| Дефицит фактора XIII | |
|---|---|
| Специальность | Гематология  |
Дефицит фактора XIII возникает чрезвычайно редко, вызывая сильную склонность к кровотечениям. Заболеваемость составляет от одного до одного из пяти миллионов человек, причем выше заболеваемость в регионах с кровными браками, таких как Иран, где наблюдается самый высокий в мире уровень заболеваемости этим расстройством. [1] Большинство из них связано с мутациями в гене субъединицы А (расположенном на хромосоме 6p25-p24). Эта мутация наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Дефицит фактора XIII приводит к дефектному сшиванию фибрина и уязвимости к позднему повторному кровотечению, когда первичная гемостатическая пробка перегружена. Развиваются тенденции к кровотечению, сходные с гемофилией, такие как гемартрозы и глубокие тканевые кровотечения.
Поскольку фактор XIII состоит из двух субъединиц белка, A и B, гены которых расположены на разных хромосомах, введение рекомбинантной субъединицы A улучшает стабильность сгустка и становится терапевтическим вариантом для пациентов с этим состоянием. [2] [3]
Диагноз: [ править ]
Проявление кровотечения при нормальных ПВ, АЧТВ, ТТ, БТ и СТ подозревается как дефицит фактора XIII. Подтверждающим тестом является тест на лизис мочевины. Если сгусток легко лизируется в 5 (M) растворе мочевины, это свидетельствует о нестабильном сгустке и дефиците фактора XIII. [ необходима цитата ]
Лечение [ править ]
Свежезамороженная плазма и криопреципитат [ править ]
Свежезамороженная плазма и криопреципитат являются основой терапии дефицита фактора XIII, но несут риск, связанный с переливанием крови.
Концентраты фактора XIII [ править ]
Два коммерчески производимых концентрата фактора XIII в настоящее время доступны в Европе, один производится Bio Products Laboratory (BPL) и доступен только в Соединенном Королевстве. Другой, Фиброгаммин-П, производится немецкой компанией Beringwerke. В США концентрат FXIII доступен только в рамках программы исследования новых лекарственных средств Федерального управления лекарственных средств (IND) или в рамках клинических испытаний. [4]
Рекомбинантный фактор XIII [ править ]
Рекомбинантный фактор XIII (rFXIII) является единственной лекарственной альтернативой переливанию крови, традиционному лечению дефицита фактора XIII. RFXIII от Novo Nordisk , catridecacog , был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 2014 году. Несмотря на то, что это рекомбинантный белок, субъединица А rFXIII идентична по структуре и функциям субъединице А фактора XIII, вырабатываемой в организме здоровыми частные лица. [5]Этим пациентам необходима экзогенная субъединица А фактора XIII, поскольку у них есть мутация, которая предотвращает образование субъединицы А. Однако, поскольку B-субъединица расположена на отдельной хромосоме, пациенты с дефицитом фактора XIII фактически нормально продуцируют B-субъединицу. Когда эти две субъединицы взаимодействуют в плазме, фермент активируется и может действовать в каскаде свертывания крови. [2] rFXIII действует путем ингибирования факторов фибринолиза, которые ферментативно расщепляют фибриновый матрикс, что приводит к окончательному образованию сгустков.
rFXIII синтетически биоинженерно создается с помощью дрожжевой системы экспрессии и вводится внутривенно. В клинических испытаниях препарат вводили один раз в четыре недели или по требованию для лечения эпизодов кровотечений. [6] Введение rFXIII в качестве лечения дефицита фактора XIII устраняет риск патогенной инфекции, присутствующей при лечении на основе плазмы. Лечение rFXIII также не будет зависеть от сдачи крови, что приведет к увеличению доступности и качества продукции. Один из самых больших опасений при разработке rFXIII заключался в том, что в организме выработается иммунный ответ на этот белок; однако в нескольких исследованиях безопасности и фармакокинетики не сообщалось об иммуногенном ответе на rFXIII или связанные с ним продукты дрожжей. [2]
См. Также [ править ]
Ссылки [ править ]
- ^ Доргалале А, Надери М, Хоссейни М.С., Ализаде С., Хоссейни С., Табибиан С. и др. (2015). «Дефицит фактора XIII в Иране: всесторонний обзор литературы. Семинары по тромбозу и гемостазу». 41 (3 (41)): 323–329. Цитировать журнал требует
|journal=( помощь ) - ^ a b c Лавджой А., Рейнольдс Т., Визич Дж., Бутин М., Янг Дж., Бельведер М., Блейн Р., Педерсон С., Исхак Л., Ньюджент Д. (2006). «Безопасность и фармакокинетика введения рекомбинантного фактора XIII-A2 у пациентов с врожденным дефицитом фактора XIII» . Кровь . 108 (1): 57–62. DOI : 10.1182 / кровь-2005-02-0788 . PMID 16556896 .
- ^ «Рекомбинантный фактор XIII» . 2010 г.
- ^ «Фактор XIII» . 2014-03-05.
- ^ Muszbek, Ласло; и другие. (1999). «Фактор свертывания крови XIII: структура и функции». Исследование тромбоза . 94 (5): 271–305. DOI : 10.1016 / S0049-3848 (99) 00023-7 . PMID 10379818 .
- ^ Клинические испытания в Ново Нордиск (2010). «Оценка рекомбинантного фактора XIII для предотвращения кровотечений у пациентов с наследственным дефицитом FXIII» .
Внешние ссылки [ править ]
| Классификация | D
|
|---|---|
| Внешние ресурсы |
|
