Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Этоногестрел
Etonogestrel.svg
Молекула этоногестрела ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияДиадема, Импланон, Некспланон, другие
Другие названияORG-3236; СЧ-900702 (с ЭЭ ); 3-кетодезогестрел; 3-оксодезогестрел; 11-метиленлевоноргестрел; [1] 11-Метилен-17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон; 11-Метилен-17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он
AHFS / Drugs.comФакты о профессиональных наркотиках
MedlinePlusa604032
Категория беременности
  • AU : B3
Пути администрированияПодкожный имплант , вагинальное кольцо
Класс препаратаГестаген ; Прогестин
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
БиодоступностьИмплант: 100% [2]
Вагинальное кольцо: 100% [3]
Связывание с белками≥98% (66% до альбумина , 32% до SHBG ) [2]
МетаболизмПечень ( CYP3A4 ) [2] [3]
Ликвидация Период полураспада21–38 часов [4] [5] [2] [3]
ЭкскрецияМоча (основная), кал (незначительная) [2] [3]
Идентификаторы
  • (8 S , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 17 R ) -13-Этил-17-этинил-17-гидрокси-11-метилиден-2,6,7,8,9,10,12, 14,15,16-декагидро- 1Н -циклопента [ а ] фенантрен-3-он
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.053.561 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 22 Н 28 О 2
Молярная масса324,464  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Улыбки
  • CC [C @] 12CC (= C) [C @ H] 3 [C @ H] ([C @@ H] 1CC [C @] 2 (C # C) O) CCC4 = CC (= O) CC [ C @ H] 34
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C22H28O2 / c1-4-21-13-14 (3) 20-17-9-7-16 (23) 12-15 (17) 6-8-18 (20) 19 (21) 10- 11-22 (21,24) 5-2 / ч2,12,17-20,24H, 3-4,6-11,13H2,1H3 / t17-, 18-, 19-, 20 +, 21-, 22 - / м0 / с1 контрольныйY
  • Ключ: GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N контрольныйY
  (проверять)
Противозачаточный имплантат на основе этоногестрела
Импланон
Фон
ТипГормональный
имплантат, содержащий только прогестин
Первое использование1998 Индонезия 
СинонимыПротивозачаточный имплантат на основе этоногестрела
Торговые наименованияИмпланон, Некспланон, другие
AHFS / Drugs.comИнформация о профессиональных лекарствах FDA
Показатели отказов (первый год)
Идеальное использование0,05% [6]
Типичное использование0,05% [6]
использование
Эффект длительностиОт 3 до 5 лет [7] [8]
Обратимостьда
Напоминания пользователяТребуется удаление через 3-5 лет [9]
Преимущества и недостатки
Защита от ИПППНет
МассаМожет вызвать увеличение веса
Недостатки периодаМожет вызвать нерегулярное или продолжительное кровотечение
Преимущества периодаМинимизирует боль. В 33% нет периодов.
ВыгодыДлительная контрацепция.

Этоногестрел - это лекарство, которое используется в качестве противозачаточного средства у женщин. [2] [3] [10] [11] Он доступен в виде имплантата, устанавливаемого под кожу плеча, под торговыми марками Nexplanon и Implanon , а также в сочетании с этинилэстрадиолом , эстрогеном , в виде вагинального кольца под торговой маркой имена НоваРинг и Диадема . [12] Этоногестрел эффективен в качестве средства контроля рождаемости в течение 8 часов после введения [13] и действует не менее трех или четырех лет, при этом некоторые данные показывают эффективность в течение пяти лет.[7] [9] После удаления плодовитость быстро возвращается. [14]

Побочные эффекты этоногестрела включают нарушения менструального цикла , болезненность груди , изменения настроения , угри , головные боли , вагинит и другие. [2] Этоногестрела является прогестин , или синтетический прогестаген , и , следовательно , является агонистом из рецептора прогестерона , то биологическая мишень прогестагенов как прогестерон . [15] Он останавливает овуляцию , сгущает слизь вокруг отверстияшейка матки и изменение слизистой оболочки матки . [16] Он обладает очень слабой андрогенной и глюкокортикоидной активностью и не имеет другой важной гормональной активности. [15]

Этоногестрел был запатентован в 1972 году и представлен для медицинского применения в 1998 году. [17] [18] [19] Он стал доступен в Соединенных Штатах в 2006 году. [17] [18] Имплантаты этоногестрела одобрены более чем в 90 странах и используются около трех миллионов женщин во всем мире по состоянию на 2010 год. [16] [20]

Близкородственный и более широко известный и используемый прогестин, дезогестрел , является пролекарством этоногестрела в организме. [15]

Медицинское использование [ править ]

Этоногестрел используется в гормональной контрацепции в виде противозачаточного имплантата этоногестрела [2] и противозачаточного вагинального кольца (торговые марки NuvaRing, Circlet), последнее в сочетании с этинилэстрадиолом . [3]

Имплантаты противозачаточных средств на основе этоногестрела представляют собой обратимые противозачаточные средства длительного действия , которые, как было доказано, являются одной из наиболее эффективных форм контроля над рождаемостью. [21] Частота отказов имплантатов составляет 0,05% как при идеальном использовании, так и при обычном использовании, поскольку этот метод не требует действий пользователя после установки. [22] Исследования одного типа, которые включали более 2467 женщин-лет воздействия, не выявили беременностей. [23] [24] [25]

В других исследованиях были обнаружены некоторые неудачи этого метода, некоторые приписывались неудачам самого метода, а другие - неправильному размещению, взаимодействию с лекарствами или зачатию до введения метода. [26]

Для сравнения: стерилизация маточных труб имеет частоту неудач 0,5%, а ВМС - 0,2–0,8%. [22] Один имплантат одобрен на три года с данными, показывающими эффективность в течение пяти лет. [27] [9]

Противопоказания [ править ]

См. Также: Прогестин § Противопоказания

Женщинам не следует использовать имплантаты, если они: [28]

  • беременны или думают, что они беременны
  • аллергия на этоногестрел
  • есть вагинальное кровотечение, которое не было объяснено
  • имеют некоторые формы тяжелых заболеваний печени.

Полный список противопоказаний можно найти в ВОЗ Медицинские критерии приемлемости для использования методов контрацепции 2015 и CDC Критерии США Медицинские приемлемости для использования методов контрацепции 2016 года .

Побочные эффекты [ править ]

См. Также: Дезогестрел § Побочные эффекты и Прогестин § Побочные эффекты.

Нерегулярные кровотечения и кровянистые выделения : у многих женщин наблюдаются нерегулярные, непредсказуемые, длительные, частые или нечастые кровотечения. [29] Некоторые женщины также страдают аменореей . У некоторых женщин длительное кровотечение уменьшится после первых трех месяцев использования. Однако у других женщин такая картина кровотечения может наблюдаться в течение всех пяти лет использования. Хотя эти модели не опасны, они являются наиболее частой причиной, по которой женщины отказываются от использования имплантата. После удаления кровотечения у большинства женщин возвращаются к прежним. [23] [24] [25]

Осложнения при введении: часто встречаются незначительные побочные эффекты, такие как синяки, раздражение кожи или боль вокруг места введения. [23] Однако могут возникнуть некоторые редкие осложнения, такие как инфекция или изгнание. [23] [30] В некоторых случаях серьезные осложнения возникают, когда поставщик не может вставить стержень, и стержень остается в устройстве для введения. Австралийское исследование сообщило о 84 беременностях в результате такой неудачи. [26]

Миграция : хотя и очень редко, стержень иногда может немного двигаться в руке. Это может затруднить удаление. Возможно, что установка в том же месте, что и предыдущий имплант, увеличивает вероятность миграции. [30] Палочки можно найти только с помощью высокочастотного ультразвука или магнитно-резонансной томографии (МРТ). [23] Его можно определить с помощью традиционного рентгеновского или компьютерного томографа из-за включения сульфата бария. Были редкие сообщения о том, что имплантаты достигли легкого через легочную артерию. [31] Правильное подкожное прикрепление к трехглавой мышце снижает риск этих событий.

Возможное увеличение веса : некоторые женщины могут немного прибавить в весе при использовании имплантата. [23] Однако текущие исследования не являются окончательными, потому что они не сравнивают вес женщин, использующих имплантаты, с контрольной группой женщин, не использующих имплант. Среднее увеличение веса тела в исследованиях было менее 5 фунтов (2,25 кг) за 2 года. [24]

Кисты яичников : у небольшой части женщин, использующих имплантаты и другие противозачаточные имплантаты, развиваются кисты яичников. [23] Обычно эти кисты исчезают без лечения. [32]

Беременность : рекомендуется удалить имплантаты, если беременность все же наступит. Однако нет никаких доказательств того, что имплантат оказывает негативное влияние на беременность или развивающийся плод. [23]

Прыщи : Прыщи были заявлены как побочный эффект, и он указан как побочный эффект FDA. Однако исследование пользователей показало, что большинство пользователей с прыщами до введения сообщали, что их прыщи уменьшились, и только у 16% тех, у кого не было прыщей до введения, развились прыщи. [24]

Другие возможные симптомы : другие симптомы, о которых сообщалось при испытаниях имплантатов, включают головную боль, эмоциональную лабильность , боль в животе, потерю либидо и сухость влагалища. [23] Однако не было исследований, окончательно определяющих, что эти симптомы вызваны имплантатом. [24] [25]

Передозировка [ править ]

Смотрите также: Прогестин § Передозировка

При передозировке противозачаточных средств в целом серьезных побочных эффектов не ожидается. [33]

Взаимодействия [ править ]

Смотрите также: Прогестин § Взаимодействия

Эфавиренц , индуктор печеночного фермента CYP3A4 , по-видимому, снижает уровень этоногестрела [34] и увеличивает частоту нежелательной беременности среди пользователей имплантатов.

Подобные эффекты ожидаются и для других индукторов CYP3A4, но неизвестно, имеют ли они клиническое значение. Обратное верно для ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол , итраконазол и кларитромицин : они могут повышать концентрацию этоногестрела в организме. [33]

Описание устройства [ править ]

Удаленный стержень

Nexplanon / Implanon состоит из одного стержня из сополимера этилена и винилацетата, который имеет длину 4 см и диаметр 2 мм. [29] По размеру он похож на спичку. В палочке содержится 68 мг этоногестрела (иногда называемого 3-кето-дестрогестрелом), типа прогестина. [23] Пиковая концентрация этоногестрела в сыворотке крови достигает 781–894 пг / мл в первые несколько недель, постепенно снижаясь до 192–261 пг / мл через 1 год, 154–194 пг / мл через 2 года и 156–156 пг / мл. 177 пг / мл через 3 года, поддерживая подавление овуляции и противозачаточную эффективность. [35] Уровни в сыворотке остаются относительно стабильными в течение 36 месяцев, что означает, что метод может быть эффективным более 3 лет. [36]

Хотя официально производитель не одобрил его более 3 лет, исследования показали, что он остается высокоэффективным противозачаточным средством в течение 5 лет. [27]

Это вид контрацепции, содержащей только прогестагены .

Вставка и удаление [ править ]

Воспроизвести медиа
Имплантация Импланона

Опытный врач должен выполнить установку имплантатов, чтобы обеспечить правильную установку и минимизировать риск повреждения или неправильной установки нерва, что может привести к беременности. [37] Перед введением руку промывают чистящим раствором и на верхнюю часть руки вокруг области введения накладывают местный анестетик. [23] Игольчатый аппликатор используется для введения стержня под кожу в подкожную ткань на внутренней стороне руки, позади бороздки между двуглавой и трехглавой мышцами. [38] Среднее время вставки составляет от 0,5 до 1 минуты. [24] [25] Повязку следует держать на месте введения в течение 24 часов после этого. После введения часто возникают синяки и легкий дискомфорт. [23]Серьезные осложнения в месте установки, такие как инфекция, могут возникать очень редко, менее чем у 1% пациентов. Если женщине установили имплант после первых пяти дней менструации, ей следует подождать до начала полового акта или использовать резервный метод контрацепции (например, презерватив , женский презерватив , диафрагму , губку или экстренную контрацепцию ) в течение следующей недели после этого. вставка для предотвращения беременности. Однако, если имплантат вставлен в течение первых пяти дней менструации женщины, она будет защищена в течение этого цикла и после него. [39]

Воспроизвести медиа
Удаление Импланона

При желании беременности имплантаты можно удалить в любой момент. Стержень также должен быть удален опытным врачом. При удалении вокруг области имплантата на дистальном конце снова используется местный анестетик. [23] Если врач не может почувствовать имплантат, может потребоваться визуализация, чтобы определить местонахождение стержня, прежде чем его можно будет удалить. На коже над концом имплантата делается небольшой разрез. В некоторых случаях вокруг имплантата может образоваться фиброзная оболочка, и в этом случае оболочку необходимо надрезать. [23] Имплант удаляют с помощью щипцов. Процедура удаления длится в среднем от 3 до 3,5 минут. [24] [25]

Фертильность после удаления [ править ]

В течение недели после удаления гормоны устройства покидают организм, и у большинства пользователей этоногестрел не определяется. [23] У большинства женщин овуляция начинается в течение шести недель после удаления. [36] [40] Уровни фертильности вернутся к тому, что было до установки имплантата. [14]

Различия [ править ]

Nexplanon и Implanon NXT по существу идентичны Implanon, за исключением того, что Nexplanon и Implanon NXT содержат 15 мг сульфата бария, добавленного к сердцевине, поэтому его можно обнаружить с помощью рентгеновского излучения. [41] [27] Nexplanon и Implanon NXT также имеют предварительно загруженный аппликатор для облегчения введения. [42]

Фармакология [ править ]

Механизм действия противозачаточных средств, содержащих только прогестин, зависит от активности и дозы прогестина. [43] Промежуточные дозы контрацептивов, содержащих только прогестин, такие как Nexplanon или Implanon, способствуют развитию некоторых фолликулов, но подавляют овуляцию почти во всех циклах в качестве основного механизма действия. Овуляция не наблюдалась в исследованиях Импланона в первые два года использования и очень редко на третьем году без беременностей. Вторичным механизмом действия является прогестагенное увеличение вязкости цервикальной слизи, что препятствует проникновению сперматозоидов. [44] Гормональные контрацептивы также влияют на эндометрий, что теоретически может повлиять на имплантацию, однако никакие научные данные не указывают на то, что предотвращение имплантации фактически является результатом их использования.[45]

Фармакодинамика [ править ]

Этоногестрел является прогестагеном , или агонист из рецептора прогестерона . [15] Он менее андроген, чем левоноргестрел и норэтистерон , [46] [47] и не вызывает снижения уровня глобулина, связывающего половые гормоны . [48] Тем не менее, при использовании в качестве имплантата он по-прежнему ассоциируется с угревой сыпью у 13,5% пациентов, хотя на этот побочный эффект приходится только 1,3% случаев преждевременного удаления имплантата. [13] В дополнение к прогестагенной и слабой андрогенной активности этоногестрел связывается срецептор глюкокортикоидов с примерно 14% сродства к дексаметазону (по сравнению с 1% для левоноргестрела) и имеет очень слабую глюкокортикоидную активность. [15] Этоногестрел не имеет другой гормональной активности (например, эстрогенного , антиминералокортикоидного ). [15] Некоторое ингибирование 5α-редуктазы и ферментов печеночного цитохрома P450 наблюдалось с помощью этоногестрела in vitro , как и другие прогестины 19-нортестостерона . [15]

Относительное сродство (%) этоногестрела и метаболитов
СложныйPRARERGRМИСТЕРГСПГCBG
Этоногестрел150200140150
5α-дигидроэтоногестрел9170????
Источники: значения даны в процентах (%). Контрольными лигандами (100%) были промегестон для PR , метриболон для AR , E2 для ER , DEXA для GR , альдостерон для MR , DHT для SHBG и кортизол для CBG . Источники: [49] [15]
  • v
  • т
  • е
Глюкокортикоидная активность выбранных стероидов in vitro
Стероидный препаратКлассTR ( ↑ ) аGR (%) b
ДексаметазонКортикостероид++100
ЭтинилэстрадиолЭстроген-0
ЭтоногестрелПрогестин+14
ГестоденПрогестин+27
ЛевоноргестрелПрогестин-1
Медроксипрогестерона ацетатПрогестин+29
НорэтистеронПрогестин-0
NorgestimateПрогестин-1
ПрогестеронПрогестаген+10
Сноски: = рецептор тромбина (TR) повышающая регуляция (↑) в сосудистых гладких мышечных клеток (VSMCs). b = RBA (%) для рецептора глюкокортикоидов (GR). Сила: - = Нет эффекта. + = Ярко выраженный эффект. ++ = Сильный эффект. Источники: [50]

Фармакокинетика [ править ]

Биодоступность этоногестрела при предоставлении в виде подкожной имплантации или в виде вагинального кольца составляет 100%. [2] [3] Стабильный уровень этоногестрела достигается в течение одной недели после введения в виде имплантата или вагинального кольца. [2] [3] Средний объем распределения этоногестрела 201 Л. [2] связывание белков плазмы из препарата составляет по меньшей мере 98%, с 66% связаны с альбумином и 32% связанного с половой гормон-связывающего глобулина . [2] [3] Этоногестрел метаболизируется в печени.пользователя CYP3A4 . [2] [3] биологическая активность его метаболитов неизвестна. [2] [3] полувыведения этоногестрела составляет примерно от 25 до 29 часов. [2] [3] После удаления имплантата, содержащего этоногестрел, уровни препарата на одну неделю были ниже пределов обнаружения при анализе. [2] Основная часть этоногестрела выводится с мочой, а небольшая часть - с калом . [2] [3]

Химия [ править ]

Смотрите также: Список прогестагенов

Этоногестрел, также известный как 11-метилен-17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон или 11-метилен-17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он, представляет собой синтетический эстран. стероида и производного от тестостерона . [10] [12] Более конкретно, это производное норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерон) и является членом подгруппы гонановых (18-метилэстрановых) из семейства прогестинов 19-нортестостерона . [51] [52] Этоногестрел представляет собой C3- кетоновое производное дезогестрела и C11- метилен.производное левоноргестрела, также известное как 3-кетодезогестрел и 11-метиленлевоноргестрел. [1]

История [ править ]

Возможность подкожного контрацептивного имплантата появилась, когда в 1940-х годах был открыт силикон, и было обнаружено, что он биологически совместим с человеческим телом. [53] В 1964 году Фолкман и Лонг опубликовали первое исследование, демонстрирующее, что такой стержень можно использовать для доставки лекарств. [54] В 1966 году Дзюк и Кук опубликовали исследование, в котором изучалась скорость высвобождения и предполагалось, что стержни могут хорошо подходить для контрацепции. [55] После исследования, в котором для контрацепции использовались имплантаты с прогестагенами, Совет по народонаселению разработал и запатентовал Norplant и Jadelle . [56]Norplant имеет шесть стержней и считается имплантатом первого поколения. Jadelle (Norplant II), двухстержневой имплантат, и другие последующие одностержневые имплантаты были разработаны из-за осложнений, возникших в результате применения 6-стержневой системы Norplant. Система Jadelle состоит из двух силиконовых стержней, смешанных с левоноргестрелом. В 1990 году Де Нийс запатентовал метод коаксиальной экструзии сополимеров этилена и винилацетата и 3-кетодезогестрела (этоногестрела) для изготовления противозачаточных средств длительного действия, таких как Implanon, Nexplanon и Nuvaring. [57] Одиночные стержни были менее заметны под кожей, и в них использовался этоногестрел, а не левоноргестрел, в надежде, что это уменьшит побочные эффекты. [53]

Дезогестрел (3-декетоэтоногестрел), пролекарство этоногестрела, был введен для медицинского применения в 1981 г. [4] [58]

Норплант начал использоваться на международном уровне с 1983 года и поступил в продажу в Соединенных Штатах и ​​Великобритании в 1993 году. Было много осложнений, связанных с удалением Норпланта в Соединенных Штатах, и он был снят с продажи в 2002 году. Хотя Jadelle был одобрен FDA , он никогда не продавался в Соединенных Штатах, но широко используется в Африке и Азии. [56]

Сам этоногестрел был впервые представлен как Импланон в Индонезии в 1998 году [17] [18], вскоре после этого был продан на рынок Соединенного Королевства [59] и одобрен для использования в Соединенных Штатах в 2006 году. [17] [18] Был разработан некспланон. устранить проблему отсутствия введения и локализации Импланона, заменив устройство для введения и сделав стержень рентгеноконтрастным. [41] С января 2012 года Implanon больше не продается, и Nexplanon является единственным доступным одностержневым имплантатом.

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Этоногестрел - это общее название препарата и его МНН , USAN и BAN . [10] [12] Он также известен под кодовым названием ORG-3236 . [10] [12]

Торговые марки [ править ]

Этоногестрел продается под торговыми марками Circlet, Implanon, Nexplanon и NuvaRing. [10] [12]

Доступность [ править ]

Этоногестрел широко доступен во всем мире, в том числе в США , Канаде , Великобритании , Ирландии , других странах Европы , Южной Африке , Латинской Америке , Южной , Восточной и Юго-Восточной Азии и других странах мира. [12]

Исследование [ править ]

Внутриматочная спираль, высвобождающая этоногестрел, находилась в стадии разработки для использования в качестве средства контроля рождаемости для женщин, но разработка была прекращена в 2015 году [60].

Этоногестрел был изучен для использования в качестве потенциального мужского контрацептива . [61]

См. Также [ править ]

  • Этинилэстрадиол / этоногестрел

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б Кеннет Дж. Райан (1999). Кистнер гинекология и женское здоровье . Мосби. п. 300. ISBN 978-0-323-00201-1.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q «Имплантат некспланонетоногестрела» . DailyMed . 18 ноября 2019 . Проверено 25 сентября 2020 года .
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m «НоваРинг- этоногестрел и этинилэстрадиол-вкладыш с пролонгированным высвобождением» . DailyMed . 24 января 2020 . Проверено 25 сентября 2020 года .
  4. ^ а б Бенно Клеменс Руннебаум; Томас Рабе; Людвиг Кизель (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: обновление и тенденции . Springer Science & Business Media. С. 156–163. ISBN 978-3-642-73790-9.
  5. ^ GenRx Мосби: Всеобъемлющий справочник по непатентованным и фирменным рецептурным препаратам . Мосби. 2001. с. 687. ISBN. 978-0-323-00629-3. Период полувыведения 3-кетодезогестрела составляет примерно 38 ± 20 часов в стабильном состоянии.
  6. ^ а б Трассел Дж (2011). «Противозачаточная эффективность» (PDF) . В Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W., Kowal D, Policar MS (ред.). Противозачаточные технологии (20-е изд.). Нью-Йорк: Ardent Media. С. 779–863. ISBN  978-1-59708-004-0. ISSN  0091-9721 . OCLC  781956734 . Архивировано (PDF) из оригинала на 2013-11-12.
  7. ^ а б Гамильтон RJ (2016). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2016 Deluxe Lab-Coat Edition . Издательство "Джонс и Бартлетт". п. 392. ISBN. 9781284095289.
  8. Перейти ↑ Melville C (2015). Краткий обзор сексуального и репродуктивного здоровья . Джон Вили и сыновья. п. 21. ISBN 9781118460757.
  9. ^ a b c Лотке, Памела С. (2016). Контрацепция, выпуск клиник акушерства и гинекологии, электронная книга . Elsevier Health Sciences. п. 634. ISBN 9780323402590.
  10. ^ a b c d e Номинальный индекс 2000: Международный справочник по лекарственным средствам . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г. с. 420. ISBN 978-3-88763-075-1.
  11. ^ Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1409–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  12. ^ Б с д е е «этоногестрел» .
  13. ^ a b Гретхен М. Ленц; Рожерио А. Лобо; Дэвид М. Гершенсон; Верн Л. Кац (21 февраля 2012 г.). Комплексная гинекология . Elsevier Health Sciences. С. 256–. ISBN 978-0-323-09131-2.
  14. ^ a b Всемирная организация здравоохранения (2015 г.). Выбор и использование основных лекарственных средств. Двадцатый доклад Комитета экспертов ВОЗ 2015 г. (включая 19-й Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ и 5-й Примерный перечень основных лекарственных средств для детей ВОЗ) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. С. 332–36. hdl : 10665/189763 . ISBN 9789241209946. ISSN  0512-3054 . Серия технических отчетов ВОЗ; 994.
  15. ^ Б с д е е г ч Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .   
  16. ^ a b Паттман Р., Санкар Н., Хэнди П., Прайс Д.А. (2010). Оксфордский справочник по мочеполовой медицине, ВИЧ и сексуальному здоровью . ОУП Оксфорд. п. 368. ISBN 9780199571666. Архивировано 24 сентября 2017 года.
  17. ^ a b c d Хелен Карсио; Р. Мими Секор (10 октября 2014 г.). Расширенная оценка здоровья женщин, третье издание: клинические навыки и процедуры . Издательство Springer. С. 411–. ISBN 978-0-8261-2308-4.
  18. ^ a b c d Э. Дж. Мэйо (28 марта 2012 г.). Основное руководство по процедурам первичной медицинской помощи . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 589–. ISBN 978-1-4511-5286-9.
  19. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 480. ISBN 9783527607495.
  20. Перейти ↑ Senanayake P, Potts M (2008). Атлас контрацепции, второе издание (2-е изд.). CRC Press. п. 53. ISBN 9780203347324. Архивировано 24 сентября 2017 года.
  21. ^ Победитель В, Peipert ДФ, Чжао Q, Buckel С, Т Мэдден, Allsworth JE, Секьюра ГМ (май 2012). «Эффективность обратимой контрацепции длительного действия» . Медицинский журнал Новой Англии . 366 (21): 1998–2007. DOI : 10.1056 / nejmoa1110855 . PMID 22621627 . 
  22. ^ а б Гутмахер (2012). «Использование противозачаточных средств в США» . Архивировано 11 декабря 2016 года.
  23. ^ Б с д е е г ч я J к л м н о Raymond EG (2011). «Противозачаточные имплантаты». В Hatcher RA, Nelson TJ, Guest F, Kowal D (ред.). Противозачаточные технологии (19-е пересмотренное изд.). Нью-Йорк: Ardent Media. С. 144–156.
  24. ^ a b c d e f g Funk S, Miller MM, Mishell DR, Archer DF, Poindexter A, Schmidt J, Zampaglione E (май 2005 г.). «Безопасность и эффективность Импланона, одностержневого имплантируемого контрацептива, содержащего этоногестрел». Контрацепция . 71 (5): 319–26. DOI : 10.1016 / j.contraception.2004.11.007 . PMID 15854630 . 
  25. ^ а б в г д Флорес Дж. Б., Бальдерас М. Л., Бонилья М. С., Васкес-Эстрада Л. (сентябрь 2005 г.). «Клинический опыт и приемлемость субдермального противозачаточного имплантата на основе этоногестрела». Международный журнал гинекологии и акушерства . 90 (3): 228–33. DOI : 10.1016 / j.ijgo.2005.06.007 . PMID 16043175 . S2CID 2747597 .  
  26. ^ a b Harrison-Woolrych M, Hill R (апрель 2005 г.). «Незапланированная беременность с имплантатом этоногестрела (Импланон): серия случаев из опыта постмаркетинга в Австралии». Контрацепция . 71 (4): 306–8. DOI : 10.1016 / j.contraception.2004.10.005 . PMID 15792651 . 
  27. ^ a b c Хэтчер, Роберт Энтони (сентябрь 2018 г.). Противозачаточные технологии . Хэтчер, Роберт А. (Роберт Энтони), 1937- (21-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. С. Глава 4, в частности, страницы 129–134. ISBN 978-1732055605. OCLC  1048947218 .
  28. ^ «Медицинские критерии приемлемости CDC США для использования противозачаточных средств» . 2016 г.
  29. ^ а б Адамс К., Бил М.В. (2009). «Импланон: обзор литературы с рекомендациями по клиническому ведению». Журнал акушерства и женского здоровья . 54 (2): 142–9. DOI : 10.1016 / j.jmwh.2008.09.004 . PMID 19249660 . 
  30. ^ a b Smith A, Reuter S (октябрь 2002 г.). «Оценка использования Импланона в трех общественных службах» . Журнал планирования семьи и репродуктивного здоровья . 28 (4): 193–6. DOI : 10.1783 / 147118902101196540 . PMID 12419059 . 
  31. ^ «Противозачаточные имплантаты Nexplanon (этоногестрел): отчеты об устройстве в сосудистой сети и легких» . Архивировано 18 сентября 2016 года . Проверено 31 июля 2016 .
  32. ^ Brache В, Faúndes А, Альварес Ж, Кошон л (январь 2002). «Неменструальные нежелательные явления при использовании имплантируемых контрацептивов для женщин: данные клинических испытаний». Контрацепция . 65 (1): 63–74. DOI : 10.1016 / s0010-7824 (01) 00289-X . PMID 11861056 . 
  33. ^ a b Haberfeld H, ed. (2020). Кодекс Австрии (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. Implanon NXT 68 мг Implantat zur subkutanen Anwendung.
  34. ^ Виейра, Каролина S .; Бахамондес, Мария V .; де Соуза, Роберто М .; Брито, Милена Б .; Роча Прандини, Татьяна Р .; Амарал, Элиана; Бахамондес, Луис; Дуарте, Джеральдо; Кинтана, Сильвана М. (01.08.2014). «Влияние антиретровирусной терапии, включая лопинавир / ритонавир или эфавиренц, на фармакокинетику высвобождающего этоногестрел имплантата у ВИЧ-положительных женщин». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 66 (4): 378–385. DOI : 10,1097 / QAI.0000000000000189 . ISSN 1944-7884 . PMID 24798768 . S2CID 19545105 .   
  35. ^ "Импланон этикетка" (PDF) . FDA. 2010-10-26. Архивировано 10 марта 2010 года . Проверено 26 октября 2010 .
  36. ^ a b Mäkäräinen L, van Beek A, Tuomivaara L, Asplund B, Coelingh Bennink H (апрель 1998 г.). «Функция яичников при использовании одного противозачаточного имплантата: Импланон по сравнению с Норплантом». Фертильность и бесплодие . 69 (4): 714–21. DOI : 10.1016 / s0015-0282 (98) 00015-6 . PMID 9548163 . 
  37. ^ Wechselberger G, Вольфрам D, Pülzl P, E Soelder, Schoeller T (июль 2006). «Повреждение нерва, вызванное удалением имплантируемого гормонального контрацептива». Американский журнал акушерства и гинекологии . 195 (1): 323–6. DOI : 10.1016 / j.ajog.2005.09.016 . PMID 16813761 . 
  38. ^ "Информация о предписании Nexplanon" (PDF) . Дата обращения 18 августа 2020 .
  39. ^ Бедсайдер (2010). «Имплант». Получено с http://bedsider.org/methods/implant#how_to_tab. Архивировано 28 июля 2013 г.на Wayback Machine 17 марта 2011 г.
  40. ^ Дэвис GC, Фен LX, Ньютон JR, Ван Бик A, Coelingh-Bennink HJ (март 1993). «Характеристики высвобождения, активность яичников и характер менструальных кровотечений при использовании одного противозачаточного имплантата, высвобождающего 3-кетодезогестрел». Контрацепция . 47 (3): 251–61. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (93) 90042-6 . PMID 8462316 . 
  41. ^ a b Мансур D (октябрь 2010 г.). «Nexplanon: что сделал Implanon дальше» . Журнал планирования семьи и репродуктивного здоровья . 36 (4): 187–9. DOI : 10.1783 / 147118910793048629 . PMID 21067632 . 
  42. ^ Ormsby А (5 января 2011). «Предупреждение о контрацепции после того, как женщина забеременела» . Рейтер . Архивировано из оригинального 10 мая 2011 года . Проверено 10 мая 2011 года .
  43. ^ Glasier (2006). «Контрацепция» . В DeGroot LJ, Jameson JL (ред.). Эндокринология (5-е изд.). Филадельфия: Эльзевьер Сондерс. С.  3000–1 . ISBN 978-0-7216-0376-6.
  44. ^ Органон (апрель 2006 г.). «Импланон SPC (Краткое описание характеристик продукта)» . Архивировано из оригинала на 2007-09-30 . Проверено 15 апреля 2007 .
  45. ^ Rivera R, Yacobson I, Grimes D (ноябрь 1999). «Механизм действия гормональных контрацептивов и внутриматочных противозачаточных средств». Американский журнал акушерства и гинекологии . 181 (5 Pt 1): 1263–9. DOI : 10.1016 / S0002-9378 (99) 70120-1 . PMID 10561657 . 
  46. ↑ Ф. Уильям Дэнби ​​(27 января 2015 г.). Акне: причины и практическое лечение . Джон Вили и сыновья. С. 77–. ISBN 978-1-118-23277-4.
  47. ^ Дэвид Э. Голан (2008). Принципы фармакологии: патофизиологические основы медикаментозной терапии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 521–. ISBN 978-0-7817-8355-2.
  48. ^ Leon Speroff; Филип Д. Дарни (22 ноября 2010 г.). Клиническое руководство по контрацепции . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 365–. ISBN 978-1-60831-610-6.
  49. ^ Кул Н (1990). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Maturitas . 12 (3): 171–97. DOI : 10.1016 / 0378-5122 (90) 90003-о . PMID 2170822 . 
  50. ^ Кул H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .   
  51. ^ Мэри С. Брукер; Текоа Л. Кинг (8 сентября 2015 г.). Фармакология женского здоровья . Издательство "Джонс и Бартлетт". С. 368–. ISBN 978-1-284-05748-5.
  52. ^ Донна Shoupe (7 ноября 2007). Справочник по контрацепции: руководство по практическому управлению . Springer Science & Business Media. С. 16–. ISBN 978-1-59745-150-5.
  53. ^ a b Ладипо О.А., Акинсо С.А. (апрель 2005 г.). «Противозачаточные имплантаты». Африканский журнал репродуктивного здоровья . 9 (1): 16–23. DOI : 10.2307 / 3583156 . JSTOR 3583156 . PMID 16104651 .  
  54. ^ Фолкман J, Long DM (март 1964). «Использование силиконовой резины в качестве носителя при длительной медикаментозной терапии». Журнал хирургических исследований . 4 (3): 139–42. DOI : 10.1016 / s0022-4804 (64) 80040-8 . PMID 14130164 . 
  55. ^ Dziuk PJ, Кук B (январь 1966). «Прохождение стероидов через силиконовую резину». Эндокринология . 78 (1): 208–11. DOI : 10,1210 / эндо-78-1-208 . PMID 5948426 . 
  56. ^ a b Ассоциация специалистов в области репродуктивного здоровья (июль 2008 г.). «Одностержневой противозачаточный имплант» . Архивировано 20 марта 2018 года.
  57. ^ США предоставил 4957119 , De Nijs H, "Противозачаточные Implant", выданный 18 сентября 1990 года, назначен Akzo NV 
  58. ^ Джереми А. Holtsclaw (2007). Прогресс на пути к полному синтезу дезогестрела и разработке нового хирального дигидроимидазол-2-илиденового лиганда . Университет Мичигана. п. 25. В 1981 году дезогестрел поступил в продажу в качестве нового орального контрацептива с низкой дозой под торговыми марками Marvelon и Desogen32.
  59. ^ Анна Глезье; Беверли Виникофф (декабрь 1999 г.). Контрацепция . Пресса о здоровье. п. 41. ISBN 978-1-899541-18-8.
  60. ^ "Внутриматочная система с высвобождением этоногестрела - Merck & Co. - AdisInsight" .
  61. ^ Nieschlag E (2010). «Клинические испытания мужской гормональной контрацепции» (PDF) . Контрацепция . 82 (5): 457–70. DOI : 10.1016 / j.contraception.2010.03.020 . PMID 20933120 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Беннинк HJ (сентябрь 2000 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика Импланона, одностержневого противозачаточного имплантата на основе этоногестрела». Eur J Contracept Reprod Health Care . 5 Дополнение 2: 12–20. PMID  11246602 .
  • Варма Р., Маскареньяс Л. (июнь 2001 г.). «Эндометриальные эффекты противозачаточного имплантата этоногестрела (Импланон)». Curr. Opin. Акушерство. Гинеколь . 13 (3): 335–41. DOI : 10.1097 / 00001703-200106000-00015 . PMID  11396660 . S2CID  45520124 .
  • «Имплант этоногестрела (Импланон) для контрацепции». Наркотик Ther Bull . 39 (8): 57–9. Август 2001 г. PMID  11526801 .
  • Гаффилд М.Э., Кертис К.М., Мохладжи А.П., Петерсон Х.Б. (февраль 2006 г.). «Медицинские критерии приемлемости новых методов контрацепции: комбинированный гормональный пластырь, комбинированное гормональное вагинальное кольцо и имплантат этоногестрела». Контрацепция . 73 (2): 134–44. DOI : 10.1016 / j.contraception.2005.08.002 . PMID  16413844 .
  • Вагнер М.С., Ариас Р.Д., Нукатола Д.Л. (август 2007 г.). «Комбинированное противозачаточное вагинальное кольцо этоногестрела / этинилэстрадиола». Эксперт Opin Pharmacother . 8 (11): 1769–77. DOI : 10.1517 / 14656566.8.11.1769 . PMID  17685892 . S2CID  42412888 .
  • Мансур Д., Бахамондес Л., Кричли Х., Дарни П., Фрейзер И.С. (март 2011 г.). «Управление неприемлемыми типами кровотечений у пользователей противозачаточных имплантатов, высвобождающих этоногестрел». Контрацепция . 83 (3): 202–10. DOI : 10.1016 / j.contraception.2010.08.001 . PMID  21310280 .
  • «Вкратце: противозачаточный имплантат этоногестрела (некспланон)». Med Lett Drugs Ther . 54 (1383): 12 февраля 2012 г. PMID  22354222 .
  • Стуэбе А.М., Брайант А.Г., Льюис Р., Муддана А. (май 2016 г.). «Ассоциация противозачаточных имплантатов, высвобождающих этоногестрел, с уменьшенным набором веса у новорожденных, находящихся на исключительно грудном вскармливании: отчет и обзор литературы» . Breastfeed Med . 11 (4): 203–6. DOI : 10.1089 / bfm.2016.0017 . PMC  4860664 . PMID  27032034 .
  • Лопес-Пикадо А., Лапуэнте О, Лете I. (апрель 2017 г.). «Профиль эффективности и побочных эффектов этинилэстрадиола и этоногестрела противозачаточных вагинальных колец: систематический обзор и метаанализ». Eur J Contracept Reprod Health Care . 22 (2): 131–146. DOI : 10.1080 / 13625187.2017.1287351 . PMID  28256919 . S2CID  24447820 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Имплантат этоногестрела - AdisInsight
  • Этинилэстрадиол / этоногестрел вагинальное кольцо - AdisInsight