Первичная семейная кальцификация головного мозга [1] (PFBC), также известная как семейная идиопатическая кальцификация базальных ганглиев ( FIBGC ) и болезнь Фара , [1] является редким [2] генетически доминантным наследственным неврологическим заболеванием, характеризующимся аномальными отложениями кальция в определенных областях. в мозг этого движения управления. При использовании компьютерной томографии кальцификаты видны в основном в базальных ганглиях и в других областях, таких как кора головного мозга . [3]
Первичная семейная кальцификация мозга | |
---|---|
Другие названия | Семейная идиопатическая кальцификация базальных ганглиев |
КТ характерных кальцификатов болезни | |
Специальность | Неврология |
Признаки и симптомы
Симптомы этого заболевания включают ухудшение двигательных функций и речи, судороги и другие непроизвольные движения. Другие симптомы - головные боли, слабоумие и нарушение зрения. Болезнь Паркинсона по своим характеристикам также схожа с ПСБХ. [4]
Заболевание обычно проявляется в третьем-пятом десятилетии жизни, но может появиться в детстве или позже. [5] Обычно проявляется неуклюжестью, утомляемостью, неустойчивой походкой, медленной или невнятной речью, затрудненным глотанием , непроизвольными движениями или мышечными спазмами . Часто встречаются приступы различных типов. Психоневрологические симптомы, которые могут быть первыми или наиболее заметными проявлениями, варьируются от легких проблем с концентрацией и памятью до изменений личности и / или поведения, психоза и слабоумия. [6]
Причины
Это состояние может передаваться по аутосомно-доминантному или рецессивному типу. С этим состоянием связано несколько генов [ необходима цитата ]
Мутация
Был предложен локус 14q, но ген не был идентифицирован. [7] Второй локус был идентифицирован на хромосоме 8 [8], а третий - на хромосоме 2. [9] Это предполагает, что в этом заболевании может быть некоторая генетическая гетерогенность . [10]
Сообщалось о мутации в гене, кодирующем натрийзависимый транспортер фосфата 2 типа III ( SLC20A2 ), расположенный на хромосоме 8 . [11] Биохимические данные свидетельствуют о том, что транспорт фосфатов может быть вовлечен в это заболевание. [ необходима цитата ]
С этим состоянием связаны два других гена: PDGFB на хромосоме 22 и PDGFRB на хромосоме 5 . [12] Эти гены связаны биохимически: PDGFRB кодирует рецептор тромбоцитарного фактора роста β, а PDGFB кодирует лиганд PDGF-Rβ. Эти гены активны во время ангиогенеза, рекрутируя перициты, что предполагает, что изменения гематоэнцефалического барьера могут быть вовлечены в патогенез этого состояния. [ необходима цитата ]
Четвертый ген, связанный с этим состоянием, - XPR1 . Этот ген представляет собой длинное плечо, расположенное на хромосоме 1 (1q25.3). [ необходима цитата ]
Другой ген, связанный с этим заболеванием, - MYORG . [13] [14] Этот ген расположен на длинном плече хромосомы 9 (9p13.3). Этот ген связан с аутосомно-рецессивным типом наследования в этом состоянии. [ необходима цитата ]
Другая молекула адгезии генов 2 ( JAM2 ) была связана с аутосомно-рецессивной формой этого состояния. [15] Другие гены, которые были связаны с этим состоянием, - это молекула соединительной адгезии C ( JAM3 ) и окклюдин ( OCLN ). [ необходима цитата ]
Дифференциальная диагностика
Кальцификация базальных ганглиев может возникать как следствие нескольких других известных генетических состояний, и они должны быть исключены перед постановкой диагноза. [16] [17] [18] [19]
Патология
Наиболее часто поражаемой областью мозга является чечевицеобразное ядро и, в частности, внутренний бледный шар . [20] Кальцификаты в хвостатых , зубчатая ядра , скорлупа и таламуса также распространены. Иногда кальцификации начинаются или преобладают в областях за пределами базальных ганглиев . [ необходима цитата ]
Кальцификация, по-видимому, прогрессирует, поскольку кальцификации обычно более обширны у пожилых людей, и иногда при последующем наблюдении за пораженными субъектами может быть зарегистрировано увеличение кальцификации. [ необходима цитата ]
Помимо обычных участков, могут быть затронуты извилины мозжечка , ствол головного мозга , полуовальный центр и подкорковое белое вещество. Диффузные атрофические изменения с расширением субарахноидального пространства и / или желудочковой системы могут сосуществовать с кальцификациями. присутствуют стенки мелких и средних артерий. Реже могут поражаться вены. Вдоль капилляров можно наблюдать кальцификации капель. Эти отложения могут в конечном итоге привести к закрытию просвета сосудов. [ необходима цитата ]
Паллидные отложения положительно влияют на железо. Диффузный глиоз может окружать большие отложения, но значительная потеря нервных клеток случается редко. При электронной микроскопии минеральные отложения выглядят как аморфный или кристаллический материал, окруженный базальной мембраной. Гранулы кальция видны в цитоплазме нейрональных и глиальных клеток. Кальцификаты, наблюдаемые при этом состоянии, неотличимы от кальцификаций, вторичных по отношению к гипопаратиреозу или другим причинам. [ необходима цитата ]
Диагностика
В дополнение к обычным рутинным гематологическим и биохимическим исследованиям также следует измерять сывороточный кальций , фосфор , магний , щелочную фосфатазу , кальцитонин и паратироидный гормон . Спинномозговой жидкости (CSF) следует изучить , чтобы исключить бактерии , вирусы и паразиты . [21] Тест Эллсуорта-Ховарда (10-20-кратное увеличение экскреции циклического АМФ с мочой после стимуляции 200 микромоль паратироидного гормона) также может быть полезным. [ необходима цитата ] Также указывается серология на токсоплазмоз .
КТ головного мозга - предпочтительный метод локализации и оценки степени церебральных кальцификатов. [ необходима цитата ]
О повышенных уровнях меди , железа , магния и цинка, но не кальция, сообщалось в CSF, но значение этого открытия - если таковое имеется - неизвестно. [22]
Диагноз требует соблюдения следующих критериев: [ необходима цитата ]
- наличие двустороннего обызвествления базальных ганглиев
- наличие прогрессирующей неврологической дисфункции
- отсутствие альтернативной метаболической, инфекционной, токсической или травматической причины
- семейный анамнез, соответствующий аутосомно-доминантному наследованию
Кальциноз обычно выявляется на компьютерной томографии, но может быть виден на простых снимках черепа. [ необходима цитата ]
Управление
В настоящее время не существует лекарства от ПФБК или стандартного курса лечения. Доступное лечение направлено на симптоматический контроль. Если развиваются признаки паркинсонизма , это, как правило, является плохим ответом на терапию леводопой . В отчетах о случаях заболевания предполагается, что галоперидол или карбонат лития могут помочь при психотических симптомах. [23] В одном отчете описывается улучшение при использовании бисфосфоната . [24]
Прогноз
Прогноз для любого человека с ПСБХ непостоянен, и его трудно предсказать. Нет надежной корреляции между возрастом, степенью отложений кальция в головном мозге и неврологическим дефицитом. Поскольку появление кальцификации зависит от возраста, компьютерная томография может быть отрицательной у носителя гена моложе 55 лет [25].
Прогрессирующее неврологическое ухудшение обычно приводит к инвалидности и смерти. [ необходима цитата ]
История
Заболевание было впервые отмечено немецким патологом Карлом Теодором Фаром в 1930 году. [26] [27] Менее распространенное название для состояния - синдром Чавани-Брюнес и синдром Фриче, первый назван в честь Жака Брюнеса , Жана Альфреда Эмиля Чавани , а позже назван в честь Р. Фриче . [28] [29]
До 1997 г. в литературе упоминалось менее 20 семей [30].
Смотрите также
- Синдром примулы
Рекомендации
- ^ a b Элиана Мариса Рамос, доктор философии, Жоао Оливейра, доктор медицины, доктор философии, Мария Дж Собридо, доктор медицины, доктор философии, и Джованни Коппола, доктор медицины. (1993). «Первичная семейная кальцификация мозга» . GeneReviews в Национальном центре биотехнологической информации . Вашингтонский университет, Сиэтл.CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )Первоначальная публикация: 18 апреля 2004 г .; Последнее обновление: 24 августа 2017 г.
- ^ «Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS | Предоставление информации о редких или генетических заболеваниях» . Архивировано из оригинала на 2009-05-11 . Проверено 13 июня 2009 .
- ^ Бенке Т., Карнер Э., Сеппи К., Делазер М., Маркштайнер Дж., Доннемиллер Э. (август 2004 г.). «Подострая деменция и визуализация коррелируют в случае болезни Фара» . J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия . 75 (8): 1163–5. DOI : 10.1136 / jnnp.2003.019547 . PMC 1739167 . PMID 15258221 .
- ^ "Страница информации о синдроме NINDS Fahr" . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта. Архивировано из оригинала 5 февраля 2007 года . Проверено 13 января 2007 года .
- ^ Sobrido MJ, Hopfer S, Geschwind DH (2007) « Семейная идиопатическая кальцификация базальных ганглиев ». В: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephens K, редакторы. SourceGeneReviews [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993–2004 гг.
- ^ Чиу Х.Ф., Лам Л.К., Шум П.П., Ли К.В. (январь 1993 г.). «Идиопатический кальциноз базальных ганглиев» . Исследование уровня J Med . 69 (807): 68–70. DOI : 10.1136 / pgmj.69.807.68 . PMC 2399589 . PMID 8446558 .
- ^ Гешвинд Д.Х., Логинов М., Стерн Дж. М. (сентябрь 1999 г.). «Идентификация локуса на хромосоме 14q для идиопатической кальцификации базальных ганглиев (болезнь Фара)» . Являюсь. J. Hum. Genet . 65 (3): 764–72. DOI : 10.1086 / 302558 . PMC 1377984 . PMID 10441584 .
- ^ Дай Х, Гао Й, Сюй З и др. (Октябрь 2010 г.). «Идентификация нового генетического локуса на хромосоме 8p21.1-q11.23 для идиопатической кальцификации базальных ганглиев». Являюсь. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet . 153B (7): 1305–10. DOI : 10.1002 / ajmg.b.31102 . PMID 20552677 . S2CID 21165897 .
- ^ Volpato CB, De Grandi A, Buffone E и др. (Ноябрь 2009 г.). «2q37 как локус восприимчивости к идиопатической кальцификации базальных ганглиев (IBGC) в большой южнотирольской семье» . J. Mol. Neurosci . 39 (3): 346–53. DOI : 10.1007 / s12031-009-9287-3 . PMID 19757205 . S2CID 23235853 .
- ^ Оливейра Дж. Р., Спитери Э., Собридо М. Дж. И др. (Декабрь 2004 г.). «Генетическая гетерогенность в семейной идиопатической кальцификации базальных ганглиев (болезнь Фара)». Неврология . 63 (11): 2165–7. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000145601.88274.88 . PMID 15596772 . S2CID 22046680 .
- ^ Ван С., Ли И, Ши Л. и др. (Март 2012 г.). «Мутации в SLC20A2 связывают семейную идиопатическую кальцификацию базальных ганглиев с фосфатным гомеостазом» . Nat. Genet . 44 (3): 254–6. DOI : 10.1038 / ng.1077 . PMID 22327515 . S2CID 2515200 .
- ^ Westenberger A1, Klein C (2014) Генетика первичных семейных кальцификаций мозга. Curr Neurol Neurosci Rep 14 (10): 490 DOI: 10.1007 / s11910-014-0490-4
- ^ Arkadir D, Лассос А, Рахат D, Abu Snineh М, Шулер-Фурман О, S Nitschke, Minassian Б.А., Садака Y, Лерер я, Tabach Y, Майнер В (2018) MyOrg связан с рецессивным первичной семейной кальцификации головного мозга. Энн Клин Транс Нейрол 6 (1): 106-113
- ^ Yao XP, Cheng X, Wang C, Zhao M, Guo XX, Su HZ, Lai LL, Zou XH, Chen XJ, Zhao Y, Dong EL, Lu YQ, Wu S, Li X, Fan G, Yu H, Xu J, Wang N, Xiong ZQ, Chen WJ (2018) Двуаллельные мутации в MYORG вызывают аутосомно-рецессивную первичную семейную кальцификацию мозга. Нейрон 98 (6): 1116-1123
- ^ Cen Z, Chen Y, Chen S, Wang H, Yang D, Zhang H, Wu H, Wang L, Tang S, Ye J, Shen J, Wang H, Fu F, Chen X, Xie F, Liu P, Xu X, Cao J, Cai P, Pan Q1,12, Li J, Yang W, Shan PF, Li Y, Liu JY, Zhang B, Luo W (2019) Мутации с двуаллельной потерей функции в JAM2 вызывают первичную семейную кальцификацию мозга . Мозг
- ^ Нива А., Наито Ю., Кузухара С. (2008). «Тяжелая мозговая кальцификация при синдроме ЛЕОПАРД» . Междунар. Med . 47 (21): 1925–9. DOI : 10.2169 / internalmedicine.47.1365 . PMID 18981639 .
- ^ Preusser M, Kitzwoegerer M, Budka H, Brugger S (октябрь 2007 г.). «Двусторонняя стриопаллидентатная кальцификация (синдром Фара) и множественная системная атрофия у пациента с длительным гипопаратиреозом». Невропатология . 27 (5): 453–6. DOI : 10.1111 / j.1440-1789.2007.00790.x . PMID 18018479 . S2CID 34345069 .
- ^ Сайто Ю., Сибуя М., Хаяси М. и др. (Июль 2005 г.). "Мозговой кальциноз: новое явление идиопатической внутричерепной кальцификации?" . Acta Neuropathol . 110 (1): 77–83. DOI : 10.1007 / s00401-005-1011-у . PMID 15959794 . S2CID 2726661 . Архивировано из оригинала на 2013-02-12.
- ^ Тодзё К., Хаттори Т., Секидзима Ю., Йошида К., Икеда С. (июнь 2001 г.). «[Случай идиопатической кальцификации головного мозга, связанной с симметричным дисхроматозом, наследственным, аплазией корня зуба и склерозом аортального клапана]». Ринсё Синкэйгаку (на японском). 41 (6): 299–305. PMID 11771159 .
- ^ Бонацца С., Ла Морджиа С., Мартинелли П., Капеллари С. (август 2011 г.). «Стрио-паллидентатный кальциноз: диагностический подход у взрослых пациентов» . Neurol. Sci . 32 (4): 537–45. DOI : 10.1007 / s10072-011-0514-7 . PMID 21479613 . S2CID 11316462 .
- ^ Морита М., Цуге И., Мацуока Х. и др. (Май 1998 г.). «Кальцификация базальных ганглиев с хронической активной инфекцией вируса Эпштейна-Барра». Неврология . 50 (5): 1485–8. DOI : 10,1212 / wnl.50.5.1485 . PMID 9596016 . S2CID 7376355 .
- ^ Ходзуми И., Кохмура А., Кимура А. и др. (2010). «Высокий уровень меди, цинка, железа и магния, но не кальция в спинномозговой жидкости пациентов с болезнью Фара» . Case Rep Neurol . 2 (2): 46–51. DOI : 10.1159 / 000313920 . PMC 2905580 . PMID 20671856 .
- ^ Мунир К.М. (февраль 1986 г.). «Лечение психотических симптомов при болезни Фара карбонатом лития». J Clin Psychopharmacol . 6 (1): 36–8. DOI : 10.1097 / 00004714-198602000-00008 . PMID 3081601 .
- ^ Леб Дж. А. (март 1998 г.). «Функциональное улучшение у пациента с церебральным кальцинозом с использованием бисфосфоната». Mov. Disord . 13 (2): 345–9. DOI : 10.1002 / mds.870130225 . PMID 9539353 . S2CID 29240690 .
- ^ "Страница информации о синдроме NINDS Fahr" . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта. Архивировано из оригинала 5 февраля 2007 года . Проверено 13 февраля 2007 года .
- ^ Фар, Т. (1930–1931). "Idiopathische Verkalkung der Hirngefässe". Zentralblatt für Allgemeine Pathologie und Pathologische Anatomie . 50 : 129–133.
- ^ Болезнь Фара в Who Named It?
- ^ Синдром Чавани-Брюнес в Who Named It?
- ^ http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/QnA.aspx?PageID=4&CaseID=22373&DiseaseID=8272
- ^ Кобари М., Ногава С., Сугимото Ю., Фукуучи Ю. (март 1997 г.). «Семейная идиопатическая кальцификация мозга с аутосомно-доминантным наследованием». Неврология . 48 (3): 645–9. DOI : 10,1212 / wnl.48.3.645 . PMID 9065541 . S2CID 1061208 .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|
- Изображения синдрома Фарра (MedPix)
- Национальная организация по редким заболеваниям (NORD)
- Национальный институт старения (NIA)
- Национальный институт психического здоровья (NIMH)