Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с ацетонидом альгестона .
Алгестон ацетофенид
Алгестон ацетофенид.svg
Молекула ацетофенида альгестона ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияPerlutal, Topasel, Unalmes, Yectames, многие другие
Другие именаДигидроксипрогестерона ацетофенид; DHPA; Деладроксон; Дроксон; Альфазона ацетофенид; Альфазона ацетофенид; SQ-15101; 16α, 17α-дигидроксипрогестерона ацетофенид; 16α, 17α-дигидроксипрегн-4-ен-3,20-дион циклический ацеталь с ацетофеноном; ( R ) -16α, 17 - [(1-Фенилэтилиден) диокси] прегн-4-ен-3,20-дион
Пути
администрирования		Внутримышечная инъекция
Класс препаратаГестаген ; Прогестин
Код УВД
  • Никто
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспадаIM : 24 дня [1] [2]
ЭкскрецияПредпочтительно кал [1] [2]
Идентификаторы
  • (4a R , 4b S , 6a S , 6b S , 8 R , 9a R , 10a S , 10b R ) -6b-Ацетил-4a, 6a, 8-триметил-8-фенил-3,4,4a, 4b, 5,6,6a, 6b, 9a, 10,10a, 10b, 11,12-тетрадекагидро-2 H -нафто [2 ', 1': 4,5] индено [1,2-d] [1,3] диоксол-2-он
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.041.981 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 29 Н 36 О 4
Молярная масса448,603  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O = C (C) [C @] 25O [C @@] (O [C @@ H] 5C [C @ H] 1 [C @ H] 4 [C @ H] (CC [C @@] 12C ) [C @@] 3 (/ C (= C \ C (= O) CC3) CC4) C) (c6ccccc6) C
  • InChI = 1S / C29H36O4 / c1-18 (30) 29-25 (32-28 (4,33-29) 19-8-6-5-7-9-19) 17-24-22-11-10- 20-16-21 (31) 12-14-26 (20,2) 23 (22) 13-15-27 (24,29) 3 / ч 5-9,16,22-25H, 10-15,17H2, 1-4H3 / t22-, 23 +, 24 +, 25-, 26 +, 27 +, 28-, 29- / м1 / с1
  • Ключ: AHBKIEXBQNRDNL-FVCOMRFXSA-N

Ацетофенид альгестона , также более широко известный как дигидроксипрогестерона ацетофенид ( DHPA ) и продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Perlutal и Topasel , представляет собой прогестиновый препарат, который используется в сочетании с эстрогеном в качестве формы длительного инъекционного контроля над рождаемостью . [3] [4] [5] [6] Он также использовался отдельно, но больше не доступен как отдельное лекарство. [7] [8] [9] DHPA не действует при приеме внутрь и вводится один раз в месяц путем инъекции в мышцу .[4] [5] [6]

Побочные эффекты DHPA аналогичны побочным эффектам других прогестинов. DHPA является прогестин, или синтетический прогестаген , и , следовательно , является агонистом из рецептора прогестерона , то биологическая мишень прогестагенов как прогестерон . [10] [11] [12] Не имеет другой важной гормональной активности. [10] [13] [11] [12]

DHPA была открыта в 1958 году и была введена для использования в медицине в 1960-х годах. [14] [15] [16] Он не был представлен в Соединенных Штатах , но широко продается по всей Латинской Америке . [17] [18] [7] [16] Ранее он также был доступен отдельно в Италии и в качестве комбинированного инъекционного противозачаточного средства в Португалии и Испании , но был прекращен в этих странах. [8]

Медицинское использование [ править ]

DHPA используется в сочетании с энантатом эстрадиола (E2-EN) или эстрадиолбензоатбутиратом (EBB) в качестве комбинированного инъекционного контрацептива для женщин в Латинской Америке , Гонконге и Сингапуре . [4] [5] [6] Ранее он также продавался только для использования в Италии . [7] Сообщается, что DHPA использовался для лечения прыщей . [19] [20] Говорят, что E2-EN / DHPA используется « травести » (термин для трансгендерных женщин в некоторых культурах , особенно вЮжная Америка ) как средство феминизирующей гормональной терапии . [21]

Доступные формы [ править ]

См. Также: энантат эстрадиола / ацетофенид альгестона и бутират бензоата эстрадиола / ацетофенид альгестона

Следующие формы DHPA в сочетании с эстрогеном доступны или были доступны для использования: [5] [22] [23] [24] [25] [4]

  • 150 мг DHPA и 10 мг энантата эстрадиола (торговые марки Perlutal, Topasel и многие другие)
  • 75 мг DHPA и 5 мг энантата эстрадиола (торговые марки Anafertin, Patector NF, Yectames)
  • 120 мг DHPA и 10 мг энантата эстрадиола (торговые марки Unalmes, Yectuna)
  • 75 мг DHPA и 10 мг энантата эстрадиола (торговая марка Ova Repos; производство прекращено)
  • 150 мг DHPA и 10 мг бутирата бензоата эстрадиола (торговые марки Neolutin N, Redimen, Soluna, Unijab)

Препарат 90 мг DHPA и 6 мг энантата эстрадиола также был изучен, но никогда не поступал в продажу. [26] [27] [28] Комбинация DHPA и энантата эстрадиола также изучалась в других дозах от 75 до 200 мг DHPA и от 5 до 50 мг энантата эстрадиола. [29]

Побочные эффекты [ править ]

Смотрите также: Прогестин § Побочные эффекты

Побочные эффекты DHPA аналогичны побочным эффектам других прогестинов. [ необходима цитата ] Побочные эффекты комбинации DHPA и энантата эстрадиола включают дисменорею , болезненность груди , головную боль , отек , вздутие живота , изменения либидо , депрессию , беспокойство и боль в месте инъекции . [29] [4] Состав с половинной дозой DHPA и энантата эстрадиола сохраняет противозачаточные эффекты, но вызывает серьезное нарушение структуры менструального кровотечения . [1] [30]Точно так же состав DHPA в сочетании с эстрадиолбензоатбутиратом был связан с плохим контролем менструального кровотечения. [25] [4]

Передозировка [ править ]

DHPA изучалась при внутримышечных инъекциях высоких доз 900 мг / нед у женщин с раком эндометрия . [31]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

DHPA является прогестагеном , или агонист из рецептора прогестерона . [10] [11] [12] Считается, что он более эффективен и имеет более продолжительное действие, чем родственный прогестаген гидроксипрогестерон капроат . [32] Прогестагенная активность DHPA примерно в 2-5 раз выше, чем у прогестерона у животных. [3] Лекарство не обладает андрогенным , антиандрогенным , эстрогенным , антиэстрогенным , глюкокортикоидным или антиминералокортикоидным действием и, следовательно, является чистым гестагеном, не содержащимнецелевое действие . [1] [4] [13] [10] [11] [12]

Клинические исследования показали, что на основе изменений эндометрия E2-EN / DHPA в используемых дозах представляет собой комбинацию с преобладанием эстрогена. [13]

  • v
  • т
  • е
Парентеральные потенции и продолжительность действия прогестагенов [a] [b]
СложныйФормаДоза для конкретного использования (мг) [c]DOA [d]
TFD [e]POICD [f]CICD [г]
Алгестон ацетофенидМасло солн.--75–15014–32 дн.
Гестонорон капроатМасло солн.25–50--8–13 дней
Гидроксипрогест. ацетат [ч]Aq. Susp.350--9–16 дней
Гидроксипрогест. капроатМасло солн.250–500 [я]-250–5005–21 дн.
Medroxyprog. ацетатAq. Susp.50–1001502514–50 + д
Мегестрола ацетатAq. Susp.--25> 14 дней
Норэтистерона энантатМасло солн.100–2002005011–52 дня
ПрогестеронМасло солн.200 [i]--2–6 дней
Aq. солн.?--1–2 дня
Aq. Susp.50–200--7–14 дней
Примечания и источники:
  1. ^ Источники: [33] [34] [35] [36] [37] [38] [39] [40] [41] [42] [43] [5] [44] [45] [46] [47 ] ] [48] [49] [50] [51]
  2. ^ Все вводятся внутримышечно или подкожно .
  3. ^ Производство прогестерона во время лютеиновой фазы составляет ~ 25 (15–50) мг / день. OID из OHPC составляет250 до 500 мг / мес.
  4. ^ Продолжительность действия в днях.
  5. ^ Обычно дают в течение 14 дней.
  6. ^ Обычно дозируется каждые два-три месяца.
  7. ^ Обычно дозируется один раз в месяц.
  8. ^ Никогда не продавались и не одобрялись этим маршрутом.
  9. ^ a b В разделенных дозах (2 × 125 или 250 мг для OHPC , 10 × 20 мг для P4 ).

Фармакокинетика [ править ]

В фармакокинетики из DHPA были изучены, хотя и ограниченно. [1] [52] [53] В одном исследовании с участием женщин наблюдалось, что период полувыведения DHPA и его метаболитов составляет 24 дня, и было обнаружено, что он остается в кровотоке в течение 60 дней после однократной внутримышечной инъекции . [53] [1] [2] В другом исследовании сообщалось , что продолжительность действия DHPA составляла более 100 дней после однократной подкожной инъекции , хотя не уточнялось, было ли это у людей или животных. [1] DHPA выводится преимущественно черезкал через желчный путь. [13] [2] [3]

Химия [ править ]

Смотрите также: Список прогестагенов и Список эфиров прогестагена § Циклические кетали производных прогестерона

DHPA, также известный как 16α, 17α-дигидроксипрогестерона ацетофенид, а также 16α, 17α-дигидроксипрегн-4-ен-3,20-дион циклический ацеталь с ацетофеноном или как ( R ) -16α, 17 - [(1-фенилэтилиден) диоксите] прегно-4-ен-3,20-дион, является синтетическим прегнан стероидом и производный от прогестерона . [54] [7] [55] Это, в частности, производное 17α-гидроксипрогестерона с дополнительной гидроксильной группой в положении C17α или альгестона (16α, 17α-дигидроксипрогестерон) и с двумя гидроксильными группами, циклизованными в ацетофенидный фрагмент.( циклический ацеталь с ацетофеноном ). [54] [7] [55] Аналоги из DHPA включают в себя другой производные 17α-гидроксипрогестерон , такие как альгестон ацетонид (dihydroxyprogesterone ацетонид), хлормадинон ацетат , ацетат ципротерон , gestonorone капроит , гидроксипрогестерон капроит , медроксипрогестерон ацетат , ацетат мегестрол , и segesterone ацетат . [54] [7]

Синтез [ править ]

Опубликованы данные о химическом синтезе DHPA. [56] [55] [57]

История [ править ]

Впервые DHPA был описан в литературе в 1958 году и запатентован в 1960 году. [14] [15] Он был разработан компанией Squibb в сочетании с энантатом эстрадиола в качестве комбинированного инъекционного контрацептива длительного действия под предварительными торговыми марками Deladroxate и Droxone и был изучен у женщин, начиная с 1964 года. [58] [59] [60] [26] Разработка была прекращена Squibb в Соединенных Штатах в конце 1960-х годов из-за опасений по поводу токсикологических результатов у животных, включая опухоли молочной железы у гончих собак и гиперплазию гипофиза. у крыс, а также возможное накопление энантата эстрадиола в организме при продолжительном применении. [1] [17] [16] Последующие исследования развеяли сомнения в том, что эти данные на животных применимы к людям и что дозировки, необходимые для контрацепции, могут представлять какой-либо риск. [17] [1] Хотя лекарство не продавалось в Соединенных Штатах, его разработка была продолжена в других странах, а затем он был представлен и широко использовался в Латинской Америке и Испании . [18] [7] [16] Автономная версия DHPA была представлена ​​в Италии в 1982 году под торговыми марками Neolutin Depo и Neolutin Depositum. [55] [7]С тех пор производство этого монолекарственного препарата было прекращено. [8] [9] DHPA остается доступным в Латинской Америке, но больше не продается в Европе . [8] [9]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Ацетофенид альгестона - это английское родовое название препарата и его INNM и USAN , а дигидроксипрогестерона ацетофенид ( DHPA ) - широко используемый синоним. [54] [61] [62] [8] [9] [63] Его общие названия на других языках следующие: [54] [61] [62] [8] [9] [63]

  • Французский : ацетофенид д'альгестон и дигидроксипрогестерона ацетофенид
  • Немецкий : альгестон ацетофенид и дигидроксипрогестерон ацетофенид
  • Итальянский : альгестона ацетофенид и диидроссипрогестерона ацетофенид
  • Португальский и испанский : ацетофенидо де альгестона , альгестона ацетофенидо , ацетофенидо де дигидроксипрогестерона и дигидроксипрогестерона ацетофенидо.

DHPA также известен под своим прежним кодовым названием SQ-15101 . [54] [7] [61] [62] Было упоминается как deladroxone , droxone , alfasone acetophenide и alphasone acetophenide , а также. [54] [56] [55] [64] [65] [61] [62] [7]

Торговые марки [ править ]

DHPA продается отдельно и в сочетании с эстрогенами под самыми разными торговыми марками. [8] [9] [61] [62] [7] [55] [5] [18] [23] [16] [25] [4] [52] » Он продавался отдельно под торговой маркой Neolutin Depositum, но эта подготовка была прекращена. [8] [7] [56] [55] Лекарство было разработано под кодовыми названиями развития Deladroxone и Droxone, но эти торговые марки никогда не использовались в коммерческих целях. [54] [64] [65] DHPA продается в сочетании с энантатом эстрадиола (E2-EN) каккомбинированный инъекционный контрацептив в нескольких различных препаратах с различными дозами E2-EN и DHPA. [23] [5] [18] [22] [25] [4] [52] Все эти составы имеют разные торговые марки, в том числе следующие ( † = снято с производства): [8] [9] [61] [62 ] [22] [23] [5] [18] [4] [66]

  • E2-EN 10 мг / DHPA 150 мг: Ацефил, Агурин † , Атримон † , Цикломес, Цикловар, Цикловуляр, Цикнор † , Клиномин, Цикловен, Дайва, Дамикс, Депранс, Депроксон, Эксуна, Гинестест, Джиноплан † , Гиномы, Хорпротал, Слушайте, Luvonal, Neogestar, Neolutin, Nomagest, Nonestrol, Normagest, Normensil, Novular, Oterol, Ovoginal, Patector, Patectro, Perludil, Perlumes, Perlutal, Perlutale, Perlutan, Perlutin, Perlutin-Less Unifarma, Premisil, Perlutin-Less Unifarma, Permisil, Perlutin-Less Unifarma, Permisil Прогестрол † , Протеин, Протер, Сегуральмес, Синовулярный, Топазел, Унигален, Уно-Цикло и Вагитал.
  • E2-EN 10 мг / DHPA 120 мг: Анафертин † , Patector NF и Yectames.
  • E2-EN 5 мг / DHPA 75 мг: Unalmes и Yectuna.
  • E2-EN 10 мг / DHPA 75 мг: Ova Repos † .
  • Несортированные: Evitas † , Femineo † и Primyfar † .

Комбинация E2-EN 10 мг и DHPA 150 мг была разработана под торговой маркой Deladroxate, но эта торговая марка никогда не использовалась в коммерческих целях. [25] [4]

В дополнение к E2-EN, DHPA продается в сочетании с эстрадиолбензоатбутиратом (EBB) в качестве комбинированного инъекционного контрацептива под торговыми марками Neolutin N, Redimen, Soluna и Unijab. [22] [23] [24] Эта комбинация была разработана под торговой маркой Unimens, но она никогда не использовалась в коммерческих целях. [25] [67]

DHPA также используется в ветеринарии у коров под торговой маркой Bovitrol. [54] [64] [68] [69] [70]

Доступность [ править ]

Известная доступность DHPA в странах по всему миру (по состоянию на сентябрь 2018 г.).

DHPA можно использовать как отдельно, так и в комбинации с эстрогенами . [8] [9] [25] [61] [62] [7] Он продавался отдельно под торговой маркой Neolutin Depositum в Италии , но производство этого препарата было прекращено. [8] [7] [55] DHPA продается в сочетании с энантатом эстрадиола (E2-EN) в качестве комбинированного инъекционного контрацептива по крайней мере в 19 странах, в основном в Латинской Америке . [5] [18] [23] [16] [8] [9] [61] [62]Было представлено несколько различных препаратов с различными дозами E2-EN и DHPA и различной доступностью. [23] [5] [18] [22] [25] [4] [52] Эти составы имеют следующие разрешения и доступны ( † = производство прекращено в этой стране): [8] [9] [61] [62] [22] [23] [5] [18] [4]

  • E2-EN 10 мг / DHPA 150 мг: не менее 19 стран, включая Аргентину , Белиз , Бразилию , Чили , Колумбию , Коста-Рику , Доминиканскую Республику , Эквадор , Сальвадор , Гватемалу , Гондурас , Гонконг , Мексику , Никарагуа , Панаму. , Парагвай , Перу , Португалия † и Испания † .
  • E2-EN 10 мг / DHPA 120 мг: не менее 3 стран, включая Бразилию † , Чили и Парагвай .
  • E2-EN 5 мг / DHPA 75 мг: не менее 9 стран, включая Коста-Рику , Доминиканскую Республику , Сальвадор , Гватемалу , Гондурас , Мексику , Никарагуа , Панаму и Испанию † .

В дополнение к E2-EN, DHPA продается в сочетании с эстрадиолбензоатбутиратом (EBB) в качестве комбинированного инъекционного контрацептива в Перу и Сингапуре . [22] [23] [24] EBB имеет более короткую продолжительность, чем E2-EN, около 3 недель, и поэтому EBB / DHPA был разработан, потому что считалось, что он будет более подходящим для использования в качестве комбинированного инъекционного контрацептива один раз в месяц, чем E2-EN / DHPA. [67]

Использование [ править ]

E2-EN / DHPA - наиболее широко используемый комбинированный инъекционный контрацептив в Латинской Америке. [71] По оценкам в 1995 году, E2-EN / DHPA использовался в качестве комбинированного инъекционного контрацептива в Латинской Америке по крайней мере 1 миллионом женщин. [23] Однако маловероятно, что комбинированные инъекционные контрацептивы, такие как E2-EN / DHPA, будут составлять значительную долю противозачаточных средств в странах, в которых они доступны. [23]

Исследование [ править ]

DHPA был изучен его разработчиком Squibb для использования в качестве инъекционного контрацептива только для прогестагена в дозе 100 мг один раз в месяц путем внутримышечной инъекции под кодовым названием развития и предварительным торговым наименованием Deladroxone. [67] [13] Это было связано с плохим контролем цикла и никогда не продавалось по этому показанию. [13]

См. Также [ править ]

  • Энантат эстрадиола / ацетофенид альгестона
  • Бутират бензоата эстрадиола / ацетофенид альгестона

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i Sang GW (апрель 1994 г.). «Фармакодинамические эффекты раз в месяц комбинированных инъекционных контрацептивов». Контрацепция . 49 (4): 361–85. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 90033-7 . PMID  8013220 .
  2. ^ a b c d "Bula do Algestona Acetofenida + Enantato de Estradiol" . Consulta Remédios . Архивировано из оригинала на 2018-09-18 . Проверено 18 сентября 2018 .
  3. ^ a b c Jarquín González JD, Elda de Aguirre L, Rodríguez C, Abrego de Aguilar M, Carrillo F, León DA, Lima M, Trigueros S, Acosta R (сентябрь 1996 г.). «Дигидроксипрогестерона ацетофенид 150 мг + эстрадиола энантат 10 мг в качестве ежемесячных инъекционных контрацептивов». Adv Contracept . 12 (3): 213–25. DOI : 10.1007 / BF01849664 . PMID 8910663 . S2CID 2522426 .  
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m Ньютон JR, D'arcangues C, Hall PE (1994). «Обзор комбинированных инъекционных контрацептивов« раз в месяц ». J Obstet Gynaecol (Лахор) . 4 Дополнение 1: S1–34. DOI : 10.3109 / 01443619409027641 . PMID 12290848 . 
  5. ^ Б с д е е г ч я J K Bagade О, Павар В, Пател R, Пател В, Awasarkar В, Diwate S (2014). «Растущее использование обратимых контрацептивов длительного действия: безопасный, надежный и экономичный контроль над рождаемостью» (PDF) . Мир J Pharm Pharm Sci . 3 (10): 364–392. ISSN 2278-4357 . Архивировано из оригинального (PDF) 10 августа 2017 года . Проверено 24 августа 2016 .  
  6. ^ а б в Роулендс, S (2009). «Новые технологии в контрацепции» (PDF) . BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии . 116 (2): 230–239. DOI : 10.1111 / j.1471-0528.2008.01985.x . ISSN 1470-0328 . PMID 19076955 . S2CID 3415547 .    
  7. ^ a b c d e f g h i j k l m n Номинальный индекс 2000: Международный справочник по лекарственным средствам . Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 26–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  8. ^ Б с д е е г ч я J к л м http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/
  9. ^ a b c d e f g h i j Sweetman, Sean C., ed. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2082. ISBN 978-0-85369-840-1.
  10. ^ a b c d Лернер LJ, Бреннан DM, Борман A (1961). «Биологическая активность производных 16 альфа, 17 альфа дигидроксипрогестерона». Proc. Soc. Exp. Биол. Med . 106 : 231–4. DOI : 10.3181 / 00379727-106-26296 . PMID 13761080 . S2CID 89428532 .  
  11. ^ a b c d Lerner, LJ, Brennan, DM, DePhillipo, M., & Yiacas, E. (1961). Сравнение биологической активности прогестерона, норэтистерона и ацетофеноновых производных 16 альфа, 17 альфа-дигидроксипрогестерона (Abstr.). In Federation Proceedings (Vol. 20, p. 200).
  12. ^ a b c d Kurihara N, Tadokoro S, Ogawa H (1972). «Исследования гормонального действия ацетофенида дигидроксипрогестерона, эстрадиолэнантата и их смесей» . Jpn. J. Pharmacol . 22 (1): 43–58. DOI : 10.1254 / jjp.22.43 . PMID 4537624 . 
  13. ^ a b c d e f Toppozada M (июнь 1977 г.). «Клиническое применение ежемесячных инъекционных противозачаточных препаратов». Obstet Gynecol Surv . 32 (6): 335–47. DOI : 10.1097 / 00006254-197706000-00001 . PMID 865726 . 
  14. ^ a b Фрид Дж. (1960). Патент США № 2,941,997. Вашингтон, округ Колумбия: Бюро по патентам и товарным знакам США.
  15. ^ a b Фрид Дж., Борман А. (1958). «Синтетические производные корковых гормонов». Витам. Horm . Витамины и гормоны. 16 : 303–74. DOI : 10.1016 / S0083-6729 (08) 60320-9 . ISBN 9780127098166. PMID  13625604 .
  16. ^ a b c d e е Томас Рабе; Бенно Руннебаум (6 декабря 2012 г.). Контроль за рождаемостью - обновление и тенденции: обновление и тенденции . Springer Science & Business Media. С. 183–. ISBN 978-3-642-86696-8. Заслуживают упоминания два дополнительных ежемесячных комбинированных инъекционных метода. Деладроксат (коммерчески обозначаемый как Perlutan, Topasel, Agurin, Horprotal и Uno-Ciclo в разных странах) представляет собой комбинацию 150 мг дигидроксипрогестерона ацетофенида и 10 мг эстрадиолэнантата и доступен во многих странах Латинской Америки и Испании. Этот метод очень эффективен, в крупных клинических испытаниях не было зарегистрировано ни одной беременности (Koetsawang 1994). Хотя этот метод доступен с 1960-х годов, он не изучался так широко, как Cyclofem или Mesigyna. Первоначальный производитель отказался от поддержки из-за токсикологических проблем с дигидроксипрогестерона ацетофенидом, и клинические оценки продолжают публиковаться. В недавнем исследовании по подбору дозы сравнивалась стандартная доступная доза 150/10 с более низкой дозой 90/6,и пришел к выводу, что более низкая доза была столь же эффективной (Coutinho et al., 1997).
  17. ^ a b c Отчеты о населении: инъекции и имплантаты . Департамент медицины и связей с общественностью Университета Джорджа Вашингтона. 1987. с. К-75. В США фармацевтическая компания Squibb отозвала деладроксат из клинических испытаний в конце 1960-х годов из-за опасений по поводу (1) опухолей груди у гончих собак, (2) гиперплазии гипофиза у крыс и (3) возможного накопления энантата эстрадиола в организме с продолжение использования (89, 98, 243). Однако впоследствии были подняты вопросы о том, применимы ли такие открытия на животных к людям. Исследования показывают, что побочные эффекты деладроксата на животных могут возникать только при дозах, превышающих эквивалент дозы противозачаточного средства (2, 62, 82, 121, 272).
  18. ^ a b c d e f g h Прамилла Сенанаяке; Малкольм Поттс (14 апреля 2008 г.). Атлас контрацепции, второе издание . CRC Press. С. 50–. ISBN 978-0-203-34732-4.
  19. ↑ Джордж У. А. Милн (8 мая 2018 г.). Лекарства: синонимы и свойства: синонимы и свойства . Тейлор и Фрэнсис. С. 1565–. ISBN 978-1-351-78989-9.
  20. ^ Pei-Show Juo (21 декабря 2001). Краткий словарь биомедицины и молекулярной биологии . CRC Press. С. 57–. ISBN 978-1-4200-4130-9.
  21. ↑ Дон Кулик (12 января 2009 г.). Травести: секс, пол и культура среди бразильских трансгендерных проституток . Издательство Чикагского университета. С. 64–66. ISBN 978-0-226-46101-4.
  22. ^ a b c d e f g Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для людей; Всемирная организация здоровья; Международное агентство по изучению рака (2007 г.). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная терапия при менопаузе . Всемирная организация здоровья. С. 431–433, 467. ISBN 978-92-832-1291-1.
  23. ^ a b c d e f g h i j k Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для людей; Международное агентство по изучению рака (1 января 1999 г.). Гормональная контрацепция и гормональная терапия в постменопаузе (PDF) . МАИР. п. 65. ISBN  978-92-832-1272-0.
  24. ^ а б в http://www.mims.com/singapore/drug/info/unijab
  25. ^ a b c d e f g h Toppozada MK (апрель 1994). «Существующие раз в месяц комбинированные инъекционные контрацептивы». Контрацепция . 49 (4): 293–301. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 90029-9 . PMID 8013216 . 
  26. ^ a b d'Arcangues, Екатерина; Сноу, Рэйчел С. (1999). «Инъекционные противозачаточные средства». Контроль рождаемости - новости и тенденции . С. 121–149. DOI : 10.1007 / 978-3-642-86696-8_6 . ISBN 978-3-642-86698-2.
  27. ↑ Coutinho EM, Spinola P, Barbosa I, Gatto M, Tomaz G, Morais K, Yazlle ME, de Souza RN, Pinho Neto JS, Leal Wde B, Leal C, Hippolito SB, Abranches AD (март 1997). «Многоцентровое двойное слепое сравнительное клиническое исследование эффективности и приемлемости ежемесячной инъекционной противозачаточной комбинации 150 мг дигидроксипрогестерона ацетофенида и 10 мг эстрадиолэнантата по сравнению с ежемесячной инъекционной противозачаточной комбинацией из 90 мг дигидроксипрогестерона ацетофенида и 6 мг эстрадиолэнантата». Контрацепция . 55 (3): 175–81. DOI : 10.1016 / S0010-7824 (97) 00018-8 . PMID 9115007 . 
  28. ↑ Coutinho EM, Spinola P, Tomaz G, Morais K, Nassar de Souza R, Sabino Pinho Neto J, de Barros Leal W., Bomfim Hippolito S, D'Aurea Abranches A (апрель 2000 г.). «Эффективность, приемлемость и клинические эффекты низкой дозы инъекционной противозачаточной комбинации дигидроксипрогестерона ацетофенида и эстрадиолэнантата». Контрацепция . 61 (4): 277–80. DOI : 10.1016 / S0010-7824 (00) 00099-8 . PMID 10899484 . 
  29. ^ a b Koetsawang S (апрель 1994 г.). «Раз в месяц инъекционные контрацептивы: эффективность и причины отмены». Контрацепция . 49 (4): 387–98. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 90034-5 . PMID 8013221 . 
  30. ^ Recio R, Гарса-Флорес Дж, Schiavon R, Рейес А, Диас-Санчес В, Валлес В, Лус де ла Круз D, G Оропеза, Perez-Palacios G (июнь 1986). «Фармакодинамическая оценка дигидроксипрогестерона ацетофенида плюс эстрадиол энантат в качестве ежемесячного инъекционного контрацептива». Контрацепция . 33 (6): 579–89. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (86) 90046-6 . PMID 3769482 . 
  31. ^ Кеннеди BJ (июль 1968). «Прогестагены в лечении рака эндометрия» . Surg Gynecol Obstet . 127 (1): 103–14. PMID 5657772 . 
  32. Перейти ↑ Kawakami M, Sawyer CH (1967). «Влияние половых гормонов и стероидов против фертильности на пороги мозга кролика». Эндокринология . 80 (5): 857–71. DOI : 10,1210 / эндо-80-5-857 . PMID 4164655 . 
  33. ^ Knorr K, Колокольник FK, Lauritzen C (17 апреля 2013). Lehrbuch der Gynäkologie . Springer-Verlag. С. 214–. ISBN 978-3-662-00942-0.
  34. ^ Knorr K, Knorr-Гертнер H, Колокольник FK, Lauritzen C (8 марта 2013). Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie und Pathologie der Reproduktion . Springer-Verlag. С. 583–. ISBN 978-3-642-95583-9.
  35. ^ A. Labhart (6 декабря 2012). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. С. 554–. ISBN 978-3-642-96158-8.
  36. ^ Horský Дж, Presl J (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла». В Horsky J, Presl K (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. С. 309–332. DOI : 10.1007 / 978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9.
  37. ↑ Иоахим Уфер (1969). Принципы и практика гормональной терапии в гинекологии и акушерстве . де Грюйтер. п. 49. 17α-гидроксипрогестерона капроат является депо-гестагеном, полностью лишенным побочных действий. Доза, необходимая для индукции секреторных изменений в примированном эндометрии, составляет около 250 мг. за менструальный цикл.
  38. ^ Виллибальд Pschyrembel (1968). Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte . Вальтер де Грюйтер. стр. 598, 601. ISBN 978-3-11-150424-7.
  39. ^ Ferin J (сентябрь 1972). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм в человеке» . В Тауск М (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственные препараты: прогестерон, прогестагенные препараты и противозачаточные средства . II . Pergamon Press. С. 13–24. ISBN 978-0080168128. OCLC  278011135 .
  40. ^ Henzl М.Р., Эдвардса JA (10 ноября 1999 года). «Фармакология прогестинов: производные 17α-гидроксипрогестерона и прогестины первого и второго поколения». В Sitruk-Ware R, Mishell DR (ред.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике . Тейлор и Фрэнсис. С. 101–132. ISBN 978-0-8247-8291-7.
  41. ↑ Джанет Браттон (1976). Фармакология половых гормонов . Академическая пресса. п. 114. ISBN 978-0-12-137250-7.
  42. ↑ Sang GW (апрель 1994). «Фармакодинамические эффекты раз в месяц комбинированных инъекционных контрацептивов». Контрацепция . 49 (4): 361–85. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 90033-7 . PMID 8013220 . 
  43. ^ Toppozada МК (апрель 1994). «Существующие раз в месяц комбинированные инъекционные контрацептивы». Контрацепция . 49 (4): 293–301. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 90029-9 . PMID 8013216 . 
  44. ^ Goebelsmann U (1986). «Фармакокинетика противозачаточных стероидов у людей». В Gregoire AT, Blye RP (ред.). Противозачаточные стероиды: фармакология и безопасность . Springer Science & Business Media. С. 67–111. DOI : 10.1007 / 978-1-4613-2241-2_4 . ISBN 978-1-4613-2241-2.
  45. ^ Беккер Н, Düsterberg В, Klosterhalfen Н (1980). «[Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин (перевод автора)]» [Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин]. Urologia Internationalis . 35 (6): 381–5. DOI : 10.1159 / 000280353 . PMID 6452729 . 
  46. ^ Мольц L, Хаас F, Schwartz U, Хаммерштейн J (май 1983). «[Лечение вирилизованных женщин с внутримышечным введением ципротерона ацетата]» [Эффективность внутримышечно применяемого ципротерона ацетата при гиперандрогении]. Geburtshilfe Und Frauenheilkunde . 43 (5): 281–7. DOI : 10,1055 / с-2008-1036893 . PMID 6223851 . 
  47. ^ Райт JC, Burgess DJ (29 января 2012). Инъекции и имплантаты длительного действия . Springer Science & Business Media. С. 114–. ISBN 978-1-4614-0554-2.
  48. ^ Чу YH, Ли Q, Чжао ZF (апрель 1986). «Фармакокинетика мегестрола ацетата у женщин, получающих внутримышечно инъекционный контрацептив эстрадиол-мегестрола длительного действия» . Китайский журнал клинической фармакологии . Результаты показали, что после инъекции концентрация МА в плазме быстро увеличивалась. Среднее время пикового уровня MA в плазме составляло 3-й день, наблюдалась линейная зависимость между логарифмом концентрации MA в плазме и временем (днем) после введения у всех субъектов, период полувыведения фазы элиминации t1 / 2β = 14,35 ± 9,1 дня.
  49. ^ Runnebaum BC, Раба T, L Kiesel (6 декабря 2012). Женская контрацепция: обновление и тенденции . Springer Science & Business Media. С. 429–. ISBN 978-3-642-73790-9.
  50. ^ Artini PG, Genazzani AR, Petraglia F (11 декабря 2001). Достижения гинекологической эндокринологии . CRC Press. С. 105–. ISBN 978-1-84214-071-0.
  51. ^ King TL, Брукер MC, Kriebs JM, Фейи JO (21 октября 2013). Акушерство Варни . Издательство "Джонс и Бартлетт". С. 495–. ISBN 978-1-284-02542-2.
  52. ^ а б в г Гарза-Флорес Дж (апрель 1994 г.). «Фармакокинетика инъекционных контрацептивов, вводимых один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 347–59. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 90032-9 . PMID 8013219 . 
  53. ^ a b Gual, C .; Pérez-Palacios, G .; Pérez, AE; Руис, MR; Solis, J .; Сервантес, А .; Iramain, C .; Шрайбер, EC (1973). «Метаболическая судьба инъекционного эстроген-гестагенного контрацептива длительного действия 1,2». Контрацепция . 7 (4): 271–287. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (73) 90145-5 . ISSN 0010-7824 . 
  54. ^ a b c d e f g h i Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 27–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  55. ^ a b c d e f g h Издательство Уильяма Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание . Эльзевир. С. 153–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  56. ^ a b c Аксель Климанн; Юрген Энгель (2001). Фармацевтические субстанции: синтезы, патенты, применения . Тиме. п. 61. ISBN 978-3-13-558404-1.
  57. ^ Die Gestagene . Springer-Verlag. 27 ноября 2013. С. 8–9. ISBN 978-3-642-99941-3.
  58. Перейти ↑ Rutherford RN, Banks AL, Coburn WA (1964). «Деладроксат для профилактики овуляции». Fertil. Стерил . 15 (6): 648–52. DOI : 10.1016 / s0015-0282 (16) 35410-3 . PMID 14236841 . 
  59. ^ Тэймор М.Л., Планка S, Яхья С (1964). «Подавление овуляции парентеральной комбинацией прогестаген-эстроген длительного действия». Fertil. Стерил . 15 (6): 653–60. DOI : 10.1016 / s0015-0282 (16) 35411-5 . PMID 14236842 . 
  60. ^ Паоло Джованни Артини; Андреа Р. Дженаццани; Феличе Петраглиа (11 декабря 2001 г.). Достижения гинекологической эндокринологии . CRC Press. С. 101–. ISBN 978-1-84214-071-0. Впоследствии в 1960-х годах3-6 был испытан другой состав, содержащий 150 мг дигидроксипрогестерона ацетофенида (DHPA) с 10 мг эстрадиолэнантата (E2-EN).
  61. ^ Б с д е е г ч я https://www.drugs.com/international/algestone.html
  62. ^ Б с д е е г ч я https://www.drugs.com/international/algestone-acetophenide.html
  63. ^ а б И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 10–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  64. ^ a b c Мартин Негвер (1994). Органические химические препараты и их синонимы: (Международный обзор) . Akademie Verlag. п. 2572. ISBN 978-3-05-500156-7. Ацетофенид альгестона, ацетофенид альфазона, бовитрол, деладроксон, ацетофенид дигидроксипрогестерона, дроксон, Neolutin depositum, SQ 15101 U Прогестин, ингибитор сперматогенеза
  65. ^ a b Химическая контрацепция . Международное высшее образование Macmillan. 18 июня 1974 г. С. 55–. ISBN 978-1-349-02287-8.
  66. Перейти ↑ Gallo MF, Grimes DA, Lopez LM, Schulz KF, d'Arcangues C (2013). «Комбинированные инъекционные контрацептивы для контрацепции» . Cochrane Database Syst Rev . 3 : CD004568. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004568.pub3 . PMC 6513542 . PMID 23641480 .  
  67. ^ a b c Мохтар К. Топпозада (1983). «Ежемесячные инъекционные контрацептивы». В Альфредо Голдсмите; Мохтар Топпозада (ред.). Контрацепция длительного действия . С. 93–103. OCLC 35018604 . 
  68. ^ Государственный университет Северной Дакоты. Консультационная служба (1967). Циркуляры . п. XV.
  69. ^ Луизиана Сельское хозяйство . Экспериментальная сельскохозяйственная станция, Государственный университет Луизианы и Сельскохозяйственный и механический колледж. 1967. с. 38.
  70. ^ Справочник по мясному скотоводству . Фонд «Агрисервисы». 1971. с. 148.
  71. ^ Leon Speroff; Марк А. Фриц (2005). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 969–. ISBN 978-0-7817-4795-0.