Дигидротетрабеназин

Дигидротетрабеназин
Идентификаторы

Количество CAS	3466-75-9
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
ChemSpider	110379^Y
PubChem CID	123836
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID90956148
ИнЧИ InChI = 1S / C19H29NO3 / c1-12 (2) 7-14-11-20-6-5-13-8-18 (22-3) 19 (23-4) 9-15 (13) 16 (20) 10-17 (14) 21 / ч 8-9,12,14,16-17,21H, 5-7,10-11H2,1-4H3 Ключ: WEQLWGNDNRARGE-UHFFFAOYSA-N
Улыбки COC1 = C (OC) C = C (C (CC (O) C (CC (C) C) C2) N2CC3) C3 = C1
Характеристики
Химическая формула	C ₁₉H ₂₉N O ₃
Молярная масса	319,445 г · моль ^-1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Дигидротетрабеназин или DTBZ - это органическое соединение с химической формулой C ₁₉ H ₂₉ NO ₃ . Это близкий аналог тетрабеназина . DTBZ и его производные, когда они помечены изотопами, излучающими позитроны, такими как углерод-11 и фтор-18 , используются в качестве радиолигандов ПЭТ для исследования VMAT2 . ^[1]

Использование в позитронно-эмиссионной томографии [ править ]

ДТБЗ, меченный углеродом-11 (+) (справа), и меченный фтором-18 фторпропилированный (+) ДТБЗ (слева)

Файл: Изображение мозга везикулярного-переносчика моноамина-2-го типа у здоровых-стареющих-субъектов-18F-FP - (+) - pone.0075952.s001.ogv

Воспроизвести медиа

Восстановленные данные ПЭТ-сканирования здорового мозга человека с использованием [ ¹⁸ F] фторпропил-DTBZ, указывающего на распределение VMAT2 ^[2]

[ ¹¹ C] DTBZ в качестве радиолиганда ПЭТ со сродством к VMAT2 был разработан в середине 1990-х Дэвидом Э. Кулом и его коллегами из Мичиганского университета . ^[3] Существует два энантиомера альфа-дигидротетрабеназина, и правовращающий (или (+) изомер) имеет высокое сродство примерно 1 наномолярный K _i, тогда как левовращающий (или (-) изомер) имеет примерно в 1000 раз меньшее сродство с K _i около 2 мкмоль. ^[4]

VMAT2 является мембранным белком и биомаркеров для болезни Паркинсона . Связывание DTBZ с VMAT2 у людей с болезнью Паркинсона значительно снижено. ^[5] Более того, плотность VMAT2, определенная с помощью [ ¹⁸ F] DTBZ, хорошо коррелировала с тяжестью болезни Паркинсона . ^[6]

Avid Radiopharmaceuticals спонсировала клинические испытания [ ¹⁸ F] AV-133 (или [ ¹⁸ F] фторпропил - (+) - DTBZ) для выявления субъектов с дофаминергической дегенерацией. ^[7]

См. Также [ править ]

Ядерная медицина
Список радиоактивных индикаторов ПЭТ

Ссылки [ править ]

^ Коппе, РА; Гилман, S; Джоши, А; Лю, S; Литтл, R; Юнк, L; Heumann, M; Frey, KA; Альбин, Р.Л. (июнь 2005 г.). «Меры ПЭТ с 11C-DTBZ и 18F-FDG при дифференцировке деменции». Журнал ядерной медицины . 46 (6): 936–44. PMID 15937303 .
^ Лин, KJ; Weng, YH; Hsieh, CJ; Линь, Вайоминг; Wey, SP; Кунг, депутат; Йена, ТС; Лу, CS; Сяо, ИТ (2013). «Визуализация мозга везикулярного транспортера моноаминов типа 2 у здоровых стареющих субъектов с помощью 18F-FP - (+) - DTBZ PET» . PLOS ONE . 8 (9): e75952. DOI : 10.1371 / journal.pone.0075952 . PMC 3786914 . PMID 24098749 .
^ Фрей, KA; Коппе, РА; Килборн, MR; Vander Borght, TM; Альбин, Р.Л .; Гилман, S; Kuhl, DE (декабрь 1996 г.). «Пресинаптические моноаминергические пузырьки при болезни Паркинсона и нормальном старении» (PDF) . Анналы неврологии . 40 (6): 873–84. DOI : 10.1002 / ana.410400609 . PMID 9007092 .
^ Килборн, М; Ли, L; Vander Borght, T; Джуэтт, Д; Фрей, К. (24 мая 1995 г.). «Связывание альфа-дигидротетрабеназина с везикулярным переносчиком моноаминов является стереоспецифическим». Европейский журнал фармакологии . 278 (3): 249–52. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (95) 00162-е . PMID 7589162 .
^ Ван, Цзянь; Hoekstra, Джейк Дж .; Цзо, Чуантао; Кук, Трэвис Дж .; Чжан, Цзин (февраль 2013 г.). «Биомаркеры болезни Паркинсона: текущее состояние и перспективы на будущее» . Открытие наркотиков сегодня . 18 (3–4): 155–162. DOI : 10.1016 / j.drudis.2012.09.001 . PMC 3557745 . PMID 22982303 .
^ Сяо, Инг-Цун; Вен, И-Синь; Се, Чиа-Джу; Линь, Вей-Йил; Вей, Шиау-Пынг; Кунг, Мэй-Пинг; Йен, Цзы-Чен; Лу, Чин-Сун; Линь, Кун-Джу (1 июня 2014 г.). «Корреляция тяжести болезни Паркинсона и позитронно-эмиссионной томографии F-DTBZ» . JAMA Neurology . 71 (6): 758. DOI : 10,1001 / jamaneurol.2014.290 .
^ "Испытание изображения позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) 18F-AV-133 для дифференциации субъектов с болезнью Паркинсона (БП) от других двигательных расстройств" . Клинические испытания . Национальные институты здоровья США . Проверено 20 июля 2015 года .

[1] Коппе, РА; Гилман, S; Джоши, А; Лю, S; Литтл, R; Юнк, L; Heumann, M; Frey, KA; Альбин, Р.Л. (июнь 2005 г.). «Меры ПЭТ с 11C-DTBZ и 18F-FDG при дифференцировке деменции». Журнал ядерной медицины . 46 (6): 936–44. PMID 15937303 .

[2] Лин, KJ; Weng, YH; Hsieh, CJ; Линь, Вайоминг; Wey, SP; Кунг, депутат; Йена, ТС; Лу, CS; Сяо, ИТ (2013). «Визуализация мозга везикулярного транспортера моноаминов типа 2 у здоровых стареющих субъектов с помощью 18F-FP - (+) - DTBZ PET» . PLOS ONE . 8 (9): e75952. DOI : 10.1371 / journal.pone.0075952 . PMC 3786914 . PMID 24098749 .

[3] Фрей, KA; Коппе, РА; Килборн, MR; Vander Borght, TM; Альбин, Р.Л .; Гилман, S; Kuhl, DE (декабрь 1996 г.). «Пресинаптические моноаминергические пузырьки при болезни Паркинсона и нормальном старении» (PDF) . Анналы неврологии . 40 (6): 873–84. DOI : 10.1002 / ana.410400609 . PMID 9007092 .

[4] Килборн, М; Ли, L; Vander Borght, T; Джуэтт, Д; Фрей, К. (24 мая 1995 г.). «Связывание альфа-дигидротетрабеназина с везикулярным переносчиком моноаминов является стереоспецифическим». Европейский журнал фармакологии . 278 (3): 249–52. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (95) 00162-е . PMID 7589162 .

[5] Ван, Цзянь; Hoekstra, Джейк Дж .; Цзо, Чуантао; Кук, Трэвис Дж .; Чжан, Цзин (февраль 2013 г.). «Биомаркеры болезни Паркинсона: текущее состояние и перспективы на будущее» . Открытие наркотиков сегодня . 18 (3–4): 155–162. DOI : 10.1016 / j.drudis.2012.09.001 . PMC 3557745 . PMID 22982303 .

[6] Сяо, Инг-Цун; Вен, И-Синь; Се, Чиа-Джу; Линь, Вей-Йил; Вей, Шиау-Пынг; Кунг, Мэй-Пинг; Йен, Цзы-Чен; Лу, Чин-Сун; Линь, Кун-Джу (1 июня 2014 г.). «Корреляция тяжести болезни Паркинсона и позитронно-эмиссионной томографии F-DTBZ» . JAMA Neurology . 71 (6): 758. DOI : 10,1001 / jamaneurol.2014.290 .

[7] "Испытание изображения позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) 18F-AV-133 для дифференциации субъектов с болезнью Паркинсона (БП) от других двигательных расстройств" . Клинические испытания . Национальные институты здоровья США . Проверено 20 июля 2015 года .

[1]