Экологические ксенобиотики - это ксенобиотические соединения с биологической активностью , которые обнаруживаются в качестве загрязнителей в природной среде .
Фармацевтические препараты - это химические вещества, используемые для изменения, диагностики, предотвращения и лечения заболеваний, состояний здоровья или структуры / функции человеческого тела. Некоторые фармацевтически активные соединения (PhAC) могут попадать в окружающую среду тем или иным путем как исходное соединение или как фармакологически активные метаболиты . Лекарства разрабатываются с целью оказать благоприятное биологическое воздействие на организм, которому они вводятся, но многие такие соединения слишком часто попадают в окружающую среду, где они могут оказывать нежелательный биологический эффект. [1]
В течение многих лет PhAC практически игнорировались, поскольку исследователи-экологи концентрировались на хорошо известных экологически опасных химикатах, которые широко использовались / используются в сельском хозяйстве и промышленности. Но с развитием технологий, помогающих в разделении и идентификации нескольких соединений в смеси, PhAC и их эффекты привлекают все большее внимание. [2] PhAC (до относительно недавнего времени) не рассматривались как потенциально токсичные, потому что нормативные акты, связанные с фармацевтическими препаратами, обычно контролируются организациями здравоохранения, которые имеют ограниченный опыт работы с экологическими проблемами. [3]
Практически все категории фармацевтических препаратов, включая обезболивающие ( анальгетики и противовоспалительные ), антибиотики (антибактериальные), противосудорожные препараты, бета-блокаторы , регуляторы липидов крови, рентгеноконтрастные средства, цитостатические препараты ( химиотерапия ), оральные контрацептивы и ветеринарные фармацевтические препараты. среди многих других были обнаружены в окружающей среде. [4]
PhAC можно ввести в среду двумя основными способами; прямые и косвенные. Косвенные источники - это PhAC, которые проявили свой биологически предполагаемый эффект и попадают в окружающую среду в своем полном или измененном состоянии.
PhAC могут сбрасываться непосредственно производителями фармацевтических препаратов или сточных вод из больниц. Однако с усилением регулирования со стороны местных, государственных и федеральных регулирующих органов, прямой сброс становится гораздо менее серьезной проблемой. [5]
Есть также несколько косвенных источников PhAC в окружающей среде. Одним из распространенных косвенных источников ФАК в окружающую среду является попадание антибиотиков, анестетиков [6] и гормонов, способствующих росту [7] , домашними животными с мочой и навозом . Его часто хранят в больших ямах, прежде чем перекачивать и вносить на поля в качестве удобрений, где многие PhAC могут быть смыты дождями в водную среду.
Домашние животные также могут быть косвенным источником PhAC в окружающей среде. [8]
Однако большинство PhAC в окружающей среде происходит от людей. Прямой человеческий источник - это сточные воды со свалки. Часто фармацевтические препараты, находящиеся на свалках, находятся в их первоначальном, наиболее химически активном состоянии.
Большинство фармацевтических препаратов вводятся и проходят через организм человека одним из трех способов:
Как только PhAC попадает в среду, его постигает одна из трех судьб:
Поскольку PhAC сравнительно недавно стали предметом всеобщего внимания, их влияние на окружающую среду до конца не изучено. PhAC также, как правило, не предназначены для контакта с окружающей средой, и поэтому обычно не проходят экологические испытания перед выпуском. Поэтому требуется несколько тестов для определения различных механизмов и побочных эффектов PhAC в среде, что делает тестирование в значительной степени непрактичным. [10]
Многие PhAC имеют очень широкие механизмы действия на человека. Подобные тонкие реакции могут происходить у организмов в окружающей среде, которые трудно заметить людям. Высокоспецифические механизмы у людей могут вызывать серьезные эффекты при чрезвычайно низких концентрациях. Многие эффекты не обязательно могут быть легко обнаружены и приводят к экологическим изменениям, которые ошибочно можно отнести к естественным изменениям. [11] Это говорит о нескольких эффектах, которые были идентифицированы в литературе.
Одним из долгосрочных, возможно, необратимых эффектов является микробиологическая устойчивость к антибиотикам (устойчивость к антибиотикам ). Некоторые бактерии могут выжить при введении антибиотиков (особенно в низких концентрациях). [12] Эти колонии будут размножаться и давать новые колонии, устойчивые к данному антибиотику и не погибающие при следующем введении антибиотиков. Поскольку реки и ручьи являются постоянно протекающими объектами, они представляют собой идеальный путь для антибиотиков, чтобы достичь бактерий и, следовательно, являются источником и резервуаром для развития и закрепления устойчивых штаммов. [13]
Еще одно недавнее открытие - эндокринные разрушители . Эндокринные разрушители могут заменять или нарушать баланс гормонов в организме, и было обнаружено, что они встречаются в водах с концентрацией определенных соединений на уровне нг / л. Некоторые возможные эффекты эндокринных разрушителей включают мужское и женское бесплодие, феминизацию мужчин, маскулинизацию женщин и аномальный рост яичек среди многих других. Точный путь возникновения эндокринных разрушителей до конца не определен, однако было предложено несколько путей. [14]
Обычно PhAC обнаруживаются в низких концентрациях (<1 мкг / л), поэтому эффекты острой токсичности маловероятны. Однако из-за их постоянного попадания в окружающую среду возможно возникновение эффектов хронической токсичности . Одна из основных проблем, вызывающих одновременное присутствие нескольких соединений на низких уровнях, - что происходит, когда соединения смешиваются? Вполне возможно и действительно вероятно, что эти смеси будут иметь аддитивный, нейтралистический или синергетический эффект. Но опять же, тестирование всех комбинированных эффектов потребует много времени и очень дорого.