Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Миелодиспластический синдром
Другие именаПрелейкемия, миелодисплазия [1] [2]
Гипогранулярный нейтрофил с ядром псевдо-Пельгера-Хуэ в MDS.jpg
Мазок крови человека с миелодиспластическим синдромом. Показан гипогранулярный нейтрофил с псевдо-ядром Пельгера-Хуэ . Есть также красные кровяные тельца неправильной формы , частично связанные с удалением селезенки .
СпециальностьГематология , онкология
СимптомыНет, чувство усталости , одышка , легкое кровотечение , частые инфекции [3]
Обычное начало~ 70 лет [4]
Факторы рискаПрошедшая химиотерапия , лучевая терапия , некоторые химические вещества, такие как табачный дым , пестициды и бензол , воздействие ртути или свинца [3]
Диагностический методАнализ крови, биопсия костного мозга [3]
УходПоддерживающая терапия , лекарства, трансплантация стволовых клеток [3]
МедикаментЛеналидомид , антитимоцитарный глобулин , азацитидин [3]
ПрогнозТипичное время выживания 2,5 года [3]

Миелодиспластический синдром ( МДС ) является одним из группы раковых заболеваний , в которых незрелые клетки крови в костном мозге не созревают, так что не станет здоровыми клетками крови. [3] Вначале симптомы обычно не проявляются. [3] Позже симптомы могут включать чувство усталости , одышку , нарушения свертываемости крови , анемию или частые инфекции . [3] Некоторые типы могут перерасти в острый миелоидный лейкоз . [3]

Факторы риска включают предыдущую химиотерапию или лучевую терапию , воздействие определенных химических веществ, таких как табачный дым , пестициды и бензол , а также воздействие тяжелых металлов, таких как ртуть или свинец . [3] Проблемы с образованием клеток крови приводят к некоторой комбинации низкого количества эритроцитов , тромбоцитов и лейкоцитов . [3] У некоторых типов есть увеличение незрелых клеток крови, называемых бластами , в костном мозге или крови . [3]Типы МДС основаны на специфических изменениях в клетках крови и костном мозге. [3]

Лечение может включать поддерживающую терапию , лекарственную терапию и трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток . [3] Поддерживающая терапия может включать переливание крови , лекарства для увеличения выработки красных кровяных телец и антибиотики . [3] Медикаментозная терапия может включать препараты леналидомид , антитимоцитарный глобулин и азацитидин . [3] Некоторых людей можно вылечить с помощью химиотерапии с последующей трансплантацией стволовых клеток от донора. [3]

Около семи из 100000 человек страдают от этого заболевания, и около четырех из 100000 человек ежегодно заболевают этим заболеванием. [4] Типичный возраст начала - 70 лет. [4] Прогноз зависит от типа пораженных клеток, количества бластов в костном мозге или крови и изменений, присутствующих в хромосомах пораженных клеток. [3] Типичное время выживания после постановки диагноза составляет 2,5 года. [4] Условия были впервые признаны в начале 1900-х годов. [5] Текущее название вошло в употребление в 1976 году. [5]

Признаки и симптомы [ править ]

Увеличенная селезенка из-за миелодиспластического синдрома; КТ корональный разрез, селезенка - красным, левая почка - зеленым

Признаки и симптомы неспецифичны и обычно связаны с цитопенией крови:

  • Анемия (низкое количество эритроцитов или пониженный гемоглобин ) - хроническая усталость, одышка, ощущение холода, иногда боль в груди
  • Нейтропения (низкое количество нейтрофилов) - повышенная восприимчивость к инфекции
  • Тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов) - повышенная склонность к кровотечениям и экхимозам (синякам), а также к подкожным кровотечениям, приводящим к пурпуре или петехиям [6]

Многие люди не имеют симптомов, и цитопения крови или другие проблемы выявляются при обычном анализе крови: [ необходима ссылка ]

  • Нейтропения, анемия и тромбоцитопения
  • Спленомегалия или редко гепатомегалия
  • Аномальные гранулы в клетках, аномальная форма и размер ядер
  • Хромосомная аномалия , включая хромосомные транслокации и аномальное количество хромосом

Хотя существует определенный риск развития острого миелогенного лейкоза , около 50% смертей происходит в результате кровотечения или инфекции. Однако лейкоз, возникающий в результате миелодисплазии, обычно не поддается лечению. На раннем этапе преобладает анемия. Большинство пациентов с симптомами жалуются на постепенное наступление утомляемости и слабости, одышки и бледности , но, по крайней мере, у половины пациентов симптомы отсутствуют, и их МДС обнаруживается лишь случайно при обычных анализах крови. Предыдущая химиотерапия или облучение являются важным фактором в истории болезни человека . Повышенная температура и потеря веса должны указывать на миелопролиферативный, а не на миелодиспластический процесс. [ необходима цитата ]

Причина [ править ]

Некоторые люди в анамнезе подвергались химиотерапии (особенно алкилирующим агентам, таким как мелфалан , циклофосфамид , бусульфан и хлорамбуцил ) или облучению (терапевтическому или случайному) или тому и другому (например, во время трансплантации стволовых клеток по поводу другого заболевания). Рабочие в некоторых отраслях промышленности, подвергающихся сильному воздействию углеводородов, таких как нефтяная промышленность, имеют несколько более высокий риск заражения этим заболеванием, чем население в целом. Воздействие ксилола и бензола было связано с миелодисплазией. Ветераны Вьетнама подверглись действию агента Orangeподвержены риску развития МДС. Связь может существовать между развитием МДС «у людей, переживших атомную бомбу через 40-60 лет после облучения» (в данном случае имеется в виду людей, которые были в непосредственной близости от атомных бомб в Хиросиме и Нагасаки во время мировой войны. II). [7] Дети с синдромом Дауна восприимчивы к МДС, и семейный анамнез может указывать на наследственную форму сидеробластной анемии или анемии Фанкони . [ необходима цитата ]

Патофизиология [ править ]

МДС чаще всего развивается без видимой причины. Факторы риска включают воздействие агента, который, как известно, вызывает повреждение ДНК, такого как радиация , бензол и некоторые виды химиотерапии; о других факторах риска сообщалось непоследовательно. Доказать связь между предполагаемым воздействием и развитием МДС может быть сложно, но наличие генетических аномалий может предоставить некоторую подтверждающую информацию. Вторичный МДС может возникать как поздняя токсичность терапии рака (МДС, ассоциированный с терапией, t-МДС). МДС после воздействия радиации или алкилирующих агентов, таких как бусульфан, нитрозомочевина или прокарбазин, как правило, происходит через 3–7 лет после воздействия и часто демонстрирует потерю хромосомы 5 или 7. МДС после воздействия ингибиторов ДНК-топоизомеразы II возникает после более короткого латентного периода, составляющего всего 1–3 года, и может иметь транслокацию 11q23. Другие ранее существовавшие заболевания костного мозга, такие как приобретенная апластическая анемия после иммуносупрессивного лечения и анемия Фанкони, могут перерасти в МДС. [ необходима цитата ]

Считается, что МДС возникает из-за мутаций в мультипотентных стволовых клетках костного мозга , но конкретные дефекты, ответственные за эти заболевания, остаются плохо изученными. Дифференциация клеток-предшественников крови нарушается, и в клетках костного мозга происходит значительное увеличение уровней апоптотической гибели клеток. Клональная экспансия аномальных клеток приводит к образованию клеток, утративших способность дифференцироваться. Если общий процент миелобластов костного мозга превышает определенный порог (20% для ВОЗ и 30% для FAB ), то трансформация в острый миелогенный лейкоз(AML), как сообщается, произошло. Прогрессирование МДС в ОМЛ является хорошим примером многоэтапной теории канцерогенеза, в которой серия мутаций происходит в изначально нормальной клетке и превращает ее в раковую . [ необходима цитата ]

Хотя признание лейкемической трансформации было исторически важным (см. История ), значительная часть заболеваемости и смертности, связанных с МДС, является результатом не трансформации в ОМЛ, а, скорее, цитопений, наблюдаемых у всех пациентов с МДС. В то время как анемия является наиболее распространенной цитопенией у пациентов с МДС, учитывая доступность переливания крови , пациенты с МДС редко страдают от тяжелой анемии. Двумя наиболее серьезными осложнениями у пациентов с МДС в результате их цитопении являются кровотечение (из-за недостатка тромбоцитов) или инфекция (из-за недостатка лейкоцитов). Длительное переливание эритроцитов приводит к перегрузке железом .

Генетика [ править ]

Распознавание эпигенетических изменений в структуре ДНК при МДС объяснило успех двух (а именно гипометилирующих агентов 5-азацитидин и децитабин ) из трех (третий - леналидомид ) коммерчески доступных лекарств, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения МДС. Правильное метилирование ДНК имеет решающее значение для регуляции генов пролиферации, а потеря контроля метилирования ДНК может привести к неконтролируемому росту клеток и цитопении. Недавно одобренные ингибиторы ДНК-метилтрансферазы используют этот механизм, создавая более упорядоченный профиль метилирования ДНК в ядро гемопоэтических стволовых клеток , тем самым восстанавливая нормальные показатели крови и замедляя прогрессирование МДС до острого лейкоза . [ необходима цитата ]

Некоторые авторы предположили, что потеря митохондриальной функции с течением времени приводит к накоплению мутаций ДНК в гемопоэтических стволовых клетках, и это объясняет повышенную частоту МДС у пожилых пациентов. Исследователи указывают на накопление митохондриальных отложений железа в кольцевых сидеробластах как на доказательство митохондриальной дисфункции при МДС. [8]

5q- синдром [ править ]

По крайней мере, с 1974 г. известно, что делеция в длинном плече хромосомы 5 связана с диспластическими аномалиями гемопоэтических стволовых клеток. [9] [10] К 2005 году , леналидомид , в химиотерапии препарат, был признан эффективным у больных МДС с 5q- синдромом , [11] , а в декабре 2005 года США FDA одобрило препарат по этому показанию. Пациенты с изолированным 5q-, низким IPSSриск и зависимость от переливания крови лучше всего поддаются лечению леналидомидом. Как правило, прогноз для этих пациентов благоприятный, средняя выживаемость составляет 63 месяца. Леналидомид имеет двойное действие, снижая количество злокачественных клонов у пациентов с 5q- и индуцируя лучшую дифференцировку здоровых эритроидных клеток, как это наблюдается у пациентов без делеции 5q. [ необходима цитата ]

Мутации фактора сплайсинга [ править ]

Мутации факторов сплайсинга были обнаружены в 40–80% случаев миелодиспластического синдрома, особенно с кольцевидными сидеробластами . [12]

IDH1 и IDH2 мутации [ править ]

Мутации в генах, кодирующих изоцитратдегидрогеназу 1 и 2 ( IDH1 и IDH2 ), встречаются у 10–20% пациентов с миелодиспластическим синдромом [13] и приводят к ухудшению прогноза при МДС низкого риска. [14] Поскольку частота мутаций IDH1 / 2 увеличивается по мере увеличения злокачественности заболевания, эти данные вместе предполагают, что мутации IDH1 / 2 являются важными факторами прогрессирования МДС в более злокачественное состояние. [14]

Дефицит GATA2 [ править ]

Дефицит GATA2 - это группа заболеваний, вызванных дефектом, семейными или спорадическими инактивирующими мутациями в одном из двух генов GATA2 . Эти аутосомно-доминантные мутации вызывают снижение клеточных уровней продукта гена, GATA2. Белок GATA2 является фактором транскрипции, критически важным для эмбрионального развития , поддержания и функционирования кроветворных , лимфообразовательных и других тканеобразующих стволовых клеток.. Вследствие этих мутаций клеточные уровни GATA2 низкие, и со временем у людей развиваются гематологические, иммунологические, лимфатические или другие проявления. Среди этих проявлений выделяется МДС, который часто прогрессирует до острого миелоцитарного лейкоза или, реже, до хронического миеломоноцитарного лейкоза. [15] [16]

Преходящее миелопролиферативное заболевание [ править ]

Преходящее миелопролиферативное заболевание - аномальная пролиферация клона доброкачественных мегакариобластов в печени и костном мозге. Заболевание ограничено людьми с синдромом Дауна или генетическими изменениями, аналогичными таковым при синдроме Дауна, развивается во время беременности или вскоре после рождения и проходит в течение 3 месяцев или примерно в 10% случаев, прогрессирует до острого мегакариобластного лейкоза . [17] [15] [18]

Диагноз [ править ]

Для диагностики миелодиспластического синдрома требуется устранение других причин цитопении, а также диспластического состояния костного мозга, поэтому важно дифференцировать МДС от анемии, тромбоцитопении и лейкопении.

Типичное диагностическое обследование включает:

  • Полный анализ крови и исследование мазка крови : морфология мазка крови может дать ключ к разгадке гемолитической анемии , скопления тромбоцитов, приводящего к ложной тромбоцитопении или лейкемии .
  • Анализы крови для устранения других распространенных причин цитопении, таких как волчанка , гепатит , витамин B 12 , дефицит фолиевой кислоты или других витаминов , почечная или сердечная недостаточность , ВИЧ , гемолитическая анемия , моноклональная гаммопатия : для всех пациентов с анемией следует рассмотреть возможность скрининга на рак пациенты.
  • Костный мозг экспертиза по hematopathologist : Это необходимо для установления диагноза, так как все hematopathologists считают дисплазию мозга ключевой особенности миелодисплазии.
  • Цитогенетические или хромосомные исследования: в идеале они выполняются на аспирате костного мозга . Обычная цитогенетика требует свежего образца, так как живые клетки вынуждены переходить в метафазу, чтобы можно было увидеть хромосомы.
  • Тестирование межфазной флуоресценции на месте гибридизации , обычно заказываемое вместе с обычным цитогенетическим тестированием, предлагает быстрое обнаружение нескольких хромосомных аномалий, связанных с МДС, включая del 5q, −7, +8 и del 20q.
  • Виртуальное кариотипирование может быть выполнено для MDS [19], который использует вычислительные инструменты для построения кариограммы из поврежденной ДНК. Виртуальное кариотипирование не требует культивирования клеток и имеет значительно более высокое разрешение, чем традиционная цитогенетика, но не может обнаружить сбалансированные транслокации .
  • Проточная цитометрия полезна для выявления бластов, аномального созревания миелоидов и установления наличия любого лимфопролиферативного заболевания в костном мозге.
  • Не следует упускать из виду тестирование на дефицит меди , так как оно морфологически может напоминать МДС при биопсии костного мозга. [20]

Признаками , обычно используемыми для определения МДС, являются цитопения крови, неэффективный гемопоэз, дизеритропоэз , дисгранулопоэз, дисмегакаропоэз и увеличение миелобластов.

Дисплазия может повлиять на все три линии в костном мозге. Лучший способ диагностировать дисплазию - это морфология и специальные окрашивания (PAS), используемые на аспирате костного мозга и мазке периферической крови. Дисплазия миелоидного ряда определяется:

  • Гранулоцитарный ряд:
    1. Гиперсегментированные нейтрофилы (также наблюдаются in vit B 12 / дефицит фолиевой кислоты)
    2. Гипосегментированные нейтрофилы ( псевдо-Пельгера-Хуэ )
    3. Гипогранулярные нейтрофилы или псевдо-Чедиака-Хигаши (большие азурофильные гранулы )
    4. Стержни Ауэра - автоматически РАИБ II (при количестве бластов <5% в периферической крови и <10% в аспирате костного мозга); также отметим, что палочки Ауэра можно увидеть в зрелых нейтрофилах при ОМЛ с транслокацией t (8; 21)
    5. Диморфные гранулы (базофильные и эозинофильные гранулы) внутри эозинофилов
  • Серия Erythroid:
    1. Двухъядерные предшественники эритроидов и кариорексис
    2. Ядерное почкование эритроида
    3. Эритроидные ядерные нити или межъядерные мосты (также наблюдается при врожденных дизэритропоэтических анемиях )
    4. Потеря е-кадгерина в нормобластах является признаком аберрантности.
    5. Периодическая кислота-Шиффа (PAS) (глобулярная в вакуолях или диффузное окрашивание цитоплазмы) в предшественниках эритроидов в аспирате костного мозга (не имеет отношения к парафиновой биопсии костного мозга). Примечание: в бластах L1 и L2 можно увидеть вакуолярную положительность PAS (классификация FAB; номенклатура L1 и L2 не используется в классификации ВОЗ)
    6. Кольцевые сидеробласты (10 или более гранул железа, окружающие одну треть или более ядра), наблюдаемые при окрашивании железным прусским синим по Перлсу (> 15% кольцевых сидеробластов при подсчете среди предшественников эритроцитов для рефрактерной анемии с кольцевыми сидеробластами )
  • Мегакариоцитарный ряд (может быть самым субъективным):
    1. Гипосегментированные ядерные особенности в мегакариоцитах, продуцирующих тромбоциты (отсутствие дольчатости)
    2. Гиперсегментированные (с появлением остеокластов ) мегакариоциты
    3. Раздувание тромбоцитов (видно с помощью интерференционно-контрастной микроскопии )

Другие красители могут помочь в особых случаях ( положительная реакция на хлорацетатэстеразу на PAS и нафтол ASD ) в эозинофилах - это маркер аномалии, наблюдаемый при хроническом эозинофильном лейкозе, и признак отклонения от нормы .

При биопсии костного мозга дисплазия высокой степени (RAEB-I и RAEB-II) может показывать атипичную локализацию незрелых предшественников , которые представляют собой островки незрелых клеток-предшественников (миелобластов и промиелоцитов), локализованные в центре межтрабекулярного пространства, а не прилегающие к трабекулам или окружающим артериолам . Эту морфологию бывает трудно отличить от пролеченного лейкоза и восстановления незрелых нормальных элементов костного мозга. Кроме того, топографические изменения ядросодержащих эритроидных клеток можно увидеть при ранней миелодисплазии ( RA и RARS), когда нормобласты видны рядом с костными трабекулами вместо образования нормальных интерстициальных эритроидных островков . [ цитата необходима]

Дифференциальный диагноз [ править ]

Миелодисплазия - это диагноз исключения, который должен быть поставлен после надлежащего определения запасов железа, дефицита витаминов и дефицита питательных веществ. Кроме того, были выявлены врожденные заболевания, такие как врожденная дизеритропоэтическая анемия (CDA I-IV), синдром Пирсона (сидеробластная анемия) , аномалия Джорданса - вакуолизация всех клеточных линий может наблюдаться при синдроме Чанарина-Дорфмана , дефиците фермента аминолевулиновой кислоты и других Известно, что дефицит эзотерических ферментов дает псевдомиелодиспластическую картину в одной из клеточных линий; тем не менее, все три клеточные линии никогда не являются морфологически диспластическими при этих образованиях, за исключением хлорамфеникола,токсичность мышьяка и другие яды. [ необходима цитата ]

Все эти состояния характеризуются аномалиями в производстве одного или нескольких клеточных компонентов крови (эритроцитов, лейкоцитов, отличных от лимфоцитов , и тромбоцитов или их клеток-предшественников, мегакариоцитов).

Классификация [ править ]

Классификация франко-американо-британских (FAB) [ править ]

В 1974 и 1975 годах группа патологов из Франции, США и Великобритании разработала первую широко используемую классификацию этих заболеваний. Эта франко-американо-британская классификация была опубликована в 1976 г. [21] и пересмотрена в 1982 г. Она использовалась патологами и клиницистами почти 20 лет. Случаи были разделены на пять категорий:

МКБ-ОИмяОписание
M9980 / 3Рефрактерная анемия (РА)характеризуется менее чем 5% примитивных клеток крови ( миелобластов ) в костном мозге и патологическими отклонениями, которые в первую очередь наблюдаются в предшественниках эритроцитов
M9982 / 3Рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами (RARS)также характеризуется менее чем 5% миелобластов в костном мозге, но отличается наличием 15% или более предшественников эритроцитов в костном мозге, представляющих собой аномальные клетки, наполненные железом, называемые «кольцевидные сидеробласты»
M9983 / 3Рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ)характеризуется 5-19% миелобластов в костном мозге
M9984 / 3Рефрактерная анемия с избытком бластов в трансформации (РАИБ-Т)характеризуется 5% -19% миелобластов в костном мозге (> 20% бластов определяется как острый миелоидный лейкоз )
M9945 / 3Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХМЛ), не путать с хроническим миелогенным лейкозом или ХМЛ.характеризуется наличием менее 20% миелобластов в костном мозге и более 1 * 10 9 / л моноцитов (тип лейкоцитов), циркулирующих в периферической крови.

(Таблица сравнения их можно получить в клинике Кливленда . [22] )

Наилучший прогноз наблюдается при РА и РАРС, при которых некоторые пациенты, не перенесшие трансплантации, живут более десяти лет (типичный период составляет порядка 3-5 лет, хотя возможна длительная ремиссия, если трансплантация костного мозга прошла успешно). Хуже всего обстоят дела с RAEB-T, где средняя продолжительность жизни составляет менее 1 года. Около четверти пациентов заболевают явной лейкемией. Остальные умирают от осложнений, связанных с низким показателем крови или несвязанного заболевания. International Scoring System прогностический является еще одним инструментом для определения прогноза МДС, опубликованной в крови в 1997 году [23] Эта система учитывает процент бластов в костном мозге, цитогенетических и количество цитопении.

Всемирная организация здравоохранения [ править ]

В конце 1990-х группа патологов и клиницистов, работающих под эгидой Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), изменила эту классификацию, введя несколько новых категорий болезней и исключив другие. Совсем недавно ВОЗ разработала новую схему классификации (2008 г.), которая больше основана на генетических данных, но морфология клеток в периферической крови, аспирате костного мозга и биопсии костного мозга по-прежнему являются скрининговыми тестами, используемыми для определения того, какая классификация является лучшим и какие цитогенетические аберрации могут быть связаны.

В список диспластических синдромов по новой системе ВОЗ входят:

Старая системаНовая система
Рефрактерная анемия (РА)Рефрактерная цитопения с однолинейной дисплазией (рефрактерная анемия, рефрактерная нейтропения и рефрактерная тромбоцитопения )
Рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами (RARS)Рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами (RARS)

Рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами - тромбоцитоз (RARS-t) (предварительная форма), который по сути является миелодиспластическим / миелопролиферативным заболеванием и обычно имеет мутацию JAK2 (янус-киназа) - Новая классификация ВОЗ 2008 г.
Рефрактерная цитопения с многолинейной дисплазией (RCMD) включает подмножество рефрактерной цитопении с многолинейной дисплазией и кольцевыми сидеробластами (RCMD-RS). RCMD включает пациентов с патологическими изменениями, не ограниченными эритроцитами (например, с выраженной дисплазией предшественников лейкоцитов и предшественников тромбоцитов (мегакариоцитов).
Рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ)Рефрактерные анемии с избытком бластов I и II. RAEB подразделяли на RAEB-I (5–9% бластов) и RAEB-II (10–19%) бластов, что имеет худший прогноз, чем RAEB-I. Палочки Ауэра можно увидеть при РАИБ-II, которую трудно отличить от острого миелоидного лейкоза.
Рефрактерная анемия с избытком бластов в трансформации (РАИБ-Т)Эта категория была исключена; такие пациенты теперь считаются больными острым лейкозом.

В классификацию был добавлен 5q-синдром , который обычно наблюдается у пожилых женщин с нормальным или высоким количеством тромбоцитов и изолированными делециями длинного плеча хромосомы 5 в клетках костного мозга.

Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ)CMML был исключен из миелодиспластических синдромов и помещен в новую категорию синдромов миелодиспластического-миелопролиферативного перекрытия.
Миелодисплазия неклассифицируемая (наблюдается в тех случаях, когда дисплазия мегакариоцитов с фиброзом и др.)
Рефрактерная цитопения у детей (дисплазия в детстве) - Новое в классификации ВОЗ 2008 г.

Примечание: не все врачи согласны с этой реклассификацией, поскольку основная патология этого заболевания еще недостаточно изучена.

Миелодиспластический синдром без классификации [ править ]

ВОЗ предложила критерий диагностики и классификации МДС, который может применяться в большинстве случаев. Однако случайные случаи трудно классифицировать по определенным категориям из-за одной или нескольких необычных особенностей: [ необходима ссылка ]

  • Редкие случаи с взрывом менее 5% представлены стержнями Ауэра . Эти корпуса обычно имеют функции RAMD .
  • Иногда случаи МДС проявляются изолированной нейтропенией или тромбоцитопенией без анемии и с диспластическими изменениями, ограниченными одной линией. Термины рефрактерная нейтропения и рефрактерная тромбоцитопения иногда использовались для описания этих случаев. Диагноз МДС у пациентов с нейтропенией или тромбоцитопенией без анемии следует ставить с осторожностью.
  • Пациенты с РА или РАИБ иногда проявляют лейкоцитоз или тромбоцитоз вместо обычной цитопении.

Управление [ править ]

Цели терапии - контролировать симптомы, улучшать качество жизни, повышать общую выживаемость и уменьшать прогрессирование до AML.

Система оценки IPSS [24] может помочь в сортировке пациентов для более агрессивного лечения (например, трансплантации костного мозга ), а также помочь определить наилучшее время для этой терапии. [25] Поддерживающая терапия с использованием продуктов крови и гемопоэтических факторов роста (например, эритропоэтина ) является основой терапии. Нормативная среда для использования эритропоэтинов развивается, согласно недавнему определению страхового покрытия Medicare в США . Однако никаких комментариев по поводу использования гемопоэтических факторов роста для лечения МДС в этом документе не было. [26]

Агенты были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения МДС:

  1. 5-азацитидин : средняя выживаемость 21 месяц [27] [28] [29] [30]
  2. Децитабин : уровень полного ответа достигает 43%. Исследование фазы I показало эффективность при ОМЛ, когда децитабин сочетается с вальпроевой кислотой . [31] [32] [33] [34]
  3. Леналидомид : эффективен для снижения потребности в переливании эритроцитов у пациентов с подтипом МДС с делецией хромосомы 5q [35]
  4. Децитабин / кедазуридин (Inqovi) - это комбинированный препарат с фиксированными дозами для лечения взрослых с миелодиспластическими синдромами (МДС) и хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ). [36]

Было показано, что химиотерапия гипометилирующими агентами 5-азацитидином и децитабином снижает потребность в переливании крови и замедляет прогрессирование МДС в ОМЛ. Леналидомид был одобрен FDA в декабре 2005 г. только для применения при 5q-синдроме . В Соединенных Штатах лечение МДС леналидомидом стоит около 9 200 долларов в месяц. [37] Химиотерапия может поддерживаться другими препаратами, например, полностью транс-ретиноевой кислотой (ATRA), однако доказательства пользы неясны. [38]

Трансплантация аллогенных стволовых клеток , подобранная по HLA , особенно у более молодых (т.е. менее 40 лет) и более серьезно пораженных пациентов, предлагает потенциал для лечебной терапии. Было обнаружено, что успех трансплантации костного мозга коррелирует с тяжестью МДС, определяемой по шкале IPSS, при этом пациенты, имеющие более благоприятную оценку по шкале IPSS, имеют тенденцию иметь более благоприятный исход при трансплантации. [39] Если пациенту сделают трансплантацию стволовых клеток, у него может развиться болезнь трансплантат против хозяина.(РТПХ). Данные о терапевтическом эффекте мезенхимальных стромальных клеток для лечения заболеваний «трансплантат против хозяина» после трансплантации стволовых клеток на общую смертность и полное исчезновение хронических острых заболеваний «трансплантат против хозяина» весьма неопределенны. Мезенхимные стромальные клетки могут практически не приводить к разнице в общей смертности, рецидивах злокачественных заболеваний и частоте острых и хронических заболеваний «трансплантат против хозяина», если они используются в профилактических целях. [40]

Пациенты, которым в качестве лечения проводят трансплантацию стволовых клеток или химиотерапию, могут иметь более высокий риск кровотечения и могут нуждаться в переливании тромбоцитов . [41] [42] Физические упражнения в дополнение к стандартному лечению взрослых пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями могут практически не повлиять на смертность, качество жизни и физическое функционирование. Эти упражнения могут немного уменьшить депрессию. Кроме того, аэробные упражнения, вероятно, уменьшают утомляемость. Доказательства очень неопределенны в отношении воздействия на тревожность и серьезных побочных эффектов. [43]

Уровни железа [ править ]

Перегрузка железом может развиться при МДС в результате переливания эритроцитов , которые являются основной частью поддерживающей терапии для пациентов с анемией МДС. Существует особый риск отсроченного приживления трансплантата и необходимости повторной трансфузии эритроцитов после трансплантации HLA-идентичных аллогенных стволовых клеток, если реципиент относится к группе крови O и донору стволовых клеток типа A. [44]Хотя специфические методы лечения, которые получают пациенты, могут в некоторых случаях облегчить потребность в переливании эритроцитов, многие пациенты с МДС могут не реагировать на эти методы лечения, поэтому у них может развиться вторичный гемохроматоз из-за перегрузки железом при повторных переливаниях эритроцитов. Пациенты, которым требуется относительно большое количество переливаний эритроцитов, могут испытывать неблагоприятное влияние хронической перегрузки железом на их печень, сердце и эндокринные функции. Дисфункция органов, возникающая в результате перегрузки железом при переливании крови, может способствовать увеличению заболеваемости и смертности на ранней стадии МДС. [ необходима цитата ]

У пациентов, которым требуется много переливаний эритроцитов, следует контролировать уровень ферритина в сыворотке крови, количество полученных переливаний эритроцитов и связанную с ними дисфункцию органов (сердца, печени и поджелудочной железы) для определения уровня железа. Мониторинг ферритина в сыворотке может также быть полезным, в целях снижения уровней ферритина до <1000 мкг / л .Currently, два железных энтеросорбентов доступны в США, Дефероксамин для внутривенного применения и Deferasirox для перорального применения. Эти варианты теперь предоставляют потенциально полезные лекарства для лечения этой проблемы с перегрузкой железом. Третий хелатирующий агент доступен в Европе, деферипрон , для перорального применения, но недоступен в США. [ необходима цитата ]

Клинические испытания хелатирующих агентов железа продолжаются для решения вопроса о том, влияет ли хелатирование железа на естественное течение болезни у пациентов с МДС, зависимых от переливания крови. Как Фонд MDS, так и Национальная комплексная онкологическая сеть продемонстрировали обратимость некоторых последствий перегрузки железом при МДС с помощью хелатной терапии железом.Группа рекомендаций по MDS рекомендовала рассмотреть возможность применения хелатирующей терапии для уменьшения перегрузки железом у отдельных пациентов с MDS. Имеющиеся данные также предполагают потенциальную ценность хелатирования железа у пациентов, которым предстоит трансплантация стволовых клеток. Хотя деферазирокс обычно хорошо переносится (кроме эпизодов желудочно-кишечного расстройства и дисфункции почек у некоторых пациентов), недавно FDA и Новартис был добавлен в рекомендации по лечению деферасироксом. После постмаркетингового использования деферасирокса возникали редкие случаи острой почечной недостаточности или печеночной недостаточности, некоторые из которых приводили к смерти. В связи с этим пациенты должны находиться под тщательным наблюдением за терапией деферазироксом до начала терапии и регулярно после этого. [ необходима цитата ]

Прогноз [ править ]

Перспективы МДС варьируются: около 30% пациентов прогрессируют до рефрактерного ОМЛ. Среднее время выживания варьируется от лет до месяцев в зависимости от типа. Трансплантация стволовых клеток предлагает возможное излечение: выживаемость составляет 50% через 3 года, хотя пожилые пациенты плохо себя чувствуют. [45]

Показатели хорошего прогноза : более молодой возраст; нормальное или умеренно пониженное количество нейтрофилов или тромбоцитов; низкое количество бластов в костном мозге (<20%) и отсутствие бластов в крови; нет стержней Ауэра; кольчатые сидеробласты; нормальный или смешанный кариотип без сложных хромосомных аномалий; и культура костного мозга in vitro с нелейкемическим типом роста

Показатели плохого прогноза : пожилой возраст; тяжелая нейтропения или тромбоцитопения; высокое количество бластов в костном мозге (20–29%) или бластов в крови; Стержни Ауэра; отсутствие кольчатых сидеробластов; аномальная локализация или незрелые предшественники гранулоцитов в срезе костного мозга; полностью или в основном аномальные кариотипы или сложные хромосомные аномалии костного мозга и культура костного мозга in vitro с лейкемическим типом роста

Факторы прогноза кариотипа :

  • Хорошо: нормально, -Y, del (5q), del (20q)
  • Промежуточные или переменные: +8, другие одиночные или двойные аномалии
  • Плохо: сложные (> 3 хромосомных аберраций); аномалии хромосомы 7 [46]

IPSS - это наиболее часто используемый инструмент в MDS для прогнозирования долгосрочного результата. [23]

Цитогенетические аномалии могут быть обнаружены с помощью стандартной цитогенетики, панели FISH для МДС или виртуального кариотипа .

Генетические маркеры [ править ]

Хотя молекулярное профилирование геномов миелодиспластического синдрома еще официально не включено в общепринятые системы классификации, оно расширило понимание прогностических молекулярных факторов этого заболевания. Например, при МДС с низким риском мутации IDH1 и IDH2 связаны со значительным ухудшением выживаемости. [14]

Эпидемиология [ править ]

Точное количество людей с МДС неизвестно, потому что он может остаться невыявленным, а отслеживание синдрома не требуется. По некоторым оценкам, только в Соединенных Штатах ежегодно регистрируется от 10 000 до 20 000 новых случаев. Число новых случаев заболевания каждый год, вероятно, увеличивается по мере увеличения среднего возраста населения, и некоторые авторы предполагают, что количество новых случаев среди лиц старше 70 лет может достигать 15 на 100 000 в год. [47]

Типичный возраст постановки диагноза МДС составляет от 60 до 75 лет; несколько человек моложе 50 лет, и у детей диагноз ставится редко. Мужчины страдают немного чаще, чем женщины.

История [ править ]

С начала 20-го века у некоторых людей с острым миелогенным лейкозом стали обнаруживаться предшествующий период анемии и аномального образования клеток крови. Эти состояния были объединены с другими заболеваниями под термином «рефрактерная анемия». Первое описание «прелейкемии» как особой сущности было опубликовано в 1953 году Block et al. [48] Ранняя идентификация, характеристика и классификация этого расстройства были проблематичными, и синдром носил множество названий, пока в 1976 году не была опубликована классификация FAB и популяризовался термин МДС. [ необходима цитата ]

Известные случаи [ править ]

  • Роальд Даль - умер от этого заболевания в 1990 году.
  • Карл Саган [49]
  • Сьюзан Зонтаг [50]
  • Майкл Брекер [51]
  • Пэт Хингл [52]
  • Джефф Конэвей [53]
  • Пол Мотиан [54]
  • Джон Кирби (поверенный)
  • Джеймс В. Нэнс
  • Робин Робертс (диктор)

См. Также [ править ]

  • Хлорома
  • Миелопролиферативный синдром
  • Клональный гемопоэз

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Миелодисплазия» . ВИДЯЩИЙ . Архивировано 27 октября 2016 года . Проверено 27 октября 2016 года .
  2. ^ «Миелодиспластические синдромы» . NORD (Национальная организация редких заболеваний) . Дата обращения 23 мая 2019 .
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s «Лечение миелодиспластических синдромов (PDQ®) - версия для пациентов» . NCI. 12 августа 2015. Архивировано из оригинала 5 октября 2016 года . Проверено 27 октября 2016 года .
  4. ^ a b c d Герминг У., Коббе Г., Хаас Р., Гаттерманн Н. (ноябрь 2013 г.). «Миелодиспластические синдромы: диагностика, прогноз, лечение» . Deutsches Ärzteblatt International . 110 (46): 783–90. DOI : 10,3238 / arztebl.2013.0783 . PMC 3855821 . PMID 24300826 .  
  5. ^ а б Хонг В.К., Голландия JF (2010). Holland-Frei Cancer Medicine 8 (8-е изд.). PMPH-США. п. 1544. ISBN 9781607950141. Архивировано 27 октября 2016 года.
  6. ^ Миелодиспластический синдром. Общество лейкемии и лимфомы. Уайт-Плейнс, штат Нью-Йорк. 2001. стр. 24. Проверено 12 мая 2008 г.
  7. ^ Iwanaga МЫ, Хс WL, Сода М, Takasaki , Y, Тавар М, Джох Т, и др. (Февраль 2011 г.). «Риск миелодиспластических синдромов у людей, подвергшихся воздействию ионизирующего излучения: ретроспективное когортное исследование людей, переживших атомную бомбу Нагасаки». Журнал клинической онкологии . 29 (4): 428–34. DOI : 10.1200 / JCO.2010.31.3080 . PMID 21149671 . 
  8. ^ Cazzola M, Invernizzi R, Bergamaschi G, Levi S, Corsi B, Travaglino E и др. (Март 2003 г.). «Экспрессия митохондриального ферритина в эритроидных клетках пациентов с сидеробластной анемией». Кровь . 101 (5): 1996–2000. DOI : 10,1182 / кровь 2002-07-2006 . PMID 12406866 . 
  9. ^ Банн HF (ноябрь 1986). «5q- и нарушение гемопоэза». Клиники гематологии . 15 (4): 1023–35. PMID 3552346 . 
  10. ^ Ван ден Берге H, Cassiman JJ, David G, Fryns JP, Мишо JL, Сокаль G (октябрь 1974). «Отчетливое гематологическое заболевание с делецией длинного плеча хромосомы №5». Природа . 251 (5474): 437–8. Bibcode : 1974Natur.251..437V . DOI : 10.1038 / 251437a0 . PMID 4421285 . S2CID 4286311 .  
  11. ^ Список A, Куртин S, Роу DJ, Buresh A, Mahadevan D, Fuchs D, et al. (Февраль 2005 г.). «Эффективность леналидомида при миелодиспластических синдромах». Медицинский журнал Новой Англии . 352 (6): 549–57. DOI : 10.1056 / NEJMoa041668 . PMID 15703420 . 
  12. ^ Розовски У., Китинг М., Эстров З. (2012) Значение сплайсосомных мутаций при хроническом лимфолейкозе. Лимфома лейка
  13. ^ Моленаар RJ, Radivoyevitch Т, Maciejewski JP, ван Noorden CJ, Бликер ИП (декабрь 2014). «Драйвер и пассажир эффекты мутаций изоцитратдегидрогеназы 1 и 2 в онкогенезе и продлении жизни». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Обзоры рака . 1846 (2): 326–41. DOI : 10.1016 / j.bbcan.2014.05.004 . PMID 24880135 . 
  14. ^ a b c Molenaar RJ, Thota S, Nagata Y, Patel B, Clemente M, Przychodzen B и др. (Ноябрь 2015 г.). «Клинические и биологические последствия наследственных и не предковых мутаций IDH1 и IDH2 в миелоидных новообразованиях» . Лейкоз . 29 (11): 2134–42. DOI : 10.1038 / leu.2015.91 . PMC 5821256 . PMID 25836588 .  
  15. ^ a b Криспино JD, Хорвиц MS (апрель 2017 г.). «Мутации фактора GATA при гематологических заболеваниях» . Кровь . 129 (15): 2103–2110. DOI : 10,1182 / кровь 2016-09-687889 . PMC 5391620 . PMID 28179280 .  
  16. ^ Hirabayashi S, Wlodarski МВт, Kozyra E, Нимейер CM (август 2017). «Гетерогенность миелоидных новообразований, связанных с GATA2» . Международный журнал гематологии . 106 (2): 175–182. DOI : 10.1007 / s12185-017-2285-2 . PMID 28643018 . 
  17. ^ Бхатнагар N, Nizery л, Танстол О, Виас Р, Робертс Я (октябрь 2016). «Транзиторный аномальный миелопоэз и ОМЛ при синдроме Дауна: обновление» . Текущие гематологические отчеты о злокачественных новообразованиях . 11 (5): 333–41. DOI : 10.1007 / s11899-016-0338-х . PMC 5031718 . PMID 27510823 .  
  18. ^ Seewald L, Тауб JW, Мэлони KW, МакКейб ER (сентябрь 2012). «Острые лейкозы у детей с синдромом Дауна». Молекулярная генетика и метаболизм . 107 (1–2): 25–30. DOI : 10.1016 / j.ymgme.2012.07.011 . PMID 22867885 . 
  19. ^ Гондек LP, Тиу R, О'Киф CL, Sekeres MA, Theil KS, Maciejewski JP. Хромосомные поражения и однопародительская дисомия, обнаруженные с помощью массивов SNP при МДС, МДС / МРД и ОМЛ на основе МДС. Кровь. 1 февраля 2008 г.; 111 (3): 1534–42.
  20. ^ Huff JD, Keung Ю.К., Thakuri M, Бити MW, Hurd DD, Owen J, Молнар I (июль 2007). «Дефицит меди вызывает обратимую миелодисплазию» . Американский журнал гематологии . 82 (7): 625–30. DOI : 10.1002 / ajh.20864 . PMID 17236184 . S2CID 44398996 .  
  21. ^ Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT, Flandrin G, Гальтон Д.А., Gralnick HR, Sultan C (август 1976). «Предложения по классификации острых лейкозов. Французско-американо-британская кооперативная группа (FAB)». Британский журнал гематологии . 33 (4): 451–8. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.1976.tb03563.x . PMID 188440 . S2CID 9985915 .  
  22. ^ «Таблица 1: Французско-американско-британская (FAB) классификация MDS» . Архивировано 17 января 2006 года.
  23. ^ а б Гринберг П., Кокс С., ЛеБо М.М., Фено П., Морель П., Санз Г. и др. (Март 1997 г.). «Международная балльная система оценки прогноза миелодиспластических синдромов» . Кровь . 89 (6): 2079–88. DOI : 10.1182 / blood.V89.6.2079 . PMID 9058730 . 
  24. ^ "Marrowforums.org: MDS - миелодиспластические синдромы" . www.marrowforums.org . Архивировано из оригинального 14 июня 2011 года.
  25. ^ Катлер С.С., Ли С.Дж., Гринберг П., Диг Х.Дж., Перес В.С., Анасетти С. и др. (Июль 2004 г.). «Анализ решения аллогенной трансплантации костного мозга при миелодиспластических синдромах: отсроченная трансплантация при миелодисплазии низкого риска связана с улучшенным результатом». Кровь . 104 (2): 579–85. DOI : 10.1182 / кровь-2004-01-0338 . PMID 15039286 . 
  26. ^ «Центры услуг Medicare и Medicaid» . Архивировано 05 октября 2008 года . Проверено 29 октября 2007 .
  27. ^ Wijermans P, Lübbert M, Верхоэф G, Bosly A, C Ravoet, Andre M, Феррант A (март 2000). «Низкие дозы 5-аза-2'-дезоксицитидина, гипометилирующего агента ДНК, для лечения миелодиспластического синдрома высокого риска: многоцентровое исследование фазы II у пожилых пациентов». Журнал клинической онкологии . 18 (5): 956–62. DOI : 10.1200 / JCO.2000.18.5.956 . PMID 10694544 . 
  28. ^ Lübbert M, Wijermans P, Kunzmann R, Verhoef G, Bosly A, Ravoet C и др. (Август 2001 г.). «Цитогенетические ответы при миелодиспластическом синдроме высокого риска после лечения низкими дозами ингибитора метилирования ДНК 5-аза-2'-дезоксицитидин». Британский журнал гематологии . 114 (2): 349–57. DOI : 10.1046 / j.1365-2141.2001.02933.x . PMID 11529854 . 
  29. ^ Сильверман LR, Demakos EP, Peterson BL, Kornblith AB, Holland JC, Odchimar-Reissig R, et al. (Май 2002 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование азацитидина у пациентов с миелодиспластическим синдромом: исследование рака и лейкемии группы B». Журнал клинической онкологии . 20 (10): 2429–40. DOI : 10.1200 / JCO.2002.04.117 . PMID 12011120 . 
  30. Перейти ↑ Silverman LR, McKenzie DR, Peterson BL, Holland JF, Backstrom JT, Beach CL, Larson RA (август 2006). «Дальнейший анализ испытаний азацитидина у пациентов с миелодиспластическим синдромом: исследования 8421, 8921 и 9221, проведенные группой B по раку и лейкемии». Журнал клинической онкологии . 24 (24): 3895–903. DOI : 10.1200 / JCO.2005.05.4346 . PMID 16921040 . 
  31. ^ Kantarjian НМ, О'Брайен S, Шан Дж, Aribi А, Гарсиа-Манеро G, Джаббур Е, и др. (Январь 2007 г.). «Обновление опыта применения децитабина при миелодиспластическом синдроме повышенного риска и анализ прогностических факторов, связанных с исходом» . Рак . 109 (2): 265–73. DOI : 10.1002 / cncr.22376 . PMID 17133405 . S2CID 41205800 .  
  32. ^ Kantarjian H, Issa JP, Rosenfeld CS, Bennett JM, Albitar M, DiPersio J и др. (Апрель 2006 г.). «Децитабин улучшает исходы пациентов с миелодиспластическими синдромами: результаты рандомизированного исследования фазы III» . Рак . 106 (8): 1794–803. DOI : 10.1002 / cncr.21792 . PMID 16532500 . S2CID 9556660 .  
  33. ^ Kantarjian H, Oki Y, Garcia-Manero G, Huang X, O'Brien S, Cortes J и др. (Январь 2007 г.). «Результаты рандомизированного исследования трех схем приема децитабина в низких дозах при миелодиспластическом синдроме высокого риска и хроническом миеломоноцитарном лейкозе» . Кровь . 109 (1): 52–7. DOI : 10.1182 / кровь-2006-05-021162 . PMID 16882708 . 
  34. ^ Блюм В., Клисович Р. Б., Хакансон Б., Лю З., Лю С., Девайн Н. и др. (Сентябрь 2007 г.). «Фаза I исследования децитабина отдельно или в комбинации с вальпроевой кислотой при остром миелоидном лейкозе». Журнал клинической онкологии . 25 (25): 3884–91. DOI : 10.1200 / JCO.2006.09.4169 . PMID 17679729 . 
  35. ^ Список A, Девальд G, Беннетт J, Джагунидис A, Раза A, Фельдман E и др. (Октябрь 2006 г.). «Леналидомид при миелодиспластическом синдроме с делецией хромосомы 5q». Медицинский журнал Новой Англии . 355 (14): 1456–65. DOI : 10.1056 / NEJMoa061292 . PMID 17021321 . 
  36. ^ «FDA одобряет новую терапию миелодиспластических синдромов (МДС), которую можно принимать дома» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 7 июля 2020 . Дата обращения 7 июля 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  37. ^ «Леналидомид (Ревлимид) при анемии миелодиспластического синдрома». Медицинское письмо о лекарствах и терапевтических средствах . 48 (1232): 31–2. Апрель 2006 г. PMID 16625140 . 
  38. ^ Küley-Bagheri Y, Kreuzer KA, Monsef I, Lübbert M, Skoetz N, et al. (Кокрановская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям) (август 2018 г.). «Эффекты полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA) в дополнение к химиотерапии для взрослых с острым миелоидным лейкозом (AML) (неострый промиелоцитарный лейкоз (не APL))» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 : CD011960. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011960.pub2 . PMC 6513628 . PMID 30080246 .  
  39. ^ Остервельд М., Виттебол С.Х., Лемменс В.А., Кимени Б.А., Катик А., Муус П. и др. (Октябрь 2003 г.). «Влияние интенсивных стратегий антилейкемического лечения на прогноз пациентов с миелодиспластическим синдромом в возрасте до 61 года в соответствии с группами риска Международной прогностической системы оценки» . Британский журнал гематологии . 123 (1): 81–9. DOI : 10.1046 / j.1365-2141.2003.04544.x . PMID 14510946 . S2CID 24037285 .  
  40. ^ Фишер С.А., Катлер А., Дори С., Бранскилл С.Дж., Стэнворт С.Дж., Наваррет С., Гердлстон Дж. И др. (Кокрановская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям) (январь 2019 г.). «Мезенхимальные стромальные клетки как лечение или профилактика острого или хронического заболевания трансплантат против хозяина у реципиентов гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) с гематологическим состоянием» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD009768. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009768.pub2 . PMC 6353308 . PMID 30697701 .  
  41. ^ Эсткорт л, Stanworth S, Doree С, Хоупвелл S, Мерфи М.Ф., Tinmouth А, галева Н, и др. (Кокрановская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям) (май 2012 г.). «Профилактическое переливание тромбоцитов для предотвращения кровотечений у пациентов с гематологическими нарушениями после химиотерапии и трансплантации стволовых клеток». Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD004269. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004269.pub3 . PMID 22592695 . 
  42. ^ Эсткорт LJ, Stanworth SJ, Doree С, Хоупвелл S, Trivella М, Мерфи М. Ф. и др. (Кокрановская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям) (ноябрь 2015 г.). «Сравнение различных пороговых значений количества тромбоцитов для проведения профилактического переливания тромбоцитов для предотвращения кровотечений у людей с гематологическими нарушениями после миелосупрессивной химиотерапии или трансплантации стволовых клеток» . Кокрановская база данных систематических обзоров (11): CD010983. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010983.pub2 . PMC 4717525 . PMID 26576687 .  
  43. ^ Книпс Л., Бергенталь Н., Стрекманн Ф, Монсеф I, Элтер Т., Скоец Н. и др. (Кокрановская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям) (январь 2019 г.). «Аэробные упражнения для взрослых пациентов со злокачественными гематологическими заболеваниями» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD009075. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009075.pub3 . PMC 6354325 . PMID 30702150 .  
  44. ^ Tefferi A, Вардиман JW (ноябрь 2009). «Миелодиспластические синдромы». Медицинский журнал Новой Англии . 361 (19): 1872–85. DOI : 10.1056 / NEJMra0902908 . PMID 19890130 . 
  45. ^ Каспер, Деннис L; Браунвальд, Юджин; Фаучи, Энтони; и другие. (2005). Принципы внутренней медицины Харрисона (16-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. п. 625 . ISBN 978-0-07-139140-5.
  46. ^ Solé F, Espinet B, Sanz GF, Cervera J, Calasanz MJ, Luño E, et al. (Февраль 2000 г.). «Частота, характеристика и прогностическое значение хромосомных аномалий у 640 пациентов с первичными миелодиспластическими синдромами. Grupo Cooperativo Español de Citogenética Hematológica». Британский журнал гематологии . 108 (2): 346–56. DOI : 10.1046 / j.1365-2141.2000.01868.x . PMID 10691865 . S2CID 10149222 .  
  47. ^ Аул C, Giagounidis A, Germing U (июнь 2001). «Эпидемиологические особенности миелодиспластических синдромов: результаты региональных онкологических обследований и стационарной статистики». Международный журнал гематологии . 73 (4): 405–410. DOI : 10.1007 / BF02994001 . PMID 11503953 . S2CID 24340387 .  
  48. ^ Блок М, Якобсон Л, Bethard ВФ (июль 1953). «Прелейкемический острый лейкоз человека». Журнал Американской медицинской ассоциации . 152 (11): 1018–28. DOI : 10,1001 / jama.1953.03690110032010 . PMID 13052490 . 
  49. ^ «Вспоминая Карла Сагана - Вселенная сегодня» . Вселенная сегодня . 9 ноября 2012 года. Архивировано 12 марта 2017 года . Проверено 10 марта 2017 года .
  50. ^ «Болезнь как больше, чем метафора» . Нью-Йорк Таймс . 4 декабря 2005 . Проверено 18 декабря 2017 года .
  51. ^ "Саксофонист Брекер умирает от MDS" . Разнообразие . 14 января 2007 . Проверено 23 сентября 2018 года .
  52. ^ Персонал, JournalNow. «Ветеран-актер Пэт Хингл умирает в 84 года в доме в Северной Каролине» . Журнал Уинстон-Салем .
  53. ^ «Вскрытие: Последние часы Джеффа Конэуэя». Вскрытие: последние часы ... . Нар. Эрик Мейерс. Exec. Prod. Сьюзи Дэвис и Майкл Келпи. Reelz, 17 марта 2019 года. Телевидение.
  54. ↑ McClellan D (24 ноября 2011 г.). «Пол Мотиан умирает в возрасте 80 лет; джазовый барабанщик и композитор» . Лос-Анджелес Таймс . Архивировано из оригинального 14 апреля 2016 года . Проверено 22 февраля 2020 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Миелодиспластический синдром у Керли
  • Fenaux, P., et al. (2014). [1] Миелодиспластические синдромы: Руководство ESMO по клинической практике для диагностики, лечения и последующего наблюдения. Анналы онкологии 25 (приложение 3): iii57-iii69.
Классификация
D
  • МКБ - 10 : D46
  • МКБ - 9-CM : 238,7
  • МКБ-O : 9980/0- M9989 / 3
  • MeSH : D009190
  • ЗаболеванияDB : 8604
  • СНОМЕД CT : 109995007
Внешние ресурсы
  • eMedicine : med / 2695 ped / 1527
  • Сиротка : 52688