Синдром диспластического невуса

Синдром диспластического невуса
Другие имена	Синдром атипичной родинки (AMS), синдром семейной атипичной множественной родинки и меланомы (FAMMM), синдром семейной меланомы, [1] синдром BK родинки, синдром атипичной родинки
Большое количество родинок является характерным признаком семейного атипичного синдрома множественных родинок-меланом.
Специальность	Онкология , медицинская генетика

Синдром диспластического невуса , также известный как синдром семейной атипичной множественной родинки-меланомы (FAMMM), представляет собой наследственное кожное заболевание, описанное в некоторых семьях и характеризующееся необычными невусами и множественными унаследованными меланомами . ^{[2] [3]} Впервые описанное в 1820 году заболевание передается по аутосомно-доминантному типу и вызывается мутациями в гене CDKN2A . Помимо меланомы, люди с этим заболеванием подвержены повышенному риску рака поджелудочной железы .

Диагноз синдрома диспластического невуса основывается на клинической картине и семейном анамнезе. Лечение заключается в удалении злокачественных новообразований кожи (меланомы). Можно рассмотреть возможность скрининга на рак поджелудочной железы, особенно при наличии семейного анамнеза.

Признаки и симптомы [ править ]

Синдром диспластического невуса характеризуется необычными невусами и множественными унаследованными меланомами . ^{[2] : 692 [3]}

Генетика [ править ]

Ген CDKN2A расположен на хромосоме 9p21.3. Два основных транскрипта, изоформы «1» и «4», содержат каждый по три экзона и охватывают 7288 и 26740 п.н. соответственно. Они кодируют белки из 156 и 173 аминокислот; изоформа «1» кодирует p16 (INK4a), тогда как изоформа «4» кодирует p14 (ARF), белок, который структурно не связан с p16 (INK4), но действует в контроле клеточного цикла G1, стабилизируя белок-супрессор опухоли p53 . ^[4]

Синдром диспластического невуса наследуется по аутосомно-доминантному типу. Пенетрантности меланомы в родословных с CDKN2A мутаций оценивается в 58% до 92% от 80 лет и варьируется в зависимости от географии. Пенетрантность носителей мутации CDKN2A при раке поджелудочной железы оценивается в 17% к 75 годам. Как отмечалось выше, опубликованные оценки пенетрантности мутаций CDKN2A сильно различаются.

Патология [ править ]

Гистопатологические характеристики меланомы у родственников FAMMM не отличаются от характеристик, наблюдаемых в спорадических случаях меланомы, и, таким образом, бесполезны при диагностике синдрома. Поверхностная распространяющаяся меланома (SSM) и узловая меланома являются наиболее часто встречающимися подтипами гистологической меланомы у пациентов с мутациями CDKN2A, что соответствует относительному раннему возрасту начала заболевания.

Диагноз [ править ]

Определение [ править ]

FAMMM был описан множеством авторов и организаций, и были приняты различные определения. ^[5] Согласно Newton et al., Система баллов, присваивающая один балл за каждый признак, устанавливает FAMMM с баллами, превышающими или равными 3. Признаки включают: 1) два или более клинически атипичных невуса , 2) более 100 невусов у пациентов. от 20 до 50 лет, 3) более 50 невусов у пациентов в возрасте до 20 или более 50 лет, 4) более одного невуса на ягодицах или подъеме стопы, 5) невусы на передней части волосистой части головы, 6) одно или несколько пигментных поражений радужки.

В определении Classical (1990) используются следующие критерии: 1) 100 или более меланоцитарных невусов, 2) один или несколько меланоцитарных невусов, больший или равный 8 мм в его наибольшем диаметре, и 3) один или несколько клинически атипичных меланоцитарных невусов.

Определение Консенсуса 1992 года Национального института здравоохранения (NIH), которое до сих пор остается спорным, требует наличия семейного анамнеза меланомы в дополнение к большому количеству меланоцитарных невусов (часто более 50) и меланоцитарных невусов с определенными гистологическими особенностями.

Управление [ править ]

Скрининг на меланому у родственников FAMMM должен начинаться в возрасте 10 лет с базового общего обследования кожи тела, включая кожу головы, глаза, слизистую оболочку рта, область гениталий и ногти, поскольку у членов семьи может развиться меланома в раннем подростковом возрасте. Рекомендуются ежемесячные самостоятельные осмотры кожи и раннее обращение к дерматологу для наблюдения.

Подходы к лечению, такие как удаление самого большого диспластического невуса или всех диспластических невусов, не показали значительного снижения риска развития меланомы и не являются рентабельными; поэтому эти подходы не рекомендуются. Точно так же биопсия множественных пигментных диспластических невусов не рекомендуется, и биопсия должна быть ограничена конкретными невусами, внешность которых связана с меланомой.

В клинике Мэйо пациентам FAMMM с подтвержденной мутацией и семейным анамнезом рака поджелудочной железы предлагается скрининг с помощью КТ поджелудочной железы с высоким разрешением , МРТ или эндоскопического УЗИ, начиная с возраста 50 или на 10 лет моложе самого раннего члена семьи с раком поджелудочной железы. Их консультируют по поводу отсутствия доказательных данных в поддержку скрининга, а также по поводу ограничений нашей современной технологии для обнаружения поражения на стадии, поддающейся лечению. ^[4]

История [ править ]

В 1820 году Норрис впервые сообщил о случае того, что теперь известно как FAMMM (12). Он описал 59-летнего мужчину с меланомой, большим количеством родинок на теле и семейным анамнезом того же самого. ^[6]

См. Также [ править ]

• Диспластический невус
• Список генов, мутировавших в пигментных кожных поражениях

Ссылки [ править ]

Внешние ссылки [ править ]

• Cancer.Net: семейная злокачественная меланома
• GenoMEL: семейная история меланомы