Эстрадиол валерат / gestonorone капроат ( EV / ГХ ), известный под развитием кодовых названий SH-834 и SH-8,0834 , является высокая доза комбинации лекарств из эстрадиола валерат (EV), с эстрогеном , и gestonorone капроат (ГХ; norhydroxyprogesterone капроат ), прогестин , который был разработан и изучен Шерингом в 1960-х и 1970-х годах для потенциального использования при лечении рака груди у женщин, но в конечном итоге никогда не продавался. [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7]Он содержал 90 мг EV и 300 мг GC в каждых 3 мл масляного раствора и предназначался для внутримышечной инъекции один раз в неделю. [3] [6] Комбинация также была случайно изучена при лечении рака яичников . [8]
Комбинация | |
---|---|
Эстрадиола валерат | Эстроген |
Гестонорон капроат | Прогестаген |
Клинические данные | |
Другие названия | EV / GC; EV / NOHPC; EV / OHNPC; SH-834; SH-8.0834 |
Пути администрирования | Внутримышечная инъекция |
Было обнаружено, что как высокие дозы эстрогенов, так и высокие дозы прогестагенов независимо друг от друга эффективны при лечении рака груди у женщин. [6] [9] [10] Эстрогены в высоких дозах демонстрируют большую и более стабильную эффективность, чем гестагены в высоких дозах при этом показании. [6] [9] [11] Комбинация эстрогена и прогестагена, в частности бензоата эстрадиола и прогестерона , была впервые изучена при раке груди у грызунов и женщин Чарльзом Хаггинсом и его коллегами в 1962 году. [9] [6] [12] [11] Первоначально в таких исследованиях в качестве прогестагенного компонента использовались прогестерон и гидроксипрогестерон капроат ; [6] [12] [13] потребность в более мощном прогестагене в таких комбинациях привела к развитию EV / GC, о котором впервые сообщалось при лечении рака груди у женщин в 1966 году. [6] [1] GC является относительно чистым прогестагеном, прогестагенная активность которого у человека в 5-10 раз выше, чем у гидроксипрогестерона капроата. [14] [15] [16] Новые отчеты о EV / GC при раке груди продолжались до 1976 года. [7]
Как прогестерон, так и гидроксипрогестерона капроат, которые являются относительно чистыми прогестагенами, показали умеренную или незначительную эффективность при самостоятельном применении для лечения рака груди у женщин. [9] [11] [17] [18] [19] С другой стороны , прогестины с офф-мишени глюкокортикоидов и / или андрогенной активности, такие как медроксипрогестерона ацетат , ацетат мегестрола , и 19-нортестостерона производные , которые были найдены , чтобы иметь больше и более клинически полезная эффективность по сравнению. [9] [10] Это повысило вероятность того, что полезные терапевтические эффекты прогестагенов при раке груди могут быть больше связаны с их нецелевой активностью, чем с их прогестагенной активностью. [9] В соответствии с этим исследование показало, что эффективность одного эстрогена и комбинации EV / GC при лечении рака груди у женщин существенно не различалась. [7] Это было последнее опубликованное исследование EV / GC. [7]
Смотрите также
- Высокие дозы эстрогена / псевдобеременность
- Перечень комбинированных половых гормональных препаратов § Эстрогены и прогестагены
Рекомендации
- ^ a b Notter G, Kaigas M (сентябрь 1966 г.). "Behandlung des inoperablen und metastasierenden Mammakarzinoms mit gestagenen und östrogenen Hormonen" [Лечение неоперабельной и метастазирующей карциномы молочной железы гестационными и эстрогенными гормонами]. Munchener medizinische Wochenschrift (1950) (на немецком языке). 108 (39): 1920–1923. ISSN 0027-2973 . PMID 6014870 .
- ^ Кампания по исследованию рака Британской империи (1966 г.). Годовой отчет . 44 . Кампания. С. 394–395.
Прогестерон в лечении запущенных опухолей груди. Продолжается клиническое испытание соединения прогестаген / эстроген, испытание № SH 834. Была проведена оценка его эффективности у 25 пациентов с распространенным раком груди, из которых 8 находились в терминальной стадии заболевания и почти у всех из них другие виды лечения оказались неэффективными или неэффективными. В группе из 8 терминальных случаев только у 2 отмечалось временное улучшение. Из оставшихся 17 больных со сроком лечения до 10 месяцев 16 живы; в 9 случаях результаты были хорошими, и в 7 из них, после того, как другие меры оказались безуспешными, SH 834 вызвала временную остановку заболевания со значительным, хотя и неполным, регрессом кожных инфильтратов и улучшением общего состояния и самочувствия. пациентов.
- ^ а б Берндт Дж., Стендер Х.С. (ноябрь 1970 г.). «Die Östrogen-Gestagen-Kombinationsbehandlung des metastasierenden Mammakarzinoms mit SH 834» [Комбинированное эстроген-гестагеновое лечение метастазирующей карциномы молочной железы с использованием SH 834]. Dtsch. Med. Wochenschr. (на немецком). 95 (48): 2399–2404. DOI : 10,1055 / с-0028-1108843 . ISSN 0012-0472 . PMID 5529652 .
- ^ Хильдебрандт, Лизелотта (1971). Die Hormonbehandlung des progredienten Mamma-Carcinoms unter besonderer Berücksichtigung der Therapie mit der Gestagen-Estrogen-Kombination SH 834 [ Гормональное лечение прогрессирующей карциномы молочной железы с особым вниманием к терапии комбинацией гестаген-эстроген SH 834 ] (Диссертация) (на немецком языке ). Medizinische Hochschule Hannover. С. 1–39. OCLC 634592499 .
- ^ Берндт Дж., Экель Х., Ноттер Дж., Стендер Х.С. "Die Wirkung einer Ostrogen-Gestagen-Kombinationstherapie beim fortgeschrittenen Mammakarzinom mit besonderer Berucksichtigung der Lungenmetastasen" [Эффект комбинированной эстроген-гестагенной терапии на распространенной карциноме молочной железы с особым учетом метастазов в легких]. Strahlentherapie (на немецком языке). 141 (5): 540–548. ISSN 0039-2073 .
- ^ Б с д е е г Ноттер Дж., Берндт Дж. (Октябрь 1975 г.). «Гормональное лечение рака молочной железы Прогинон-Депо и Депостат». Acta Radiol Ther Phys Biol . 14 (5): 433–42. DOI : 10.3109 / 02841867509132684 . PMID 1202923 .
- ^ а б в г Firusian N, Schietzel M (сентябрь 1976 г.). «Zur addn Therapie des metastasierenden Mamma-Karzinoms unter Berücksichtigung des Postmenopausalaltes (Ergebnisse einer randomisierten Studie)» [Аддитивное лечение метастазирующего рака молочной железы с особым акцентом на постменопаузальном возрасте (результаты рандомизированного исследования)]. Strahlentherapie (на немецком языке). 152 (3): 235–47. ISSN 0039-2073 . PMID 968923 .
- ^ Ward HW (июнь 1972 г.). «Прогестагенная терапия рака яичников». J Obstet Gynaecol Br Commonw . 79 (6): 555–9. DOI : 10.1111 / j.1471-0528.1972.tb14200.x . PMID 4555897 . S2CID 2586346 .
- ^ а б в г д е Дао, Томас Л. (1975). "Фармакология и клиническая ценность гормонов при гормонально-связанных новообразованиях" . В Алане С. Сарторелли; Дэвид Дж. Джонс (ред.). Противоопухолевые препараты и иммунодепрессанты . С. 170–192. DOI : 10.1007 / 978-3-642-65806-8_11 . ISBN 978-3-642-65806-8.
- ^ а б Мусс, HB; Круз, Дж. М. (1992). «Высокодозная терапия прогестином при метастатическом раке груди» . Анналы онкологии . 3 (добавление 3): S15 – S20. DOI : 10.1093 / annonc / 3.suppl_3.S15 . ISSN 0923-7534 . PMID 1390312 .
- ^ а б в Уфер, Иоахим (1968). "Die therapeutische Anwendung der Gestagene beim Menschen" [Терапевтическое использование прогестагенов у людей]. Die Gestagene [ Прогестагены ]. Springer-Verlag. С. 1026–1124. DOI : 10.1007 / 978-3-642-99941-3_7 . ISBN 978-3-642-99941-3.
- ^ а б Ландау, Ричард Л. (1962). «Эстрадиол бензоат и прогестерон при распространенном раке груди человека». ДЖАМА . 182 (6): 632–6. DOI : 10.1001 / jama.1962.03050450032008 . ISSN 0098-7484 . PMID 12305404 .
- ^ Кроули Л.Г., Макдональд I (апрель 1965 г.). «Делалутин и эстрогены для лечения запущенной карциномы молочной железы у женщин в постменопаузе» . Рак . 18 (4): 436–446. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (196504) 18: 4 <436 :: АИД-CNCR2820180407> 3.0.CO; 2-Д . ISSN 0008-543X . PMID 14278040 .
- ^ Горски, Ян; Пресл, Иржи (1981). «Генитальный цикл» . В J. Horsky; Дж. Пресл (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. С. 70–129. DOI : 10.1007 / 978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9.
Гестонорон капроат представляет собой депо-гестаген, в пять раз более мощный, чем капроат 17α-гидроксипрогестерона.
- ^ Карлштедт К. (1971). «Лечение прогестероном местных рецидивов и метастазов при карциноме тела матки» . Acta Radiologica: терапия, физика, биология . 10 (2): 187–92. DOI : 10.3109 / 02841867109129755 . PMID 5556820 .
Использованные препараты: Proluton Depot (17a-гидрокси-прогестерона капроат) и у 3 пациентов SH 5132 (17a-гидрокси-19-норпрогестерона капроат); 100 мг последнего соответствует 1000 мг пролутона-депо.
- ^ Мо Н. (1972). «Краткосрочное прогестагенное лечение рака эндометрия. Гистологические, гистохимические и гормональные исследования». Acta Obstet Gynecol Scand . 51 (1): 55–62. DOI : 10.3109 / 00016347209154968 . PMID 4261828 . S2CID 7181971 .
Тринадцать пациенток с первичной аденокарциномой тела матки в течение 21 дня получали 17альфа-гидрокси-прогестерон-капроат (Primolut Depot®, Schering), 1000 мг в день, или 17альфа-гидрокси-19-нор-прогестерон-капроат (Depostat®, Шеринг), 200 мг в сутки. Эти дозы можно рассматривать как эквивалентные.
- ^ Лундгрен С (1992). «Прогестины в лечении рака груди. Обзор». Acta Oncol . 31 (7): 709–22. DOI : 10.3109 / 02841869209083859 . PMID 1476750 .
- ^ Тейлор С.Г., Моррис Р.С. (январь 1951 г.). «Гормоны в терапии метастазов груди». Med. Clin. North Am . 35 (1): 51–61. DOI : 10.1016 / S0025-7125 (16) 35321-4 . PMID 14796108 .
- ^ Гордон Д., Хорвитт Б.Н., Сегалофф А., Мерисон П.Дж., Шлоссер СП (март 1952 г.). «Гормональная терапия при раке груди. III. Влияние прогестерона на клиническое течение и гормональную экскрецию» . Рак . 5 (2): 275–7. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (195203) 5: 2 <275 :: АИД-cncr2820050213> 3.0.co; 2-час . PMID 14905411 .