Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Бензоат эстрадиола
Эстрадиола бензоат.svg
Молекула бензоата эстрадиола ball.png
Клинические данные
Произношение/ ˌ ɛ ы т г ə д aɪ oʊ л б ɛ п г oʊ eɪ т /
ES -trə- DY -ohl Bến -zoh-айт
Торговые наименованияАгофоллин Депо, Бен-Овоцилин, Бензофолин, Дименформон, Овоциклин М, Прогинон-В и многие другие
Другие именаEB; E2B; Бензоат эстрадиола; 17β-эстрадиол-3-бензоат; NSC-9566; Бензормоварин, дифоллистерол, фолликормон, фоллидимил, фоллидринбензоат, эстро-витит, эстроформ
Пути
администрирования		Внутримышечная инъекция , подкожная инъекция , вагинальная
Класс препаратаЭстроген ; Эфир эстрогена
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
БиодоступностьIM : высокий [1]
Связывание с белкамиЭстрадиол: ~ 98% (до альбумина и ГСПГ ) [2] [3]
МетаболизмРасщепление через эстеразы в печени , крови и тканях [4] [5]
МетаболитыЭстрадиол , бензойная кислота и метаболиты эстрадиола [4] [5]
Ликвидация Период полураспадаIM : 48–120 часов (2–5 дней) [6]
Продолжительность действияВ / м (0,3–1,7 мг): 2–3 дня [7] [8] В
/ м (5 мг): 4–6 дней [9] [10] [11]
ЭкскрецияМоча
Идентификаторы
Название ИЮПАК
  • [(8 R , 9 S , 13 S , 14 S , 17 S ) -17-гидрокси-13-метил-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-декагидроциклопента [ a ] фенантрен-3-ил] бензоат
Количество CAS
  • 50-50-0
PubChem CID
  • 222757
DrugBank
  • DB13953
ChemSpider
  • 193412
UNII
  • 1S4CJB5ZGN
КЕГГ
  • D01953
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 77006
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL282575
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID9022998
ECHA InfoCard100.000.040
Химические и физические данные
ФормулаС 25 Н 28 О 3
Молярная масса376,496  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • C [C @] 12CC [C @ H] 3 [C @ H] ([C @@ H] 1CC [C @@ H] 2O) CCC4 = C3C = CC (= C4) OC (= O) C5 = CC = CC = C5
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C25H28O3 / c1-25-14-13-20-19-10-8-18 (28-24 (27) 16-5-3-2-4-6-16) 15-17 (19) 7-9-21 (20) 22 (25) 11-12-23 (25) 26 / ч2-6,8,10,15,20-23,26H, 7,9,11-14H2,1H3 / t20- , 21-, 22 +, 23 +, 25 + / м1 / с1
  • Ключ: UYIFTLBWAOGQBI-BZDYCCQFSA-N

Эстрадиол бензоат ( EB ), выпускаемый под торговой маркой Progynon-B среди других, является эстроген препаратом , который используется в гормональной терапии для симптомов менопаузы и низкого уровня эстрогена у женщин, в гормональной терапии для транссексуалов женщин , а также в лечении гинекологического расстройства . [8] [12] [13] Он также используется при лечении рака простаты у мужчин. [8] Бензоат эстрадиола также используется в ветеринарии . [14] [15]При клиническом применении лекарство вводят путем инъекции в мышцу, как правило, два-три раза в неделю. [8] [12] [16]

Побочные эффекты эстрадиола бензоата включают болезненность груди , увеличение груди , тошноту , головную боль и удержание жидкости . [17] эстрадиола бензоат представляет собой синтетический эстроген , и , следовательно , является агонистом из рецептора эстрогена , то биологическая мишень из эстрогенов , таких как эстрадиол . [4] [5] Это эстроген эфир и пролекарство из эстрадиола в организме. [4] [5]Из-за этого он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена. [4]

Бензоат эстрадиола был открыт в 1933 году и в том же году начал применяться в медицине. [4] [18] [19] [20] [21] [22] [23] Это был первый эфир эстрадиола, который был обнаружен или продан на рынок, и был одним из первых эстрогенов, которые использовались в медицине. [24] Наряду с дипропионатом эстрадиола бензоат эстрадиола был одним из наиболее широко используемых сложных эфиров эстрадиола в течение многих лет после его появления. [25] Однако в 1950-х годах эфиры эстрадиола длительного действия, которые требовали менее частых инъекций, такие как валерат эстрадиола и ципионат эстрадиола., были разработаны и с тех пор в значительной степени вытеснили бензоат эстрадиола. [9] Тем не менее, бензоат эстрадиола остается широко доступным во всем мире. [15] Он недоступен для медицинского использования в Соединенных Штатах , но доступен в этой стране для использования в ветеринарии. [26] [27]

Медицинское использование [ править ]

Основные статьи: эстрадиол (лекарства) § Медицинское использование и высокие дозы эстрогена

В медицине бензоат эстрадиола такой же, как у эстрадиола и других эстрогенов. [8] [12] Бензоат эстрадиола используется в гормональной терапии для лечения симптомов менопаузы, таких как приливы и атрофия влагалища, а также для лечения гипоэстрогении и задержки полового созревания из-за гипогонадизма или других причин у женщин. [8] [12] Он также используется в гормональной терапии для транссексуалов женщин . [13] [28] [29]Помимо гормональной терапии, бензоат эстрадиола используется при лечении гинекологических расстройств, таких как нарушения менструального цикла , дисфункциональное маточное кровотечение и нагрубание груди . [8] [12] Кроме того, он используется как форма терапии высокими дозами эстрогенов при паллиативном лечении рака простаты у мужчин. [8]

Бензоат эстрадиола имеет относительно короткую продолжительность действия и вводится внутримышечно, как правило, два-три раза в неделю. [8] [12] Он используется при лечении симптомов менопаузы в дозировке от 1 до 1,66 мг на начальном этапе и от 0,33 до 1 мг для поддерживающей терапии два раза в неделю, а также при лечении гипоэстрогении и задержки полового созревания в дозе 1,66. мг два-три раза в неделю. [8] [30] Дозировка, используемая при гормональной терапии трансгендерных женщин, составляет от 0,5 до 1,5 мг два-три раза в неделю. [13] При лечении рака простаты бензоат эстрадиола используется в дозировке 1,66 мг три раза в неделю (всего 5 мг в неделю). [8]

  • v
  • т
  • е
Дозировки эстрогенов для гормональной терапии менопаузы
Маршрут / формаЭстрогенНизкийСтандартВысоко
УстныйЭстрадиол0,5–1 мг / день1-2 мг / день2–4 мг / день
Эстрадиола валерат0,5–1 мг / день1-2 мг / день2–4 мг / день
Эстрадиола ацетат0,45–0,9 мг / день0,9–1,8 мг / день1,8–3,6 мг / день
Конъюгированные эстрогены0,3–0,45 мг / день0,625 мг / день0,9–1,25 мг / день
Этерифицированные эстрогены0,3–0,45 мг / день0,625 мг / день0,9–1,25 мг / день
Estropipate0,75 мг / день1,5 мг / день3 мг / день
Эстриол1-2 мг / день2–4 мг / день4-8 мг / день
Этинилэстрадиол а2,5 мкг / день5-15 мкг / день-
Назальный спрейЭстрадиол150 мкг / день300 мкг / день600 мкг / день
Трансдермальный пластырьЭстрадиол25 мкг / день б50 мкг / день б100 мкг / день б
Трансдермальный гельЭстрадиол0,5 мг / день1–1,5 мг / день2–3 мг / день
ВагинальныйЭстрадиол25 мкг / день--
Эстриол30 мкг / день0,5 мг 2 раза в неделю0,5 мг / день
IM или SC инъекцияЭстрадиола валерат--4 мг 1 раз в 4 недели
Эстрадиола ципионат1 мг 1 раз в 3-4 недели3 мг 1 раз / 3-4 недели5 мг 1x / 3-4 недели
Бензоат эстрадиола0,5 мг 1 раз в неделю1 мг 1 раз в неделю1,5 мг 1 раз в неделю
Имплантат SCЭстрадиол25 мг 1 раз в 6 месяцев50 мг 1 раз в 6 месяцев100 мг 1 раз в 6 месяцев
Сноски: a = Больше не используется и не рекомендуется из-за проблем со здоровьем. b = В виде одного пластыря, применяемого один или два раза в неделю (носят в течение 3–4 или 7 дней), в зависимости от состава. Примечание. Дозировки не обязательно эквивалентны. Источники: см. Шаблон.

Доступные формы [ править ]

См. Также: Список продаваемых составов бензоата эстрадиола и Список комбинированных половых гормональных препаратов.

Бензоат эстрадиола есть и был доступен в виде масляного раствора для внутримышечных инъекций в виде флаконов и ампул в концентрациях 0,167, 0,2, 0,33, 1, 1,67, 2, 5, 10, 20 и 25 мг / мл. [23] [31] [8] Он также доступен в виде микрокристаллической водной суспензии для внутримышечной инъекции под торговой маркой Agofollin Depot. [32] [33] [34] [28] Систоциклин - это торговая марка продукта, содержащего 10 мг микрокристаллического бензоата эстрадиола и 200 мг микрокристаллического прогестерона в водной суспензии. [35] [36] [37][38] Фолливирин (ранее Фемандрен М) - это торговая марка продукта, содержащего 2,5 мг микрокристаллического бензоата эстрадиола и 25-50 мг изобутирата микрокристаллического тестостерона в водной суспензии. [39] [40] [41] [42]

Вагинальные таблетки препарата , содержащего 0,125 мг эстрадиола бензоат и 10 мг monalazone натрия (вагинальный дезинфицирующее и спермицидная противозачаточное ) был на рынке под торговой маркой Малун 25. [43] эстрадиола бензоат был также ранее доступный в 50 и 100 мг гранул для подкожной имплантации и в виде мази 2 мг / г. [44]

  • v
  • т
  • е
Доступные формы эстрадиола [а]
МаршрутИнгредиентФормаДоза [b]Торговые марки [c]
УстныйЭстрадиолПланшет0,1, 0,2, 0,5, 1, 2, 4 мгEstrace, Овоциклин
Эстрадиола валератПланшет0,5, 1, 2, 4 мгПрогинова
ТрансдермальныйЭстрадиолПластырь14, 25, 37,5, 50, 60, 75, 100 мкг / деньКлимара, Вивель
Гелевый насос0,06% (0,52, 0,75 мг / насос)Элестрин, ЭстроГель
Гелевый пакет0,1% (0,25, 0,5, 1,0 мг / уп.)ДивиГель, Сандрена
Эмульсия0,25% (25 мкг / пакет)Estrasorb
Спрей1,53 мг / спрейЭвамист, Лензетто
ВагинальныйЭстрадиолПланшет10, 25 мкгВагифем
Крем0,01% (0,1 мг / грамм)Estrace
Вставлять4, 10 мкгImvexxy
Звенеть2 мг / кольцо (7,5 мкг / сут, 3  мес. )Estring
Эстрадиола ацетатЗвенеть50, 100 мкг / сут, 3 месяцаFemring
Впрыск [d]ЭстрадиолМикросферы1 мг / млЮвенум E
Бензоат эстрадиолаМасляный раствор0,167, 0,2, 0,333, 1, 1,67, 2, 5, 10, 20, 25 мг / млПрогинон-Б
Эстрадиола ципионатМасляный раствор1, 3, 5 мг / млДепо-эстрадиол
Эстрадиола валератМасляный раствор5, 10, 20, 40 мг / млПрогинон Депо
ИмплантЭстрадиолПеллет20, 25, 50, 100 мг, 6  мес.Эстрадиоловые имплантаты
Примечания и источники:
  1. ^ В эту таблицу в основном включены продукты, доступные в виде однокомпонентного препарата эстрадиола, исключая, таким образом, соединения, содержащие прогестагены или другие ингредиенты. Кроме того, в таблицу не включеныкомбинированные лекарственные препараты - только продукты, производимые в промышленных масштабах. Доступность каждого продукта зависит от страны.
  2. ^ Дозы даны на единицу (например, на таблетку, на мл).
  3. ^ Другие торговые марки могут производиться или производиться ранее.
  4. ^ Внутримышечно или подкожно.
Источники: [45] [46] [47] [48] [23] [49] [50] [51] [52] [53] [54] [55] [56] [43] »

Противопоказания [ править ]

Основная статья: Эстрадиол (лекарство) § Противопоказания

Противопоказания эстрогенов включают коагуляции проблемы, сердечно - сосудистые заболевания , заболевания печени , а также некоторые гормональные чувствительных видов рака , таких как рак молочной железы и рака эндометрия , среди других. [57] [58] [59] [60]

Побочные эффекты [ править ]

Основная статья: Эстрадиол (лекарство) § Побочные эффекты

В побочные эффекты эстрадиола бензоат , являются такими же , как эстрадиол. Примеры таких побочных эффектов включают болезненность и увеличение груди , тошноту , вздутие живота , отек , головную боль и меланодермию . [17]

Передозировка [ править ]

Смотрите также: Эстрадиол (лекарство) § Передозировка

Симптомы передозировки эстрогена могут включать тошноту , рвоту , вздутие живота , увеличение веса , задержку воды , болезненность груди , выделения из влагалища , тяжесть в ногах и судороги ног . [57] Эти побочные эффекты можно уменьшить, снизив дозировку эстрогена. [57]

Взаимодействия [ править ]

Смотрите также: Эстрадиол (лекарства) § Взаимодействие

Ингибиторы и индукторы из цитохрома Р450 могут влиять на метаболизм эстрадиола и расширение циркулирующих уровней эстрадиола. [61]

Фармакология [ править ]

Эстрадиол , активная форма бензоата эстрадиола.

Фармакодинамика [ править ]

Смотрите также: Фармакодинамика эстрадиола.

Эстрадиол бензоат представляет собой эстрадиол эфир или пролекарство из эстрадиола . [4] [5] Таким образом , это эстроген , или агонист из рецепторов эстрогена . [4] [5] Бензоат эстрадиола имеет очень низкое сродство к ER, примерно в 100 раз меньшее, чем сродство эстрадиола. [62] Таким образом, бензоат эстрадиола считается по существу неактивным с точки зрения самого эстрогенного эффекта, действуя исключительно как пролекарство эстрадиола. [5] Бензоат эстрадиола имеет молекулярную массу выше примерно на 38%.чем эстрадиол из-за присутствия его бензоатного эфира C3 . [63] [15] Поскольку бензоат эстрадиола является пролекарством эстрадиола, он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена. [4]

  • v
  • т
  • е
Сродство и эстрогенная активность эфиров эстрогена и простых эфиров на рецепторах эстрогена
ЭстрогенДругие именаРБА (%) aREP (%) b
ERERαERβ
ЭстрадиолE2100100100
Эстрадиол 3-сульфатE2S; E2-3S?0,020,04
Эстрадиол 3-глюкуронидE2-3G?0,020,09
Эстрадиол 17β-глюкуронидE2-17G?0,0020,0002
Бензоат эстрадиолаEB; Эстрадиол 3-бензоат101.10,52
Эстрадиол 17β-ацетатE2-17A31–4524?
Диацетат эстрадиолаEDA; Эстрадиол 3,17β-диацетат?0,79?
Эстрадиола пропионатEP; Эстрадиол 17β-пропионат19–262,6?
Эстрадиола валератEV; Эстрадиол 17β-валерат2–110,04–21?
Эстрадиола ципионатЕС; Эстрадиол 17β-ципионат? c4.0?
Эстрадиола пальмитатЭстрадиол 17β-пальмитат0??
Стеарат эстрадиолаЭстрадиол 17β-стеарат0??
EstroneE1; 17-кетоэстрадиол115,3–3814
Эстрона сульфатE1S; Эстрон 3-сульфат20,0040,002
Глюкуронид эстронаE1G; Эстрон 3-глюкуронид?<0,0010,0006
ЭтинилэстрадиолEE; 17α-этинилэстрадиол10017–150129
МестранолEE 3-метиловый эфир11,3–8,20,16
QuinestrolEE 3-циклопентиловый эфир?0,37?
Сноски: a = Относительное сродство связывания (RBA) определяли посредством in vitro замещения меченого эстрадиола от рецепторов эстрогена (ER), как правило, цитозоля матки грызунов . В этих системах сложные эфиры эстрогенов по-разному гидролизуются до эстрогенов (более короткая длина сложноэфирной цепи -> большая скорость гидролиза), и ER RBA сложных эфиров сильно уменьшаются, когда гидролиз предотвращается. b = Относительная эстрогенная активность (REP) рассчитывалась из полумаксимальных эффективных концентраций (EC 50 ), которые определялись с помощью Анализы продукции in vitro β-галактозидазы (β-gal) и зеленого флуоресцентного белка (GFP) в дрожжах, экспрессирующих ERα человека и ERβ человека . И клетки млекопитающих, и дрожжи обладают способностью гидролизовать сложные эфиры эстрогена. c = Сродство ципионата эстрадиола к ER аналогично сродству валерата эстрадиола и бензоата эстрадиола ( рисунок ). Источники: см. Страницу с шаблоном.

Эстрогенная потенция [ править ]

В случае внутримышечных инъекций бензоата эстрадиола или валерата эстрадиола в масляном растворе доза для созревания вагинального эпителия составляет от 5 до 7 мг один раз в неделю, а доза для пролиферации эндометрия составляет от 7 до 10 мг один раз в неделю. [64] Общая доза бензоата эстрадиола в масляном растворе для пролиферации эндометрия при внутримышечной инъекции в течение 14 дней составляет от 25 до 35 мг. [65] [10] [11]

Полная доза трансформации эндометрия эстрадиолбензоата / прогестерона в масляном растворе составляет от 1 до 2 мг бензоата эстрадиола и от 20 до 25 мг прогестерона путем внутримышечной инъекции ежедневно в течение 10-14 дней, тогда как доза полной трансформации эндометрия эстрадиолбензоата / прогестерона в микрокристаллическом водном растворе. Суспензия представляет собой однократное внутримышечное введение 10 мг эстрадиола бензоата и 200 мг прогестерона. [64] Для сравнения: полная доза трансформации эндометрия эстрадиола валерата и гидроксипрогестерона капроата в масляном растворе (торговая марка Gravibinon ) представляет собой однократную внутримышечную инъекцию 10 мг эстрадиола валерата и 250–375 мг гидроксипрогестерона капроата. [64]Эндометриальное преобразование обычно происходит в течение лютеиновой фазы от менструального цикла ; он индуцируется эндогенным прогестероном после адекватного праймирования эндогенным эстрадиолом. [66]

Децидуальной ( беременность типа эндометрий ) индукционная доза бензоата эстрадиола / прогестерона в растворе масла составляет от 2 до 5 мг эстрадиола бензоат и от 20 до 100 мг прогестерона внутримышечно ежедневно в течение от 5 до 7 недель, в то время как децидуальной индукционной дозы эстрадиола бензоат / прогестерон в микрокристаллической водной суспензии составляет от 10 до 20 мг бензоата эстрадиола и от 200 до 250 мг прогестерона в микрокристаллической водной суспензии путем внутримышечной инъекции один раз в неделю в течение примерно 6 недель. [64] Для сравнения, доза для индукции децидуальной оболочки эстрадиола валерата и гидроксипрогестерона капроата в масляном растворе примерно такая же, как у микрокристаллического бензоата эстрадиола / прогестерона в водной суспензии. [64]Дозировки комбинаций эстрогена и прогестагена для индукции децидуальной оболочки являются дозами при псевдобеременности . [64]

  • v
  • т
  • е
Эффективность и продолжительность действия природных эстрогенов при внутримышечной инъекции
ЭстрогенФормаДоза (мг)Продолжительность по дозе (мг)
EPDCICD
ЭстрадиолAq. солн.?-<1 дн.
Масло солн.40–60-1–2 ≈ 1–2 дня
Aq. Susp.?3.50,5–2 ≈ 2–7 дней; 3,5 ≈> 5 дней
Микросф.?-1 ≈ 30 дней
Бензоат эстрадиолаМасло солн.25–35-1,66 ≈ 2–3 дня; 5 ≈ 3–6 дней
Aq. Susp.20-10 ≈ 16–21 сут.
Эмульсия?-10 ≈ 14–21 сут.
Дипропионат эстрадиолаМасло солн.25–30-5 ≈ 5–8 дней
Эстрадиола валератМасло солн.20–3055 ≈ 7–8 дней; 10 ≈ 10–14 дней;
40 ≈ 14–21 сут; 100 ≈ 21–28 дней
Эстрадиол бенз. бутиратМасло солн.?1010 ≈ 21 день
Эстрадиола ципионатМасло солн.20–30-5 ≈ 11–14 дней
Aq. Susp.?55 ≈ 14–24 дня
Эстрадиол энантатМасло солн.?5–1010 ≈ 20–30 дней
Эстрадиола диенантатМасло солн.?-7,5 ≈> 40 дней
Эстрадиола ундецилатМасло солн.?-10–20 ≈ 40–60 д;
25–50 ≈ 60–120 дней
ПолиэстрадиолфосфатAq. солн.40–60-40 ≈ 30 дней; 80 ≈ 60 дн .;
160 ≈ 120 дней
EstroneМасло солн.?-1–2 ≈ 2–3 дня
Aq. Susp.?-0,1–2 ≈ 2–7 дней
ЭстриолМасло солн.?-1–2 ≈ 1–4 дня
ПолиэстриолфосфатAq. солн.?-50 ≈ 30 дн .; 80 ≈ 60 дней
Примечания и источники
Примечания: Все водные суспензии имеют микрокристаллический размер частиц . Продукция эстрадиола во время менструального цикла составляет 30–640 мкг / день (всего 6,4–8,6 мг в месяц или цикл). Вагинальный эпителий созревания доза эстрадиола бензоат или эстрадиол валерат , согласно сообщениям, от 5 до 7 мг / неделю. Эффективная овуляция , ингибирующая доза из эстрадиола undecylate составляет 20-30 мг / месяца. Источники: см. Шаблон.

Фармакокинетика [ править ]

Смотрите также: Фармакокинетика эстрадиола.

После введения эстрадиола бензоат выступает в качестве пролекарства эстрадиола с помощью расщепления с помощью эстераз в эстрадиол и природных жирных кислот , бензойной кислоты . [5] Это расщепление происходит не только в печени , но также в крови и тканях . [4] [5] Сложные эфиры эстрадиола, такие как бензоат эстрадиола, легко гидролизуются до эстрадиола, но имеют увеличенную продолжительность при внутримышечном или подкожном введении из-за депо- эффекта, обеспечиваемого ихфрагмент сложного эфира жирной кислоты и, как следствие, высокая липофильность . [5] Локальное тканевое депо длительного действия образуется при инъекции, которая медленно высвобождает бензоат эстрадиола в кровоток. [5]

Внутримышечная инъекция [ править ]

Масляный раствор [ править ]

Продолжительность действия эстрадиола бензоата в растворе масла путем внутримышечной инъекции в типичных клинических дозах (например, 0.33-1.66 мг) , как говорят, от 2 до 3 дней. [7] [8] Было обнаружено, что однократная доза 2,5 мг бензоата эстрадиола в масляном растворе путем внутримышечной инъекции вырабатывала уровни эстрадиола в плазме более 400 пг / мл, измеренные через 24 часа после инъекции, в группе пациентов с минимальным исходным уровнем. уровни эстрадиола (из-за терапии аналогом ГнРГ трипторелином ). [67] полувыведения из эстрадиола бензоата в растворе масла путем внутримышечной инъекции было сообщено, что от 48 до 120 часов ( от 2 до 5 дней). [6]

Было обнаружено, что однократная внутримышечная инъекция 5 мг бензоата эстрадиола в масляном растворе приводит к пиковым циркулирующим концентрациям эстрадиола 940 пг / мл и эстрона 343 пг / мл, которые наблюдаются примерно через 2 дня после инъекции. [9] По сравнению с двумя другими широко используемыми эфирами эстрадиола, бензоат эстрадиола имел самую короткую продолжительность, примерно от 4 до 5 дней, тогда как эстрадиола валерат и эстрадиол ципионат длились от 7 до 8 дней и 11 дней, соответственно. [9] Это связано с тем, что бензоат эстрадиола имеет более короткую и менее объемную цепь жирных кислот , и по сравнению с этим он сравнительно менее липофильный . [5]Для данного сложного эфира эстрадиола, чем короче или менее объемна цепь жирных кислот, тем менее липофильными, более короткими и менее однородными / платообразными образуются результирующие уровни эстрадиола, а также тем выше (и, следовательно, более шиповидные ) пиковый / максимальный уровни. [5]

Было обнаружено, что ежедневные внутримышечные инъекции 1 мг бензоата эстрадиола в масляном растворе вызывают скорость выведения эстрадиола почти вдвое по сравнению с нормальной лютеиновой фазой . [64] [68] [69] Это соответствует известным показателям выработки эстрадиола у женщин (например, 300 мкг / день в лютеиновой фазе). [64] [70]

Уровни гормонов с бензоатом эстрадиола при внутримышечной инъекции

  • Уровни эстрадиола после однократных внутримышечных инъекций 0,5, 1,5 или 2,5 мг эстрадиолбензоата в масле у 5 женщин в пременопаузе. [71] Анализы проводились с использованием радиоиммуноанализа . [71] Источник: Shaw et al. (1975). [71]

  • Уровни эстрадиола после однократных внутримышечных инъекций 5 мг различных эфиров эстрадиола в масле примерно у 10 женщин в пременопаузе. [9] Анализы проводились с использованием радиоиммуноанализа с хроматографическим разделением . [9] Источник: Oriowo et al. (1980). [9]

  • Уровни эстрадиола после короткой внутривенной инфузии 20 мг эстрадиола в водном растворе или внутримышечной инъекции эквимолярных доз эфиров эстрадиола в масляном растворе у женщин в постменопаузе. [72] [73] Анализы были выполнены с использованием РИА с CS . [72] [73] Источник: Гепперт (1975). [72] [73]

  • Упрощенные кривые уровней эстрадиола после инъекции различных эфиров эстрадиола женщинам. [74] Источник - Гарза-Флорес (1994). [74]

  • Ороговение влагалища при однократном внутримышечном введении различных эфиров эстрадиола в масляном растворе у женщин. [75] Источник: Schwartz & Soule (1955). [75]

Водная суспензия [ править ]

Было обнаружено, что микрокристаллический бензоат эстрадиола в водной суспензии (фирменные наименования Agofollin Depot и Ovocyclin M отдельно и Follivirin в сочетании с изобутиратом тестостерона ) [33] [39] имеет более длительную продолжительность действия, чем аморфный бензоат эстрадиола в масляном растворе при внутримышечном введении. инъекция. [76] [77] [78] [79] [80] [81] [82] [83] : 310В то время как продолжительность однократного внутримышечного введения бензоата эстрадиола в масляном растворе составляет 6 дней, продолжительность однократного внутримышечного введения микрокристаллического бензоата эстрадиола в водной суспензии составляет от 16 до 21 дня. [83] [77] [68] [69] Его продолжительность также превышает продолжительность действия валерата эстрадиола и ципионата эстрадиола . [83] Продолжительность введения микрокристаллических водных суспензий путем внутримышечной инъекции зависит как от концентрации, так и от размера кристаллов . [84] [85] [81] [86]

Другие маршруты [ править ]

Продолжительность эстрадиола бензоат не продлевается , если его вводят непосредственно в циркуляции через внутривенные инъекции , в отличие от внутримышечной инъекции. [87] [88] [89]

Эстрадиол бензоат активен с оральным и сублингвальным введением , так же , как эстрадиол валерат и эстрадиол ацетата . [7] [83] : 310 Однако он не продается ни в каком составе для использования этими путями. [23] Сообщалось, что пероральный бензоат эстрадиола обладает примерно от одной трети до половины эффективности внутримышечной инъекции бензоата эстрадиола. [90] [91] [92] [93] Этот уровень пероральной потенции был описан как чрезвычайно высокий. [91] Сублингвальная эффективность бензоата эстрадиола аналогична эстрадиолу. [83]: 310 Исследование показало, что общая доза бензоата эстрадиола, необходимая для пролиферации эндометрия у женщин, составляла от 60 до 140 мг по сравнению с 60 до 180 мг для эстрадиола. [83] : 310 И эстрадиол, и бензоат эстрадиола сохраняют эстрогенный эффект при однократном приеме в течение одного дня. [83] : 310

Подкожная имплантация из кристаллического эстрадиола бензоат гранул изучалось, но не эстрадиола бензоат пеллетах имплантаты не было на рынке. [94]

Химия [ править ]

Смотрите также: сложный эфир эстрогена и список эфиров эстрогена § эфиры эстрадиола

Эстрадиол бензоит является синтетической эстраной стероид и С3 бензоата (benzenecarboxylate) сложный эфир из эстрадиола . [15] [63] [95] Он также известен как эстрадиол-3-бензоат или эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диол-3-бензоат. [15] [63] [95] Два эфира эстрадиола, которые связаны с бензоатом эстрадиола , - это дипропионат эстрадиола, сложный эфир C3,17β дипропионата эстрадиола и ацетат эстрадиола , сложный эфир C3 ацетата эстрадиола.

Экспериментальный коэффициент распределения октанол / вода (logP) бензоата эстрадиола составляет 4,7. [96]

  • v
  • т
  • е
Структурные свойства избранных эфиров эстрадиола
ЭстрогенСтруктураСложный эфир (ы)Относительная
мол. масса		Относительное содержание
E2 b		logP c
Позиция (я)Moiet (ы)ТипДлина а
Эстрадиол
----1,001,004.0
Эстрадиола ацетат
C3Этановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью21,150,874.2
Бензоат эстрадиола
C3Бензолкарбоновая кислотаАроматическая жирная кислота- (~ 4–5)1,380,724,7
Дипропионат эстрадиола
C3, C17βПропановая кислота (× 2)Жирная кислота с прямой цепью3 (× 2)1,410,714.9
Эстрадиола валерат
C17βПентановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью51,310,765,6–6,3
Бутират бензоата эстрадиола
C3, C17βБензойная кислота , масляная кислотаСмешанные жирные кислоты- (~ 6, 2)1,640,616.3
Эстрадиола ципионат
C17βЦиклопентилпропановая кислотаАроматическая жирная кислота- (~ 6)1,460,696.9
Эстрадиол энантат
C17βГептановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью71,410,716,7–7,3
Эстрадиола диенантат
C3, C17βГептановая кислота (× 2)Жирная кислота с прямой цепью7 (× 2)1,820,558,1–10,4
Эстрадиола ундецилат
C17βУндекановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью111,620,629,2–9,8
Стеарат эстрадиола
C17βОктадекановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью181,980,5112,2–12,4
Дистеарат эстрадиола
C3, C17βОктадекановая кислота (× 2)Жирная кислота с прямой цепью18 (× 2)2,960,3420,2
Эстрадиола сульфат
C3Серная кислотаВодорастворимый конъюгат-1,290,770,3–3,8
Глюкуронид эстрадиола
C17βГлюкуроновая кислотаВодорастворимый конъюгат-1,650,612,1–2,7
Эстрамустин фосфат d
C3, C17βНормустин , фосфорная кислотаВодорастворимый конъюгат-1,910,522,9–5,0
Полиэстрадиолфосфат е
C3 – C17βФосфорная кислотаВодорастворимый конъюгат-1,23 ж0,81 f2,9 г
Сноски: a = длина сложного эфира в углеродных атомах для жирных кислот с прямой цепью или приблизительная длина сложного эфира в углеродных атомах для ароматических жирных кислот . b = относительное содержание эстрадиола по массе (т. е. относительное эстрогенное воздействие). c = Экспериментальный или прогнозируемый коэффициент распределения октанол / вода (т.е. липофильность / гидрофобность ). Получено из PubChem , ChemSpider и DrugBank . d = Также известен как эстрадиол нормустин фосфат. е = Полимер из эстрадиола фосфата (~ 13 повторяющихся структурных единиц ). f = относительная молекулярная масса или содержание эстрадиола на повторяющуюся единицу. g = logP повторяющейся единицы (например, фосфат эстрадиола). Источники: см. Отдельные статьи.

История [ править ]

Бензоат эстрадиола был одним из первых эстрогенов, которые были разработаны и проданы. [21] В 1932 году Адольф Бутенандт описал бензоат эстрона и сообщил, что он имеет пролонгированное действие . [11] [97] Schwenk и Хилдебрант в Schering обнаружили эстрадиол с помощью сокращения из эстрона в 1933 году, и они приступили к синтезу эстрадиола бензоат эстрадиола из того же года. [4] [18] Бензоат эстрадиола был запатентован Шерингом в 1933 году и был введен в масляный раствор для внутримышечной инъекции.под торговой маркой Progynon В том же году , а также. [19] [20] [21] [22] [23] К 1936, множественные препараты эстрадиола бензоата в растворе масла были на рынке, в том числе под торговыми марками Progynon B от Schering, Dimenformon бензоата от Roche - Organon и Oestroform B компании British Drug Houses . [98] [99] [100] [101] [102] [103] [104] К началу 1940-х годов Бен-Овоцилин также был представлен Ciba . [99][100] [101] В конце 1940-х годов торговая марка Ben-Ovocylin была изменена Ciba на Ovocylin Benzoate . [105] После их появления, бензоат эстрадиола и дипропионат эстрадиола были наиболее широко используемыми сложными эфирами эстрадиола в течение многих лет. [25] Тем не менее, валерат эстрадиола и ципионат эстрадиола , которые представляют собой сложные эфиры длительного действия, требующие менее частого приема, были разработаны и внедрены в 1950-х годах и с тех пор в значительной степени вытеснили бензоат эстрадиола и дипропионат эстрадиола. [9]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Бензоат эстрадиола - это общее название препарата и его INN , BANM и JAN , в то время как бензоат эстрадиола ранее был его BANM . [14] [15] [63] [95]

Торговые марки [ править ]

Основная торговая марка бензоата эстрадиола - Progynon-B. [15] [63] [95]Он также был продан под множеством других торговых марок, включая Агофоллин Депо, Бен-Овоцилин, Бензормоварин, Бензоэстрофол, Бензофолин, Бензо-гинестрил, Бензо-Гиноэстрил, Бензо-гинестрил, Бензоат д'оэстрадиол ПА Интервет, Бензтрон, Бензтрон Пантрон. Диффоллистерол, ди-фолликулин, дименформон, дименформон бензоат, дименформон, диогин B, EBZ, эстон-B, эстрадиоло амса, феместрон, фолликормон, фоллидрин, графина, гинекормон, гинекормон, гуттес, бензоидол, гинекормон, гинекормидол, гинформидол, метрадогин, гинекормон, гуттес, бензоэстрадогин, гинекормон -Benzoat Intervet, Oestradiol-K Streuli, Oestradiolium Benzoicum, Oestraform, Ostrin, Ovahormon Benzoate, Ovasterol-B, Ovex, Ovocyclin Benzoate, Ovocyclin M, Primogyn B, Primogyn B Oleosum, Ostradiolium Benzoicum, Ostradiolium Benzoicum, Ostradiolium Benzoicum, Ovahormone Benzoicum, Ovahormone Benzoicum, Ovacyclin Benzoate, Ovocyclin M, Primogyn B, Primogyn B. Солестро, Унистрадиол и другие.[15] [63] [95] [106]

Доступность [ править ]

См. Также: Список продаваемых составов бензоата эстрадиола и Список комбинированных половых гормональных препаратов.

Бензоат эстрадиола доступен в Европе и других частях мира. [15] [23] Ранее он был доступен для медицинского использования в Соединенных Штатах , но больше не продается в этой стране. [15] [27] [23] [26] Однако он одобрен и продается в Соединенных Штатах для ветеринарного использования в качестве подкожного имплантата как отдельно, так и в сочетании с андрогеном / анаболическим стероидом тренболона ацетатом (торговые марки Celerin и Synovex, соответственно). [27] [107] [108] За пределами США также продается бензоат эстрадиола.в сочетании с прогестероном для внутримышечного введения. [14] [109]

Микрокристаллический бензоат эстрадиола в водной суспензии доступен только в Чешской Республике и Словакии под торговой маркой Agofollin Depot и в комбинации с микрокристаллическим изобутиратом тестостерона под торговой маркой Folivirin. [33] [39] [14]

Исследование [ править ]

Бензоат эстрадиола изучался в сочетании с норэтистерона энантатом в качестве комбинированного инъекционного противозачаточного средства , вводимого один раз в месяц , но, в конечном итоге, разработка этого показания не завершилась. [110]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Düsterberg B, Нисино Y (декабрь 1982). «Фармакокинетические и фармакологические особенности эстрадиола валерата». Maturitas . 4 (4): 315–24. DOI : 10.1016 / 0378-5122 (82) 90064-0 . PMID  7169965 .
  2. ^ Stanczyk, Франк З .; Арчер, Дэвид Ф .; Бхавнани, Бхагу Р. (2013). «Этинилэстрадиол и 17β-эстрадиол в комбинированных пероральных контрацептивах: фармакокинетика, фармакодинамика и оценка риска». Контрацепция . 87 (6): 706–727. DOI : 10.1016 / j.contraception.2012.12.011 . ISSN 0010-7824 . PMID 23375353 .  
  3. ^ Томмазо Фальконе; Уильям В. Херд (2007). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия . Elsevier Health Sciences. С. 22, 362, 388. ISBN 978-0-323-03309-1.
  4. ^ Б с д е е г ч я J K Майкл Oettel; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены I: физиология и механизмы действия эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. С. 8–. ISBN 978-3-642-58616-3.
  5. ^ Б с д е е г ч я J к л м Кул Н (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .   
  6. ^ а б Бенно Руннебаум; Томас Рабе (17 апреля 2013 г.). Gynäkologische Endokrinologie und Fortpflanzungsmedizin: Группа 1: Gynäkologische Endokrinologie . Springer-Verlag. С. 86–. ISBN 978-3-662-07635-4.
  7. ^ a b c Х. Дж. Бухсбаум (6 декабря 2012 г.). Менопауза . Springer Science & Business Media. С. 62–. ISBN 978-1-4612-5525-3.
  8. ^ a b c d e f g h i j k l m «NNR: Продукты, недавно одобренные Советом AMA по фармации и химии». Журнал Американской фармацевтической ассоциации (изд. Практическая аптека) . 10 (11): 692–694. 1949. DOI : 10.1016 / S0095-9561 (16) 31995-8 . ISSN 0095-9561 . 
  9. ^ a b c d e f g h Ориово М.А., Ландгрен Б.М., Стенстрём Б., Дицфалуси Э. (апрель 1980 г.). «Сравнение фармакокинетических свойств трех эфиров эстрадиола». Контрацепция . 21 (4): 415–24. DOI : 10.1016 / S0010-7824 (80) 80018-7 . PMID 7389356 . 
  10. ^ a b Карл Кнёрр; Генриетта Кнёрр-Гертнер; Фриц К. Беллер; Кристиан Лауритцен (8 марта 2013 г.). Lehrbuch der Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie und Pathologie der Reproduktion . Springer-Verlag. С. 508–. ISBN 978-3-662-00526-2.
  11. ^ a b c А. Лабхарт (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. С. 512–. ISBN 978-3-642-96158-8.
  12. ^ Б с д е е Swyer GI (апрель 1959 г.). «Эстрогены» . Br , J Med . 1 (5128): 1029–31. DOI : 10.1136 / bmj.1.5128.1029 . PMC 1993 181 . PMID 13638626 .  
  13. ^ a b c Джанна Э. Израиль (март 2001 г.). Уход за трансгендерами: рекомендуемые руководящие принципы, практическая информация и личные учетные записи . Издательство Темплского университета. С. 64–. ISBN 978-1-56639-852-7.
  14. ^ a b c d "Эстрадиол" .
  15. ^ a b c d e f g h i j Номинальный индекс 2000: Международный справочник по лекарственным средствам . Тейлор и Фрэнсис США. 2000. с. 406. ISBN. 978-3-88763-075-1.
  16. ^ Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для людей; Всемирная организация здоровья; Международное агентство по изучению рака (2007 г.). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная терапия при менопаузе . Всемирная организация здоровья. С. 388–. ISBN 978-92-832-1291-1.
  17. ^ a b Амит К. Гош (23 сентября 2010 г.). Обзор Совета по внутренней медицине клиники Мэйо . ОУП США. С. 222–. ISBN 978-0-19-975569-1.
  18. ^ a b Miescher K, Scholz C, Tschopp E (1938). «Активация женских половых гормонов: моноэфиры альфа-эстрадиола» . Биохим. Дж . 32 (8): 1273–80. DOI : 10.1042 / bj0321273b . PMC 1264184 . PMID 16746750 .  
  19. ^ a b Кауфман, К. (1933). "Die Behandlung der Amenorrhöe mit Hohen Dosen der Ovarialhormone". Klinische Wochenschrift . 12 (40): 1557–1562. DOI : 10.1007 / BF01765673 . ISSN 0023-2173 . S2CID 25856898 .  
  20. ^ a b Бушбек, Герберт (1934). "Neue Wege der Hormontherapie in der Gynäkologie" [Новые способы гормональной терапии в гинекологии]. Deutsche Medizinische Wochenschrift . 60 (11): 389–393. DOI : 10,1055 / с-0028-1129842 . ISSN 0012-0472 . 
  21. ^ a b c Бискинд, Мортон С. (1935). «Коммерческие железистые продукты». Журнал Американской медицинской ассоциации . 105 (9): 667. DOI : 10,1001 / jama.1935.92760350007009a . ISSN 0002-9955 . Progynon-B, Schering Corporation: это кристаллический бензоат гидроксиэстрина, полученный гидрогенизацией теелина и последующим превращением в бензоат. [...] Прогинон-Б продается в ампулах по 1 куб. раствора бензоата гидроксиэстрина в кунжутном масле в количестве 2 500, 5 000, 10 000 или 50 000 международных единиц. 
  22. ^ a b Новак, Эмиль (1935). «Терапевтическое использование эстрогенных веществ». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 104 (20): 1815. DOI : 10,1001 / jama.1935.92760200002012 . ISSN 0098-7484 . Прогинон Б (Шеринг), в 1 см. ампулы, содержащие 10 000 или 50 000 международных единиц бензоата гидроксиэстрина в кунжутном масле. 
  23. ^ a b c d e f g А. Климанн; Дж. Энгель; Б. Кучер; Д. Райхерт (14 мая 2014 г.). Фармацевтические субстанции, 5-е издание, 2009 г .: синтез, патенты и применение наиболее актуальных API . Тиме. С. 1167–1174. ISBN 978-3-13-179525-0.
  24. ^ Enrique Равина; Уго Кубиньи (16 мая 2011 г.). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Вили и сыновья. п. 175. ISBN 978-3-527-32669-3. Проверено 20 мая 2012 года .
  25. ^ a b Шварц М.М., Соул С.Д. (1955). «Эстрадиол 17-бета-циклопентилпропионат, эстроген длительного действия». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 70 (1): 44–50. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (55) 90286-6 . PMID 14388061 . 
  26. ^ a b «Лекарства @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 26 июля 2018 года .
  27. ^ a b c Ричард Уизерспун (1 июня 1994 г.). Список президентов статей, которые могут быть обозначены или изменены как соответствующие статьи для целей Общей системы преференций США . ДИАНА Паблишинг. С. 64–. ISBN 978-0-7881-1433-5.
  28. ^ a b Фифкова Ганка; Вайс Петр; Procházka Ivo; Коэн-Кеттенис Пегги Т., Пфеффлин Фридеманн, Яролим Ладислав, Весели Йиржи, Вайс Владимир (4 августа 2008 г.). Transsexualita - это личность, которая хочет похвалиться . Издательство Града, стр. 95–. ISBN 978-80-247-6962-2. Инъекция бензоата эстрадиола поставляется как Agofollin Depot In. 10 мг, Биотика и в виде валерата эстрадиола Неофоллин инъекция, 5 мг, Хёхст-Биотика. Инъекции депо эстрогена не рекомендуются из-за побочных эффектов. Вероятность «передозировки» пациента выше (у некоторых людей, получающих дозы, «чем выше, тем лучше», и парентеральное введение лекарств может в некоторых случаях вызвать серьезные побочные эффекты). Хотя также имеет место злоупотребление лекарственным средством при пероральном введении, проблемы не столь серьезны.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  29. ^ Вайс Петру Kolektiv (1 января 2010). Sexuologie . Издательство Града, стр. 452–. ISBN 978-80-247-2492-8.
  30. ^ Американская медицинская ассоциация. Департамент лекарств; Совет по лекарствам (Американская медицинская ассоциация); Американское общество клинической фармакологии и терапии (1 февраля 1977 г.). «Эстрогены, прогестагены, оральные контрацептивы и овуляторные агенты». Оценка препаратов AMA . Издательская группа наук. С. 540–572. ISBN 978-0-88416-175-2. Внутримышечно: для заместительной терапии (эстрадиол, эстрадиол бензоат) от 0,5 до 1,5 мг два или три раза в неделю; (Эстрадиола ципионат) от 1 до 5 мг еженедельно в течение двух или трех недель; (Эстрадиола дипропионат) от 1 до 5 мг каждые 1-2 недели; (Эстрадиола валерат) от 10 до 40 мг каждые одну-четыре недели.
  31. ↑ Мюллер (19 июня 1998 г.). Европейский индекс лекарств: Европейские регистрации лекарств, четвертое издание . CRC Press. стр. 150, 349, 370. ISBN 978-3-7692-2114-5.
  32. ^ Обзор чехословацкой медицины . Avicenum - чехословацкая медицинская пресса. 1973. с. 5. Бензоат эстрадиола, водная микрокристаллическая суспензия (Agofollin Depot SPOFA).
  33. ^ а б в https://web.archive.org/web/20190519104654/http://www.sukl.cz/download/pil/PI16221.pdf
  34. ^ Marek Josef Kolektiv (1 января 2010). Farmakoterapie vnitřních nemocí - 4. zcela přepracované a doplněné vydání . Издательство Града, стр. 377–. ISBN 978-80-247-2639-7. Инъекция эстрогенных препаратов - Инъекционные препараты АГОФОЛЛИН, инъ. 5 мг (дипропионат эстрадиола), АГОФОЛЛИН ДЕПО, инъ. 10 мг (бензоат эстрадиола) и НЕОФОЛЛИН, инъ. 5 мг (валерат эстрадиола). Производитель всех этих препаратов - Биотика. Непродолжительный АГОФОЛЛИН применяют только для начала лечения, затем его продолжают инъекциями депо, которые вводят трижды: день цикла 4, 11 и 18. В то же время [прогестерон] (AGOLUTIN DEPOT, Biotika, amp. 2 мл / 50 мг, 18-й и 25-й дни цикла). Введение эстрогена не является полностью физиологичным - после применения концентрация эстрогена в плазме чрезмерно увеличивается, а затем быстро снижается.
  35. ^ Уфер, Иоахим (1968). "Die therapeutische Anwendung der Gestagene beim Menschen" [Терапевтическое использование прогестагенов у людей]. Die Gestagene [ Прогестагены ]. Springer-Verlag. С. 1026–1124. DOI : 10.1007 / 978-3-642-99941-3_7 . ISBN 978-3-642-99941-3. C. Dysfunktionelle Uterusblutungen. [...] 1. Depotinjektionen. 1. Оригинальный метод KAUFMANN und OBER. Es wird 1 ампер. с 200 мг прогестерона и 10 мг эстрадиол-монобензоатов и кристаллической суспензии (систоциклин) [676, 678, 679, 295, 482, 365, 434, 563, 400]. [...] Beispiele. KAUFMANN et al. [485]: 400 мг прогестерона + 20 мг эстрадиолмонобензоата кристалла суспензии. ЭЛЕРТ [224] У. ХЕРРМАНН [363]: 200 мг прогестерона + 10 мг эстрадиолмонобензоат кристаллической суспензии.
  36. ^ Симпозиум Ciba . Ciba. 1957. Ассортимент гормональных препаратов CIBA был увеличен с появлением «Систоциклина», одна ампула которого содержит 200 мг прогестерона и 10 мг монобензоата эстрадиола в кристаллической суспензии; таким образом, он отвечает требованиям - в соответствии с самыми последними выводами клиники KAUFMANN - случаев, отмеченных дефицитом гормона желтого тела, например, при функциональном кровотечении, таком как метропатия геморрагическая.
  37. ^ Ciba Zeitschrift . 1957. с. 3001. Систоциклин - микрокристаллическая суспензия, содержащая 200 мг прогестерона и 10 мг монобензоата эстрадиола на ампулу - стал особенно полезным при лечении так называемых функциональных [...]
  38. ^ Виллибальд Pschyrembel (15 июня 2011). Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte . Вальтер де Грюйтер. стр. 601–. ISBN 978-3-11-150424-7.
  39. ^ а б в https://web.archive.org/web/20190520031642/http://www.sukl.cz/download/pil/PI15789.pdf
  40. ^ Кубиков, Drahomíra (2014). «Симптомы менопаузы и заместительная гормональная терапия » [Симптомы менопаузы и заместительная гормональная терапия]. Praktické Lékárenství (на чешском языке). 10 (2): 68–73. ISSN 1801-2434 . 
  41. ↑ Марек Йозеф; a kolektiv (14 мая 2010 г.). Farmakoterapie vnitřních nemocí: 4., zcela přepracované a doplněné vydání . Издательство Града, стр. 380–. ISBN 978-80-247-9524-9. Кроме того, доступен изобутират тестостерона в ФОЛИВИРИНЕ, Биотика, инъекция, содержащая 25 мг изобутирата тестостерона и 2,5 мг бензоата эстрадиола. Применяется каждые 4-6 недель в зависимости от эффекта.
  42. ^ Ciba симпозиум: 1953/57: Index . Ciba. 1953. с. 197. Femandren M. C'est le nom des nouvelles ampoules cristallines destinées au traitement associé œs-trogène-androgène. Elles renferment, sous-form de microcristaux, 2,5 мг монобензоата д'эстрадиола и 50 мг изобутирата тестостерона; elles sont indiquées pour traiter les cas o il удобное управление одновременным лечением женского гормона и гормона большого и другого импорта австралийских препаратов и продленного действия, например, симптомов недостаточности на менопаузу или после кастрация. L'effet d'une Injection se удлиненный кулон 3-6 семен.
  43. ^ a b Фреймут А. Лейденбергер (17 апреля 2013 г.). Klinische Endokrinologie für Frauenärzte . Springer-Verlag. С. 527–. ISBN 978-3-662-08110-5.
  44. ^ Уильям Мартиндейл (1958). Дополнительная фармакопея . Фармацевтическая пресса. п. 960. СОБСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ МОНОБЕНЗОАТ ЭСТРАДИОЛА. Бензтрон (Пейнс и Бирн). Монобензоат эстрадиола, доступный в виде инъекции в 1 мл. Ампулы по 1, 2 и 5 мг, а также по 2 мл. ампулы по 10 мг .; и как имплантаты 50 и 100 мг. Дименформон (Органон). [...] Также доступен в виде мази, содержащей 2 мг. за г в жировой основе.
  45. ^ «Наркотики @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 26 июля 2018 года .
  46. ↑ Rogerio A. Lobo (5 июня 2007 г.). Лечение женщины в постменопаузе: основные и клинические аспекты . Академическая пресса. С. 177, 217–226, 770–771. ISBN 978-0-08-055309-2.
  47. ^ Томмазо Фальконе; Уильям У. Херд (14 июня 2017 г.). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия: Практическое руководство . Springer. С. 179–. ISBN 978-3-319-52210-4.
  48. ^ Кеннет Л. Беккер (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 889, 1059–1060, 2153. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  49. ↑ Мюллер (19 июня 1998 г.). Европейский индекс лекарств: Европейские регистрации лекарств, четвертое издание . CRC Press. С. 276, 454–455, 566–567. ISBN 978-3-7692-2114-5.
  50. ^ Кришна; Уша Р. и Шах (1996). Менопауза . Orient Blackswan. С. 70–. ISBN 978-81-250-0910-8.
  51. ^ «NNR: продукты, недавно принятые Советом AMA по фармации и химии». Журнал Американской фармацевтической ассоциации (изд. Практическая фармация) . 10 (11): 692–694. 1949. DOI : 10.1016 / S0095-9561 (16) 31995-8 . ISSN 0095-9561 . 
  52. ^ http://www.medicines.org.au/files/secaerod.pdf
  53. ^ https://www.drugs.com/international/estradiol.html
  54. ^ Шахин ФК, Koken G, Cosar Е, Arioz ДТ, Degirmenci В, Albayrak R, Ачар М (2008). «Влияние аэродиола на глазные артерии у женщин в постменопаузе». Гинеколь. Эндокринол . 24 (4): 173–7. DOI : 10.1080 / 09513590701807431 . PMID 18382901 . Гинеколог вводил 300 мкг 17β-эстрадиола (Aerodiol®; Servier, Chambrayles-Tours, Франция) назальным путем. Этот продукт недоступен после 31 марта 2007 г., поскольку его производство и продажа прекращаются. 
  55. ↑ Лео-младший Плафф; Вероника А. Равникар; Леон Сперофф; Нельсон Б. Уоттс (6 декабря 2012 г.). Комплексное ведение менопаузы . Springer Science & Business Media. С. 271–. ISBN 978-1-4612-4330-4.
  56. ^ Калифорнийский университет (1868-1952) (1952). Больничный формуляр и сборник полезной информации . Калифорнийский университет Press. С. 49–. GGKEY: 2UAAZRZ5LN0.
  57. ^ a b c Lauritzen C (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Maturitas . 12 (3): 199–214. DOI : 10.1016 / 0378-5122 (90) 90004-P . PMID 2215269 . 
  58. ^ Кристиан Лауритцен; Джон У. В. Стадд (22 июня 2005 г.). Текущее лечение менопаузы . CRC Press. С. 95–98, 488. ISBN. 978-0-203-48612-2.
  59. ^ Laurtizen, Кристиан (2001). «Замещение гормонов до, во время и после менопаузы» (PDF) . В Fisch, Franz H. (ed.). Менопауза - Андропауза: заместительная гормональная терапия на протяжении веков . Краузе и Пакернегг: Габлиц. С. 67–88. ISBN  978-3-901299-34-6.
  60. ^ Midwinter, Одри (1976). «Противопоказания к терапии эстрогенами и лечению климактерического синдрома в этих случаях». В Кэмпбелле, Стюарт (ред.). Ведение менопаузы и постменопаузального возраста: материалы международного симпозиума, состоявшегося в Лондоне 24–26 ноября 1975 г. Организовано Институтом акушерства и гинекологии Лондонского университета . MTP Press Limited. С. 377–382. DOI : 10.1007 / 978-94-011-6165-7_33 . ISBN 978-94-011-6167-1.
  61. ↑ Cheng ZN, Shu Y, Liu ZQ, Wang LS, Ou-Yang DS, Zhou HH (февраль 2001 г.). «Роль цитохрома P450 в метаболизме эстрадиола in vitro». Acta Pharmacol. Грех . 22 (2): 148–54. PMID 11741520 . 
  62. ^ Bovee TF, Helsdingen RJ, Rietjens IM, Keijer J, Hoogenboom RL (2004). «Быстрые биоанализы дрожжевого эстрогена, стабильно экспрессирующие человеческие рецепторы эстрогена альфа и бета, и зеленый флуоресцентный белок: сравнение различных соединений с обоими типами рецепторов». J. Steroid Biochem. Мол. Биол . 91 (3): 99–109. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2004.03.118 . PMID 15276617 . S2CID 54320898 .  
  63. ^ Б с д е е J. Elks (14 ноября 2014). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 897–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  64. ^ Б с д е е г ч Кайзер, Р. (2008). "Gestagen-Östrogen-Kombinationen in der Gynäkologie. Zur Geschichte, Dosierung und Anwendung eines Hormonprinzips". Geburtshilfe und Frauenheilkunde . 53 (7): 503–513. DOI : 10,1055 / с-2007-1022924 . ISSN 0016-5751 . PMID 8370495 .  
  65. ^ Лауритцен, Кристиан (1988). "Natürliche und Synthetische Sexualhormone - Biologische Grundlagen und Behandlungsprinzipien" [Природные и синтетические сексуальные гормоны - биологическая основа и принципы лечения]. У Германа П.Г. Шнайдера; Кристиан Лауритцен; Эберхард Нишлаг (ред.). Grundlagen und Klinik der Menschlichen Fortpflanzung [ Основы и клиника репродукции человека ] (на немецком языке). Вальтер де Грюйтер. С. 229–306. ISBN 978-3110109689. OCLC  35483492 .
  66. ↑ Мадхури Патил; Шила Ви Мане (11 декабря 2014 г.). Недостаточность лютеиновой фазы ECAB - Электронная книга . Elsevier Health Sciences. С. 66–. ISBN 978-81-312-3961-2.
  67. ^ Vizziello G, D'Amato G, Trentadue R, Fanizza G (1993). «[Тест на бензоат эстрадиола в исследовании гипофизарной блокады, вызванной трипторелином]». Минерва Гинеколь (на итальянском языке). 45 (4): 185–9. PMID 8506068 . 
  68. ^ a b Kaiser R (сентябрь 1961 г.). "Die Östrogenausscheidung im Zyklus und nach Injektion von Östradiolestern. Ein Beitrag zur Therapie mit Depotöstrogenen" [Выведение эстрогенов во время цикла и после инъекции эфиров эстрадиола. Вклад в терапию депо эстрогенами. Geburtshilfe Frauenheilkd (на немецком языке). 21 : 868–78. ISSN 0016-5751 . PMID 13750804 .  
  69. ^ а б Кайзер, Р. (1962). "Über die Oestrogenausscheidung nach Injektion von Oestradiolestern" [Выведение эстрогена после инъекции эфиров эстрадиола]. Gewebs-und Neurohormone: Physiologie des Melanophorenhormons [ Ткань и нейрогормоны: физиология меланофорного гормона ] (на немецком языке). Шпрингер, Берлин, Гейдельберг. С. 227–232. DOI : 10.1007 / 978-3-642-86860-3_24 . ISBN 978-3-540-02909-0.
  70. ^ Николс КС, Schenkel л, Бенсон Н (1984). «17 бета-эстрадиол для заместительной эстрогеновой терапии в постменопаузе». Obstet Gynecol Surv . 39 (4): 230–45. DOI : 10.1097 / 00006254-198404000-00022 . PMID 6717863 . 
  71. ^ a b c Shaw RW, Butt WR, Лондон DR (май 1975 г.). «Влияние предварительной обработки эстрогеном на последующую реакцию на рилизинг-гормон лютеинизирующего гормона у нормальных женщин». Clin. Эндокринол. (Oxf) . 4 (3): 297–304. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.1975.tb01537.x . PMID 1097136 . S2CID 12139717 .  
  72. ^ a b c Герхард Гепперт (1975). Untersuchungen цур Pharmakokinetik фон Östradiol-17β, Östradiol-бензоат, Östradiol-Valerianat унд Östradiol-Undezylat BEI дер фрау: дер Verlauf дер Konzentrationen фон Östradiol-17b, Östron, LH унд FSH - им сыворотки [ Исследования на фармакокинетику эстрадиола-17b, эстрадиол бензоат, эстрадиола валерат и ундецилат эстрадиола у женщин: прогрессирование сывороточных концентраций эстрадиола-17β, эстрона, ЛГ и ФСГ ]. С. 1–34. OCLC 632312599 . 
  73. ^ a b c Leyendecker G, Geppert G, Nocke W, Ufer J (май 1975 г.). "Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Östradiol-17β, Östradiol-бензоат, Östradiol-Valerianat un Östradiol-Undezylat bei der Frau: Der Verlauf der Konzentration von Östradiol-17βH, L'Estr. в сыворотке крови после введения эстрадиола 17β, эстрадиола бензоата, эстрадиола валериата и ундецилата эстрадиола у женщин]. Geburtshilfe Frauenheilkd (на немецком языке). 35 (5): 370–374. ISSN 0016-5751 . PMID 1150068 .  
  74. ^ a b Гарза-Флорес Дж (апрель 1994 г.). «Фармакокинетика инъекционных контрацептивов, вводимых один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 347–59. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 90032-9 . PMID 8013219 . 
  75. ^ a b Шварц М.М., Соул С.Д. (июль 1955 г.). «Эстрадиол 17-бета-циклопентилпропионат, эстроген длительного действия». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 70 (1): 44–50. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (55) 90286-6 . PMID 14388061 . 
  76. ^ von Wattenwyl, H (1944), «Über eine neue Anwendungsart oestrogener Substanzen» [Новый тип применения эстрогенных веществ], Schweiz. Med. Wochenschr. (на немецком языке), 74 : 159–161
  77. ^ a b Toppozada, Хусейн К. (1950). «Эстрогенная терапия пролонгированного действия». Акушерско-гинекологический осмотр . 5 (4): 531. DOI : 10,1097 / 00006254-195008000-00021 . ISSN 0029-7828 . 
  78. ^ Ferin J (январь 1952). «Относительная продолжительность действия природных и синтетических эстрогенов, вводимых парентерально у женщин с дефицитом эстрогенов». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 12 (1): 28–35. DOI : 10,1210 / jcem-12-1-28 . PMID 14907837 . 
  79. ^ Обер, KG; Кляйн, Ирмхильд; Вебер, Марианна (1954). "Zur Frage einer Progesteronbehandlung: Experimentelle Untersuchungen mit dem Hooker-Forbes-Test und klinische Beobachtungen mit Kristallsuspensionen" [К вопросу о лечении прогестероном: экспериментальные исследования с помощью теста Hooker-Forbes и клинические наблюдения с кристаллическими суспензиями]. Archiv für Gynäkologie . 184 (5): 543–616. DOI : 10.1007 / BF00976991 . ISSN 0003-9128 . PMID 13198154 . S2CID 42832785 .   
  80. ^ Филд-Ричардс S (апрель 1955). «Предварительная серия случаев гипоплазии матки, леченных местной инъекцией эстрогенной эмульсии». J Obstet Gynaecol Br Emp . 62 (2): 205–13. DOI : 10.1111 / j.1471-0528.1955.tb14121.x . PMID 14368390 . S2CID 41256797 .  Монобензоат эстрадиола или дипропионат эстрадиола медленно абсорбируются из масляного раствора после внутримышечной инъекции и для этой цели предпочтительнее неэтерифицированной формы. Поскольку еще более медленное всасывание эстрадиола может быть получено монобензоат из водной эмульсии этого гормона (Lens, Overbeek and Polderman, 1949). Такой препарат для парентерального применения был предоставлен для этого эксперимента господами Organon Laboratories Limited.
  81. ^ a b Линза Дж., Овербек Г.А., Полдерман Дж. (1949). «Влияние половых гормонов в некоторых органических растворителях; эмульгированные в воде». Acta Endocrinol . 2 (4): 396–404. DOI : 10,1530 / acta.0.0020396 . PMID 18140399 . 
  82. ↑ Ральф И. Дорфман (5 декабря 2016 г.). Стероидная активность у экспериментальных животных и человека . Elsevier Science. С. 40–. ISBN 978-1-4832-7299-3. Ферин (1952) также изучал продолжительность действия у женщин с дефицитом эстрогена, записывая дни отсутствия приливов. Он оценивает эстрадиол-3-бензоат, эстрадиол-3-фуроат, эстрадиолдипропионат, эстрадиол-17-каприлат, эстрадиол-3-бензоат-17-каприлат в масле и, наконец, эстрадиол-3-бензоат в эмульсии или в виде микрокристаллов в указанном порядке. продолжительности действия. Через 10 мг. После приема каждого из вышеперечисленных препаратов у женщины обычно не проявлялись симптомы в течение 10 дней. Однако это может составлять до 50 дней.
  83. ^ a b c d e f g Горски, Ян; Пресл, Иржи (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла» . В J. Horsky; Дж. Пресл (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. С. 309–332. DOI : 10.1007 / 978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9.
  84. ^ Ширман RP (июнь 1975). «Разработка депо контрацептивов». J. Steroid Biochem . 6 (6): 899–902. DOI : 10.1016 / 0022-4731 (75) 90323-4 . PMID 1177432 . 
  85. ^ Эдкинс, Роберт Патрик (1959). «Модификация продолжительности действия лекарства». Журнал фармации и фармакологии . 11 (S1): 54–66 зуб. DOI : 10.1111 / j.2042-7158.1959.tb10412.x . ISSN 0022-3573 . 
  86. Перейти ↑ Herrmann, U. (1958). "Abhängigkeit der durch Oestrogen- und Progesteron-Kristalle Indzierten Abbruchblutung von der Korngröße". Гинекологическое и акушерское обследование . 146 (4): 318–323. DOI : 10.1159 / 000306607 . ISSN 1423-002X . 
  87. ↑ Parkes AS (февраль 1938 г.). «Эффективное всасывание гормонов» . Br , J Med . 1 (4024): 371–3. DOI : 10.1136 / bmj.1.4024.371 . PMC 2085798 . PMID 20781252 .  
  88. ^ Ральф И. Дорфман (1964). Стероидная активность у экспериментальных животных и человека . Elsevier Science. С. 4–. ISBN 978-1-4832-7299-3.
  89. ^ CW Emmens (22 октября 2013). Гормональный анализ . Elsevier Science. С. 395–. ISBN 978-1-4832-7286-3.
  90. ↑ Франк З. Станчик (1998). «Структурно-функциональные отношения и метаболизм эстрогенов и прогестагенов». В Яне С. Фрейзере; RPS Jansen; РА Лобо; М. И. Уайтхед (ред.). Эстрогены и прогестагены в клинической практике . Черчилль Ливингстон. С. 27–39. ISBN 978-0-443-04706-0.
  91. ^ a b Милан Р. Хенцль (1978). «Натуральные и синтетические женские половые гормоны». В Самуэле СК Йен; Роберт Б. Джаффе (ред.). Репродуктивная эндокринология: физиология, патофизиология и клиническое управление . Сондерс. С. 421–468. ISBN 978-0-7216-9625-6.
  92. ^ Ральф И. Дорфман (1964). Стероидная активность у экспериментальных животных и человека . Elsevier Science. С. 40–. ISBN 978-1-4832-7299-3.
  93. ^ Ferin J (1941). «L'activité compare de diverses веществ, oestrogènes naturelles et du stilboestrol administrés par voie orale, trans-hepatique, chez la femme ovariectomisée» [Сравнительная активность различных природных эстрогеновых веществ и стильбоэстрола, вводимых перорально, трансгепатическим путем, у женщин с удалением яичников] . Revue Belge des Sciences Médicales . 13 : 177–198.
  94. ^ Бишоп PM, Folley SJ (август 1951). «Абсорбция гормональных имплантатов у человека». Ланцет . 2 (6676): 229–32. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (51) 93237-0 . PMID 14862159 . 
  95. ^ а б в г д А. Д. Робертс (1991). Словарь стероидов: химические данные, структуры и библиографии . CRC Press. п. 415. ISBN 978-0-412-27060-4. Проверено 20 мая 2012 года .
  96. ^ http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.193412.html
  97. ^ Бутенандт, Адольф; Штёрмер, Инге (1932). "Über isomere Follikelhormone. Untersuchungen über das weibliche Sexualhormon, 7. Mitteilung" [Об изомерных фолликулярных гормонах. Исследования женского полового гормона, 7-е сообщение.]. Hoppe-Seyler's Zeitschrift für Physiologische Chemie . 208 (4): 129–148. DOI : 10.1515 / bchm2.1932.208.4.129 . ISSN 0018-4888 . 
  98. ^ Джонстон RW (ноябрь 1936 г.). «Секс-гормональная терапия в гинекологии» . Edinb Med J . 43 (11): 680–695. PMC 5303355 . PMID 29648134 .  
  99. ^ a b Рейли WA (ноябрь 1941 г.). «Эстрогены: их использование в педиатрии» . Cal West Med . 55 (5): 237–9. PMC 1634235 . PMID 18746057 .  
  100. ^ a b Грин, Р. Р. (1941). «Эндокринная терапия гинекологических заболеваний». Медицинские клиники Северной Америки . 25 (1): 155–168. DOI : 10.1016 / S0025-7125 (16) 36624-X . ISSN 0025-7125 . 
  101. ^ а б Флуманн, CF (1944). «Клиническое использование экстрактов из яичников». Журнал Американской медицинской ассоциации . 125 (1): 1. doi : 10.1001 / jama.1944.02850190003001 . ISSN 0002-9955 . 
  102. Перейти ↑ Taylor HC (октябрь 1938 г.). «Современное состояние гинекологической эндокринной терапии» . Bull NY Acad Med . 14 (10): 608–34. PMC 1911308 . PMID 19312076 .  
  103. ↑ Watson MC (март 1936 г.). «Половые гормоны и их значение как терапевтических агентов» . Может Med Assoc J . 34 (3): 293–8. PMC 1561541 . PMID 20320193 .  
  104. ↑ Епископ PM (апрель 1937 г.). «Гормоны в лечении нарушений менструального цикла» . Br , J Med . 1 (3979): 763–5. DOI : 10.1136 / bmj.1.3979.763 . PMC 2088583 . PMID 20780598 .  
  105. ^ «Новые рецептурные продукты». Журнал Американской фармацевтической ассоциации (изд. Практическая аптека) . 10 (4): 198–206. 1949. DOI : 10.1016 / S0095-9561 (16) 31795-9 . ISSN 0095-9561 . 
  106. ↑ Ричард Дж. Льюис (13 июня 2008 г.). Справочник по опасным химическим веществам . Джон Вили и сыновья. С. 593–. ISBN 978-0-470-18024-2.
  107. ^ https://www.fda.gov/downloads/AnimalVeterinary/Products/ApprovedAnimalDrugProducts/FOIADrugSummaries/ucm116143.pdf
  108. ^ https://www.fda.gov/downloads/AnimalVeterinary/Products/ApprovedAnimalDrugProducts/FOIADrugSummaries/UCM338208.pdf
  109. ^ «Прогестерон» . Drugs.com . Проверено 31 июля 2018 .
  110. ^ Goldsmith, A., & Toppozada, М. (1983). Контрацепция длительного действия. С. 94-95 https://www.popline.org/node/423289 Архивировано 24 марта 2019 года в Wayback Machine.