| Прогестаген | |
|---|---|
| Класс препарата | |
 Прогестерон , основной прогестаген у людей и широко используемое лекарство. | |
| Идентификаторы класса | |
| Синонимы | Прогестагены; Гестагены |
| Использовать | Контрацепция , менопауза , гипогонадизм , трансгендерные женщины , другие |
| Код УВД | G03D |
| Биологическая мишень | Рецепторы прогестерона ( PRA , PRB , PRC , mPR (например, mPRα , mPRβ , mPRγ , mPRδ и другие)) |
| внешняя ссылка | |
| MeSH | D011372 |
| В Викиданных | |
Прогестагены , также иногда написанные прогестины или гестагены , [1] представляют собой класс стероидных гормонов , которые связываются с и активировать рецептор прогестерона (PR). [2] [3] Прогестерон является основным и наиболее важным гестагеном в организме. Прогестагены названы в честь их функции в поддержании беременности (т. Е. Прогестагенной ), хотя они также присутствуют в других фазах эстрального и менструального циклов . [2] [3]
Прогестагены - это один из трех типов половых гормонов , другие - эстрогены, такие как эстрадиол, и андрогены / анаболические стероиды, такие как тестостерон . Кроме того, они являются одним из пяти основных классов стероидных гормонов, другие - андрогены, эстрогены, глюкокортикоиды и минералокортикоиды , а также нейростероиды . Все эндогенные прогестагены характеризуются своим основным 21 углеродным скелетом, который называется прегнановым скелетом (C21). Таким же образом эстрогены обладают эстрановым скелетом (C18), а андрогены - андростаном. скелет (C19).
Термины прогестерон , прогестаген и прогестин ошибочно используются как синонимы как в научной литературе, так и в клинических условиях. [1] [4] [5] Прогестины - это синтетические гестагены, которые используются в медицине. [2] Основные примеры прогестинов включают 17 & alpha; гидроксипрогестерон производного ацетат медроксипрогестерона и 19-нортестостерон производного норэтистерон . Прогестины - структурные аналогипрогестерона и обладают прогестагенной активностью аналогично, но по своим фармакологическим свойствам отличаются от прогестерона различными способами. [5]
В дополнение к их роли в качестве естественных гормонов, прогестагены используются в качестве лекарств , например, в гормональной терапии менопаузы и трансгендерной гормональной терапии для трансгендерных женщин ; Для получения информации о прогестагенах в качестве лекарств см. статьи о прогестероне (лекарства) и прогестагене (лекарства) .
Типы и примеры [ править ]
Самый важный прогестаген в организме - прогестерон (P4). [6] [7] Другие эндогенные прогестагены с различной степенью прогестагенной активности включают 16α-гидроксипрогестерон (16α-OHP), [8] 17α-гидроксипрогестерон (17α-OHP) (очень слабый), [9] 20α-дигидропрогестерон ( 20α-DHP), [10] [11] 20β-дигидропрогестерон (20β-DHP), [11] 5α-дигидропрогестерон (5α-DHP), [12] 5β-дигидропрогестерон (5β-DHP) (очень слабый), [13 ] [14] 3β-дигидропрогестерон (3β-DHP), [15][16] 11-дезоксикортикостерон (DOC), [17] и 5α-дигидродезоксикортикостерон (5α-DHDOC). [18] Все они являются метаболитами прогестерона, лежащими ниже прогестерона с точки зрения биосинтеза.
Биологическая функция [ править ]
Основные ткани, пораженные прогестагенами, включают матку , влагалище , шейку матки , груди , яички и мозг . Основная биологическая роль гестагенов в организме находится в женской репродуктивной системе , и мужской репродуктивной системе , [19] с участием в регуляции менструального цикла , поддержание беременности и подготовкой молочных желез для лактации и кормлением груди следующих родову женщин; у мужчин прогестерон влияет на спермиогенез , емкость сперматозоидов и синтез тестостерона . Прогестагены также действуют на другие части тела. В отличие от эстрогенов , прогестагены играют незначительную роль или не играют никакой роли в феминизации [ необходима цитата ] .
Биохимия [ править ]
Биосинтез [ править ]
Прогестерон вырабатывается из холестерина с прегненолоном в качестве промежуточного продукта метаболизма . На первом этапе стероидогенного пути холестерин превращается в прегненолон, который служит предшественником прогестагенов прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона. Эти гестагены вместе с другим стероидом, 17α-гидроксипрегненолоном , являются предшественниками всех других эндогенных стероидов, включая андрогены, эстрогены, глюкокортикоиды, минералокортикоиды и нейростероиды. Таким образом, многие ткани, вырабатывающие стероиды, включая надпочечники , семенники и яичники , производят прогестагены.
В некоторых тканях не все ферменты, необходимые для конечного продукта, находятся в одной клетке. Например, в фолликулах яичников холестерин превращается в андростендион , андроген, в клетках теки , который затем превращается в эстроген в клетках гранулезы . Надпочечники плода также вырабатывают прегненолон у некоторых видов животных, который через плаценту превращается в прогестерон и эстрогены (см. Ниже). У человека надпочечники плода продуцируют дегидроэпиандростерон (ДГЭА) прегненолоновым путем.
| Секс | Половой гормон | Репродуктивная фаза | Скорость производства крови | Скорость секреции гонад | Скорость метаболического клиренса | Референсный диапазон (уровни сыворотки) | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Единицы СИ | Единицы, не относящиеся к системе СИ | ||||||
| Мужчины | Андростендион | - | 2,8 мг / день | 1,6 мг / день | 2200 л / сутки | 2,8-7,3 нмоль / л | 80–210 нг / дл |
| Тестостерон | - | 6,5 мг / день | 6,2 мг / день | 950 л / сутки | 6,9–34,7 нмоль / л | 200–1000 нг / дл | |
| Estrone | - | 150 мкг / день | 110 мкг / день | 2050 л / сутки | 37–250 пмоль / л | 10–70 пг / мл | |
| Эстрадиол | - | 60 мкг / день | 50 мкг / день | 1600 л / сутки | <37–210 пмоль / л | 10–57 пг / мл | |
| Эстрона сульфат | - | 80 мкг / день | Незначительный | 167 л / сутки | 600–2500 пмоль / л | 200–900 пг / мл | |
| Женщины | Андростендион | - | 3,2 мг / день | 2,8 мг / день | 2000 л / сутки | 3,1–12,2 нмоль / л | 89–350 нг / дл |
| Тестостерон | - | 190 мкг / день | 60 мкг / день | 500 л / сутки | 0,7–2,8 нмоль / л | 20–81 нг / дл | |
| Estrone | Фолликулярная фаза | 110 мкг / день | 80 мкг / день | 2200 л / сутки | 110–400 пмоль / л | 30–110 пг / мл | |
| Лютеиновой фазы | 260 мкг / день | 150 мкг / день | 2200 л / сутки | 310–660 пмоль / л | 80–180 пг / мл | ||
| Постменопауза | 40 мкг / день | Незначительный | 1610 л / сутки | 22–230 пмоль / л | 6–60 пг / мл | ||
| Эстрадиол | Фолликулярная фаза | 90 мкг / день | 80 мкг / день | 1200 л / сутки | <37–360 пмоль / л | 10–98 пг / мл | |
| Лютеиновой фазы | 250 мкг / день | 240 мкг / день | 1200 л / сутки | 699–1250 пмоль / л | 190–341 пг / мл | ||
| Постменопауза | 6 мкг / день | Незначительный | 910 л / сутки | <37–140 пмоль / л | 10–38 пг / мл | ||
| Эстрона сульфат | Фолликулярная фаза | 100 мкг / день | Незначительный | 146 л / сутки | 700–3600 пмоль / л | 250–1300 пг / мл | |
| Лютеиновой фазы | 180 мкг / день | Незначительный | 146 л / сутки | 1100–7300 пмоль / л | 400–2600 пг / мл | ||
| Прогестерон | Фолликулярная фаза | 2 мг / день | 1,7 мг / день | 2100 л / сутки | 0,3–3 нмоль / л | 0,1–0,9 нг / мл | |
| Лютеиновой фазы | 25 мг / день | 24 мг / день | 2100 л / сутки | 19–45 нмоль / л | 6–14 нг / мл | ||
Примечания и источники Примечания: « Концентрация стероида в кровотоке определяется скоростью, с которой он секретируется железами, скоростью метаболизма предшественника или прегормонов в стероид и скоростью, с которой он извлекается тканями и метаболизируется. Скорость секреции стероида относится к общей секреции соединения железой за единицу времени. Скорость секреции оценивалась путем отбора проб венозного стока из железы с течением времени и вычитания концентрации гормонов в артериальной и периферической венах. Скорость метаболического клиренса стероида определяется как объем крови , который был полностью очищен от гормона в единицу времени. в дебитстероидного гормона относится к поступлению в кровь соединения из всех возможных источников, включая секрецию желез и превращение прогормонов в интересующий стероид. В устойчивом состоянии количество гормона, поступающего в кровь из всех источников, будет равно скорости, с которой он очищается (скорость метаболического клиренса), умноженной на концентрацию в крови (скорость продукции = скорость метаболического клиренса × концентрация). Если метаболизм прогормонов вносит небольшой вклад в циркулирующий пул стероидов, то скорость продукции будет приблизительно соответствовать скорости секреции ». Источники: см. Шаблон. | |||||||
Производство яичников [ править ]
Прогестерон является основным прогестаген производства по жёлтого тела из яичников у всех видов млекопитающих. Лютеиновые клетки обладают необходимыми ферментами для превращения холестерина в прегненолон, который впоследствии превращается в прогестерон. Прогестерон наиболее высок в фазе диэструса эстрального цикла.
Производство плаценты [ править ]
Роль плаценты в продукции прогестагена зависит от вида. У овец, лошади и человека плацента берет на себя большую часть выработки прогестагена, тогда как у других видов желтое тело остается основным источником прогестагенов. У овец и человека прогестерон является основным гестагеном плаценты.
Плацента лошади продуцирует различные прогестагены, в первую очередь 5α-дигидропрогестерон и 5α, 20α-тетрагидропрогестерон , начиная с 60 дня. Полный лютеоплацентарный сдвиг происходит к 120–150 дням.
Химия [ править ]
Эндогенные прогестагены в природе прегнана стероиды с кетона и / или гидроксильных групп в положениях С3 и С20.
Медицинское использование [ править ]
Прогестагены , в том числе прогестерон и прогестины , используются в медицине для гормонального контроля рождаемости , гормональной терапии , для лечения гинекологических расстройств , для подавления уровней половых гормонов для различных целей и по другим показаниям.
Ссылки [ править ]
- ^ a b Текоа Л. Кинг; Мэри К. Брукер (25 октября 2010 г.). Фармакология женского здоровья . Издательство "Джонс и Бартлетт". п. 373. ISBN 978-1-4496-5800-7.
- ^ a b c Мишель А. Кларк; Ричард А. Харви; Ричард Финкель; Хосе А. Рей; Карен Уэлен (15 декабря 2011 г.). Фармакология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 322. ISBN. 978-1-4511-1314-3.
- ^ a b Бхаттачарья (1 января 2003 г.). Фармакология, 2 / е . Эльзевир Индия. п. 378. ISBN 978-81-8147-009-6.
- ↑ Тара Паркер-Поуп (25 марта 2008 г.). Гормональное решение . Саймон и Шустер. п. 228. ISBN 978-1-4165-6201-6.
- ^ a b Грант, Эллен (1994). Сексуальная химия: понимание ваших гормонов, таблеток и ЗГТ . Великобритания: Кедр. п. 39. ISBN 978-0749313630.
- ^ DT Okpako (22 февраля 1991). Принципы фармакологии: тропический подход . Издательство Кембриджского университета. С. 536–. ISBN 978-0-521-34095-3.
- ^ Джон Лэйкок; Карим Миран (1 октября 2012 г.). Интегрированная эндокринология . Джон Вили и сыновья. С. 235–. ISBN 978-1-118-45057-4.
- ^ Storbeck KH, Суорт P, Africander D, Конради R, R Louw, Суорт AC (2011). «16α-гидроксипрогестерон: происхождение, биосинтез и рецепторное взаимодействие». Мол. Клетка. Эндокринол . 336 (1-2): 92–101. DOI : 10.1016 / j.mce.2010.11.016 . PMID 21095220 . S2CID 5503049 .
- ^ Attardi BJ, Железник А, Simhan Н, Цзяо ДП, Мэттисон ДР, Caritis С.Н. (2007). «Сравнение связывания рецепторов прогестерона и глюкокортикоидов и стимуляции экспрессии генов прогестероном, 17-альфа-гидроксипрогестерона капроатом и родственными прогестинами» . Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 197 (6): 599.e1–7. DOI : 10.1016 / j.ajog.2007.05.024 . PMC 2278032 . PMID 18060946 .
- ↑ Марианна Дж. Легато (29 октября 2009 г.). Принципы гендерно-ориентированной медицины . Академическая пресса. стр. 617–. ISBN 978-0-08-092150-1.
- ^ a b Бертрам Г. Кацунг (30 ноября 2017 г.). Основы и клиническая фармакология 14-е издание . McGraw-Hill Education. п. 728. ISBN 978-1-259-64116-9.
Помимо прогестерона, также обнаруживаются 20α- и 20β-гидроксипрогестерон (20α- и 20β-гидрокси-4-прегнен-3-он). Эти соединения обладают примерно одной пятой прогестагенной активности прогестерона у людей и других видов.
- ^ Руппрехт R, Reul Ю.М., Трэпп Т, ван Steensel В, Ветцель С, Дамм К, Zieglgänsberger Вт, Holsboer F (1993). «Эффекты нейроактивных стероидов, опосредованные рецепторами прогестерона». Нейрон . 11 (3): 523–30. DOI : 10.1016 / 0896-6273 (93) 90156-л . PMID 8398145 . S2CID 11205767 .
- ^ Лима-Эрнандес, Франсиско Дж .; Бейер, Карлос; Гомора-Аррати, Порфирио; Гарсиа-Хуарес, Маркос; Энкарнасьон-Санчес, Хосе Л .; Etgen, Anne M .; Гонсалес-Флорес, Оскар (2012). «Передача сигналов киназы Src опосредует эстральное поведение, индуцированное 5β-редуцированными прогестинами, гонадолиберином, простагландином E2 и стимуляцией вагиноцервикального канала у крыс с эстрогеном». Гормоны и поведение . 62 (5): 579–584. DOI : 10.1016 / j.yhbeh.2012.09.004 . ISSN 0018-506X . PMID 23010621 . S2CID 40245594 .
- ^ Illingworth DV, Эльснер C, De Groot K, Flickinger GL Михаил G (февраль 1977). «Специфический рецептор прогестерона цитозоля миометрия макаки-резуса». J. Steroid Biochem . 8 (2): 157–60. DOI : 10.1016 / 0022-4731 (77) 90040-1 . PMID 405534 .
- ^ Junkermann H, Runnebaum B, Lisboa BP (июль 1977). «Новые метаболиты прогестерона в миометрии человека». Стероиды . 30 (1): 1–14. DOI : 10.1016 / 0039-128X (77) 90131-3 . PMID 919010 . S2CID 28420255 .
В биоанализе Клауберга 3β-гидрокси-4-прегнен-20-он показывает примерно такую же эффективность, что и прогестерон (34). Относительно биологической активности 3α-эпимера данные отсутствуют.
- Перейти ↑ Pincus G, Miyake T, Merrill AP, Longo P (ноябрь 1957 г.). «Биопроба прогестерона» . Эндокринология . 61 (5): 528–33. DOI : 10,1210 / эндо-61-5-528 . PMID 13480263 .
- ^ Адренокортикальные гормоны: их происхождение · Химия, физиология и фармакология . Springer Science & Business Media. 27 ноября 2013. С. 610–. ISBN 978-3-642-88385-9.
- ^ Эдвардс HE, Vimal S, Burnham WM (2005). «Острые противосудорожные эффекты дезоксикортикостерона у развивающихся крыс: роль метаболитов и реакции минералокортикоидных рецепторов» . Эпилепсия . 46 (12): 1888–97. DOI : 10.1111 / j.1528-1167.2005.00295.x . PMID 16393154 . S2CID 26030656 .
- ^ Oettel, M & Mukhopadhyay, AK (2004). «Прогестерон: забытый гормон у мужчин?». Стареющий мужчина . 7 (3): 236–57. DOI : 10.1080 / 13685530400004199 . PMID 15669543 . S2CID 115377 .
- ^ Häggström, Микаэль; Ричфилд, Дэвид (2014). «Схема путей стероидогенеза человека» . WikiJournal of Medicine . 1 (1). DOI : 10.15347 / wjm / 2014.005 . ISSN 2002-4436 .
Дальнейшее чтение [ править ]
- Utian WH , Shoupe D, Bachmann G, Pinkerton JV, Pickar JH (июнь 2001 г.). «Облегчение вазомоторных симптомов и атрофии влагалища с помощью более низких доз конъюгированных конских эстрогенов и ацетата медроксипрогестерона». Fertil. Стерил . 75 (6): 1065–79. DOI : 10.1016 / S0015-0282 (01) 01791-5 . PMID 11384629 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) (Исследование женского здоровья, остеопороза, прогестина, эстрогена)
- Халли С., Грейди Д., Буш Т. и др. (Август 1998 г.). «Рандомизированное испытание эстрогена и прогестина для вторичной профилактики ишемической болезни сердца у женщин в постменопаузе. Исследовательская группа по изучению замены сердца и эстроген / прогестин (HERS)» . JAMA . 280 (7): 605–13. DOI : 10,1001 / jama.280.7.605 . PMID 9718051 .
Внешние ссылки [ править ]
- Прогестины в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Номенклатура стероидов
- Исследование "Миллион женщин"
