Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Гемоглобин плода
(4 субъединицы, α 2 γ 2 )
Структура гемоглобина плода (HbF) .png
Структура гемоглобина плода (HbF). 2α и 2Г субъединицы в красный и желтый, соответственно, и содержащие железо гема группы в зеленый цвет. Из PDB : 4MQJ , авторы Soman, J. и Olson JS.
Тип белкаметаллопротеин , глобулин
Функциякислородный транспорт
Кофактор (ы)гем (4)
Название подразделенияГенХромосомный локус
Hb-α1HBA1Chr. 16 п. 13.3
Hb-α2HBA2Chr. 16 п. 13.3
Hb-γ1HBG1Chr. 11 п. 15.4
Hb-γ2HBG2Chr. 11 п. 15.4

Гемоглобин плода или гемоглобин плода (также гемоглобин F , HbF или α 2 γ 2 ) является основным белком-переносчиком кислорода в организме плода человека . Гемоглобин F содержится в эритроцитах плода и участвует в транспортировке кислорода из кровотока матери к органам и тканям плода. Он вырабатывается примерно на 6 неделе беременности [1], и его уровень остается высоким после рождения, пока ребенку не исполнится примерно 2–4 месяца. [2] Гемоглобин F имеет состав, отличный от взрослых форм гемоглобина., что позволяет ему сильнее связывать (или присоединяться) кислород. Таким образом, развивающийся плод может извлекать кислород из кровотока матери, который проходит через плаценту, находящуюся в матке матери . [3]

У новорожденных уровни гемоглобина F постепенно снижаются и достигают уровня взрослых (менее 1% от общего гемоглобина) обычно в течение первого года, когда начинают вырабатываться взрослые формы гемоглобина. [4] Заболевания, такие как бета-талассемия , которые влияют на компоненты гемоглобина взрослого человека , могут задерживать этот процесс и вызывать повышение уровня гемоглобина F выше нормы. [5] При серповидно-клеточной анемии увеличение выработки гемоглобина F использовалось в качестве лечения для облегчения некоторых симптомов. [6]

Структура и генетика [ править ]

Гемоглобин F, как и взрослый гемоглобин ( гемоглобин А и гемоглобин А2 ), имеет четыре субъединицы или цепи. Каждая субъединица содержит группу гема с элементом железа, который играет ключевую роль в связывании и освобождении кислорода. Таким образом, гемоглобин F может принимать два состояния: оксигемоглобин (связанный с кислородом) и дезоксигемоглобин (без кислорода). Поскольку гемоглобин F имеет 4 гемовые группы, он может связываться с четырьмя молекулами кислорода. [7] Он состоит из двух субъединиц α (альфа) и двух субъединиц γ (гамма) , тогда как гемоглобин А (97% от общего гемоглобина у взрослых) состоит из двух субъединиц α и двух β (бета) субъединиц.

У человека субъединица α кодируется на хромосоме 16, а субъединица γ кодируется на хромосоме 11 . Есть два очень похожих гена , кодирующих субъединицу α, HBA1 и HBA2 . Белок, который они производят, идентичен, но они различаются по регуляторным участкам генов, которые определяют, когда и сколько белка вырабатывается. Это приводит к HBA1 и HBA2, каждый из которых вносит вклад в 40% и 60% соответственно от общего количества произведенных субъединиц α. Как следствие, ожидается, что мутации гена HBA2 будут иметь более сильный эффект, чем мутации гена HBA1. [8] Существуют также две похожие копии гена, кодирующего субъединицу γ, HBG1 и HBG2, но продуцируемый белок немного отличается, только в одной белковой единице : HBG1 кодирует форму белка с аланином в положении 136, тогда как HBG2 кодирует глицина (см [1] ). BCL11A и ZBTB7A являются основными репрессорными белками продукции гемоглобина F, связываясь с геном, кодирующим субъединицу γ в их промоторной области. [9] Это происходит естественным образом, когда новорожденный начинает переключаться с производства гемоглобина F на производство гемоглобина A. Некоторые генетические заболевания могут иметь место, когда мутации в генах, кодирующих компоненты гемоглобина F. Мутации в генах HBA1 и HBA2 могут вызывать альфа-талассемию.[10], а мутации в промоторных областях HBG1 и HBG2 могут привести к тому, что гемоглобин F все еще будет вырабатываться после того, как должен был произойти переключение на гемоглобин A, что называется наследственной персистенцией гемоглобина плода . [9]

Производство [ править ]

Экспрессия генов гемоглобина до и после рождения, а также показаны типы клеток и органы, в которых со временем вырабатываются различные субъединицы (данные Wood WG , (1976). Br. Med. Bull. 32, 282 ). Рисунок, последний раз адаптированный пользователем Леонид 2.

В течение первых 3 месяцев беременности основной формой гемоглобина у эмбриона / плода является эмбриональный гемоглобин , который имеет 3 варианта в зависимости от типов содержащихся в нем субъединиц. Производство гемоглобина F начинается с 6-й недели, но только с 3-х месяцев он становится основным типом, обнаруживаемым в эритроцитах плода. [4] Переход к выработке взрослых форм гемоглобина (по сути, гемоглобина А) начинается примерно на 40 неделе беременности, что близко к ожидаемому времени рождения. [1]При рождении гемоглобин F составляет 50-95% гемоглобина младенца, а примерно через 6 месяцев после рождения гемоглобин А становится преобладающим типом. Ожидается, что к тому времени, когда ребенку исполнится один год, пропорции различных типов гемоглобина приблизятся к уровням взрослого человека, при этом гемоглобин F снижен до очень низкого уровня. [4] Небольшая часть красных кровяных телец, содержащих гемоглобин F, называется F-клетками, которые также содержат другие типы гемоглобина.

У здоровых взрослых в состав гемоглобина входят гемоглобин A (~ 97%), гемоглобин A2 (2,2 - 3,5%) и гемоглобин F (<1%). [11]

Определенные генетические аномалии могут привести к сбою переключения на синтез гемоглобина взрослых, что приводит к состоянию, известному как наследственная персистенция гемоглобина плода .

Связывание с кислородом [ править ]

Факторы, влияющие на сродство к кислороду [ править ]

Четыре гема, которые являются кислородсвязывающими частями гемоглобина, похожи между гемоглобином F и другими типами гемоглобина, включая гемоглобин A. Таким образом, ключевой особенностью, которая позволяет гемоглобину F более прочно связываться с кислородом, является наличие субъединиц γ ( вместо β, например). Фактически, некоторые естественно существующие молекулы в нашем теле могут связываться с гемоглобином и изменять его сродство связывания с кислородом. Одна из молекул - 2,3-бисфосфоглицерат (2,3-BPG), которая усиливает способность гемоглобина выделять кислород. [12]2,3-BPG гораздо больше взаимодействует с гемоглобином A, чем с гемоглобином F. Это связано с тем, что субъединица β взрослого имеет больше положительных зарядов, чем субъединица γ плода, которые притягивают отрицательные заряды от 2,3-BPG. Из-за предпочтения 2,3-BPG гемоглобину A гемоглобин F в среднем связывается с кислородом с большим сродством. [13]

Еще более высокое сродство к кислороду - гемоглобин Бартс (четыре субъединицы γ) [ править ]

Гемоглобин Бартс - это аномальная форма гемоглобина, вырабатываемая при гемоглобиновом синдроме Бартса или большой альфа-талассемии, наиболее тяжелой форме альфа-талассемии . Альфа-талассемия - это генетическое заболевание крови и одно из наиболее распространенных заболеваний, связанных с гемоглобином, которое влияет на выработку субъединиц α из гемоглобина. [14]В зависимости от того, сколько генов, кодирующих α-субъединицу, затронуто (от одного до четырех), у пациентов с этим заболеванием может быть снижена выработка α-субъединицы гемоглобина. Как следствие, доступно меньше гемоглобина, и это влияет на снабжение тканей кислородом. Синдром гемоглобина Бартса проявляется, когда все четыре гена, кодирующие α-субъединицу, удалены. Это часто является фатальным для плода, несущего заболевание, так как в отсутствие α-субъединиц образуется форма гемоглобина с четырьмя γ-субъединицами, гемоглобин Бартс. Эта форма гемоглобина не подходит для кислородного обмена именно из-за своего очень высокого сродства к кислороду. Хотя гемоглобин Бартс очень эффективно связывает кислород, он не выделяет кислород в органы и ткани. [15] Заболевание является фатальным для плода или новорожденного, если во время беременности не будет проведена ранняя диагностика и вмешательство, и ребенок будет зависеть от переливания крови на протяжении всей жизни.

Количественная оценка связывания кислорода [ править ]

Чтобы количественно оценить, насколько сильно определенный тип гемоглобина связывается с кислородом (или его сродство к кислороду), часто используется параметр, называемый P50. В данной ситуации P50 можно понимать как парциальное давление кислорода, при котором Hb является насыщенным на 50%. [16] Например, у гемоглобина F P50 ниже, чем у гемоглобина A. Это означает, что если у нас есть такое же количество гемоглобина F и гемоглобина A в крови и мы добавляем к нему кислород, половина гемоглобина F связывается с кислородом раньше, чем половина гемоглобина А удается это сделать. Следовательно, более низкий P50 означает более сильное связывание или более высокое сродство к кислороду.

Для справки, P50 гемоглобина плода составляет примерно 19 мм рт. Ст. (Мера давления), тогда как гемоглобин взрослого составляет примерно 26,8 мм рт. Ст. (См. « Напряжение газов в крови» ). [17]

Кислородный обмен в утробе [ править ]

Во время беременности система кровообращения матери доставляет кислород и питательные вещества к плоду и уносит обедненную питательными веществами кровь, обогащенную углекислым газом. Кровообращение матери и плода разделено, и обмен молекулами происходит через плаценту в области, называемой межворсинчатым пространством, которая расположена между кровеносными сосудами матери и плода. [3]

Сосредоточившись на обмене кислорода, есть 3 важных аспекта, которые позволяют ему перейти из материнского кровообращения в кровообращение плода. Во-первых, присутствие гемоглобина F у плода обеспечивает более сильное связывание с кислородом, чем материнский гемоглобин (см. Факторы, влияющие на сродство к кислороду ). Во-вторых, кровоток матери богаче кислородом, чем кровоток плода, поэтому кислород естественным образом направляется к кровообращению плода путем диффузии. [18]Последний фактор связан с влиянием pH на гемоглобин матери и плода. По мере того как материнская кровь приобретает больше углекислого газа, она становится более кислой, что способствует высвобождению кислорода материнским гемоглобином. В то же время уменьшение содержания углекислого газа в крови плода делает ее более щелочной и способствует поглощению кислорода. Это называется эффектом Бора или эффектом Холдейна , который также происходит при воздухообмене в легких. [19] Все эти 3 фактора присутствуют одновременно и взаимодействуют, чтобы улучшить доступ плода к кислороду от матери.

F-клетки [ править ]

F-клетки - это субпопуляция красных кровяных телец, которые содержат гемоглобин F, среди других типов гемоглобина. Хотя это обычное явление для плодов, у нормальных взрослых только около 3-7% эритроцитов содержат гемоглобин F. [20] Низкий процент F-клеток у взрослых обусловлен двумя факторами: очень низким уровнем присутствия гемоглобина F и его тенденция вырабатываться только в подмножестве клеток, а не равномерно распределяться среди всех красных кровяных телец. Фактически, существует положительная корреляция между уровнями гемоглобина F и количеством F-клеток, при этом пациенты с более высоким процентом гемоглобина F также имеют более высокую долю F-клеток. [21] Несмотря на корреляцию между уровнем гемоглобина F и количеством F-клеток, обычно они определяются прямыми измерениями. В то время как количество гемоглобина F рассчитывается с использованием клеточных лизатов, которые представляют собой жидкости с содержимым вскрытых клеток, количество F-клеток определяется путем подсчета интактных красных кровяных телец. [20]

Из-за корреляции между количеством гемоглобина F и F-клеток, количество F-клеток выше при некоторых наследственных нарушениях гемоглобина, включая бета-талассемию , серповидно-клеточную анемию и наследственное сохранение гемоглобина плода . Кроме того, некоторые приобретенные состояния могут также иметь более высокое количество F-клеток, например, острый эритропоэтический стресс (реакция на плохую оксигенацию, которая включает очень быстрый синтез новых красных кровяных телец) [22] и беременность. [20] F-клетки имеют сходную массу гемоглобина на клетку по сравнению с эритроцитами без гемоглобина F, который измеряется средними значениями гемоглобина клеток (MCH). [23]

Условия с высоким гемоглобином F [ править ]

Во время беременности [ править ]

На ранних сроках беременности наблюдается значительное повышение уровня гемоглобина F. Однако неясно, стабильны ли эти уровни или снижаются по мере продолжения беременности, поскольку разные источники сообщают о разных результатах. [24] [25] Увеличение гемоглобина F затем вызывает от 3 до 7 раз увеличение количества F-клеток у беременных женщин, которое наблюдалось между 23 и 31 неделями беременности. [26] Однако, что касается причины повышения уровня гемоглобина F у беременных женщин, не существует убедительных доказательств. В то время как раннее исследование показало, что материнские эритроциты включают выработку гемоглобина F во время беременности, [26]более поздняя литература предположила, что увеличение гемоглобина F могло быть, по крайней мере частично, из-за передачи эритроцитов плода в кровоток матери. [27] [20]

Наличие высокого уровня гемоглобина F у беременных женщин может повлиять на рост плода, поскольку эритроциты плода борются за кислород из кровотока матери. Это связано с тем, что вместо конкуренции с гемоглобином A, который имеет более слабую связь с кислородом, чем гемоглобин F, он становится конкуренцией между эмбриональным и материнским гемоглобином F, которые имеют аналогичное сродство к кислороду. В результате женщины с гемоглобином F> 70% от общего гемоглобина с гораздо большей вероятностью будут иметь маленькие для своего гестационного возраста плоды по сравнению с женщинами с гемоглобином F <70% (со скоростью 100% по сравнению с 8%, соответственно. ). [28]

Наследственное сохранение гемоглобина плода (HPFH) [ править ]

Это редкое доброкачественное генетическое заболевание, при котором выработка гемоглобина F сохраняется после двенадцати месяцев жизни и во взрослом возрасте. В результате гемоглобин F присутствует в большем количестве эритроцитов взрослых, чем обычно. [29] Он не проявляет симптомов и обычно выявляется при обследовании на другие заболевания крови. В этом состоянии гены, кодирующие субъединицу γ (HBG1 и HBG2), не подавляются незадолго до рождения. Это может произойти, когда в промоторной области HBG1 и HBG2 происходит мутация, препятствующая связыванию белков BCL11A и ZBTB7A. Эти белки обычно связываются и подавляют продукцию субъединиц γ, и, поскольку они не могут связываться из-за мутации, субъединицы γ продолжают продуцироваться. [9]Есть два типа пациентов с HPFH: либо с одной нормальной копией гена и одной болезнью, либо с двумя копиями болезни. В то время как нормальные взрослые имеют менее 1% гемоглобина F, пациенты только с одним геном болезни имеют 5-30%. Пациенты с двумя копиями болезни могут иметь гемоглобин F в эритроцитах до 100%. [30] Поскольку другие заболевания, такие как серповидно-клеточная анемия, также могут вызывать более высокий уровень гемоглобина F, иногда это может быть неправильно диагностировано. [31]

Дельта-бета-талассемия [ править ]

Дельта-бета-талассемия - редкое генетическое заболевание крови, при котором продукция как δ-, так и β-субъединиц снижена или отсутствует. В этих случаях продукция субъединицы γ увеличивается, чтобы компенсировать потерю субъединиц δ и β, что приводит к большему количеству гемоглобина F, присутствующего в крови. Обычно у людей есть два набора генов, вырабатывающих субъединицы δ и β. Люди с одним набором работающих генов не испытывают никаких симптомов, а в тех редких случаях, когда поражены оба набора генов, пациенты испытывали только легкие симптомы. [32]

Клиническое значение [ править ]

Лечение серповидно-клеточной анемии [ править ]

Увеличение производства гемоглобина плода используется в качестве стратегии лечения серповидно-клеточной анемии .
Основная статья: Серповидно-клеточная анемия § Гидроксимочевина

Открытие того, что гемоглобин F облегчает симптомы серповидно-клеточной анемии, произошло в 1948 году. Джанет Уотсон заметила, что красные кровяные тельца младенцев с этим заболеванием дольше переходили в серповидное состояние и не деформировались так сильно по сравнению с клетками их матери, которые несли эту болезнь. Позже было отмечено, что пациенты с серповидно-клеточным признаком, а также наследственной персистенцией гемоглобина F (HPFH) не имели симптомов. [33] Кроме того, у пациентов с серповидноклеточными клетками было обнаружено, что F-клетки более долгоживущие, чем не-F-клетки, поскольку они содержат гемоглобин F.

Когда производство гемоглобина плода прекращается после рождения, нормальные дети начинают вырабатывать гемоглобин взрослого (HbA). Дети с серповидно-клеточной анемией вместо этого начинают вырабатывать дефектную форму гемоглобина, называемую гемоглобином S , которая образует цепи, заставляющие красные кровяные тельца менять свою форму с круглой на серповидную . [34] Эти дефектные эритроциты имеют гораздо меньшую продолжительность жизни, чем нормальные эритроциты (10–20 дней по сравнению с периодом до 120 дней). [35] Они также имеют большую тенденцию к слипанию и закупорке мелких кровеносных сосудов , препятствуя кровоснабжению тканей и органов. Это приводит к так называемому вазоокклюзионному кризу., что является признаком болезни. [36] Если гемоглобин плода остается относительно высоким после рождения, количество болезненных эпизодов уменьшается у пациентов с серповидно-клеточной анемией, и их прогноз лучше. [37] Роль гемоглобина плода в снижении тяжести заболевания обусловлена ​​его способностью нарушать образование S-цепей гемоглобина в красных кровяных тельцах. [38] Интересно, что, хотя более высокий уровень гемоглобина F был связан с улучшением некоторых симптомов, включая частоту болезненных эпизодов, язв на ногах и общую тяжесть заболевания, он не имел никакой связи с другими. Несколько примеров - приапизм , инсульт и системное артериальное давление. [33] Поскольку гемоглобин F продуцируется только некоторыми эритроцитами в разных количествах, только субпопуляция клеток защищена от серповидности. Возможно, симптомы, которые не предотвращает высокий уровень гемоглобина F, весьма чувствительны к разрыву серповидных не-F-клеток. [33]

Гидроксимочевина - это химическое вещество, которое способствует выработке гемоглобина плода и уменьшает преждевременное разрушение красных кровяных телец. [6] [39] Было показано, что комбинированная терапия гидроксимочевиной и рекомбинантным эритропоэтином - а не лечение одной гидроксимочевиной - дополнительно повышает уровень гемоглобина F и способствует развитию HbF-содержащих F-клеток. [40]

Гемоглобин F как маркер рака [ править ]

Было проведено несколько исследований, в которых оценивалась возможность использования гемоглобина F в качестве индикатора прогноза рака. Было высказано предположение, что повышенные концентрации гемоглобина F могут быть обнаружены при основных типах солидных опухолей и рака крови. [41] Примеры включают острый лимфобластный лейкоз и миелоидный лейкоз у детей, где более высокие концентрации гемоглобина F были связаны с худшим исходом, включая более высокий риск рецидива или смерти. [42] Другие типы рака, при которых наблюдается более высокий уровень гемоглобина F, - это рак переходных клеток, [43] колоректальная карцинома [44] и различные типы бластом. [45]Фактически, в нескольких типах бластом, включая нейробластому и ретинобластому (поражающие нервные клетки и глаза, соответственно), F-клетки были обнаружены во вновь образованных кровеносных сосудах и пространствах между опухолевыми клетками. Кластеры F-клеток также присутствовали в костном мозге некоторых из этих пациентов. [45] Интересно, что гемоглобин F не продуцируется непосредственно опухолевыми клетками, но, по-видимому, индуцируется биологической средой рака в соседних клетках крови. Причина, предполагаемая для такого увеличения гемоглобина F, заключается в том, что он может способствовать росту рака, обеспечивая лучшее снабжение кислородом развивающиеся раковые клетки. [43]Считается, что у взрослых повышенное производство гемоглобина F вызвано факторами, ведущими к активации гена, кодирующего субъединицу γ, такими как деметилирование ДНК (которое может активировать обычно молчащие гены и является признаком рака. [46])

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б Линч Д. (1998). Энциклопедия иммунологии (второе изд.). Эльзевир. ISBN 978-0-12-226765-9.
  2. ↑ Schechter AN (ноябрь 2008 г.). «Исследование гемоглобина и истоки молекулярной медицины» . Кровь . 112 (10): 3927–38. DOI : 10.1182 / кровь-2008-04-078188 . PMC 2581994 . PMID 18988877 .  
  3. ^ а б Ван И, Чжао С (2010). «Глава 2: Плацентарное кровообращение». Сосудистая биология плаценты . Морган и Клейпул Науки о жизни.
  4. ^ а б в Дикий B (2017). Дейси и Льюис Практическая гематология (12-е изд.). Эльзевир. ISBN 978-0-7020-6696-2.
  5. ^ Sripichai O, Fucharoen S (декабрь 2016). «Регуляция гемоглобина плода при β-талассемии: гетерогенность, модификаторы и терапевтические подходы». Гематологическая экспертиза . 9 (12): 1129–1137. DOI : 10.1080 / 17474086.2016.1255142 . PMID 27801605 . S2CID 10820279 .  
  6. ^ a b Lanzkron S, Strouse JJ, Wilson R, Beach MC, Haywood C, Park H и др. (Июнь 2008 г.). «Систематический обзор: гидроксимочевина для лечения взрослых с серповидно-клеточной анемией» . Анналы внутренней медицины . 148 (12): 939–55. DOI : 10.7326 / 0003-4819-148-12-200806170-00221 . PMC 3256736 . PMID 18458272 .  
  7. ^ Костанцо LS (2007). Физиология . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0781773119.
  8. ^ Farashi S, Harteveld CL (май 2018). «Молекулярные основы α-талассемии» . Клетки крови, молекулы и болезни . 70 : 43–53. DOI : 10.1016 / j.bcmd.2017.09.004 . PMID 29032940 . 
  9. ^ a b c Мартин Г.Е., Винерт Б., Ян Л., Шах М., Нортон Л.Дж., Бурдах Дж. и др. (Апрель 2018). «Естественные регуляторные мутации повышают уровень гена глобина плода за счет нарушения связывания BCL11A или ZBTB7A». Генетика природы . 50 (4): 498–503. DOI : 10.1038 / s41588-018-0085-0 . PMID 29610478 . S2CID 4690503 .  
  10. ^ Каракаш З., Коч Б., Темурхан С., Эльгюн Т., Караман С., Аскер Г. и др. (Декабрь 2015 г.). "Оценка мутаций альфа-талассемии в случаях гипохромной микроцитарной анемии: взгляд в Стамбуле" . Турецкий журнал гематологии . 32 (4): 344–50. DOI : 10.4274 / tjh.2014.0204 . PMC 4805326 . PMID 26377141 .  
  11. ^ Кэролайн Томас и Эндрю Б. Ламб (2012). «Физиология гемоглобина». Непрерывное образование в области анестезии, неотложной помощи и боли . 12 (5): 251–256. DOI : 10.1093 / bjaceaccp / mks025 .CS1 maint: uses authors parameter (link)
  12. ^ Литвак G (2018). «Глава 8 - Гликолиз и глокуногенез». Биохимия человека . Академическая пресса. ISBN 978-0-12-383864-3.
  13. ^ Sears D (2016). «Сравнение различий в молекулярной структуре HbF и HbA, которые влияют на связывание BPG» . Портал Biosci . Дата обращения 11 марта 2020 .
  14. ^ Galanello R, Cao A (февраль 2011). «Обзор генного теста. Альфа-талассемия» . Генетика в медицине . 13 (2): 83–8. DOI : 10.1097 / GIM.0b013e3181fcb468 . PMID 21381239 . 
  15. ^ Забудьте BG, Bunn HF (февраль 2013). «Классификация нарушений гемоглобина» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в медицине . 3 (2): a011684. DOI : 10.1101 / cshperspect.a011684 . PMC 3552344 . PMID 23378597 .  
  16. ^ Awasthi В, Гоинс Е, Филлипс Вт (2006). «Глава 43 - Гемоглобин, инкапсулированный в липосомы: история, подготовка и оценка». Кровезаменители . Академическая пресса. ISBN 978-0-12-759760-7.
  17. ^ Yacov R, Дерек К, Namasivayam А (2017). «Глава 10 - Газы крови: технические аспекты и интерпретация». Вспомогательная вентиляция новорожденных (шестое изд.). Эльзевир. ISBN 978-0-323-39006-4.
  18. Перейти ↑ Metcalfe J, Bartels H, Moll W (октябрь 1967). «Газообмен в беременной матке». Физиологические обзоры . 47 (4): 782–838. DOI : 10.1152 / Physrev.1967.47.4.782 . PMID 4964061 . 
  19. Перейти ↑ Griffiths S, Campbell J (2015). «Структура плаценты, функции и перенос лекарств». Непрерывное образование в области анестезии, неотложной помощи и боли . 15 (2): 84–89. DOI : 10.1093 / bjaceaccp / mku013 .
  20. ^ a b c d Italia KY, Colah R, Mohanty D (декабрь 2007 г.). «Оценка F-клеток при серповидно-клеточных заболеваниях проточной цитометрией - сравнение с методом слайдов Клейхауэра-Бетке». Международный журнал лабораторной гематологии . 29 (6): 409–14. DOI : 10.1111 / j.1365-2257.2006.00884.x . PMID 17988294 . 
  21. ^ Wood WG, Stamatoyannopoulos G , G Lim, Нут PE (ноябрь 1975). «F-клетки у взрослых: нормальные значения и уровни у лиц с наследственным и приобретенным повышением Hb F» . Кровь . 46 (5): 671–82. DOI : 10.1182 / blood.V46.5.671.bloodjournal465671 . PMID 1100141 . 
  22. ^ Ким Т.С., Hanak M, Trampont PC, Braciale TJ (октябрь 2015). «Связанное со стрессом инициирование эритропоэза регулируется обычными дендритными клетками 1 типа» . Журнал клинических исследований . 125 (10): 3965–80. DOI : 10.1172 / JCI81919 . PMC 4607133 . PMID 26389678 .  
  23. ^ Dover GJ, Бойер SH (апрель 1987). «Клетки, содержащие гемоглобин плода, имеют такой же средний корпускулярный гемоглобин, как и клетки без гемоглобина плода: обратная связь между экспрессией генов гамма- и бета-глобина у здоровых субъектов и у лиц с высоким уровнем продукции гемоглобина плода» . Кровь . 69 (4): 1109–13. DOI : 10.1182 / blood.V69.4.1109.bloodjournal6941109 . PMID 2435342 . 
  24. ^ Ibrahim M, Кари MH Саит W, Abulela M (2009). «Схема повышения уровня HB F при нормальной беременности». Гемоглобин . 33 (6): 534–8. DOI : 10.3109 / 03630260903332981 . PMID 19958203 . S2CID 41124341 .  
  25. ↑ Yamada T, Morikawa M, Yamada T, Nishida R, Takeda M, Kawaguchi S, Minakami H (январь 2013 г.). «Изменения уровня гемоглобина F у беременных, не затронутых клиническим кровотечением у плода и матери». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии . 415 : 124–7. DOI : 10.1016 / j.cca.2012.10.002 . ЛВП : 2115/53256 . PMID 23073220 . 
  26. ^ a b Boyer SH, Belding TK, Margolte L, Noyes AN, Burke PJ, Bell WR (сентябрь 1975 г.). «Вариации в частоте фетальных гемоглобин-несущих эритроцитов (F-клеток) у здоровых взрослых, беременных женщин и взрослых лейкемий». Медицинский журнал Джонса Хопкинса . 137 (3): 105–15. PMID 810611 . 
  27. ^ Dana M, Fibach E (март 2018). «Гемоглобин плода в кровообращении матери - вклад эритроцитов плода». Гемоглобин . 42 (2): 138–140. DOI : 10.1080 / 03630269.2018.1466712 . PMID 29745271 . S2CID 13661613 .  
  28. ^ Murji A, Собела ML, Хасан L, Маклеод A, Waye JS, Sermer M, Berger H (февраль 2012). «Исходы беременности у женщин с повышенным уровнем гемоглобина плода». Журнал материнско-фетальной и неонатальной медицины . 25 (2): 125–9. DOI : 10.3109 / 14767058.2011.564241 . PMID 21473677 . S2CID 5500015 .  
  29. ^ Hemosh А (9 сентября 2014). «ЛОКУС 1 КОЛИЧЕСТВЕННОГО ПРИЗНАКА ГЕМОГЛОБИНА ПЛОДА; HBFQTL1» . OMIM . Университет Джона Хопкинса . Дата обращения 15 марта 2020 .
  30. ^ Тейн SL, Крэйг JE (1998). «Генетика вариации Hb F / F клеток у взрослых и гетероклеточная наследственная персистенция фетального гемоглобина». Гемоглобин . 22 (5–6): 401–14. DOI : 10.3109 / 03630269809071538 . PMID 9859924 . 
  31. ^ Шаукат Я, Pudal А, Ясин S, Hoti Н, Мустафа S (2018). «Скрытое благословение; случай наследственной устойчивости гемоглобина плода» . Журнал Перспективы внутренней медицины общественной больницы . 8 (6): 380–381. DOI : 10.1080 / 20009666.2018.1536241 . PMC 6292363 . PMID 30559951 .  
  32. ^ Wahed A, Дасгупт A (2015). «Глава 4 - Гемоглобинопатии и талассемии». Гематология и коагуляция . Эльзевир. ISBN 978-0-12-800241-4.
  33. ^ a b c Akinsheye I, Alsultan A, Solovieff N, Ngo D, Baldwin CT, Sebastiani P и др. (Июль 2011 г.). «Гемоглобин плода при серповидно-клеточной анемии» . Кровь . 118 (1): 19–27. DOI : 10.1182 / кровь-2011-03-325258 . PMC 3139383 . PMID 21490337 .  
  34. ^ "Серповидно-клеточная анемия" . Национальная медицинская библиотека США . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. 2020-03-15 . Проверено 15 марта 2020 .
  35. ^ "Серповидноклеточная болезнь" . Джона Хопкинса Медицина . Университет Джона Хопкинса, Больница Джона Хопкинса и Система здравоохранения Джона Хопкинса. 2020 . Проверено 16 апреля 2020 года .
  36. ^ Manwani D, Frenette PS (декабрь 2013 года). «Вазоокклюзия при серповидно-клеточной анемии: патофизиология и новые таргетные методы лечения» . Кровь . 122 (24): 3892–8. DOI : 10,1182 / кровь 2013-05-498311 . PMC 3854110 . PMID 24052549 .  
  37. ^ Akinsheye I, Solovieff N, Нго D, Малек A, Sebastiani P, Steinberg MH, Чуйская DH (февраль 2012). «Гемоглобин плода при серповидно-клеточной анемии: молекулярная характеристика необычно высокого фенотипа фетального гемоглобина у афроамериканцев» . Американский журнал гематологии . 87 (2): 217–9. DOI : 10.1002 / ajh.22221 . PMC 3302931 . PMID 22139998 .  
  38. ^ Ма Q, Вышинский DF, Фаррелл JJ, Kutlar A, Фаррер LA, Baldwin CT, Steinberg MH (декабрь 2007). «Гемоглобин плода при серповидно-клеточной анемии: генетические детерминанты ответа на гидроксимочевину» . Журнал фармакогеномики . 7 (6): 386–94. DOI : 10.1038 / sj.tpj.6500433 . PMID 17299377 . 
  39. ^ Charache S, Terrin ML, Moore RD, Dover GJ, Barton FB, Eckert SV и др. (Май 1995 г.). «Влияние гидроксимочевины на частоту болезненных кризов при серповидно-клеточной анемии. Исследователи многоцентрового исследования гидроксимочевины при серповидно-клеточной анемии». Медицинский журнал Новой Англии . 332 (20): 1317–22. DOI : 10.1056 / NEJM199505183322001 . PMID 7715639 . 
  40. ^ Rodgers GP, Dover GJ, Uyesaka N, Ногучи КТ, Шехтер А.Н., Nienhuis AW (январь 1993). «Увеличение эритропоэтином фетального ответа гемоглобина на гидроксимочевину при серповидно-клеточной анемии». Медицинский журнал Новой Англии . 328 (2): 73–80. DOI : 10.1056 / NEJM199301143280201 . PMID 7677965 . 
  41. ^ Wolk M, Ньюленд AC, De La Salle B (1999). «Уточнение измерений гемоглобина плода плазмы (HbF) по отношению к HbF цельной крови у онкологических больных». Журнал опухолей .
  42. ^ Rautonen Дж, Siimes М.А. (июль 1990 года). «Исходная концентрация гемоглобина плода в крови повышена и связана с прогнозом у детей с острым лимфоидным или миелоидным лейкозом». Блат . 61 (1): 17–20. DOI : 10.1007 / BF01739428 . PMID 1696840 . S2CID 22096967 .  
  43. ^ a b Wolk M, Martin JE (июль 2012 г.). «Кроветворение плода, указывающее на рак мочевого пузыря низкой степени злокачественности» . Британский журнал рака . 107 (3): 477–81. DOI : 10.1038 / bjc.2012.268 . PMC 3405209 . PMID 22735903 .  
  44. ^ Wolk М, Мартин JE, Reinus C (июнь 2006). «Развитие фетальных гемоглобин-кровяных клеток (F-клеток) в тканях колоректальной опухоли» . Журнал клинической патологии . 59 (6): 598–602. DOI : 10.1136 / jcp.2005.029934 . PMC 1860403 . PMID 16469830 .  
  45. ^ a b Wolk M, Martin JE, Nowicki M (август 2007 г.). «Гемоглобин-клетки крови плода (F-клетки) как признак эмбриональных опухолей (бластом)» . Британский журнал рака . 97 (3): 412–9. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6603867 . PMC 2360326 . PMID 17595660 .  
  46. ^ Чейшвили D, L Boureau, Szyf M (июнь 2015). «Деметилирование ДНК и инвазивный рак: значение для терапии» . Британский журнал фармакологии . 172 (11): 2705–15. DOI : 10.1111 / bph.12885 . PMC 4439869 . PMID 25134627 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Гемоглобинопатии
  • Транспорт через плаценту
  • Американская ассоциация серповидноклеточной анемии
  • SCDAA: Прервать цикл серпа
  • Синтез гемоглобина
  • Структура и функция гемоглобина (архивировано 3 февраля 2002 г.)
  • Информационный бюллетень по гемоглобину F (архивирован 29 октября 2009 г.)
  • Гемоглобин плода (файл doc; архивировано 30 марта 2003 г.)
  • Гидроксимочевина при серповидно-клеточной анемии (заархивировано 28 декабря 2014 г., [2] )
  • Глава 26 Индукция гемоглобина плода. Лечение серповидноклеточной болезни, 4-е издание, 2002 г. (публикация NIH № 02-2117)