Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
«Эрик» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о местных органах власти Восточного райдинга Йоркшира, см. Совет восточного райдинга Йоркшира .
Не путать с Азитромицином .
Эритромицин
Эритромицин A skeletal.svg
Эритромицин 3d structure.png
Клинические данные
Торговые наименованияEryc, Erythrocin, другие [1]
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682381
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Внутрь , внутривенно (IV), внутримышечно (IM), местно , глазные капли
Класс препаратаМакролидный антибиотик
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
Фармакокинетические данные
БиодоступностьВ зависимости от типа эфира от 30% до 65%
Связывание с белками90%
Метаболизмпечень (менее 5% выводится в неизмененном виде)
Ликвидация Период полураспада1,5 часа
Экскрецияжелчь
Идентификаторы
  • (3 R , 4 S , 5 S , 6 R , 7 R , 9 R , 11 R , 12 R , 13 S , 14 R ) -6 - {[(2 S , 3 R , 4 S , 6 R ) - 4- (Диметиламино) -3-гидрокси-6-метилоксан-2-ил] окси} -14-этил-7,12,13-тригидрокси-4 - {[(2 R , 4 R , 5 S , 6 S ) -5-гидрокси-4-метокси-4,6-диметилоксан-2-ил] окси} -3,5,7,9,11,13-гексаметил-1-оксациклотетрадекан-2,10-дион
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
  • 1456
DrugBank
  • DB00199 проверитьY
ChemSpider
  • 12041 проверитьY
UNII
  • 63937KV33D
КЕГГ
  • D00140 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 42355 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL532 проверитьY
Лиганд PDB
  • ERY ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID4022991
ECHA InfoCard100.003.673
Химические и физические данные
ФормулаC 37 H 67 N O 13
Молярная масса733,937  г · моль -1
Улыбки
  • CC [C @@ H] 1 [C @@] ([C @@ H] ([C @ H] (C (= O) [C @@ H] (C [C @@] ([C @@ H] ([C @ H] ([C @@ H] ([C @ H] (C (= O) O1) C) O [C @ H] 2C [C @@] ([C @ H] ( [C @@ H] (O2) C) O) (C) OC) C) O [C @ H] 3 [C @@ H] ([C @ H] (C [C @ H] (O3) C ) N (C) C) O) (C) O) C) C) O) (C) O
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C37H67NO13 / c1-14-25-37 (10,45) 30 (41) 20 (4) 27 (39) 18 (2) 16-35 (8,44) 32 (51-34-28 ( 40) 24 (38 (11) 12) 15-19 (3) 47-34) 21 (5) 29 (22 (6) 33 (43) 49-25) 50-26-17-36 (9,46- 13) 31 (42) 23 (7) 48-26 / ч 18-26,28-32,34,40-42,44-45H, 14-17H2,1-13H3 / t18-, 19-, 20 +, 21 +, 22-, 23 +, 24 +, 25-, 26 +, 28-, 29 +, 30-, 31 +, 32-, 34 +, 35-, 36-, 37- / м1 / с1 проверитьY
  • Ключ: ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N проверитьY
  (проверять)

Эритромицин - антибиотик, используемый для лечения ряда бактериальных инфекций . [1] Это включает инфекции дыхательных путей , кожные инфекции , инфекции хламидиоза , воспалительные заболевания органов малого таза и сифилис . [1] Его также можно использовать во время беременности для предотвращения стрептококковой инфекции группы B у новорожденных [1], а также для замедления опорожнения желудка . [3] Его можно вводить внутривенно и внутрь. [1]После родов обычно рекомендуется использовать глазную мазь для предотвращения глазных инфекций у новорожденного . [4]

Общие побочные эффекты включают спазмы в животе, рвоту и диарею. [1] Более серьезные побочные эффекты могут включать колит Clostridium difficile , проблемы с печенью, удлинение интервала QT и аллергические реакции . [1] Как правило, он безопасен для людей с аллергией на пенициллин . [1] Эритромицин также безопасен для использования во время беременности. [2] Хотя он обычно считается безопасным во время грудного вскармливания , его использование матерью в течение первых двух недель жизни может увеличить риск пилорического стеноза у ребенка. [5] [6]Этот риск также применяется, если ребенок принимает его непосредственно в этом возрасте. [7] Он входит в группу антибиотиков семейства макролидов и снижает выработку бактериального белка. [1]

Эритромицин был впервые выделен в 1952 году из бактерии Saccharopolyspora erythraea . [1] [8] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения , самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в системе здравоохранения . [9] Всемирная организация здравоохранения классифицирует его как критически важный для медицины человека. [10] Он доступен как непатентованный препарат . [5] В 2017 году это было 215-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более двух миллионов рецептов. [11] [12]

Медицинское использование [ править ]

Эритромицин можно использовать для лечения бактерий, вызывающих инфекции кожи и верхних дыхательных путей, в том числе стрептококков , стафилококков , Haemophilus и Corynebacterium . Ниже представлены данные о чувствительности к МПК для нескольких значимых с медицинской точки зрения бактерий: [13]

  • Haemophilus influenzae : от 0,015 до 256 мкг / мл
  • Золотистый стафилококк : от 0,023 до 1024 мкг / мл
  • Streptococcus pyogenes : от 0,004 до 256 мкг / мл
  • Corynebacterium minutissimum : от 0,015 до 64 мкг / мл.

Это может быть полезно при лечении пареза желудка из-за этого стимулирующего эффекта. Было показано, что он улучшает непереносимость кормления у тех, кто находится в критическом состоянии. [14] Внутривенный эритромицин также может использоваться в эндоскопии для очистки содержимого желудка .

Доступные формы [ править ]

Капсула с эритромицином с энтеросолюбильным покрытием от Abbott Labs

Эритромицин выпускается в виде таблеток с энтеросолюбильным покрытием , капсул с медленным высвобождением, пероральных суспензий, офтальмологических растворов, мазей, гелей, капсул с энтеросолюбильным покрытием, таблеток с энтеросолюбильным покрытием, капсул с энтеросолюбильным покрытием и инъекций. Для перорального приема доступны следующие комбинации эритромицина: [15]

  • эритромициновая основа (капсулы, таблетки)
  • эстолат эритромицина (капсулы, пероральная суспензия, таблетки), противопоказан при беременности [16]
  • этилсукцинат эритромицина (суспензия для приема внутрь, таблетки)
  • стеарат эритромицина (пероральная суспензия, таблетки)

Для инъекции доступны следующие комбинации: [15]

  • глюцептат эритромицина
  • лактобионат эритромицина

Для офтальмологического применения:

  • эритромициновая основа (мазь)

Побочные эффекты [ править ]

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как диарея , тошнота , боль в животе и рвота , очень распространены, поскольку эритромицин является агонистом мотилина . [17] Из-за этого эритромицин, как правило, не назначают в качестве лекарственного средства первой линии.

Более серьезные побочные эффекты включают аритмию с удлиненными интервалами QT , в том числе torsades de pointes , и обратимую глухоту . Аллергические реакции варьируются от крапивницы до анафилаксии . Холестаз , синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз - некоторые другие редкие побочные эффекты, которые могут возникнуть.

Исследования показали доказательства как за, так и против ассоциации пилорического стеноза и воздействия эритромицина в пренатальном и постнатальном периоде. [18] Воздействие эритромицина (особенно длительные курсы в дозах противомикробных препаратов, а также при грудном вскармливании ) было связано с повышенной вероятностью пилорического стеноза у детей раннего возраста. [19] [20] Эритромицин, используемый для лечения непереносимости грудных детей грудного возраста, не был связан с гипертрофическим стенозом привратника. [19]

Эстолат эритромицина связан с обратимой гепатотоксичностью у беременных женщин в виде повышенного уровня глутамино-щавелевоуксусной трансаминазы в сыворотке крови и не рекомендуется во время беременности. Некоторые данные свидетельствуют о сходной гепатотоксичности у других групп населения. [21]

Он также может влиять на центральную нервную систему , вызывая психотические реакции , кошмары и ночную потливость. [22]

Взаимодействия [ править ]

Эритромицин метаболизируется ферментами цитохрома P450 системы, в частности, с помощью изоферментов в CYP3A надсемейства. [23] Активность ферментов CYP3A может быть индуцирована или подавлена ​​определенными лекарствами (например, дексаметазоном), что может повлиять на метаболизм многих различных лекарств, включая эритромицин. Если другие субстраты CYP3A - препараты, расщепляемые CYP3A - например, симвастатин (Зокор), ловастатин (Мевакор) или аторвастатин(Липитор) - при одновременном приеме с эритромицином уровни субстратов повышаются, что часто вызывает побочные эффекты. Отмеченное лекарственное взаимодействие включает эритромицин и симвастатин, что приводит к повышению уровня симвастатина и возможности развития рабдомиолиза . Другая группа субстратов CYP3A4 - это препараты, применяемые при мигрени, такие как эрготамин и дигидроэрготамин ; их побочные эффекты могут быть более выраженными, если сопутствует эритромицин. [22] Более ранние сообщения о случаях внезапной смерти послужили поводом для исследования большой когорты, которое подтвердило связь между эритромицином и желудочковой тахикардией.и внезапная сердечная смерть у пациентов, также принимающих препараты, которые продлевают метаболизм эритромицина (например, верапамил или дилтиазем ), влияя на CYP3A4. [24] Следовательно, эритромицин не следует назначать людям, принимающим эти препараты или препараты, которые также удлиняют интервал QT . Другие примеры включают терфенадин (Seldane, Seldane-D), астемизол (Hismanal), цизаприд (Propulsid, отменен во многих странах для продления времени QT) и пимозид (Orap). Теофиллин , который используется в основном при астме, также противопоказан.

Эритромицин и доксициклин могут иметь синергетический эффект при сочетании и убивать бактерии ( E. coli) с более высокой эффективностью, чем сумма двух препаратов вместе. Эта синергетическая связь носит временный характер. Примерно через 72 часа соотношение меняется и становится антагонистическим, в результате чего комбинация 50/50 двух препаратов убивает меньше бактерий, чем если бы эти два препарата вводились по отдельности. [25]

Это может повлиять на эффективность комбинированных пероральных противозачаточных таблеток из-за их воздействия на кишечную флору. Анализ обнаружил , что , когда эритромицин был дан с определенными оральными контрацептивами, было отмечено увеличение в концентрации сыворотки максимальной и AUC от эстрадиола и диеногеста . [26] [27]

Эритромицин является ингибитором системы цитохрома P450, что означает, что он может быстро влиять на уровни других препаратов, метаболизируемых этой системой, например варфарина .

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Эритромицин проявляет бактериостатическую активность или подавляет рост бактерий, особенно в более высоких концентрациях. [28] За счет связывания с 50-й субъединицей бактериального комплекса рРНК , синтез белка и последующие структурные и функциональные процессы, важные для жизни или репликации, подавляются. [28] Эритромицин препятствует транслокации аминоацила, предотвращая перенос тРНК, связанной с сайтом А комплекса рРНК, на сайт Р комплекса рРНК. Без этой транслокации сайт A остается занятым, таким образом, добавление входящей тРНК и присоединенной к ней аминокислоты к растущему полипептидуцепь заблокирована. Это препятствует выработке функционально полезных белков, что является основой антимикробного действия.

Эритромицин увеличивает перистальтику кишечника за счет связывания с мотиллином, таким образом, он является агонистом рецепторов мотиллина в дополнение к своим антимикробным свойствам.

Фармакокинетика [ править ]

Эритромицин легко инактивируется кислотой желудочного сока; поэтому все препараты для перорального введения вводятся либо в виде покрытых кишечнорастворимой оболочкой, либо в виде более стабильных солей или эфиров , таких как этилсукцинат эритромицина . Эритромицин очень быстро всасывается и диффундирует в большинство тканей и фагоцитов . Благодаря высокой концентрации в фагоцитах эритромицин активно транспортируется к очагу инфекции, где при активном фагоцитозе выделяются большие концентрации эритромицина. [ необходима цитата ]

Метаболизм [ править ]

Большая часть эритромицина метаболизируется путем деметилирования в печени печеночным ферментом CYP3A4. Его основной путь выведения - с желчью с незначительной экскрецией почками, 2-15% в неизмененном виде. Период полувыведения эритромицина составляет от 1,5 до 2,0 часов и от 5 до 6 часов у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Пик уровня эритромицина в сыворотке составляет 4 часа после приема препарата; Этилсукцинат достигает пика через 0,5-2,5 часа после приема, но может задерживаться, если он переваривается с пищей. [29]

Эритромицин проникает через плаценту и проникает в грудное молоко. Американская ассоциация педиатров определила, что эритромицин безопасен для приема во время грудного вскармливания. [30] Показано, что абсорбция у беременных варьирует, часто приводя к более низким уровням, чем у небеременных. [29]

Химия [ править ]

Состав [ править ]

Эритромицин стандартной степени чистоты в основном состоит из четырех родственных соединений, известных как эритромицины A, B, C и D. Каждое из этих соединений может присутствовать в различных количествах и может различаться в зависимости от партии. Было обнаружено, что эритромицин A обладает наибольшей антибактериальной активностью, за ним следует эритромицин B. Эритромицины C и D примерно вдвое менее активны, чем эритромицин A. [13] [31] Некоторые из этих родственных соединений были очищены и могут быть изучены и исследованы индивидуально.

Синтез [ править ]

За три десятилетия после открытия эритромицина А и его антимикробной активности было предпринято множество попыток синтезировать его в лаборатории. Наличие 10 стереогенных атомов углерода и нескольких точек отчетливой замены сделало полный синтез эритромицина А сложной задачей. [32] Полный синтез структур и предшественников эритромицинов, таких как 6-дезоксиэритронолид B, был завершен, уступив место возможному синтезу различных эритромицинов и других противомикробных препаратов макролидов. [33] Вудворд успешно завершил синтез эритромицина А. [34] [35] [36]

Соединения, родственные эритромицину [ править ]

  • Азитромицин
  • Карбомицин
  • Цетромицин
  • Кларитромицин
  • Диритромицин
  • Митемцинал
  • Олеандомицин
  • Рокситромицин
  • Спирамицин
  • Телитромицин
  • Тилозин

История [ править ]

В 1949 году филиппинский ученый Абелардо Б. Агилар отправил несколько образцов почвы своему работодателю Эли Лилли . Исследовательской группе Эли Лилли, возглавляемой Дж. М. Макгуайром, удалось выделить эритромицин из продуктов метаболизма штамма Streptomyces erythreus (обозначение изменено на Saccharopolyspora erythraea ), обнаруженных в образцах. [37]

Компания Lilly подала заявку на патентную защиту этого соединения, которая была предоставлена ​​в 1953 году. [38] Продукт был запущен в продажу в 1952 году под торговой маркой Ilosone (по названию филиппинского региона Илоило, где он был первоначально собран). Эритромицин ранее назывался илотицином.

В 1981 году лауреат Нобелевской премии (1965 по химии) и профессор химии Гарвардского университета Роберт Б. Вудворд (посмертно) вместе с большим количеством членов своей исследовательской группы сообщил о первом стереоконтролируемом асимметричном химическом синтезе эритромицина А.

Антибиотик кларитромицин был изобретен учеными японской фармацевтической компании Taisho Pharmaceutical в 1970-х годах в результате их усилий по преодолению кислотной нестабильности эритромицина.

Ученые из Chugai Pharmaceuticals обнаружили полученный из эритромицина агонист мотилина под названием митемцинал, который, как полагают, обладает сильными прокинетическими свойствами (аналогичными эритромицину), но не обладает антибиотическими свойствами. Эритромицин обычно используется не по назначению при показаниях, связанных с перистальтикой желудка, например при гастропарезе . Если можно будет доказать, что митемцинал является эффективным прокинетическим агентом, это будет значительным достижением в области желудочно-кишечного тракта, поскольку лечение этим препаратом не будет сопряжено с риском непреднамеренного отбора устойчивых к антибиотикам бактерий .

Общество и культура [ править ]

Стоимость [ править ]

Он доступен как универсальный препарат . [5]

В США в 2014 году цена выросла до семи долларов за планшет. [39]

Цена на эритромицин выросла в три раза в период с 2010 по 2015 год, с 24 центов за таблетку в 2010 году до 8,96 доллара в 2015 году. [40] В 2017 году исследование Kaiser Health News показало, что удельная стоимость десятков генериков удвоилась или даже утроилась. с 2015 по 2016 год увеличение расходов по программе Medicaid. Из-за повышения цен производителями лекарств Medicaid в 2016 году заплатила за эритромицин в среднем на 2 685 330 долларов больше, чем в 2015 году (без учета скидок). [41] К 2018 году цены на непатентованные лекарства выросли в среднем еще на 5%. [42]

Торговые марки [ править ]

Торговые марки включают Робимицин, E-Mycin, EES Granules, EES-200, EES-400, EES-400 Filmtab, Erymax, Ery-Tab, Eryc, Ranbaxy, Erypar, EryPed, Eryped 200, Eryped 400, Erythrocin Stearate Filmtab, Erythrocot. , E-Base, Erythroped, Ilosone, MY-E, Pediamycin, Zineryt, Abboticin, Abboticin-ES, Erycin, PCE Dispertab, Stiemycine, Acnasol и Tiloryth.

См. Также [ править ]

Эритромицин / третиноин , комбинация третиноина и антибиотика эритромицина

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k «Эритромицин» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 6 сентября 2015 года . Проверено 1 августа 2015 года .
  2. ^ a b «Назначение лекарств в базе данных для беременных» . Правительство Австралии . 23 августа 2015 года. Архивировано 8 апреля 2014 года.
  3. ↑ Camilleri M, Parkman HP, Shafi MA, Abell TL, Gerson L (январь 2013 г.). «Клинические рекомендации: лечение пареза желудка» . Американский журнал гастроэнтерологии . 108 (1): 18–37, викторина 38. doi : 10.1038 / ajg.2012.373 . PMC 3722580 . PMID 23147521 .  
  4. ^ Matejcek A, Goldman RD (ноябрь 2013). «Лечение и профилактика офтальмии новорожденных» . Канадский семейный врач . 59 (11): 1187–90. PMC 3828094 . PMID 24235191 .  
  5. ^ а б в Гамильтон RJ (2013). Карманная фармакопея Тараскона (изд. Delux lab-coat, 2013, 14-е изд.). [Садбери, Массачусетс]: Jones & Bartlett Learning. п. 72. ISBN 9781449673611.
  6. ^ Kong Ю.Л., Тэй HL (июнь 2013). «Лечение вульгарных угрей при беременности и кормлении грудью». Наркотики . 73 (8): 779–87. DOI : 10.1007 / s40265-013-0060-0 . PMID 23657872 . S2CID 45531743 .  
  7. ^ Maheshwai N (март 2007). «Есть ли у маленьких детей, получающих эритромицин, риск развития гипертрофического пилорического стеноза?» . Архив болезней детства . 92 (3): 271–3. DOI : 10.1136 / adc.2006.110007 . PMC 2083424 . PMID 17337692 . Архивировано 7 ноября 2012 года.  
  8. ^ Веды JC (2000). Биосинтез: поликетиды и витамины . Берлин [ua]: Springer. п. 52. ISBN 9783540669692.
  9. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первом 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Критически важные противомикробные препараты для медицины человека (6-е издание). Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/312266 . ISBN 9789241515528. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  12. ^ «Эритромицин - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  13. ^ a b «Данные о чувствительности к эритромицину и минимальной ингибирующей концентрации (МИК)» (PDF) . ТОКУ-Э.
  14. ^ Льюис К., Алкахтани З., Макинтайр Л., Альменавер С., Альшамси Ф., Родс А. и др. (Август 2016 г.). «Эффективность и безопасность прокинетических агентов у тяжелобольных пациентов, получающих энтеральное питание: систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований» . Критическая помощь . 20 (1): 259. DOI : 10,1186 / s13054-016-1441-г . PMC 4986344 . PMID 27527069 .  
  15. ^ a b «Пероральный эритромицин, расширенная информация для пациентов с парентеральным введением» . Drugs.com . Архивировано 30 ноября 2009 года.
  16. ^ Руководство по лечению заболеваний, передающихся половым путем, 2006 г. Архивировано 11 февраля 2010 г. вЦентрах по контролю и профилактике заболеваний Wayback Machine . MMWR 2006; 55
  17. ^ Вебер FH, Ричардс RD, МакКаллум RW (апрель 1993). «Эритромицин: агонист мотилина и прокинетический агент желудочно-кишечного тракта». Американский журнал гастроэнтерологии . 88 (4): 485–90. PMID 8470625 . 
  18. ^ «Беременность и период лактации» . Архивировано 20 апреля 2014 года.
  19. ^ a b Maheshwai N (март 2007 г.). «Есть ли у маленьких детей, получающих эритромицин, риск развития гипертрофического пилорического стеноза?» . Архив болезней детства . 92 (3): 271–3. DOI : 10.1136 / adc.2006.110007 . PMC 2083424 . PMID 17337692 .  
  20. ^ Лунд М., Пастернак Б., Дэвидсен РБ, Феенстра Б., Крог С., Диаз Л.Дж. и др. (Март 2014 г.). «Использование макролидов у матери и ребенка и риск инфантильного гипертрофического пилорического стеноза: общенациональное когортное исследование» . BMJ . 348 : g1908. DOI : 10.1136 / bmj.g1908 . PMC 3949411 . PMID 24618148 .  
  21. ^ Маккормак WM, George H, Доннер A, Kodgis LF, Альперт S, Lowe EW, Касс EH (ноябрь 1977). «Гепатотоксичность эстолата эритромицина при беременности» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 12 (5): 630–5. DOI : 10.1128 / AAC.12.5.630 . PMC 429989 . PMID 21610 .  
  22. ^ a b «Эритромицин» . Belgisch Centrum voor Farmacotherapeutische Informatie . Архивировано 06.10.2015.
  23. ^ Хант CM, Watkins PB, Saenger P, Stave GM, Barlascini N, Watlington CO и др. (Январь 1992 г.). «Неоднородность изоформ CYP3A, метаболизирующих эритромицин и кортизол» (PDF) . Клиническая фармакология и терапия . 51 (1): 18–23. DOI : 10.1038 / clpt.1992.3 . ЛВП : 2027,42 / 109905 . PMID 1732074 . S2CID 28056649 .   
  24. ^ Ray WA, Мюррей KT, Meredith S, Narasimhulu SS, зал K, Stein CM (сентябрь 2004). «Пероральный эритромицин и риск внезапной смерти от сердечных причин». Медицинский журнал Новой Англии . 351 (11): 1089–96. DOI : 10.1056 / NEJMoa040582 . PMID 15356306 . 
  25. ^ Пена-Миллер R, Laehnemann D, G Jansen, Фуэнтес-Hernandez А, Розенштиль Р, Шуленбург Н, Бирдмора R (23 апреля, 2013 г. ). «Когда наиболее сильная комбинация антибиотиков приводит к максимальной бактериальной нагрузке: переход от улыбки к хмурому» . PLOS Биология . 11 (4): e1001540. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1001540 . PMC 3635860 . PMID 23630452 .  
  26. ^ Блоде Н, Zeun S, S Parke, Циммерман Т, Роде В, Меллингер U, Кунца М (октябрь 2012 г.). «Оценка эффектов рифампицина, кетоконазола и эритромицина на фармакокинетику устойчивого состояния компонентов нового перорального контрацептива, содержащего эстрадиол валерат и диеногест, у здоровых женщин в постменопаузе» . Контрацепция . 86 (4): 337–44. DOI : 10.1016 / j.contraception.2012.01.010 . PMID 22445438 . 
  27. Перейти ↑ Simmons KB, Haddad LB, Nanda K, Curtis KM (январь 2018). «Лекарственное взаимодействие между антибиотиками, не являющимися рифамицином, и гормональной контрацепцией: систематический обзор» . Американский журнал акушерства и гинекологии . 218 (1): 88–97.e14. DOI : 10.1016 / j.ajog.2017.07.003 . PMID 28694152 . S2CID 36567820 .  
  28. ^ a b ФАРМАКОЛОГИЯ Katzung, 9e Раздел VIII. Химиотерапевтические препараты Глава 44. Хлорамфеникол, тетрациклины, макролиды, клиндамицин и стрептограмины
  29. ^ a b "неизвестно" . Архивировано 19 апреля 2014 года. Cite использует общий заголовок ( справка )
  30. ^ Комитет по лекарствам Американской академии педиатрии (сентябрь 2001 г.). «Перенос лекарств и других химикатов в грудное молоко» (PDF) . Педиатрия . 108 (3): 776–89. DOI : 10.1542 / peds.108.3.776 . PMID 11533352 . Архивировано из оригинального (PDF) 05 марта 2016 года.  
  31. ^ Kibwage IO, Hoogmartens J, Roets E, Vanderhaeghe H, Verbist L, Dubost M и др. (Ноябрь 1985 г.). «Антибактериальная активность эритромицинов A, B, C и D и некоторых их производных» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 28 (5): 630–3. DOI : 10.1128 / aac.28.5.630 . PMC 176346 . PMID 4091529 .  
  32. Перейти ↑ Pal S (2006). «Путешествие по последовательной разработке макролидов и кетолидов, связанных с эритромицином». Тетраэдр . 62 (14): 3171–3200. DOI : 10.1016 / j.tet.2005.11.064 .
  33. Перейти ↑ Evans DA, Kim AS (1997). «Синтез 6-дезоксиэритронолида B. Осуществление общей стратегии синтеза макролидных антибиотиков». Tetrahedron Lett . 38 : 53–56. DOI : 10.1016 / S0040-4039 (96) 02258-7 .
  34. ^ Woodward RB, Logusch E, Намбияр КП, Сакан K, Уорд DE, Au-Енг, Баларам P, Browne LJ, карта PJ, и др. (1981). «Асимметричный полный синтез эритромицина. 1. Синтез производного эритронолида сековой кислоты посредством асимметричной индукции». Варенье. Chem. Soc . 103 (11): 3210–3213. DOI : 10.1021 / ja00401a049 .
  35. ^ Woodward RB, Logusch E, Намбияр КП, Сакан K, Уорд DE, Au-Енг, Баларам P, Browne LJ, карта PJ, и др. (1981). «Асимметричный полный синтез эритромицина. 2. Синтез системы лактона эритронолида A». Варенье. Chem. Soc . 103 (11): 3213–3215. DOI : 10.1021 / ja00401a050 .
  36. ^ Woodward RB, Logusch E, Намбияр КП, Сакан K, Уорд DE, Au-Енг, Баларам P, Browne LJ, карта PJ, и др. (1981). «Асимметричный тотальный синтез эритромицина. 3. Полный синтез эритромицина». Варенье. Chem. Soc . 103 (11): 3215–3217. DOI : 10.1021 / ja00401a051 .
  37. ^ Hibionada Ф. Воспоминание битвы доктор Абелардо Агилар: Cure миллионов, лишенные миллионов. Новости сегодня. Проверено 22 сентября 2015 г.
  38. ^ Патент США 2653899
  39. ↑ Шталь, Стефани (26 сентября 2014 г.) Здоровье: рост цен на непатентованные лекарства. Архивировано 9 апреля 2016 г.в Wayback Machine CBS Philadelphia . Проверено 24 марта 2016 года.
  40. ^ «Некоторые непатентованные лекарства сильно выросли в цене» . www.medscape.com . Проверено 29 июня 2018 .
  41. ^ "Повышение стоимости лекарств, которым уже несколько десятилетий, грозит обанкротить банк Medicaid" . Philly.com . Проверено 29 июня 2018 .
  42. ^ «Действительно ли лекарства становятся дороже? Да» . Блог об экономии рецептов GoodRx . 27 февраля 2018 . Проверено 29 июня 2018 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Эритромицин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Патент США 2,653,899