Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Эналаприл
Эналаприл structure.svg
Эналаприл мяч-и-палка модель.png
Клинические данные
Торговые наименованияKadril , Vasotec, Ренитек, Энакард, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa686022
Данные лицензии
Категория беременности
  • AU : D [1]
  • Использование во время беременности считается противопоказанием. (Австралия, Великобритания) [1]

Его рекомендуется использовать во время беременности, только если нет альтернативы и польза превышает риск. (США) [1]

Пути администрированияУстно
Класс препаратаИнгибитор АПФ
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность60% (внутрь)
Метаболизмпечень (к эналаприлату)
Ликвидация Период полураспада11 часов (эналаприлат)
Экскрецияпочка
Идентификаторы
  • (2 S ) -1 - [(2 S ) -2 - {[(2 S ) -1-этокси-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил] амино} пропаноил] пирролидин-2-карбоновая кислота
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.119.661 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 20 H 28 N 2 O 5
Молярная масса376,453  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Температура плавленияОт 143 до 144,5 ° C (от 289,4 до 292,1 ° F)
  • O = C (O) [C @ H] 2N (C (= O) [C @@ H] (N [C @ H] (C (= O) OCC) CCc1ccccc1) C) CCC2
  • InChI = 1S / C20H28N2O5 / c1-3-27-20 (26) 16 (12-11-15-8-5-4-6-9-15) 21-14 (2) 18 (23) 22-13- 7-10-17 (22) 19 (24) 25 / ч 4-6,8-9,14,16-17,21H, 3,7,10-13H2,1-2H3, (H, 24,25) / t14-, 16-, 17- / м0 / с1 проверятьY
  • Ключ: GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N проверятьY
  (проверять)

Эналаприл , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Vasotec , представляет собой лекарство- ингибитор АПФ, используемое для лечения высокого кровяного давления , диабетической болезни почек и сердечной недостаточности . [2] При сердечной недостаточности он обычно используется с мочегонными средствами , такими как фуросемид . [3] Его вводят перорально или путем инъекции в вену . [2] Эффект наступает обычно в течение часа при приеме внутрь и длится до суток. [2]

Общие побочные эффекты включают головную боль , усталость , головокружение при стоянии и кашель. [2] Серьезные побочные эффекты включают ангионевротический отек и низкое кровяное давление . [2] Считается, что употребление во время беременности может нанести вред ребенку. [2] Он входит в группу лекарств, ингибирующих ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) . [2]

Эналаприл был запатентован в 1978 году и стал использоваться в медицине в 1984 году. [4] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5] В 2018 году это было 135-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более 5  миллионов рецептов. [6] [7]

Медицинское использование [ править ]

Трехмерная структура эналаприла

Эналаприл используется для лечения гипертонии, симптоматической сердечной недостаточности и бессимптомной дисфункции левого желудочка. [8] Было доказано, что он защищает функцию почек при гипертонии, сердечной недостаточности и диабете, и может использоваться при отсутствии гипертонии из-за своего защитного действия почек. [9] Он широко используется при хронической почечной недостаточности . [10] Кроме того, эналаприл является новым средством лечения психогенной полидипсии . Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что при использовании для этой цели эналаприл приводил к снижению потребления воды (определяемого по диурезу и осмоляльности) у 60% пациентов. [11]

Беременность и кормление грудью [ править ]

Эналаприл относится к категории D при беременности . [1] Некоторые данные свидетельствуют о том, что это может привести к травмам и смерти развивающегося плода. Пациентам рекомендуется не беременеть во время приема эналаприла и немедленно уведомлять своих врачей, если они забеременеют. Во время беременности эналаприл может вызвать повреждение почек плода и, как следствие, маловодие (недостаточное количество околоплодных вод). Эналаприл выделяется с грудным молоком и не рекомендуется для использования в период грудного вскармливания. [12]

Побочные эффекты [ править ]

Наиболее частые побочные эффекты эналаприла включают повышение уровня креатинина в сыворотке (20%), головокружение (2-8%), низкое артериальное давление (1-7%), обмороки (2%) и сухой кашель (1-2%). Наиболее серьезным частым нежелательным явлением является ангионевротический отек (отек) (0,68%), который часто поражает лицо и губы, подвергая опасности дыхательные пути пациента. Ангионевротический отек может возникнуть на любом этапе лечения эналаприлом, но чаще всего возникает после нескольких первых доз. [12] По сообщениям, ангионевротический отек и летальность от него выше среди чернокожих. [12]

Механизм действия [ править ]

См. Также: Ренин-ангиотензиновая система.

Как правило, Ангиотензин I превращается в ангиотензин II с помощью ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II сужает кровеносные сосуды, повышая кровяное давление. Эналаприлат , активный метаболит эналаприла, ингибирует АПФ. Подавление АПФ снижает уровень ангиотензина II, что приводит к меньшей вазоконстрикции и снижению артериального давления. [12]

Фармакокинетика [ править ]

Фармакокинетические данные эналаприла: [12]

  • Начало действия: около 1 часа.
  • Максимальный эффект: 4–6 часов.
  • Продолжительность: 12–24 часа.
  • Поглощение: ~ 60%
  • Метаболизм: пролекарство, биотрансформация в эналаприлат [13]

История [ править ]

Squibb разработал первый ингибитор АПФ, каптоприл , но он имел побочные эффекты, такие как металлический привкус (который, как оказалось, был связан с сульфгидрильной группой). Компания Merck & Co. разработала эналаприл как конкурирующее пролекарство. [14] [15] : 12–13

Эналаприлат был разработан частично для преодоления этих ограничений каптоприла. Сульфгидрильный фрагмент был заменен карбоксилатным фрагментом, но для достижения эффективности, аналогичной каптоприлу, потребовались дополнительные модификации в его структуре на основе конструкции. Однако у эналаприлата была собственная проблема, заключающаяся в том, что он был плохо доступен для приема внутрь. Исследователи из Merck решили эту проблему путем этерификации эналаприлата этанолом с получением эналаприла. [15] : 13

Компания Merck представила на рынке эналаприл в 1981 году; в 1988 году он стал первым лекарством Merck, проданным на миллиард долларов [15] : 13 Срок действия патента истек в 2000 году, открыв путь для дженериков. [16]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d «Использование эналаприла во время беременности» . Drugs.com . 28 февраля 2020 . Проверено 13 марта 2020 .
  2. ^ a b c d e f g «Эналаприлат / Эналаприл Малеат» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря +2016 .
  3. ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). ВОЗ Модель фармакологические 2008 . Всемирная организация здоровья. п. 286. ЛВП : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  4. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 467. ISBN. 9783527607495. Архивировано 20 декабря 2016 года.
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ «Топ 300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  7. ^ «Эналаприл Малеат - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  8. ^ Национальная медицинская библиотека США. Последнееобновление : 1 октября 2010 г. MedlinePlus: Enalapril. Архивировано 8 февраля 2015 г. в Wayback Machine.
  9. ↑ McMurray JJ (январь 2010 г.). «Клиническая практика. Систолическая сердечная недостаточность». Медицинский журнал Новой Англии . 362 (3): 228–38. DOI : 10.1056 / NEJMcp0909392 . PMID 20089973 . Два крупных исследования показали, что когда пациенты с сердечной недостаточностью II, III или IV класса по NYHA лечились эналаприлом, по сравнению с плацебо, в дополнение к диуретикам и дигоксину, частота госпитализаций снижалась, а относительный риск - по смерти было от 16 до 40%. 
  10. ↑ He YM, Feng L, Huo DM, Yang ZH, Liao YH (сентябрь 2013 г.). «Эналаприл по сравнению с лозартаном для взрослых с хроническим заболеванием почек: систематический обзор и метаанализ». Нефрология . 18 (9): 605–14. DOI : 10.1111 / nep.12134 . PMID 23869492 . S2CID 31791094 .  
  11. ^ Greendyke RM, Bernhardt AJ, Tasbas HE, Lewandowski KS (апрель 1998 г.). «Полидипсия у хронических психиатрических больных: терапевтические испытания клонидина и эналаприла» . Нейропсихофармакология . 18 (4): 272–81. DOI : 10.1016 / S0893-133X (97) 00159-0 . PMID 9509495 . 
  12. ^ a b c d e "Таблетка вазотекеналаприла малеат" . DailyMed . 12 ноября 2018 . Проверено 26 апреля 2020 года .
  13. ^ Menard J и Patchett A. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Стр. 14-76 в «Открытие и дизайн лекарств». Том 56 достижений в химии белков. Эдс Ричардс Ф.М., Айзенберг Д.С. и Ким П.С. Серия Ed. Сколник Э.М. Academic Press, 2001. ISBN 9780080493381 . Стр. 30 Архивировано 10 сентября 2017 г., в Wayback Machine. 
  14. Перейти ↑ Bryan J (апрель 2009 г.). «От змеиного яда к ингибитору АПФ - открытие и рост каптоприла» . Фармацевтический журнал . 282 (7548): 455.
  15. ^ a b c Li JJ (апрель 2013 г.). «Глава 1: История открытия лекарств». В Ли JJ, Кори EJ (ред.). Открытие наркотиков: практики, процессы и перспективы . Джон Вили и сыновья. ISBN 9781118354469.
  16. ^ Персонал, Drug Discovery Online. Истечения срока действия патента ткацкие: 18 блокбастеров разоблачают $ 37 млрд к конкуренции со стороны дженериков к 2005 году в архив 2016-05-12 на машины Wayback Страница доступна 23 апреля 2016

Внешние ссылки [ править ]

  • «Эналаприл» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.