолям головного мозга (PBTC) и другие для дальнейшего изучения использования химиотерапии и других препаратов. Лекарства, усиливающие эффект лучевой терапии ( радиосенсибилизаторы ), не показали дополнительных преимуществ, но новые многообещающие агенты находятся в стадии исследования. Иммунотерапия с бета-интерфероном и другими наркотиками , также оказывает незначительное влияние на испытаниях. Интенсивная или высокодозная химиотерапия с аутотрансплантацией костного мозгаили спасение стволовых клеток периферической крови не продемонстрировало какой-либо эффективности при глиомах ствола головного мозга. В будущих клинических испытаниях могут быть задействованы лекарства, предназначенные для воздействия на клеточные пути (ингибиторы передачи сигналов) или другие подходы, которые изменяют опухоль или ее среду. [6] [7] [8]

Прогноз [ править ]

Резюме метаанализа более 1000 случаев DIPG и педиатрических глиом высокой степени злокачественности , с выделением вовлеченных мутаций, а также общей информации о результатах.

DIPG имеет 5-летнюю выживаемость <1%. Средняя общая выживаемость детей с диагнозом DIPG составляет примерно 9 месяцев. Показатели выживаемости в течение 1 и 2 лет составляют примерно 30% и менее 10% соответственно. Эти статистические данные делают DIPG одним из самых разрушительных онкологических заболеваний у детей . [9] Хотя 75–85% пациентов показывают некоторое улучшение симптомов после лучевой терапии , DIPG почти всегда начинают снова расти (это называется рецидивом, рецидивом или прогрессированием). В клинических испытаниях сообщается, что среднее время между лучевой терапией и прогрессированием составляет 5-8,8 месяцев. [10]Пациенты, опухоли которых снова начинают расти, могут иметь право на экспериментальное лечение посредством клинических испытаний, чтобы попытаться замедлить или остановить рост опухоли. Однако клинические испытания пока не показали какой-либо значительной пользы от экспериментальных методов лечения DIPG. [10]

Прогрессирующие DIPG обычно быстро растут и влияют на важные части мозга. Среднее время от прогрессирования опухоли до смерти обычно очень короткое - от 1 до 4,5 месяцев. В это время врачи сосредотачиваются на паллиативной помощи : контролируют симптомы и делают пациента максимально комфортным. [10]

Исследование [ править ]

Мутации в образцах диффузной внутренней глиомы моста из нескольких анатомических локализаций.
Схема текущего экспериментального подхода к доставке лекарств DIPG с использованием наночастиц и стволовых клеток .

Как и в случае с большинством опухолей головного мозга, основной трудностью при лечении DIPG является преодоление гематоэнцефалического барьера . [11] [12]

В головном мозге - в отличие от других частей тела, где вещества могут свободно переходить из крови в ткани - между клетками, выстилающими кровеносные сосуды, очень мало места. Таким образом, перемещение веществ в мозг значительно ограничено. Этот барьер образован выстилающими клетками сосудов, а также проекциями ближайших астроцитов . Эти два типа клеток связаны между собой белками, образуя так называемые «плотные соединения». Вся структура называется гематоэнцефалическим барьером (ГЭБ). Он предотвращает попадание химических веществ, токсинов, бактерий и других веществ в мозг и, таким образом, выполняет непрерывную защитную функцию. Однако при таких заболеваниях, как опухоли мозга, ГЭБ также может препятствовать достижению диагностическими и терапевтическими средствами своей цели.

Исследователи и клиницисты испробовали несколько методов преодоления гематоэнцефалического барьера:

  • Интратекальное / внутрижелудочковое введение : химиотерапевтические препараты вводят непосредственно в спинномозговую жидкость либо через люмбальную пункцию, либо через хирургически имплантированный катетер .
  • Интрацеребральные имплантаты : нейрохирург создает внутри опухоли полость, чтобы можно было разместить пластинки для химиотерапии размером с десять центов, такие как пластины Gliadel. Некоторые из этих пластин могут быть размещены во время операции, и со временем они будут выделять химиотерапевтический агент кармустин . Это обеспечивает гораздо более высокую концентрацию химиотерапевтических препаратов в мозгу, чем при внутривенном введении, и вызывает меньше системных побочных эффектов . Однако это вариант только для пациентов с опухолями, хирургически резектабельными; его нельзя использовать для лечения ДИПГ. [13]
  • Нарушение осмотического гематоэнцефалического барьера (BBBD): клетки гематоэнцефалического барьера сокращаются под действием концентрированного раствора сахара ( маннита ). Это открывает барьер и позволяет в 10-100 раз большему количеству химиотерапии проникнуть в мозг. Катетер вводится в большую артерию (обычно в паховую, называемую бедренной артерией ) и продвигается до сонной или позвоночной артерии . Вводится гипертонический маннит, а затем химиотерапевтическое средство. После каждого приема пациенты проводят в больнице несколько дней. Это было предпринято с опухолями DIPG. [14]
  • Доставка с усилением конвекции: химиотерапия доставляется к опухоли с помощью хирургически имплантированного катетера под градиентом давления для достижения большего распределения, чем при использовании только диффузии. Ограниченные эксперименты были проведены с опухолями головного мозга, в том числе с DIPG. [15]
  • Носители лекарств: такие носители, как молекулы «троянского коня», липосомы и наночастицы, теоретически могут позволить терапевтическому препарату проникнуть в мозг. Такая тактика в основном находится на стадии исследования и еще не имеет клинического значения для лечения опухоли головного мозга. [12]

Развитие исследовательских баз данных и реестров:

Начиная с 2011 года на симпозиуме DIPG, в сотрудничестве с DIPG Collaborative www.dipgcollaborative.org , The Cure Starts Now Foundation www.thecurestartsnow.org и 114 больниц из 15 стран по всему миру был создан Международный реестр DIPG / DMG. первая связанная платформа для сбора данных по этому заболеванию. По состоянию на март 2020 года более 1100 пациентов [16] [4] и их семей внесли свой вклад в эту базу данных, что сделало ее крупнейшей геномной, тканевой, демографической и радиологической базой данных для DIPG и DMG в мире.

В 2019 году фонд The ​​Cure Starts Now Foundation и DIPG Collaborative в партнерстве с Международным реестром DIPG разработали www.dipg.org в качестве источника всех текущих данных DIPG и DMG, разработанных на основе текущих исследований и экспертных статей ведущих специалистов. [17]

Выдающиеся пациенты [ править ]

Карен Армстронг (1959-1962), дочь американского астронавта Нила Армстронга и его первой жены Джанет Элизабет Шеарон. [18]
Габриэлла Миллер (2003–2013), американская активистка по борьбе с раком у детей, которая собрала тысячи долларов для благотворительных организаций по борьбе с раком у детей и основала Фонд Smashing Walnuts. [19] [20] Закон о первых исследованиях детей Габриэллы Миллер , подписанный в соответствии с законодательством США в 2014 году, был назван в ее честь.
Лорен Хилл (1995-2015), американская баскетболистка-первокурсница Университета Маунт-Сент-Джозеф , Цинциннати. Чтобы исполнить свое желание сыграть в баскетбол за команду колледжа на одну игру, женский баскетбольный матч 2014 года между Хирамом и Маунт-Сент-Джозеф был назначен на 13 дней раньше первоначально запланированной даты и содержал сообщение об осведомленности о раке мозга.

В популярной культуре [ править ]

Научно-популярная книга « Оставленные позади» , опубликованная в 2009 году, рассказывает о девушке по имени Елена Дессерих, которая оставила сотни записок своей семье, прежде чем умерла от DIPG в возрасте 6 лет.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Американский фонд опухолей мозга http://www.abta.org/siteFiles/SitePages/1DA98D1B9B8D924603E99AA4C241B3A5.pdf Архивировано 16 апреля 2012 г. на Wayback Machine
  2. ^ "Диффузная внутренняя глиома моста (DIPG)" . Архивировано из оригинального 13 апреля 2015 года . Проверено 20 декабря 2018 года .
  3. ^ "Диффузные срединные глиомы" . Национальный институт рака . nd Архивировано 8 октября 2019 года . Проверено 24 ноября 2019 года .
  4. ^ a b «Статистика DIPG» .
  5. ^ Детская исследовательская больница Сент-Джуд http://www.stjude.org/stjude/v/index.jsp?vgnextoid=b86c061585f70110VgnVCM1000001e0215acRCRD&vgnextchannel=bc4fbfe82e118010VgnVCM1000000e2015acRCRD
  6. ^ опухоль головного мозга у детей http://www.childhoodbraintumor.org/medical-information/brain-tumor-types-and-imaging/item/81-brain-stem-gliomas-in-childhood .
  7. ^ Фишер П.Г., Брейтер С.Н., Карсон Б.С., Варам М.Д., Уильямс Дж. А., Вейнгарт Д. Д., Фоер Д. Р., Голдтуэйт П. Т., Burger PC. Клинико-патологическая переоценка классификации опухолей ствола головного мозга: идентификация пилоцитарной астроцитомы и фибриллярной астроцитомы как отдельных объектов. Рак 89: 1569–1576, 2000.
  8. ^ Donaldson SS, Laningham F, Fisher PG. Продвигается к пониманию глиом ствола головного мозга. Дж. Клин Онкол 24: 1266–1272, 2006.
  9. ^ Лечение впервые выявленных диффузных глиом ствола головного мозга у детей - Дэвид Н. Коронес. http://www.expert-reviews.com/doi/abs/10.1586/14737140.7.5.663
  10. ^ a b c «Рецидивы / рецидивы - Реестр DIPG» . Архивировано из оригинала 9 апреля 2015 года . Проверено 20 декабря 2018 года .
  11. ^ Еще один день
  12. ^ a b Проникновение в мозг: подходы к увеличению доставки лекарств в мозг. Препараты для ЦНС 2009; 23 (1): 35–58.
  13. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2010-05-05 . Проверено 13 апреля 2015 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  14. ^ Осмотический гематоэнцефалический барьер - разрушающая химиотерапия диффузных глиом моста | J Neurooncol. 2006 Май; 77 (3): 279-84. Epub 2005 29 ноября
  15. ^ Прямая конвекционная перфузия внутренних поражений ствола мозга под контролем изображений в реальном времени. | J Neurosurg. 2007 июл; 107 (1): 190-7.
  16. ^ «Обновление международного реестра DIPG: август 2018 | Реестр DIPG» .
  17. ^ "DIPG: Сеть ресурсов диффузной внутренней понтинной глиомы" .
  18. ^ Хансен, Джеймс Р. (2005). Первый человек: жизнь Нила А. Армстронга . Нью-Йорк: Саймон и Шустер. С. 161–164. ISBN 978-0-7432-5631-5. OCLC  937302502 .CS1 maint: ref = harv ( ссылка )
  19. ^ Гибсон, Кейтлин (14 ноября 2013 г.). «Федеральный закон о педиатрических медицинских исследованиях имени Габриэллы Миллер» . Вашингтон Пост . Проверено 3 февраля 2021 года .
  20. ^ «Наша история» . Фонд Smashing Walnuts . Проверено 3 февраля 2021 года .