Депо для инъекций представляет собой общий термин для инъекции композиции лекарственного средства, которое высвобождает медленно в течение долгого времени , чтобы позволить более частое введение препарата. Они разработаны для повышения приверженности и последовательности приема лекарств, особенно у пациентов, которые обычно забывают принимать лекарство. Инъекции депо могут быть созданы путем модификации самой молекулы лекарственного средства, как в случае пролекарств , или путем изменения способа ее введения, как в случае масляных / липидных суспензий. Инъекции депо могут иметь продолжительность действия от одного месяца и более и доступны для многих типов лекарств, включая нейролептики и гормоны .
Цель [ править ]
Инъекции депо обеспечивают длительную терапию за счет одного из двух основных механизмов - замедления всасывания в кровоток или замедления метаболизма активного соединения. Их обычно вводят в мышцу , под кожу или под кожу . Введенное лекарство медленно высвобождает или медленно метаболизируется до активного соединения, последовательно и предсказуемо. Его можно использовать у пациентов, которые забывают или намеренно не принимают лекарства; некоторые врачи и пациенты считают использование депо-инъекций принуждением и по этой причине выступают против их использования. [1]
Инъекции депо также могут быть желательны из-за их удобства - требуется вводить только одну инъекцию каждые несколько недель или месяцев, в отличие от пероральных препаратов, которые могут потребовать введения несколько раз в день. [2]
Механизм [ править ]
Лекарства могут быть изменены таким образом, чтобы они медленно активировались организмом или медленно всасывались организмом. Многие из них растворены в органическом масле, поскольку соединение является липофильным из-за добавления функциональных групп, обеспечивающих медленное действие. Примером этого является добавление функциональной группы, такой как деканоат . [3] Комбинация масляной основы и модификации для снижения метаболической активации предотвращает полное высвобождение лекарств. [3] [4] В результате продолжительность физической активности может составлять 2–4 недели и более. [3] [4]
Изменение фармакокинетики лекарства (абсорбция и активация) не меняет профиль побочных эффектов лекарства; таким образом, атипичные нейролептики по-прежнему предпочтительнее типичных нейролептиков . [4]
Открытие [ править ]
Первыми инъекциями пролонгированного действия (депо) были нейролептики флуфеназин и галоперидол . [3] Концепция депо-инъекции возникла до 1950 года и первоначально использовалась для описания инъекций антибиотиков, которые длились дольше, чтобы их можно было применять реже. [5]
Фармакокинетика [ править ]
Чаще всего инъекции депо рассчитаны на 2–4 недели действия [6], однако фармакокинетика конкретного препарата различается. На абсорбцию и метаболизм можно повлиять как путем модификации самого лекарственного средства (например, путем присоединения функциональной группы ), так и за счет состава продукта (примерами являются препараты масла или микросфер ). [6] Повторное введение инъекций депо может привести к периоду полувыведения более одного месяца (как в некоторых препаратах флуфеназина ), но это может быть разным у разных пациентов. [7]
Инъекции гормонального депо эстрадиола могут длиться от одной недели до одного месяца. [8] Медроксипрогестерона ацетат доступен в виде депо-инъекции, которая вводится один раз в три месяца для обеспечения непрерывной гормональной контрацепции и высвобождается в течение девяти месяцев после инъекции. [9]
Доступность [ править ]
Многие лекарства доступны в виде инъекций депо, в том числе многие типичные и атипичные нейролептики [2], а также некоторые гормональные препараты и лекарства от расстройства, связанного с употреблением опиоидов . [10] [11] [1] Депо-инъекции антипсихотических средств используются для улучшения исторически низкой приверженности пациентов с такими заболеваниями, как шизофрения . [2] Различные продукты могут вводиться или имплантироваться врачом или медсестрой, а некоторые предназначены для введения самим пациентом. [12] Самостоятельно вводимые инъекции депо используются для расширения доступа к медицинской помощи и уменьшения необходимости посещать врача так часто, особенно встраны с низким и средним доходом . [12]
Инсулин также можно рассматривать как инъекцию депо в зависимости от препарата. Например, инсулин гларгин предназначен для осаждения после инъекции, поэтому он может медленно всасываться организмом в течение более длительного периода, чем обычный инсулин . [13] Инъекции депо инсулина были изучены, чтобы лучше воспроизводить естественную базальную скорость производства инсулина в организме , и которая может быть активирована светом для контроля высвобождения инсулина из введенного депо. [14]
См. Также [ править ]
- Кинетика флип-флоп
Ссылки [ править ]
- ^ a b Линденмайер, Жан-Пьер; Глик, Ира Д .; Талреджа, Хитешкумар; Андеррайнер, Майкл (июль 2020 г.). «Постоянные барьеры к использованию инъекционных нейролептиков длительного действия для лечения шизофрении». Журнал клинической психофармакологии . 40 (4): 346–349. DOI : 10.1097 / JCP.0000000000001225 . PMID 32639287 .
- ^ a b c Мейер, Джонатан М. (19 января 2018 г.). «Преобразование пероральных нейролептиков в инъекционные нейролептики длительного действия: руководство для недоумевших». Спектры ЦНС . 22 (S1): 14–28. DOI : 10.1017 / S1092852917000840 . PMID 29350127 .
- ^ а б в г Кеннеди, WK (2012). «Когда и как использовать инъекционные нейролептики длительного действия» . Современная психиатрия . 11 (8): 40–43.
- ^ a b c Карпентер, Дж; Вонг, К.К. (2018). «Инъекционные нейролептики длительного действия: что делать при пропущенных дозах» . Современная психиатрия . 17 (7): 10–12, 14–19, 56.
- ^ СВЯЩЕННИК, WS; СМИТ, JM (1949). «Депо пенициллина в лечении бактериального эндокардита» . Ежеквартальный бюллетень. Северо-Западный университет (Эванстон, Иллинойс). Медицинская школа . 23 (1): 90–92. PMC 3802847 . PMID 18109791 .
- ^ а б Райт, Джереми С .; Берджесс, Дайан Дж. (29 января 2012 г.). Инъекции и имплантаты длительного действия . Springer. п. 114. ISBN 978-1-4614-0554-2.
- ^ Карри, SH; Велптон, Р. Schepper, PJ; Vranckx, S; Шифф, AA (апрель 1979 г.). «Кинетика флуфеназина после введения человеку дигидрохлорида флуфеназина, энантата и деканоата» . Британский журнал клинической фармакологии . 7 (4): 325–331. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1979.tb00941.x . PMC 1429660 . PMID 444352 .
- ^ Дриово, Массачусетс; Ландгрен, Б.-М .; Stenström, B .; Дицфалусы, Э. (апрель 1980 г.). «Сравнение фармакокинетических свойств трех эфиров эстрадиола». Контрацепция . 21 (4): 415–424. DOI : 10.1016 / S0010-7824 (80) 80018-7 . PMID 7389356 .
- ^ Mishell DR, Jr (май 1996). «Фармакокинетика противозачаточных средств депо медроксипрогестерона ацетата». Журнал репродуктивной медицины . 41 (5 Suppl): 381–90. PMID 8725700 .
- ^ Берк, Холли М .; Чен, Марио; Пакер, Кэтрин; Фукс, Рэйчел; Нгвира, Багрей (май 2020 г.). «Опыт молодых женщин с подкожным депо ацетатом медроксипрогестерона: вторичный анализ однолетнего рандомизированного исследования в Малави» . Журнал здоровья подростков . 67 (5): 700–707. DOI : 10.1016 / j.jadohealth.2020.03.038 . PMID 32389457 .
- ^ Чжоу, Цзя; Уокер, Дженнифер; Акерманн, Роза; Ольсен, Карл; Хонг, Джастин KY; Ван, Ян; Швендеман, Стивен П. (19 февраля 2020 г.). «Влияние производственных переменных и сырья на эквивалентные по составу микросферы PLGA для контролируемого высвобождения лейпролида в течение 1 месяца». Молекулярная фармацевтика . 17 (5): 1502–1515. DOI : 10.1021 / acs.molpharmaceut.9b01188 . PMID 32074448 .
- ^ a b Берк, Холли М .; Пакер, Кэтрин; Булузи, Милосердие; Хили, Элиза; Нгвира, Багрей (ноябрь 2018 г.). «Опыт клиента и поставщика медицинских услуг по самостоятельному введению подкожного депо медроксипрогестерона ацетата (DMPA-SC) в Малави» . Контрацепция . 98 (5): 405–410. DOI : 10.1016 / j.contraception.2018.02.011 . PMID 29706227 .
- ^ Линдауэр, Клаус; Беккер, Рейнхард (1 января 2019 г.). «Моделирование абсорбции депо инсулина и фармакокинетическое моделирование с инсулином гларгином 300 Ед / мл» . Int. Журнал клинической фармакологии и терапии . 57 (1): 1–10. DOI : 10.5414 / CP203269 . PMC 6298133 . PMID 30369394 .
- ^ Джайн, Пиюш К .; Карунакаран, Дипу; Фридман, Саймон Х. (28 января 2013 г.). «Строительство хранилища фотоактивированного инсулина». Angewandte Chemie International Edition . 52 (5): 1404–1409. DOI : 10.1002 / anie.201207264 . PMID 23208858 .
