Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Finerenone
Finerenone.svg
Клинические данные
Другие названияЗАЛ 94-8862
Пути администрированияУстный
Класс препаратаАнтиминералокортикоид
Легальное положение
Легальное положение
  • Следственный
Идентификаторы
  • (4 S ) -4- (4-Циано-2-метоксифенил) -5-этокси-2,8-диметил-1,4-дигидро-1,6-нафтиридин-3-карбоксамид
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.247.614 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 21 H 22 N 4 O 3
Молярная масса378,432  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • NC (= O) C1 = C (C) Nc2c (C) cnc (OCC) c2 [C @@ H] 1c3ccc (C # N) cc3OC
  • InChI = 1S / C21H22N4O3 / c1-5-28-21-18-17 (14-7-6-13 (9-22) 8-15 (14) 27-4) 16 (20 (23) 26) 12 ( 3) 25-19 (18) 11 (2) 10-24-21 / ч6-8,10,17,25H, 5H2,1-4H3, (H2,23,26) / t17- / м1 / с1
  • Ключ: BTBHLEZXCOBLCY-QGZVFWFLSA-N

Финеренон ( INN , USAN ) (код развития BAY-94-8862 ) представляет собой нестероидный антиминералокортикоид, который по состоянию на октябрь 2015 года проходит III фазу клинических испытаний для лечения хронической болезни почек у людей с диабетом II типа . Он имеет меньшее относительное сродство к рецепторам других стероидных гормонов, чем доступные в настоящее время антиминералокортикоиды, такие как эплеренон и спиронолактон , что должно приводить к меньшему количеству побочных эффектов, таких как гинекомастия , импотенция.и низкое либидо . [1] [2]

Фармакология [ править ]

Финеренон блокирует рецепторы минералокортикоидов , что делает его калийсберегающим диуретиком .

В этой таблице сравниваются ингибирующие (блокирующие) концентрации ( IC 50 , единица: нМ ) трех антиминералокортикоидов. Ингибирование рецепторов минералокортикоидов отвечает за желаемое действие лекарств, тогда как ингибирование других рецепторов потенциально приводит к побочным эффектам. Более низкие значения означают более сильное торможение. [3] [ требуется полная ссылка ]

СпиронолактонЭплеренонFinerenone
Минералокортикоидный рецептор2499018
Глюкокортикоидный рецептор240022 000> 10 000
Рецептор андрогенов7721 200> 10 000
Рецептор прогестерона74031 200> 10 000

Перечисленные выше препараты обладают незначительным сродством к рецептору эстрогена . [ необходима цитата ]

Финеренон действует как антагонист минералокортикоидных рецепторов, несущих мутацию S810L, в отличие от других традиционных ингибиторов MR, таких как спиронолактон и эплеренон, которые иногда действуют как агонисты. [4]

Химия [ править ]

В отличие от продаваемых в настоящее время антиминералокортикоидов, финеренон является не стероидом, а производным дигидропиридина .

Исследование [ править ]

В исследовании фазы II ARTS-DN, финренон дозозависимо снижал соотношение альбумина к креатинину в моче у пациентов с диабетической болезнью почек . [5] На основании этих результатов, финренон изучается в крупных исследованиях результатов фазы III FIDELIO и FIGARO, предназначенных для оценки того, снижает ли финренон риск прогрессирования ХБП и неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с хронической болезнью почек и диабетом 2 типа. В этих испытаниях приняли участие более 13 000 пациентов с первичным завершением FIDELIO, ожидаемым в 2020 году, и FIGARO IN 2021. [6] [7]

См. Также [ править ]

  • Список исследуемых гормональных средств § Минералокортикоиды.
  • Апараренон
  • Эсаксеренон

Ссылки [ править ]

  1. ^ Ruilope LM, Tamargo J (апрель 2017). «Блокада ренин-ангиотензиновой системы: Финеренон». Нефрология и терапия . 13 Приложение 1: S47 – S53. DOI : 10.1016 / j.nephro.2017.02.003 . PMID  28577743 .
  2. ^ Питт Б., Анкер С.Д., Бём М., Георгиад М., Кёбер Л., Крам Н. и др. (Февраль 2015 г.). «Обоснование и дизайн исследования переносимости антагонистов рецепторов MinerAlocorticoid-Heart Failure (ARTS-HF): рандомизированное исследование финеренона по сравнению с эплереноном у пациентов с обострением хронической сердечной недостаточности с диабетом и / или хроническим заболеванием почек» (PDF) . Европейский журнал сердечной недостаточности . 17 (2): 224–32. DOI : 10.1002 / ejhf.218 . PMID 25678098 . S2CID 205781715 .   
  3. ^ Шуберт- Zsilavecz М, М Wurglics (Fall 2015). «Финеренон». Neue Arzneimittel .
  4. ^ Amazit L, Le Billan F, Kolkhof P, Lamribet K, Viengchareun S, Fay MR и др. (Сентябрь 2015 г.). «Финеренон препятствует альдостерон-зависимому ядерному импорту минералокортикоидного рецептора и предотвращает геномное рекрутирование коактиватора-1 стероидного рецептора» . Журнал биологической химии . 290 (36): 21876–89. DOI : 10.1074 / jbc.M115.657957 . PMC 4571943 . PMID 26203193 .  
  5. ^ Бакрис Г.Л., Агарвал Р., Чан Дж.С., Купер М.Э., Гансеворт Р.Т., Халлер Х. и др. (Сентябрь 2015 г.). «Влияние Finerenone на альбуминурию у пациентов с диабетической нефропатией: рандомизированное клиническое испытание» . ДЖАМА . 314 (9): 884–94. DOI : 10,1001 / jama.2015.10081 . PMID 26325557 . 
  6. ^ Номер клинического испытания NCT02540993 "Эффективность и безопасность Финеренона у субъектов с сахарным диабетом 2 типа и диабетическим заболеванием почек (FIDELIO-DKD)" на ClinicalTrials.gov
  7. ^ Номер клинического испытания NCT02545049 "Эффективность и безопасность Финеренона у субъектов с сахарным диабетом 2 типа и клинический диагноз диабетической болезни почек (FIGARO-DKD)" на ClinicalTrials.gov

Внешние ссылки [ править ]

  • Finerenone - AdisInsight