Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Азитромицин - это антибиотик, используемый для лечения ряда бактериальных инфекций . [4] Сюда входят инфекции среднего уха , ангина , пневмония , диарея путешественников и некоторые другие кишечные инфекции . [4] Его также можно использовать при ряде инфекций, передающихся половым путем , включая хламидиоз и гонорею . [4] Наряду с другими лекарствами он также может использоваться от малярии . [4] Его можно принимать внутрь иливнутривенно дозами 1 раз в сутки. [4]

Общие побочные эффекты включают тошноту , рвоту , диарею и расстройство желудка. [4] Возможна аллергическая реакция , такая как анафилаксия , удлинение интервала QT или диарея, вызванная Clostridium difficile . [4] Не было обнаружено вреда от его использования во время беременности. [4] Его безопасность при грудном вскармливании не подтверждена, но, вероятно, безопасна. [5] Азитромицин - это азалид , разновидность макролидного антибиотика. [4]Он работает, уменьшая производство белка, тем самым останавливая рост бактерий. [4]

Азитромицин был открыт в 1980 году компанией Pliva и одобрен для медицинского применения в 1988 году. [6] [7] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8] Всемирная организация здравоохранения классифицирует его как критически важный для медицины человека. [9] Он доступен как дженерик [10] и продается под многими торговыми марками по всему миру. [1] В 2018 году это было 46-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более 17  миллионов рецептов. [11] [12]

Медицинское использование [ править ]

Азитромицин используется для лечения различных инфекций, в том числе:

  • Профилактика и лечение острых бактериальных обострений хронической обструктивной болезни легких, вызванных H. influenzae , M. catarrhalis или S. pneumoniae . Преимущества долгосрочной профилактики необходимо оценивать индивидуально для каждого пациента с учетом риска сердечно-сосудистых и других побочных эффектов. [13]
  • Внебольничная пневмония, вызванная C. pneumoniae , H. influenzae , M. pneumoniae или S. pneumoniae [14]
  • Неосложненные кожные инфекции, вызванные S. aureus , S. pyogenes или S. agalactiae
  • Уретрит и цервицит, вызванные C. trachomatis или N. gonorrhoeae . В комбинации с цефтриаксоном азитромицин входит в рекомендованную Центрами США по контролю за заболеваниями схему лечения гонореи. Азитромицин в большинстве случаев активен в качестве монотерапии , но рекомендуется комбинация с цефтриаксоном, исходя из относительно низкого барьера для развития резистентности гонококков и из-за частой коинфекции C. trachomatis и N. gonorrhoeae . [15]
  • Трахома, вызванная C. trachomatis [16]
  • Язвенная болезнь половых органов (шанкроид) у мужчин, вызванная H. ducrey
  • Острый бактериальный синусит, вызванный H. influenzae , M. catarrhalis или S. pneumoniae . Однако обычно предпочтительны другие агенты, такие как амоксициллин / клавуланат. [17] [18]
  • Острый средний отит, вызванный H. influenzae , M. catarrhalis или S. pneumoniae . Однако азитромицин не является препаратом первой линии при этом заболевании. Обычно предпочтительнее амоксициллин или другой бета-лактамный антибиотик. [19]
  • Фарингит или тонзиллит, вызванные S. pyogenes, в качестве альтернативы терапии первой линии у лиц, которые не могут использовать терапию первой линии [20]

Бактериальная восприимчивость [ править ]

Азитромицин обладает относительно широкой, но неглубокой антибактериальной активностью. Он подавляет некоторые грамположительные бактерии, некоторые грамотрицательные бактерии и многие атипичные бактерии.

В 2015 году в популяции был обнаружен штамм гонореи, обладающий высокой устойчивостью к азитромицину. Neisseria gonorrhoeae обычно чувствительна к азитромицину [21], но препарат не широко используется в качестве монотерапии из-за низкого барьера для развития устойчивости. [15] Широкое применение азитромицина привело к росту устойчивости Streptococcus pneumoniae . [22]

Аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы

  • Staphylococcus aureus (только чувствительный к метициллину)
  • Streptococcus agalactiae
  • Пневмококк
  • Streptococcus pyogenes

Аэробные и факультативные грамотрицательные микроорганизмы

  • Haemophilus ducreyi
  • Haemophilus influenzae
  • Moraxella catarrhalis
  • Neisseria gonorrhoeae
  • Bordetella pertussis
  • Легионелла пневмофила

Анаэробные микроорганизмы

  • Виды пептострептококков
  • Prevotella bivia

Другие микроорганизмы

  • Chlamydophila pneumoniae
  • Хламидия трахоматис
  • Mycoplasma genitalium
  • Mycoplasma pneumoniae
  • Уреаплазма уреалитикум

Беременность и кормление грудью [ править ]

Никакого вреда при использовании во время беременности не обнаружено. [4] Однако адекватных контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. [23]

Безопасность лекарства во время грудного вскармливания неясна. Сообщалось, что, поскольку в грудном молоке обнаруживаются только низкие уровни, и это лекарство также использовалось для детей раннего возраста, маловероятно, что младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, будут иметь побочные эффекты. [5] Тем не менее рекомендуется с осторожностью применять препарат в период грудного вскармливания. [4]

Заболевания дыхательных путей [ править ]

Азитромицин оказался эффективным при лечении хронической обструктивной болезни легких за счет подавления воспалительных процессов. [24] И потенциально полезен при астме и синусите через этот механизм. [25] Считается, что азитромицин оказывает свое действие путем подавления определенных иммунных реакций, которые могут способствовать воспалению дыхательных путей. [26] [27]

Побочные эффекты [ править ]

Наиболее частыми побочными эффектами являются диарея (5%), тошнота (3%), боль в животе (3%) и рвота. Менее 1% людей прекращают прием препарата из-за побочных эффектов. Сообщалось о нервозности, кожных реакциях и анафилаксии . [28] Сообщалось об инфекции Clostridium difficile при применении азитромицина. [4] Азитромицин не влияет на эффективность противозачаточных средств, в отличие от некоторых других антибиотиков, таких как рифампицин. Сообщалось о потере слуха. [29]

Иногда у людей развивается холестатический гепатит или делирий . Случайная внутривенная передозировка младенцу вызвала тяжелую блокаду сердца , что привело к остаточной энцефалопатии. [30] [31]

В 2013 году FDA выпустило предупреждение, что азитромицин «может вызывать аномальные изменения в электрической активности сердца, которые могут привести к потенциально фатальному нарушению сердечного ритма». FDA отметило в предупреждении исследование 2012 года, которое показало, что этот препарат может увеличить риск смерти, особенно у людей с проблемами сердца, по сравнению с теми, кто принимает другие антибиотики, такие как амоксициллин, или без антибиотиков. Предупреждение указывает на то, что люди с ранее существовавшими заболеваниями подвергаются особому риску, например, с удлинением интервала QT, низким уровнем калия или магния в крови, более медленной, чем обычно, частотой сердечных сокращений или теми, кто принимает определенные лекарства для лечения аномального сердечного ритма. [32] [33] [34]

Сообщалось, что азитромицин блокирует аутофагию и может предрасполагать пациентов с муковисцидозом к микобактериальной инфекции. [35]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Азитромицин предотвращает рост бактерий , препятствуя их синтезу белка . Он связывается с 50S субъединицей бактериальной рибосомы , препятствуя таким образом перевод на мРНК . На синтез нуклеиновых кислот не влияет. [23]

Фармакокинетика [ править ]

Азитромицин - кислотоустойчивый антибиотик, поэтому его можно принимать внутрь без необходимости защиты от кислот желудочного сока. Он легко всасывается, но лучше на пустой желудок. Время достижения максимальной концентрации (T max ) у взрослых составляет от 2,1 до 3,2 часа для пероральных лекарственных форм. Благодаря высокой концентрации в фагоцитах азитромицин активно транспортируется к месту заражения. При активном фагоцитозе выделяются большие концентрации. Концентрация азитромицина в тканях может быть более чем в 50 раз выше, чем в плазме, из-за захвата ионов и его высокой растворимости в липидах. [ необходима цитата ]Период полувыведения азитромицина позволяет вводить большую разовую дозу, сохраняя при этом бактериостатический уровень в инфицированной ткани в течение нескольких дней. [36]

После однократного приема 500 мг очевидный конечный период полувыведения азитромицина составляет 68 часов. [36] Дискенизий экскреция азитромицина, в основном неизменный, является основным маршрутом ликвидации. В течение недели около 6% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде .

История [ править ]

Группа исследователей фармацевтической компании Pliva в Загребе, Хорватия, Югославия, Габриела Кобрехель, Горьяна Радоболя-Лазаревски и Зринка Тамбурашев во главе с доктором Слободаном Джокичем, открыли азитромицин в 1980 году. [37] Компания Pliva запатентовала его. в 1981 г. [7] В 1986 г. Pliva и Pfizer подписали лицензионное соглашение, которое дало Pfizer исключительные права на продажу азитромицина в Западной Европе и США. Pliva представила свой азитромицин на рынке Центральной и Восточной Европы под торговой маркой Sumamed в 1988 году. Pfizer запустила азитромицин по лицензии Pliva на других рынках под торговой маркой Zithromax в 1991 году. [38] Патентная защита закончилась в 2005 году.[39]

Общество и культура [ править ]

Зитромакс (азитромицин) таблетки по 250 мг ( CA )

Доступные формы [ править ]

Азитромицин доступен в виде дженерика . Азитромицин обычно вводят в виде таблеток с пленочным покрытием, капсул, пероральной суспензии , внутривенной инъекции , гранул для суспензии в саше и офтальмологического раствора. [1]

Использование [ править ]

В 2010 году азитромицин был наиболее назначаемым антибиотиком для амбулаторных пациентов в США [40], тогда как в Швеции, где амбулаторное использование антибиотиков составляет треть по распространенности, макролиды входят только в 3% рецептов. [41] В 2017 году азитромицин был вторым по популярности антибиотиком в США для амбулаторных больных. [42]

Исследование [ править ]

Азитромицин изучается вместе с другими лекарствами от COVID-19 . [43] [44] Нет убедительных доказательств в поддержку комбинации азитромицина с гидроксихлорохином для лечения COVID-19. [45]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f «Международные бренды азитромицина» . Drugs.com. Архивировано 28 февраля 2017 года . Проверено 27 февраля 2017 года .
  2. ^ «Использование азитромицина во время беременности» . Drugs.com . 2 мая 2019 . Проверено 24 декабря 2019 .
  3. ^ https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/azithromycin-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/00010491/202004_en.pdf
  4. ^ Б с д е е г ч я J K L м «Азитромицин» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 5 сентября 2015 года . Дата обращения 1 августа 2015 .
  5. ^ a b «Использование азитромицина во время кормления грудью» . Архивировано 5 сентября 2015 года . Проверено 4 сентября 2015 года .
  6. ^ Гринвуд, Дэвид (2008). Противомикробные препараты: хроника триумфа медицины двадцатого века (1-е изд.). Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. п. 239. ISBN 9780199534845. Архивировано 5 марта 2016 года.
  7. ^ а б Алапи Э.М., Фишер Дж. (2006). «Таблица избранных аналоговых классов» . В Fischer J, Ganellin CR (ред.). Открытие лекарств на основе аналогов . Вайнхайм: Wiley-Vch Verlag GmbH & Co. KGaA. п. 498. ISBN 978-3-527-31257-3.
  8. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ Всемирная организация здравоохранения (2018). Критически важные противомикробные препараты для медицины человека (6-е издание). Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/312266 . ISBN 9789241515528. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ Гамильтон, Ричарт (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Джонс и Бартлетт Обучение. ISBN 9781284057560.
  11. ^ «Топ 300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  12. ^ «Азитромицин - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  13. Перейти ↑ Taylor SP, Sellers E, Taylor BT (декабрь 2015 г.). «Азитромицин для профилактики обострений ХОБЛ: хорошее, плохое и уродливое». Американский журнал медицины . 128 (12): 1362.e1–6. DOI : 10.1016 / j.amjmed.2015.07.032 . PMID 26291905 . 
  14. ^ Манделл Л.А., Wunderink Р.Г., Anzueto А, Bartlett JG, Кэмпбелл Д., Дин NC, и др. (Март 2007 г.). «Общество по инфекционным заболеваниям Америки / Американское торакальное общество - согласованные рекомендации по ведению внебольничной пневмонии у взрослых» . Клинические инфекционные болезни . 44 Приложение 2: С27-72. DOI : 10.1086 / 511159 . PMC 7107997 . PMID 17278083 .  
  15. ^ a b «Гонококковые инфекции - Руководство по лечению ЗППП 2015 г.» . Архивировано 1 марта 2016 года.
  16. ^ Бартон М, Habtamu Е, Хо D, Гоуэр EW (ноябрь 2015). «Вмешательства при трахомном трихиазе» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 (11): CD004008. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004008.pub3 . PMC 4661324 . PMID 26568232 .  
  17. ^ Розенфельд Р.М., Пичцирилло Дж. Ф., Чандрасекхар СС, Брук I, Ашок Кумар К., Крампер М. и др. (Апрель 2015 г.). «Руководство по клинической практике (обновление): синусит у взрослых» . Отоларингология - хирургия головы и шеи . 152 (2 доп.): S1 – S39. DOI : 10.1177 / 0194599815572097 . PMID 25832968 . 
  18. ^ Гаук L (апрель 2014). «AAP выпускает руководство по диагностике и лечению острого бактериального синусита у детей от 1 года до 18 лет». Американский семейный врач . 89 (8): 676–81. PMID 24784128 . 
  19. ^ Neff MJ (июнь 2004). «AAP, AAFP выпускают руководство по диагностике и лечению острого среднего отита». Американский семейный врач . 69 (11): 2713–5. PMID 15202704 . 
  20. ^ Randel A (сентябрь 2013). «IDSA обновляет руководство по управлению стрептококковым фарингитом группы А». Американский семейный врач . 88 (5): 338–40. PMID 24010402 . 
  21. ^ Газета Гардиан: «Супер-гонорея» вспышка в Лидсе, 18 сентября 2015 архивации 18 сентября 2015 в Wayback Machine
  22. ^ Иллюстрированные обзоры Липпинкотта: Шестое издание фармакологии . п. 506.
  23. ^ a b «Этикетка азитромицина США» (PDF) . FDA. Февраль 2016. Архивировано (PDF) из оригинала 23 ноября 2016 года.
  24. ^ Simoens S, Laekeman G, Decramer M (май 2013). «Предотвращение обострений ХОБЛ с помощью макролидов: обзор и анализ влияния на бюджет» . Респираторная медицина . 107 (5): 637–48. DOI : 10.1016 / j.rmed.2012.12.019 . PMID 23352223 . 
  25. ^ Gotfried MH (февраль 2004). «Макролиды для лечения хронических синуситов, астмы и ХОБЛ» . Сундук . 125 (2 доп.): 52S – 60S, викторина 60S-61S. DOI : 10.1378 / сундук.125.2_suppl.52S . PMID 14872001 . 
  26. ^ Zarogoulidis P, Papanas N, Kioumis I, Chatzaki E, Maltezos E, Zarogoulidis K (май 2012). «Макролиды: от противовоспалительных и иммуномодулирующих свойств in vitro до клинической практики при респираторных заболеваниях». Европейский журнал клинической фармакологии . 68 (5): 479–503. DOI : 10.1007 / s00228-011-1161-х . PMID 22105373 . S2CID 1904304 .  
  27. ^ Сталь НС, Терон AJ, Cockeran R, Андерсон R, Фельдман С (2012). «Противовоспалительная активность макролидных антибиотиков, направленная против возбудителя и хозяина» . Медиаторы воспаления . 2012 : 584262. дои : 10,1155 / 2012/584262 . PMC 3388425 . PMID 22778497 .  
  28. ^ Мори Р, Pecorari л, Пантано S, Росси МЕ, Пуччи Н, Де Мартино М, Novembre Е (2014). «Азитромициновая анафилаксия у детей». Международный журнал иммунопатологии и фармакологии . 27 (1): 121–6. DOI : 10.1177 / 039463201402700116 . PMID 24674687 . S2CID 45729751 .  
  29. ^ Dart RC (2004). Медицинская токсология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 23.
  30. ^ Tilelli JA, Смит К., Pettignano R (январь 2006). «Опасная для жизни брадиаритмия после массивной передозировки азитромицином». Фармакотерапия . 26 (1): 147–50. DOI : 10,1592 / phco.2006.26.1.147 . PMID 16506357 . S2CID 43222966 .  
  31. ^ BASELT R (2008). Удаление токсичных наркотиков и химических веществ в человеке (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. С. 132–133.
  32. Grady D (16 мая 2012 г.). «Популярный антибиотик может повысить риск внезапной смерти» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 17 мая 2012 года . Проверено 18 мая 2012 года .
  33. ^ Ray WA, Мюррей KT, зал K, Арбогаст PG, Stein CM (май 2012). «Азитромицин и риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний» . Медицинский журнал Новой Англии . 366 (20): 1881–90. DOI : 10.1056 / NEJMoa1003833 . PMC 3374857 . PMID 22591294 .  
  34. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: Азитромицин (Zithromax или Zmax) и риск потенциально фатальных сердечных ритмов» . FDA. 12 марта 2013 года. Архивировано 27 октября 2016 года.
  35. ^ Маурицио R (сентябрь 2011 г.). «Азитромицин блокирует аутофагию и может предрасполагать пациентов с муковисцидозом к микобактериальной инфекции» . J Clin Invest . 121 (9): 3554–63. DOI : 10.1172 / JCI46095 . PMC 3163956 . PMID 21804191 .  
  36. ^ a b «Zithromax - информация о назначении FDA, побочные эффекты и использование» . Архивировано 14 октября 2014 года . Проверено 10 октября 2014 года .
  37. ^ BANIC Tomišić Z (декабрь 2011). «История азитромицина» . Kemija U Industriji: Časopis Kemičara I Kemijskih Inženjera Hrvatske . 60 (12): 603–17.
  38. ^ Банич Томишич Z (2011). «История азитромицина» . Kemija U Industriji . 60 (12): 603–617. ISSN 0022-9830 . Архивировано из оригинала на 8 сентября 2017 года . Проверено 15 апреля 2013 года . 
  39. ^ «Азитромицин: антибиотик-бестселлер в мире» . www.wipo.int . Всемирная организация интеллектуальной собственности . Проверено 18 июня 2019 .
  40. ^ Hicks Л.А., Тейлор TH, Hunkler RJ (апрель 2013). «Назначение антибиотиков в амбулаторных условиях в США, 2010 г.». Медицинский журнал Новой Англии . 368 (15): 1461–2. DOI : 10.1056 / NEJMc1212055 . PMID 23574140 . 
  41. ^ Hicks Л.А., Тейлор TH, Hunkler RJ (сентябрь 2013). «Подробнее о назначении антибиотиков в амбулаторных условиях в США, 2010 г.». Медицинский журнал Новой Англии . 369 (12): 1175–6. DOI : 10.1056 / NEJMc1306863 . PMID 24047077 . 
  42. ^ «Амбулаторные рецепты антибиотиков - США, 2017 - Сообщество - Использование антибиотиков» . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 26 марта 2020 . Проверено 30 марта 2020 .
  43. ^ Gautret P, Lagier JC, Parola P, Hoang VT, Meddeb L, Mailhe M и др. (Июль 2020 г.). «Гидроксихлорохин и азитромицин для лечения COVID-19: результаты открытого нерандомизированного клинического исследования» . Международный журнал противомикробных агентов . 56 (1): 105949. DOI : 10.1016 / j.ijantimicag.2020.105949 . PMC 7102549 . PMID 32205204 .  
  44. ^ McCreary EK, Пог JM (апрель 2020). «Лечение коронавирусной болезни 2019: обзор ранних и новых вариантов» . Открытый форум «Инфекционные болезни» . 7 (4): ofaa105. DOI : 10.1093 / ФОМР / ofaa105 . PMC 7144823 . PMID 32284951 .  
  45. ^ Meyerowitz EA, Vannier AG, Friesen MG, Schoenfeld S, Gelfand JA, Callahan MV и др. (Май 2020 г.). «Переосмысление роли гидроксихлорохина в лечении COVID-19» . Журнал FASEB . 34 (5): 6027–6037. DOI : 10.1096 / fj.202000919 . PMC 7267640 . PMID 32350928 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Азитромицин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.