Вирус Эпштейн-Барр ядерного антиген 2 (EBNA-2) является одним из шести Э вирусных ядерных белков , выраженных в латентно инфицированных лимфоцитах является трансактиватор белка. EBNA2 участвует в регуляции латентной вирусной транскрипции и способствует иммортализации клеток, инфицированных EBV. [1] [2] EBNA2 действует как адаптерная молекула, которая связывается с ДНК-связывающими белками , специфичными для клеточной последовательности, белком, связывающим сигнал рекомбинации JK ( RBP-JK ), и PU.1, а также взаимодействует с несколькими членами РНК. комплекс транскрипции полимеразы II . [1]
Ядерный антиген 2 вируса Эпштейна-Барра | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||
Организм | ||||||
Символ | EBNA2 | |||||
UniProt | P12978 | |||||
|
Состав
EBNA2 имеет кислый домен активации, который может взаимодействовать со многими различными общими факторами транскрипции и коактиваторами. [3] Регуляция инициации и удлинения транскрипции с помощью EBNA 2 осуществляется частично посредством зависимого от циклин-зависимой киназы 9 (CDK9) фосфорилирования С-концевого домена РНК-полимеразы . [3]
Механизм
EBNA2 требует фактора связывания C-промотора 1 (CBF1), чтобы способствовать связыванию с его цис-чувствительным элементом ДНК , промотором C (Cp). [1] [4] Связывание происходит во время инфекции, чтобы генерировать транскрипт размером 120 КБ, который кодирует все ядерные антигены, необходимые для иммортализации EBV.2. Мутации аминокислот 323 и 324 EBNA2 , которые расположены в высококонсервативном аминокислотном мотиве , устраняют взаимодействие с CBF1.3 Эта же мутация также отменяет способность EBNA-2 активировать Cp. [5]
EBNA-LP и EBNA2 - первые два белка, экспрессирующиеся при латентной инфекции первичных B-лимфоцитов. [6] EBNA-LP стимулирует EBNA2 активацию промотора LMP1 и двунаправленного регуляторного элемента транскрипции LMP1 / LMP2B, тогда как только EBNA-LP оказывает только отрицательный эффект. [6]
EBNA2 трансактивирует как промоторы скрытого мембранных антигенов LMP , ТР1 и ТР2. [7] Кроме того, EBNA2 взаимодействует с реагирующим на EBNA2 цис-элементом промотора TP1. [7] Взаимодействие с промоторами TP1 и LMP / TP2 происходит по крайней мере в одном сайте связывания клеточного репрессорного белка RBP-Jκ . [4] EBNA2 привязан к элементам промотора, отвечающим за EBNA2, посредством взаимодействия с RBP-Jκ, белком, связывающим сигнальную последовательность человека. [4] [8]
Специфические ответные элементы, которые имеют общую последовательность ядра GTGGGAA, были обнаружены в нескольких промоторах, активируемых EBNA2. [8] Подобная коровая последовательность недавно была идентифицирована как сайт связывания в RBP-Jκ. [8] Связывания RBP-Jκ недостаточно для трансактивации, опосредованной EBNA2. [4] Активированная форма рецептора Notch может трансактивировать репортерную конструкцию, содержащую гексамер двух сайтов связывания RBP-Jκ промотора TP1. [4] Это подтверждает идею о том, что EBNA2 действует как функциональный эквивалент активированного рецептора Notch . [4]
EBNA2 также взаимодействует с человеческим гомологом дрожжевого фактора транскрипции (SNF5 hSNF5 / Ini1), поскольку он коэлюирует как с hSNF5 / Ini1, так и с BRG1. [7] BRG1 является человеческим гомологом SWI / SNF2. [2] Однако это взаимодействие ограничено субпопуляцией фосфорилированной вирусной EBNA2. [2] Взаимодействие EBNA2-hSNF5 / Ini1 подтверждает идею о том, что EBNA2 способствует транскрипционной трансактивации, действуя как молекула-адаптер транскрипции. [2] Возможно, EBNA2 взаимодействует с комплексом hSNF-SWI для создания конформации открытого хроматина в генах-мишенях, отвечающих за EBNA2. [2] Это затем усиливает функцию транскрипционного комплекса RBP-JK-EBNA2-полимераза II. [2]
Рекомендации
- ^ a b c Хенкель Т., Линг П.Д., Хейворд С.Д., Петерсон М.Г. (июль 1994 г.). «Посредничество трансактивации EBNA2 вируса Эпштейна-Барра путем рекомбинации сигнального белка J каппа». Наука . 265 (5168): 92–5. DOI : 10.1126 / science.8016657 . PMID 8016657 .
- ^ а б в г д е Wu DY, Kalpana GV, Goff SP, Schubach WH (сентябрь 1996 г.). «Ядерный белок 2 вируса Эпштейна-Барра (EBNA2) связывается с компонентом человеческого комплекса SNF-SWI, hSNF5 / Ini1» . Журнал вирусологии . 70 (9): 6020–8. PMC 190622 . PMID 8709224 .
- ^ а б Палермо Р.Д., Уэбб Х.М., Ганнелл А., Западный MJ (август 2008 г.). «Регулирование транскрипции ядерным антигеном вируса Эпштейна-Барра EBNA 2». Труды биохимического общества . 36 (Pt 4): 625–8. DOI : 10.1042 / BST0360625 . PMID 18631129 .
- ^ а б в г д е Штробл LJ, Höfelmayr H, Stein C, Marschall G, Brielmeier M, Laux G и др. (Декабрь 1997 г.). «И ядерный антиген 2 вируса Эпштейна-Барра (EBNA2), и активированный Notch1 трансактивируют гены, взаимодействуя с клеточным белком RBP-J kappa». Иммунобиология . 198 (1–3): 299–306. DOI : 10.1016 / S0171-2985 (97) 80050-2 . PMID 9442401 .
- ^ Линг П.Д., Роулинз Д.Р., Хейворд С.Д. (октябрь 1993 г.). «Иммортализующий белок EBNA-2 вируса Эпштейна-Барра нацелен на ДНК клеточным белком, связывающим энхансер» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (20): 9237–41. DOI : 10.1073 / pnas.90.20.9237 . PMC 47542 . PMID 8415684 .
- ^ а б Харада С., Кифф Е. (сентябрь 1997 г.). «LP ядерного белка вируса Эпштейна-Барра стимулирует активацию транскрипции, опосредованную кислотным доменом EBNA-2» . Журнал вирусологии . 71 (9): 6611–8. PMC 191939 . PMID 9261383 .
- ^ а б в Zimber-Strobl U, Kremmer E, Grässer F, Marschall G, Laux G, Bornkamm GW (январь 1993 г.). «Ядерный антиген 2 вируса Эпштейна-Барра взаимодействует с реагирующим на EBNA2 цис-элементом промотора гена терминального белка 1» . Журнал EMBO . 12 (1): 167–75. PMC 413188 . PMID 8381349 .
- ^ а б в Вальцер Л., Логит Ф., Броу С., Израиль А, сержант А, Мане Э. (декабрь 1994 г.). «Белок связывания сигнальной последовательности рекомбинации J каппа человека (RBP-J каппа) нацелен на белок EBNA2 вируса Эпштейна-Барра на его ДНК-чувствительные элементы» . Журнал EMBO . 13 (23): 5633–8. PMC 395528 . PMID 7988560 .