Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с синдромом Фанкони .
Анемия Фанкони
Другие именаАнглийский: / е ɑː н к oʊ н я / , / е æ п - /
Autorecessive.svg
Анемия Фанкони имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.
СпециальностьГематология Отредактируйте это в Викиданных

Анемия Фанкони ( FA ) - редкое генетическое заболевание, приводящее к нарушению реакции на повреждение ДНК. Хотя это очень редкое заболевание, изучение этого и других синдромов недостаточности костного мозга улучшило научное понимание механизмов нормальной функции костного мозга и развития рака. Среди пострадавших у большинства развивается рак , чаще всего острый миелогенный лейкоз , а у 90% развивается недостаточность костного мозга (неспособность продуцировать клетки крови) к 40 годам. Около 60–75% имеют врожденные дефекты , обычно низкий рост., аномалии кожи, рук, головы, глаз, почек и ушей, а также нарушения развития. Около 75% имеют эндокринные проблемы различной степени тяжести.

FA является результатом генетического дефекта в кластере белков, ответственных за репарацию ДНК посредством гомологичной рекомбинации . [1]

Лечение андрогенами и гемопоэтическими (кроветворными) факторами роста может временно помочь в отказе костного мозга, но долгосрочным лечением является трансплантация костного мозга, если есть донор. [2] Из - за генетического дефекта в репарации ДНК, клетки от людей с FA являются чувствительными к лекарственным препаратам , которые лечат рак с помощью ДНК сшивания , такие как митомицин C . В 2000 году типичный возраст смерти составлял 30 лет [2].

FA встречается примерно в одном случае на 130 000 рождений, с большей частотой у евреев-ашкенази и африканеров в Южной Африке. [3] Заболевание названо в честь Гвидо Фанкони, швейцарского педиатра, который впервые описал это заболевание . [4] [5] Его не следует путать с синдромом Фанкони , заболеванием почек, также названным в честь Фанкони.

Признаки и симптомы [ править ]

FA характеризуется недостаточностью костного мозга, AML, солидными опухолями и аномалиями развития. Классические особенности включают аномальные большие пальцы рук, отсутствие радиуса, низкий рост, гиперпигментацию кожи, в том числе пятна с молоком , аномальные черты лица (треугольное лицо, микроцефалия), аномальные почки и снижение фертильности. Многие пациенты с ФА (около 30%) не имеют никаких классических физических признаков, но анализ ломкости хромосом с диэпоксибутаном, показывающий увеличение хромосомных разрывов, может поставить диагноз. [6] Примерно у 80% FA к 20 годам разовьется недостаточность костного мозга.

Первым признаком гематологической проблемы обычно являются петехии и синяки, позже появляются бледность , чувство усталости и инфекции. Поскольку макроцитозу обычно предшествует низкое количество тромбоцитов , пациентов с типичными врожденными аномалиями, связанными с ФА, следует обследовать на предмет повышенного среднего корпускулярного объема эритроцитов . [7]

Генетика [ править ]

FA - это в первую очередь аутосомно- рецессивное генетическое заболевание. Это означает, что необходимы два мутировавших аллеля (по одному от каждого родителя), чтобы вызвать заболевание. Риск того, что каждый последующий ребенок будет иметь FA, составляет 25%. Около 2% случаев FA являются Х-сцепленными рецессивными, что означает, что если мать несет один мутировавший аллель анемии Фанкони на одной Х-хромосоме , существует 50% -ная вероятность того, что у потомства мужского пола будет анемия Фанкони.

Ученые идентифицировали 21 FA или FA-подобный ген: FANCA , FANCB , FANCC , FANCD1 (BRCA2) , FANCD2 , FANCE , FANCF , FANCG , FANCI , FANCJ (BRIP1) , FANCL , FANCM , FANCN (PALB2AD51) , FANC , FANCP (SLX4) , FANCQ ( XPF), FANCS (BRCA1), FANCT (UBE2T), FANCU (XRCC2), FANCV (REV7) иFANCW (RFWD3) . FANCB является единственным исключением из аутосомно-рецессивной FA , поскольку этот ген находится на X-хромосоме. Эти гены участвуют в репарации ДНК.

Несущая частота среди еврейского населения ашкенази составляет около одного в 90. [8] Генетическое консультирование и генетическое тестирование рекомендуется для семей , которые могут быть носителями анемии Фанкони.

Из-за неспособности гематологических компонентов - белых кровяных телец , красных кровяных телец и тромбоцитов - развиваться, возможности организма бороться с инфекцией , доставлять кислород и образовывать сгустки уменьшаются.

Патогенез [ править ]

Клинически гематологические аномалии являются наиболее серьезными симптомами при ФА. К 40 годам у 98% пациентов с ФА разовьются гематологические аномалии того или иного типа . Однако было несколько случаев, когда пожилые пациенты умирали, так и не забрав их. Симптомы появляются постепенно и часто приводят к полной недостаточности костного мозга . Хотя при рождении анализ крови обычно нормальный, макроцитоз / мегалобластная анемия , определяемая как необычно большие красные кровяные тельца, является первым обнаруженным отклонением, часто в течение первого десятилетия жизни (средний возраст начала составляет 7 лет). В течение следующих 10 лет более чем у 50% пациентов с гематологическими аномалиями разовьется панцитопения., определяемые как аномалии в двух или более клонах клеток крови. Это контрастирует с анемией Даймонда – Блэкфана , которая поражает только эритроциты, и синдромом Швахмана – Даймонда , который в первую очередь вызывает нейтропению. Чаще всего низкому числу тромбоцитов ( тромбоцитопения ) предшествует низкое число нейтрофилов ( нейтропения ), причем оба появляются с относительно равной частотой. Недостатки вызывают повышенный риск кровотечения и рецидивирующих инфекций соответственно. [ необходима цитата ]

Поскольку теперь известно, что FA влияет на репарацию ДНК, в частности на гомологичную рекомбинацию , [1] и учитывая текущие знания о динамическом делении клеток в костном мозге, у пациентов, следовательно, с большей вероятностью разовьется недостаточность костного мозга, миелодиспластические синдромы и острый миелоидный лейкоз ( AML).

Миелодиспластические синдромы [ править ]

МДС, ранее известная как прелейкемия, представляет собой группу неопластических заболеваний костного мозга, которые имеют многие морфологические особенности ОМЛ с некоторыми важными различиями. Во-первых, процент недифференцированных клеток-предшественников, бластных клеток , всегда составляет менее 20% со значительно большей дисплазией , определяемой как цитоплазматические и ядерные морфологические изменения в эритроидных , гранулоцитарных и мегакариоцитарных предшественниках, чем то, что обычно наблюдается в случаях ОМЛ. Эти изменения отражают отсроченный апоптоз или сбой запрограммированной гибели клеток.. При отсутствии лечения МДС может привести к ОМЛ примерно в 30% случаев. Из-за природы патологии ФА диагноз МДС не может быть поставлен только на основе цитогенетического анализа костного мозга. Действительно, только при проведении морфологического анализа клеток костного мозга можно установить диагноз МДС. При обследовании пациенты с ФА, пораженные МДС, обнаруживают множество клональных вариаций, появляющихся либо до, либо после МДС. Кроме того, клетки будут показывать хромосомные аберрации, наиболее частое существо моносомии 7 и частичные трисомии по хромосоме 3q 15. Наблюдение моносомии 7 в мозге хорошо коррелируют с повышенным риском развития ОМЛ и с очень плохим прогнозом, смерть как правило , в течение последующей 2 года (если не указано иноеаллогенная трансплантация гемопоэтических клеток-предшественников является вариантом). [9]

Острый миелоидный лейкоз [ править ]

Пациенты с ФА имеют повышенный риск развития ОМЛ, определяемый как присутствие 20% или более миелоидных бластов в костном мозге или от 5 до 20% миелоидных бластов в крови. Все подтипы AML могут возникать при FA, за исключением промиелоцитов. Однако наиболее частыми наблюдаемыми подтипами являются миеломоноцитарный и острый моноцитарный. Многие болезни пациентов с МДС перерастают в ОМЛ, если они выживают достаточно долго. Кроме того, риск развития ОМЛ увеличивается с началом недостаточности костного мозга.

Хотя риск развития МДС или ОМЛ до 20 лет составляет всего 27%, этот риск увеличивается до 43% к 30 годам и 52% к 40 годам. Исторически сложилось так, что даже с трансплантацией костного мозга около четверти случаев Пациенты с ФА, у которых диагностирован МДС / БАС, умерли от причин, связанных с МДС / БАС, в течение двух лет [10], хотя недавно опубликованные данные свидетельствуют о том, что более ранняя трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток-предшественников у детей с ФА со временем приводит к лучшим результатам. [11]

Отказ костного мозга [ править ]

Последним серьезным гематологическим осложнением, связанным с FA, является недостаточность костного мозга, определяемая как недостаточное производство клеток крови. У пациентов с ФА наблюдается несколько типов неудач, которые обычно предшествуют МДС и ОМЛ. Обнаружение снижения показателей крови обычно является первым признаком, используемым для оценки необходимости лечения и возможной трансплантации. Хотя большинство пациентов с ФА изначально реагируют на терапию андрогенами и гемопоэтические факторы роста , было показано, что они способствуют лейкемии, особенно у пациентов с клональными цитогенетическими аномалиями, и имеют серьезные побочные эффекты, включая аденомы печени и аденокарциномы.. Единственным оставшимся лечением будет трансплантация костного мозга; однако такая операция имеет относительно низкий процент успеха у пациентов с ФА, когда донор не является родственным им (30% 5-летняя выживаемость). Следовательно, трансплантация от HLA-идентичного брата или сестры является обязательной. Кроме того, из-за повышенной восприимчивости пациентов с FA к хромосомным повреждениям, подготовка перед трансплантацией не может включать высокие дозы радиации или иммунодепрессантов, что увеличивает вероятность развития у пациентов болезни «трансплантат против хозяина» . Если принять все меры предосторожности и провести трансплантацию костного мозга в течение первого десятилетия жизни, двухлетняя вероятность выживания может достигать 89%. Однако, если трансплантация выполняется в возрасте старше 10 лет, двухлетняя выживаемость снижается до 54%. [ необходима цитата]

Недавний отчет Zhang et al. исследует механизм недостаточности костного мозга в FANCC - / - клетках. [12] Они выдвигают гипотезу и успешно демонстрируют, что непрерывные циклы гипоксии-реоксигенации, такие как те, которые наблюдаются гемопоэтическими клетками и клетками-предшественниками, когда они мигрируют между гипероксической кровью и гипоксическими тканями костного мозга, приводят к преждевременному клеточному старению и, следовательно, к подавлению гемопоэтической функции. Старение вместе с апоптозом может составлять основной механизм истощения гемопоэтических клеток при недостаточности костного мозга.

Молекулярная основа [ править ]

Рекомбинационная репарация двухцепочечных повреждений ДНК - некоторые ключевые шаги. ATM (ATM) - это протеинкиназа, которая рекрутируется и активируется двухцепочечными разрывами ДНК . Повреждения двухцепочечной ДНК также активируют основной комплекс анемии Фанкони (FANCA / B / C / E / F / G / L / M). [13] Основной комплекс FA моноубиквитинирует нижележащие мишени FANCD2 и FANCI. [14] ATM активирует (фосфорилирует) CHEK2, а FANCD2 [15] CHEK2 фосфорилирует BRCA1. [16] Убихинированные комплексы FANCD2 с BRCA1 и RAD51 . [17] Белок PALB2 действует как концентратор [18], объединяющий BRCA1, BRCA2 и RAD51 в месте двухцепочечного разрыва ДНК, а также связывается с RAD51C, членом паралогического комплекса RAD51 RAD51B - RAD51C - RAD51D - XRCC2 ( BCDX2). Комплекс BCDX2 отвечает за рекрутирование или стабилизацию RAD51 в местах повреждения. [19] RAD51 играет важную роль в гомологичных рекомбинационныхрепарация ДНК во время репарации двухцепочечного разрыва. В этом процессе имеет место АТФ-зависимый обмен цепями ДНК, при котором одна цепь вторгается в спаренные по основанию цепи гомологичных молекул ДНК. RAD51 участвует в поиске гомологии и стадиях спаривания цепей этого процесса.

Есть 19 генов, ответственных за FA, один из них - ген предрасположенности к раку груди BRCA2 . Они участвуют в распознавании и восстановлении поврежденной ДНК; генетические дефекты не позволяют им восстанавливать ДНК. Основной комплекс FA из 8 белков обычно активируется, когда ДНК перестает реплицироваться из-за повреждения. В основной комплекс добавляется убиквитин , небольшой белок, который объединяется с BRCA2 в другом кластере для восстановления ДНК (см. Рисунок « Рекомбинационная репарация двухцепочечных повреждений ДНК» ). По окончании процесса убиквитин удаляется. [2]

Недавние исследования показали, что восемь из этих белков, FANCA, -B, -C, -E, -F, -G, -L и -M, собираются, образуя комплекс корового белка в ядре. Согласно современным моделям, комплекс перемещается из цитоплазмы в ядро ​​после сигналов ядерной локализации на FANCA и FANCE. Сборка активируется репликативным стрессом, особенно повреждением ДНК, вызванным сшивающими агентами (такими как митомицин С или цисплатин) или реактивными формами кислорода (ROS), которые обнаруживаются белком FANCM. [20]

После сборки комплекс белкового ядра активирует белок FANCL, который действует как убиквитин-лигаза E3 и моноубиквитинат FANCD2. [21] [22] [23] [24]

Моноубиквитинированный FANCD2, также известный как FANCD2-L, затем взаимодействует с комплексом BRCA1 / BRCA2 (см. Рисунок Рекомбинационная репарация двухцепочечных повреждений ДНК ). Детали неизвестны, но подобные комплексы участвуют в надзоре за геномом и связаны с множеством белков, участвующих в репарации ДНК и стабильности хромосом. [25] [26] При парализующей мутации в любом белке FA в комплексе репарация ДНК намного менее эффективна, о чем свидетельствует ее реакция на повреждения, вызванные сшивающими агентами, такими как цисплатин , диэпоксибутан [27] и митомицин С. Костный мозг особенно чувствителен к этому дефекту.

В другом пути, отвечающем на ионизирующее излучение , FANCD2, как полагают, фосфорилируется белковым комплексом ATM / ATR, активируемым двухцепочечными разрывами ДНК, и принимает участие в контроле контрольных точек S-фазы. Этот путь был доказан наличием синтеза радиорезистентной ДНК , отличительного признака дефекта в контрольной точке S-фазы , у пациентов с FA-D1 или FA-D2. Такой дефект легко приводит к неконтролируемой репликации клеток и может также объяснить увеличение частоты ОМЛ у этих пациентов.

Сперматогенез [ править ]

У людей бесплодие - одна из характеристик людей с мутационными дефектами в генах FANC. [28] В мышах, сперматогонии , preleptotene сперматоцитов и сперматоцит в мейозе стадий leptotene, зиготенны и раннего пахитен обогащены ФАНК белков. [28] Это открытие предполагает, что процессы рекомбинационной репарации, опосредованные белками FANC, активны во время развития зародышевых клеток, особенно во время мейоза, и что дефекты этой активности могут привести к бесплодию .

Гомеостаз нервных стволовых клеток [ править ]

Микрофтальм и микроцефалия - частые врожденные дефекты у пациентов с ФА. Потеря FANCA и FANCG у мышей вызывает апоптоз нейральных предшественников как во время нейрогенеза раннего развития, так и позже во время нейрогенеза взрослых. Это приводит к истощению пула нервных стволовых клеток с возрастом. [29] Большая часть фенотипа анемии Фанкони может быть интерпретирована как отражение преждевременного старения стволовых клеток. [29]

Лечение [ править ]

Первая линия терапии - андрогены и гемопоэтические факторы роста , но только 50–75% пациентов отвечают. Более постоянное лечение - трансплантация гемопоэтических стволовых клеток . [30] Если потенциальных доноров не существует, с помощью доимплантационной генетической диагностики (ПГД) можно зачать родного брата-спасителя, чтобы он соответствовал типу HLA реципиента . [31] [32]

Прогноз [ править ]

У многих пациентов в конечном итоге развивается острый миелогенный лейкоз (ОМЛ). У пожилых людей очень высока вероятность развития рака головы и шеи, пищевода, желудочно-кишечного тракта, вульвы и анального канала. [33] Пациенты, перенесшие успешную трансплантацию костного мозга и, таким образом, излечившиеся от проблем с кровью, связанных с ФА, по-прежнему должны проходить регулярные обследования для выявления признаков рака. Многие пациенты не достигают совершеннолетия.

Общая медицинская проблема, с которой сталкиваются пациенты Фанкони, - это неспособность их костного мозга производить клетки крови. Кроме того, пациенты Фанкони обычно рождаются с различными врожденными дефектами. У значительного числа пациентов Фанкони есть проблемы с почками, глазами, задержкой развития и другими серьезными дефектами, такими как микроцефалия (маленькая голова). [34]

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б Уолден, Хелен; Динс, Эндрю Дж (17 апреля 2014 г.). «Путь восстановления ДНК при анемии Фанкони: структурные и функциональные взгляды на комплексное расстройство». Анну. Rev. Biophys. 43 : 257–278. DOI : 10,1146 / annurev-Biophys-051013-022737 . PMID  24773018 .
  2. ^ a b c Шварц, Роберт С .; д'Андреа, Алан Д. (май 2010 г.). «Пути восприимчивости при анемии Фанкони и раке груди» . N. Engl. J. Med. 362 (20): 1909–1919. DOI : 10.1056 / NEJMra0809889 . PMC 3069698 . PMID 20484397 .   
  3. Перейти ↑ Rosenberg PS (2011). «Насколько высоки несущие частоты редких рецессивных синдромов? Современные оценки анемии Фанкони в США и Израиле» . Американский журнал медицинской генетики Часть А . 155 (8): 1877–1883. DOI : 10.1002 / ajmg.a.34087 . PMC 3140593 . PMID 21739583 .  
  4. ^ синд / 61 в Кто это назвал?
  5. ^ Фанкони, Г. (1927). "Familiäre infantile perniziosaartige Anämie (perniziöses Blutbild und Konstitution)". Jahrbuch für Kinderheilkunde und physische Erziehung (Вена) . 117 : 257–280.(Комментарий и перепечатка ... doi : 10.1016 / B978-012448510-5.50106-0 )
  6. ^ Chirnomas SD, Капфер GM (2013). «Унаследованные синдромы недостаточности костного мозга» . Pediatr Clin North Am . 60 (6): 1291–310. DOI : 10.1016 / j.pcl.2013.09.007 . PMC 3875142 . PMID 24237972 .  
  7. ^ Анемия Фанкони ~ клиническая картина в eMedicine
  8. ^ Катлер DI, Ауэрбах AD (2004). «Анемия Фанкони у евреев ашкенази». Fam. Рак . 3 (3–4): 241–248. DOI : 10.1007 / s10689-004-9565-8 . PMID 15516848 . S2CID 40477427 .  
  9. ^ Mehta PA, et al. (2010). «Численные хромосомные изменения и риск развития миелодиспластического синдрома - острого миелоидного лейкоза у больных анемией Фанкони». Генетика рака . 203 (2): 180–186. DOI : 10.1016 / j.cancergencyto.2010.07.127 . PMID 21156231 . 
  10. ^ Буттурини А; и другие. (1994). «Гематологические аномалии при анемии Фанкони: исследование Международного реестра анемии Фанкони» . Кровь . 84 (5): 1650–4. DOI : 10.1182 / blood.v84.5.1650.bloodjournal8451650 . PMID 8068955 . 
  11. ^ де Латур Р.П. и др. (2013). «Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при анемии Фанкони: опыт EBMT» . Кровь . 122 (26): 4279–4286. DOI : 10.1182 / кровь-2013-01-479733 . PMID 24144640 . 
  12. ^ Чжан Х, Ли Дж, Sejas ДП, Пан Q (2005). «Гипоксия-реоксигенация вызывает преждевременное старение кроветворных клеток костного мозга» . Кровь . 106 (1): 75–85. DOI : 10.1182 / кровь-2004-08-3033 . PMID 15769896 . S2CID 14059745 .  
  13. Перейти ↑ D'Andrea AD (2010). «Пути восприимчивости при анемии Фанкони и раке груди» . N. Engl. J. Med . 362 (20): 1909–19. DOI : 10.1056 / NEJMra0809889 . PMC 3069698 . PMID 20484397 .  
  14. ^ Sobeck A, S Stone, Landais I, де Грааф B, Hoatlin ME (2009). «Белок анемии Fanconi FANCM контролируется FANCD2 и путями ATR / ATM» . J. Biol. Chem . 284 (38): 25560–8. DOI : 10.1074 / jbc.M109.007690 . PMC 2757957 . PMID 19633289 .  
  15. ^ Кастильо Р, Bogliolo М, Surralles J (2011). «Скоординированное действие путей анемии Фанкони и телеангиэктазии атаксии в ответ на окислительное повреждение». Ремонт ДНК (Amst.) . 10 (5): 518–25. DOI : 10.1016 / j.dnarep.2011.02.007 . PMID 21466974 . 
  16. ^ Штольц А, Ertych Н, Бастианс Н (2011). «Опухолевый супрессор CHK2: регулятор реакции на повреждение ДНК и медиатор хромосомной стабильности» . Clin. Cancer Res . 17 (3): 401–5. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-10-1215 . PMID 21088254 . 
  17. ^ Танигучи T, Garcia-Игера I, Андреассен PR, Грегори RC, Grompe M, D'Andrea AD (2002). «Специфичное для S-фазы взаимодействие белка анемии Фанкони, FANCD2, с BRCA1 и RAD51» . Кровь . 100 (7): 2414–20. DOI : 10.1182 / кровь-2002-01-0278 . PMID 12239151 . 
  18. ^ Парк JY, Zhang F, Андреассен PR (2014). «PALB2: центр сети супрессоров опухолей, участвующих в ответах на повреждение ДНК» . Биохим. Биофиз. Acta . 1846 (1): 263–75. DOI : 10.1016 / j.bbcan.2014.06.003 . PMC 4183126 . PMID 24998779 .  
  19. ^ Chun - J, Buechelmaier Е. С., Пауэлл С. Н. (2013). «Комплексы Rad51 паралогов BCDX2 и CX3 действуют на разных стадиях пути BRCA1-BRCA2-зависимой гомологичной рекомбинации» . Мол. Клетка. Биол . 33 (2): 387–95. DOI : 10.1128 / MCB.00465-12 . PMC 3554112 . PMID 23149936 .  
  20. ↑ Deans AJ, West SC (декабрь 2009 г.). «FANCM связывает нарушения нестабильности генома, синдром Блума и анемию Фанкони». Мол. Cell . 36 (6): 943–53. DOI : 10.1016 / j.molcel.2009.12.006 . PMID 20064461 . 
  21. ^ Ванденберг CJ; Гергей Ф; Ong CY; и другие. (2003). «BRCA1-независимое убиквитинирование FANCD2» . Мол. Cell . 12 (1): 247–254. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (03) 00281-8 . PMID 12887909 . 
  22. ^ Гарсия-Игера I; Танигучи Т; Ganesan S; и другие. (2001). «Взаимодействие белков анемии Фанкони и BRCA1 в общем пути». Мол. Cell . 7 (2): 249–262. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (01) 00173-3 . PMID 11239454 . 
  23. Перейти ↑ Wang Y, Cortez D, Yazdi P, Neff N, Elledge SJ, Qin J (2000). «BASC, суперкомплекс белков, связанных с BRCA1, участвующих в распознавании и восстановлении аберрантных структур ДНК» . Genes Dev. 14 (8): 927–39. doi : 10.1101 / gad.14.8.927 (неактивный 2021-01-16). PMC 316544 . PMID 10783165 .   CS1 maint: DOI inactive as of January 2021 (link)
  24. ↑ Cortez D, Wang Y, Qin J, Elledge SJ (1999). «Требование ATM-зависимого фосфорилирования brca1 в ответе повреждения ДНК на двухцепочечные разрывы». Наука . 286 (5442): 1162–1166. DOI : 10.1126 / science.286.5442.1162 . PMID 10550055 . 
  25. ^ Хоулетт Н.Г.; Танигучи Т; Олсон С; и другие. (2002). «Биаллельная инактивация BRCA2 при анемии Фанкони». Наука . 297 (5581): 606–609. Bibcode : 2002Sci ... 297..606H . DOI : 10.1126 / science.1073834 . PMID 12065746 . S2CID 9073545 .  
  26. ^ Коннор Ф; Bertwistle D; Mee PJ; и другие. (1997). «Онкогенез и дефект репарации ДНК у мышей с усекающей мутацией Brca2». Nat. Genet. 17 (4): 423–430. DOI : 10.1038 / ng1297-423 . PMID 9398843 . S2CID 42462448 .   
  27. ^ Ауэрбах AD, Rogatko A, Шредер-Курта TM (1989). «Международный регистр анемии Фанкони: связь клинических симптомов с чувствительностью к диэпоксибутану». Кровь . 73 (2): 391–6. DOI : 10.1007 / 978-3-642-74179-1_1 . ISBN 978-3-642-74181-4. PMID  2917181 .
  28. ^ Б Jamsai D, O'Connor А.Е., O'Donnell L, Lo JC, О'брайан MK (2015). «Разобщение транскрипции и трансляции белков комплекса анемии Фанкони (FANC) во время сперматогенеза» . Сперматогенез . 5 (1): e979061. DOI : 10.4161 / 21565562.2014.979061 . PMC 4581071 . PMID 26413409 .  
  29. ^ a b Sii-Felice K, Barroca V, Etienne O, Riou L, Hoffschir F, Fouchet P, Boussin FD, Mouthon MA (2008). «Роль пути репарации ДНК Фанкони в гомеостазе нервных стволовых клеток» . Клеточный цикл . 7 (13): 1911–5. DOI : 10.4161 / cc.7.13.6235 . PMID 18604174 . 
  30. ^ Анемия Фанкони ~ лечение в eMedicine
  31. ^ Страница 29 в Мур, Пит (2007). Дебаты о генной инженерии (этические дебаты) . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Розен Сентрал. ISBN 978-1-4042-3754-4.
  32. ^ Верлинский, Y; Речицкий, С; Скулкрафт, Вт; Стром, С; Кулиев, А (2001). «Преимплантационная диагностика анемии Фанкони в сочетании с HLA-сопоставлением» . ДЖАМА . 285 (24): 3130–3133. DOI : 10,1001 / jama.285.24.3130 . PMID 11427142 . 
  33. ^ Institut Biologia Fonamental de Barcelona, «Конституционная хромосомная нестабильность: случай с тремя первичными и последовательными видами рака». Архивировано 3 октября 2010 г.в Wayback Machine , USUJ 2009. Проверено 13 апреля 2010 г.
  34. ↑ Anemia, Fanconi Архивировано 22 февраля 2014 г., в Wayback Machine

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : D61.0
  • МКБ - 9-СМ : 284,0
  • OMIM : 227650
  • MeSH : D005199
  • ЗаболеванияDB : 4745
  • СНОМЕД КТ : 30575002
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000334
  • eMedicine : ped / 3022
  • GeneReviews : Анемия Фанкони
  • Сиротка : 84
  • Фонд исследования анемии Фанкони
  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись об анемии Фанкони
  • Записи OMIM об анемии Фанкони
  • Анемия Фанкони у Керли
  • Благотворительный фонд Fanconi Hope - базируется в Великобритании, имеет связи с ЕС и международными организациями.
  • Семейная поддержка Fanconi Anemia - базируется в Великобритании
  • Анемия Фанкони на сайте Patient.info