Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синтаза жирных кислот
Идентификаторы
Номер ЕС2.3.1.85
Количество CAS9045-77-6
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
BRENDABRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
Структуры PDB RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmigo / QuickGO
Поиск
ЧВКстатьи
PubMedстатьи
NCBIбелки
ФАСН
Протеин FASN PDB 1xkt.png
Идентификаторы
ПсевдонимыFASN , синтаза жирных кислот, Fasn, A630082H08Rik, FAS, OA-519, SDR27X1, синтаза жирных кислот
Внешние идентификаторыOMIM : 600212 MGI : 95485 HomoloGene : 55800 GeneCards : FASN
Номер ЕС2.3.1.85
Расположение гена ( человек )
Хромосома 17 (человек)
Chr.Хромосома 17 (человека) [1]
Группа17q25.3Начинать82 078 338 п.н. [1]
Конец82 098 294 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Chr.Хромосома 11 (мышь) [2]
Группа11 E2 | 11 84,56 смНачинать120 805 846 п.н. [2]
Конец120 824 547 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК


Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

2194

14104

Ансамбль

ENSG00000169710

ENSMUSG00000025153

UniProt

н
а

P19096

RefSeq (мРНК)

NM_004104

NM_007988

RefSeq (белок)

н / д

NP_032014

Расположение (UCSC)Chr 17: 82,08 - 82,1 МбChr 11: 120,81 - 120,82 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Жирные кислоты синтазы ( ФАС ) представляет собой фермент , который у человека кодируется FASN гена . [5] [6] [7] [8]

Синтаза жирных кислот - это мультиферментный белок , катализирующий синтез жирных кислот . Это не один фермент, а целая ферментная система, состоящая из двух идентичных многофункциональных полипептидов 272 кДа , в которых субстраты передаются от одного функционального домена к другому. [9] [10] [11] [12]

Его основная функция - катализировать синтез пальмитата (C16: 0, длинноцепочечная насыщенная жирная кислота ) из ацетил-КоА и малонил-КоА в присутствии НАДФН . [8]

Жирные кислоты синтезируются серией декарбоксилирующих реакций конденсации Клайзена из ацетил-КоА и малонил-КоА . После каждого цикла элонгации бета-кетогруппа восстанавливается до полностью насыщенной углеродной цепи за счет последовательного действия кеторедуктазы (KR), дегидратазы (DH) и еноилредуктазы (ER). Растущая цепь жирных кислот переносится между этими активными центрами, будучи ковалентно присоединенной к фосфопантетеиновой простетической группе ацильного белка-носителя (АСР), и высвобождается под действием тиоэстеразы (ТЕ) при достижении длины углеродной цепи 16 (пальмитиновая кислота). кислота).

Классы [ править ]

Существует два основных класса синтаз жирных кислот.

  • Системы типа I используют один большой многофункциональный полипептид и являются общими для животных и грибов (хотя структурное расположение синтаз грибов и животных различается). Система синтазы жирных кислот типа I также обнаружена в группе бактерий CMN ( коринебактерии , микобактерии и нокардии ). У этих бактерий система FAS I производит пальмитиновую кислоту и взаимодействует с системой FAS II для производства большего разнообразия липидных продуктов. [13]
  • Тип II обнаружен в архее, бактериях и пластидах растений и характеризуется использованием дискретных монофункциональных ферментов для синтеза жирных кислот. Ингибиторы этого пути (FASII) исследуются как возможные антибиотики . [14]

Механизм удлинения и восстановления FAS I и FAS II одинаков, поскольку домены ферментов FAS II в значительной степени гомологичны своим доменным аналогам в мультиферментных полипептидах FAS I. Однако различия в организации ферментов - интегрированных в FAS I, дискретных в FAS II - порождают множество важных биохимических различий. [15]

История эволюции синтаз жирных кислот очень тесно связана с историей поликетидсинтаз (PKS). Поликетидсинтазы используют аналогичный механизм и гомологичные домены для производства липидов вторичных метаболитов. Кроме того, поликетидсинтазы также демонстрируют организацию типа I и типа II. Считается, что FAS I у животных возник в результате модификации PKS I у грибов, тогда как FAS I у грибов и группа бактерий CMN, по-видимому, возникли отдельно в результате слияния генов FAS II. [13]

Структура [ править ]

FAS млекопитающих состоит из гомодимера двух идентичных белковых субъединиц, в котором три каталитических домена в N-концевой части (-кетоацилсинтаза (KS), малонил / ацетилтрансфераза (MAT) и дегидраза (DH)) разделены ядром область из 600 остатков из четырех C-концевых доменов (еноилредуктаза (ER), -кетоацилредуктаза (KR), белок-носитель ацила (ACP) и тиоэстераза (TE)). [16] [17]

Традиционная модель организации FAS (см. Модель «голова-к-хвосту» справа) в значительной степени основана на наблюдениях, что бифункциональный реагент 1,3-дибромпропанон (DBP) способен поперечно связывать цистеин- тиол в активном центре домен KS в одном мономере FAS с фосфопантетеиновой простетической группой домена ACP в другом мономере. [18] [19] Комплементационный анализ димеров FAS, несущих различные мутации на каждом мономере, показал, что домены KS и MAT могут взаимодействовать с ACP любого мономера. [20] [21] и повторное исследование экспериментов по сшиванию DBP показало, что тиол Cys161 активного сайта KS может быть сшит с ACP 4'-фосфопантетеин тиол любого мономера. [22] Кроме того, недавно было сообщено, что гетеродимерный FAS, содержащий только один компетентный мономер, способен к синтезу пальмитата. [23]

Вышеупомянутые наблюдения казались несовместимыми с классической моделью «голова к хвосту» для организации FAS, и была предложена альтернативная модель, предсказывающая, что домены KS и MAT обоих мономеров расположены ближе к центру димера FAS, где они находятся. может получить доступ к ACP любого из подразделений (см. рисунок вверху справа). [24]

Низкое разрешение рентгеновской кристаллографии структуру как свиньи (гомодимера) [25] и дрожжей ФАС (heterododecamer) [26] вместе с ~ 6 разрешением электронной крио-микроскопии (крио-ЭМ) дрожжи FAS структуры [27] было решено.

Механизм перемещения субстрата [ править ]

Решенные структуры дрожжевого FAS и FAS млекопитающих показывают две различные организации высококонсервативных каталитических доменов / ферментов в этой мультиферментной клеточной машине. Дрожжевой FAS имеет высокоэффективную жесткую бочкообразную структуру с 6 реакционными камерами, которые синтезируют жирные кислоты независимо, в то время как FAS млекопитающих имеет открытую гибкую структуру только с двумя реакционными камерами. Однако в обоих случаях консервативный АСР действует как мобильный домен, ответственный за транспортировку промежуточных субстратов жирных кислот к различным каталитическим сайтам. Первое прямое структурное понимание этого механизма челночного перемещения субстрата было получено с помощью крио-ЭМ анализа, при котором наблюдается связывание ACP с различными каталитическими доменами в бочкообразной синтазе жирных кислот дрожжей. [27]Результаты крио-ЭМ предполагают, что связывание ACP с различными сайтами является асимметричным и стохастическим, на что также указывают исследования компьютерного моделирования [28].

Обновленная модель FAS с положениями полипептидов, трех каталитических доменов и их соответствующих реакций, визуализация Kosi Gramatikoff. Обратите внимание, что FAS активен только как гомодимер, а не как изображенный мономер.
Модель FAS «голова к хвосту» с положениями полипептидов, трех каталитических доменов и их соответствующих реакций, визуализация Коси Граматикофф.

Регламент [ править ]

Метаболизм и гомеостаз синтазы жирных кислот транскрипционно регулируются вышестоящими стимулирующими факторами ( USF1 и USF2 ) и белком, связывающим стерол-регуляторный элемент -1c (SREBP-1c), в ответ на кормление / инсулин у живых животных. [29] [30]

Хотя рецепторы Х печени (LXR) модулируют экспрессию белка -1c, связывающего регуляторный элемент стерола (SREBP-1c), при кормлении, регуляция FAS с помощью SREBP-1c зависит от USF. [30] [31] [32] [33]

Ацил phloroglucinols , выделенный из папоротника щитовника crassirhizoma показать жирную кислоту синтазов ингибирующей активности. [34]

Клиническое значение [ править ]

Ген, кодирующий FAS, был исследован как возможный онкоген . [35] ФАС активируется при раке молочной железы и желудка, а также является индикатором плохого прогноза и может быть полезной в качестве химиотерапевтической мишени. [36] [37] [38] Таким образом, ингибиторы FAS являются активной областью исследований по открытию новых лекарств . [39] [40] [41] [42]

ФАС может также участвовать в производстве эндогенного лиганда для ядерного рецептора PPAR - альфа , мишень из фибратовых препаратов для гиперлипидемии, [43] и в настоящее время исследуется в качестве возможной мишени для лекарственного средства для лечения метаболического синдрома. [44] Орлистат, который является ингибитором липазы желудочно-кишечного тракта, также подавляет ФАС и может использоваться в качестве лекарства от рака . [45] [46]

В некоторых линиях раковых клеток этот белок, как было обнаружено, слит с рецептором эстрогена альфа (ER-альфа), в котором N-конец FAS слит в рамке считывания с C-концом ER-альфа. [8]

Сообщалось о связи с лейомиомами матки . [47]

См. Также [ править ]

  • Открытие и разработка ингибиторов желудочно-кишечной липазы
  • Синтез жирных кислот
  • Метаболизм жирных кислот
  • Разложение жирных кислот
  • Редуктаза белка-носителя еноилацила
  • Список нарушений обмена жирных кислот

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000169710 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025153 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jayakumar A, Chirala SS, Chinault AC, Бальдини A, Абу-Elheiga L, Wakil SJ (февраль 1995). «Выделение и картирование хромосом геномных клонов, кодирующих ген синтазы жирных кислот человека». Геномика . 23 (2): 420–424. DOI : 10.1006 / geno.1994.1518 . PMID 7835891 . 
  6. ^ Джаякумар А, Тай МН, Хуанг WY, ал-Feel Вт, Хсу М, Абу-Elheiga л, Chirala С.С., Вакиль SJ (октябрь 1995). «Синтаза жирных кислот человека: свойства и молекулярное клонирование» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (19): 8695–8699. Bibcode : 1995PNAS ... 92.8695J . DOI : 10.1073 / pnas.92.19.8695 . PMC 41033 . PMID 7567999 .  
  7. ↑ Persson B, Kallberg Y, Bray JE, Bruford E, Dellaporta SL, Favia AD, Duarte RG, Jörnvall H, Kavanagh KL, Kedishvili N, Kisiela M, Maser E, Mindnich R, Orchard S, Penning TM, Thornton JM, Adamski J, Опперманн U (февраль 2009 г.). «Инициатива по номенклатуре SDR (короткоцепочечная дегидрогеназа / редуктаза и родственные ферменты)» . Химико-биологические взаимодействия . 178 (1–3): 94–98. DOI : 10.1016 / j.cbi.2008.10.040 . PMC 2896744 . PMID 19027726 .  
  8. ^ a b c «Ген Entrez: синтаза жирных кислот FASN» .
  9. ^ Альберс AW, AW Strauss, Hennessy S, Вагелос PR (октябрь 1975). «Регулирование синтеза синтетазы жирных кислот печени: связывание антител синтетазы жирных кислот с полисомами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 72 (10): 3956–3960. Bibcode : 1975PNAS ... 72.3956A . DOI : 10.1073 / pnas.72.10.3956 . PMC 433116 . PMID 1060077 .  
  10. ^ Stoops JK, Arslanian MJ, О YH, Aune KC, Vanaman TC, Wakil SJ (май 1975). «Наличие двух полипептидных цепей, содержащих синтетазу жирных кислот» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 72 (5): 1940–1944. Bibcode : 1975PNAS ... 72.1940S . DOI : 10.1073 / pnas.72.5.1940 . PMC 432664 . PMID 1098047 .  
  11. ^ Smith S, Agradi E, Libertini L, Дилипан KN (апрель 1976). «Специфическое высвобождение тиоэстеразного компонента мультиферментного комплекса синтетазы жирных кислот путем ограниченной трипсинизации» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 73 (4): 1184–1188. Bibcode : 1976PNAS ... 73.1184S . DOI : 10.1073 / pnas.73.4.1184 . PMC 430225 . PMID 1063400 .  
  12. Перейти ↑ Smith S, Witkowski A, Joshi AK (июль 2003 г.). «Структурно-функциональная организация синтазы жирных кислот животных». Прогресс в исследованиях липидов . 42 (4): 289–317. DOI : 10.1016 / S0163-7827 (02) 00067-X . PMID 12689621 . 
  13. ^ a b Jenke-Kodama H, Sandmann A, Müller R, Dittmann E (октябрь 2005 г.). «Эволюционные последствия бактериальных поликетидсинтаз» . Молекулярная биология и эволюция . 22 (10): 2027–2039. DOI : 10.1093 / molbev / msi193 . PMID 15958783 . 
  14. ^ Fulmer T (март 2009). «Не так ФАС» . Наука-Деловая биржа . 2 (11): 430. DOI : 10.1038 / scibx.2009.430 .
  15. Перейти ↑ Stevens L, Price NC (1999). Основы энзимологии: клеточная и молекулярная биология каталитических белков . Оксфорд [Оксфордшир]: Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-850229-6.
  16. ^ Chirala SS, Jayakumar А, Gu ZW, Wakil SJ (март 2001). «Синтаза жирных кислот человека: роль междомена в образовании каталитически активного димера синтазы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (6): 3104–3108. Bibcode : 2001PNAS ... 98.3104C . DOI : 10.1073 / pnas.051635998 . PMC 30614 . PMID 11248039 .  
  17. ^ Смит S (декабрь 1994). «Синтаза жирных кислот животных: один ген, один полипептид, семь ферментов». Журнал FASEB . 8 (15): 1248–1259. DOI : 10.1096 / fasebj.8.15.8001737 . PMID 8001737 . S2CID 22853095 .  
  18. ^ Stoops JK, Wakil SJ (май 1981). «Синтетаза жирных кислот животных. Новое расположение сайтов бета-кетоацилсинтетазы, включающих домены двух субъединиц». Журнал биологической химии . 256 (10): 5128–5133. PMID 6112225 . 
  19. ^ Stoops JK, Wakil SJ (март 1982). «Синтетаза жирных кислот животных. Идентификация остатков, составляющих новое расположение сайта бета-кетоацилсинтетазы, и их роль в его инактивации холода». Журнал биологической химии . 257 (6): 3230–3235. PMID 7061475 . 
  20. ^ Joshi А.К., Rangan В.С., Смит S (февраль 1998). «Дифференциальное аффинное мечение двух субъединиц гомодимерной синтазы жирных кислот животных позволяет выделить гетеродимеры, состоящие из субъединиц, которые были независимо модифицированы» . Журнал биологической химии . 273 (9): 4937–4943. DOI : 10.1074 / jbc.273.9.4937 . PMID 9478938 . 
  21. ^ Rangan В.С., Joshi А.К., Смит S (сентябрь 2001). «Картирование функциональной топологии синтазы жирных кислот животных путем мутантной комплементации in vitro». Биохимия . 40 (36): 10792–18799. DOI : 10.1021 / bi015535z . PMID 11535054 . 
  22. ^ Витковский А, Joshi А.К., Rangan В.С., Falick А.М., Witkowska HE, Smith S (апрель 1999). «Дибромпропаноновое сшивание фосфопантетеина и цистеиновых тиолов активного центра синтазы жирных кислот животного происхождения может происходить как внутри, так и между субъединицами. Переоценка модели параллельных и параллельных субъединиц» . Журнал биологической химии . 274 (17): 11557–11563. DOI : 10.1074 / jbc.274.17.11557 . PMID 10206962 . 
  23. ^ Joshi А.К., Rangan В.С., Витковский A, S Smith (февраль 2003). «Разработка активного димера синтазы жирных кислот животных только с одной компетентной субъединицей» . Химия и биология . 10 (2): 169–173. DOI : 10.1016 / S1074-5521 (03) 00023-1 . PMID 12618189 . 
  24. ^ Астурия FJ, Chadick JZ, Cheung И.К., Старк H, Витковский A, Joshi AK, Smith S (март 2005). «Структура и молекулярная организация синтазы жирных кислот млекопитающих». Структурная и молекулярная биология природы . 12 (3): 225–232. DOI : 10.1038 / nsmb899 . PMID 15711565 . S2CID 6132878 .  
  25. ^ Maier T, Leibundgut M, N Ban (сентябрь 2008). «Кристаллическая структура синтазы жирных кислот млекопитающих». Наука . 321 (5894): 1315–1322. Bibcode : 2008Sci ... 321.1315M . DOI : 10.1126 / science.1161269 . PMID 18772430 . S2CID 3168991 .  
  26. Перейти ↑ Lomakin IB, Xiong Y, Steitz TA (апрель 2007 г.). «Кристаллическая структура дрожжевой синтазы жирных кислот, клеточная машина с восемью активными центрами, работающими вместе». Cell . 129 (2): 319–332. DOI : 10.1016 / j.cell.2007.03.013 . PMID 17448991 . S2CID 8209424 .  
  27. ^ a b Gipson P, Mills DJ, Wouts R, Grininger M, Vonck J, Kühlbrandt W (май 2010 г.). «Прямое структурное понимание механизма перемещения субстрата дрожжевой жирнокислотной синтазы с помощью электронной криомикроскопии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (20): 9164–9169. Bibcode : 2010PNAS..107.9164G . DOI : 10.1073 / pnas.0913547107 . PMC 2889056 . PMID 20231485 .  
  28. ^ Anselmi C, Grininger M, P Гипсон, Faraldo Гомес JD (сентябрь 2010). «Механизм перемещения субстрата белком-носителем ацила в мега-синтазе жирных кислот». Журнал Американского химического общества . 132 (35): 12357–12364. DOI : 10.1021 / ja103354w . PMID 20704262 . 
  29. ^ Паулаускис JD, Sul HS (январь 1989). «Гормональная регуляция транскрипции гена синтазы жирных кислот мыши в печени». Журнал биологической химии . 264 (1): 574–577. PMID 2535847 . 
  30. ^ a b Латаса MJ, Гриффин MJ, Moon YS, Канг C, Sul HS (август 2003 г.). «Занятость и функция -150 стеринового регулирующего элемента и -65 E-бокса в регуляции питания гена синтазы жирных кислот у живых животных» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (16): 5896–5907. DOI : 10.1128 / MCB.23.16.5896-5907.2003 . PMC 166350 . PMID 12897158 .  
  31. ^ Griffin MJ, Вонг RH, Pandya N, Sul HS (февраль 2007). «Прямое взаимодействие между USF и SREBP-1c опосредует синергическую активацию промотора синтазы жирных кислот» . Журнал биологической химии . 282 (8): 5453–5467. DOI : 10.1074 / jbc.M610566200 . PMID 17197698 . 
  32. ↑ Yoshikawa T, Shimano H, Amemiya-Kudo M, Yahagi N, Hasty AH, Matsuzaka T, Okazaki H, Tamura Y, Iizuka Y, Ohashi K, Osuga J, Harada K, Gotoda T, Kimura S, Ishibashi S, Yamada N (Май 2001 г.). «Идентификация рецептора X печени-ретиноида X рецептора в качестве активатора промотора гена белка 1c, связывающего регуляторный элемент стерола» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (9): 2991–3000. DOI : 10.1128 / MCB.21.9.2991-3000.2001 . PMC 86928 . PMID 11287605 .  
  33. ^ Репа JJ, Лян G, J Оу, Башмаков Y, Lobaccaro JM, Шимомура я, Шань В, Браун М., Голдстейн ДЛ, Mangelsdorf DJ (ноябрь 2000 года). «Регулирование гена белка-1c, связывающего регуляторный элемент мышиного стерола (SREBP-1c), рецепторами оксистерола, LXRalpha и LXRbeta» . Гены и развитие . 14 (22): 2819–2830. DOI : 10,1101 / gad.844900 . PMC 317055 . PMID 11090130 .  
  34. ↑ Na M, Jang J, Min BS, Lee SJ, Lee MS, Kim BY, Oh WK, Ahn JS (сентябрь 2006 г.). «Активность ингибирования синтазы жирных кислот ацилфлороглюцинов, выделенных из Dryopteris crassirhizoma». Письма по биоорганической и медицинской химии . 16 (18): 4738–4742. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2006.07.018 . PMID 16870425 . 
  35. ^ Барон А, Т Migita, Тан Д, Loda М (январь 2004). «Синтаза жирных кислот: метаболический онкоген при раке простаты?». Журнал клеточной биохимии . 91 (1): 47–53. DOI : 10.1002 / jcb.10708 . PMID 14689581 . S2CID 26175683 .  
  36. ^ Hunt DA, Lane HM, Zygmont ME, Dervan PA, Hennigar RA (2007). «Стабильность МРНК и сверхэкспрессия синтазы жирных кислот в клеточных линиях рака груди человека». Противораковые исследования . 27 (1A): 27–34. PMID 17352212 . 
  37. ^ Ганслер TS, Хардмэн W, Hunt DA, Schaffel S, Hennigar RA (июнь 1997). «Повышенная экспрессия синтазы жирных кислот (OA-519) в новообразованиях яичников предсказывает более короткую выживаемость». Патология человека . 28 (6): 686–692. DOI : 10.1016 / S0046-8177 (97) 90177-5 . PMID 9191002 . 
  38. ^ Ezzeddini R, Taghikhani М, Соми МН, Samadi Н, Rasaee, МДж (Май 2019). «Клиническое значение FASN по отношению к HIF-1α и SREBP-1c при аденокарциноме желудка» . Науки о жизни . 224 : 169–176. DOI : 10.1016 / j.lfs.2019.03.056 . PMID 30914315 . 
  39. ^ «Первое исследование на людях с ингибитором синтазы жирных кислот» . oncotherapynetwork.com. 7 апреля 2017 года.
  40. ^ Лу Т, Шуберт C, Каммингс MD, Биньян G, Коннолли PJ, Сманс K, Людовичи D, Паркер MH, Мейер C, Рокабой C, Александр R, Грасбергер B, Де Брекер S, Эссер N, Fraiponts E, Gilissen R, Янссенс Б., Питерс Д., Ван Наффель Л., Вермёлен П., Бишофф Дж., Мерпоэль Л. (май 2018 г.). «Разработка и синтез серии ингибиторов домена KR биодоступной синтазы жирных кислот (FASN) для лечения рака». Письма по биоорганической и медицинской химии . 28 (12): 2159–2164. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2018.05.014 . PMID 29779975 . 
  41. ^ Hardwicke MA, Rendina AR, Williams SP, Moore ML, Wang L, Krueger JA, Plant RN, Totoritis RD, Zhang G, Briand J, Burkhart WA, Brown KK, Parrish CA (сентябрь 2014 г.). «Ингибитор синтазы жирных кислот человека связывает β-кетоацилредуктазу в сайте кето-субстрата». Природа Химическая биология . 10 (9): 774–779. DOI : 10.1038 / nchembio.1603 . PMID 25086508 . 
  42. ^ Вандер Хайден М.Г., DeBerardinis RJ (февраль 2017). «Понимание взаимосвязей между метаболизмом и биологией рака» . Cell . 168 (4): 657–669. DOI : 10.1016 / j.cell.2016.12.039 . PMC 5329766 . PMID 28187287 .  
  43. ^ Чакраварти М.В., Lodhi IJ, Инь L, Malapaka RR, Сюй HE, Turk J, Семенкович CF (август 2009). «Идентификация физиологически релевантного эндогенного лиганда PPARalpha в печени» . Cell . 138 (3): 476–488. DOI : 10.1016 / j.cell.2009.05.036 . PMC 2725194 . PMID 19646743 .  
  44. ↑ Wu M, Singh SB, Wang J, Chung CC, Salituro G, Karanam BV, Lee SH, Powles M, Ellsworth KP, Lassman ME, Miller C, Myers RW, Tota MR, Zhang BB, Li C (март 2011 г.). «Антидиабетические и антистеатотические эффекты селективного ингибитора синтазы жирных кислот (FAS) платенсимицина на мышиных моделях диабета» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (13): 5378–5383. Bibcode : 2011PNAS..108.5378W . DOI : 10.1073 / pnas.1002588108 . PMC 3069196 . PMID 21389266 .  
  45. ^ Flavin R, S Peluso, Нгуен PL, Loda M (апрель 2010). «Синтаза жирных кислот как потенциальная терапевтическая мишень при раке» . Будущая онкология . 6 (4): 551–562. DOI : 10.2217 / fon.10.11 . PMC 3197858 . PMID 20373869 .  
  46. ^ Richardson RD, Ma G, Oyola Y, M Zancanella Ноулз LM, Чепляк P, D Ромо, Smith JW (сентябрь 2008). «Синтез новых бета-лактонных ингибиторов синтазы жирных кислот» . Журнал медицинской химии . 51 (17): 5285–5296. DOI : 10.1021 / jm800321h . PMC 3172131 . PMID 18710210 .  
  47. ^ Эггерт SL, Huyck KL, Сомасундарам P, Кавала R, Стюарт EA, Лу AT, Painter JN, Монтгомери GW, Medland SE, Nyholt DR, Treloar SA, Zondervan KT, Heath AC, Madden PA, Rose L, Buring JE, Ridker PM, Часман Д.И., Мартин Н.Г., Кантор Р.М., Мортон CC (2012). «Полногеномный анализ сцепления и ассоциации указывает на предрасположенность FASN к лейомиомам матки» . Американский журнал генетики человека . 91 (4): 621–628. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2012.08.009 . PMC 3484658 . PMID 23040493 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Вакил SJ (1989). «Синтаза жирных кислот, эффективный многофункциональный фермент». Биохимия . 28 (11): 4523–4530. DOI : 10.1021 / bi00437a001 . PMID  2669958 .
  • Барон А., Мигита Т., Тан Д., Лода М. (2004). «Синтаза жирных кислот: метаболический онкоген при раке простаты?». Журнал клеточной биохимии . 91 (1): 47–53. DOI : 10.1002 / jcb.10708 . PMID  14689581 . S2CID  26175683 .
  • Леджин Д. (1978). «[Вискозиметрия в клинической практике]». Medicinski Pregled . 30 (9–10): 477–482. PMID  600212 .
  • Вронковский Z (1976). «[Диагностика рака дыхательной системы]». Пелонгнярка I Полозна (12): 7–8. PMID  1044453 .
  • Семенкович CF, Coleman T, Fiedorek FT (1995). «МРНК синтазы жирных кислот человека: распределение в тканях, генетическое картирование и кинетика распада после депривации глюкозы». Журнал липидных исследований . 36 (7): 1507–1521. PMID  7595075 .
  • Кухайда Ф.П., Дженнер К., Вуд Ф.Д., Хеннигар Р.А., Джейкобс Л.Б., Дик Дж.Д., Пастернак Г.Р. (1994). «Синтез жирных кислот: потенциальная селективная мишень для противоопухолевой терапии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (14): 6379–6383. Bibcode : 1994PNAS ... 91.6379K . DOI : 10.1073 / pnas.91.14.6379 . PMC  44205 . PMID  8022791 .
  • Сюй М.Х., Чирала С.С., Вакил С.Дж. (1996). «Ген синтазы жирных кислот человека. Доказательства наличия двух промоторов и их функционального взаимодействия» . Журнал биологической химии . 271 (23): 13584–13592. DOI : 10.1074 / jbc.271.23.13584 . PMID  8662758 .
  • Пизер Е.С., Курман Р.Дж., Пастернак Г.Р., Кухайда Ф.П. (1997). «Экспрессия синтазы жирных кислот тесно связана с пролиферацией и децидуализацией стромы в циклическом эндометрии». Международный журнал гинекологической патологии . 16 (1): 45–51. DOI : 10.1097 / 00004347-199701000-00008 . PMID  8986532 . S2CID  45195801 .
  • Джаякумар А., Чирала С.С., Вакил С.Дж. (1997). «Синтаза жирных кислот человека: сборка рекомбинантных половин белка субъединицы синтазы жирных кислот восстанавливает активность фермента» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (23): 12326–12330. Bibcode : 1997PNAS ... 9412326J . DOI : 10.1073 / pnas.94.23.12326 . PMC  24928 . PMID  9356448 .
  • Кусакабэ Т., Маэда М., Хоши Н., Сугино Т., Ватанабэ К., Фукуда Т., Судзуки Т. (2000). «Синтаза жирных кислот экспрессируется в основном в чувствительных к гормонам клетках взрослых или клетках с высоким метаболизмом липидов, а также в пролиферирующих клетках плода» . Журнал гистохимии и цитохимии . 48 (5): 613–622. DOI : 10.1177 / 002215540004800505 . PMID  10769045 .
  • Йе Кью, Чанг Л.В., Ли С., Чжау Х.Э. (2000). «Идентификация нового слитого транскрипта FAS / ER-альфа, экспрессируемого в раковых клетках человека». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия гена . 1493 (3): 373–377. DOI : 10.1016 / s0167-4781 (00) 00202-5 . PMID  11018265 .
  • Роша-Штайнер В., Беккер К., Мишо О., Шнайдер П., Бернс К., Чопп Дж. (2000). «FIST / HIPK3: Fas / FADD-взаимодействующая серин / треониновая киназа, которая индуцирует фосфорилирование FADD и ингибирует опосредованную fas активацию NH (2) -концевой киназы Jun» . Журнал экспериментальной медицины . 192 (8): 1165–1174. DOI : 10,1084 / jem.192.8.1165 . PMC  2311455 . PMID  11034606 .
  • Чирала С.С., Джаякумар А., Гу З.В., Вакил С.Дж. (2001). «Синтаза жирных кислот человека: роль междомена в образовании каталитически активного димера синтазы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (6): 3104–3108. Bibcode : 2001PNAS ... 98.3104C . DOI : 10.1073 / pnas.051635998 . PMC  30614 . PMID  11248039 .
  • Бринк Дж., Людтке С.Дж., Янг С.Й., Гу З.В., Вакиль С.Дж., Чиу В. (2002). «Четвертичная структура синтазы жирных кислот человека с помощью электронной криомикроскопии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (1): 138–143. Bibcode : 2002PNAS ... 99..138B . DOI : 10.1073 / pnas.012589499 . PMC  117528 . PMID  11756679 .
  • Джозеф С.Б., Лаффит Б.А., Патель PH, Уотсон М.А., Мацукума К.Э., Вальчак Р., Коллинз Д.Л., Осборн Т.Ф., Тонтоноз П. (2002). «Прямые и косвенные механизмы регуляции экспрессии гена синтазы жирных кислот с помощью Х-рецепторов печени» . Журнал биологической химии . 277 (13): 11019–11025. DOI : 10.1074 / jbc.M111041200 . PMID  11790787 .
  • Мин Д., Конг Й., Вакил С.Дж., Бринк Дж., Ма Дж. (2002). «Доменные движения в синтазе жирных кислот человека с помощью квантованной модели упругой деформации» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (12): 7895–7899. Bibcode : 2002PNAS ... 99.7895M . DOI : 10.1073 / pnas.112222299 . PMC  122991 . PMID  12060737 .
  • Филд FJ, Born E, Murthy S, Mathur SN (2003). «Полиненасыщенные жирные кислоты снижают экспрессию белка-1, связывающего регуляторный элемент стерола, в клетках CaCo-2: влияние на синтез жирных кислот и транспорт триацилглицерина» . Биохимический журнал . 368 (Pt 3): 855–864. DOI : 10.1042 / BJ20020731 . PMC  1223029 . PMID  12213084 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Жир + кислота + синтаза в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Синтез жирных кислот: Политехнический институт Ренсселера
  • Синтаза жирных кислот: молекула месяца RCSB PDB
  • Структуры синтазы жирных кислот с помощью трехмерной электронной микроскопии из банка данных EM (EMDB)
  • PDBe-KB предоставляет обзор всей структурной информации, доступной в PDB для синтазы жирных кислот человека.