Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Семейная средиземноморская лихорадка
Autorecessive.svg
Семейная средиземноморская лихорадка имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.
СпециальностьРевматология Отредактируйте это в Викиданных

Семейная средиземноморская лихорадка ( FMF ) - это наследственное воспалительное заболевание. [1] : 149 FMF - аутовоспалительное заболевание, вызванное мутациями в гене средиземноморской лихорадки , который кодирует белок из 781 аминокислоты, называемый пирин . [2] В то время как все этнические группы подвержены ССЛ, это обычно происходит у людей Средиземноморская происхождения, в том числе евреев - сефардов , мизрахим , ашкеназских евреев , [3] [4] ассирийцы , армяне , азербайджанцы ,Левантийцы , курды , греки , турки и итальянцы . [5] [6] [7] [8]

Расстройству дали различные названия, в том числе семейный пароксизмальный полисерозит, периодический перитонит , рецидивирующий полисерозит, доброкачественный пароксизмальный перитонит, периодическое заболевание или периодическая лихорадка, периодическая болезнь Реймана или синдром Реймана, болезнь Зигала-Каттана-Маму и периодическая болезнь Вольфа. [9] [10] [11] Обратите внимание, что «периодическая лихорадка» также может относиться к любому из синдромов периодической лихорадки .

Признаки и симптомы [ править ]

Атаки [ править ]

Есть семь типов атак. У девяноста процентов всех пациентов первый приступ возникает в возрасте до 18 лет. Все развиваются в течение 2–4 часов и продолжаются от 6 часов до 4 дней. Большинство приступов связано с лихорадкой . [12]

  1. Приступы брюшной полости с болью в животе поражают весь живот со всеми признаками перитонита (воспаление слизистой оболочки живота) и острой абдоминальной болью, такой как аппендицит . Они возникают у 95% всех пациентов и могут привести к ненужной лапаротомии . Сообщалось о неполных приступах с местной болезненностью и нормальными анализами крови.
  2. Суставные приступы в основном возникают в крупных суставах, особенно в ногах. Обычно поражается только один сустав. 75% всех пациентов с ССЛ испытывают приступы суставов.
  3. Приступы грудной клетки включают плеврит (воспаление плевры ) и перикардит (воспаление перикарда ). Плеврит встречается у 40% пациентов и затрудняет дыхание или лежачее положение, но перикардит встречается редко.
  4. Приступы мошонки из-за воспаления влагалищной оболочки довольно редки, но их можно ошибочно принять за перекрут яичка .
  5. Миалгия (редко изолированно)
  6. Рожистые высыпания (кожная реакция на ногах, которая может имитировать целлюлит , редко бывает изолированно)
    Рожистые высыпания при семейной средиземноморской лихорадке
  7. Лихорадка без каких-либо других симптомов, перечисленных выше (25%). Лихорадка может быть единственным симптомом в детстве. Она может варьироваться от легкой лихорадки до 38–40 ° C. Он почти всегда сопровождает эпизоды. [13]

Осложнения [ править ]

AA-амилоидоз с почечной недостаточностью является осложнением и может развиваться без явных кризов. Амилоидный белок АК вырабатывается в очень больших количествах во время приступов и с низкой скоростью между ними и накапливается в основном в почках , а также в сердце , селезенке , желудочно-кишечном тракте и щитовидной железе . [12]

По всей видимости, повышается риск развития определенных заболеваний, связанных с васкулитом (например, пурпуры Геноха – Шенлейна ), спондилоартропатии , длительного артрита определенных суставов и длительной миалгии. [12]

Генетика [ править ]

Ген MEFV расположен на коротком плече хромосомы 16 (16p13). Многие различные мутации гена MEFV могут вызывать заболевание. Наличие одной мутации вряд ли вызовет заболевание. Наличие двух мутаций либо копии от обоих родителей, либо двух разных мутаций, по одной от каждого родителя, является порогом для генетической диагностики FMF. Однако у большинства людей, соответствующих генетическому диагнозу ССЛ, симптомы заболевания или диагноз не диагностируются. Остается установить, связано ли это с генами-модификаторами или с факторами окружающей среды. [14]

Патофизиология [ править ]

Практически все случаи из - за мутации в средиземноморской лихорадки (MEFV) гена на хромосоме 16, который кодирует белок , называемый Пырин или marenostrin . Различные мутации этого гена приводят к FMF, хотя некоторые мутации вызывают более серьезную картину, чем другие. Мутации происходят в основном во 2, 3, 5 и 10 экзонах . [12]

Функция пирина до конца не выяснена, но вкратце, это белок, который связывается с адаптером ASC и проформой фермента каспазы-1 с образованием мультипротеиновых комплексов, называемых инфламмасомами, в ответ на определенные инфекции. У здоровых людей процессинг и секреция провоспалительных цитокинов (таких как интерлейкин-18 (IL-18) и IL-1β ), опосредованная пирином (что приводит к каспазе 1 ), является ответом на энтеротоксины из определенных бактерии. [15]Мутации с усилением функции в гене MEFV делают пирин гиперактивным, и, следовательно, образование инфламмасом становится более частым. [16]

Патофизиология семейной средиземноморской лихорадки недавно претерпела значительные успехи: в базальном состоянии пирин остается неактивным с помощью белка-шаперона (принадлежащего к семейству белков 14.3.3 ), связанного с пирином через фосфорилированные остатки серина . [17] [18] Дефосфорация пирина является важной предпосылкой для активации инфламмасомы пирина. Инактивация RhoA GTPases (например, бактериальными токсинами ) приводит к инактивации киназ PKN1 / PKN2 и дефосфорации пирина. [19]У здоровых субъектов сама по себе стадия дефосфорилирования не вызывает активации пириновой инфламмасомы. Напротив, у пациентов с FMF дефосфорилирования серинов достаточно, чтобы запустить активацию пириновой инфламмасомы. [20] Это предполагает, что существует двухуровневая регуляция и что второй регуляторный механизм (независимый от (де) фосфорилирования) недостаточен у пациентов с FMF. Этот дефектный механизм, вероятно, расположен на уровне домена B30.2 (экзон 10), где находится большинство патогенных мутаций, связанных с FMF. Вероятно, взаимодействие этого домена с цитоскелетом ( микротрубочками ) не удается, что подтверждается эффективностью колхицина .[21]

Точно не известно, что именно вызывает приступы и почему избыточное производство IL-1 может приводить к определенным симптомам в определенных органах (например, суставах или брюшной полости). [12]

Диагноз [ править ]

Клинический диагноз ставится на основании анамнеза типичных приступов, особенно у пациентов из этнических групп, в которых ССЛ более распространена. Ответ острой фазы присутствует во время приступов, с высокими С-реактивного белка уровнях, повышенный лейкоцитов подсчета и других маркеров воспаления . У пациентов с длительным анамнезом приступов мониторинг функции почек имеет важное значение для прогнозирования хронической почечной недостаточности . [12]

Также доступен генетический тест для обнаружения мутаций в гене MEFV . Секвенирование экзонов 2, 3, 5 и 10 этого гена обнаруживает около 97% всех известных мутаций. [12]

Специфическим и высокочувствительным тестом на FMF является « провокационный тест на метараминол (MPT)», при котором пациенту вводят однократную инфузию 10 мг метараминола. Положительный диагноз ставится, если у пациента в течение 48 часов появляется типичный, хотя и более легкий приступ ССЛ. Поскольку MPT более специфичен, чем чувствителен, он не идентифицирует все случаи FMF, хотя положительный MPT может быть очень полезным. [22] [23]

Лечение [ править ]

Приступы проходят самостоятельно и требуют обезболивания и приема НПВП (например, диклофенака ). [12] Колхицин , препарат, который в основном используется при подагре , снижает частоту приступов у пациентов с ССЛ. Точный способ подавления приступов колхицином неясен. Хотя это средство не лишено побочных эффектов (таких как боли в животе и мышечные боли ), оно может заметно улучшить качество жизни пациентов. Дозировка обычно составляет 1-2 мг в день. Прием колхицина задерживает развитие амилоидоза. Интерферон изучается как терапевтическое средство. [12]Некоторые советуют прекратить прием колхицина до и во время беременности, но данные противоречивы, а другие считают, что прием колхицина во время беременности безопасен. [24]

Примерно 5–10% случаев ССЛ устойчивы только к терапии колхицином. В этих случаях добавление анакинры к ежедневному режиму приема колхицина было успешным. [25] Канакинумаб , моноклональное антитело против интерлейкин-1-бета , также показал свою эффективность в контроле и предотвращении обострений у пациентов с устойчивым к колхицину FMF и двумя дополнительными аутовоспалительными синдромами рецидивирующей лихорадки: дефицитом меволонаткиназы ( синдром гипер- иммуноглобулина D или HIDS ) и периодический синдром, связанный с рецептором фактора некроза опухоли ( TRAPS ). [26]

Эпидемиология [ править ]

FMF поражает группы людей, происходящих из Средиземного моря (отсюда и его название). Это наиболее заметно присутствует в армян , евреев - сефардов , ашкеназов , мизрахим , киприоты , курдов , турок и левантинцев. [3] [12] [13] [27]

История [ править ]

Аллерголог из Нью-Йорка Шеппард Сигал впервые описал приступы перитонита в 1945 году; он назвал это «доброкачественным пароксизмальным перитонитом», поскольку течение болезни было в основном доброкачественным. [28] Доктор Хобарт Рейманн , работающий в Американском университете в Бейруте , описал более полную картину, которую он назвал «периодическим заболеванием». [29] [30] Французские врачи Генри Маму и Роджер Каттан описали полное заболевание с почечными осложнениями в 1952 году. [31] [32]

См. Также [ править ]

  • Список кожных заболеваний
  • Крапивница

Ссылки [ править ]

  1. Перейти ↑ James W, Berger T, Elston D (2005). Болезни Эндрюса кожи: Клиническая дерматология (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0.
  2. ^ Chae JJ, Wood G, Richard K, Jaffe H, Colburn NT, Masters SL и др. (Сентябрь 2008 г.). «Белок семейной средиземноморской лихорадки, пирин, расщепляется каспазой-1 и активирует NF-kappaB через свой N-концевой фрагмент» . Кровь . 112 (5): 1794–803. DOI : 10.1182 / кровь-2008-01-134932 . PMC 2518886 . PMID 18577712 .  
  3. ^ а б Стоффман Н., Магал Н., Шохат Т., Лотан Р., Коман С., Орон А. и др. (Апрель 2000 г.). «Более высокий, чем ожидалось, процент носителей семейной средиземноморской лихорадки среди различных еврейских этнических групп» . Европейский журнал генетики человека . 8 (4): 307–10. DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5200446 . PMID 10854115 . 
  4. ^ Гершуни-Барух R, Shinawi M, Лия K, Badarnah K, Brik R (август 2001). «Семейная средиземноморская лихорадка: распространенность, пенетрантность и генетический дрейф» . Европейский журнал генетики человека . 9 (8): 634–7. DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5200672 . PMID 11528510 . 
  5. ^ "Семейная средиземноморская лихорадка" . Клиника Мэйо .
  6. ^ Пападопулос V, Mitroulis I, Giaglis S (январь 2010). «Гетерогенность MEFV у пациентов с турецкой семейной средиземноморской лихорадкой». Отчеты по молекулярной биологии . 37 (1): 355–8. DOI : 10.1007 / s11033-009-9779-9 . PMID 19714479 . S2CID 7306747 .  
  7. ^ Саида D, Mortaza B, Tooba M (15 декабря 2010). «Распространенность генетических заболеваний в провинции Восточный Азербайджан» . Медицинский журнал Урмия . 21 (4): 339–346.
  8. ^ Стоффман Н., Магал Н., Шохат Т., Лотан Р., Коман С., Орон А. и др. (Апрель 2000 г.). «Более высокий, чем ожидалось, уровень носительства семейной средиземноморской лихорадки в различных еврейских этнических группах» (PDF) . Европейский журнал генетики человека . 8 (4): 307–10. DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5200446 . PMID 10854115 .  
  9. ^ Дагдейл III , округ Колумбия, Виас J (2010-09-15). «Семейная средиземноморская лихорадка - PubMed Health» . PubMed Health . Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала на 2012-09-10 . Проверено 24 апреля 2011 .
  10. ^ "Синдром Сигала-Каттана-Маму" . Проверено 19 февраля 2021 года .
  11. ^ «Семейная средиземноморская лихорадка - Домашний справочник по генетике» . Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека США. 2011-04-14. Архивировано из оригинала на 2011-06-05 . Проверено 24 апреля 2011 .
  12. ^ a b c d e f g h i j Livneh A, Langevitz P (сентябрь 2000 г.). «Проблемы диагностики и лечения семейной средиземноморской лихорадки». Лучшие практики и исследования Байера. Клиническая ревматология . 14 (3): 477–98. DOI : 10,1053 / berh.2000.0089 . PMID 10985982 . 
  13. ^ a b Кучук А., Гезер И.А., Укар Р., Карахан А.Ю. (2014). «Семейная средиземноморская лихорадка» . Acta Medica . 57 (3): 97–104. DOI : 10.14712 / 18059694.2014.47 . PMID 25649364 . 
  14. ^ Гершуни-Барух R, Shinawi M, Лия K, Badarnah K, Brik R (август 2001). «Семейная средиземноморская лихорадка: распространенность, пенетрантность и генетический дрейф» . Европейский журнал генетики человека . 9 (8): 634–7. DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5200672 . PMID 11528510 . 
  15. ^ Александра А. Мушегян (2016). «Альтернативный путь пирина» . Научная сигнализация . 9 (459): ec299. DOI : 10.1126 / scisignal.aam6054 .
  16. Перейти ↑ Ratner D (11 мая 2016 г.). Активация и ингибирование множественных путей инфламмасомы системой секреции Yersinia pestis типа 3 (кандидатская диссертация). Медицинская школа Массачусетского университета.
  17. ^ Чае Дж.Дж., Чо Й.Х., Ли Г.С., Ченг Дж., Лю П.П., Фейгенбаум Л. и др. (Май 2011 г.). «Мутации пирина с усилением функции вызывают у мышей независимую от белка NLRP3 активацию интерлейкина-1β и тяжелое аутовоспаление» . Иммунитет . 34 (5): 755–68. DOI : 10.1016 / j.immuni.2011.02.020 . PMC 3129608 . PMID 21600797 .  
  18. ^ Jamilloux Y, Magnotti Ж, Бело А, Генри Т (апрель 2018). «Инфламмасома пирина: от обнаружения токсинов, ингибирующих RhoA GTPases, до запуска аутовоспалительных синдромов» . Возбудители и болезни . 76 (3). DOI : 10.1093 / femspd / fty020 . PMID 29718184 . 
  19. ^ Парк YH, дерево G Кастнер DL, Чэ JJ (август 2016). «Активация инфламмасом пирина и передача сигналов RhoA при аутовоспалительных заболеваниях FMF и HIDS» . Иммунология природы . 17 (8): 914–21. DOI : 10.1038 / ni.3457 . PMC 4955684 . PMID 27270401 .  
  20. ^ Magnotti Р, Lefeuvre л, Benezech S, Malsot Т, Waeckel л, Мартин А, и др. (Ноябрь 2019 г.). «Дефосфорилирования пирина достаточно, чтобы вызвать активацию инфламмасом у пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой» . EMBO Молекулярная медицина . 11 (11): e10547. DOI : 10.15252 / emmm.201910547 . PMC 6835204 . PMID 31589380 .  
  21. ^ Ван Горп H, Сааведра PH, де Васконселос Н.М., Ван Опденбош Н., Ванде Валле Л., Матусиак М. и др. (Декабрь 2016 г.). «Семейные мутации средиземноморской лихорадки отменяют обязательное требование микротрубочек для активации инфламмасом пирина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (50): 14384–14389. DOI : 10.1073 / pnas.1613156113 . PMC 5167202 . PMID 27911804 .  
  22. ^ Баракат MH, Эль-Khawad А.О., Gumaa К.А., Эль-Sobki Н.И., Фенек FF (март 1984). «Провокационный тест с метараминолом: специальный диагностический тест на семейную средиземноморскую лихорадку». Ланцет . 1 (8378): 656–7. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (84) 92172-X . PMID 6142351 . 
  23. ^ Huppertz HI, Михельс H (май 1988). «[Провокационный тест на метараминол в диагностике семейной средиземноморской лихорадки]». Monatsschrift Kinderheilkunde . 136 (5): 243–5. PMID 3405225 . 
  24. Перейти ↑ Michael O, Goldman RD, Koren G (август 2003 г.). «Безопасность терапии колхицином при беременности» . Канадский семейный врач . 49 : 967–9. PMC 2214270 . PMID 12943352 . Архивировано из оригинала на 2009-01-30.  
  25. ^ Calligaris L, Marchetti F, Tommasini A, Ventura A (июнь 2008). «Эффективность анакинры у подростков с устойчивой к колхицину семейной средиземноморской лихорадкой» . Европейский журнал педиатрии . 167 (6): 695–6. DOI : 10.1007 / s00431-007-0547-3 . PMC 2292480 . PMID 17588171 .  
  26. ^ Де Бенедетти Ф, Гатторно М, Антон Дж, Бен-Четрит Э, Френкель Дж, Хоффман Х.М. и др. (Май 2018). «Канакинумаб для лечения синдрома рецидивирующей аутовоспалительной лихорадки» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 378 (20): 1908–1919. DOI : 10.1056 / NEJMoa1706314 . PMID 29768139 .  
  27. ^ Синха CK, Davenport M (2010). Справочник по детской хирургии . Нью-Йорк: Спрингер. п. 192. ISBN. 9781848821323.
  28. ^ Сигал S (февраль 1949). «Доброкачественный пароксизмальный перитонит». Анналы внутренней медицины . 12 (2): 234–47. DOI : 10.7326 / 0003-4819-23-1-1 . PMID 18124924 . 
  29. ^ Рейман HA (январь 1948). «Периодическое заболевание; вероятный синдром, включающий периодическую лихорадку, доброкачественный пароксизмальный перитонит, циклическую нейтропению и перемежающуюся артралгию». Журнал Американской медицинской ассоциации . 136 (4): 239–44. DOI : 10,1001 / jama.1948.02890210023004 . PMID 18920089 . 
  30. ^ синд / 2503 в Who Named It?
  31. ^ Mamou Н, Cattan R (1952). "Semaine Des Hôpitaux de Paris". La Maladie Périodique . № 28 : 1062–1070.
  32. ^ Адван MH (сентябрь 2015). «Краткая история семейной средиземноморской лихорадки» . Саудовский медицинский журнал . 36 (9): 1126–7. DOI : 10.15537 / smj.2015.9.12219 . PMC 4613641 . PMID 26318474 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Proteopedia 2wl1 информация огене MEFV .
  • Запись GeneReview / NIH / UW о семейной средиземноморской лихорадке
  • Семейная средиземноморская лихорадка (FMF)  - Национальный институт артрита, опорно-двигательного аппарата и кожи США
Классификация
D
  • МКБ - 10 : E85.0
  • МКБ - 9-СМ : 277,31
  • OMIM : 249100 608107
  • MeSH : D010505
  • ЗаболеванияDB : 9836
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000363
  • eMedicine : med / 1410
  • Пациент из Великобритании : семейная средиземноморская лихорадка.
  • GeneReviews : Семейная средиземноморская лихорадка
  • Сиротка : 342