Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Комбинированные инъекционные противозачаточные средства
Задний план
ТипГормональный
Первое использованиеК 1969 г.
Показатели отказов (первый год)
Идеальное использование0–0,2% [1]
Типичное использование?
Применение
Эффект длительности1 месяц
Напоминания пользователя?
Преимущества и недостатки
Защита от ИПППНет
ПреимуществаОсобенно хорошо при плохом соблюдении режима приема таблеток

Комбинированные инъекционные контрацептивы ( КИК ) являются одной из форм гормонального контроля над рождаемостью для женщин. Они состоят из ежемесячных инъекций комбинированных препаратов, содержащих эстроген и прогестин, для предотвращения беременности .

CIC отличаются от инъекционных контрацептивов, содержащих только прогестагены (POIC), таких как депо ацетат медроксипрогестерона (DMPA; торговые марки Depo-Provera, Depo-SubQ Provera 104) и норэтистерона энантат (NETE; торговая марка Noristerat), которые не сочетаются с эстроген и назначают один раз в два-три месяца вместо одного раза в месяц. [2]

Гормональная контрацепция работает в первую очередь, предотвращая овуляцию, но также может сгущать цервикальную слизь, препятствуя проникновению спермы. [3] [4] [5] Гормональные контрацептивы также влияют на эндометрий [6] [7], что теоретически может повлиять на имплантацию. [8] [9] [10] [11]

Медицинское использование [ править ]

ЦИК вводят внутримышечно в дельтовидную , большую ягодичную мышцу или переднюю часть бедра . [1] В идеале они вводятся каждые 28–30 дней, хотя доказана их эффективность до 33 дней. [1]

Сообщается, что некоторые CIC также используются трансгендерными женщинами в качестве средства феминизирующей гормональной терапии . [12]

Доступные формы [ править ]

Комбинированные инъекционные контрацептивы, продаваемые для клинического использования
СоставДозаТранспортное средствоФирменные наименованияДоступность
Эстрадиола валерат / норэтистерона энантат5 мг EV
50 мг NETE		Масляный растворМножественный [a]Утверждено как минимум в 36 странах
Ципионат эстрадиола / ацетат медроксипрогестерона5 мг ЭК
25 мг МПА		Микрокристаллическая водная суспензияМножественный [b]Утверждено как минимум в 18 странах
Энантат эстрадиола / ацетофенид альгестона а10 мг E2-EN
150 мг DHPA		Масляный растворМножественный [c]Утверждено как минимум в 19 странах
5 мг E2-EN
75 мг DHPA		Масляный растворАнафертин † , Патент Н.Ф., ЙектамесУтверждено не менее 9 стран
10 мг E2-EN
120 мг DHPA		Масляный растворUnalmes, YectunaУтверждено как минимум в 3 странах
10 мг E2-EN
75 мг DHPA		Масляный растворОва Репо †Снято с производства (фирма находилась в Испании)
Бутират бензоата эстрадиола / ацетофенид альгестона10 мг EBB
150 мг DHPA		Масляный раствор?Redimen, Soluna, Unijab, Unimens §Утверждено в Перу и Сингапуре
Эстрадиола валерат / гидроксипрогестерона капроат5 мг EV
250 мг OHPC		Масляный растворКитайский инъекционный препарат №1Утверждено в Китае
Эстрадиол / мегестрола ацетат3,5 мг E2
25 мг MGA		Микрокристаллическая водная суспензияКитайский инъекционный препарат № 2, Mego-EУтверждено в Китае
Эстрадиола ципионат / гидроксипрогестерона капроат5 мг ЭК
250 мг OHPC		Масляный раствор?Синбиос †Снято с производства (фирма находилась в Мексике)
Эстрадиола валерат / эстрадиола бензоат / гидроксипрогестерона капроат10 мг EV
1 мг EB
250 мг OHPC		Масляный раствор?Син-Ол †Снято с производства (фирма находилась в Мексике)
Примечания: Все вводятся внутримышечно один раз в месяц. Сноски: † = Снято с производства. § = Никогда не продавался. a = Несортированные торговые марки (дозы неизвестны; для E2-EN / DHPA ): Evitas † и Femineo † . Источники: [13] [2] [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23] »
  1. ^ Китайский инъекционный препарат № 3, Efectimes, Ginediol, Mesigyna, Mesilar, Meslart, Mesocept, Mesygest, Nofertyl, Nofertyl Lafrancol, Noregyna, Norestrin, Norifam, Norigynon, Nostidyn, Sexseg, Solouna
  2. ^ Ciclofem, Ciclofemina, Cyclofem, Cyclofemina, Cyclogeston, Femelin, Femydrol, Gestin, Harmonis, Lunella, Lunelle † , Novafem
  3. ^ Acefil, Agurin † , Atrimon † , Ciclomes, Ciclovar, Ciclovular, Cicnor † , Clinomin, Cycloven, Daiva, Damix, Deladroxate § , Deprans, Deproxone, Exuna, Ginestest, Ginoplan † , Gynomes, Horprotal, Listen, Luvonal, Neogestar Neolutin, Nomagest, Nonestrol, Normagest, Normensil, Novular, Oterol, Ovoginal, Patector, Patectro, Perludil, Perlumes, Perlutal, Perlutale, Perlutan, Perlutin, Perlutin-Unifarma, Permisil, PREG-Less, Pregnolan, Primyfar † , Progestrol † , Protegin, Proter, Seguralmes, Synovular, Topasel, Unigalen, Uno-Ciclo, Vagital.

Для клинического использования доступно множество различных CIC, обычно содержащих натуральный эфир эстрадиола короткого действия и сложный эфир прогестина длительного действия . [24] [15] [2] [16] [13] Эстрогены, которые используются , включают эстрадиол валерат , эстрадиол ципионат , эстрадиол энантат , эстрадиола бензоат , бутират , и эстрадиол , в то время как прогестины, которые используются , включают норэтистерона энантат , медроксипрогестерона ацетат , альгестон acetophenide (ацетофенид дигидроксипрогестерона), гидроксипрогестерона капроат, и мегестрола ацетат . [15] [2] [16] [13] Бензоат эстрадиола имеет продолжительность , слишком короткую для ежемесячных КИК, и в них не используется. [25] И наоборот, считается, что энантат эстрадиола имеет длительность, которая слишком велика для ежемесячных КИК, но тем не менее используется в них. [25]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты ЦИК, помимо изменений менструального кровотечения, минимальны. [26] Наиболее заметными побочными эффектами КИК являются нарушения менструального цикла в течение первых 3–6 месяцев использования. [1] Дисменорея наблюдалась у 30–65% женщин. [26] Другие побочные эффекты включают болезненность / болезненность груди , головную боль и изменения либидо . [26] Некоторая задержка жидкости может произойти, но увеличение веса является минимальным. [26] Местные реакции в месте инъекции также наблюдались у 15–35% женщин. [26]

Влияние ЦИК на коагуляцию и фибринолиз минимально и не считается клинически значимым. [27] И наоборот, комбинированные пероральные противозачаточные таблетки, содержащие этинилэстрадиол, оказывают значительное влияние на коагуляцию и фибринолиз. [27] Различия можно объяснить отсутствием эффекта первого прохождения при парентеральном введении, а также структурными и фармакологическими различиями между эстрадиолом и этинилэстрадиолом. [28] [29]

Фармакология [ править ]

Идеализированные кривые уровней эстрадиола в течение 30 дней после инъекции различных эфиров эстрадиола женщинам. [16]

ЦИК содержат эстроген и прогестин . Эстрогена , как правило , короткое действие эстрадиола сложного эфир , который действует в качестве пролекарства из эстрадиола . [24] Сложные эфиры эстрадиола являются природными и биоидентичными эстрогенами и, как полагают, оказывают более благоприятное влияние на метаболизм липидов , здоровье сердечно-сосудистой системы и гемостаз, чем синтетические эстрогены, такие как этинилэстрадиол . [30] [31] [32] Прогестин представляет собой сложный эфир прогестагена длительного действия., который может действовать как пролекарство, а может и не действовать. [24] Производные прогестерона , включая ацетат медроксипрогестерона , ацетофенид альгестона (дигидроксипрогестерона ацетофенид), гидроксипрогестерона капроат и мегестрола ацетат , сами по себе активны и не являются пролекарствами, тогда как производное тестостерона норэтистерона энантат является пролекарством норэтистерона . Независимо от того, являются ли они пролекарствами или нет, сложные эфиры стероидов образуют депо и имеют увеличенную продолжительность действия из-за эффекта депо.при внутримышечном или подкожном введении .

Поскольку ЦИК вводятся парентерально , они обходят эффект первого прохождения через печень и кишечник, который возникает при пероральном введении эстрогенов. [24] Однако, по оценкам, около 20% введенной дозы все же в конечном итоге проходит через печень. [24] Следовательно, эти препараты не полностью нейтральны для печени. [24] Тем не менее, они значительно снизили печеночные эффекты по сравнению с пероральным этинилэстрадиолом. [28] Кроме того, эффективность эстрадиола при парентеральном введении в печени в целом снижена в 4–5 раз по сравнению с эстрадиолом при пероральном введении. [28]

Уровни эстрадиола при использовании комбинированных инъекционных контрацептивов [16]
ПодготовкаФормаДозаЭстрадиол C макс.Эстрадиол Т макс.
EV / NETEМасляный раствор5 мг / 50 мг232–428 пг / мл2 дня
EC / MPAВодная суспензия5 мг / 25 мг184–736 пг / мл2–4 дня
EEn / DHPAМасляный раствор10 мг / 150 мг314–317 пг / мл4,2–8,1 дней
5 мг / 75 мг148 пг / мл6.5 дней
  • v
  • т
  • е
Эффективность и продолжительность действия природных эстрогенов при внутримышечной инъекции
ЭстрогенФормаДоза (мг)Продолжительность по дозе (мг)
EPDCICD
ЭстрадиолAq. солн.?-<1 дн.
Масло солн.40–60-1–2 ≈ 1–2 дня
Aq. Susp.?3.50,5–2 ≈ 2–7 дней; 3,5 ≈> 5 дней
Микросф.?-1 ≈ 30 дней
Бензоат эстрадиолаМасло солн.25–35-1,66 ≈ 2–3 дня; 5 ≈ 3–6 дней
Aq. Susp.20-10 ≈ 16–21 сут.
Эмульсия?-10 ≈ 14–21 сут.
Дипропионат эстрадиолаМасло солн.25–30-5 ≈ 5–8 дней
Эстрадиола валератМасло солн.20–3055 ≈ 7–8 дней; 10 ≈ 10–14 дней;
40 ≈ 14–21 сут; 100 ≈ 21–28 дней
Эстрадиол бенз. бутиратМасло солн.?1010 ≈ 21 день
Эстрадиола ципионатМасло солн.20–30-5 ≈ 11–14 дней
Aq. Susp.?55 ≈ 14–24 дня
Эстрадиол энантатМасло солн.?5–1010 ≈ 20–30 дней
Эстрадиола диенантатМасло солн.?-7,5 ≈> 40 дней
Эстрадиола ундецилатМасло солн.?-10–20 ≈ 40–60 д;
25–50 ≈ 60–120 дней
ПолиэстрадиолфосфатAq. солн.40–60-40 ≈ 30 дней; 80 ≈ 60 дн .;
160 ≈ 120 дней
EstroneМасло солн.?-1–2 ≈ 2–3 дня
Aq. Susp.?-0,1–2 ≈ 2–7 дней
ЭстриолМасло солн.?-1–2 ≈ 1–4 дня
ПолиэстриолфосфатAq. солн.?-50 ≈ 30 дн .; 80 ≈ 60 дней
Примечания и источники
Примечания: Все водные суспензии имеют микрокристаллический размер частиц . Продукция эстрадиола во время менструального цикла составляет 30–640 мкг / день (всего 6,4–8,6 мг в месяц или цикл). Вагинальный эпителий созревания доза эстрадиола бензоат или эстрадиол валерат , согласно сообщениям, от 5 до 7 мг / неделю. Эффективная овуляция , ингибирующая доза из эстрадиола undecylate составляет 20-30 мг / месяца. Источники: см. Шаблон.
  • v
  • т
  • е
Парентеральные потенции и продолжительность действия прогестагенов [a] [b]
СложныйФормаДоза для конкретного использования (мг) [c]DOA [d]
TFD [e]POICD [f]CICD [г]
Алгестон ацетофенидМасло солн.--75–15014–32 дн.
Гестонорон капроатМасло солн.25–50--8–13 дней
Гидроксипрогест. ацетат [ч]Aq. Susp.350--9–16 дней
Гидроксипрогест. капроатМасло солн.250–500 [я]-250–5005–21 дн.
Medroxyprog. ацетатAq. Susp.50–1001502514–50 + д
Мегестрола ацетатAq. Susp.--25> 14 дней
Норэтистерона энантатМасло солн.100–2002005011–52 дня
ПрогестеронМасло солн.200 [i]--2–6 дней
Aq. солн.?--1–2 дня
Aq. Susp.50–200--7–14 дней
Примечания и источники:
  1. ^ Источники: [33] [34] [35] [36] [37] [38] [39] [40] [41] [42] [43] [2] [44] [45] [46] [47 ] ] [48] [49] [50] [51]
  2. ^ Все вводятся внутримышечно или подкожно .
  3. ^ Производство прогестерона во время лютеиновой фазы составляет ~ 25 (15–50) мг / день. OID из OHPC составляет250 до 500 мг / мес.
  4. ^ Продолжительность действия в днях.
  5. ^ Обычно дают в течение 14 дней.
  6. ^ Обычно дозируется каждые два-три месяца.
  7. ^ Обычно дозируется один раз в месяц.
  8. ^ Никогда не продавались и не одобрялись этим маршрутом.
  9. ^ a b В разделенных дозах (2 × 125 или 250 мг для OHPC , 10 × 20 мг для P4 ).

История [ править ]

Первый КИЦ изучаться был эстрадиол валерат / гидроксипрогестерон капроит (EV / OHPC) в 1963 году, а второй КИЦ изучаться был эстрадиол энантат / альгестон acetophenide (Е2-RU / DHPA) в 1964 году [26] [25] In 1967 г. E2-EN / DHPA находился на поздних стадиях клинической разработки. [52] [26] К 1969 году лекарство было доступно для медицинского применения под торговой маркой Perlutal. [53] Через несколько лет он стал продаваться под другими торговыми марками, такими как Topasel и Ova-Repos. [54] [55] [56] [57] Кроме того, к 1972 году для медицинского использования были введены несколько других CIC. [57]К 1976 году использовались два основных CIC: E2-EN / DHPA (торговые марки Perlutan, Topasel) в Испании и Латинской Америке и EV / OHPC (торговая марка Injectable № 1) в Китае . [58] Эти CIC были описаны как CIC первого поколения. [58] Два КИК второго поколения, эстрадиола ципионат / медроксипрогестерона ацетат (EC / MPA; торговые марки Cyclofem, а затем Lunelle) и эстрадиола валерат / норэтистерон энантат (EV / NETE; торговая марка Mesigyna), были введены для клинического использования в 1993 году. [59] [14] [15] 5 октября 2000 года компания Pharmacia получила одобрение Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарств на ежемесячную контрацептивную инъекцию Lunelle.[1] В апреле 2003 года компания Pharmacia была приобретена компанией Pfizer (производитель депо ацетата медроксипрогестерона ). [ необходима цитата ] В октябре 2003 года производство Lunelle было прекращено в Соединенных Штатах . [ необходима цитата ]

Общество и культура [ править ]

Доступность [ править ]

Известная доступность CIC в странах по всему миру (по состоянию на сентябрь 2018 г.).

CIC доступны во многих странах мира, в том числе в Центральной и Южной Америке , в Мексике и Карибском бассейне , в Китае , в нескольких странах Юго-Восточной Азии и Африки , а также в Турции . [21] [22] [23] [13] [2] [14] [15] [16] [17] Они также были ранее доступны в США , Португалии и Испании , но были прекращены в этих странах. [22] [23]

Исследование [ править ]

Многие другие CIC были изучены, но не были одобрены или проданы для клинического использования. [15] [16] [60] [25] [61] [2]

Следующие препараты продаются в дозах, отличных от утвержденных:

  • Эстрадиола валерат от 2,5 до 5 мг + энантат норэтистерона от 50 до 80 мг в масляном растворе [15] [16]
  • Эстрадиола валерат 10 мг + гидроксипрогестерона капроат 500 мг в масляном растворе [15]
  • Эстрадиола ципионат от 2,5 до 10 мг + медроксипрогестерона ацетат от 12,5 до 50 мг в микрокристаллической водной суспензии [15] [16]
  • Эстрадиол энантат от 5 до 50 мг + ацетофенид альгестона от 75 до 200 мг в масляном растворе [60] [15]

Композиция с половинной дозой прогестина эстрадиола валерата / норэтистерона энантата (5 мг / 25 мг) также известна как HRP-103, а композиция с половинной дозой прогестина эстрадиола ципионата / медроксипрогестерона ацетата (5 мг / 12,5 мг) также является известный как HRP-113. [62]

Следующие CIC никогда не продавались:

  • Эстрадиола валерат 20 мг + медроксипрогестерона ацетат 100 мг в микрокристаллической водной суспензии [15] [16]
  • Ундецилат эстрадиола от 5 до 10 мг + энантат норэтистерона от 50 до 70 мг в масляном растворе [25] [15] [61] [63]
  • Эстрадиола ципионат + норэтистерона энантат [61] [15]
  • Эстрадиола валерат 10 мг + метенмадинона капроат 60 мг (лютофоллин) [25] [61] [63]
  • Гексагидробензоат эстрадиола 5 мг (масляный раствор) + норгестрел 25 мг (водная суспензия) [25] [15] [61] [63] [64]
  • Эстрадиола ципионат от 3,5 до 5 мг + мегестрола ацетат 25 мг в микрокристаллической водной суспензии (продается в Китае?) [25] [15] [61]
  • Эстрадиола валерат от 3 до 5 мг + хлормадинона капроат 80 мг в масляном растворе [25] [15] [61]
  • Эстрадиол валерат 5 мг + мегестролацетат 15 мг в водной суспензии из желатина микросфер (50-80 мкм) [25] [16] [61] [32]
  • Эстрадиол 5 мг + левоноргестрел 7 мг в водной суспензии из монолитных микросфер (80 мкм) или в макрокристаллических подвесках (15 мкм) [16] [32]
  • Эстрадиола ципионат 5 мг + бутаноат левоноргестрела 7 мг в водной суспензии [16]
  • Бензоат эстрадиола от 5 до 10 мг + норэтистерона энантат от 50 до 100 мг [61]
  • Местранол 1,0–1,2 мг + норэтистерон 10–12 мг в микрокристаллической водной суспензии с частицами определенного размера (125–177 мкм) [25] [16] [61] [32]
  • Этинилэстрадиол + норэтистерон [15]
  • Эстрадиол 5 мг и прогестерон 100 до 300 мг в качестве водной суспензии из монолитных микросфер или в макрокристаллическом суспензии [25] [16] [2] [15] [65] [66] [32]
  • Полиэстрадиолфосфат 40 мг + медроксипрогестерона ацетат 150 мг [67] [68] [69]

См. Также [ править ]

  • Специальная программа по репродукции человека
  • Концептуальный фундамент
  • Комбинированные гормональные противозачаточные средства длительного цикла
  • Коалиция по обеспечению репродуктивного здоровья
  • Оральный контрацептив, содержащий эстрадиол

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e «FDA одобряет комбинированные ежемесячные инъекционные контрацептивы» . Отчет о контрацепции . 12 (3). 2001. Архивировано из оригинального 26 сентября 2006 года.
  2. ^ Б с д е е г ч Bagade O, Pawar V, R, Patel Patel B, V, Awasarkar Diwate S (2014). «Растущее использование обратимых контрацептивов длительного действия: безопасный, надежный и экономичный контроль над рождаемостью» (PDF) . Мир J Pharm Pharm Sci . 3 (10): 364–392. ISSN 2278-4357 . Архивировано из оригинального (PDF) 10 августа 2017 года . Проверено 24 августа 2016 .  
  3. ^ Тамара Каллахан MD, Аарон Кои MD, светокопий Акушерство и гинекология, 2013
  4. ^ KD Tripathi, Основы медицинской фармакологии, 2013
  5. ^ Учебник акушерства Dc Dutta, 2014
  6. ^ KA Petrie, AH Torgal, CL Westhoff, Анализ парных пар подавления функции яичников при использовании пероральных и вагинальных гормональных контрацептивов, «Contraception» 2011, t. 84, стр. e2-3
  7. ^ RL Birtch, OA Olatunbosum, RA Pierson, Динамика фолликулов яичников при использовании обычных и непрерывных оральных контрацептивов, «Contraception» 2006, t. 73, стр. 235. с. 239.
  8. ^ К. Бугге, К.С. Рихтер, Дж. Бромер и др., Частота наступления беременности после экстракорпорального оплодотворения снижается с тонким эндометрием, но не связана с толщиной эндометрия более 10 миллиметров, «Фертильность и стерильность» 2004, t. 82, стр. S199.
  9. ^ Т. Фьюмино, А. Кувата, А. Тераниски и др., Значение толщины эндометрия для оценки восприимчивости эндометрия к эмбрионам в естественном цикле, «Фертильность и стерильность» 2008, т. 90, стр. S159.
  10. ^ KS Richter, KR Bugge, JG Bromer, Взаимосвязь между толщиной эндометрия и имплантацией эмбриона, основанная на 1,294 циклах экстракорпорального оплодотворения с переносом двух эмбрионов на стадии бластоцисты, «Фертильность и стерильность» 2007, t. 87, стр. 53.
  11. ^ Rivera R, Yacobson I, Граймс D (1999). «Механизм действия гормональных контрацептивов и внутриматочных противозачаточных средств». Am J Obstet Gynecol . 181 (5 Pt 1): 1263–9. DOI : 10.1016 / S0002-9378 (99) 70120-1 . PMID 10561657 . 
  12. ↑ Дон Кулик (12 января 2009 г.). Травести: секс, пол и культура среди бразильских трансгендерных проституток . Издательство Чикагского университета. С. 64–66. ISBN 978-0-226-46101-4.
  13. ^ a b c d Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для людей; Международное агентство по изучению рака (1 января 1999 г.). Гормональная контрацепция и гормональная терапия в постменопаузе (PDF) . МАИР. п. 65. ISBN  978-92-832-1272-0.
  14. ^ a b c Прамилла Сенанаяке; Малкольм Поттс (14 апреля 2008 г.). Атлас контрацепции, второе издание . CRC Press. С. 50–. ISBN 978-0-203-34732-4.
  15. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r Newton JR, D'arcangues C, Hall PE (1994). «Обзор комбинированных инъекционных контрацептивов« раз в месяц ». J Obstet Gynaecol (Лахор) . 4 Дополнение 1: S1–34. DOI : 10.3109 / 01443619409027641 . PMID 12290848 . 
  16. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Гарза-Флорес Дж (апрель 1994 г.). «Фармакокинетика инъекционных контрацептивов, вводимых один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 347–59. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 90032-9 . PMID 8013219 . 
  17. ^ a b Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для людей; Всемирная организация здоровья; Международное агентство по изучению рака (2007 г.). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная терапия при менопаузе . Всемирная организация здоровья. С. 431–. ISBN 978-92-832-1291-1.
  18. ^ Klitsch M (1995). «Все еще ждем контрацептивной революции». Fam Plann Perspect . 27 (6): 246–53. DOI : 10.2307 / 2136177 . PMID 8666089 . 
  19. Перейти ↑ Gallo MF, Grimes DA, Lopez LM, Schulz KF, d'Arcangues C (2013). «Комбинированные инъекционные контрацептивы для контрацепции» . Cochrane Database Syst Rev . 3 : CD004568. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004568.pub3 . PMC 6513542 . PMID 23641480 .  
  20. ^ Гарри В. Рудель; Фред А. Кинель (сентябрь 1972 г.). «Оральные контрацептивы. Исследования фертильности человека и побочные эффекты». В М. Тауск (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственные препараты: прогестерон, прогестагенные препараты и противозачаточные средства . II . Pergamon Press. С. 385–469. ISBN 978-0080168128. OCLC  278011135 .
  21. ^ a b https://www.drugs.com/international/
  22. ^ a b c Sweetman, Шон С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Мартиндейл: Полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2082. ISBN 978-0-85369-840-1.
  23. ^ а б в http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/
  24. ^ Б с д е ф В. Unzeitig; Рик Х.В. ван Лунсен (15 февраля 2000 г.). Выбор контрацепции и реальность: материалы 5-го Конгресса Европейского общества контрацепции . CRC Press. С. 133, 136. ISBN 978-1-85070-067-8.
  25. ^ a b c d e f g h i j k l Toppozada MK (апрель 1994). «Существующие раз в месяц комбинированные инъекционные контрацептивы». Контрацепция . 49 (4): 293–301. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 90029-9 . PMID 8013216 . 
  26. ^ a b c d e f g Benagiano, G .; Примьеро, FM (1983). «Текущее состояние контрацептивов длительного действия». Наркотики . 25 (6): 570–609. DOI : 10.2165 / 00003495-198325060-00003 . ISSN 0012-6667 . 
  27. ^ a b «Факты об инъекционных противозачаточных средствах, применяемых раз в месяц: меморандум со встречи ВОЗ» . Бык. Всемирный орган здравоохранения . 71 (6): 677–89. 1993. PMC 2393537 . PMID 8313486 .  
  28. ^ а б в Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID 16112947 .  
  29. ^ фон Шульц, Бо; Карлстрём, Челл; Коллсте, Ларс; Эрикссон, Амбьёрн; Хенрикссон, Питер; Пусетт, Оке; Стеге, Рейнхард (1989). «Эстрогеновая терапия и функция печени - метаболические эффекты перорального и парентерального введения». Простата . 14 (4): 389–395. DOI : 10.1002 / pros.2990140410 . ISSN 0270-4137 . 
  30. ^ Майкл Эттель; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. С. 235–237, 261, 271. ISBN 978-3-642-60107-1. Рассматриваемые здесь природные эстрогены включают: [...] сложные эфиры 17β-эстрадиола, такие как валерат эстрадиола, бензоат эстрадиола и ципионат эстрадиола. Этерификация направлена ​​либо на лучшее всасывание после перорального приема, либо на замедленное высвобождение из депо после внутримышечного введения. Во время абсорбции сложные эфиры расщепляются эндогенными эстеразами и высвобождается фармакологически активный 17β-эстрадиол; поэтому сложные эфиры считаются природными эстрогенами.
  31. ^ Nagrath Arun; Малхотра Нарендра; Сет Шикха (15 декабря 2012 г.). Успехи в акушерстве и гинекологии - 3 . Jaypee Brothers Medical Publishers Pvt. Ltd. стр. 419–. ISBN 978-93-5090-575-3.
  32. ^ a b c d e Sang GW (апрель 1994 г.). «Фармакодинамические эффекты раз в месяц комбинированных инъекционных контрацептивов». Контрацепция . 49 (4): 361–85. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 90033-7 . PMID 8013220 . 
  33. ^ Knorr K, Колокольник FK, Lauritzen C (17 апреля 2013). Lehrbuch der Gynäkologie . Springer-Verlag. С. 214–. ISBN 978-3-662-00942-0.
  34. ^ Knorr K, Knorr-Гертнер H, Колокольник FK, Lauritzen C (8 марта 2013). Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie und Pathologie der Reproduktion . Springer-Verlag. С. 583–. ISBN 978-3-642-95583-9.
  35. ^ A. Labhart (6 декабря 2012). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. С. 554–. ISBN 978-3-642-96158-8.
  36. ^ Horský Дж, Presl J (1981). «Гормональное лечение нарушений менструального цикла». В Horsky J, Presl K (ред.). Функция яичников и ее нарушения: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. С. 309–332. DOI : 10.1007 / 978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9.
  37. ↑ Иоахим Уфер (1969). Принципы и практика гормональной терапии в гинекологии и акушерстве . де Грюйтер. п. 49. 17α-гидроксипрогестерона капроат является депо-гестагеном, не имеющим побочных действий. Доза, необходимая для индукции секреторных изменений в примированном эндометрии, составляет около 250 мг. за менструальный цикл.
  38. ^ Виллибальд Pschyrembel (1968). Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte . Вальтер де Грюйтер. стр. 598, 601. ISBN 978-3-11-150424-7.
  39. ^ Ferin J (сентябрь 1972). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм в человеке» . В Тауск М (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственные препараты: прогестерон, прогестагенные препараты и противозачаточные средства . II . Pergamon Press. С. 13–24. ISBN 978-0080168128. OCLC  278011135 .
  40. ^ Henzl М.Р., Эдвардса JA (10 ноября 1999 года). «Фармакология прогестинов: производные 17α-гидроксипрогестерона и прогестины первого и второго поколения». В Sitruk-Ware R, Mishell DR (ред.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике . Тейлор и Фрэнсис. С. 101–132. ISBN 978-0-8247-8291-7.
  41. ↑ Джанет Браттон (1976). Фармакология половых гормонов . Академическая пресса. п. 114. ISBN 978-0-12-137250-7.
  42. ↑ Sang GW (апрель 1994). «Фармакодинамические эффекты раз в месяц комбинированных инъекционных контрацептивов». Контрацепция . 49 (4): 361–85. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 90033-7 . PMID 8013220 . 
  43. ^ Toppozada МК (апрель 1994). «Существующие раз в месяц комбинированные инъекционные контрацептивы». Контрацепция . 49 (4): 293–301. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 90029-9 . PMID 8013216 . 
  44. ^ Goebelsmann U (1986). «Фармакокинетика противозачаточных стероидов у людей». В Gregoire AT, Blye RP (ред.). Противозачаточные стероиды: фармакология и безопасность . Springer Science & Business Media. С. 67–111. DOI : 10.1007 / 978-1-4613-2241-2_4 . ISBN 978-1-4613-2241-2.
  45. ^ Беккер Н, Düsterberg В, Klosterhalfen Н (1980). «[Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин (перевод автора)]» [Биодоступность ципротерона ацетата после перорального и внутримышечного применения у мужчин]. Urologia Internationalis . 35 (6): 381–5. DOI : 10.1159 / 000280353 . PMID 6452729 . 
  46. ^ Мольц L, Хаас F, Schwartz U, Хаммерштейн J (май 1983). «[Лечение вирилизованных женщин с внутримышечным введением ципротерона ацетата]» [Эффективность внутримышечно применяемого ципротерона ацетата при гиперандрогении]. Geburtshilfe Und Frauenheilkunde . 43 (5): 281–7. DOI : 10,1055 / с-2008-1036893 . PMID 6223851 . 
  47. ^ Райт JC, Burgess DJ (29 января 2012). Инъекции и имплантаты длительного действия . Springer Science & Business Media. С. 114–. ISBN 978-1-4614-0554-2.
  48. ^ Чу YH, Ли Q, Чжао ZF (апрель 1986). «Фармакокинетика мегестрола ацетата у женщин, получающих внутримышечно инъекционный контрацептив эстрадиол-мегестрола длительного действия» . Китайский журнал клинической фармакологии . Результаты показали, что после инъекции концентрация МА в плазме быстро увеличивалась. Среднее время пикового уровня MA в плазме составляло 3-й день, наблюдалась линейная зависимость между логарифмом концентрации MA в плазме и временем (днем) после введения у всех субъектов, период полувыведения фазы элиминации t1 / 2β = 14,35 ± 9,1 дня.
  49. ^ Runnebaum BC, Раба T, L Kiesel (6 декабря 2012). Женская контрацепция: обновление и тенденции . Springer Science & Business Media. С. 429–. ISBN 978-3-642-73790-9.
  50. ^ Artini PG, Genazzani AR, Petraglia F (11 декабря 2001). Достижения гинекологической эндокринологии . CRC Press. С. 105–. ISBN 978-1-84214-071-0.
  51. ^ King TL, Брукер MC, Kriebs JM, Фейи JO (21 октября 2013). Акушерство Варни . Издательство "Джонс и Бартлетт". С. 495–. ISBN 978-1-284-02542-2.
  52. ^ Хехт-Lucari, G. (1967). Recientes Progresos de la Terapia Hormonal en Ginecología. Revista Colombiana de Obstetricia y Ginecología, 18 (5), 307-319. 10.18597 / rcog.2584 https://revista.fecolsog.org/index.php/rcog/article/view/2584}}
  53. ^ Испано американо . Тьемпо. Май 1969. с. 46. Entre los anovulatorios más usados ​​están los siguientes: Prolestrín, Sequens, Anovlar, Sequentex, Orlex, Ginovlar, Enginón, Perlutal, Depo-proofa, Aconcén, Ovral, Retex, Lorophyn y otros menos solicitados.
  54. ^ Ботелла-Llusia, J. (1970). Les ovaires au cours de l'administration des sterpides anticonceptionnels. [Яичники во время приема противозачаточных стероидов.] In: Netter, A. L'Inhibited de l'ovulation; Colloque de la Societe Nationale pour l'Etude de la Sterilite et de la Fecondite. (Подавление овуляции: Труды Национального общества по изучению бесплодия и фертильности.) Paris, Masson, 1970. p. 141-156
  55. Перейти ↑ Universidad Complutense de Madrid (1971). Revista de la Universidad de Madrid . Prensa de la Universidad de Madrid. п. 11.
  56. ^ Liria, RH (1972). Anticoncepcionismo (Un проблема де хой, де айер у де siempre). In Anales de medicina y cirugía (Том 52, № 230, стр. 329-348). https://www.raco.cat/index.php/AnalesMedicina/article/download/99455/152590
  57. ^ a b Гарри В. Рудель; Фред А. Кинель (сентябрь 1972 г.). «Оральные контрацептивы. Исследования фертильности человека и побочные эффекты». В М. Тауск (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственные препараты: прогестерон, прогестагенные препараты и противозачаточные средства . II . Pergamon Press. С. 385–469. ISBN 978-0080168128. OCLC  278011135 .
  58. ^ а б Дж. Брингер; Б. Хедон (15 сентября 1995 г.). Фертильность и бесплодие: текущий обзор . CRC Press. С. 47–. ISBN 978-1-85070-694-6.
  59. ^ d'Arcangues C (1993). «Раз в месяц инъекционные противозачаточные средства». Всемирный форум здоровья . 14 (4): 439–40. PMID 8185807 . 
  60. ^ a b Koetsawang S (апрель 1994 г.). «Раз в месяц инъекционные контрацептивы: эффективность и причины отмены». Контрацепция . 49 (4): 387–98. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 90034-5 . PMID 8013221 . 
  61. ^ a b c d e f g h i j Мохтар К. Топпозада (1983). «Ежемесячные инъекционные контрацептивы». В Альфредо Голдсмите; Мохтар Топпозада (ред.). Контрацепция длительного действия . С. 93–103. OCLC 35018604 . 
  62. ^ Не перечисленные лекарства Pharm AID . Наркотики, не указанные в списке. 1993. стр. 247. ISBN. 978-0-913210-14-7.
  63. ^ a b c Toppozada M (июнь 1977 г.). «Клиническое применение ежемесячных инъекционных противозачаточных препаратов». Obstet Gynecol Surv . 32 (6): 335–47. DOI : 10.1097 / 00006254-197706000-00001 . PMID 865726 . 
  64. ^ де Соуза, JC; Коутиньо, Эльсимар М. (1972). «Контроль фертильности с помощью ежемесячных инъекций смеси норгестрела и эстрогена длительного действия». Контрацепция . 5 (5): 395–399. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (72) 90031-5 . ISSN 0010-7824 . PMID 4650657 .  
  65. ^ Гарса-Флорес Дж, Fatinikun Т, Hernandez л, Рамос я, Карденас М, М Менхивар (июль 1991). «Пилотное исследование по оценке пролонгированного действия прогестерона / эстрадиола в качестве контрацептива, вводимого один раз в месяц». Контрацепция . 44 (1): 45–59. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (91) 90105-O . PMID 1893701 . 
  66. Перейти ↑ Garza-Flores J, Hall PE, Perez-Palacios G (1991). «Гормональные противозачаточные средства длительного действия для женщин». J. Steroid Biochem. Мол. Биол . 40 (4–6): 697–704. DOI : 10.1016 / 0960-0760 (91) 90293-E . PMID 1958567 . 
  67. ^ Джозеф Уильям Голдзихер; Кеннет Фотерби (1994). Фармакология противозачаточных стероидов . Raven Press. п. 154. ISBN 978-0-7817-0097-9.
  68. ^ Zañartu J, Райс-Врэй E, Goldzieher JW (октябрь 1966). «Контроль фертильности с помощью инъекционных стероидов длительного действия. Предварительный отчет» . Obstet Gynecol . 28 (4): 513–5. DOI : 10.1097 / 00006250-196610000-00011 . PMID 5925038 . 
  69. ^ Гарри Бекман (1967). Ежегодник лекарственной терапии . Издатели ежегодников.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Гарза-Флорес Дж (апрель 1994 г.). «Фармакокинетика инъекционных контрацептивов, вводимых один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 347–59. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 90032-9 . PMID  8013219 .
  • Пел GW (апрель 1994). «Фармакодинамические эффекты раз в месяц комбинированных инъекционных контрацептивов». Контрацепция . 49 (4): 361–85. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (94) 90033-7 . PMID  8013220 .