Дуротаксис - это форма миграции клеток, при которой клетки управляются градиентами жесткости, которые возникают из-за различных структурных свойств внеклеточного матрикса (ЕСМ). Большинство нормальных клеток мигрируют по градиентам жесткости (в направлении большей жесткости). [1]
История исследования дуротаксиса
Процесс дуротаксиса требует, чтобы клетка активно ощущала окружающую среду, обрабатывала механический стимул и выполняла ответ. Первоначально считалось, что это эмерджентное свойство многоклеточных животных , поскольку для этого явления требуется сложная сенсорная петля, которая зависит от взаимодействия множества различных клеток. Однако по мере роста объема соответствующей научной литературы в конце 1980-х и на протяжении 1990-х годов стало очевидно, что отдельные клетки обладают способностью делать то же самое. Первые наблюдения за дуротаксисом в изолированных клетках показали, что механические стимулы могут вызывать инициирование и удлинение аксонов в сенсорных нейронах и нейронах головного мозга цыплят и вызывать подвижность в ранее неподвижных эпидермальных кератоцитах рыб. [2] [3] [4] [5] Было также отмечено, что жесткость ECM влияет на жесткость цитоскелета , сборку фибрилл фибронектина , силу взаимодействий интегрин- цитоскелет, морфологию и скорость подвижности, все из которых, как известно, влияют на миграцию клеток. [6] [7] [8] [9] [10]
Используя информацию из предыдущих наблюдений, Ло и его коллеги сформулировали гипотезу о том, что отдельные клетки могут определять жесткость субстрата в процессе активного тактильного исследования, при котором клетки проявляют сократительные силы и измеряют результирующую деформацию субстрата. Опираясь на собственные эксперименты, эта команда ввела термин «дуротаксис» в своей статье в « Биофизическом журнале» в 2000 году. [11] Более недавние исследования подтверждают предыдущие наблюдения и принцип дуротаксиса с постоянными доказательствами миграции клеток вверх по жесткости. градиенты и морфологические изменения, зависящие от жесткости [1] [12] [13]
Жесткость основания
Жесткость ECM значительно различается для разных типов клеток; например, он варьируется от мягкого ВКМ ткани мозга до твердой кости или жесткой клеточной стенки растительных клеток. Эта разница в жесткости является результатом качественных и количественных биохимических свойств ЕСМ или, другими словами, концентрации и категорий различных макромолекул, которые образуют сеть ЕСМ. Хотя ЕСМ состоит из многих внутриклеточно синтезируемых компонентов, включая ряд гликозаминогликанов (ГАГ) и фиброзных белков, таких как фибронектин , ламинин , коллаген и эластин, именно последние два волокна имеют наибольшее влияние на определение механических свойств ECM.
Коллаген - это волокнистый белок, который придает ECM прочность на разрыв или жесткость. Эластин, как следует из названия, представляет собой высокоэластичный белок, играющий важную роль в тканях, которые должны вернуться в исходное положение после деформации, таких как кожа , кровеносные сосуды и легкие . Относительные концентрации этих двух основных факторов, наряду с другими менее важными компонентами матрицы, определяют жесткость ECM. [14] Например, сообщалось, что концентрация коллагена коррелирует с жесткостью матрикса как in vivo, так и in vitro (гели). [15] [16]
Измерение жесткости
В биологических исследованиях жесткость (или жесткость) обычно измеряется с использованием модуля упругости Юнга , отношения напряжения к деформации вдоль оси в паскалях . Таким образом, материал с высоким модулем Юнга очень жесткий. [17] Самый точный и хорошо зарекомендовавший себя метод измерения модуля Юнга ткани основан на использовании инструментов, таких как тензодатчик Instron, которые непосредственно прикладывают механическую нагрузку и измеряют результирующую деформацию. Теперь модуль Юнга ткани можно легко и точно оценить без иссечения с помощью различных методов эластографии . Эти методы вызывают искажение ткани и измеряют механические свойства, обычно с помощью ультразвука или магнитно-резонансной томографии (МРТ). [18]
Модуль Юнга неоднократно использовался для характеристики механических свойств многих тканей человеческого тела. Жесткость тканей животных варьируется на несколько порядков, например:
- Суставной хрящ крупного рогатого скота - 950 кПа [19]
- Скелетная мышца мыши - 12 кПа [20]
- Легкое морской свинки - 5-6 кПа [21]
- Фиброзная печень человека - 1,6 кПа, печень здорового человека - 640 Па [22]
- Свиной мозг - 260-490 Па [23]
Синтез различной жесткости
Матрицы различной жесткости обычно разрабатываются для экспериментальных и терапевтических целей (например, коллагеновые матрицы для заживления ран [24] ). Дуротактические градиенты просто создаются путем создания двухмерных подложек из полимера (например, акриламида [13] или полидиметилсилоксана ), в которых жесткость регулируется плотностью сшивки, которая, в свою очередь, регулируется концентрацией сшивающего агента. Полимер должен быть покрыт материалом, к которому клетка может прилипать, например коллагеном или фибронектином . Сами градиенты часто синтезируются в виде гидрогелей с использованием микрофлюидных генераторов градиентов с последующей фотополимеризацией . [25]
Достижением этого метода является использование трехмерных матриц, которые могут направлять миграцию клеток в условиях, которые больше соответствуют естественной трехмерной среде клетки. [26]
Молекулярные механизмы в дуротаксисе
Место клеточного контакта с внеклеточным матриксом - это очаговая адгезия , большой динамический белковый комплекс, который соединяет цитоскелет с волокнами внеклеточного матрикса через несколько организованных слоев взаимодействующих белков. Интегрины - это самые внешние белки, которые связываются непосредственно с лигандами ЕСМ. Однако фокальные адгезии - это не просто якоря - их белки играют важную роль в передаче сигналов. Эти белки, такие как киназа фокальной адгезии (FAK), талин , винкулин , паксиллин и α-актинин , взаимодействуют с небольшими GTPases (Rho, Rac, Cdc42) и другими сигнальными путями для передачи даже небольших изменений жесткости матрикса и, следовательно, отвечают изменениями формы клеток, сократимости актомиозина и организации цитоскелета. В результате эти изменения могут заставить клетку перестроить свой цитоскелет, чтобы облегчить направленную миграцию. [27] [28]
Цитоскелет клетки представляет собой постоянно колеблющуюся сеть полимеров, организация которых во многом зависит от физического окружения клетки. На очаговые спайки клетка оказывает тяговое усилие. Другими словами, это тянет на ECM. Таким образом, клетка поддерживает механический гомеостаз между жесткостью ВКМ и натяжением цитоскелета через свои очаговые спайки. Этот гомеостаз является динамичным, поскольку фокальные адгезионные комплексы непрерывно конструируются, модифицируются и разбираются. Это приводит к изменениям в передаче сигнала и ответах нижестоящих клеток. [29] Передача клеточных сигналов является продуктом как физических, так и биохимических свойств ECM, и взаимодействие между этими двумя путями имеет решающее значение для понимания клеточных ответов. Например, костный морфогенетический белок (BMP) - фактор роста - не может вызывать остеогенез при недостаточном давлении цитоскелета. [30]
Источником тракции цитоскелета является сократимость актомиозина. Повышенная внешняя жесткость приводит к каскаду передачи сигнала, который активирует малую GTPase Rho и Rho-ассоциированную киназу (ROCK). ROCK, в свою очередь, контролирует фосфорилирование легкой цепи миозина , событие, которое запускает активность миозиновой АТФазы и сокращение актиновых волокон, вызывая сокращение и натяжение ECM. [31] Хотя точный путь, который связывает жесткость ECM с активностью ROCK, неизвестен, наблюдения увеличения тяги в ответ на повышенную жесткость ECM достаточно, чтобы объяснить феномен дуротаксиса. Более сильная механическая обратная связь будет тянуть клетку к более жесткой области и вызывать смещение в направленном движении и иметь другие последствия для организации цитоскелета и фокальной адгезии. [11]
Следовательно, дуротаксис должен основываться на непрерывном измерении жесткости ECM в пространстве и времени в процессе, называемом механочувствительностью жесткости. [32] Недавнее исследование показало, что отдельные фокальные спайки не обязательно вызывают стабильные тяговые силы в ответ на неизменную жесткость внеклеточного матрикса. Фактически, в то время как некоторые отдельные фокальные спайки могут демонстрировать стабильные тяговые силы, другие демонстрируют тягу тяги в виде повторяющегося цикла тяги и отпускания. Свойства фокальных спаек - стабильные или тянущие - не зависят от их соседей, и поэтому каждая фокальная адгезия действует автономно. Было показано, что такое тяговое усилие не требуется для других форм миграции клеток, таких как хемотаксис и гаптотаксис, но необходимо для дуротаксиса. Белки фокальной адгезии (FAK / паксиллин / винкулин) - и их взаимодействия, зависящие от фосфорилирования, а также их асимметричное распределение внутри клетки (т.е. активация YAP и ядерная транслокация посредством активированной жесткостью pFAK) [33] - необходимы для того, чтобы иметь высокий уровень тяговое усилие и тяговое усилие в широком диапазоне жесткости ECM. Кроме того, снижение напряжения фокальной адгезии за счет переноса клеток в более мягкий ECM или ингибирования ROCK приводит к переключению фокальной адгезии из стабильного состояния в состояние тяги. Таким образом, механочувствительность жесткости позволяет клетке определять жесткость матрицы при разрешении расстояния фокальной адгезии внутри клетки (≈1-5 мкм). [1]
Интеграция биохимических и механических сигналов может позволить точно настроить миграцию клеток. Однако физиологические причины дуротаксиса - и особенно тенденция клеток мигрировать вверх по градиентам жесткости - неизвестны.
Измерение тяги
Самый распространенный и точный современный метод измерения силы тяги, которую клетки оказывают на субстрат, основан на микроскопии силы тяги (TFM). Принцип, лежащий в основе этого метода, заключается в измерении деформации подложки путем расчета двухмерного смещения флуоресцентных шариков, встроенных в матрицу. TFM с высоким разрешением позволяет анализировать тяговые силы на гораздо меньших структурах, таких как фокальные адгезии, с пространственным разрешением ~ 1 мкм. [34]
Клиническое значение
Роль дуротаксиса в физиологических условиях остается неизвестной. Это может служить цели точной настройки двигательной реакции клетки на внеклеточные биохимические сигналы, хотя относительный вклад дуротаксиса в физиологической среде, где клетка подвергается другим налогам (например, хемотаксису ), неизвестен и может фактически доказать быть полностью незаменимым для миграции клеток in vivo . Это явление также может иметь значение при нескольких болезненных состояниях, которые включают жесткость тканей, как описано ниже.
Рак
Распространено наблюдение, что опухоли более жесткие, чем окружающие ткани, и даже служат основанием для самообследования рака груди . Фактически, ткань рака груди, как сообщается, в десять раз жестче, чем нормальная ткань. Кроме того, растущая и метастазирующая опухоль включает взаимодействие многих различных типов клеток, таких как фибробласты и эндотелиальные клетки , которые обладают разной жесткостью и могут приводить к локальным градиентам жесткости, которые направляют миграцию клеток. [35] Появляется все больше доказательств того, что дуротаксис играет роль в метастазировании рака . Эксперименты на мышах показали, что опухолевые клетки преимущественно проникают в прилегающую строму вдоль жестких коллагеновых волокон. [36] Эти жесткие выравнивания коллагена могут быть использованы для выявления очагов микроинвазии клеток опухоли груди. [37] Беременность, которая имеет различные связи с заболеваемостью и прогнозом рака груди, включает послеродовую инволюцию груди, которая зависит от ремоделирования коллагена и воспаления, которое превращает эти волокна коллагена в более жесткие аналоги, тем самым устанавливая потенциальную связь между беременностью и метастатическими свойствами. [38] Хотя некоторые исследования показывают, что более жесткие опухоли свидетельствуют об увеличении метастазов и снижении выживаемости (что противоречит концепции о том, что дуротактические клетки должны больше привлекаться к опухоли и меньше метастазировать), это не противоречит интуиции, поскольку коллаген-зависимая передача сигналов интегрина широкий спектр последствий, помимо дуротаксиса, включая ингибирование опухолевого супрессора PTEN посредством активации miRNA miR-18a. [39] Более того, есть свидетельства того, что повышенная жесткость опухоли действительно коррелирует со снижением метастазирования, как предполагает принцип дуротаксиса. [15]
Фиброз печени
Фиброз печени - это накопление белков ЕСМ, таких как коллаген, что происходит при многих хронических заболеваниях печени. [40] На самом деле было показано, что повышенная жесткость печени (существующего коллагена) предшествует фиброзу и необходима для активации фиброгенных миофибробластов. [41] Фибробласты движутся к более жесткой ткани посредством дуротаксиса [33] и, достигнув ее, дифференцируются в фиброгенные миофибробласты. [42] Эта порочная петля положительной обратной связи зависимого от дуротаксиса фиброза потенциально может быть терапевтической мишенью для предотвращения фиброза печени.
Атеросклероз
Патология атеросклероза в значительной степени зависит от миграции гладкомышечных клеток сосудов (VSMC) в слой внутренней оболочки кровеносного сосуда, где они могут накапливать липиды, подвергаться некрозу и вырабатывать ECM (фиброз). [43] Также было продемонстрировано, что миграция этих клеток зависит от жесткости, а жесткость матрикса дополнительно влияет на их пролиферацию в ответ на факторы роста . [44] [45]
Математические модели
Для описания дуротаксиса использовалось несколько математических моделей, в том числе:
- Одна двумерная модель, основанная на уравнении Ланжевена , модифицированная для включения локальных механических свойств матрицы. [46]
- Одна модель основана на описании дуротаксиса как явления эластической стабильности, где цитоскелет моделируется как плоская система предварительно напряженных эластичных линейных элементов, которые представляют актиновые стрессовые волокна . [47]
- Модель, в которой упорство опосредовано жесткостью, имеет форму уравнения Фоккера-Планка. [48]
- Модель, в которой упорство, опосредованное жесткостью, влияет на дуротаксис. [49]
Смотрите также
- Жесткость
- Модуль для младших
- Очаговая адгезия
- Механотаксис
- Хемотаксис
- Гаптотаксис
Рекомендации
- ^ а б в Плотников С.В. Pasapera, AM; Sabass, B; Уотерман, CM (21 декабря 2012 г.). «Колебания силы внутри фокальных спаек опосредуют определение жесткости ECM, чтобы направлять направленную миграцию клеток» . Cell . 151 (7): 1513–27. DOI : 10.1016 / j.cell.2012.11.034 . PMC 3821979 . PMID 23260139 .
- ^ Брей, Д. (апрель 1984 г.). «Рост аксонов в ответ на экспериментально примененное механическое напряжение». Биология развития . 102 (2): 379–89. DOI : 10.1016 / 0012-1606 (84) 90202-1 . PMID 6706005 .
- ^ Lamoureux, P; Буксбаум, RE; Хайдеманн, SR (13 июля 1989 г.). «Прямое свидетельство того, что конусы роста тянут». Природа . 340 (6229): 159–62. Bibcode : 1989Natur.340..159L . DOI : 10.1038 / 340159a0 . PMID 2739738 .
- ^ Чада, S; Lamoureux, P; Буксбаум, RE; Хайдеманн, SR (май 1997 г.). «Цитомеханика роста нейритов из нейронов головного мозга цыплят». Журнал клеточной науки . 110 (10): 1179–86. PMID 9191042 .
- ^ Верховский, АБ; Свиткина, ТМ; Борисы, Г.Г. (14 января 1999 г.). «Самополяризация и направленная подвижность цитоплазмы». Текущая биология . 9 (1): 11–20. DOI : 10.1016 / s0960-9822 (99) 80042-6 . PMID 9889119 .
- ^ Wang, N; Батлер, JP; Ingber, DE (21 мая 1993 г.). «Механотрансдукция по поверхности клетки и через цитоскелет». Наука . 260 (5111): 1124–7. Bibcode : 1993Sci ... 260.1124W . DOI : 10.1126 / science.7684161 . PMID 7684161 .
- ^ Холлидей, Нидерланды; Томашек, Дж. Дж. (Март 1995 г.). «Механические свойства внеклеточного матрикса влияют на сборку фибрилл фибронектина in vitro». Экспериментальные исследования клеток . 217 (1): 109–17. DOI : 10.1006 / excr.1995.1069 . PMID 7867709 .
- ^ Schwarzbauer, JE; Sechler, JL (октябрь 1999 г.). «Фибриллогенез фибронектина: парадигма сборки внеклеточного матрикса». Текущее мнение в клеточной биологии . 11 (5): 622–7. DOI : 10.1016 / s0955-0674 (99) 00017-4 . PMID 10508649 .
- ^ Choquet, D; Фельзенфельд, Д.П .; Шитц, депутат (10 января 1997 г.). «Жесткость внеклеточного матрикса вызывает усиление связей интегрин-цитоскелет». Cell . 88 (1): 39–48. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (00) 81856-5 . PMID 9019403 .
- ^ Пелхэм Р.Дж., младший; Ван Ил (9 декабря 1997 г.). «Передвижение клеток и фокальные адгезии регулируются гибкостью субстрата» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (25): 13661–5. Bibcode : 1997PNAS ... 9413661P . DOI : 10.1073 / pnas.94.25.13661 . PMC 28362 . PMID 9391082 .
- ^ а б Lo, C (1 июля 2000 г.). «Движение клеток определяется жесткостью субстрата» . Биофизический журнал . 79 (1): 144–152. Bibcode : 2000BpJ .... 79..144L . DOI : 10.1016 / S0006-3495 (00) 76279-5 . PMC 1300921 . PMID 10866943 .
- ^ Энглер, AJ; Сен, S; Суини, HL; Discher, DE (25 августа 2006 г.). «Эластичность матрицы определяет спецификацию клонов стволовых клеток». Cell . 126 (4): 677–89. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.06.044 . PMID 16923388 .
- ^ а б Лачовски, Д; Cortes, E; Розовый, D; Хронопулос, А; Карим, С.А.; Morton, JP; дель Рио Эрнандес, AE (31 мая 2017 г.). «Активация контроля жесткости субстрата и дуротаксис в звездчатых клетках поджелудочной железы» . Научные отчеты . 7 (1): 2506. Bibcode : 2017NatSR ... 7.2506L . DOI : 10.1038 / s41598-017-02689-х . ISSN 2045-2322 . PMC 5451433 . PMID 28566691 .
- ^ др., Брюс Альбертс ... и др. (2002). Молекулярная биология клетки (4-е изд.). Нью-Йорк: Наука о гирляндах. ISBN 978-0-8153-3218-3.
- ^ а б Феннер, Джозеф; Стэйсер, Аманда С .; Винтеррот, Франк; Джонсон, Тимоти Д .; Luker, Kathryn E .; Люкер, Гэри Д. (1 июля 2014 г.). «Макроскопическая жесткость опухолей молочной железы предопределяет метастазирование» . Научные отчеты . 4 : 5512. Bibcode : 2014NatSR ... 4E5512F . DOI : 10.1038 / srep05512 . PMC 4076689 . PMID 24981707 .
- ^ Уиллитс, Ребекка Кунц; Скорниа, Стейси Л. (январь 2004 г.). «Влияние жесткости коллагенового геля на разрастание нейритов». Журнал науки о биоматериалах, полимерное издание . 15 (12): 1521–1531. DOI : 10.1163 / 1568562042459698 . PMID 15696797 . S2CID 13744966 .
- ^ ИЮПАК , Сборник химической терминологии , 2-е изд. («Золотая книга») (1997). Онлайн-исправленная версия: (2006–) « Модуль упругости (модуль Юнга), E ». DOI : 10,1351 / goldbook.M03966
- ^ Chen, EJ; Novakofski, J .; Jenkins, WK; О'Брайен, WD (январь 1996 г.). «Измерение модуля Юнга мягких тканей с применением для визуализации эластичности». IEEE Transactions по ультразвуку, сегнетоэлектрикам и контролю частоты . 43 (1): 191–194. DOI : 10.1109 / 58.484478 .
- ^ Фрид, LE; Langer, R; Мартин, я; Pellis, NR; Вуньяк-Новакович, Г. (9 декабря 1997 г.). «Тканевая инженерия хряща в космосе» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (25): 13885–90. Bibcode : 1997PNAS ... 9413885F . DOI : 10.1073 / pnas.94.25.13885 . PMC 28402 . PMID 9391122 .
- ^ Энглер, AJ (13 сентября 2004 г.). «Миотрубки оптимально дифференцируются на субстратах с жесткостью, подобной тканям: патологические последствия для мягких или жестких микроокружений» . Журнал клеточной биологии . 166 (6): 877–887. DOI : 10.1083 / jcb.200405004 . PMC 2172122 . PMID 15364962 .
- ^ Юань, H; Кононов, С; Кавальканте, ФС; Lutchen, KR; Ingenito, EP; Суки, Б. (июль 2000 г.). «Влияние коллагеназы и эластазы на механические свойства полосок легочной ткани». Журнал прикладной физиологии . 89 (1): 3–14. DOI : 10.1152 / jappl.2000.89.1.3 . PMID 10904029 . S2CID 5263222 .
- ^ Ага, WC; Ли, ПК; Jeng, YM; Hsu, HC; Kuo, PL; Ли, ML; Ян, PM; Ли, PH (апрель 2002 г.). «Измерение модуля упругости печени человека и корреляция с патологией». Ультразвук в медицине и биологии . 28 (4): 467–74. DOI : 10.1016 / s0301-5629 (02) 00489-1 . PMID 12049960 .
- ^ Миллер, К; Chinzei, K; Орссенго, G; Беднарз, П. (ноябрь 2000 г.). «Механические свойства мозговой ткани in-vivo: эксперимент и компьютерное моделирование». Журнал биомеханики . 33 (11): 1369–76. DOI : 10.1016 / s0021-9290 (00) 00120-2 . PMID 10940395 .
- ^ Рущак, Z (28 ноября 2003 г.). «Влияние коллагеновых матриц на заживление кожных ран». Расширенные обзоры доставки лекарств . 55 (12): 1595–611. DOI : 10.1016 / j.addr.2003.08.003 . PMID 14623403 .
- ^ Zaari, N .; Rajagopalan, P .; Ким, СК; Энглер, AJ; Вонг, JY (17 декабря 2004 г.). «Фотополимеризация в микрофлюидных генераторах градиента: микромасштабный контроль соответствия субстрата для управления ответом клеток». Современные материалы . 16 (23–24): 2133–2137. DOI : 10.1002 / adma.200400883 .
- ^ Hadjipanayi, E; Мудера, V; Браун, РА (март 2009 г.). «Управление миграцией клеток в 3D: коллагеновая матрица с градуированной направленной жесткостью». Подвижность клеток и цитоскелет . 66 (3): 121–8. DOI : 10.1002 / cm.20331 . PMID 19170223 .
- ^ Allen, JL; Кук, штат Мэн; Аллистон, Т. (25 июля 2012 г.). «Жесткость ECM запускает путь TGF, чтобы способствовать дифференцировке хондроцитов» . Молекулярная биология клетки . 23 (18): 3731–3742. DOI : 10,1091 / mbc.E12-03-0172 . PMC 3442419 . PMID 22833566 .
- ^ Канчанавонг, Пакорн; Штенгель, Глеб; Pasapera, Ana M .; Рамко, Эрика Б .; Дэвидсон, Майкл У .; Гесс, Харальд Ф .; Уотерман, Клэр М. (25 ноября 2010 г.). «Наноразмерная архитектура клеточных адгезий на основе интегрина» . Природа . 468 (7323): 580–584. Bibcode : 2010Natur.468..580K . DOI : 10,1038 / природа09621 . PMC 3046339 . PMID 21107430 .
- ^ Гэлбрейт, CG; Шитц, депутат (октябрь 1998 г.). «Силы на адгезивных контактах влияют на функцию клеток». Текущее мнение в клеточной биологии . 10 (5): 566–71. Doi : 10.1016 / s0955-0674 (98) 80030-6 . PMID 9818165 .
- ^ Ван, Ю.К .; Yu, X; Коэн, DM; Возняк, Массачусетс; Ян, МП; Gao, L; Эйкманс, Дж; Чен, CS (1 мая 2012 г.). «Костный морфогенетический белок-2-индуцированная передача сигналов и остеогенез регулируется формой клеток, RhoA / ROCK и натяжением цитоскелета» . Стволовые клетки и развитие . 21 (7): 1176–86. DOI : 10,1089 / scd.2011.0293 . PMC 3328763 . PMID 21967638 .
- ^ Риенто, К; Ридли, AJ (июнь 2003 г.). «Камни: многофункциональные киназы в поведении клеток». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология . 4 (6): 446–56. DOI : 10.1038 / nrm1128 . PMID 12778124 .
- ^ Janmey, PA; Маккаллох, Калифорния (2007). «Клеточная механика: интеграция клеточных ответов на механические стимулы». Ежегодный обзор биомедицинской инженерии . 9 : 1–34. DOI : 10.1146 / annurev.bioeng.9.060906.151927 . PMID 17461730 .
- ^ а б Лачовски, Д; Cortes, E; Робинсон, Б; Рис, А; Ромбоуты, К; дель Рио Эрнандес, AE (2017-10-25). «FAK контролирует механическую активацию YAP, регулятора транскрипции, необходимого для дуротаксиса» . Журнал FASEB . 32 (2): 1099–1107. DOI : 10.1096 / fj.201700721r . ISSN 0892-6638 . PMID 29070586 .
- ^ Сабасс, Бенедикт; Гардель, Маргарет Л .; Waterman, Clare M .; Шварц, Ульрих С. (январь 2008 г.). "Микроскопия тягового усилия высокого разрешения на основе экспериментальных и вычислительных достижений" . Биофизический журнал . 94 (1): 207–220. Bibcode : 2008BpJ .... 94..207S . DOI : 10.1529 / biophysj.107.113670 . PMC 2134850 . PMID 17827246 .
- ^ У, Цзун-Сянь; Чжоу Ю-Вэй; Чиу, Пей-Хунг; Тан, Мин-Жер; Ху, Чун-Вэнь; Да, Мин-Лонг (2014). «Подтверждение эффектов TGF-β1 на рецидив опухоли и прогноз посредством извлечения опухоли и механических свойств клеток» . Cancer Cell International . 14 (1): 20. DOI : 10,1186 / 1475-2867-14-20 . PMC 3973896 . PMID 24581230 .
- ^ Sabeh, F; Симидзу-Хирота, Р. Вайс, SJ (6 апреля 2009 г.). «Протеазозависимые и независимые программы инвазии раковых клеток: пересмотр трехмерного амебоидного движения» . Журнал клеточной биологии . 185 (1): 11–9. DOI : 10,1083 / jcb.200807195 . PMC 2700505 . PMID 19332889 .
- ^ Friedl, P; Вольф, К. (11 января 2010 г.). «Пластичность миграции клеток: многомасштабная модель настройки» . Журнал клеточной биологии . 188 (1): 11–9. DOI : 10,1083 / jcb.200909003 . PMC 2812848 . PMID 19951899 .
- ^ Lyons, TR; О'Брайен, Дж; Борхес, В.Ф .; Конклин, МВт; Кили, П.Дж.; Элисейри, кВт; Марусык, А; Тан, AC; Щедин П. (7 августа 2011 г.). «Послеродовая инволюция молочной железы способствует прогрессированию протоковой карциномы in situ через коллаген и ЦОГ-2» . Природная медицина . 17 (9): 1109–15. DOI : 10.1038 / nm.2416 . PMC 3888478 . PMID 21822285 .
- ^ Зеевальдт, Виктория (7 апреля 2014 г.). «Жесткость ECM открывает путь для опухолевых клеток». Природная медицина . 20 (4): 332–333. DOI : 10.1038 / nm.3523 . PMID 24710372 .
- ^ Баталлер, Р. (10 марта 2005 г.). «Фиброз печени» . Журнал клинических исследований . 115 (4): 209–218. DOI : 10.1172 / JCI200524282C1 . PMC 546435 . PMID 15690074 .
- ^ Жорж, ПК; Хуэй, JJ; Gombos, Z; McCormick, ME; Ван, AY; Уэмура, М; Мик, Р.; Janmey, PA; Furth, EE; Уэллс, Р.Г. (декабрь 2007 г.). «Повышенная жесткость печени крысы предшествует отложению матрикса: последствия для фиброза». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 293 (6): G1147–54. DOI : 10,1152 / ajpgi.00032.2007 . PMID 17932231 . S2CID 201357 .
- ^ де Хаан, Юдифь; Арслан, Фатих (2014). «Основные моменты симпозиума Keystone« Фиброз: от скамьи к постели » » . Фиброгенез и восстановление тканей . 7 (1): 11. DOI : 10,1186 / 1755-1536-7-11 . PMC 4137103 .
- ^ Рудиджанто, А (2007). «Роль гладкомышечных клеток сосудов в патогенезе атеросклероза». Acta Medica Indonesia . 39 (2): 86–93. PMID 17933075 .
- ^ Изенберг, Британская Колумбия; Димилла, Пенсильвания; Уокер, М; Ким, S; Вонг, JY (2 сентября 2009 г.). «Дуротаксис гладкомышечных клеток сосудов зависит от силы градиента жесткости субстрата» . Биофизический журнал . 97 (5): 1313–22. Bibcode : 2009BpJ .... 97.1313I . DOI : 10.1016 / j.bpj.2009.06.021 . PMC 2749749 . PMID 19720019 .
- ^ Браун, Xin Q .; Бартолак-Суки, Эржебет; Уильямс, Корин; Уокер, Мэтью Л .; Уивер, Валери М .; Вонг, Джойс Ю. (октябрь 2010 г.). «Влияние жесткости субстрата и PDGF на поведение гладкомышечных клеток сосудов: последствия для атеросклероза» . Журнал клеточной физиологии . 225 (1): 115–122. DOI : 10.1002 / jcp.22202 . PMC 2920297 . PMID 20648629 .
- ^ Стефанони, Ф; Вентр, М; Mollica, F; Нетти, Пенсильвания (7 июля 2011 г.). «Численная модель для дуротаксиса» (PDF) . Журнал теоретической биологии . 280 (1): 150–8. DOI : 10.1016 / j.jtbi.2011.04.001 . PMID 21530547 .
- ^ Lazopoulos, Konstantinos A .; Стаменович, Димитрие (январь 2008 г.). «Дуротаксис как явление упругой устойчивости». Журнал биомеханики . 41 (6): 1289–1294. DOI : 10.1016 / j.jbiomech.2008.01.008 . PMID 18308324 .
- ^ Юй Гуанъюань; Фэн, Цзинчэнь; Человек, Хаоран; Левин, Герберт (2017-07-17). «Феноменологическое моделирование дуротаксиса» . Physical Review E . 96 (1): 010402. DOI : 10,1103 / PhysRevE.96.010402 . PMID 29347081 .
- ^ Новикова, Елизавета А .; Рааб, Мэттью; Discher, Dennis E .; Сторм, Корнелис (февраль 2017 г.). «Дуротаксис, управляемый настойчивостью: общая, направленная подвижность в градиентах жесткости» . Письма с физическим обзором . 118 (7): 078103. arXiv : 1512.06024 . Bibcode : 2017PhRvL.118g8103N . DOI : 10.1103 / PhysRevLett.118.078103 . PMC 5338469 . PMID 28256894 .
Внешние ссылки
- СМИ, связанные с Durotaxis на Викискладе?