Энантат эстрадиола / ацетофенид альгестона , также известный как энантат эстрадиола / дигидроксипрогестерона ацетофенид ( E2-EN / DHPA ) и продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Perlutal и Topasel , представляет собой форму комбинированного инъекционного контроля над рождаемостью, который используется для предотвращения беременности . [1] [2] [3] Он содержит энантат эстрадиола (E2-EN), эстроген, и ацетофенид альгестона (дигидроксипрогестерона ацетофенид; DHPA), прогестин . [1] [2] [3] Лекарство принимает один раз в месяцинъекция в мышцу . [1] [2] [3]
Комбинация | |
---|---|
Эстрадиола энантат | Эстроген |
Алгестон ацетофенид | Прогестаген |
Клинические данные | |
Торговые наименования | Perlutal, Topasel, Unalmes, Yectames, многие другие |
Другие названия | Энантат эстрадиола / ацетофенид дигидроксипрогестерона; E2-EN / DHPA |
Пути администрирования | Внутримышечная инъекция |
Идентификаторы | |
Количество CAS |
|
PubChem CID | |
UNII |
E2-EN / DHPA широко используется во всей Латинской Америке , также продается в Гонконге и ранее также был доступен в Португалии и Испании, но был прекращен в этих странах. [1] [2] [3] [4]
Медицинское использование
E2-EN / DHPA используется в комбинации в качестве комбинированного инъекционного контрацептива для предотвращения беременности у женщин в Латинской Америке и Гонконге . [5] [3] [6] E2-EN / DHPA, как говорят, использовались « травести » (термин для трансгендерных женщин в некоторых культурах , особенно в Южной Америке ) также как средство феминизирующей гормональной терапии . [7]
Доступные формы
Следующие формы E2-EN / DHPA доступны или были доступны для использования: [3] [8] [9] [10] [5]
- E2-EN 10 мг и DHPA 150 мг (торговые марки Perlutal, Topasel и многие другие)
- E2-EN 5 мг и DHPA 75 мг (торговые марки Anafertin, Patector NF, Yectames)
- E2-EN 10 мг и DHPA 120 мг (торговые марки Unalmes, Yectuna)
- E2-EN 10 мг и DHPA 75 мг (торговая марка Ova Repos; снята с производства)
Препараты E2-EN на 6 мг и DHPA 90 мг также были изучены, но никогда не поступали в продажу. [11] [12] [13] Комбинация E2-EN и DHPA также была изучена в других дозах от 5 до 50 мг E2-EN и от 75 до 200 мг DHPA. [14]
Фармакология
Фармакология
Клинические исследования показали, что на основе изменений эндометрия E2-EN / DHPA в используемых дозах представляет собой комбинацию с преобладанием эстрогена. [15]
Фармакокинетика.
При внутримышечной инъекции , то полувыведения Е2-EN было установлено, что 5,6 до 7,5 дней, в то время как период полураспада альгестон acetophenide и его метаболитов было обнаружено, что 24 дней. [16] [17] [18] [2] После однократной инъекции E2-EN и DHPA обнаруживаются в кровотоке на срок от 30 до 60 дней. [19] [2]
История
E2-EN / DHPA впервые был изучен в качестве комбинированного инъекционного контрацептива в 1964 году. [10] Он был разработан Squibb под кодовым названием разработки и предварительным названием Deladroxate для потенциального использования в качестве комбинированного инъекционного контрацептива в Соединенных Штатах . [20] [2] Из-за токсикологических открытий DHPA гиперплазии гипофиза у крыс, опухолей молочной железы у гончих собак и « опухоли матки » у животных, а также опасений по поводу возможного накопления DHPA, Squibb прекратил разработку E2-EN / DHPA в конце 1960-х гг. [20] [10] [21] [2] Впоследствии, в 1973 году, фармакокинетическое исследование E2-EN / DHPA у женщин вызвало опасения по поводу потенциального накопления E2-EN при применении один раз в месяц. [20] [10] [2] Несмотря на эти проблемы , однако, не токсичности или Онкогенность не наблюдалось с Е2-EN / DHPA в организме человека в обширных клинических исследований, и есть сомнения в актуальности выводов животных для человека. [21] [10] [2] Кроме того, было обнаружено, что с препаратом происходит лишь очень ограниченное накопление E2-EN. [2]
Производители в других странах, включая EuroPharma , Farmitalia и Promeco , возобновили разработку E2-EN / DHPA после прекращения его разработки компанией Squibb и представили его для клинического использования в качестве комбинированного инъекционного контрацептива под торговыми марками Perlutal и Topasel. в Испании и Латинской Америке в 1970-е годы. [20] [15] [10] Это был один из двух комбинированных инъекционных контрацептивов, появившихся на рынке к 1976 году, и один из трех комбинированных инъекционных контрацептивов, имевших значительный клинический опыт к 1976 году. [20] [15] Остальные были эстрадиола валерат / гидроксипрогестерона капроат (EV / OHPC; торговая марка Injectable No. 1), который продавался в Китае , и ципионат эстрадиола / медроксипрогестерона ацетат (EC / MPA; кодовое название Cyclo-Provera), который к 1976 году все еще находился в экспериментальном состоянии. не стали официально доступны для клинического использования до 1990-х годов. [15] [10] К 1994 году, когда были представлены EC / MPA (торговые марки Cyclofem, а затем Lunelle) и эстрадиола валерат / норэтистерон энантат (EV / NETE; торговая марка Mesigyna), E2-EN / DHPA были в пользуюсь много лет. [15] [10]
E2-EN / DHPA и EV / OHPC были названы комбинированными инъекционными контрацептивами первого поколения, в то время как EC / MPA и EV / NETE были названы комбинированными инъекционными контрацептивами второго поколения. [20]
Общество и культура
Фирменные наименования
E2-EN продается под различными торговыми марками. [4] [22] [23] [24] [3] [25] [9] [26] [10] [5] [1] Он продается в виде нескольких различных препаратов с различными дозами E2-EN. и DHPA. [9] [3] [25] [8] [10] [5] [1] Все эти составы имеют разные торговые марки, в том числе следующие ( † = снято с производства): [4] [22] [23] [24 ] [8] [9] [3] [25] [5] [27]
- E2-EN 10 мг / DHPA 150 мг: Ацефил, Агурин † , Атримон † , Цикломес, Цикловар, Цикловуляр, Циклор † , Клиномин, Цикловен, Дайва, Дамикс, Депранс, Депроксон, Эксуна, Гинестест, Джиноплан † , Гиномы, Хорпротал, Слушайте, Luvonal, Neogestar, Neolutin, Nomagest, Nonestrol, Normagest, Normensil, Novular, Oterol, Ovoginal, Patector, Patectro, Perludil, Perlumes, Perlutal, Perlutale, Perlutan, Perlutin, Perlutin-Less Unifarma, Premisil, Perlutin-Less Unifarma, Permisil, Perlutin-Less Unifarma, Permisil Прогестрол † , Протеин, Протер, Сегуральмес, Синовулярный, Топазел, Унигален, Уно-Цикло и Вагитал.
- E2-EN 10 мг / DHPA 120 мг: Анафертин † , Patector NF и Yectames.
- E2-EN 5 мг / DHPA 75 мг: Unalmes и Yectuna.
- E2-EN 10 мг / DHPA 75 мг: Ova Repos † .
- Несортированные: Evitas † , Femineo † и Primyfar † .
Комбинация E2-EN 10 мг и DHPA 150 мг была разработана под торговой маркой Deladroxate, но эта торговая марка никогда не использовалась в коммерческих целях. [10] [5]
Доступность
DHPA продается в сочетании с энантатом эстрадиола (E2-EN) в качестве комбинированного инъекционного контрацептива по крайней мере в 19 странах, в основном в Латинской Америке . [3] [25] [9] [26] [4] [22] [23] [24] Введено несколько различных препаратов с различными дозами E2-EN и DHPA и различной доступностью. [9] [3] [25] [8] [10] [5] [1] Эти составы имеют следующие разрешения и доступны ( † = производство прекращено в этой стране): [4] [22] [23] [24] [8] [9] [3] [25] [5]
- E2-EN 10 мг / DHPA 150 мг: не менее 19 стран, включая Аргентину , Белиз , Бразилию , Чили , Колумбию , Коста-Рику , Доминиканскую Республику , Эквадор , Сальвадор , Гватемалу , Гондурас , Гонконг , Мексику , Никарагуа , Панаму. , Парагвай , Перу , Португалия † и Испания † .
- E2-EN 10 мг / DHPA 120 мг: не менее 3 стран, включая Бразилию † , Чили и Парагвай .
- E2-EN 5 мг / DHPA 75 мг: не менее 9 стран, включая Коста-Рику , Доминиканскую Республику , Сальвадор , Гватемалу , Гондурас , Мексику , Никарагуа , Панаму и Испанию † .
Применение
E2-EN / DHPA - наиболее широко используемый комбинированный инъекционный контрацептив в Латинской Америке. [28] По оценкам в 1995 году, E2-EN / DHPA использовался в качестве комбинированного инъекционного контрацептива в Латинской Америке по крайней мере 1 миллионом женщин. [9] Однако маловероятно, что комбинированные инъекционные контрацептивы, такие как E2-EN / DHPA, будут составлять значительную долю противозачаточных средств в странах, в которых они доступны. [9]
Смотрите также
- Комбинированные инъекционные противозачаточные средства § Доступные формы
- Бутират бензоата эстрадиола / ацетофенид альгестона
- Список комбинированных полово-гормональных препаратов
Рекомендации
- ^ Б с д е е г Гарса-Flores J (апрель 1994 г.). «Фармакокинетика инъекционных контрацептивов, вводимых один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 347–59. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 90032-9 . PMID 8013219 .
- ^ Б с д е е г ч я J K Пел GW (апрель 1994). «Фармакодинамические эффекты раз в месяц комбинированных инъекционных контрацептивов». Контрацепция . 49 (4): 361–85. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 90033-7 . PMID 8013220 .
- ^ Б с д е е г ч я J K L Багаде О, Павар В., Пател Р., Пател Б., Авасаркар В., Дивейт С. (2014). «Растущее использование обратимых контрацептивов длительного действия: безопасный, надежный и экономичный контроль над рождаемостью» (PDF) . Мир J Pharm Pharm Sci . 3 (10): 364–392. ISSN 2278-4357 .
- ^ а б в г д http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/
- ^ Б с д е е г ч Ньютон JR, D'arcangues C, Hall PE (1994). «Обзор комбинированных инъекционных контрацептивов« раз в месяц ». J Obstet Gynaecol (Лахор) . 4 Дополнение 1: S1–34. DOI : 10.3109 / 01443619409027641 . PMID 12290848 .
- ^ Роулендс, S (2009). «Новые технологии в контрацепции» (PDF) . BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии . 116 (2): 230–239. DOI : 10.1111 / j.1471-0528.2008.01985.x . ISSN 1470-0328 . PMID 19076955 .
- ^ Дон Кулик (12 января 2009 г.). Травести: секс, пол и культура среди бразильских трансгендерных проституток . Издательство Чикагского университета. С. 64–66. ISBN 978-0-226-46101-4.
- ^ а б в г д Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Всемирная организация здоровья; Международное агентство по изучению рака (2007 г.). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная терапия при менопаузе . Всемирная организация здоровья. С. 431–433, 467. ISBN 978-92-832-1291-1.
- ^ Б с д е е г ч I Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Международное агентство по изучению рака (1 января 1999 г.). Гормональная контрацепция и гормональная терапия в постменопаузе (PDF) . МАИР. п. 65. ISBN 978-92-832-1272-0.
- ^ Б с д е е г ч я J K L Toppozada MK (апрель 1994 г.). «Существующие раз в месяц комбинированные инъекционные контрацептивы». Контрацепция . 49 (4): 293–301. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 90029-9 . PMID 8013216 .
- ^ д'Арканг, Екатерина; Сноу, Рэйчел С. (1999). «Инъекционные противозачаточные средства». Контроль рождаемости - новости и тенденции . С. 121–149. DOI : 10.1007 / 978-3-642-86696-8_6 . ISBN 978-3-642-86698-2.
- ^ Коутиньо Е.М., Спинола П., Барбоса И., Гатто М., Томаз Дж., Мораис К., Язлле М.Э., де Соуза Р.Н., Пинхо Нето Дж. С., Леал Уде Б., Леал С., Ипполито С. Б., Абранчес А. Д. (март 1997 г.). «Многоцентровое двойное слепое сравнительное клиническое исследование эффективности и приемлемости ежемесячной инъекционной противозачаточной комбинации 150 мг дигидроксипрогестерона ацетофенида и 10 мг эстрадиолэнантата по сравнению с ежемесячной инъекционной противозачаточной комбинацией из 90 мг дигидроксипрогестерона ацетофенида и 6 мг эстрадиолэнантата». Контрацепция . 55 (3): 175–81. DOI : 10.1016 / S0010-7824 (97) 00018-8 . PMID 9115007 .
- ^ Коутиньо Е.М., Спинола П., Томаз Дж., Мораис К., Нассар де Соуза Р., Сабино Пинхо Нето Дж., Де Баррос Леаль В., Бомфим Ипполито С., Д'Ореа Абранчес А. (апрель 2000 г.). «Эффективность, приемлемость и клинические эффекты низкой дозы инъекционной противозачаточной комбинации дигидроксипрогестерона ацетофенида и эстрадиолэнантата». Контрацепция . 61 (4): 277–80. DOI : 10.1016 / S0010-7824 (00) 00099-8 . PMID 10899484 .
- ^ Koetsawang S (апрель 1994 г.). «Раз в месяц инъекционные контрацептивы: эффективность и причины отмены». Контрацепция . 49 (4): 387–98. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 90034-5 . PMID 8013221 .
- ^ а б в г д Toppozada M (июнь 1977 г.). «Клиническое применение ежемесячных инъекционных противозачаточных препаратов». Obstet Gynecol Surv . 32 (6): 335–47. DOI : 10.1097 / 00006254-197706000-00001 . PMID 865726 .
- ^ "Bula do Algestona Acetofenida + Enantato de Estradiol" . Consulta Remédios . Архивировано из оригинала на 2018-09-18 . Проверено 18 сентября 2018 .
- ^ Wiemeyer JC, Фернандес M, Могилевский JA, Sagasta CL (1986). «Фармакокинетические исследования энантата эстрадиола у женщин в период менопаузы». Arzneimittelforschung . 36 (11): 1674–7. PMID 3814225 .
- ^ Харкин Гонсалес Дж. Д., Эльда де Агирре Л., Родригес К., Абрего де Агилар М., Каррильо Ф., Леон Д. А., Лима М., Тригуэрос С., Акоста Р. (сентябрь 1996 г.). «Дигидроксипрогестерона ацетофенид 150 мг + эстрадиола энантат 10 мг в качестве ежемесячных инъекционных контрацептивов». Adv Contracept . 12 (3): 213–25. DOI : 10.1007 / BF01849664 . PMID 8910663 .
- ^ Gual, C .; Pérez-Palacios, G .; Pérez, AE; Руис, MR; Solis, J .; Сервантес, А .; Iramain, C .; Шрайбер, EC (1973). «Метаболическая судьба инъекционного эстроген-гестагенного контрацептива длительного действия 1,2». Контрацепция . 7 (4): 271–287. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (73) 90145-5 . ISSN 0010-7824 .
- ^ а б в г д е Дж. Брингер; Б. Хедон (15 сентября 1995 г.). Фертильность и бесплодие: текущий обзор . CRC Press. С. 47–. ISBN 978-1-85070-694-6.
- ^ а б Скегг, округ Колумбия (май 1994 г.). «Ежемесячные комбинированные инъекционные противозачаточные средства и новообразования». Контрацепция . 49 (5): 435–9. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 90002-7 . PMID 8045130 .
- ^ а б в г Свитмен, Шон С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2082. ISBN 978-0-85369-840-1.
- ^ а б в г https://www.drugs.com/international/algestone.html
- ^ а б в г https://www.drugs.com/international/algestone-acetophenide.html
- ^ а б в г д е Прамилла Сенанаяке; Малкольм Поттс (14 апреля 2008 г.). Атлас контрацепции, второе издание . CRC Press. С. 50–. ISBN 978-0-203-34732-4.
- ^ а б Томас Рабе; Бенно Руннебаум (6 декабря 2012 г.). Контроль за рождаемостью - обновление и тенденции: обновление и тенденции . Springer Science & Business Media. С. 183–. ISBN 978-3-642-86696-8.
Заслуживают упоминания два дополнительных ежемесячных комбинированных инъекционных метода. Деладроксат (коммерчески обозначаемый как Perlutan, Topasel, Agurin, Horprotal и Uno-Ciclo в разных странах) представляет собой комбинацию 150 мг дигидроксипрогестерона ацетофенида и 10 мг эстрадиолэнантата и доступен во многих странах Латинской Америки и Испании. Этот метод очень эффективен, в крупных клинических испытаниях не было зарегистрировано ни одной беременности (Koetsawang 1994). Хотя этот метод доступен с 1960-х годов, он не изучался так широко, как Cyclofem или Mesigyna. Первоначальный производитель отказался от поддержки из-за токсикологических проблем с дигидроксипрогестерона ацетофенидом, и клинические оценки продолжают публиковаться. Недавнее исследование по подбору дозы сравнило стандартную доступную дозу 150/10 с более низкой дозой 90/6 и пришло к выводу, что более низкая доза была столь же эффективной (Coutinho et al., 1997).
- ^ Галло М.Ф., Граймс Д.А., Лопес Л.М., Шульц К.Ф., d'Arcangues C (2013). «Комбинированные инъекционные контрацептивы для контрацепции» . Cochrane Database Syst Rev . 3 : CD004568. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004568.pub3 . PMC 6513542 . PMID 23641480 .
- ^ Леон Сперофф; Марк А. Фриц (2005). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 969–. ISBN 978-0-7817-4795-0.