Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с анемией Фанкони .
Синдром Фанкони
СпециальностьНефрология , эндокринология Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Фанкони , или синдром Фанкони ( английский: / е ɑː н к oʊ п я / , / е æ п - / ) представляет собой синдром неадекватной реабсорбции в проксимальных почечных канальцах [1] в почках . Синдром может быть вызван различными основными врожденными или приобретенными заболеваниями , токсичностью (например, токсичными тяжелыми металлами ) или побочными реакциями на лекарства . [2]Это приводит к тому, что различные небольшие молекулы метаболизма переходят в мочу, а не реабсорбируются из канальцевой жидкости (например, глюкоза , аминокислоты , мочевая кислота , фосфат и бикарбонат ). Синдром Фанкони поражает проксимальные канальцы, а именно проксимальный извитый канальец (ПКТ), который является первой частью канальца, обрабатывающей жидкость после того, как она фильтруется через клубочки , и проксимальный прямой канальец (pars recta), что приводит книсходящая конечность петли Генле .

Различные формы синдрома Фанкони могут влиять на разные функции проксимальных канальцев и приводить к различным осложнениям . Потеря бикарбоната приводит к ацидозу 2 типа или проксимального почечного канальцевого ацидоза . Потеря фосфата приводит к заболеваниям костей, рахиту и остеомаляции (даже при адекватном уровне витамина D и кальция ), потому что фосфат необходим для развития костей у детей и даже для постоянного метаболизма костей у взрослых. [3]

Презентация [ править ]

Основная статья: почечный канальцевый ацидоз

Клинические признаки проксимального почечного канальцевого ацидоза:

  • Полиурия , полидипсия и обезвоживание
  • Гипофосфатемический рахит (у детей) и остеомаляция (у взрослых)
  • Нарушение роста
  • Ацидоз
  • Гипокалиемия
  • Гиперхлоремия

Другие особенности генерализованной дисфункции проксимальных канальцев при синдроме Фанкони:

  • Гипофосфатемия / гиперфосфатурия
  • Глюкозурия
  • Протеинурия / аминоацидурия
  • Гиперурикозурия

Причины [ править ]

В отличие от болезни Хартнупа и связанных с ней состояний канальцев, синдром Фанкони влияет на транспорт многих различных веществ, поэтому считается не дефектом конкретного канала, а более общим дефектом функции проксимальных канальцев. [4]

В основе синдрома Фанкони лежат различные заболевания; они могут быть унаследованными , врожденными или приобретенными.

Унаследовано [ править ]

Цистиноз - самая частая причина синдрома Фанкони у детей.

Другими признанными причинами являются болезнь Вильсона (генетически унаследованное состояние метаболизма меди), синдром Лоу , тирозинемия (тип I), [5] галактоземия , болезни накопления гликогена и наследственная непереносимость фруктозы .

Две формы, болезнь Дента и синдром Лоу , связаны с Х-хромосомой . [6]

Недавно описанная форма этого заболевания возникает из-за мутации пероксисомального белка EHHADH . [7] Эта мутация неверно направляет EHHADH в митохондрии. Это мешает дыхательному комплексу I и бета-окислению жирных кислот. Конечным результатом является снижение способности митохондрий производить АТФ.

Было показано , что конкретная мутация (R76W) из HNF4A , ген , кодирующий фактор транскрипции, вызывает синдром Фанкони у человека. [8] В почках HNF4A специфически экспрессируется в проксимальных канальцах. [9] Делеция Hnf4a в развивающейся почке мыши вызвала фенотипы синдрома Фанкони, включая полируию, полидипсию, глюкозурию и фосфатурию. [10] У мутантной почки Hnf4a обнаружен дефект в формировании проксимальных канальцев. [10]

Приобретено [ править ]

Возможно заразиться этим заболеванием в более позднем возрасте.

Причины включают проглатывание тетрациклинов с истекшим сроком годности (когда тетрациклин превращается в эпитетрациклин и ангидротетрациклин, которые повреждают проксимальные канальцы), а также как побочный эффект тенофовира в случаях уже существующей почечной недостаточности. [11] [12] У ВИЧ-инфицированных синдром Фанкони может развиваться вторично по отношению к антиретровирусному режиму, содержащему тенофовир и диданозин . [13] Отравление свинцом также приводит к синдрому Фанкони. [14]

Множественная миелома или моноклональная гаммопатия неустановленного значения также могут вызывать это состояние. [15]

Кроме того, синдром Фанкони может развиваться как вторичный или третичный эффект определенных аутоиммунных заболеваний. [16] [17]

Диагноз [ править ]

Режим мочеиспускания может быть не совсем надежным, но является важным показателем.

Лечение [ править ]

Лечение детей с синдромом Фанкони в основном состоит из восполнения веществ, теряемых с мочой (в основном жидкости и бикарбоната).

Эпоним [ править ]

Он назван в честь Гвидо Фанкони , швейцарского педиатра , хотя другие ученые, в том числе Джордж Линьяк , внесли свой вклад в его исследование. Не следует путать с анемией Фанкони , отдельным заболеванием.

См. Также [ править ]

  • Семейная болезнь почек у животных при синдроме Фанкони в Басенджи

Ссылки [ править ]

  1. ^ " Синдром Фанкони " в Медицинском словаре Дорланда
  2. ^ Синдром Фанкони в Справочнике по домашнему здоровью Merck
  3. ^ Маген D, L Berger, Коуди MJ, Ilivitzki A, D Militianu, Tieder M, S Selig, Lapointe JY, Zelikovic I, Скореки K (март 2010). «Мутация потери функции в NaPi-IIa и почечный синдром Фанкони». Медицинский журнал Новой Англии . 362 (12): 1102–9. DOI : 10.1056 / NEJMoa0905647 . PMID  20335586 .
  4. ^ Синдром Фанкони в eMedicine
  5. ^ Cochat P, Pichault V, Bacchetta J, Dubourg L, Sabot JF, Saban C, Daudon M, Liutkus A (март 2010). «Почечнокаменная болезнь, связанная с врожденными заболеваниями обмена веществ» . Детская нефрология . 25 (3): 415–24. DOI : 10.1007 / s00467-008-1085-6 . PMC 2810370 . PMID 19156444 .  
  6. ^ Vilasi A, Cutillas PR, Maher AD, Zirah SF, Capasso G, Норден AW, Холмс E, Nicholson JK, Unwin RJ (август 2007). «Комбинированные протеомные и метабономические исследования трех генетических форм почечного синдрома Фанкони». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 293 (2): F456-67. DOI : 10,1152 / ajprenal.00095.2007 . PMID 17494094 . 
  7. ^ Ассманн Н., Деттмер К., Симбюргер Дж. М., Брокер С., Нюрнбергер Н., Реннер К., Кортнидж Х., Клотвейк Э. Д., Дюркоп А., Холл А, Клета Р., Офнер П. Дж., Райхольд М., Рейндерс Дж. (Май 2016 г.). «Почечный синдром Фанкони вызван митохондриопатией, основанной на неправильном таргетинге» (PDF) . Отчеты по ячейкам . 15 (7): 1423–1429. DOI : 10.1016 / j.celrep.2016.04.037 . PMID 27160910 .  
  8. ^ Гамильтон AJ, Bingham C, McDonald TJ, Cook PR, Caswell RC, Weedon MN, Oram RA, Shields BM, Shepherd M, Inward CD, Hamilton-Shield JP, Kohlhase J, Ellard S, Hattersley AT (март 2014). «Мутация HNF4A R76W вызывает атипичный доминантный синдром Фанкони в дополнение к фенотипу β-клеток» . Журнал медицинской генетики . 51 (3): 165–9. DOI : 10.1136 / jmedgenet-2013-102066 . PMC 3932761 . PMID 24285859 .  
  9. Перейти ↑ Lee JW, Chou CL, Knepper MA (ноябрь 2015 г.). «Глубокое секвенирование в микродиссектированных почечных канальцах выявляет транскриптомы, специфичные для сегментов нефрона» . Журнал Американского общества нефрологов . 26 (11): 2669–77. DOI : 10,1681 / ASN.2014111067 . PMC 4625681 . PMID 25817355 .  
  10. ^ a b Marable SS, Chung E, Adam M, Potter SS, Park JS (июль 2018 г.). «Делеция Hnf4a в фенокопиях почек мышей, ренотубулярный синдром Фанкони» . JCI Insight . 3 (14). DOI : 10,1172 / jci.insight.97497 . PMC 6124415 . PMID 30046000 .  
  11. ^ Информация о этикетке Viread , Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), 2008-04-11
  12. ^ Тенофовир (Виреад), связанный с легким нарушением функции почек, но не клинически значимым заболеванием почек , hivandhepatitis.com, 2008-10-14
  13. ^ Irizarry-Альварадо JM, Dwyer JP, Brumble LM, Альварес S, Mendez JC (март 2009). «Дисфункция проксимальных канальцев, связанная с тенофовиром и диданозином, вызывающая синдром Фанкони и несахарный диабет: сообщение о 3 случаях». Читатель о СПИДе . 19 (3): 114–21. PMID 19334328 . 
  14. ^ Барбье О, Jacquillet О, Тауца М, Cougnon М, Р Poujeol (2005). «Влияние тяжелых металлов на почки и обращение с ними» . Физиология нефрона . 99 (4): 105–10. DOI : 10.1159 / 000083981 . PMID 15722646 . 
  15. Перейти ↑ Hashimoto T, Arakawa K, Ohta Y, Suehiro T, Uesugi N, Nakayama M, Tsuchihashi T (2007). «Приобретенный синдром Фанкони с остеомаляцией, вторичной по отношению к моноклональной гаммопатии неустановленного значения» . Внутренняя медицина . 46 (5): 241–5. DOI : 10.2169 / internalmedicine.46.1882 . PMID 17329920 . 
  16. ^ "Синдром Фанкони" . Медицинский словарь .
  17. Перейти ↑ Kobayashi T, Muto S, Nemoto J, Miyata Y, Ishiharajima S, Hironaka M, Asano Y, Kusano E (июнь 2006 г.). «Синдром Фанкони и дистальный (тип 1) почечный канальцевый ацидоз у пациента с первичным синдромом Шегрена с моноклональной гаммопатией неустановленного значения». Клиническая нефрология . 65 (6): 427–32. DOI : 10.5414 / CNP65427 . PMID 16792139 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : E72.0
  • МКБ - 9-СМ : 270,0
  • MeSH : D005198
  • ЗаболеванияDB : 11687
  • СНОМЕД CT : 40488004
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000333
  • eMedicine : ped / 756