Фактор XIII

Фактор XIII или фактор стабилизации фибрина - это зимоген, обнаруженный в крови человека и некоторых других животных. Он активируется тромбином до фактора XIIIa . XIIIa - это фермент системы свертывания крови , сшивающий фибрин . Дефицит XIII ухудшает стабильность сгустка и увеличивает склонность к кровотечениям. ^[1]

Human XIII - гетеротетрамер . Он состоит из 2 -х ферментативных пептидов А и 2 неферментативных B пептидов . XIIIa представляет собой димер активированных пептидов A. ^[1]

Функция [ править ]

В крови, thrombins КОЛЕТА fibrinogens к fibrins во время коагуляции и фибрин , на основе форм сгустка крови. Фактор XIII представляет собой трансглутаминазу, которая циркулирует в крови человека как гетеротетрамер двух субъединиц А и двух субъединиц В. XIII связываются со сгустком через свои B-единицы. В присутствии фибринов тромбин эффективно расщепляет пептидную связь R 37– G 38 каждой единицы A в тетрамере XIII. А единицы высвобождают свои N-концевые активирующие пептиды . ^[1]

Обе нековалентно связанные единицы B теперь способны диссоциировать от тетрамера с помощью ионов кальция (Ca ²⁺ ), которые находятся в крови. Ионы также активируют оставшийся димер двух единиц A через изменение формы. ^[1]

Фактор XIIIa (димер из двух активных узлов A) сшивает fibrins в пределах сгустка путем формирования изопептида связей между различными глутаминами и лизинами этих fibrins. Эти связи делают сгусток физически более прочным и защищают его от преждевременного ферментативного разложения ( фибринолиза ). ^[1]

У людей плазмин , антитромбин и TFPI являются наиболее подходящими протеолитическими ингибиторами активного фактора XIIIa. α2-макроглобулин является важным непротеолитическим ингибитором. ^[1]

Пептиды активации (розовые) единиц A удаляются тромбином (IIa) в присутствии фибрина. Единицы B (серый цвет) высвобождаются с помощью кальция, и димер звеньев A активируется (формы XIIIa).
XIIIa сшивает фибрин (упрощенное изображение)

Генетика [ править ]

Человеческий фактор XIII состоит из субъединиц A и B. Ген субъединицы - F13A1 . Он находится на хромосоме 6 в положении 6p24-25. Он охватывает более 160 т.п.н. , имеет 14 интронов и 15 экзонов . Его мРНК составляет 3,9 т.п.н. Он имеет 5 'UTR размером 84 бит / с и 3' UTR размером 1,6 кбит. Экзон (ы) F13A1 ^[1]

1 код 5 'UTR
2 код активации пептида
2–4 код β-сэндвич
4–12 код каталитического домена
12–13 код β-ствол 1
13–15 код β-ствол 2

Ген субъединицы B - F13B . Он находится на хромосоме 1 в положении 1q31–32.1. Он охватывает 28 тыс. Пар нуклеотидов, имеет 11 интронов и 12 экзонов. Его мРНК составляет 2,2 т.п.н. Экзон 1 кодирует 5 'UTR. Экзоны 2–12 кодируют 10 различных доменов суши . ^[1]

Структура [ править ]

Фактор XIII крови человека представляет собой гетеротетрамер двух линейных полипептидов A и двух B или «единиц». Агрегаты потенциально каталитические; В единицах нет. Единицы образуют димерный центр. Не- ковалентно связанных B блоки образуют кольцеобразную структуру вокруг центра. Юниты B удаляются, когда XIII активируется до XIIIa. Димеры, содержащие только единицы А, также встречаются в таких клетках, как тромбоциты . Большое количество единичных B-единиц (мономеров) также встречается в крови. Эти димеры и мономеры, как известно, не участвуют в коагуляции, тогда как тетрамеры участвуют. ^[1]

Единицы A имеют массу около 83 кДа , 731 аминокислотный остаток, 5 белковых доменов (перечислены от N-конца до C-конца , номера остатков указаны в скобках): ^[1]

активационный пептид (1–37)
β-сэндвич (38–184)
каталитический домен (185–515), в котором остатки C 314, H 373, D 396 и W 279 участвуют в катализе
β-ствол 1 (516–628)
β-ствол 2 (629–731)

Единицы B - это гликопротеины . Каждый имеет массу около 80 кДа (8,5% массы приходится на углеводы ), 641 остаток и 10 суши-доменов . Каждый домен имеет около 60 остатков и 2 внутренние дисульфидные связи . ^[1]

Физиология [ править ]

Субъединицы человеческого фактора XIII состоят в основном из тромбоцитов и других клеток костного мозга . Субъединицы B секретируются в кровь гепатоцитами . Единицы A и B объединяются в крови с гетеротетрамерами двух единиц A и двух единиц B. Концентрация гетеротетрамеров в плазме крови составляет 14–48 мг / л, а период полувыведения - 9–14 дней. ^[1]

Сгусток, который не был стабилизирован FXIIIa, растворим в 5 моль / л мочевины , тогда как стабилизированный сгусток устойчив к этому явлению. ^[2]

Дефицит фактора XIII [ править ]

Дефицит фактора XIII (FXIIID), хотя, как правило, встречается редко, все же имеет место, при этом в Иране наблюдается самый высокий в мире показатель заболеваемости этим заболеванием - 473 случая. Город Хаш , расположенный в провинциях Систан и Белуджистан , имеет самый высокий уровень заболеваемости в Иране с высоким уровнем кровнородственных браков. ^[3]

Диагностическое использование [ править ]

Уровни фактора XIII обычно не измеряются, но могут быть рассмотрены у пациентов с необъяснимой тенденцией к кровотечениям. Поскольку фермент довольно специфичен для моноцитов и макрофагов , определение присутствия фактора XIII можно использовать для идентификации и классификации злокачественных заболеваний, связанных с этими клетками. ^[4]

Открытие [ править ]

FXIII также известен как фактор Лаки – Лоранда в честь Калмана Лаки и Ласло Лоранда , ученых, которые впервые предложили его существование в 1948 году. ^[2] Конференция 2005 года рекомендовала стандартизацию номенклатуры. ^[4]

См. Также [ править ]

Catridecacog
Коагуляция
D-димер
Дефицит фактора XIII

Ссылки [ править ]

^ a b c d e f g h i j k l Muszbek L, Bereczky Z, Bagoly Z, Komáromi I, Katona É (июль 2011 г.). «Фактор XIII: фактор свертывания крови с множеством плазматических и клеточных функций». Физиологические обзоры . 91 (3): 931–72. DOI : 10.1152 / Physrev.00016.2010 . PMID 21742792 . S2CID 24703788 .
^ а б Лаки К., Лоранд Л. (сентябрь 1948 г.). «О растворимости фибриновых сгустков». Наука . 108 (2802): 280. Bibcode : 1948Sci ... 108..280L . DOI : 10.1126 / science.108.2802.280 . PMID 17842715 .
^ Доргалале А, Надери М, Хоссейни М.С., Ализаде С., Хоссейни С., Табибиан С. и др. (2015). «Дефицит фактора XIII в Иране: всесторонний обзор литературы. Семинары по тромбозу и гемостазу». 41 (3): 323–29. Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
^ a b Мусбек Л., Ариенс Р.А., Ичиносе А (январь 2007 г.). «Фактор XIII: рекомендуемые термины и сокращения» . Журнал тромбоза и гемостаза . 5 (1): 181–83. DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2006.02182.x . PMID 16938124 . S2CID 20424049 .

Внешние ссылки [ править ]

Дефицит фактора XIII на сайте hemophilia.org
med / 3491 в eMedicine

[a-1] ^ a b c d e f g h i j k l Muszbek L, Bereczky Z, Bagoly Z, Komáromi I, Katona É (июль 2011 г.). «Фактор XIII: фактор свертывания крови с множеством плазматических и клеточных функций». Физиологические обзоры . 91 (3): 931–72. DOI : 10.1152 / Physrev.00016.2010 . PMID 21742792 . S2CID 24703788 .

[Laki-2] а б Лаки К., Лоранд Л. (сентябрь 1948 г.). «О растворимости фибриновых сгустков». Наука . 108 (2802): 280. Bibcode : 1948Sci ... 108..280L . DOI : 10.1126 / science.108.2802.280 . PMID 17842715 .

[3] Доргалале А, Надери М, Хоссейни М.С., Ализаде С., Хоссейни С., Табибиан С. и др. (2015). «Дефицит фактора XIII в Иране: всесторонний обзор литературы. Семинары по тромбозу и гемостазу». 41 (3): 323–29. Цитировать журнал требует |journal=( помощь )

[Muszbek-4] Мусбек Л., Ариенс Р.А., Ичиносе А (январь 2007 г.). «Фактор XIII: рекомендуемые термины и сокращения» . Журнал тромбоза и гемостаза . 5 (1): 181–83. DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2006.02182.x . PMID 16938124 . S2CID 20424049 .

[1]

vтеТрансферазы : ацилтрансферазы ( EC 2.3)
2.3.1 : кроме аминоацильных групп	ацетилтрансферазы : ацетил-кофермент А ацетилтрансфераза N-ацетилглутаматсинтаза Холина ацетилтрансфераза Дигидролипоил трансацетилаза Ацетил-КоА C-ацилтрансфераза Бета-галактозид трансацетилаза Хлорамфениколацетилтрансфераза N-ацетилтрансфераза Серотонин N-ацетилтрансфераза HGSNAT ARD1A Гистонацетилтрансфераза P300 / CBP NAT2 пальмитоилтрансферазы : карнитин-O-пальмитоилтрансфераза CPT1 CPT2 Серин C-пальмитоилтрансфераза SPTLC1 SPTLC2 другое: Ацилтрансфераза как 2 Синтаза аминолевулиновой кислоты Бета-кетоацил-АПФ-синтаза Глицеронфосфат-O-ацилтрансфераза Лецитин — холестерин ацилтрансфераза Глицерин-3-фосфат-O-ацилтрансфераза 1-ацилглицерин-3-фосфат-O-ацилтрансфераза 2-ацилглицерин-3-фосфат-O-ацилтрансфераза ABHD5
2.3.2 : Аминоацилтрансферазы	Гамма-глутамилтранспептидаза Пептидилтрансфераза Трансглутаминаза Тканевая трансглутаминаза Кератиноцитарная трансглутаминаза Фактор XIII
2.3.3 : превращается в алкил при переносе	Цитрат-синтаза Децилцитрат-синтаза Цитрат (Ре) -синтаза Децилгомоцитрат-синтаза 2-метилцитратсинтаза 2-этилмалатсинтаза 3-этилмалатсинтаза Цитрат лиаза АТФ Малатсинтаза HMG-CoA синтаза HMGCS2 2-гидроксиглутаратсинтаза 3-пропилмалатсинтаза 2-изопропилмалатсинтаза Гомоцитрат-синтаза Сульфоацетальдегид ацетилтрансфераза

vтеФерменты
Мероприятия	Активный сайт Связывающий сайт Каталитическая триада Оксианионная дыра Ферментная неразборчивость Каталитически совершенный фермент Коэнзим Кофактор Ферментный катализ
Регулирование	Аллостерическая регуляция Сотрудничество Ингибитор ферментов Активатор ферментов
Классификация	Номер ЕС Ферментное суперсемейство Семейство ферментов Список ферментов
Кинетика	Кинетика ферментов Диаграмма Иди – Хофсти Заговор Ханеса – Вульфа Заговор Лайнуивера – Берка Кинетика Михаэлиса – Ментен
Типы	EC1 Оксидоредуктазы ( список ) EC2 Трансферазы ( список ) EC3 Гидролазы ( список ) EC4 Lyases ( список ) EC5 Изомеразы ( список ) Лигазы EC6 ( список ) EC7 Translocases ( список )