Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Почечный канальцевый ацидоз
Нефрокальциноз.jpg
Значительный двусторонний нефрокальциноз (кальциноз почек) на фронтальном рентгеновском снимке (рентгеноконтрастность (белые) в правом верхнем и левом верхнем квадранте изображения), как видно при ацидозе дистальных почечных канальцев
СпециальностьНефрология Отредактируйте это в Викиданных

Почечный канальцевый ацидоз ( РОТ ) представляет собой заболевание , которое включает в себя накопление кислоты в организме из - за выход из строя почек , чтобы надлежащий образом подкисления в моче . [1] В почечной физиологии , когда кровь будет фильтруется через почки, то фильтрат проходит через канальцев в нефрона , что позволяет для обмена солей , кислот эквивалентов, и других растворенных веществ , прежде чем она стекает в мочевой пузырь в виде мочи . Вметаболический ацидоз , что результаты RTA могут быть вызваны либо неспособности поглощать достаточное количество бикарбоната ионы (которые являются щелочные ) из фильтрата в ранней части нефрона (The проксимальных канальцев ) , либо недостаточной секреции из ионов водорода (которые являются кислыми) в последние части нефрона ( дистальный каналец ). Хотя метаболический ацидоз также встречается у людей с хроническим заболеванием почек.термин RTA предназначен для лиц с плохим закислением мочи в нормально функционирующих почках. Существует несколько различных типов ДТП, каждый из которых имеет разные синдромы и разные причины. RTA обычно является случайной находкой, основанной на обычных анализах крови, которые показывают ненормальные результаты. Клинически пациенты могут иметь нечеткие симптомы, такие как обезвоживание, изменение психического статуса или задержка роста у подростков. [2]

Слово ацидоз относится к тенденции RTA вызывать избыток кислоты , что снижает pH крови . Когда pH крови ниже нормы (7,35), это называется ацидемией . Метаболический ацидоз, вызванный RTA, представляет собой нормальный ацидоз анионной щели .

Типы [ править ]

Обзор типов 1, 2 и 4 представлен ниже (тип 3 обычно исключается из современных классификаций):

ТипТип 1Тип 2Тип 4
Место расположенияСборные канальцы, дистальные канальцыПроксимальные канальцыНадпочечники
АцидемияДа (очень серьезно)даМягкий при наличии
КалийГипокалиемияГипокалиемияГиперкалиемия
ПатофизиологияНеспособность интеркалированных α-клеток секретировать H + и восстанавливать K +Неспособность проксимальных канальцевых клеток реабсорбировать H C O-
3		Дефицит альдостерона или устойчивость к его воздействию ( гипоальдостеронизм или псевдогипоальдостеронизм )

Тип 1: дистальный [ править ]

Основная статья: Дистальный почечный канальцевый ацидоз

Дистальный RTA (dRTA) - это классическая форма RTA, описанная первой. Дистальный РОТ характеризуется недостаточностью секреции Н + в просвет нефрона с помощью альфа - интеркалированных клеток в костномозговом собирающем протоке в дистальном нефроне .

Нарушение секреции кислоты может быть вызвано рядом причин и приводит к невозможности подкисления мочи до pH менее 5,3. Поскольку почечная экскреция является основным средством устранения H+из организма, следовательно, есть тенденция к ацидемии . Невозможно вывести H +, в то время как K+не могут быть восстановлены клеткой, что приводит к ацидемии (поскольку H+
накапливается в организме) и гипокалиемии (как K+
 не может быть повторно поглощен альфа-клеткой).

Это приводит к клиническим особенностям dRTA; [1] Другими словами, апикальный H + / K + -антипортер интеркалированных клеток нефункционален, что приводит к задержке протонов и экскреции калия. Поскольку кальций-фосфатные камни демонстрируют склонность к отложению при более высоких pH (щелочных), в веществе почек камни образуются с двух сторон; этого не происходит в других типах RTA.

  • Метаболический ацидоз / ацидоз с нормальной анионной щелью
  • Гипокалиемия , гипокальциемия , гиперхлоремия
  • Камнеобразование в моче (связанное с щелочной мочой, гиперкальциурией и низким содержанием цитрата в моче). [3]
  • Нефрокальциноз (отложение кальция в веществе почки)
  • Деминерализация костей (вызывает рахит у детей и остеомаляцию у взрослых
  • Дефицит роста
  • Медуллярные кисты
  • Нейросенсорная тугоухость
  • Наследственная гемолитическая анемия

Дистальный RTA также был связан с определенными генетическими мутациями, которые изменятся, когда болезнь проявится в жизни пациента. У пациентов с мутациями в ATP6V1B1 и ATP6V0A4 симптомы появятся в течение первого года жизни, в то время как у пациентов с мутацией SLC4A1 наступление болезни будет отложено примерно в 10-летнем возрасте. [4] Электролитный дисбаланс остается прежним, а в тяжелых случаях симптомы могут прогрессировать до аминоацидурии и гипераммониемии . [5] В большой азиатской серии дистальных почечных канальцев ацидоза при синдроме Шегрена поздняя диагностика является правилом, несмотря на явный гипокалиемический периодический паралич у подавляющего большинства из них [6]

dRTA является наиболее распространенной формой RTA, диагностируемой в западных странах, и может быть классифицирован как наследственный (первичный) или приобретенный (вторичный). Первичная RTA обычно возникает в результате системных и аутоиммунных заболеваний [7] или воздействия лекарств и токсинов у взрослых, тогда как у детей RTA возникает в результате генетических дефектов белков, которые способствуют подкислению мочи в дистальных канальцах. Наследственная dRTA обычно проявляется как неспособность к развитию в течение первых нескольких месяцев жизни. Другие распространенные клинические проявления у детей включают различные симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей, включая полиурию, полидипсию, запор, диарею, приступы обезвоживания и снижение аппетита. [8]

Тип 2: проксимальный [ править ]

Рентгенограмма ребенка с рахитом , осложнением как проксимального, так и, реже, дистального ПТА.
Основная статья: Проксимальный почечный канальцевый ацидоз

Проксимальный RTA (pRTA) вызван неспособностью проксимальных канальцевых клеток реабсорбировать фильтрованный бикарбонат из мочи, что приводит к истощению бикарбоната мочи и последующей ацидемии . Реабсорбция бикарбоната обычно составляет 80-90% в проксимальных канальцах, и нарушение этого процесса приводит к снижению системного буфера и метаболическому ацидозу . [9] Дистальные интеркалированные клетки функционируют нормально, поэтому ацидемия менее серьезна, чем dRTA, и интеркалированные альфа-клетки могут продуцировать H + для подкисления мочи до pH менее 5,3. [10]pRTA также имеет несколько причин и иногда может присутствовать в виде одиночного дефекта, но обычно связана с более генерализованной дисфункцией проксимальных канальцевых клеток, называемой синдромом Фанкони , при котором также наблюдается фосфатурия , глюкозурия , аминоацидурия, урикозурия и канальцевая протеинурия. .

Основным признаком синдрома Фанкони является деминерализация костей ( остеомаляция или рахит ) из-за потери фосфата.

Тип 3: комбинированный проксимальный и дистальный [ править ]

У некоторых пациентов RTA имеет общие черты как dRTA, так и pRTA. Эта редкая картина наблюдалась в 1960-х и 1970-х годах как временное явление у младенцев и детей с dRTA (возможно, в связи с некоторым экзогенным фактором, таким как высокое потребление соли) и больше не наблюдается. [11] Эта форма ДТП также называется ДТП несовершеннолетних. [12]

Комбинированный dRTA и pRTA также наблюдается в результате наследственной недостаточности карбоангидразы II. Мутации в гене, кодирующем этот фермент, вызывают аутосомно-рецессивный синдром остеопетроза , почечный канальцевый ацидоз, церебральную кальцификацию и умственную отсталость. [13] [14] [15] Это очень редко, и были зарегистрированы случаи заболевания со всего мира, из которых около 70% приходятся на регион Магриба в Северной Африке, возможно, из-за высокой распространенности там кровного родства . [16] Проблемы с почками лечат, как описано выше. Не существует лечения остеопетроза или церебральной кальцификации.

Тип 3 редко обсуждается. [17] Большинство сравнений RTA ограничиваются сравнением типов 1, 2 и 4.

Тип 4: абсолютный гипоальдостеронизм или нечувствительность к альдостерону [ править ]

ПТА 4-го типа возникает либо из-за дефицита альдостерона , либо из-за устойчивости к его эффектам.

RTA 4-го типа на самом деле не является канальцевым заболеванием и не имеет клинического синдрома, аналогичного другим типам RTA, описанным выше. Он был включен в классификацию почечных канальцевых ацидозов, так как связан с умеренным (нормальный анионный разрыв) метаболическим ацидозом из-за физиологического снижения экскреции аммония проксимальными канальцами (нарушение аммиагенеза), что является вторичным по отношению к гипоальдостеронизму и приводит к снижению в буферной способности мочи. Его кардинальным признаком является гиперкалиемия , а измеренное закисление мочи является нормальным, поэтому его часто называют гиперкалиемической ПТА или тубулярной гиперкалиемией. [17]

Причины включают:

  • Дефицит альдостерона ( гипоальдостеронизм ): первичный или гипоренемический (включая диабетическую нефропатию)
  • Устойчивость к альдостерону
  1. Лекарственные средства: НПВП , ингибиторы АПФ и БРА , эплеренон , спиронолактон , триметоприм , пентамидин.
  2. Псевдогипоальдостеронизм

История [ править ]

Почечный канальцевый ацидоз был впервые описан в 1935 г. Лайтвудом и в 1936 г. Батлером и др. у детей. [18] [19] Baines et al. впервые описал это у взрослых в 1945 году [20].

Дональд Л. Льюис предположил, что персонаж Крошечный Тим из «Рождественской песни» страдает ацидозом почечных канальцев. [21]

Исследователи, опубликовавшие PLOS ONE в 2009 году, предположили, что печально пораженный Карл II из Испании, возможно, страдал почечным канальцевым ацидозом в тандеме с комбинированным дефицитом гормонов гипофиза . [22]

См. Также [ править ]

  • Карл II из Испании , который предположительно страдал от dRTA
  • Гиперхлоремический ацидоз
  • Гипокалиемический ацидоз
  • Синдром Лайтвуда – Олбрайта

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Laing CM, Toye AM, Capasso G, Unwin RJ (июнь 2005 г.). «Почечный канальцевый ацидоз: развитие нашего понимания молекулярных основ». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 37 (6): 1151–61. DOI : 10.1016 / j.biocel.2005.01.002 . PMID  15778079 .
  2. ^ Яксли Дж, Пирроне С (2016-12-21). «Обзор диагностической оценки почечного тубулярного ацидоза» . Журнал Окснера . 16 (4): 525–530. PMC 5158160 . PMID 27999512 .  
  3. ^ Buckalew VM (март 1989). «Нефролитиаз при ацидозе почечных канальцев». Журнал урологии . 141 (3 Pt 2): 731–7. DOI : 10.1016 / S0022-5347 (17) 40997-9 . PMID 2645431 . 
  4. ^ Алонсо-Варела М, Хиль-Пенья Х, Кото E, Гомес Дж, Родригес Дж, Родригес-Рубио Е, Сантос Ф (сентябрь 2018). «Дистальный почечный канальцевый ацидоз. Клинические проявления у пациентов с различными мутациями основного гена». Детская нефрология . 33 (9): 1523–1529. DOI : 10.1007 / s00467-018-3965-8 . ЛВП : 10651/48680 . PMID 29725771 . 
  5. ^ Clericetti CM, Милани GP, Lava SA, Бьянкетти MG, Simonetti GD, Джаннини O (март 2018). «Гипераммонемия, связанная с ацидозом дистальных почечных канальцев или инфекцией мочевыводящих путей: систематический обзор». Детская нефрология . 33 (3): 485–491. DOI : 10.1007 / s00467-017-3829-7 . PMID 29134448 . 
  6. ^ Сандхья, Пулукул; Данда, Дебашиш; Раджаратнам, Саймон; Томас, Нихал (2014-12-19). "Sjögren's, почечный тубулярный ацидоз и остеомаляция - азиатская индийская серия" . Открытый ревматологический журнал . 8 : 103–109. DOI : 10.2174 / 1874312901408010103 . ISSN 1874-3129 . PMC 4286932 . PMID 25584094 .   
  7. ^ Сантос Ф., Ордоньес Ф.А., Кларамунт-Табернер Д., Хиль-Пенья Х (декабрь 2015 г.). «Клинико-лабораторные подходы в диагностике почечного канальцевого ацидоза» . Детская нефрология . 30 (12): 2099–107. DOI : 10.1007 / s00467-015-3083-9 . PMID 25823989 . 
  8. ^ Сулеймани M, Растегар A (сентябрь 2016). «Патофизиология почечного тубулярного ацидоза: Core Curriculum 2016» . Американский журнал болезней почек . 68 (3): 488–98. DOI : 10,1053 / j.ajkd.2016.03.422 . PMID 27188519 . 
  9. Перейти ↑ Pereira PC, Miranda DM, Oliveira EA, Silva AC (март 2009 г.). «Молекулярная патофизиология ацидоза почечных канальцев» . Текущая геномика . 10 (1): 51–9. DOI : 10.2174 / 138920209787581262 . PMC 2699831 . PMID 19721811 .  
  10. ^ Родригес Сориано Дж, Бойчис Х, Старк Х, Эдельманн CM (март 1967). «Проксимальный почечный канальцевый ацидоз. Нарушение реабсорбции бикарбонатов при нормальном закислении мочи» . Педиатрические исследования . 1 (2): 81–98. DOI : 10.1203 / 00006450-196703000-00001 . PMID 6029811 . 
  11. ↑ Родригес Сориано J (август 2002 г.). «Почечный канальцевый ацидоз: клиническая картина» . Журнал Американского общества нефрологов . 13 (8): 2160–70. DOI : 10.1097 / 01.ASN.0000023430.92674.E5 . PMID 12138150 . 
  12. ^ Де Йонг PE, Koomans HA, Weening JJ (2000). Клинище нефрологии (3-е изд.). Маарссен: Эльзевир. С. 141–2.
  13. ^ Слай WS, Уайт М.П., ​​Сундарам V, Ташиан Р.Э., Хьюетт-Эммет Д., Гибо П. и др. (Июль 1985 г.). «Дефицит карбоангидразы II в 12 семьях с аутосомно-рецессивным синдромом остеопетроза с почечным канальцевым ацидозом и церебральной кальцификацией». Медицинский журнал Новой Англии . 313 (3): 139–45. DOI : 10.1056 / NEJM198507183130302 . PMID 3925334 . 
  14. ^ Шах GN, Бонапас G, Ху PY, Strisciuglio P, Sly WS (сентябрь 2004 г.). «Синдром дефицита карбоангидразы II (остеопетроз с почечным канальцевым ацидозом и кальцификацией мозга): новые мутации в СА2, выявленные прямым секвенированием, расширяют возможности для корреляции генотип-фенотип» . Мутация человека . 24 (3): 272. DOI : 10.1002 / humu.9266 . PMID 15300855 . 
  15. ^ Пушкин А, Абуладзе Н, Гросс Э, Ньюман Д, Татищев С, Ли I и др. (Август 2004 г.). «Молекулярный механизм взаимодействия kNBC1-карбоангидразы II в клетках проксимальных канальцев» . Журнал физиологии . 559 (Pt 1): 55–65. DOI : 10.1113 / jphysiol.2004.065110 . PMC 1665076 . PMID 15218065 .  
  16. ^ Fathallah DM, Bejaoui M, Lepaslier D, Чатыр K, Sly WS, Dellagi K (май 1997). «Дефицит карбоангидразы II (CA II) у пациентов из Магриба: доказательства эффекта основателя и геномной рекомбинации в локусе CA II». Генетика человека . 99 (5): 634–7. DOI : 10.1007 / s004390050419 . PMID 9150731 . 
  17. ^ a b Гипоренинемический гипоальдостеронизм в eMedicine
  18. ^ Лайтвуд Р. (1935). «Сообщение №1» . Arch Dis Child . 10 (57): 205–6. DOI : 10.1136 / adc.10.57.205 . PMC 1975385 . 
  19. ^ Батлер AM, Уилсон JL, Фарбер S (1936). «Обезвоживание и ацидоз с обызвествлением почечных канальцев». Журнал педиатрии . 8 (4): 489–99. DOI : 10.1016 / s0022-3476 (36) 80111-5 .
  20. ^ Бейнс AM, Barelay JA, Cooke WT (1945). «Нефрокальциноз, связанный с гиперхлоремией и низким содержанием бикарбоната в плазме». QJ Med . 14 : 113–23.
  21. ^ Льюис DW (декабрь 1992 г.). «Что случилось с Крошечным Тимом?». Американский журнал болезней детей . 146 (12): 1403–7. DOI : 10,1001 / archpedi.1992.02160240013002 . PMID 1340779 . 
  22. ^ Альварес G, Ceballos FC, Quinteiro C (15 апреля 2009). «Роль инбридинга в исчезновении европейской королевской династии» . PLOS One . 4 (4): e5174. Bibcode : 2009PLoSO ... 4.5174A . DOI : 10.1371 / journal.pone.0005174 . PMC 2664480 . PMID 19367331 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : N25.8
  • МКБ - 9-СМ : 588,89
  • OMIM : 179800
  • MeSH : D000141
  • ЗаболеванияDB : 11687
Внешние ресурсы
  • eMedicine : med / 1071