Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с острого миелолейкоза )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Острый миелоидный лейкоз
Другие именаОстрый миелолейкоз, острый нелимфоцитарный лейкоз (ОНЛЛ), острый миелобластный лейкоз, острый гранулоцитарный лейкоз [1]
Стержни Ауэра.PNG
Аспират костного мозга показывает острый миелоидный лейкоз, стрелки указывают палочки Ауэра
СпециальностьГематология , онкология
СимптомыЧувство усталости, одышка , легкие синяки и кровотечения, повышенный риск заражения [1]
Обычное началоВсе возрасты, чаще всего ~ 65–75 лет [2]
Факторы рискаКурение , предыдущая химиотерапия или лучевая терапия , миелодиспластический синдром , бензол [1]
Диагностический методАспирация костного мозга , анализ крови [3]
УходХимиотерапия , лучевая терапия , трансплантация стволовых клеток [1] [3]
ПрогнозПятилетняя выживаемость ~ 27% (США) [2]
Частота1 миллион (2015) [4]
Летальные исходы147 100 (2015) [5]

Острый миелоидный лейкоз ( ОМЛ ) является раком из миелоидной линии клеток крови , характеризуются быстрым ростом аномальных клеток , которые накапливаются в костном мозге и крови и мешать нормальным производство клеток крови . [1] Симптомы могут включать чувство усталости, одышку , легкие синяки и кровотечения, а также повышенный риск заражения . [1] Иногда может распространяться на мозг, кожу или десны. [1] Как острый лейкозОМЛ быстро прогрессирует и, если его не лечить, обычно приводит к летальному исходу в течение недель или месяцев. [1] [6]

Факторы риска включают курение , предыдущую химиотерапию или лучевую терапию , миелодиспластический синдром и воздействие химического бензола . [1] Основной механизм включает замену нормального костного мозга лейкозными клетками , что приводит к снижению количества эритроцитов , тромбоцитов и нормальных лейкоцитов . [1] Диагноз обычно ставится на основании аспирации костного мозга и конкретных анализов крови . [3] ОМЛ имеет несколько подтипов, лечение и исходы которых могут различаться.[1]

Обычно ОМЛ сначала лечат химиотерапией с целью вызвать ремиссию . [1] Затем пациенты могут пройти дополнительную химиотерапию, лучевую терапию или трансплантацию стволовых клеток . [1] [3] Конкретные генетические мутации, присутствующие в раковых клетках, могут определять терапию, а также определять, как долго этот человек может выжить. [3]

В 2015 году AML затронул около миллиона человек и привел к 147000 смертей во всем мире. [4] [5] Чаще всего встречается у пожилых людей. [2] Мужчины болеют чаще, чем женщины. [2] Пятилетняя выживаемость составляет около 35% у людей младше 60 лет и 10% у людей старше 60 лет. [3] Пожилые люди, здоровье которых слишком плохо для интенсивной химиотерапии, обычно выживают от пяти до десяти месяцев. [3] На его долю приходится примерно 1,8% смертей от рака в Соединенных Штатах. [2]

Признаки и симптомы [ править ]

Диффузно опухшие десны из-за инфильтрации лейкозными клетками у человека с ОМЛ

Большинство признаков и симптомов ОМЛ вызваны заменой нормальных клеток крови лейкемическими клетками. Отсутствие нормального производства лейкоцитов делает людей более восприимчивыми к инфекциям; Хотя сами лейкозные клетки происходят из предшественников лейкоцитов, они не способны бороться с инфекциями. [7] Снижение количества эритроцитов ( анемия ) может вызвать усталость, бледность и одышку. Недостаток тромбоцитов может привести к легким синякам или кровотечению при незначительной травме.

Ранние признаки ОМЛ часто расплывчаты и неспецифичны и могут быть похожи на признаки гриппа или других распространенных заболеваний. Некоторые общие симптомы включают лихорадку , усталость , потерю веса или потерю аппетита , одышку , анемию, легкие синяки или кровотечения, петехии (плоские пятна размером с булавочную головку под кожей, вызванные кровотечением), боль в костях и суставах и стойкую или частые инфекции . [7]

Увеличение селезенки может произойти при ОМЛ, но обычно протекает в легкой форме и бессимптомно . Набухание лимфатических узлов при ОМЛ встречается редко, в отличие от острого лимфобластного лейкоза . Кожа поражается примерно в 10% случаев в форме кожного лейкоза . Редко синдром Свита , паранеопластическое воспаление кожи, может возникать при ОМЛ. [7]

У некоторых людей с ОМЛ может наблюдаться отек десен из-за инфильтрации лейкозных клеток в ткань десен. В редких случаях первым признаком лейкемии может быть развитие твердой лейкемической массы или опухоли за пределами костного мозга , называемой хлором . Иногда человек может не проявлять никаких симптомов, и лейкоз может быть обнаружен случайно во время обычного анализа крови . [8]

Факторы риска [ править ]

Выявлен ряд факторов риска развития ОМЛ, в том числе другие заболевания крови, химическое воздействие, ионизирующее излучение и генетика.

Другие заболевания крови [ править ]

«Прелейкемические» заболевания крови, такие как миелодиспластический синдром (МДС) или миелопролиферативные новообразования (МПН), могут переходить в ОМЛ; точный риск зависит от типа MDS / MPN. [9] Наличие бессимптомного клонального гемопоэза также повышает риск трансформации в ОМЛ до 0,5–1,0% в год. [10]

Химическое воздействие [ править ]

Воздействие противоопухолевой химиотерапии , в частности алкилирующих агентов , может увеличить риск последующего развития ОМЛ. Риск наиболее высок примерно через три-пять лет после химиотерапии. [11] Другие химиотерапевтические агенты, в частности эпиподофиллотоксины и антрациклины , также связаны с лейкозами, связанными с лечением, которые часто связаны со специфическими хромосомными аномалиями в лейкозных клетках. [12]

Профессиональные химического воздействия бензола и других ароматических органических растворителей является спорным в качестве причины AML. Бензол и многие его производные известны in vitro канцерогенными свойствами . В то время как некоторые исследования предполагают связь между воздействием бензола на рабочем месте и повышенным риском ОМЛ [13], другие предполагают, что связанный с этим риск, если таковой имеется, является незначительным. [14]

Радиация [ править ]

Воздействие высоких доз ионизирующего излучения может увеличить риск ОМЛ. У выживших после атомных бомбардировок Хиросимы и Нагасаки был повышенный уровень ОМЛ [15], как и радиологи, подвергавшиеся воздействию высоких уровней рентгеновского излучения до принятия современных методов радиационной безопасности . [16] Люди, получавшие ионизирующее излучение после лечения рака простаты , неходжкинской лимфомы , рака легких и рака груди, имеют самый высокий шанс заболеть ОМЛ, но этот повышенный риск возвращается к фоновому риску, наблюдаемому в общей популяции через 12 лет. .[17]

Генетика [ править ]

По всей видимости, существует наследственный риск AML. Сообщалось о множественных случаях развития ОМЛ в семье со скоростью, превышающей предсказанную случайно. [18] [19] [20] [21] Некоторые врожденные патологии могут повышать риск лейкемии; наиболее распространенным, вероятно, является синдром Дауна , связанный с повышением риска ОМЛ в 10–18 раз. [22] Во втором примере, инактивация мутации в одном из двух родительских генов GATA2 приводит к снижению, то есть гаплонедостаточности , клеточных уровней продукта гена, фактора транскрипции GATA2. и, следовательно, к редкому аутосомно-доминантному генетическому заболеванию - дефициту GATA2 . Это заболевание связано с очень разнообразным набором расстройств, включая чрезвычайно высокий риск развития ОМЛ. [23] [24] Конкретные генетические аномалии, вызывающие ОМЛ, обычно различаются у тех, кто заболел заболеванием в детстве, и у взрослых. [25] Однако ОМЛ, вызванный дефицитом GATA2, может сначала появиться у детей или взрослых. [24]

Диагноз [ править ]

Костный мозг: миелобласты с палочками Ауэра при ОМЛ

Первым ключом к диагнозу ОМЛ обычно является отклонение от нормы в общем анализе крови . Хотя при лейкемии часто наблюдается избыток аномальных лейкоцитов ( лейкоцитоз ) и иногда наблюдаются лейкемические бласты , ОМЛ также может проявляться изолированным снижением тромбоцитов , эритроцитов или даже низким количеством лейкоцитов ( лейкопения ). [26] Хотя предположительный диагноз ОМЛ может быть поставлен путем исследования мазка периферической крови при наличии циркулирующих лейкозных бластов, для окончательного диагноза обычно требуется адекватная аспирация костного мозга и биопсия.а также исключает пернициозной анемии (дефицит витамина В12), кислотный дефицит фолиевой и дефицит меди . [27] [28] [29] [30]

Костный мозг или кровь исследуют под световой микроскопией , а также с помощью проточной цитометрии , чтобы диагностировать лейкоз, дифференцировать ОМЛ от других типов лейкемии (например, острый лимфобластный лейкоз - ОЛЛ) и классифицировать подтип заболевания. Образец костного мозга или крови обычно также проверяется на хромосомные аномалии с помощью рутинной цитогенетики или флуоресцентной гибридизации in situ . Генетические исследования также могут быть выполнены для поиска специфических мутаций в генах, таких как FLT3 , нуклеофозмин и KIT , которые могут повлиять на исход заболевания. [31]

Цитохимические окрашивания мазков крови и костного мозга помогают отличить ОМЛ от ОЛЛ и подклассифицировать ОМЛ. Комбинация миелопероксидазы или суданового черного красителя и неспецифической эстеразы в большинстве случаев предоставит желаемую информацию. Миелопероксидаза или реакции суданского черного являются наиболее полезными для установления идентичности AML и отличия его от ALL. Окрашивание неспецифической эстеразой используется для идентификации моноцитарного компонента в AML и для отличия низкодифференцированного монобластного лейкоза от ALL. [32]

Диагностика и классификация ОМЛ могут быть сложной задачей и должны выполняться квалифицированным гематопатологом или гематологом . В простых случаях наличие определенных морфологических особенностей (например, палочек Ауэра ) или конкретных результатов проточной цитометрии может отличить ОМЛ от других лейкозов; однако при отсутствии таких признаков диагностика может быть более сложной. [33]

Две наиболее часто используемые схемы классификации для AML - это старая франко-американо-британская система (FAB) и новая система Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Согласно широко используемым критериям ВОЗ, диагноз ОМЛ устанавливается путем демонстрации поражения лейкемическими миелобластами более 20% крови и / или костного мозга , за исключением трех наиболее благоприятных форм прогноза острого миелоидного лейкоза с рецидивирующими генетическими аномалиями ( t (8; 21), inv (16) и t (15; 17)), в которых наличие генетической аномалии является диагностическим независимо от процента взрыва. [34] [35]Классификация FAB немного более строгая и требует, чтобы для диагностики ОМЛ процент взрыва в костном мозге или периферической крови составлял не менее 30%. [36] ОМЛ необходимо тщательно дифференцировать от «прелейкемических» состояний, таких как миелодиспластический или миелопролиферативный синдромы, которые лечат по-разному.

Поскольку острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) наиболее излечим и требует уникальной формы лечения, важно быстро установить или исключить диагноз этого подтипа лейкоза. Для этой цели часто используется флуоресцентная гибридизация in situ, проводимая на крови или костном мозге, поскольку она легко идентифицирует хромосомную транслокацию [t (15; 17) (q22; q12);], которая характеризует APL. Также существует потребность в молекулярном обнаружении присутствия слитого белка PML / RARA , который является онкогенным продуктом этой транслокации. [37]

Всемирная организация здравоохранения [ править ]

Классификация ОМЛ, разработанная ВОЗ 2008 г., пытается быть более клинически полезной и давать более значимую прогностическую информацию, чем критерии FAB. Каждая из категорий ВОЗ содержит множество описательных подкатегорий, представляющих интерес для гематопатолога и онколога ; однако большая часть клинически значимой информации в схеме ВОЗ передается посредством категоризации в один из подтипов, перечисленных ниже.

Подтипы ОМЛ ВОЗ: [38]

ИмяОписаниеМКБ-О
Острый миелоидный лейкоз с рецидивирующими генетическими аномалиямиВключает:
  • ОМЛ с транслокациями между 8 и 21 хромосомами - [t (8; 21) (q22; q22);] RUNX1 / RUNX1T1 ; (ICD-O 9896/3);
  • ОМЛ с инверсиями в хромосоме 16 - [inv (16) (p13.1q22)] или внутренними транслокациями в ней - [t (16; 16) (p13.1; q22);] CBFB / MYH11 ; (ICD-O 9871/3);
  • Острый промиелоцитарный лейкоз с транслокациями между 15 и 17 хромосомами - [t (15; 17) (q22; q12);] RARA / PML ; (ICD-O 9866/3);
  • ОМЛ с транслокациями между хромосомами 9 и 11 - [t (9; 11) (p22; q23);] MLLT3 / MLL ;
  • ОМЛ с транслокациями между 6 и 9 хромосомами - [t (6; 9) (p23; q34);] DEK / NUP214 ;
  • ОМЛ с инверсиями в хромосоме 3 - [inv (3) (q21q26.2)] или внутренними транслокациями в ней - [t (3; 3) (q21; q26.2);] RPN1 / EVI1 ;
  • Megakaryoblastic БОД с транслокациями между хромосомой 1 и 22 - [т (1; 22) (p13; q13);] RBM15 / MKL1 ;
  • ОМЛ с мутированным NPM1
  • ОМЛ с мутированным CEBPA
Несколько
ОМЛ с изменениями, связанными с миелодисплазиейВ эту категорию входят люди, у которых ранее был документально подтвержденный миелодиспластический синдром (МДС) или миелопролиферативное заболевание (MPD), которое затем трансформировалось в AML, или у которых есть цитогенетические аномалии, характерные для этого типа AML (с предыдущей историей MDS или MPD, которые прошли. незаметно в прошлом, но цитогенетика все еще наводит на мысль об истории болезни MDS / MPD). Эта категория ОМЛ чаще всего встречается у пожилых людей и часто имеет худший прогноз. Включает:
  • ОМЛ со сложным кариотипом
  • Несбалансированные аномалии
    • ОМЛ с делециями хромосомы 7 - [del (7q);]
    • ОМЛ с делециями хромосомы 5 - [del (5q);]
    • ОМЛ с несбалансированными хромосомными аберрациями в хромосоме 17 - [i (17q) / t (17p);]
    • ОМЛ с делециями хромосомы 13 - [del (13q);]
    • ОМЛ с делециями хромосомы 11 - [del (11q);]
    • ОМЛ с несбалансированными хромосомными аберрациями в хромосоме 12 - [del (12p) / t (12p);]
    • ОМЛ с делециями хромосомы 9 - [del (9q);]
    • ОМЛ с аберрациями в хромосоме X - [idic (X) (q13);]
  • Сбалансированные аномалии
    • ОМЛ с транслокациями между 11 и 16 хромосомами - [t (11; 16) (q23; q13.3);], не связанный с предыдущей химиотерапией или ионизирующим излучением
    • ОМЛ с транслокациями между 3 и 21 хромосомами - [t (3; 21) (q26.2; q22.1);], не связанный с предыдущей химиотерапией или ионизирующим излучением
    • ОМЛ с транслокациями между хромосомой 1 и 3 - [t (1; 3) (p36.3; q21.1);]
    • ОМЛ с транслокациями между хромосомой 2 и 11 - [t (2; 11) (p21; q23);], не связанный с предыдущей химиотерапией или ионизирующим излучением
    • ОМЛ с транслокациями между хромосомами 5 и 12 - [t (5; 12) (q33; p12);]
    • ОМЛ с транслокациями между хромосомами 5 и 7 - [t (5; 7) (q33; q11.2);]
    • ОМЛ с транслокациями между хромосомами 5 и 17 - [t (5; 17) (q33; p13);]
    • ОМЛ с транслокациями между 5 и 10 хромосомами - [t (5; 10) (q33; q21);]
    • ОМЛ с транслокациями между хромосомами 3 и 5 - [t (3; 5) (q25; q34);]
M9895 / 3
Миелоидные новообразования, связанные с лечениемВ эту категорию входят люди, которые ранее прошли химиотерапию и / или лучевую терапию и впоследствии заболели ОМЛ или МДС. Эти лейкозы могут характеризоваться специфическими хромосомными аномалиями и часто имеют худший прогноз.M9920 / 3
Миелоидная саркомаВ эту категорию входит миелоидная саркома.
Миелоидные пролиферации, связанные с синдромом ДаунаВ эту категорию входят так называемый «преходящий аномальный миелопоэз» и «миелоидный лейкоз, связанный с синдромом Дауна».
Бластная плазмацитоидная опухоль дендритных клетокВ эту категорию входят так называемые «бластные плазмоцитоидные новообразования дендритных клеток».
AML, не попадающие в другие категорииВключает подтипы AML, не попадающие в указанные выше категории.
  • AML с минимальной дифференциацией
  • ОМЛ без созревания
  • ОМЛ с созреванием
  • Острый миеломоноцитарный лейкоз
  • Острый монобластный и моноцитарный лейкоз
  • Острый эритроидный лейкоз
  • Острый мегакариобластный лейкоз
  • Острый базофильный лейкоз
  • Острый панмиелез с миелофиброзом
M9861 / 3

Острые лейкозы неоднозначного происхождения (также известные как смешанный фенотип или бифенотипический острый лейкоз ) возникают, когда лейкемические клетки нельзя классифицировать как миелоидные или лимфоидные, или когда присутствуют оба типа клеток.

Французско-американско-британский [ править ]

В франко-американо-британская (FAB) классификация система делит AML на восемь подтипов, М0 до М7, в зависимости от типа клеток , из которых лейкоз развитом и степень его зрелости. ОМЛ типов от M0 до M2 можно назвать острым миелобластным лейкозом . Классификация проводится путем изучения внешнего вида злокачественных клеток с помощью световой микроскопии и / или с использованием цитогенетики для характеристики любых основных хромосомных аномалий. Подтипы имеют разные прогнозы и ответы на терапию. Хотя классификация ВОЗ (см. Выше) может быть более полезной, система FAB все еще широко используется.

Шесть подтипов FAB (от M1 до M6) были первоначально предложены в 1976 году [39], хотя более поздние версии добавили M7 в 1985 году [40] и M0 в 1987 году. [41]

ТипИмяЦитогенетикаПроцент взрослых с ОМЛИммунофенотип [42]
CD14CD15CD33HLA-DRДругой
M0острый миелобластный лейкоз, минимально дифференцированный5% [43]- [44]- [44]+ [44]+ [44]МПО - [45]
M1острый миелобластный лейкоз без созревания15% [43]--++MPO + [45]
M2острый миелобластный лейкоз с созреванием гранулоцитовт (8; 21) (q22; q22), т (6; 9)25% [43]-+++
M3промиелоцитарный или острый промиелоцитарный лейкоз (APL)т (15; 17)10% [43]-++-
M4острый миеломоноцитарный лейкозinv (16) (p13q22), del (16q)20% [43]<45%+++
M4eoмиеломоноцитарный вместе с эозинофилией костного мозгаinv (16), t (16; 16)5% [43]+/– [46]+ [47]+ [47]CD2 + [47]
M5острый монобластный лейкоз (M5a) или острый моноцитарный лейкоз (M5b)дел (11q), т (9; 11), т (11; 19)10% [43]> 55%+++
M6острые эритроидные лейкозы , включая эритролейкоз (M6a) и очень редко чистый эритроидный лейкоз (M6b)5% [43]-+/−+/−+/−Гликофорин +
M7острый мегакариобластный лейкозт (1; 22)5% [43]--++/−CD41 / CD61 +

Морфологические подтипы AML также включают редкие типы, не включенные в систему FAB, такие как острый базофильный лейкоз , который был предложен в качестве девятого подтипа, M8, в 1999 г. [48]

Патофизиология [ править ]

Диаграмма, показывающая клетки, в которых развивается ОМЛ.

Злокачественная клетка при ОМЛ - это миелобласт . При нормальном кроветворении миелобласт является незрелым предшественником миелоидных лейкоцитов; нормальный миелобласт постепенно превращается в зрелый лейкоцит. Однако при AML в одном миелобласте накапливаются генетические изменения, которые «замораживают» клетку в незрелом состоянии и предотвращают дифференцировку . [49] Такая мутация сама по себе не вызывает лейкоз; однако, когда такая «остановка дифференцировки» сочетается с другими мутациями, которые нарушают гены, контролирующие пролиферацию , результатом является неконтролируемый рост незрелого клона клеток, что приводит к клинической сущности AML. [50]

Большая часть разнообразия и гетерогенности AML обусловлена ​​тем, что лейкемическая трансформация может происходить на нескольких различных этапах пути дифференцировки. [51] Современные схемы классификации AML признают, что характеристики и поведение лейкозных клеток (и лейкемии) могут зависеть от стадии, на которой была остановлена ​​дифференцировка.

Специфические цитогенетические аномалии можно обнаружить у многих людей с ОМЛ; типы хромосомных аномалий часто имеют прогностическое значение. [52] Хромосомные транслокации кодируют аномальные слитые белки , обычно факторы транскрипции , измененные свойства которых могут вызывать «остановку дифференцировки». [53] Например, в APL транслокация t (15; 17) продуцирует слитый белок PML-RARA, который связывается с рецепторным элементом ретиноевой кислоты в промоторах нескольких миелоид-специфических генов и ингибирует миелоидную дифференцировку. [54]

Эти клинические признаки и симптомы ОМЛ в результате роста лейкозных клеток клона, который имеет тенденцию мешать развитию нормальных клеток крови в костном мозге. [55] Это приводит к нейтропении , анемии и тромбоцитопении . Симптомы ОМЛ, в свою очередь, часто возникают из-за низкого количества этих нормальных элементов крови. В редких случаях у людей с ОМЛ может развиться хлорома или солидная опухоль из лейкозных клеток за пределами костного мозга, что может вызывать различные симптомы в зависимости от своего местоположения. [7]

Важный патофизиологический механизмом возникновения и развитие лейкоза в ОМЛ является эпигенетической индукцией дедифференциации по генетическим мутациям , которые изменяют функцию эпигенетических ферментов, такие как ДНК деметилазы TET2 и метаболические ферменты IDH1 и IDH2 , [56] , которые приводят к образованию романа онкометаболит, D -2-гидроксиглутарат , который подавляет активность эпигенетических ферментов, таких как TET2 . [57] Гипотеза состоит в том, что такие эпигенетические мутации приводят к подавлению генов-супрессоров опухолей и / или активации протоонкогенов . [58]

Лечение [ править ]

Лечение ОМЛ первой линии состоит в основном из химиотерапии и делится на две фазы: индукционную и постреммиссионную (или консолидирующую) терапию. Целью индукционной терапии является достижение полной ремиссии за счет снижения количества лейкозных клеток до неопределяемого уровня; Цель консолидирующей терапии - устранить остаточное неопределяемое заболевание и добиться излечения. [59] Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток обычно рассматривается в случае неудачи индукционной химиотерапии или после рецидива у человека, хотя трансплантация также иногда используется в качестве терапии первой линии для людей с высоким риском заболевания. Продолжаются попытки использовать ингибиторы тирозинкиназы при ОМЛ. [60]

Индукция [ править ]

Все подтипы FAB кроме M3 обычно даются индукционной химиотерапии с цитарабина (Ara-C) и антрациклинов (чаще всего даунорубицин ). [61] Этот режим индукционной химиотерапии известен как « 7 + 3 » (или «3 + 7»), потому что цитарабин вводится в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение семи дней подряд, в то время как антрациклин вводится в течение трех дней подряд в виде внутривенного введения. толкать . До 70% людей с ОМЛ достигают ремиссии с помощью этого протокола. [62] Другие альтернативные схемы индукции, включая только высокие дозы цитарабина , схемы, подобные FLAG.или исследовательские агенты, также могут быть использованы. [63] [64] Из-за токсических эффектов терапии, включая миелосупрессию и повышенный риск инфицирования, индукционная химиотерапия может не предлагаться очень пожилым людям, а варианты могут включать менее интенсивную химиотерапию или паллиативную помощь .

М3 подтипа AML, известный также как острый промиелолейкозе (APL), обрабатывают либо триоксида мышьяка (АТО) монотерапии, [65] [66] или препарат all - транс - -retinoic кислоты (ПТРК) в дополнение к индукционной химиотерапии , обычно антрациклин. [67] [68] [69] Необходимо соблюдать осторожность, чтобы предотвратить диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС), усложняющее лечение APL, когда промиелоциты высвобождают содержимое своих гранул в периферическое кровообращение. APL в высшей степени излечим с помощью хорошо задокументированных протоколов лечения.

Целью индукционной фазы является достижение полной ремиссии. Полная ремиссия не означает, что болезнь излечена; скорее, это означает, что никакое заболевание не может быть обнаружено с помощью доступных диагностических методов. [61] Полная ремиссия достигается примерно у 50–75% впервые диагностированных взрослых, хотя это может варьироваться в зависимости от прогностических факторов, описанных выше. [70] Продолжительность ремиссии зависит от прогностических особенностей исходного лейкоза. В общем, все ремиссии не пройдут без дополнительной консолидирующей терапии. [71]

Недостаточно доказательств, чтобы определить, полезно ли назначение полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA) в дополнение к химиотерапии взрослым, страдающим острым миелоидным лейкозом. [72]

Объединение [ править ]

Даже после достижения полной ремиссии лейкемические клетки, вероятно, останутся в слишком малом количестве, чтобы их можно было обнаружить с помощью современных диагностических методов. Если не проводить дальнейшую постреммиссионную или консолидирующую терапию, почти все люди с ОМЛ в конечном итоге рецидивируют. [71] Следовательно, необходима дополнительная терапия для устранения необнаруживаемого заболевания и предотвращения рецидива, то есть для достижения излечения.

Конкретный тип постремиссионной терапии подбирается индивидуально в зависимости от прогностических факторов человека (см. Выше) и общего состояния здоровья. При лейкозах с хорошим прогнозом (например, inv (16), t (8; 21) и t (15; 17)) люди обычно проходят дополнительные три-пять курсов интенсивной химиотерапии, известной как консолидирующая химиотерапия. [73] [74] Для людей с высоким риском рецидива (например, с цитогенетикой высокого риска, основным МДС или связанным с лечением ОМЛ) трансплантация аллогенных стволовых клетокобычно рекомендуется, если человек переносит трансплантацию и имеет подходящего донора. Лучшая постремиссионная терапия ОМЛ промежуточного риска (нормальная цитогенетика или цитогенетические изменения, не попадающие в группы высокого или высокого риска) менее ясна и зависит от конкретной ситуации, включая возраст и общее состояние здоровья человека, его ценности. и доступен ли подходящий донор стволовых клеток. [74]

Было показано, что для людей, которые не подходят для трансплантации стволовых клеток, иммунотерапия с комбинацией дигидрохлорида гистамина (цеплен) и интерлейкина 2 (пролейкин) после завершения консолидации снижает абсолютный риск рецидива на 14%, что составляет 50%. % увеличение вероятности сохранения ремиссии. [75]

Поддерживающее лечение [ править ]

Добавление аэробных физических упражнений к стандарту лечения может практически не привести к разнице в смертности, качестве жизни и физическом функционировании. Эти упражнения могут немного уменьшить депрессию. Кроме того, аэробные упражнения, вероятно, уменьшают утомляемость. [76]

Побочные эффекты [ править ]

Лечение ОМЛ, такое как химиотерапия или трансплантация стволовых клеток, может вызвать побочные эффекты. Люди , которые получают трансплантации стволовых клеток имеют риск развития реакции трансплантат против хозяина , [77] и страдают от кровотечений , которые могут потребовать переливания тромбоцитов . [78] [79]

Прогноз [ править ]

Ожидаемая выживаемость после диагноза острого миелоидного лейкоза в США
Хромосомная транслокация (9; 11), связанная с ОМЛ

ОМЛ - это излечимое заболевание. Шанс излечения для конкретного человека зависит от ряда прогностических факторов. [80]

Цитогенетика [ править ]

Единственным наиболее важным прогностическим фактором ОМЛ является цитогенетика или хромосомная структура лейкемической клетки. Определенные цитогенетические нарушения связаны с очень хорошими результатами (например, транслокация (15; 17) в APL). Около половины людей с ОМЛ имеют «нормальную» цитогенетику; они попадают в группу промежуточного риска. Известно, что ряд других цитогенетических аномалий связан с плохим прогнозом и высоким риском рецидива после лечения. [81] [82] [83]

Первой публикацией, посвященной цитогенетике и прогнозам, было исследование MRC 1998 г .: [84]

Категория рискаНарушениеПятилетняя выживаемостьЧастота рецидивов
Хорошийt (8; 21), t (15; 17), inv (16)70%33%
СреднийНормальный, +8, +21, +22, del (7q), del (9q), Abnormal 11q23, все другие структурные или числовые изменения48%50%
Бедные−5, −7, del (5q), Аномальный 3q, Комплексная цитогенетика15%78%

Позже Юго-западная онкологическая группа и Восточная кооперативная онкологическая группа [85] и, еще позже, группа Б по раку и лейкемии опубликовали другие, в основном частично совпадающие списки цитогенетических прогнозов при лейкемии. [83]

Миелодиспластический синдром [ править ]

ОМЛ, возникающий в результате ранее существовавшего миелодиспластического синдрома (МДС) или миелопролиферативного заболевания (так называемый вторичный ОМЛ), имеет худший прогноз , как и связанный с лечением ОМЛ, возникающий после химиотерапии по поводу другого предыдущего злокачественного новообразования. Оба эти объекта связаны с высокой частотой неблагоприятных цитогенетических аномалий. [86] [87] [88]

Другие прогностические маркеры [ править ]

В некоторых исследованиях возраст> 60 лет и повышенный уровень лактатдегидрогеназы также были связаны с худшими результатами. [89] Как и в случае с большинством форм рака, работоспособность (то есть общее физическое состояние и уровень активности человека) также играет важную роль в прогнозе.

Пятилетняя выживаемость составляет около 25%. Возраст играет важную роль: 40% людей в возрасте до 60 лет и только 10% из них живут пять лет после постановки диагноза. [90]

Генотип [ править ]

Большое количество молекулярных изменений изучается на предмет их прогностического воздействия на ОМЛ. Однако только FLT3-ITD , NPM1 , CEBPA и c-KIT в настоящее время включены в утвержденную международную схему стратификации риска. Ожидается, что в ближайшем будущем они будут быстро увеличиваться. [3] Было показано, что внутренние тандемные дупликации (ITD) FLT3 ухудшают прогноз при ОМЛ при нормальной цитогенетике. Несколько ингибиторов FLT3 прошли клинические испытания с неоднозначными результатами. Две другие мутации - NPM1 и двуаллельный CEBPA.связаны с улучшенными результатами, особенно у людей с нормальной цитогенетикой, и используются в текущих алгоритмах стратификации риска. [3]

Исследователи изучают клиническое значение мутаций c-KIT при ОМЛ. Они распространены и потенциально клинически значимы из-за доступности ингибиторов тирозинкиназы , таких как иматиниб и сунитиниб, которые могут фармакологически блокировать активность c-KIT . [3] Ожидается, что в эти рекомендации вскоре будут включены дополнительные маркеры (например, RUNX1 , ASXL1 и TP53 ), которые постоянно ассоциировались с неблагоприятным исходом. Прогностическое значение других мутировавших генов (например, DNMT3A , IDH1 , IDH2) менее ясно. [3] [56]

Ожидание излечения [ править ]

Показатели излечения в клинических испытаниях варьировались от 20 до 45%; [91] [92], хотя в клинические испытания часто включаются только молодые люди и люди, способные переносить агрессивные методы лечения. Общий показатель излечения для всех людей с ОМЛ (включая пожилых людей и тех, кто не переносит агрессивную терапию), вероятно, ниже. Показатели излечения от APL могут достигать 98%. [93]

Рецидив [ править ]

Рецидивы случаются часто, и прогноз варьируется. Многие из крупнейших онкологических больниц страны имеют доступ к клиническим испытаниям, которые можно использовать при рефрактерных или рецидивирующих заболеваниях. Другой метод, который становится все более разрабатываемым, - это пересадка стволовых клеток или костного мозга. Трансплантаты часто могут быть использованы как шанс излечения у пациентов с высоким риском цитогенеза или у пациентов с рецидивом. Хотя существует два основных типа трансплантатов (аллогенная и аутологичная), пациенты с ОМЛ с большей вероятностью перенесут аллогенную трансплантацию из-за пораженного костного мозга и клеточной природы их заболевания.

Эпидемиология [ править ]

ОМЛ - относительно редкий вид рака. Ежегодно в Соединенных Штатах регистрируется около 10 500 новых случаев заболевания , а уровень заболеваемости оставался стабильным с 1995 по 2005 год. На ОМЛ приходится 1,2% всех случаев смерти от рака в Соединенных Штатах. [94]

Заболеваемость ОМЛ увеличивается с возрастом; средний возраст постановки диагноза - 63 года. ОМЛ составляет около 90% всех острых лейкозов у ​​взрослых, но редко встречается у детей. [94] Уровень связанного с терапией ОМЛ (то есть ОМЛ, вызванного предыдущей химиотерапией) растет; Связанные с терапией заболевания в настоящее время составляют около 10–20% всех случаев ОМЛ. [95] ОМЛ немного чаще встречается у мужчин, соотношение мужчин и женщин составляет 1,3: 1. [96]

Заболеваемость ОМЛ различается по географическому признаку. У взрослых самые высокие показатели наблюдаются в Северной Америке, Европе и Океании, в то время как ОМЛ у взрослых встречается реже в Азии и Латинской Америке. [97] [98] Напротив, детский ОМЛ менее распространен в Северной Америке и Индии, чем в других частях Азии. [99] Эти различия могут быть связаны с популяционной генетикой , факторами окружающей среды или их комбинацией.

На ОМЛ приходится 34% всех случаев лейкемии в Великобритании, и в 2011 году это заболевание было диагностировано около 2900 человек [100].

История [ править ]

Альфред Велпо

Первое опубликованное описание случая лейкемии в медицинской литературе датируется 1827 годом, когда французский врач Альфред-Арман-Луи-Мари Вельпо описал 63-летнего флориста, у которого развилось заболевание, характеризующееся лихорадкой, слабостью, мочевыми камнями и значительным увеличением. печени и селезенки . Вельпо отметил, что кровь этого человека имела консистенцию «как каша», и предположил, что причиной появления крови были белые тельца. [7] : 1071 В 1845 году, ряд людей , которые умерли с увеличенной селезенкой и изменениями в «цветах и консистенциях их крови» сообщили в Эдинбурге - патологоанатомДж. Х. Беннетт; он использовал термин «лейкоцитемия» для описания этого патологического состояния. [101]

Термин «лейкемия» был придуман известным немецким патологом Рудольфом Вирховым в 1856 году. Будучи пионером в использовании светового микроскопа в патологии, Вирхов был первым, кто описал аномальный избыток лейкоцитов у людей с клиническими проявлениями. синдром, описанный Велпо и Беннеттом. Поскольку Вирхов не был уверен в этиологии избытка белых кровяных телец, он использовал чисто описательный термин «лейкемия» (греч. «Белая кровь») для обозначения этого состояния. [102]

Дальнейший прогресс в понимании AML произошел быстро с развитием новых технологий. В 1877 году Пауль Эрлих разработал метод окрашивания мазков крови, который позволил ему подробно описать нормальные и аномальные лейкоциты. Вильгельм Эбштейн ввел термин «острый лейкоз» в 1889 году, чтобы отличить быстро прогрессирующие и смертельные лейкозы от более вялотекущих хронических лейкозов . [103] Термин «миелоид» был придуман Францем Эрнстом Кристианом Нойманом в 1869 году, поскольку он первым признал, что лейкоциты вырабатываются в костном мозге ( греч . Μυєλός , myelos ,горит '(костный) мозг') в отличие от селезенки . Методика исследования костного мозга для диагностики лейкемии была впервые описана в 1879 году Мослером. [104] Наконец, в 1900 году миелобласт , являющийся злокачественной клеткой при ОМЛ, был охарактеризован Отто Нэгели , который разделил лейкозы на миелоидные и лимфоцитарные. [105] [106]

В 2008 году AML стал первым геномом рака, который был полностью секвенирован . ДНК, выделенную из лейкозных клеток, сравнивали с непораженной кожей. [107] Лейкозные клетки содержали приобретенные мутации в нескольких генах, которые ранее не были связаны с заболеванием.

Беременность [ править ]

Лейкемия редко бывает связана с беременностью, поражая только 1 из 10 000 беременных. [108] Как с этим бороться, зависит, прежде всего, от типа лейкемии. Острые лейкозы обычно требуют быстрого и агрессивного лечения, несмотря на значительный риск потери беременности и врожденных дефектов , особенно если химиотерапия проводится в течение первого триместра, чувствительного к развитию . [108]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m «Лечение острого миелоидного лейкоза у взрослых» . Национальный институт рака . 6 марта 2017 . Проверено 19 декабря 2017 года .
  2. ^ a b c d e «Острый миелоидный лейкоз - факты статистики рака» . NCI . Дата обращения 10 мая 2017 .
  3. ^ a b c d e f g h i j k Döhner H, Weisdorf DJ, Bloomfield CD (сентябрь 2015 г.). "Острый миелоидный лейкоз". Медицинский журнал Новой Англии . 373 (12): 1136–52. DOI : 10.1056 / NEJMra1406184 . PMID 26376137 . S2CID 40314260 .  
  4. ^ а б Вос Т., Аллен С., Арора М. и др. (Октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015» . Ланцет . 388 (10053): 1545–1602. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6 . PMC 5055577 . PMID 27733282 .  
  5. ^ a b Ван Х., Нагави М., Аллен С. и др. (Октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин для 249 причин смерти, 1980–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015» . Ланцет . 388 (10053): 1459–1544. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31012-1 . PMC 5388903 . PMID 27733281 .  
  6. Перейти ↑ Marino BS, Fine KS (2013). Чертежи педиатрии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 205. ISBN 9781451116045.
  7. ^ а б в г д Хоффман Р. (2005). Гематология: основные принципы и практика (4-е изд.). Сент-Луис, Миссури : Эльзевьер Черчилль Ливингстон . С. 1074–75. ISBN 978-0-443-06629-0.
  8. ^ Abeloff M (2004). Клиническая онкология (3-е изд.). Сент-Луис, Миссури : Эльзевьер Черчилль Ливингстон . п. 2834. ISBN 978-0-443-06629-0.
  9. ^ Санс Г.Ф., Санс М.А., Валлеспи Т. и др. (Июль 1989 г.). «Две регрессионные модели и система баллов для прогнозирования выживаемости и планирования лечения миелодиспластических синдромов: многомерный анализ прогностических факторов у 370 пациентов» . Кровь . 74 (1): 395–408. DOI : 10.1182 / blood.V74.1.395.395 . PMID 2752119 . 
  10. ^ Jaiswal S, Fontanillas P, Flannick J и др. (Декабрь 2014 г.). «Возрастной клональный гемопоэз, связанный с неблагоприятными исходами» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (26): 2488–98. DOI : 10.1056 / NEJMoa1408617 . PMC 4306669 . PMID 25426837 .  
  11. ^ Le Beau MM, Albain KS, Larson RA и др. (Март 1986 г.). «Клинические и цитогенетические корреляции у 63 пациентов с миелодиспластическими синдромами, связанными с терапией, и острым нелимфоцитарным лейкозом: дополнительные доказательства характерных аномалий хромосом № 5 и 7». Журнал клинической онкологии . 4 (3): 325–45. DOI : 10.1200 / JCO.1986.4.3.325 . PMID 3950675 . 
  12. ^ Thirman MJ, Gill HJ, Burnett RC, et al. (Сентябрь 1993 г.). «Перестройка гена MLL при остром лимфобластном и остром миелоидном лейкозе с хромосомными транслокациями 11q23». Медицинский журнал Новой Англии . 329 (13): 909–14. DOI : 10.1056 / NEJM199309233291302 . PMID 8361504 . 
  13. ^ Austin H, Delzell E, Коул P (март 1988). «Бензол и лейкемия. Обзор литературы и оценка риска». Американский журнал эпидемиологии . 127 (3): 419–39. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.aje.a114820 . PMID 3277397 . 
  14. ^ Linet MS (1985). Лейкемии: эпидемиологические аспекты . Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета .
  15. ^ Bizzozero OJ, Джонсон KG, Ciocco A (май 1966). «Связанный с радиацией лейкоз в Хиросиме и Нагасаки, 1946-1964 гг. I. Распространение, заболеваемость и время появления». Медицинский журнал Новой Англии . 274 (20): 1095–101. DOI : 10.1056 / NEJM196605192742001 . PMID 5932020 . 
  16. ^ Yoshinaga S, Mabuchi K, Сигедсон AJ, Дуди М.М., Рон E (ноябрь 2004). «Риск рака среди радиологов и радиологических технологов: обзор эпидемиологических исследований». Радиология . 233 (2): 313–21. DOI : 10,1148 / radiol.2332031119 . PMID 15375227 . S2CID 20643232 .  
  17. ^ Radivoyevitch Т, Сакс РК, Гейл Р. П. и др. (Февраль 2016 г.). «Определение динамики риска второго рака AML и MDS после диагностики первого рака, леченного или не леченного лучевой терапией». Лейкоз . 30 (2): 285–94. DOI : 10.1038 / leu.2015.258 . PMID 26460209 . S2CID 22100511 .  
  18. Перейти ↑ Taylor GM, Birch JM (1996). «Наследственные основы лейкемии человека» . В Henderson ES, Lister TA, Greaves MF (ред.). Лейкемия (6-е изд.). Филадельфия: У. Б. Сондерс. п. 210 . ISBN 978-0-7216-5381-5.
  19. ↑ Horwitz M, Goode EL, Jarvik GP (ноябрь 1996 г.). «Ожидание при семейном лейкозе» . Американский журнал генетики человека . 59 (5): 990–8. PMC 1914843 . PMID 8900225 .  
  20. ↑ Crittenden LB (июнь 1961 г.). «Интерпретация семейной агрегации на основе множества генетических факторов и факторов окружающей среды». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 91 (3): 769–80. Bibcode : 1961NYASA..91..769C . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1961.tb31106.x . PMID 13696504 . S2CID 6441908 .  
  21. ↑ Horwitz M (август 1997). «Генетика семейных лейкозов» . Лейкоз . 11 (8): 1347–59. DOI : 10.1038 / sj.leu.2400707 . PMID 9264391 . 
  22. ↑ Evans DI, Steward JK (декабрь 1972 г.). «Синдром Дауна и лейкемия». Ланцет . 2 (7790): 1322. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (72) 92704-3 . PMID 4117858 . 
  23. ^ Crispino JD, Хорвицы MS (апрель 2017). «Мутации фактора GATA при гематологических заболеваниях» . Кровь . 129 (15): 2103–2110. DOI : 10,1182 / кровь 2016-09-687889 . PMC 5391620 . PMID 28179280 .  
  24. ^ a b Hirabayashi S, Wlodarski MW, Kozyra E, Niemeyer CM (август 2017 г.). «Неоднородность миелоидных новообразований, связанных с GATA2» . Международный журнал гематологии . 106 (2): 175–182. DOI : 10.1007 / s12185-017-2285-2 . PMID 28643018 . 
  25. ^ Bolouri Н, Фаррар JE, Triche Т, и др. (Январь 2018). «Молекулярный ландшафт острого миелоидного лейкоза у детей выявляет повторяющиеся структурные изменения и возрастные мутационные взаимодействия» . Природная медицина . 24 (1): 103–112. DOI : 10.1038 / nm.4439 . PMC 5907936 . PMID 29227476 .  
  26. ^ Абелофф, Мартин и др. (2004), стр. 2834.
  27. ^ Dokal IS, Cox TM, Гальтон DA (май 1990). «Дефицит витамина B-12 и фолиевой кислоты, проявляющийся лейкемией» . BMJ . 300 (6734): 1263–4. DOI : 10.1136 / bmj.300.6734.1263 . PMC 1662842 . PMID 2354298 .  
  28. ^ Aitelli C, Вассон L, Page R (март 2004). «Пагубная анемия: проявления, имитирующие острый лейкоз». Южный медицинский журнал . 97 (3): 295–7. DOI : 10,1097 / 01.SMJ.0000082003.98003.88 . PMID 15043340 . S2CID 25941380 .  
  29. ↑ Zuo Z, Polski JM, Kasyan A, Medeiros LJ (сентябрь 2010 г.). «Острый эритроидный лейкоз» . Архив патологии и лабораторной медицины . 134 (9): 1261–70. DOI : 10.1043 / 2009-0350-RA.1 (неактивный 17 января 2021). PMID 20807044 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  30. ^ Barzi A, Sekeres MA (январь 2010). «Миелодиспластические синдромы: практический подход к диагностике и лечению». Кливлендский медицинский журнал клиники . 77 (1): 37–44. DOI : 10.3949 / ccjm.77a.09069 . PMID 20048028 . S2CID 207413787 .  
  31. ^ Baldus CD, Mrozek K, Маркуччи G, Bloomfield CD (июнь 2007). «Клинический исход пациентов с острым миелоидным лейкозом de novo с нормальной цитогенетикой зависит от молекулярно-генетических изменений: краткий обзор». Британский журнал гематологии . 137 (5): 387–400. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2007.06566.x . PMID 17488484 . S2CID 30419482 .  
  32. ^ Вардиман JW, Harris NL, Brunning RD (октябрь 2002). «Классификация миелоидных новообразований Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)». Кровь . 100 (7): 2292–302. DOI : 10,1182 / кровь 2002-04-1199 . PMID 12239137 . S2CID 9413654 .  
  33. ^ Абелофф, Мартин и др. (2004), стр. 2835.
  34. ^ Харрис Н.Л., Джаффе Э.С., Диболд Дж. И др. (Декабрь 1999 г.). «Классификация неопластических заболеваний кроветворной и лимфоидной тканей Всемирной организации здравоохранения. Отчет о заседании клинического консультативного комитета, Эйрли-Хаус, Вирджиния, ноябрь 1997 г.» . Анналы онкологии . 10 (12): 1419–32. DOI : 10,1023 / A: 1008375931236 . PMID 10643532 . 
  35. ^ Фукар К. "Патология костного мозга" (PDF) (3-е изд.). ASCP. Архивировано 19 марта 2013 года из оригинального (PDF) . Проверено 18 марта +2016 .
  36. ^ Amin HM, Yang Y, Shen Y, et al. (Сентябрь 2005 г.). «Наличие более высокого процента бластов в обращении, чем костный мозг: клинические последствия миелодиспластического синдрома и острых лимфоидных и миелоидных лейкозов» . Лейкоз . 19 (9): 1567–72. DOI : 10.1038 / sj.leu.2403876 . PMID 16049515 . 
  37. ^ Grimwade D, Хау К, Langabeer С, и др. (Сентябрь 1996 г.). «Установление наличия t (15; 17) при подозрении на острый промиелоцитарный лейкоз: цитогенетическая, молекулярная оценка и оценка иммунофлуоресценции PML пациентов, участвовавших в исследовании MRC ATRA. Рабочая группа MRC по лейкемии взрослых». Британский журнал гематологии . 94 (3): 557–73. doi : 10.1046 / j.1365-2141.1996.d01-1004.x (неактивен 17 января 2021 г.). PMID 8790159 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  38. ^ Falini B, E Tiacci, Мартелли MP, Аскани S, Pileri SA (октябрь 2010). «Новая классификация острого миелоидного лейкоза и предшественников новообразований: изменения и нерешенные вопросы» . Открытие медицины . 10 (53): 281–92. PMID 21034669 . 
  39. ^ Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT, Flandrin G, Гальтон Д.А., Gralnick HR, Sultan C (август 1976). «Предложения по классификации острых лейкозов. Кооперативная группа франко-американо-британских (FAB)». Британский журнал гематологии . 33 (4): 451–8. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.1976.tb03563.x . PMID 188440 . S2CID 9985915 .  
  40. ↑ Bloomfield CD, Brunning RD (сентябрь 1985 г.). «FAB M7: острый мегакариобластный лейкоз - вне морфологии». Анналы внутренней медицины . 103 (3): 450–2. DOI : 10.7326 / 0003-4819-103-3-450 . PMID 4040724 . 
  41. ^ Ли EJ, Поллак A, Leavitt RD, Testa JR, Шиффер CA (ноябрь 1987). «Минимально дифференцированный острый нелимфоцитарный лейкоз: отдельная сущность» . Кровь . 70 (5): 1400–6. DOI : 10.1182 / blood.v70.5.1400.bloodjournal7051400 . PMID 3663939 . 
  42. ^ Если иное не указано в рамках, ссылка: Страница 97 в: Sun T (2008). Проточная цитометрия и иммуногистохимия гематологических новообразований . Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-8400-9. OCLC  85862340 .
  43. ^ a b c d e f g h i Seiter K, Jules EH (20 мая 2011 г.). «Стадия острого миелоидного лейкоза» . Проверено 26 августа 2011 года .
  44. ^ a b c d Михова Д. «Острый лейкоз - Острый миелоидный лейкоз с минимальной дифференцировкой (FAB AML M0)» . Очертания патологии . Тема завершена: 1 марта 2013 г. Незначительные изменения: 19 ноября 2019 г.}}
  45. ^ a b Салем Д.А., Абд Эль-Азиз С.М. (июнь 2012 г.). «Проточно-цитометрический иммунофенотипический профиль острого лейкоза: опыт мансур» . Индийский журнал гематологии и переливания крови . 28 (2): 89–96. DOI : 10.1007 / s12288-011-0110-2 . PMC 3332273 . PMID 23730015 .  
  46. ^ Частичное выражение: Adriaansen HJ, te Boekhorst PA, Hagemeijer AM, van der Schoot CE, Delwel HR, van Dongen JJ (июнь 1993). «Острый миелоидный лейкоз M4 с эозинофилией костного мозга (M4Eo) и inv (16) (p13q22) демонстрирует специфический иммунофенотип с экспрессией CD2» . Кровь . 81 (11): 3043–51. DOI : 10.1182 / blood.V81.11.3043.bloodjournal81113043 . PMID 8098967 . 
  47. ^ a b c Страница 99 в: Sun T (2009). Атлас гематологических новообразований . Дордрехт, Нью-Йорк: Спрингер. ISBN 978-0-387-89848-3. OCLC  432709321 .
  48. ^ Duchayne Е, Демур С, Rubie Н, Роберт, Dastugue N (январь 1999 г.). «Диагностика острого базофильного лейкоза». Лейкемия и лимфома . 32 (3–4): 269–78. DOI : 10.3109 / 10428199909167387 . PMID 10037024 . 
  49. ^ Фиалкова PJ (октябрь 1976). «Клональное происхождение опухолей человека». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Обзоры рака . 458 (3): 283–321. DOI : 10.1016 / 0304-419X (76) 90003-2 . PMID 1067873 . 
  50. ^ Фиалкова PJ, Janssen JW, Bartram CR (апрель 1991). «Клональные ремиссии при остром нелимфоцитарном лейкозе: свидетельства многоступенчатого патогенеза злокачественного новообразования» . Кровь . 77 (7): 1415–7. DOI : 10.1182 / blood.V77.7.1415.1415 . PMID 2009365 . 
  51. Перейти ↑ Bonnet D, Dick JE (июль 1997 г.). «Острый миелоидный лейкоз человека организован в виде иерархии, происходящей от примитивной гемопоэтической клетки». Природная медицина . 3 (7): 730–7. DOI : 10.1038 / nm0797-730 . PMID 9212098 . S2CID 205381050 .  
  52. ^ Абелофф, Мартин и др. (2004), стр. 2831–32.
  53. ^ Грир Дж. П., Ферстер Дж., Люкенс Дж. Н., Роджерс Г. М., Параскевас Ф, Глэдер Б. Э., ред. (2004). Клиническая гематология Винтроба (11-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт, Уильямс и Уилкинс. С. 2045–2062. ISBN 978-0-7817-3650-3.
  54. ^ Melnick A, Лихт JD (май 1999). «Деконструкция болезни: RARalpha, ее партнеры по слиянию и их роль в патогенезе острого промиелоцитарного лейкоза». Кровь . 93 (10): 3167–215. DOI : 10.1182 / blood.V93.10.3167.410k44_3167_3215 . PMID 10233871 . 
  55. ^ Абелофф, Мартин и др. (2004), стр. 2828.
  56. ^ a b Molenaar RJ, Thota S, Nagata Y, et al. (Ноябрь 2015 г.). «Клинические и биологические последствия наследственных и не предковых мутаций IDH1 и IDH2 в миелоидных новообразованиях» . Лейкоз . 29 (11): 2134–42. DOI : 10.1038 / leu.2015.91 . PMC 5821256 . PMID 25836588 .  
  57. ^ Моленаар RJ, Radivoyevitch Т, Maciejewski JP, ван Noorden CJ, Бликер ИП (декабрь 2014). «Драйвер и пассажир эффекты мутаций изоцитратдегидрогеназы 1 и 2 в онкогенезе и продлении жизни». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Обзоры рака . 1846 (2): 326–41. DOI : 10.1016 / j.bbcan.2014.05.004 . PMID 24880135 . 
  58. Перейти ↑ Sharma S, Kelly TK, Jones PA (январь 2010 г.). «Эпигенетика в раке» . Канцерогенез . 31 (1): 27–36. DOI : 10.1093 / carcin / bgp220 . PMC 2802667 . PMID 19752007 .  
  59. ^ «Острый миелоидный лейкоз» . Больница на горе Синай. Сентябрь 2011 года архивация с оригинала на 7 августа 2012 года.
  60. ^ Кайзер S, Levis MJ (февраль 2014). «Ингибиторы тирозинкиназы FLT3 при остром миелоидном лейкозе: клинические последствия и ограничения» . Лейкемия и лимфома . 55 (2): 243–55. DOI : 10.3109 / 10428194.2013.800198 . PMC 4333682 . PMID 23631653 .  
  61. ^ a b Abeloff, Martin et al. (2004), стр. 2835–39.
  62. ↑ Епископ JF (февраль 1997 г.). «Лечение острого миелоидного лейкоза у взрослых». Семинары по онкологии . 24 (1): 57–69. PMID 9045305 . 
  63. ^ Weick JK, Kopecky KJ, Appelbaum FR и др. (Октябрь 1996 г.). «Рандомизированное исследование высоких доз по сравнению со стандартной дозой цитозинарабинозида с даунорубицином у пациентов с ранее нелеченым острым миелоидным лейкозом: исследование Юго-Западной онкологической группы» . Кровь . 88 (8): 2841–51. DOI : 10.1182 / blood.V88.8.2841.bloodjournal8882841 . PMID 8874180 . 
  64. ^ Епископ Дж. Ф., Мэтьюз Дж. П., Янг Г. А. и др. (Март 1996 г.). «Рандомизированное исследование высоких доз цитарабина в индукции острого миелоидного лейкоза» . Кровь . 87 (5): 1710–7. DOI : 10.1182 / blood.V87.5.1710.1710 . PMID 8634416 . 
  65. ^ Iland HJ, Seymour JF (июнь 2013). «Роль триоксида мышьяка в остром промиелоцитарном лейкозе». Современные варианты лечения в онкологии . 14 (2): 170–84. DOI : 10.1007 / s11864-012-0223-3 . hdl : 11343/219801 . PMID 23322117 . S2CID 1930831 .  
  66. ^ Alimoghaddam K (июль 2014). «Обзор триоксида мышьяка и острого промиелоцитарного лейкоза» . Международный журнал гематологии-онкологии и исследования стволовых клеток . 8 (3): 44–54. PMC 4305381 . PMID 25642308 .  
  67. ^ Хуан М.Э., Йе YC, Чен С.Р. и др. (Август 1988 г.). «Использование полностью транс-ретиноевой кислоты в лечении острого промиелоцитарного лейкоза» . Кровь . 72 (2): 567–72. DOI : 10.1182 / blood.V72.2.567.567 . PMID 3165295 . 
  68. ^ Таллман М.С., Андерсен Дж. В., Шиффер КА и др. (Октябрь 1997 г.). «Все-транс-ретиноевой кислоты при остром промиелоцитарном лейкозе». Медицинский журнал Новой Англии . 337 (15): 1021–8. DOI : 10.1056 / NEJM199710093371501 . PMID 9321529 . 
  69. ^ Fenaux P, Chastang C, Chevret S и др. (Август 1999 г.). «Рандомизированное сравнение всей трансретиноевой кислоты (ATRA) с последующей химиотерапией и ATRA плюс химиотерапия и роль поддерживающей терапии при впервые диагностированном остром промиелоцитарном лейкозе. Европейская группа APL». Кровь . 94 (4): 1192–200. DOI : 10.1182 / кровь.V94.4.1192 . PMID 10438706 . 
  70. ^ Estey EH (март 2002). «Лечение острого миелолейкоза». Онкология . 16 (3): 343–52, 355–6, обсуждение 357, 362, 365–6. PMID 15046392 . 
  71. ^ a b Кассилет П.А., Харрингтон Д.П., Хайнс Дж. Д. и др. (Апрель 1988 г.). «Поддерживающая химиотерапия продлевает продолжительность ремиссии при остром нелимфоцитарном лейкозе взрослых». Журнал клинической онкологии . 6 (4): 583–7. DOI : 10.1200 / JCO.1988.6.4.583 . PMID 3282032 . 
  72. ^ Küley-Bagheri Y, Kreuzer KA, Monsef I, Lübbert M, Skoetz N, et al. (Кокрановская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям) (август 2018 г.). «Эффекты полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA) в дополнение к химиотерапии для взрослых с острым миелоидным лейкозом (AML) (неострый промиелоцитарный лейкоз (не APL))» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 : CD011960. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011960.pub2 . PMC 6513628 . PMID 30080246 .  
  73. ^ Майер Р.Дж., Дэвис Р.Б., Шиффер Калифорния и др. (Октябрь 1994 г.). «Интенсивная постремонтная химиотерапия у взрослых с острым миелоидным лейкозом. Рак и лейкемия группы B». Медицинский журнал Новой Англии . 331 (14): 896–903. DOI : 10.1056 / NEJM199410063311402 . PMID 8078551 . 
  74. ^ a b Аппельбаум FR, Бэр MR, Карабаси MH и др. (Ноябрь 2000 г.). «Практические рекомендации NCCN по острому миелогенному лейкозу». Онкология . 14 (11A): 53–61. PMID 11195419 . 
  75. ^ Brune M, Castaigne S, Catalano J и др. (Июль 2006 г.). «Повышение выживаемости без лейкемии после постконсолидационной иммунотерапии дигидрохлоридом гистамина и интерлейкином-2 при остром миелоидном лейкозе: результаты рандомизированного исследования фазы 3». Кровь . 108 (1): 88–96. DOI : 10.1182 / кровь-2005-10-4073 . PMID 16556892 . 
  76. ^ Книпс Л., Бергенталь Н., Стрекманн Ф, Монсеф I, Элтер Т., Скоетц Н. и др. (Кокрановская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям) (январь 2019 г.). «Аэробные упражнения для взрослых пациентов со злокачественными гематологическими заболеваниями» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD009075. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009075.pub3 . PMC 6354325 . PMID 30702150 .  
  77. ^ Фишер С.А., Катлер А., Дори С., Бранскилл С.Дж., Стэнворт С.Дж., Наваррет С., Гердлстон Дж. И др. (Кокрановская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям) (январь 2019 г.). «Мезенхимальные стромальные клетки как лечение или профилактика острого или хронического заболевания трансплантат против хозяина у реципиентов гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) с гематологическим состоянием» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD009768. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009768.pub2 . PMC 6353308 . PMID 30697701 .  
  78. ^ Эсткорт л, Stanworth S, Doree С, Хоупвелл S, Мерфи М.Ф., Tinmouth А, галева Н, и др. (Кокрановская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям) (май 2012 г.). «Профилактическое переливание тромбоцитов для предотвращения кровотечений у пациентов с гематологическими нарушениями после химиотерапии и трансплантации стволовых клеток». Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD004269. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004269.pub3 . PMID 22592695 . 
  79. ^ Эсткорт LJ, Stanworth SJ, Doree С, Хоупвелл S, Trivella М, Мерфи М. Ф. и др. (Кокрановская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям) (ноябрь 2015 г.). «Сравнение различных пороговых значений количества тромбоцитов для проведения профилактического переливания тромбоцитов для предотвращения кровотечений у людей с гематологическими нарушениями после миелосупрессивной химиотерапии или трансплантации стволовых клеток» . Кокрановская база данных систематических обзоров (11): CD010983. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010983.pub2 . PMC 4717525 . PMID 26576687 .  
  80. ^ Estey EH (апрель 2001). «Факторы прогноза при остром миелолейкозе» . Лейкоз . 15 (4): 670–2. DOI : 10.1038 / SJ / лея / 2402057 . PMID 11368376 . 
  81. ^ Уитли К., Бернетт А.К., Голдстоун А.Х. и др. (Октябрь 1999 г.). «Простой, надежный, проверенный и высокопрогнозный индекс для определения направленной на риск терапии острого миелоидного лейкоза, полученный на основе исследования MRC AML 10. Рабочие группы Совета по медицинским исследованиям Соединенного Королевства по лейкемии взрослых и детей». Британский журнал гематологии . 107 (1): 69–79. DOI : 10.1046 / j.1365-2141.1999.01684.x . PMID 10520026 . S2CID 27266593 .  
  82. ^ Словацкий М.Л., Копецки К.Дж., Кассилет П.А. и др. (Декабрь 2000 г.). «Кариотипический анализ позволяет прогнозировать исход лечения до и после ремиссии при остром миелоидном лейкозе у взрослых: исследование Юго-западной онкологической группы / Восточной совместной онкологической группы». Кровь . 96 (13): 4075–83. DOI : 10.1182 / blood.V96.13.4075 . PMID 11110676 . 
  83. ^ а б Берд Дж. К., Мрозек К., Додж Р. К. и др. (Декабрь 2002 г.). «Цитогенетические аномалии до лечения позволяют прогнозировать успех индукции, кумулятивную частоту рецидивов и общую выживаемость у взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом de novo: результаты по раку и лейкемии группы B (CALGB 8461)». Кровь . 100 (13): 4325–36. DOI : 10.1182 / кровь-2002-03-0772 . PMID 12393746 . S2CID 16003833 .  
  84. ^ Grimwade D, Уокер Н, Оливер Ф, и др. (Октябрь 1998 г.). «Важность диагностической цитогенетики для исходов при ОМЛ: анализ 1612 пациентов, включенных в исследование MRC AML 10. Рабочие группы Совета по медицинским исследованиям по лейкемии взрослых и детей» . Кровь . 92 (7): 2322–33. DOI : 10.1182 / blood.V92.7.2322 . PMID 9746770 . 
  85. ^ Словацкий М.Л., Копецки К.Дж., Кассилет П.А. и др. (Декабрь 2000 г.). «Кариотипический анализ позволяет прогнозировать исход лечения до и после ремиссии при остром миелоидном лейкозе у взрослых: исследование Юго-западной онкологической группы / Восточной совместной онкологической группы». Кровь . 96 (13): 4075–83. DOI : 10.1182 / blood.V96.13.4075 . PMID 11110676 . 
  86. ^ Thirman MJ, Larson RA (апрель 1996). «Терапевтический миелоидный лейкоз». Гематологические / онкологические клиники Северной Америки . 10 (2): 293–320. DOI : 10.1016 / S0889-8588 (05) 70340-3 . PMID 8707757 . 
  87. ^ Rowley JD, Голомбы HM, Вардиман JW (октябрь 1981). «Неслучайные хромосомные аномалии при остром лейкозе и дисмиелопоэтических синдромах у пациентов с ранее леченными злокачественными заболеваниями» . Кровь . 58 (4): 759–67. DOI : 10.1182 / blood.V58.4.759.759 . PMID 7272506 . 
  88. ^ Педерсен-Bjergaard J, Андерсен М.К., Кристиансен DH, Nerlov C (март 2002). «Генетические пути в терапии миелодисплазии и острого миелоидного лейкоза». Кровь . 99 (6): 1909–12. DOI : 10.1182 / blood.V99.6.1909 . PMID 11877259 . S2CID 15397577 .  
  89. ^ Haferlach T, Schoch C, Löffler H и др. (Январь 2003 г.). «Морфологическая дисплазия при остром миелоидном лейкозе de novo (ОМЛ) связана с неблагоприятной цитогенетикой, но не имеет независимого прогностического значения в условиях интенсивной индукционной терапии: результаты многопараметрического анализа исследований Немецкой кооперативной группы по борьбе с отмыванием денег». Журнал клинической онкологии . 21 (2): 256–65. DOI : 10.1200 / JCO.2003.08.005 . PMID 12525517 . 
  90. ^ Chabner BA, Lynch TJ Лонго DL (22 марта 2014). Харрисонс Руководство по онкологии 2 / E . McGraw Hill Professional. п. 294. ISBN 9780071793261.
  91. ^ Cassileth PA, Harrington DP, Appelbaum FR, et al. (Декабрь 1998 г.). «Химиотерапия по сравнению с аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга при лечении острого миелоидного лейкоза в первой ремиссии». Медицинский журнал Новой Англии . 339 (23): 1649–56. DOI : 10.1056 / NEJM199812033392301 . PMID 9834301 . 
  92. ^ Мэтьюз Дж. П., Епископ Дж. Ф., Янг Г. А. и др. (Июнь 2001 г.). «Паттерны неудач с увеличением интенсификации индукционной химиотерапии острого миелоидного лейкоза». Британский журнал гематологии . 113 (3): 727–36. DOI : 10.1046 / j.1365-2141.2001.02756.x . PMID 11380464 . S2CID 34233226 .  
  93. ^ Санс М.А., Ло Коко Ф., Мартин Г. и др. (Август 2000 г.). «Определение риска рецидива и роли неантрациклиновых препаратов для консолидации у пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом: совместное исследование кооперативных групп PETHEMA и GIMEMA» . Кровь . 96 (4): 1247–53. PMID 10942364 . Архивировано из оригинального 27 мая 2010 года . Проверено 17 марта 2008 года . 
  94. ^ a b Джемал А., Томас А., Мюррей Т., Тун М. (2002). «Статистика рака, 2002». Са . 52 (1): 23–47. DOI : 10,3322 / canjclin.52.1.23 . PMID 11814064 . S2CID 5659023 .  
  95. ^ Leone G, L Меле, Pulsoni A, Equitani F, L Пагано (октябрь 1999). «Заболеваемость вторичными лейкозами» . Haematologica . 84 (10): 937–45. PMID 10509043 . 
  96. ^ Greenlee РТ, Хилл-Хармон МБ, Мюррей Т, Тхун М (2001). «Статистика рака, 2001». Са . 51 (1): 15–36. DOI : 10,3322 / canjclin.51.1.15 . PMID 11577478 . S2CID 22441565 .  
  97. ^ Linet MS (1985). «Лейкемии: эпидемиологические аспекты». . В Lilienfeld AM (ред.). Монографии по эпидемиологии и биостатистике . Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. п. Я . ISBN 978-0-19-503448-6.
  98. ^ Аоки К, Kurihars М, Н Хаякава (1992). Смертность от злокачественных новообразований для отдельных локализаций по полу и пятилетним возрастным группам в 33 странах с 1953–57 по 1983–87 годы . Нагоя, Япония: Университет Нагои Пресс, Международный союз борьбы с раком.
  99. ^ Bhatia S, Neglia JP (май 1995). «Эпидемиология острого миелолейкоза у детей». Журнал детской гематологии / онкологии . 17 (2): 94–100. DOI : 10.1097 / 00043426-199505000-00002 . PMID 7749772 . 
  100. ^ «Статистика острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)» . Cancer Research UK . Проверено 27 октября 2014 года .
  101. ^ Беннетт JH (1845). «Два случая гипертрофии селезенки и печени, в которых смерть наступила от нагноения крови». Эдинбург Med Surg J . 64 : 413.
  102. ^ Вирхов R (1856). "Die Leukämie" . В Вирхове R (ред.). Gesammelte Abhandlungen zur Wissenschaftlichen Medizin (на немецком языке). Франкфурт: Мейдингер. п. 190 .
  103. ^ Эбштейн W (1889). «Убер умирают острые Leukämie und Pseudoleukämie». Deutsch Arch Klin Med . 44 : 343.
  104. ^ Мослер F (1876). "Клиническая симптоматика и терапия сердечно-сосудистой системы". Berl Klin Wochenschr . 13 : 702.
  105. ^ Нейджели О (1900). "Über rothes Knochenmark und Myeloblasten" . Deutsche Medizinische Wochenschrift . 26 (18): 287–290. DOI : 10,1055 / с-0029-1203820 .
  106. ^ Ван ZY (2003). «Лекция Хама-Вассермана: лечение острого лейкоза путем индукции дифференцировки и апоптоза». Гематология. Американское общество гематологов. Образовательная программа . 2003 (1): 1–13. DOI : 10,1182 / asheducation-2003.1.1 . PMID 14633774 . 
  107. ^ Ley TJ, Mardis ER, Ding L и др. (Ноябрь 2008 г.). «Секвенирование ДНК цитогенетически нормального генома острого миелоидного лейкоза» . Природа . 456 (7218): 66–72. Bibcode : 2008Natur.456 ... 66L . DOI : 10,1038 / природа07485 . PMC 2603574 . PMID 18987736 .  
  108. ^ а б Шапира Т., Перег Д., Лишнер М. (сентябрь 2008 г.). «Как лечить острый и хронический лейкоз при беременности». Обзоры крови . 22 (5): 247–59. DOI : 10.1016 / j.blre.2008.03.006 . PMID 18472198 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : C92.0
  • МКБ - 9-СМ : 205,0
  • МКБ-О : M9861 / 3
  • OMIM : 602439
  • MeSH : D015470
  • ЗаболеванияDB : 203
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000542
  • eMedicine : med / 34
  • Пациент из Великобритании : острый миелоидный лейкоз.
  • Острый миелоидный лейкоз у Керли
  • GeneReviews / NIH / NCBI / UW запись о семейном остром миелоидном лейкозе (AML) с мутантным CEBPA
  • Заявление PDQ по борьбе с отмыванием денег для специалистов в области здравоохранения в Национальном институте рака