| FIP1L1 | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | FIP1L1 , FIP1 , Rhe, hFip1, фактор, взаимодействующий с PAPOLA и CPSF1 | ||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | OMIM : 607686 HomoloGene : 134000 GeneCards : FIP1L1 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
| Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
| Entrez |
| ||||||||||||||||||||||||
| Ансамбль |
| ||||||||||||||||||||||||
| UniProt |
| ||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
| RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
| Расположение (UCSC) | Chr 4: 53,38 - 53,46 Мб | н / д | |||||||||||||||||||||||
| PubMed поиск | [2] | н / д | |||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Фактор , взаимодействующий с Паполом и CPSF1 (т.е. FIP1L1 , называемым также пра-мРНК 3'-конец обработки фактора FIP1 ) представляет собой белка , который у человека кодируется FIP1L1 ген (также известный как RHE, FIP1 и hFip1). [3] [4] Важным с медицинской точки зрения аспектом гена FIP1L1 является его слияние с другими генами с образованием слитых генов, которые вызывают клональную гиперэозинофилию и лейкемические заболевания у людей.
Джин [ править ]
Ген FIP1L1 человека расположен на хромосоме 4 в положении q12 (4q12), содержит 19 экзонов и кодирует полный белок, состоящий из 594 аминокислот . Тем не менее, альтернативный сплайсинг его предшественника мРНК приводит к множественным транскрипта вариантов , кодирующих различные FIP1L1 белка изоформы . Ген FIP1L1 обнаружен у широкого круга видов, он обозначен как FIP1 у Saccharomyces cerevisiae (дрожжи) и fip1l1 у кижуча, а также у мышей и многих других видов млекопитающих. [5] [6]
У людей, интерстициальный хромосомные делеции около 800 т.п.н. в 4q12 удаляет CHIC2 генов (iecysteine богатых гидрофобного домена 2 гена) для создания в рамке слияния FIP1L1 гена с геном рецептор фактора альфа роста тромбоцитов ( PGDFRA ) гена . Продукт PDGFRA , рецептор альфа - тромбоцитарный фактор роста (PDGFRA), представляет собой рецептор тирозинкиназы из РОК класса III . Когда он связан своим собственным лигандом, фактором роста тромбоцитов (PDGF), он тирозинкиназастановится активным в фосфорилировании белков, которые, среди прочего, способствуют росту и пролиферации клеток. (The FIP1L1-PDGFRA мутация была первым описанием усиления функции мутации в результате из интерстициального удаления вместо хромосомной транслокации ) . В FIP1L1-PDGFRA слитый ген состоит из 5'-конца от FIP1L1 объединено с 3'-конца из PGDFRA при переменных контрольных точках в обеих генах протяженность области 40 килобазы в FIP1L1 и небольшой участке экзона 12 в PDGFRA. Ген слияния может продуцировать белок, состоящий из первых 233 аминокислот FIP1L1, соединенных с последними 523 аминокислотами PDGFRA, или слитых белков, состоящих из аминокислот другой длины FIP1L1 и PDGFRA. Известные слитые белки FIP1L1-PDGFRA проявляют сходные, если не идентичные патологические активности. [7]
Хромосомной транслокации из FIP1L1 (4q12) с кислотой альфа - рецептора ретиноевой гена, т.е. RARA , (17q12) в различных точках дает (15; 17) (q22; q21) слитого генного, FIP1L1-RARA , который также участвует в развитие лейкозных заболеваний человека в трех клинических случаях. [8]
Функция FIPL1 [ править ]
FIP1L1 является субъединицей расщепления и полиаденилирования специфичности фактора субъединицы 1 (CPSF1) комплекс , который polyadenylates 3' - конец из мРНК - предшественников (пре-мРНК) (см CPSF ). Мотив FIP1 из 40 аминокислот на FIP1L1 отвечает за его связывание с CPSF1. CPSF1 представляет собой белок процессинга РНК, который связывается с последовательностями, богатыми урацилом , в пре-мРНК, одновременно связывается и стимулирует POPOLA, т.е. полинуклеотид-аденилилтрансферазу , а затем приступает к добавлению аденилила.остатков к пре-мРНК. Это действие полиаденилила увеличивает созревание и перемещение пре-мРНК из ядра в цитоплазму, а также увеличивает стабильность мРНК, образованной из пре-мРНК: FIP1L1 представляет собой фактор процессинга 3'-конца пре-мРНК. Слияние гена FIP1L1 между ним и генами рецептора тромбоцитарного фактора роста, альфа ( PGDFRA ) или рецептора ретиноевой кислоты (RARA) является причиной некоторых заболеваний человека, связанных с патологически повышенным уровнем эозинофилов в крови и / или лейкозами . [8] [5]
Слитые гены FIP1L1-PDGFRA [ править ]
Выражение [ править ]
Слитые гены FIP1L1-PDGFRA были обнаружены в эозинофилах , нейтрофилах , тучных клетках , моноцитах , Т-лимфоцитах и В-лимфоцитах, участвующих в гематологических злокачественных новообразованиях. Это предполагает, что первоначальный основной генетический дефект этих злокачественных новообразований может начинаться в миелоидных или лимфоидных клетках-предшественниках или в предшественниках этих миелоидных и лимфоидных клеток-предшественников. [7] В большинстве случаев это слияние появляется и способствует пролиферации и дифференцировке миелоидных клеток-предшественников вдоль эозинофилов.линия. Однако в других случаях слияние, хотя и происходит в миелоидных клетках-предшественниках, способствует пролиферации и дифференцировке клеток-предшественников по линии нейтрофилов или, что реже, происходит в лимфоидных клетках-предшественниках, чтобы способствовать пролиферации и дифференцировке клеток-предшественников по лимфоидной линии. . [9]
Функция [ править ]
Слитые белки FIP1L1-PDGFRA сохраняют связанную с PDGFRA тирозинкиназную активность, но, в отличие от PDGFRA, их тирозинкиназа является конститутивной , то есть постоянно активной: слитые белки не имеют 3'-конца интактного белка, который включает его юкстамембранный домен, который обычно блокирует активность тирозинкиназы, если только PDGFRA связывается со своим активирующим лигандом , фактором роста тромбоцитов . FIP1L1-PDGFRA слитые белки также устойчивы к нормальному пути PDGFRA о деградации, т.е. протеас -зависимой ubiquitnation. Как следствие, они являются очень стабильными, долгоживущими, нерегулируемыми и постоянно проявляют стимулирующее действие своего компонента тирозинкиназы PDGFRA. [7] В результате, клетка , экспрессирующая FIP1L1-PDGFRA слитых белок дифференцируется и пролиферирует вдоль эозинофилов, другие гранулоцитов, или Т - лимфоцитов линии дифференцировки и носители этих мутаций страдают либо: а) хроническую эозинофилией , которая может прогрессировать до гиперэозинофилии , с гиперэозинофильным синдромом и хронической эозинофильный лейкоз ; б) тип миелопролиферативного новообразования / миелобластного лейкоза, не отличающийся эозинофилией; или в) Т-лимфобластный лейкоз / лимфома . [7] [9] [10] Сообщалось по крайней мере об одном случае заболевания, вызванного FIP1L1-PDGFRA, в виде миелоидной саркомы с эозинофилией. [7] (т.е. эти патологические реакции пролиферации и дифференцировки обусловлены неослабевающей активностью тирозинкиназы гибридных белков по фосфорилированию и, таким образом, активации определенных белков, которые способствуют этим функциям. Например, исследования in vitro показывают, что гибридный ген FIP1L1-PDGFRA стимулирует пролиферацию и дифференциацию клеток CD34 + по линии эозинофилов, вызывая активацию NF-κB ,STAT5 и пути передачи сигналов B- клеток протеинкиназы . Компонент FIP1L1 FIP1L1-PDGFRA необходим гибридному белку для активации STAT4 и протеинкиназы B. [7] [8]
Клинические аспекты [ править ]
Заболеваемость [ править ]
Скорректированная по возрасту частота гиперэозинофильного синдрома / хронического эозинофильного лейкоза, зарегистрированная Международной классификацией болезней для онкологии (версия 3), составляет ~ 0,036 на 100000 при средней частоте слияния генов FIP1L1-PDGFRA , встречающейся у ~ 10% пациентов с гиперэозинофилией. обнаружен в развитых странах. Слитый ген имеет соотношение самцов и самок 1,47; Причина этого мужского преобладания неизвестна. Ген слияния был обнаружен у людей всех возрастных групп, но очень редко у младенцев и детей. [10]
Презентация [ править ]
~ 70% пациентов с гибридным геном FIP1L1-PDGFRA (также называемым гибридным геном F / P ) и выраженной эозинофилией обычно жалуются на слабость и недомогание. Они также могут иметь или иметь в анамнезе признаки и / или симптомы, вызванные повреждающим действием эозинофилов, инфильтрирующих ткани, таких как: кожная сыпь или эритема ; эозинофильный миокардит (то есть болезнь сердца , которая может проявляться в виде ишемической болезни сердца , сердечной недостаточности из - за поврежденной сердечной мышцы, рестриктивной кардиомиопатии вследствие сердечного фиброза , или закупорке артерий вследствие эмболии изтромбы из сердца); легочные дыхательные пути и заболевание паренхимы; эозинофильный гастроэнтерит ; эозинофильный эзофагит ; и дисфункция других органов, нацеленных на эозинофилы . ~ 30% пациентов, у которых ген слияния влияет на неэозинофильные гранулоциты или лимфоидные клеточные структуры, имеют признаки и симптомы, соответственно, острого миелоидного лейкоза или лимфомы, Т-лимфобластного лейкоза / лимфомы или лимфоцитарного лейкоза . [7] [11] [12]
Диагноз [ править ]
Пациенты, экспрессирующие слитый белок, управляющий эозинофилами, обычно с гиперэозинофилией, произвольно определяют как количество клеток крови, содержащих более 1,5 × 10 9 / л эозинофилов, которые сохраняются более 6 месяцев. Однако более низкие уровни эозинофилов и / или эозинофилия с более коротким анамнезом не являются противопоказанием к диагнозу. У этих пациентов также наблюдается повышение уровня витамина B 12 и триптазы в сыворотке крови . Повышение уровня витамина B 12 и триптазы в сыворотке регулярно наблюдается при системном мастоцитозе , заболевании, которое также может проявляться эозинофилией и должно отличаться от FIP1L1-PDGFRA.-индуцированные заболевания из-за очень разных методов лечения двух типов заболеваний. Исследование костного мозга может выявить увеличение количества эозинофилов и тучных клеток, но обычно не содержит повышенного количества клеток-предшественников или клеток с микроскопически видимыми хромосомными аномалиями. Это исследование может быть полезным для исключения других злокачественных заболеваний, связанных с эозинофилией, таких как острый миелоидный лейкоз, но не дает окончательных результатов, указывающих на заболевание, вызванное FIP1L1-PDGFRA . Скорее, окончательные результаты получаются путем обнаружения присутствия слитого гена FIP1L1-PDGFRA в крови и / или клетках костного мозга пациентов с помощью цитогенного анализа с использованиемФлуоресцентная гибридизация in situ или тестирование вложенной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией . Неэозинофильные формы заболеваний, вызванных гибридным геном FIP1L1-PDGFRA , предполагаются наличием морфологически аномальных или чрезмерных количеств миелоидных или лимфоидных клеток в крови или костном мозге и, что касается лимфоидных вариантов, наличием лимфаденопатии и / или новообразования лимфомы; В конечном счете, эти варианты также требуют демонстрации слитых генов FIP1L1-PDGFRA для диагностики. [7] [9] [13]
Лечение [ править ]
Заболевания эозинофильного лейкоза, вызванные гибридным геном FIP1L1-PDGFRA , в отличие от большинства других заболеваний, связанных с гиперэозинофилией, обычно резистентны к терапии кортикостероидами . [14] Однако, в отличие от большинства случаев миелоидного лейкоза, заболевания эозинофильной лейкемии, вызванные гибридным геном FIP1L1-PDGFRA (включая случай миелоидной саркомы), лечились с большим успехом и имели длительную ремиссию с использованием низких доз ингибитора тирозинкиназы. , Иматиниб . [11] Этот препарат, также известный как Гливек, был одобрен FDA и является наиболее успешным средством лечения хронического миелолейкоза (ХМЛ) с положительной филадельфийской хромосомой и некоторых другихболезни . Совсем недавно FDA одобрило Gleevec для лечения эозинофильной лейкемии, индуцированной гибридным геном FIP1L1-PDGFRA . Обычно пациенты, страдающие этим заболеванием, реагируют на низкие дозы (например, 100 мг / день) гливека, но если при этой дозе не достигается полная ремиссия, могут потребоваться более высокие дозы (до 400 / мг / день), обычно используемые для лечения ХМЛ. Приобретенная устойчивость к гливеку встречается редко, но наблюдалась у пациентов, чьи мутировавшие клетки развивают мутацию T674I или D842V в слитом гене. [13] [9] Если заболевания эозинофильной лейкемии, вызванные гибридным геном FIP1L1-PDGFRA, станут устойчивыми или войдут в ускоренную или бластную фазу во время терапии Гливеком, агрессивной химиотерапии и / илиМожет потребоваться трансплантация костного мозга, используемая для лечения агрессивного лейкоза.
Хотя успех препарата Гливек в лечении миелопролиферативного новообразования / миелобластного лейкоза или Т-лимфобластного лейкоза / лимфомы форм заболевания, вызванного слиянием FIP1L1-PDGFRA, неясен, рекомендуется начальное лечение препаратом.
FIP1L1-RARA [ править ]
RARA , альфа- ген рецептора ретиноевой кислоты , расположен на хромосоме 17 человека в положении q21.2 (т.е. 17q21.2), состоит из 17 экзонов и кодирует белок ядерного рецептора ретиноевой кислоты альфа (RARA). Белок RARA, когда он связан с лигандом, регулирует экспрессию генов, которые участвуют в контроле развития, дифференцировки, апоптоза , миелопоэза и транскрипции факторов транскрипции, которые, в свою очередь, регулируют транскрипцию часовых генов . Транслокации между этим локусом 17q21.2 и несколькими другими локусами были связаны с острым промиелоцитарным лейкозом . [15]В трех описаниях клинических случаев было обнаружено, что транслокации хромосом между локусами генов FIP1L1 и RARA связаны с двумя случаями острого промиелоцитарного лейкоза и одним случаем ювенильного миеломоноцитарного лейкоза . Относительно мало известно о функции или терапии этих транслокаций, за исключением того, что: a) ген слияния генерировался рядом с экзонами 15 и 3 FIP1L1 и RARA, соответственно; б) ретиноевая кислота , лиганд белка RARA, исключительно эффективна в отношении гибели линии эозинофилов человека в результате апоптоза ; в) реакция болезни на ретиноевую кислотуа также более агрессивные методы лечения не могли быть оценены из-за тяжести и быстрого прогрессирования заболеваний; d) и исследования in vitro показывают, что слитый белок FIP1L1-RARA подавляет активацию RARA-активированных генов. [8] [16]
Ссылки [ править ]
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000145216 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Wiemann S, Weil B, Wellenreuther R, Gassenhuber J, Glassl S, Ansorge W, Bocher M, Blocker H, Bauersachs S, Blum H, Lauber J, Dusterhoft A, Beyer A, Kohrer K, Strack N, Mewes HW, Ottenwalder Б., Обермайер Б., Тампе Дж., Хойбнер Д., Вамбутт Р., Корн Б., Кляйн М., Поустка А. (март 2001 г.). «К каталогу генов и белков человека: секвенирование и анализ 500 новых полных белков, кодирующих кДНК человека» . Genome Res . 11 (3): 422–35. DOI : 10.1101 / гр . GR1547R . PMC 311072 . PMID 11230166 .
- ^ «Энтрез Ген: FIP1L1 FIP1 как 1 (S. cerevisiae)» .
- ^ a b «Фактор FIP1L1, взаимодействующий с PAPOLA и CPSF1 [Homo sapiens (human)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov .
- ^ "Фактор обработки 3'-конца пре-мРНК FIP1 (Q6UN15) <InterPro <EMBL-EBI" . www.ebi.ac.uk .
- ^ Б с д е е г ч Vega F, Medeiros LJ, Bueso-Ramos CE, P, Arboleda Miranda RN (2015). «Гематолимфоидные новообразования, связанные с перестройками PDGFRA, PDGFRB и FGFR1» . Американский журнал клинической патологии . 144 (3): 377–92. DOI : 10.1309 / AJCPMORR5Z2IKCEM . PMID 26276769 . S2CID 10435391 .
- ^ а б в г Ивасаки Дж., Кондо Т., Дарманин С., Ибата М., Онозава М., Хашимото Д., Сакамото Н., Тешима Т. (2014). «Присутствие FIP1L1 в FIP1L1-RARA или FIP1L1-PDGFRA по-разному способствует патогенезу различных типов лейкемии». Анналы гематологии . 93 (9): 1473–81. DOI : 10.1007 / s00277-014-2085-1 . hdl : 2115/59854 . PMID 24763514 . S2CID 25915058 .
- ^ а б в г Рейтер А., Готлиб Дж. (2017). «Миелоидные новообразования с эозинофилией» . Кровь . 129 (6): 704–714. DOI : 10.1182 / кровь-2016-10-695973 . PMID 28028030 .
- ^ а б Готлиб Дж (2015). «Эозинофильные расстройства, определенные Всемирной организацией здравоохранения: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении 2015 г.». Американский журнал гематологии . 90 (11): 1077–89. DOI : 10.1002 / ajh.24196 . PMID 26486351 . S2CID 42668440 .
- ^ a b Helbig G (февраль 2018 г.). «Иматиниб для лечения гиперэозинофильных синдромов». Обзор клинической иммунологии . 14 (2): 163–170. DOI : 10.1080 / 1744666X.2018.1425142 . PMID 29303368 . S2CID 6580949 .
- ^ Сегела ПЭ, Iriart Х, Ачар Р, Montaudon М, Roudaut R, Thambo JB (2015). «Эозинофильная болезнь сердца: молекулярные, клинические и визуальные аспекты» . Архив сердечно-сосудистых заболеваний . 108 (4): 258–68. DOI : 10.1016 / j.acvd.2015.01.006 . PMID 25858537 .
- ^ a b Батт Н.М., Ламберт Дж., Али С., Бир ПА, Кросс Северная Каролина, Данкомб А., Юинг Дж., Харрисон С. Н., Кнаппер С., МакЛорнан Д., Мид А. Дж., Радиа Д., Бейн Б. Дж. (2017) «Руководство по исследованию и лечению эозинофилии» (PDF) . Британский журнал гематологии . 176 (4): 553–572. DOI : 10.1111 / bjh.14488 . PMID 28112388 . S2CID 46856647 .
- ^ Roufosse F (2015). «Управление гиперэозинофильными синдромами». Клиники иммунологии и аллергии Северной Америки . 35 (3): 561–75. DOI : 10.1016 / j.iac.2015.05.006 . PMID 26209900 .
- ^ "Альфа рецептора ретиноевой кислоты RARA [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov .
- ^ Менезес J, F Acquadro, Perez-Понс - де - ла - Вилла C, Гарсиа-Санчез F, Альварес S, Сигудоса JC (2011). «FIP1L1 / RARA с точкой разрыва в интроне 13 FIP1L1: вариант транслокации при остром промиелоцитарном лейкозе» . Haematologica . 96 (10): 1565–6. DOI : 10,3324 / haematol.2011.047134 . PMC 3186322 . PMID 21750086 .
Дальнейшее чтение [ править ]
- Хартли Дж. Л., Темпл Г. Ф., Браш Массачусетс (2001). «Клонирование ДНК с использованием сайт-специфической рекомбинации in vitro» . Genome Res . 10 (11): 1788–95. DOI : 10.1101 / gr.143000 . PMC 310948 . PMID 11076863 .
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 99 (26): 16899–903. DOI : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
- Охлаждает Дж., ДеАнджело Д. Д., Готлиб Дж. И др. (2003). «Тирозинкиназа, созданная слиянием генов PDGFRA и FIP1L1 в качестве терапевтической мишени иматиниба при идиопатическом гиперэозинофильном синдроме». N. Engl. J. Med . 348 (13): 1201–14. DOI : 10.1056 / NEJMoa025217 . PMID 12660384 .
- Гриффин Дж. Х., Люнг Дж., Брунер Р. Дж. И др. (2003). «Открытие гибридной киназы в клетках EOL-1 и идиопатический гиперэозинофильный синдром» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 100 (13): 7830–5. DOI : 10.1073 / pnas.0932698100 . PMC 164673 . PMID 12808148 .
- Парданани А., Кеттерлинг Р.П., Брокман С.Р. и др. (2004). «Делеция CHIC2, суррогат слияния FIP1L1-PDGFRA, возникает при системном мастоцитозе, связанном с эозинофилией, и предсказывает ответ на терапию мезилатом иматиниба» . Кровь . 102 (9): 3093–6. DOI : 10.1182 / кровь-2003-05-1627 . PMID 12842979 .
- Cools J, Quentmeier H, Huntly BJ и др. (2004). «Клеточная линия EOL-1 как модель in vitro для изучения FIP1L1-PDGFRA-положительного хронического эозинофильного лейкоза» . Кровь . 103 (7): 2802–5. DOI : 10,1182 / кровь 2003-07-2479 . PMID 14630792 .
- Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека» . Nat. Genet . 36 (1): 40–5. DOI : 10,1038 / нг1285 . PMID 14702039 .
- Сакашита Э., Тацуми С., Вернер Д. и др. (2004). «Человеческая RNPS1 и связанные с ней факторы: универсальный альтернативный регулятор сплайсинга пре-мРНК in vivo» . Мол. Клетка. Биол . 24 (3): 1174–87. DOI : 10.1128 / MCB.24.3.1174-1187.2004 . PMC 321435 . PMID 14729963 .
- Кауфманн I, Мартин Дж., Фридляйн А. и др. (2005). «Человеческий Fip1 представляет собой субъединицу CPSF, которая связывается с U-богатыми элементами РНК и стимулирует поли (А) полимеразу» . EMBO J . 23 (3): 616–26. DOI : 10.1038 / sj.emboj.7600070 . PMC 1271804 . PMID 14749727 .
- Парданани А., Брокман С.Р., Патерностер С.Ф. и др. (2004). «Слияние FIP1L1-PDGFRA: распространенность и клинико-патологические корреляты у 89 последовательных пациентов с умеренной и тяжелой эозинофилией». Кровь . 104 (10): 3038–45. DOI : 10.1182 / кровь-2004-03-0787 . PMID 15284118 .
- Босолей С.А., Едриховски М., Шварц Д. и др. (2004). «Широкомасштабная характеристика ядерных фосфопротеинов клеток HeLa» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 101 (33): 12130–5. DOI : 10.1073 / pnas.0404720101 . PMC 514446 . PMID 15302935 .
- Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта NIH полноразмерной кДНК: Коллекция генов млекопитающих (MGC)» . Genome Res . 14 (10B): 2121–7. DOI : 10.1101 / gr.2596504 . PMC 528928 . PMID 15489334 .
- Виманн С., Арльт Д., Хубер В. и др. (2004). «От ORFeome к биологии: конвейер функциональной геномики» . Genome Res . 14 (10B): 2136–44. DOI : 10.1101 / gr.2576704 . PMC 528930 . PMID 15489336 .
- Чжао X, Оберг Д., Раш М. и др. (2005). «Элемент раннего полиаденилирования, содержащий 57 нуклеотидов, в вирусе папилломы человека типа 16 взаимодействует с hFip1, CstF-64, hnRNP C1 / C2 и белком, связывающим полипиримидиновый тракт» . J. Virol . 79 (7): 4270–88. DOI : 10,1128 / JVI.79.7.4270-4288.2005 . PMC 1061554 . PMID 15767428 .
- Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т. и др. (2005). «К карте протеомного масштаба сети белок-белкового взаимодействия человека». Природа . 437 (7062): 1173–8. DOI : 10,1038 / природа04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .
- Mehrle A, Rosenfelder H, Schupp I, et al. (2006). «База данных LIFEdb в 2006 году» . Nucleic Acids Res . 34 (Выпуск базы данных): D415–8. DOI : 10.1093 / NAR / gkj139 . PMC 1347501 . PMID 16381901 .
- Охлаждает Дж., Стовер Э.Х., Гиллиланд Д.Г. (2006). «Обнаружение слияния FIP1L1-PDGFRA при идиопатическом гиперэозинофильном синдроме и хроническом эозинофильном лейкозе». Обнаружение слияния FIP1L1-PDGFRA при идиопатическом гиперэозинофильном синдроме и хроническом эозинофильном лейкозе . Методы Мол. Med . 125 . С. 177–87. DOI : 10.1385 / 1-59745-017-0: 177 . ISBN 978-1-59745-017-1. PMID 16502585 .
- Стовер Э.Х., Чен Дж., Фоленс С. и др. (2006). «Активация FIP1L1-PDGFRalpha требует разрушения юкстамембранного домена PDGFRalpha и не зависит от FIP1L1» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 103 (21): 8078–83. DOI : 10.1073 / pnas.0601192103 . PMC 1472432 . PMID 16690743 .
- Босолей С.А., Виллен Дж., Гербер С.А. и др. (2006). «Вероятностный подход к высокопроизводительному анализу фосфорилирования белков и локализации сайтов». Nat. Biotechnol . 24 (10): 1285–92. DOI : 10,1038 / NBT1240 . PMID 16964243 . S2CID 14294292 .
