Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
ВОСТОЧНЫЙ синдром
Другие именаСиндром SeSAME [1]
Произношение

Синдром ИСТ является синдромом , состоящим из электронной pilepsy , в taxia (в двигательных расстройствах ), ˙s ensorineural глухоту ( глухоту из - за проблемы с слуховым нервом ) и соленым тратить почечный т ubulopathy (потеря соли , вызванная почечными проблемами). [2] Тубулопатия (аномалии почечных канальцев) в этом состоянии предрасполагает к гипокалиемическому (с низким содержанием калия) метаболическому алкалозу с нормальным кровяным давлением . Гипомагниемия (низкий уровень магния в крови) также может присутствовать.

Синдром ИСТ также называют синдромом кунжутного , [1] как синдром се izures , ˙s ensorineural глухоты, taxia, умственным развитием ( м СИХИЧЕСКОГО отсталость), а е lectrolyte дисбалансами . Это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, вызванное мутациями в гене KCNJ10 , как было обнаружено Бокенхауэром и соавторами . [3] Ген KCNJ10 кодирует K + канал Kir4.1 (позволяющий K + течь в клетку, а не наружу) и присутствует в мозге, ухе и почках.

Симптомы и признаки [ править ]

Мутации [ править ]

Представление об аутосомно-рецессивном заболевании

Многие мутации, обнаруживаемые при синдроме EAST, приводят к изменению чувствительности к pH и изменению значения IC50 до щелочного диапазона, который является более высоким показателем pH. Этот сдвиг влияет на специфическую мутацию KCNJ10, R65P. Его активность значительно снижается при воздействии внутриклеточного pH. Это вызывает у людей повышенную чувствительность к H +, что означает, что уровень pH смещается в основной диапазон. Есть еще много других мутаций, таких как R175Q, T164I и R297C, которые также вызывают изменения чувствительности к pH. Эти мутации также имеют пониженную чувствительность при воздействии физиологического внутриклеточного pH. [4]

Эпилепсия [ править ]

Эпилепсия вызвана мутацией KCNJ10 в рамках синдрома EAST. Глиальные клетки экспрессируют KCNJ10, который устанавливает мембранный потенциал покоя нейронных клеток . Следовательно, посредством реполяризации нейрон постоянно поглощает натрий, что вызывает снижение мембранного потенциала, поскольку калий больше не поглощается внутриклеточно. Судороги возникают из-за того, что мутация KCNJ10 увеличивает поглощение натрия и снижает поглощение калия, что означает, что защитный барьер калия больше не существует. [5]

Некоторыми признаками эпилепсии могут быть временное замешательство, приступ пристального взгляда или неконтролируемые движения рук и ног. Человек также может испытывать потерю сознания или психические симптомы. У человека, страдающего эпилепсией, обычно каждый раз возникает один и тот же тип приступа, поэтому симптомы также каждый раз одинаковы. [6]

Лечение эпилепсии зависит от конкретного случая. Некоторые виды лечения включают лекарства, хирургическое вмешательство, терапию или кетогенную диету . Исследователи также стремятся разработать новый метод лечения эпилепсии - кардиостимулятор. Это устройство распознает припадок до того, как он случится, а затем посылает лекарство или электрический заряд, чтобы предотвратить припадок. Еще одно возможное лечение эпилепсии - стереотаксическая радиохирургия . Для этого лечения врачи направляют излучение в определенную область мозга, которая вызывает приступы. [7]

Атаксия [ править ]

Атаксия может развиваться очень резко или со временем. Некоторые признаки и симптомы атаксии включают потерю равновесия, потерю мышечной координации руки, кисти или ноги, затруднения при ходьбе, невнятную речь или затрудненное глотание. [8] Атаксия - это неспецифическое состояние, характеризующееся в некоторой степени отсутствием произвольных движений. Атаксия при синдроме EAST возникает не из-за повреждения мозжечка , а из-за мутации KCNJ10. В головном мозге KCNJ10 экспрессируется в глиальных клетках, окружающих синапсы и кровеносные сосуды, в виде ионного буфера K +. K + необходим для поддержания мембранного потенциала нейрональной клетки., и эти глиальные клетки ответственны за перенос ионов K + с участков с избытком K + на участки с дефицитом K +. KCNJ10 является основным калиевым каналом в этих глиальных клетках, и когда этот ген мутирует, эти глиальные клетки не могут должным образом очищать K + от внеклеточного пространства и доставлять ионы K + в места, где это необходимо. Избыток К + в этих областях синапса нарушает физиологическую возбудимость, что приводит к симптомам атаксии. [9]

Лечение атаксии зависит от причины, и в настоящее время нет исследований для специфического лечения синдрома EAST; тем не менее, есть несколько общих способов улучшить инвалидность от атаксии. Двигательные расстройства, связанные с атаксией, можно лечить фармакологическими методами лечения, а также физиотерапией и профессиональной терапией для снижения инвалидности . [10] Физиотерапевтическое лечение сильно зависит от каждого человека и различается. В недавнем обзоре говорится, что физиотерапия эффективна, однако есть лишь умеренные доказательства, подтверждающие это. [11]

Сенсорно-невральная глухота [ править ]

Когда у человека появляются признаки нейросенсорной глухоты, обычно возникает приглушенная речь, трудности с пониманием слов, особенно на фоне фонового шума или в скоплении людей. Человек может также часто просить других говорить медленнее, яснее и громче. Они также могут уйти от разговоров или избегать некоторых социальных сетей, потому что все звучит приглушенно, даже когда слышны громкие звуки. [12] Сенсорно-невральная глухота указывает на то, что у пациента проблемы со слухом не из-за факторов окружающей среды, а из-за генетической мутации в гене KCNJ10. Этот ген влияет на количество калиевых каналов и их продуктивность в нескольких частях тела. [ необходима цитата ]

Пересечение улитки

Поскольку основная мутация синдрома EAST находится в гене KCNJ10, она влияет на калиевые каналы, обнаруженные в клетках внутреннего уха . Это включает область stria vascularis внутреннего уха, которая является верхней частью заполненной жидкостью спиральной связки улитки . Улитка - это основная область, которая переводит звуковые волны в неврологические сигналы, которые интерпретируются мозгом. Без правильно функционирующего калиевого канала, проводимость калияуменьшается, что имеет решающее значение для поддержания нормального функционирования эндокохлеара. Это означает, что больше ионов калия покидает клетку, а не попадает в нее. Это вызывает отсутствие преобразования звуковой волны в неврологические сигналы, которые мозг не может понять или интерпретировать. Калий также необходим для волосковых клеток, концентрация которых в основном недостаточна в эндолимфе , которая представляет собой жидкостную мембрану внутреннего уха. Без использования калиевых каналов или поступления калия в соответствующие области отсутствует передача сигналов, которые помогают обрабатывать звуки. [13]

Несмотря на то, что сенсоневральная глухота необратима, одним из методов лечения являются кохлеарные имплантаты , которые включают микрофон и электронные устройства, расположенные снаружи головы. Когда звук излучается в микрофон, он преобразует звуковые волны в электрические импульсы. В отличие от слуховых аппаратов , которые усиливают звук, кохлеарные имплантаты предназначены для стимуляции слухового нерва. [14]

Тубулопатия [ править ]

Тубулопатия представлена ​​буквой T в аббревиатуре EAST синдром. Это почечная тубулопатия, связанная с потерей соли и поражающая почки. Мутация, связанная с синдромом EAST, вызывает субнормальное поглощение определенных ионов, таких как Na +, Ca2 + и Mg2 +. Ген KCNJ10 связан с каналом K + в дистальном извитом канальце и соединительном канальце, двух специфических областях почек. Эти области играют роль в выведении и абсорбции солей. KCNJ10 является внутренне выпрямляющим калиевым каналом, что означает, что он важен для рециркуляции K +, который, как считается, в дальнейшем будет полезен для создания градиента для Na + / K + - АТФазы. В дополнении к уменьшению Na + / K + - АТФ - аза неадекватного KCNJ10 в функционирующем приводит к деполяризации избазолатеральная мембрана, уменьшающая движущую силу электрогенных переносчиков . Недостаток Na + обычно приводит к низкому кровяному давлению, типичному для пациентов с синдромом EAST. Тубулопатия с потерей соли при синдроме EAST больше всего напоминает таковую при синдроме Гительмана, который является наиболее распространенным синдромом, поражающим дистальные извитые канальцы. [5]

Диагноз [ править ]

Управление [ править ]

Синдром EAST - аутосомно-рецессивное заболевание ; следовательно, это не обязательно предотвратить. Наличие четырех симптомов (эпилепсия, атаксия, нейросенсорная глухота и почечная тубулопатия с истощением соли) и обнаружение мутации в гене KCNJ10 указывало бы на наличие этого расстройства.

Пока не существует единого метода, который помог бы справиться с синдромом EAST в целом, но, надеюсь, при продолжении исследований, может быть, когда-нибудь.

См. Также [ править ]

  • Синдром Гительмана
  • Синдром Барттера
  • Синдром Лиддла

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б Orphanet , синдром ИСТ (ORPHA199343) , извлекаются 2016-06-23 .
  2. ^ OMIM , судороги, нейросенсорная глухота, атаксия, умственная отсталость и электролитный дисбаланс; SeSAMES (OMIM # 612780) , извлекаются 2016-06-23 .
  3. ^ Bockenhauer D, Feather S, Stanescu HC и др. (Май 2009 г.). «Эпилепсия, атаксия, нейросенсорная глухота, тубулопатия и мутации KCNJ10» . N. Engl. J. Med . 360 (19): 1960–70. DOI : 10.1056 / NEJMoa0810276 . PMC 3398803 . PMID 19420365 .  
  4. ^ Reichold М, Zdebik А.А., Lieberer Е, Rapedius М, Шмидта К, Bandulik S, Sterner С, Tegtmeier я, Пентон D, Baukrowitz Т, Hulton С.А., Witzgall R, Бен-Зеев В, Howie AJ, Kleta R, Bockenhauer D , Варт Р. (2010). «Мутации гена KCNJ10, вызывающие синдром EAST (эпилепсия, атаксия, нейросенсорная глухота и тубулопатия), нарушают функцию каналов» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 107 (32): 14490–5. Bibcode : 2010PNAS..10714490R . DOI : 10.1073 / pnas.1003072107 . PMC 2922599 . PMID 20651251 .  
  5. ^ a b Бандулик, Саша (2011). «Фенотип потери соли при синдроме EAST, заболевании с многогранными симптомами, связанном с KCNJ10 K + каналом». Pflügers Archiv: Европейский журнал физиологии . 461 (4): 423–435. DOI : 10.1007 / s00424-010-0915-0 . PMID 21221631 . S2CID 13484948 .  
  6. ^ Персонал клиники Мэйо. «Эпилепсия - симптомы и причины» . Клиника Мэйо . Проверено 25 апреля 2016 года .
  7. ^ Персонал клиники Мэйо. «Эпилепсия» . Клиника Мэйо . Проверено 25 апреля 2016 года .
  8. ^ «Диагностика атаксии» . Национальный фонд атаксии . Проверено 25 апреля 2016 года .
  9. ^ Bandulik, Sascha (апрель 2011). «Фенотип солевого истощения синдрома EAST, болезни с многогранными симптомами, связанных с KCNJ10 K + каналом». Pflügers Archiv: Европейский журнал физиологии . 461 (4): 423–435. DOI : 10.1007 / s00424-010-0915-0 . PMID 21221631 . S2CID 13484948 .  
  10. ↑ Perlman SL (ноябрь 2006 г.). «Атаксии». Clin. Гериатр. Med . 22 (4): 859–77, vii. DOI : 10.1016 / j.cger.2006.06.011 . PMID 17000340 . 
  11. ^ Martin CL, Tan D, Bragge P, Bialocerkowski A (январь 2009). «Эффективность физиотерапии для взрослых с дисфункцией мозжечка: систематический обзор». Клиническая реабилитация . 23 (1): 15–26. DOI : 10.1177 / 0269215508097853 . PMID 19114434 . S2CID 25458915 .  
  12. ^ «Признаки и симптомы потери слуха» . Медицинский центр UCSF . Проверено 25 апреля 2016 года .
  13. ^ Муди, Антонио; Странсник, Барри; AMD, Стефани. «Генетическая сенсоневральная потеря слуха» . Medscape . FACS . Проверено 3 февраля +2016 .
  14. ^ «Кохлеарные имплантаты» . Национальный институт глухоты и других коммуникативных расстройств . Министерство здравоохранения и социальных служб США . Проверено 18 августа 2014 года .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • OMIM : 612780
  • MeSH : C557674 C557674, C557674
Внешние ресурсы
  • Сиротка : 199343