Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Информацию о компании, занимающейся поисковыми системами из Бостона, см. В разделе Direct Hit Technologies .

DirectHit
Цельопределяет чувствительность опухоли

DirectHit является pharmacodiagnostic тестом , используемым для определения опухоли чувствительности или устойчивости к наркотикам схемам , рекомендуемых для лечения рака молочной железы по национальной всеобъемлющей сети рака . [1] [2] [3] Это неинвазивный тест, выполняемый на небольшом количестве ткани, удаленной во время первоначальной хирургической лампэктомии , мастэктомии или центральной биопсии . DirectHit был разработан CCC Diagnostics Inc., биотехнологической компанией, основанной бывшими исследователями из Университета Джона Хопкинса.. DirectHit был запущен 14 января 2010 года. [4] В настоящее время это единственный доступный тест для прогнозирования результатов лечения противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами при раке груди. [5]

Технология [ править ]

DirectHit основан на технологии количественной иммунофлуоресценции . Согласно недавним исследованиям, количественная иммунофлуоресценция (QIF) может применяться для стандартизации анализа белков , что приводит к повышению чувствительности и воспроизводимости. [6] Важно иметь возможность количественно оценить экспрессию прогностических факторов при раке груди, потому что ответ на терапию часто зависит от концентрации определенных белков в ткани. [7] [8]

DirectHit использует моноклональные антитела (mAb), соответствующие каждому биомаркеру, для окрашивания образцов опухолевой ткани. Стекла оцениваются с помощью компьютеризированной системы флуоресцентной микроскопии . Цифровые изображения получают через камеру CCCD. Был разработан алгоритм обработки и анализа цифровых изображений, позволяющий установить прямую связь между количеством определенного белка в раковых клетках опухоли и ответом на соответствующее лекарство. Можно получить количественное измерение до пяти сигналов в одной ячейке .

Клинические испытания [ править ]

DirectHit панель для рака груди была подтверждена в ретроспективных клинических испытаниях , проведенных в Университете штата Мэриленд Greenebaum онкологического центра и Харборвью онкологического центра в Балтиморе , штат Мэриленд. Один ключевой биомаркер был выбран как соответствующий каждому лекарственному средству. Эти биомаркеры были определены как играющие значительную роль в раковых процессах и имеющие механистическую связь с действием указанного лекарственного средства. Группы препаратов, используемых в качестве лечения, и связанные с ними биомаркеры следующие: трастузумаб / HER-2 / neu, [9] [10] [11] антиэстрогены / рецептор эстрогена, [12] [13] [14] [15] таксаны / бета-тубулин III,[16] [17] [18] [19] [20] [21] 5- ФУ / тимидилат-синтаза. [22] [23] [24] [25]

В этих испытаниях DirectHit анализ рецептора эстрогена и HER-2 / neu показал более высокую точность прогноза результатов лечения антиэстрогеновыми препаратами и трастузумабом, чем стандартные методы. Вдобавок DirectHit продемонстрировал исключительную точность прогнозов ответа на химиотерапию (88%). DirectHit также продемонстрировал исключительную специфичность для прогнозов лекарственной устойчивости (100%). [26]

Стоимость [ править ]

Стоимость панели DirectHit для рака груди составляет 3500 долларов США. Использование DirectHit может привести к значительной экономии средств, поскольку врачи смогут настраивать схемы лечения для пациентов, исключая неэффективные препараты, которые в противном случае были бы прописаны. Если для стандартной химиотерапии предполагается частота неудач лечения 50%, то использование DirectHit Панель тестирования на рак груди может привести к потенциальной экономии приблизительно 466 миллионов долларов только на затратах на лекарства для 40 000 пациентов с поздней стадией рака в Соединенных Штатах. Если также учитывать дополнительные расходы, тестирование DirectHit может привести к общей экономии в размере 566-666 миллионов долларов.

См. Также [ править ]

  • Университет Джона Хопкинса - университет, разработавший этот метод тестирования на рак груди.
  • Национальная комплексная онкологическая сеть - инициатива правительства США по исследованию рака.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Диагностика CCC (10 июня 2010 г.). «CCC Diagnostics, Inc представит результаты исследования рака груди на Парижской конференции с сайта i-Newswire.com» . Проверено 14 июля 2010 года .
  2. Перейти ↑ M. Reilly, Raymond (12 июня 2009 г.). «Стремление к прямому попаданию: сочетание молекулярной визуализации с направленной терапией рака - журнал ядерной медицины» . Проверено 14 июля 2010 года .
  3. ^ Уход2. «Улучшенный тест для лечения рака груди» . Проверено 14 июля 2010 года .[ постоянная мертвая ссылка ]
  4. ^ Панель тестирования DirectHit. «Новости - ССС Диагностика рака груди - ООО ССС Диагностика» . Архивировано из оригинального 13 ноября 2010 года . Проверено 14 июля 2010 года .
  5. ^ CCC Diagnostics LLC. «Индивидуальное лечение рака груди» . Проверено 14 июля 2010 года .
  6. ^ Креггер, М., Бергер, А. Римм, DL: Иммунохимия и количественный анализ экспрессии белка. Arch Pathol Lab Med 2006; 130, 1026-30
  7. ^ Moeder CB, Gitnane JM, Moulis SP, Rimm DL: количественная оценка экспрессии белка in-situ на основе флуоресценции. Методы молекулярной биологии, 3 февраля 2009 г .; 520: 163-175
  8. ^ Psyrri A, Yu Z, Weinberger PM: Количественное определение экспрессии ядерных и цитоплазматических рецепторов эпидермального фактора роста при плоскоклеточном раке ротоглотки с помощью автоматического количественного анализа. Clin Cancer Res (2005); 11: 5856-5862
  9. ^ Piccart M, Lohrisch C, Di Leo A, Larsimont D: прогностическая ценность HER2 при раке груди. Онкология. 2001; 61:73 - 82
  10. ^ Emens LA: Трастузумаб: таргетная терапия для лечения метастатического рака молочной железы с гиперэкспрессией HER-2 / neu. Am J Ther 2005; 12: 243-53?
  11. ^ Fornier, M., Risio M, Van Poznak C, Seidman A: Тестирование HER2 и корреляция с эффективностью терапии трастузумабом. Онкология 2002; 16: 1340-1355
  12. ^ Swain SM, Wilson JW, Mamounas EP, Bryant J, Wickerham DL, Fisher B, Paik S, Wolmark N: статус рецептора эстрогена при первичном раке молочной железы позволяет прогнозировать статус рецептора эстрогена при раке противоположной груди. J. Natl. Cancer Inst 2004; 96: 516-523
  13. ^ Yamashita H, Yando Y, Nishio M, Zhang Z, Hamaguchi M, Mita K, Kobayashi S, Fujii Y, Iwase H: Иммуногистохимическая оценка статуса рецепторов гормонов для прогнозирования ответа на эндокринную терапию при метастатическом раке молочной железы. Рак молочной железы 2006 г .; 13: 74-83
  14. ^ Sonoo H, Kurebayashi J: Прогностические факторы ответа на эндокринную терапию у пациентов с рецидивирующим раком груди. Рак молочной железы 2000; 7: 297-301
  15. ^ Chang J, Powles, TJ, Allred, C, Ashley SE, Makris A, Gregory RK, Osborne CK, Dowsett M: Прогнозирование клинического исхода первичного тамоксифена по экспрессии биологических маркеров у пациентов с раком груди. Клинические исследования рака 2000 г .; 86: 616-621
  16. ^ Бернар-Марти C, Treilleux IA: Параметры, связанные с микротрубочками, как прогностические маркеры активности доцетаксела у пациентов с распространенным раком молочной железы: результаты пилотного исследования. Clin. Рак молочной железы 2002; 3: 341-345
  17. ^ Chang JC, Wooten EC, Tsimelzon A, Hilsenbeck SG, Gutierrez MC, Elledge R, Mohsin S, Osborne CK, Chamness GC, Allred DC, O'Connell P: профили экспрессии генов для прогнозирования терапевтического ответа на доцетаксел у пациентов с рак молочной железы. Ланцет 2003; 362: 362-369
  18. ^ Hasegawa S, Miyoshi Y: Прогнозирование ответа на доцетаксел путем количественного анализа экспрессии мРНК изотипа бета-тубулина класса I и III при раке груди человека. Clin Canc Res 2003, 9: 2992-2997
  19. ^ Paradiso A, Mangia A, Chiriatti A, Tommasi S, Zito A, Latorre A, Shittuli F, Lorusso V: биомаркеры, прогнозирующие клиническую эффективность химиотерапии на основе таксола при распространенном раке молочной железы. Энн Онкол 2005; 16: 14–19
  20. ^ Noguchi S: Прогностические факторы ответа на доцетаксел при раке груди человека. Наука о раке 2006; 97: 813-820
  21. ^ Tommasi S, Mangia A: Цитоскелет и чувствительность к паклитакселу при раке груди: роль бета-тубулинов. Int J Cancer 2007; 120: 2078-85
  22. ^ Pestalozzi BC, Peterson HF, Gelber RD, Goldhirsch A, Gusterson BA и Trihia H: прогностическое значение экспрессии тимидилатсинтазы при раннем раке молочной железы. J Clin Oncol 1997; 15: 1923–31
  23. ^ Nishimura R, Nagao K, Miyayama, H., Matsuda M, Baba K, Matsoka Y, Yamashita H, Fukuda M, Higuchi A, Satoh A, Mizumoto T, Hamamoto R: уровни тимидилатсинтазы как терапевтический и прогностический прогностический фактор в груди рак. Anticancer Res 1999; 19: 5621 - 26
  24. ^ Hakamada Y, Tsuchida, A, Arima M, Kubouchi T, Tokita H, Ota D, Kaise H, Aoki T, Kusama M, Aoki T: прогностические предикторы у пациентов с раком груди с предоперационной химиотерапией на основе 5-фторурацила. Int J Mol Med 2005; 12: 309-14
  25. ^ Zhen J, Sun J: Тимидилатсинтаза предсказывает клинические исходы при инвазивном раке груди. Histol Histopathol 2005; 20: 871-78
  26. ^ Ткачук KH, Tait NS Иоффе O, Тан, M, Chumsri S, VanEcho, D A. Sutula, M J. Lesko S ,. Даймонд С., П. Ц'о; Тест индикатора ответа на лекарственный препарат (DRIT) в качестве теста для прогнозирования результатов лечения пациентов с распространенным раком молочной железы (ABC). Clin Oncol 2009 27:15 сек

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Гилтрейн Г.М., Молинаро, А., Ченг, Х., Робинсон А., Турбин Д., Гельмон К., Хантсман Д. и Римм Д.Л. Сравнение количественной иммунофлуоресценции с традиционными методами тестирования Her-2 / neu в отношении терапии трастузумабом при метастатическом раке молочной железы. Архив патологии и лабораторной медицины, 2008; 132, 1635–1647.
  • Бертуччи Ф., Бирнбаум Д. и Гонсалвес А. Протеомика рака молочной железы, принципы и потенциальные клинические применения. Молекулярная и клеточная протеомика, 2006; 5, 1772–1786.

Внешние ссылки [ править ]

  • Cancer.org
  • Домашняя страница диагностики CCC
  • Directhittest.com