Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать со спиролактоном .

Спиронолактон
Скелетная формула спиронолактона
Шариковая модель молекулы спиронолактона
Клинические данные
Произношение/ ˌ с р aɪ г oʊ п oʊ л æ к т oʊ п / ШПИОНКИ -roh-noh- ЛАК -tone , [1] / ˌ с р ɪər oʊ п oʊ л æ к т oʊ п / ШПЕЕР -oh- но- ЛАК- тон [2]
Торговые наименованияАльдактон, Спирактин, Верошпирон и многие другие ; комбинации: альдактазид (+ HCTZ ), Aldactide (+ HFMZ ), Aldactazine (+ altizide ), другие
Другие именаSC-9420; NSC-150339; 7α-ацетилтиоспиролактон; Γ-лактон 7α-ацетилтио-17α-гидрокси-3-оксопрегн-4-ен-21-карбоновой кислоты
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682627
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Внутрь , [4] актуально [5]
Класс препаратаАнтиминералокортикоид ; Стероидные антиандрогены
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
Фармакокинетические данные
Биодоступность60–90% [6] [7] [8]
Связывание с белкамиСпиронолактон: 88% (по альбумину и AGP ) [9]
Канренон: 99,2% (по альбумину) [9]
МетаболизмПечень , другие:
• деацетилирование через CES
• S - оксигенации через FOM
• S - метилирования через ТМТ
• Dethioacetylation
• гидроксилирование через CYP3A4
• лактон гидролиз через PON3 ) [6] [7] [12] [13] [14] [15] [16]
Метаболиты7α-TS , 7α-TMS , 6β-OH-7α-TMS , канренон , другие [6] [7] [10]
(все три активные) [11]
Ликвидация Период полураспадаСпиронолактон: 1,4 часа [6]
7α-ТМС : 13,8 часа [6]
6β-OH-7α-ТМС : 15,0 часов [6]
Канренон : 16,5 часов [6]
ЭкскрецияМоча , желчь [7]
Идентификаторы
Количество CAS
  • 52-01-7 проверитьY
PubChem CID
  • 5833
IUPHAR / BPS
  • 2875
DrugBank
  • DB00421 проверитьY
ChemSpider
  • 5628 проверитьY
UNII
  • 27O7W4T232
КЕГГ
  • D00443 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 9241 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ЧЕМБЛ1393 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID6034186
ECHA InfoCard100.000.122
Химические и физические данные
ФормулаC 24 H 32 O 4 S
Молярная масса416,58  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавленияОт 134 до 135 ° C (от 273 до 275 ° F)
  (проверять)

Спиронолактон , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Aldactone , представляет собой лекарство , которое в основном используется для лечения скопления жидкости из-за сердечной недостаточности , рубцевания печени или заболеваний почек . [4] Он также используется при лечении высокого кровяного давления , низкого уровня калия в крови , который не улучшается при приеме добавок , раннего полового созревания у мальчиков, прыщей и чрезмерного роста волос у женщин, а также как часть трансгендерной гормональной терапии у трансгендерных женщин .[4] [17] [18] Спиронолактон принимают внутрь . [4]

Общие побочные эффекты включают электролитные нарушения , особенно высокий уровень калия в крови , тошноту, рвоту, головную боль, сыпь и снижение желания секса. [4] Людям с проблемами печени или почек следует проявлять особую осторожность. [4] Спиронолактон недостаточно изучен при беременности, и его не следует использовать для лечения высокого кровяного давления во время беременности . [3] Это стероид, который блокирует действие гормонов альдостерона и тестостерона и имеет некоторые эффекты, подобные эстрогену . [4] [19]Спиронолактон принадлежит к классу препаратов, известных как калийсберегающие диуретики . [4]

Спиронолактон был открыт в 1957 году и был представлен в 1959 году. [20] [21] [22] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [23] Он доступен как непатентованный препарат . [4] В 2017 году это было 69-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более одиннадцати миллионов рецептов. [24] [25]

Медицинское использование [ править ]

Спиронолактон используется в первую очередь для лечения сердечной недостаточности , отечных состояний, таких как нефротический синдром или асцит, у людей с заболеваниями печени , гипертонической болезнью , низким уровнем калия в крови , вторичным гиперальдостеронизмом (например, при циррозе печени ) и синдромом Конна (первичный гиперальдостеронизм). . Чаще всего спиронолактон используется при лечении сердечной недостаточности. [26] Сам по себе спиронолактон является слабым мочегонным средством, поскольку он в первую очередь воздействует на дистальный отдел нефрона (собирательный каналец ), где реабсорбируется только небольшое количество натрия , но его можно комбинировать с другими диуретиками для повышения эффективности. Классификация спиронолактона как «калийсберегающего диуретика» считается устаревшей. [27] Спиронолактон также используется для лечения синдрома Барттера из-за его способности повышать уровень калия. [28]

Спиронолактон обладает антиандрогенной активностью. По этой причине его часто используют для лечения различных дерматологических состояний, в которых играют роль андрогены. Некоторые из этих применений включают прыщи , себорею , гирсутизм и облысение у женщин. [29] Спиронолактон - наиболее часто используемый препарат для лечения гирсутизма в США . [30] Высокие дозы спиронолактона, которые необходимы для значительного антиандрогенного действия, не рекомендуются мужчинам из-за высокого риска феминизации и других побочных эффектов. Спиронолактон также часто используется для лечения симптомов.из гиперандрогении , таких как в связи с синдромом поликистоза яичников , у женщин. [31]

Сердечная недостаточность [ править ]

В то время как петлевые диуретики остаются препаратами первой линии для большинства людей с сердечной недостаточностью , спиронолактон снижает как заболеваемость, так и смертность в многочисленных исследованиях и остается важным средством для лечения задержки жидкости, отеков и симптомов сердечной недостаточности. В настоящее время Американская кардиологическая ассоциация рекомендует использовать спиронолактон у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV классов по NYHA, у которых фракция выброса левого желудочка составляет менее 35%. [32]

В рандомизированной оценке, в которой изучались люди с тяжелой застойной сердечной недостаточностью , было обнаружено, что у людей, получавших спиронолактон, относительный риск смерти составлял 0,70 или общее снижение относительного риска на 30% по сравнению с группой плацебо , что указывает на значительную пользу в отношении смертности и заболеваемости в результате лекарство. У людей, участвовавших в исследовании, также было меньше симптомов сердечной недостаточности и они реже госпитализировались. [33] Кроме того, он показал пользу и рекомендуется пациентам, недавно перенесшим сердечный приступ.и имеют фракцию выброса менее 40%, у которых развиваются симптомы, соответствующие сердечной недостаточности, или у них в анамнезе имеется сахарный диабет . Спиронолактон следует считать хорошим дополнительным средством, особенно для тех пациентов, которые еще не оптимизированы для приема ингибиторов АПФ и бета-блокаторов . [32] Следует отметить, что недавнее рандомизированное двойное слепое исследование спиронолактона у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью с «сохраненной» фракцией выброса (т.е.> 45%) не выявило снижения смертности от сердечно-сосудистых событий, прерывания остановки сердца или госпитализаций, когда спиронолактон сравнивали с плацебо . [34]

Рекомендуется рассматривать альтернативы спиронолактону, если уровень креатинина в сыворотке выше 2,5 мг / дл (221 мкмоль / л) у мужчин или более 2 мг / дл (176,8 мкмоль / л) у женщин, если скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл / мин или с концентрацией калия в сыворотке более 5,0 мэкв / л, учитывая возможность побочных эффектов, подробно описанных в других разделах этой статьи. Дозы следует также корректировать в зависимости от степени функции почек. [32]

Согласно систематическому обзору , при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса лечение спиронолактоном не улучшало исходы пациентов. Это основано на исследовании TOPCAT, посвященном этой проблеме, которое показало, что среди тех, кто получал плацебо, частота отрицательных результатов составила 20,4% по сравнению с 18,6% случаев отрицательных результатов при применении спиронолактона. Однако, поскольку p-значение исследования составляло 0,14, а нескорректированное отношение рисков составляло 0,89 с 95% доверительным интервалом от 0,77 до 1,04, установлено, что этот результат не имел статистической значимости . Отсюда вывод, что результаты лечения пациентов не улучшаются при использовании спиронолактона. [35]Совсем недавно, когда образцы крови 366 пациентов в исследовании TOPCAT были проанализированы на наличие канренона (активного метаболита спиронолактона), в 30% образцов крови из России не было обнаруживаемых остатков канренона. Это привело к выводу, что результаты исследования TOPCAT в России не отражают фактический клинический опыт применения спиронолактона у пациентов с сохраненной фракцией выброса. [36] Результаты исследования TOPCAT в настоящее время считаются недействительными. Главный исследователь исследования и другие известные кардиологи-исследователи теперь советуют врачам, лечащим сердечную недостаточность с сохраненной фракцией выброса, рассмотреть возможность назначения спиронолактона в ожидании результатов двух многоцентровых исследований новых лекарств. [37]

Благодаря своим антиандрогенным свойствам спиронолактон может вызывать эффекты, связанные с низким уровнем андрогенов и гипогонадизмом у мужчин. По этой причине мужчинам обычно не назначают спиронолактон дольше короткого периода времени, например, при обострении сердечной недостаточности. Новое лекарство, эплеренон , было одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения сердечной недостаточности и не обладает антиандрогенными эффектами спиронолактона. Таким образом, он гораздо больше подходит для мужчин, которым выбираются долгосрочные лекарства. Однако эплеренон может быть не таким эффективным, как спиронолактон или родственное ему лекарство канренон, в снижении смертности от сердечной недостаточности. [38]

Клинические преимущества спиронолактона как диуретика обычно проявляются только через 2–3 дня после начала приема препарата. Точно так же максимальный антигипертензивный эффект может не наблюдаться в течение 2–3 недель. [ требуется медицинская цитата ]

В отличие от некоторых других диуретиков, добавки калия не следует вводить во время приема спиронолактона, так как это может вызвать опасное повышение уровня калия в сыворотке крови, что приводит к гиперкалиемии и потенциально смертельным нарушениям сердечного ритма. [ требуется медицинская цитата ]

Высокое кровяное давление [ править ]

Примерно у 1 человека из 100 с гипертонией повышен уровень альдостерона; у этих людей антигипертензивный эффект спиронолактона может превосходить комплексный комбинированный режим других антигипертензивных средств, поскольку он нацелен на первичную причину повышенного артериального давления. Однако Кокрановский обзор обнаружил побочные эффекты при высоких дозах и незначительное влияние на кровяное давление при низких дозах у большинства людей с высоким кровяным давлением. [39] Нет доказательств ориентированного на человека результата при любой дозе в этой группе. [39]

Состояние кожи и волос [ править ]

Андрогены, такие как тестостерон и ДГТ, играют решающую роль в патогенезе ряда дерматологических состояний, включая жирную кожу , угри , себорею , гирсутизм (чрезмерный рост волос на лице / теле у женщин) и облысение по мужскому типу (андрогенная алопеция). [40] [41] В демонстрации этого, женщины с полным синдромом нечувствительности андрогенов (ТАИС) не производят кожное сало или развить акне и мало должны не тела , лобка или подмышечных волос . [42] [43]Кроме того, у мужчин с врожденным дефицитом 5α-редуктазы типа II , где 5α-редуктаза является ферментом, который значительно усиливает андрогенные эффекты тестостерона на коже, почти нет прыщей, мало волос на лице , меньше волос на теле и, как сообщается, нет случаев мужского -паттерн выпадения волос. [44] [45] [46] [47] [48] И наоборот, гиперандрогения у женщин, например, из-за синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) или врожденной гиперплазии надпочечников (ВГК), обычно ассоциируется с акне и гирсутизмом, а также вирилизацией. (маскулинизация) в целом.[40] В соответствии с вышеизложенным, антиандрогены являются высокоэффективными при лечении вышеупомянутых андрогензависимых состояний кожи и волос. [49] [50]

Из-за антиандрогенной активности спиронолактона он может быть весьма эффективным при лечении акне у женщин. [51] Кроме того, спиронолактон уменьшает количество кожного сала, который естественным образом вырабатывается в коже, и может использоваться для лечения жирной кожи. [52] [53] [41] Хотя это и не является основной целью лекарства, способность спиронолактона быть полезной при проблемной коже и акне, как было обнаружено, является одним из полезных побочных эффектов и оказалась весьма успешной. [52] [53] Часто женщинам, которые лечат акне, назначают спиронолактон в сочетании с противозачаточными таблетками . [52] [53]Наблюдались положительные результаты при сочетании этих двух препаратов, хотя эти результаты могут не наблюдаться в течение трех месяцев. [52] [53] Сообщалось, что спиронолактон дает от 50 до 100% уменьшение угрей при достаточно высоких дозах. [54] Ответ на лечение обычно требует от 1 до 3 месяцев в случае акне и до 6 месяцев в случае гирсутизма. [54] Во избежание рецидива симптомов обычно требуется постоянная терапия. [54] Спиронолактон обычно используется при лечении гирсутизма у женщин и считается антиандрогеном первой линии при этом показании. [55] Спиронолактон можно использовать при лечении выпадения волос по женскому типу.(узор облысения кожи головы у женщин). [56] Имеются предварительные доказательства низкого качества, подтверждающие его использование по этому показанию. [57] Несмотря на очевидную эффективность, не все случаи облысения по женскому типу зависят от андрогенов. [58]

Антиандрогены, такие как спиронолактон, представляют собой мужские тератогены, которые могут феминизировать плод мужского пола из-за своего антиандрогенного действия. [49] [59] [60] По этой причине рекомендуется использовать антиандрогены только для лечения женщин репродуктивного возраста в сочетании с адекватной контрацепцией. [49] [59] [60] Для этой цели обычно используются оральные контрацептивы, содержащие эстроген и прогестин . [49]Более того, оральные контрацептивы сами по себе являются функциональными антиандрогенами и независимо эффективны при лечении андроген-зависимых состояний кожи и волос, и, следовательно, могут значительно повысить эффективность антиандрогенов при лечении таких состояний. [49] [61]

Спиронолактон обычно не используется у мужчин для лечения андроген-зависимых дерматологических состояний из-за его феминизирующих побочных эффектов, но он также эффективен при таких показаниях у мужчин. [56] Например, сообщалось, что спиронолактон уменьшает симптомы акне у мужчин. [62] Дополнительным примером является полезность спиронолактона в качестве антиандрогена для трансгендерных женщин. [63] [64] [65]

Было обнаружено, что местный спиронолактон также эффективен при лечении угрей. [66] В результате в начале 1990-х годов в Италии для лечения акне и гирсутизма стали доступны фармацевтические препараты для местного применения, содержащие 2% или 5% спиронолактона . [67] [68] Продукция была прекращена в 2006 году, когда кремы были добавлены в список допинговых веществ приказом Министерства здравоохранения в том же году. [68]

Сравнение [ править ]

Спиронолактон, ингибитор 5α-редуктазы финастерид и нестероидный антиандроген флутамид, по- видимому, имеют одинаковую эффективность при лечении гирсутизма. [55] [69] [70] Однако некоторые клинические исследования показали, что эффективность спиронолактона при гирсутизме выше, чем у финастерида, но меньше, чем у флутамида. [55] Комбинация спиронолактона с финастеридом более эффективна при гирсутизме, чем одна, а комбинация спиронолактона с противозачаточными таблетками более эффективна, чем одна противозачаточная таблетка. [55] Одно исследование показало, что спиронолактон или стероидный антиандроген ципротерона ацетат в сочетании с противозачаточными таблетками имел одинаковую эффективность при гирсутизме. [55] Спиронолактон считается препаратом первой линии для лечения гирсутизма, финастерид и стероидный антиандроген ципротерона ацетат считаются препаратами второй линии, а флутамид больше не рекомендуется для лечения гирсутизма из-за проблем, связанных с токсичностью печени . [55] Нестероидный антиандроген бикалутамид является альтернативой флутамиду с повышенной безопасностью . [71] [72]

Комбинация спиронолактона с противозачаточными таблетками при лечении акне, по-видимому, имеет такую ​​же эффективность, как только противозачаточные таблетки и комбинация противозачаточных таблеток с ципротерона ацетатом, флутамидом или финастеридом. [52] Однако это было основано на доказательствах низкого или очень низкого качества. [52] Спиронолактон может быть более эффективным при лечении прыщей, чем противозачаточные таблетки, а комбинация спиронолактона с противозачаточными таблетками может иметь большую эффективность при лечении прыщей, чем любая из них отдельно. [73] Кроме того, некоторые клинические исследования показали, что флутамид более эффективен, чем спиронолактон при лечении акне. [52]В одном исследовании флутамид уменьшил количество прыщей на 80% в течение 3 месяцев, тогда как спиронолактон уменьшил симптомы только на 40% за тот же период времени. [74] [75] [76] Однако использование флутамида при акне ограничено его токсичностью для печени. [77] [78] [79] [80] Бикалутамид также является потенциальной альтернативой флутамиду при угревой сыпи. [81] [82] Спиронолактон можно рассматривать как средство первой линии для лечения прыщей у тех, кто не прошел другие стандартные методы лечения, такие как местная терапия и при некоторых других обстоятельствах, хотя это вызывает споры из-за побочных эффектов спиронолактона и его тератогенности. . [73] [50]

Недостаточно клинических данных для сравнения эффективности спиронолактона с другими антиандрогенами при выпадении волос по женскому типу. [83] Эффективность спиронолактона при лечении акне и гирсутизма, по-видимому, зависит от дозы, причем более высокие дозы более эффективны, чем более низкие. [73] [84] [85] Однако более высокие дозы также вызывают более серьезные побочные эффекты, такие как нарушения менструального цикла . [52]

Трансгендерная гормональная терапия [ править ]

Спиронолактон часто используется как компонент феминизирующей гормональной терапии у трансгендерных женщин , особенно в США (где ципротерона ацетат недоступен), обычно в дополнение к эстрогену . [63] [64] [65] Другие клинические эффекты включают уменьшение количества волос на теле по мужскому типу , стимуляцию развития груди , феминизацию в целом и отсутствие спонтанной эрекции . [65] Лекарство не одобрено для использования в качестве антиандрогена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов ; вместо этого он используетсяне по прямому назначению для таких целей. [86]

Дозы и формы [ править ]

Спиронолактон обычно используется в низких дозах от 25 до 50 мг / день при лечении сердечной недостаточности [87] [88] [89] [90], в то время как он используется в низких и высоких дозах от 25 до 200 мг / день. при лечении гипертонической болезни , [87] [90] и при высоких дозах от 100 до 400 мг / сут в течение гиперальдостеронизма и асцита вследствие цирроза печени . [91] [92] [93] [94] Лекарство обычно используется в высоких дозах от 100 до 200 мг / день при лечении кожных и волосяных состояний у женщин, [95] [96] [97] [98] [99]и в высоких дозах от 100 до 400 мг / день при феминизирующей гормональной терапии для трансгендерных женщин. [100] [101] [102]

Спиронолактон выпускается в форме таблеток (25 мг, 50 мг, 100 мг; торговая марка Aldactone, другие) и суспензий (25 мг / 5 мл; торговая марка CaroSpir) для приема внутрь . [103] [104] [105] [106] [107] Он также продается в Италии в форме 2% и 5% кремов для местного применения для лечения акне и гирсутизма под торговой маркой Spiroderm, но этот продукт больше недоступно. [5] [108] Лекарство также доступно в сочетании с другими лекарствами, такими как гидрохлоротиазид.(торговая марка Aldactazide, другие). [107] [109] Спиронолактон плохо растворим в воде , и по этой причине были разработаны только пероральные и местные формы; другие способы введения, такие как внутривенная инъекция , не используются. [6] Единственным антиминералокортикоидом, который доступен в виде раствора для парентерального применения, является родственный препарат канреноат калия . [110]

Противопоказания [ править ]

Противопоказания к применению спиронолактона включают гиперкалиемию (высокий уровень калия), тяжелую и терминальную стадию заболевания почек (из-за высокого риска гиперкалиемии, за исключением, возможно, пациентов, находящихся на диализе ), болезнь Аддисона (надпочечниковая недостаточность и низкий уровень альдостерона) и одновременный прием эплеренона . [111] [112] Его также следует использовать с осторожностью у людей с некоторыми неврологическими расстройствами , отсутствием продукции мочи , острым повреждением почек или значительным нарушением выделительной функции почек с риском гиперкалиемии. [111]

Побочные эффекты [ править ]

Один из наиболее частых побочных эффектов спиронолактона - частое мочеиспускание . Другие общие побочные эффекты включают обезвоживание , гипонатриемии (низкая натрия уровни), умеренное гипотензию (низкое кровяное давление ), [74] атаксия (мышечная несогласованность), сонливость , головокружение , [74] сухость кожи и сыпь . Из-за своей антиандрогенной активности спиронолактон у мужчин может вызывать болезненность груди , гинекомастию (развитие груди), феминизацию в целом идемаскулинизация , а также сексуальная дисфункция, включая потерю либидо и эректильную дисфункцию , хотя эти побочные эффекты обычно ограничиваются высокими дозами спиронолактона. [113] При очень высоких дозах (400 мг / день) спиронолактон также был связан с атрофией яичек и обратимым снижением фертильности , включая такие аномалии спермы , как уменьшение количества и подвижности сперматозоидов у мужчин. [114] [115] Однако такие дозы спиронолактона редко используются в клинических условиях. [115] У женщин спиронолактон может вызыватьнарушения менструального цикла , болезненность груди и увеличение груди . [29] [52] [95] Помимо этих побочных эффектов, побочные эффекты спиронолактона у женщин, принимающих высокие дозы, минимальны, и он хорошо переносится. [52] [74] [116]

Наиболее важным потенциальным побочным эффектом спиронолактона является гиперкалиемия (высокий уровень калия ), которая в тяжелых случаях может быть опасной для жизни. [111] Гиперкалиемия у этих людей может проявляться как метаболический ацидоз без анионной щели . [111] Сообщалось, что добавление спиронолактона к петлевым диуретикам у пациентов с сердечной недостаточностью было связано с более высоким риском гиперкалиемии и острого повреждения почек (ОПП). [117] Спиронолактон может подвергать людей повышенному риску желудочно-кишечных заболеваний, таких как тошнота, рвота, диарея, спазмы и гастрит . [111] [118]Кроме того, там были некоторые свидетельства связи между применением препарата и кровотечением из желудка и двенадцатиперстной кишки , [111] , хотя причинно - следственная связь между этими двумя не была установлена. [119] Кроме того, спиронолактон обладает иммунодепрессивным действием при лечении саркоидоза . [120]

Большинство побочных эффектов спиронолактона зависят от дозы. [51] Низкие дозы спиронолактона обычно очень хорошо переносятся. [51] Даже более высокие дозы спиронолактона, такие как 100 мг / день, хорошо переносятся большинством людей. [51] Дозозависимые побочные эффекты спиронолактона включают нарушения менструального цикла, болезненность и увеличение груди, ортостатическую гипотензию и гиперкалиемию. [51] Побочные эффекты спиронолактона обычно незначительны и редко приводят к отмене. [51]

  • v
  • т
  • е
Побочные эффекты спиронолактона в клинических исследованиях акне у женщин
Побочный эффектРКИ (n ( ITT ) = 326)Серия случаев (n ( ITT ) = 663)
Число%Число%
Нарушения менструального цикла3813,4 (из 283)21633,4 (из 646)
Болезненность молочных желез82,5304.5
Увеличение груди72.1132.0
Головокружение / головокружение / дурноту113,4≥19≥2,9
Головная боль51.5≥10 а≥1,5
Тошнота и / или рвота61,8243,6
Увеличение веса b51.510,2
Боль в животе00≥11≥1,7
Полиурия20,681.2
Утомляемость / вялость10,3≥12 а≥1,8
Сноски: a = точные значения недоступны из-за неадекватной отчетности. b = Не отслеживается в большинстве исследований. Описание: Побочные эффекты спиронолактона (25-400 мг / сут) с ≥1% случаями в 2017 году гибридного систематического обзора по клиническим исследованиям спиронолактона для акня у женщин. Побочные эффекты с <1% случаев включали ортостатическую гипотензию , депрессия , диарея , боли в мышцах , повышение аппетита , сонливость , высыпания / токсидермия , хлоазма -какпигментация кожи , полидипсия , слабость , отек ног , изменения либидо и сердцебиение . [...] Некоторые побочные эффекты, такие как увеличение груди , уменьшение предменструальных симптомов и уменьшение жирности кожи / жирных волос , могут быть полезными. Побочные эффекты часто нельзя было однозначно отнести к спиронолактону из-за одновременного приема других лекарств, особенно противозачаточных таблеток . Гиперкалиемия была редкой (14/469; 3,0%) и была «неизменно легкой и клинически незначимой». Риск предвзятости был высоким икачество доказательств было от низкого до очень низкого. Источники: см. Шаблон.

Высокий уровень калия [ править ]

Спиронолактон может вызвать гиперкалиемию или высокий уровень калия в крови. [115] В редких случаях это может быть фатальным. [115] Из людей с сердечными заболеваниями, которым прописывают обычные дозы спиронолактона, у 10-15% развивается гиперкалиемия в той или иной степени, а у 6% - тяжелая гиперкалиемия. [115] При более высокой дозировке наблюдалась гиперкалиемия в 24% случаев. [121] Резкое и значительное увеличение частоты госпитализаций из-за гиперкалиемии с 0,2% до 11% и смертности от гиперкалиемии с 0,3 на 1000 до 2,0 на 1000 в период с начала 1994 г. по конец 2001 г. было связано с параллельный рост числа выписанных рецептов на спиронолактон после публикации рандомизированного исследования по оценке альдактона (RALES) в июле 1999 года.[115] [121] [122] [26] Однако другое популяционное исследование в Шотландии не смогло воспроизвести эти результаты. [123] [124] Риск гиперкалиемии при приеме спиронолактона наиболее высок у пожилых людей, у людей с почечной недостаточностью (например, из-за хронического заболевания почек или диабетической нефропатии ), у людей, принимающих некоторые другие лекарства (включая ингибиторы АПФ , рецепторы ангиотензина II. блокаторы , нестероидные противовоспалительные препараты и добавки калия ), а также в более высоких дозах спиронолактона. [115][26]

Хотя спиронолактон представляет серьезный риск гиперкалиемии у пожилых людей, у людей с почечными или сердечно-сосудистыми заболеваниями и / или у тех, кто принимает лекарства или добавки, которые повышают уровень циркулирующего калия, большое ретроспективное исследование показало, что частота гиперкалиемии у молодых женщин без таких заболеваний. Характеристики пациентов, получавших высокие дозы спиронолактона при дерматологических заболеваниях, не отличались от контрольных. [52] [53] [125] К такому выводу пришел гибридный систематический обзор исследований спиронолактона при акне у женщин в 2017 году, который показал, что гиперкалиемия встречается редко и неизменно является легкой и клинически незначимой. [52]Эти данные свидетельствуют о том, что гиперкалиемия не может быть значительным риском для таких людей и что регулярный мониторинг уровня калия в крови может быть ненужным в этой популяции. [52] [53] [125] Однако другие источники утверждают, что гиперкалиемия, тем не менее, также может возникать у людей с более нормальной функцией почек и, предположительно, без таких факторов риска. [26] Периодическое тестирование в индивидуальном порядке у пациентов с известными факторами риска может быть оправдано. [52] Побочные эффекты спиронолактона, которые могут указывать на гиперкалиемию и, если они сохраняются, могут оправдать анализ сывороточного калия, включают тошноту, утомляемость и особенно мышечную слабость. [52]Примечательно, что отказ от рутинного контроля содержания калия спиронолактоном у молодых женщин снизит затраты, связанные с его использованием. [52]

Изменения груди [ править ]

Спиронолактон часто вызывает боль в груди и увеличение груди у женщин. [99] [126] Это «вероятно из-за эстрогенного воздействия на ткань-мишень». [115] При низких дозах болезненность груди отмечается только у 5% женщин, а при высоких дозах - у 40% женщин. [127] [51] Увеличение груди может произойти у 26% женщин при приеме высоких доз и описывается как легкое. [74] Некоторые женщины считают увеличение груди, вызванное спиронолактоном, положительным эффектом. [52]

Спиронолактон также часто и дозозависимо вызывает гинекомастию (развитие груди) как побочный эффект у мужчин. [114] [126] [128] [129] При низких дозах частота составляет всего от 5 до 10%, [129] но при высоких дозах до или более 50% мужчин могут развить гинекомастию. [114] [126] [128] В RALES у 9,1% мужчин, принимавших 25 мг спиронолактона в день, развилась гинекомастия, по сравнению с 1,3% в контрольной группе. [130] И наоборот, в исследованиях здоровых мужчин, получавших высокие дозы спиронолактона, гинекомастия возникла у 3 из 10 (30%) при дозе 100 мг / день, у 5 из 8 (62,5%) при дозе 200 мг / день и у 6 из них. 9 (66,7%) при 400 мг / день, по сравнению ни с одним из 12 контролей. [131][132] Тяжесть гинекомастии при приеме спиронолактона значительно различается, но обычно бывает легкой. [114] Как и в случае увеличения груди, вызванного спиронолактоном у женщин, гинекомастия из-за спиронолактона у мужчин часто, хотя и непостоянно, сопровождается болезненностью груди. [114] В RALES только 1,7% мужчин испытывали боль в груди по сравнению с 0,1% в контрольной группе. [130]

Было установлено, что время до начала гинекомастии, вызванной спиронолактоном, составляет 27 ± 20 месяцев при низких дозах и 9 ± 12 месяцев при высоких дозах. [130] Гинекомастия, вызванная спиронолактоном, обычно регрессирует через несколько недель после отмены препарата. [114] Однако после достаточной продолжительности гинекомастии (например, одного года) происходит гиалинизация и фиброз тканей, и лекарственная гинекомастия может стать необратимой. [133] [134]

Менструальные нарушения [ править ]

Спиронолактон в более высоких дозах может вызывать нарушения менструального цикла в качестве побочного эффекта у женщин. [51] Эти нарушения включают метроррагию (межменструальное кровотечение), аменорею (отсутствие менструации) и прорывное кровотечение . [51] Они распространены во время терапии спиронолактоном, от 10 до 50% женщин испытывают их при умеренных дозах и почти все испытывают их при высоких дозах. [74] [115] Например, около 20% женщин испытывали нарушения менструального цикла при приеме спиронолактона от 50 до 100 мг / день, тогда как около 70% испытывали нарушения менструального цикла при приеме 200 мг / день. [51]У большинства женщин, принимающих умеренные дозы спиронолактона, развивается аменорея, и нормальная менструация обычно возвращается в течение двух месяцев после прекращения приема. [115] Спиронолактон производит нерегулярный и ановуляторную картину менструальных циклов . [74] Это также связано с метроррагией и меноррагией (обильным менструальным кровотечением) у большого процента женщин [99], а также с полименореей (короткими менструальными циклами). [135] [136] Сообщается, что препарат не оказывает противозачаточного действия. [137]

Было высказано предположение, что за эти эффекты ответственна слабая прогестагенная активность спиронолактона, хотя это не было установлено, и было показано, что спиронолактон обладает незначительной прогестагенной и антипрогестагенной активностью даже при высоких дозах у женщин. [74] [138] [139] Альтернативная предполагаемая причина - ингибирование 17α-гидроксилазы и, следовательно, метаболизма половых стероидов спиронолактоном и, как следствие, изменения уровней половых гормонов. [114] Действительно, генотип CYP17A1 связан с полименореей. [140] Независимо от их механизма, нарушения менструального цикла, связанные со спиронолактоном, обычно хорошо контролируются сопутствующим лечением противозачаточными таблетками из-за прогестинового компонента. [74] [141]

Изменения настроения [ править ]

Исследования неоднозначны относительно того, оказывают ли антиминералокортикоиды, такие как спиронолактон, положительное или отрицательное влияние на настроение . [142] [143] [144] В любом случае, возможно, что спиронолактон обладает способностью повышать риск депрессивных симптомов. [142] [143] [144] Однако гибридный систематический обзор 2017 года показал, что частота депрессии у женщин, получавших спиронолактон от прыщей, была менее 1%. [52] Аналогичным образом, 10-летнее обсервационное исследование показало, что частота депрессии у 196 трансгендерных женщин, принимавших высокие дозы спиронолактона в сочетании с эстрогенами, была менее 1%. [145]

Редкие реакции [ править ]

Помимо гиперкалиемия, спиронолактон редко может вызывать побочные реакции , такие как анафилаксии , почечная недостаточность , [146] гепатит (два зарегистрированных случаев, ни серьезных), [147] агранулоцитоза , синдром ПЛАТЬЕ , синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз . [148] [149] Сообщалось о пяти случаях рака груди у пациентов, которые принимали спиронолактон в течение длительного периода времени. [115] [129]

Тела спиронолактона [ править ]

Микрофотография ( окраска H&E ) надпочечника, на которой видны спиронолактоновые тела.

Длительное введение спиронолактона дает гистологические характеристики «спиронолактоновых тел» в коре надпочечников . Тельца спиронолактона представляют собой эозинофильные , круглые, концентрически слоистые цитоплазматические включения, окруженные прозрачными ореолами в препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином . [150]

Беременность и кормление грудью [ править ]

В Соединенных Штатах спиронолактон считается категорией беременности C, что означает, что неясно, безопасен ли он для использования во время беременности. [3] [4] Он способен проникать через плаценту . [99] Аналогичным образом, было обнаружено, что он присутствует в грудном молоке кормящих матерей, и, хотя эффекты спиронолактона или его метаболитов у детей грудного вскармливания широко не изучались, обычно женщинам также рекомендуется не принимать это лекарство во время уход . [111] Однако только очень небольшое количество спиронолактона и его метаболита канренона попадает в грудное молоко., а количество, полученное младенцем во время грудного вскармливания (<0,5% от дозы матери), считается незначительным. [151]

Исследование показало, что спиронолактон не был связан с тератогенным действием у потомства крыс. [152] [153] [154] Однако, поскольку спиронолактон является антиандрогеном, теоретически он может потенциально вызывать феминизацию плодов мужского пола в достаточных дозах. [152] [153] Соответственно, последующее исследование показало, что частичная феминизация гениталий произошла у потомства самцов крыс, которые получали дозы спиронолактона, которые были в пять раз выше, чем обычно используемые у людей (200 мг / кг в день). . [152] [154] Другое исследование обнаружило постоянные дозозависимые аномалии репродуктивного тракта у потомков обоих полов при более низких дозах (от 50 до 100 мг / кг в день).[154]

Однако на практике, хотя опыт ограничен, никогда не сообщалось, что спиронолактон вызывает заметную феминизацию или какие-либо другие врожденные дефекты у людей. [152] [153] [155] [156] Среди 31 новорожденного, подвергшегося воздействию спиронолактона в первом триместре, не было никаких признаков каких-либо специфических врожденных дефектов . [156] В отчете о случае описывается женщина, которой прописали спиронолактон во время беременности тройней, и все трое (один мальчик и две девочки) родили здоровыми; в мальчике не было феминизации. [156] Кроме того, спиронолактон в высоких дозах использовался для лечения беременных женщин с синдромом Барттера., и ни один из младенцев (трое мальчиков, две девочки) не проявил токсичности, включая феминизацию у младенцев мужского пола. [151] [152] Существуют аналогичные результаты, хотя и ограниченные, для другого антиандрогена, ципротерона ацетата (выраженные генитальные дефекты у самцов крыс, но нет человеческих аномалий (включая феминизацию плодов мужского пола) при низких дозах 2 мг / день. или высокие дозы от 50 до 100 мг / день). [156] В любом случае спиронолактон не рекомендуется во время беременности из-за теоретических опасений, связанных с феминизацией мужчин, а также из-за возможного изменения уровня калия у плода. [152] [157]

Систематический обзор 2019 года обнаружил недостаточные доказательства того, что спиронолактон вызывает врожденные дефекты у людей. [158] Однако было также недостаточно доказательств, чтобы быть уверенным, что это не так. [158]

Передозировка [ править ]

Спиронолактон относительно безопасен при острой передозировке . [111] Симптомы острой передозировки спиронолактоном могут включать сонливость , спутанность сознания , пятнисто-папулезную или эритематозную сыпь , тошноту , рвоту , головокружение и диарею . [111] В редких случаях у людей с тяжелым заболеванием печени может наблюдаться гипонатриемия , гиперкалиемия или печеночная кома . [111] Однако эти побочные реакциималовероятны в случае острой передозировки. [111] Гиперкалиемия может возникнуть после передозировки спиронолактона, особенно у людей с пониженной функцией почек . [111] Спиронолактон был изучен в клинических испытаниях в чрезвычайно высоких пероральных дозах - до 2400 мг в день . [110] [159] Средняя летальная доза при пероральном приеме (LD 50 ) составляет более 1000 мг / кг для мышей, крыс и кроликов. [111]

Специфического антидота при передозировке спиронолактоном нет. [111] Лечение может состоять из индукции рвоты или опорожнения желудка путем промывания желудка . [111] Лечение передозировки спиронолактона является поддерживающим с целью поддержания гидратации , электролитного баланса и жизненно важных функций . [111] Следует отменить спиронолактон людям с нарушением функции почек или гиперкалиемией. [111]

Взаимодействия [ править ]

Спиронолактон часто повышает уровень калия в сыворотке крови и может вызвать гиперкалиемию , очень серьезное состояние. Поэтому людям, принимающим это лекарство, рекомендуется избегать добавок калия и заменителей соли, содержащих калий. [160] Врачи должны внимательно следить за уровнем калия как у мужчин, так и у женщин, принимающих спиронолактон в качестве мочегонного средства, особенно в течение первых двенадцати месяцев использования и всякий раз, когда дозировка увеличивается. Врачи также могут порекомендовать некоторым пациентам ограничить потребление продуктов, богатых калием. Однако недавние данные свидетельствуют о том, что здоровым молодым женщинам, принимающим спиронолактон от прыщей, не нужны ни мониторинг калия, ни диетическое ограничение потребления калия. [125]Спиронолактон вместе с триметопримом / сульфаметоксазолом увеличивает вероятность гиперкалиемии, особенно у пожилых людей. Часть триметоприма предотвращает экскрецию калия в дистальных канальцах нефрона. [161]

Сообщалось, что спиронолактон индуцирует ферменты CYP3A4 и определенные UDP-глюкуронозилтрансферазы (UGT), что может привести к взаимодействию с различными лекарствами. [12] [162] [163] Однако также сообщалось, что метаболиты спиронолактона необратимо ингибируют CYP3A4. [164] В любом случае было обнаружено, что спиронолактон снижает биодоступность перорального эстрадиола , что может быть связано с индукцией метаболизма эстрадиола через CYP3A4. [165] Также было обнаружено, что спиронолактон ингибирует UGT2B7 . [166]Спиронолактон может также иметь множество других взаимодействий, чаще всего с другими лекарствами от сердечного ритма и артериального давления, например с дигоксином . [111]

Было обнаружено, что солодка , обладающая непрямой минералокортикоидной активностью за счет ингибирования метаболизма минералокортикоидов, подавляет антиминералокортикоидные эффекты спиронолактона. [167] [168] [169] Кроме того, было обнаружено, что добавление солодки к спиронолактону снижает антиминералокортикоидные побочные эффекты спиронолактона у женщин, принимающих его по поводу гиперандрогении, и, следовательно, солодка может использоваться для уменьшения этих побочных эффектов у женщин, получавших лечение. со спиронолактоном в качестве антиандрогена, которых они беспокоят. [167] [168] На противоположном конце спектра спиронолактон полезен для обращения вспять гипокалиемии, вызванной солодкой . [170] [171] Аспирин и другиеБыло обнаружено, что нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) ослабляют диурез и натрийурез, вызванные спиронолактоном, но не влияют на его антигипертензивный эффект. [28] [172]

Некоторые исследования показали, что спиронолактон может влиять на эффективность лечения антидепрессантами . Поскольку лекарство действует как антиминералокортикоид, считается, что оно может снизить эффективность некоторых антидепрессантов, вмешиваясь в нормализацию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и увеличивая уровни глюкокортикоидов, таких как кортизол . [173] [174] Однако другие исследования опровергают эту гипотезу и предполагают, что спиронолактон действительно может вызывать антидепрессивный эффект, например, исследования, показывающие антидепрессантоподобные эффекты спиронолактона на животных. [175]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Основная статья: Фармакодинамика спиронолактона
7α-Тиометилспиронолактон , основная активная форма спиронолактона. На его долю приходится около 80% калийсберегающего действия спиронолактона. [6] [176] [177]
Канренон , вторая по значимости активная форма спиронолактона. На его долю приходится от 10 до 25% калийсберегающего действия спиронолактона. [91]

В фармакодинамика спиронолактона характеризуются высокой антиминералокортикоидной активностью, умеренной антиандрогенной активностью, и слабое торможение стероидогенеза , среди других более мелких видов деятельности. [110] [113] [131] Спиронолактон является пролекарством , поэтому большинство его действий фактически опосредовано различными активными метаболитами . [110] Основными активными формами спиронолактона являются 7α-тиометилспиронолактон (7α-TMS) и канренон (7α-дестиоацетил-δ 6 -спиронолактон). [6] [110]

Спиронолактон - мощный антиминералокортикоид. [6] То есть, это антагонист из минералокортикоидов рецептора (MR), в биологической мишени из минералокортикоидов , таких как альдостерон и 11-дезоксикортикостерона . [6] Блокируя MR, спиронолактон подавляет действие минералокортикоидов в организме. [6] Антиминералокортикоидная активность спиронолактона определяет его терапевтическую эффективность при лечении отеков , высокого кровяного давления , сердечной недостаточности , гиперальдостеронизма., и асцит из-за цирроза печени . [178] [179] Он также отвечает за многие побочные эффекты спиронолактона, такие как частое мочеиспускание , обезвоживание , гипонатриемия , низкое кровяное давление , усталость , головокружение , метаболический ацидоз , снижение функции почек и риск гиперкалиемии . [180] Из-за антиминералокортикоидной активности спиронолактона уровни альдостероназначительно увеличиваются при приеме лекарств, что, вероятно, отражает попытку организма поддерживать гомеостаз . [49] [74]

Спиронолактон - умеренный антиандроген. [113] [138] [163] То есть, это антагонист из рецептора андрогена (AR), биологической мишени андрогенов , таких как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ). [113] [138] [163] Блокируя AR, спиронолактон подавляет действие андрогенов в организме. [113] [138] [163] Антиандрогенная активность спиронолактона в основном отвечает за его терапевтическую эффективность при лечении андрогензависимых состояний кожи и волос, таких как акне ,себорея , гирсутизм и паттерн облысения и гиперандрогения у женщин, преждевременное половое созревание у мальчиков с тестотоксикозом , а также как компонент феминизирующей гормональной терапии для трансгендерных женщин . [138] [165] [181] Он также в первую очередь ответственен за некоторые из его побочных эффектов, таких как болезненность груди , гинекомастия , феминизация и демаскулинизация у мужчин. [114] [181] Блокада андрогенных сигналов в грудиподавляет действие эстрогенов в этой ткани. [182] Хотя спиронолактон полезен в качестве антиандрогена у женщин, у которых уровень тестостерона низкий по сравнению с мужчинами, [183] [184] описан как обладающий относительно слабой антиандрогенной активностью. [96] [181] [185] [186]

Спиронолактон - слабый ингибитор стероидогенеза. [113] [131] [138] [187] То есть он подавляет стероидогенные ферменты или ферменты, участвующие в производстве стероидных гормонов . [113] [131] [138] [187] In vitro было обнаружено, что спиронолактон и / или его метаболиты слабо ингибируют широкий спектр стероидогенных ферментов, включая фермент расщепления боковой цепи холестерина , 17α-гидроксилазу , 17,20-лиазу , 5α-редуктаза , 3β-гидроксистероиддегидрогеназа ,11β-гидроксилаза , 21-гидроксилаза и альдостерон-синтаза (18-гидроксилаза). [138] [187] [188] [189] Однако, хотя очень высокие дозы спиронолактона могут значительно снизить уровень стероидных гормонов у животных, спиронолактон показал смешанные и противоречивые эффекты на уровни стероидных гормонов в клинических исследованиях, даже в высоких клинических дозах. [52] [113] [131] [138] [163] В любом случае, уровни большинства стероидных гормонов, включая тестостерон и кортизол , обычно не изменяются спиронолактоном у людей, что частично может быть связано с компенсаторной активацией их синтез. [113][131] [190] Слабое подавление стероидогенеза спиронолактоном может в некоторой степени способствовать его антиандрогенной эффективности и может объяснять его побочный эффект в виде нарушений менструального цикла у женщин. [113] [114] Однако его ингибирование синтеза андрогенов, вероятно, клинически несущественно. [54]

В некоторых исследованиях было обнаружено, что спиронолактон повышает уровень эстрадиола , эстрогена , хотя многие другие исследования не обнаружили изменений в уровнях эстрадиола. [113] [131] Механизм того, как спиронолактон увеличивает уровень эстрадиола, неясен, но он может включать ингибирование инактивации эстрадиола в эстрон и усиление периферического преобразования тестостерона в эстрадиол. [191] [192] Примечательно, что in vitro было обнаружено, что спиронолактон действует как слабый ингибитор 17β-гидроксистероиддегидрогеназы 2 , фермента, который участвует в превращении эстрадиола в эстрон. [193][194] Повышенный уровень эстрадиола вместе со спиронолактоном может быть задействован в сохранении плотности костной ткани и в его побочных эффектах, таких как болезненность груди, увеличение груди и гинекомастия у женщин и мужчин. [191] [195] [196]

В ответ на антиминералокортикоидную активность спиронолактона и в попытке сохранить гомеостаз организм увеличивает выработку альдостерона в коре надпочечников . [197] [198] [199] Некоторые исследования показали, что уровень кортизола , глюкокортикоидного гормона, который также вырабатывается в коре надпочечников, также увеличивается. [198] [199] [200] Однако другие клинические исследования не обнаружили изменений уровня кортизола при приеме спиронолактона, [138] [201] [85] [202], а те, которые обнаружили повышение, часто наблюдали только небольшие изменения. [203]Соответственно, спиронолактон не был связан с обычными эффектами или побочными эффектами глюкокортикоидных препаратов. [204] [205]

Другие виды деятельность спиронолактона могут включать в себя очень слабые взаимодействия с эстрогеном и прогестероном и агонизмом в прегнановом рецепторе X . [85] [206] Эти действия могут способствовать нарушению менструального цикла и побочным эффектам спиронолактона на грудь, а также его лекарственным взаимодействиям , соответственно. [207] [208] [209]

Фармакокинетика [ править ]

В фармакокинетики спиронолактона не были хорошо изучены, что отчасти потому , что это старый препарат , который был разработан в 1950 - х годах. [132] Тем не менее, на протяжении десятилетий фармакокинетика спиронолактона была выяснена. [210] [211] [212] [6] [213] [214] [215] [216]

Поглощение [ править ]

Уровни спиронолактона и его основных активных метаболитов после однократного перорального приема спиронолактона 100 мг у человека. [217]

Биодоступность спиронолактона при приеме внутрь составляет от 60 до 90%. [6] [7] [8] Биодоступность спиронолактона и его метаболитов значительно возрастает (повышение уровня на + 22–95%), когда спиронолактон принимается с пищей, хотя неясно, усиливает ли это терапевтическое действие лекарства. [218] [219] [220] Считается, что увеличение биодоступности происходит из-за ускорения растворения и абсорбции спиронолактона в желудке , а также из-за снижения метаболизма первого прохождения . [218] [221] [222]Было обнаружено, что взаимосвязь между однократной дозой спиронолактона и уровнями в плазме канренона , основного активного метаболита спиронолактона, является линейной в диапазоне доз от 25 до 200 мг спиронолактона. [96] Стабильные концентрации спиронолактона достигаются в течение 8–10 дней после начала лечения. [177] [223]

При местном применении спиронолактона системная абсорбция незначительна или отсутствует . [224]

Распространение [ править ]

Спиронолактон и его метаболит канренон сильно связываются с белками плазмы , составляя 88,0% и 99,2% соответственно. [6] [9] Спиронолактон эквивалентно связывается с альбумином и α 1- кислотным гликопротеином , в то время как канренон связывается только с альбумином. [6] [9] Спиронолактон и его метаболит 7α-тиоспиронолактон показывают очень низкое или незначительное сродство к глобулину, связывающему половые гормоны (SHBG). [225] [226] Соответственно, исследование лечения высокими дозами спиронолактона не выявило изменений в способности связывания стероидов, связанных с SHBG или кортикостероид-связывающим глобулином.(CBG), предполагая, что спиронолактон не вытесняет стероидные гормоны из их белков-носителей . [227] Это противоречит широко распространенным утверждениям о том, что спиронолактон увеличивает уровень свободного эстрадиола, вытесняя эстрадиол из SHBG. [85] [228]

Спиронолактон проникает через гематоэнцефалический барьер . [229] [230]

Метаболизм [ править ]

Метаболизм спиронолактона у человека. [231] Канренон может быть дополнительно восстановлен (до ди-, тетра- и гексагидрогенизированных метаболитов), гидроксилирован и конъюгирован (например, глюкуронидирован ). [231]

Спиронолактон быстро и интенсивно метаболизируется в печени при пероральном приеме и имеет очень короткий конечный период полувыведения - 1,4 часа. [6] [7] Основными метаболитами спиронолактона являются 7α-тиометилспиронолактон (7α-TMS), 6β-гидрокси-7α- тиометилспиронолактон (6β-OH-7α-TMS) и канренолон (7α-дестиоацетил-δ 6 -спиронолактон). . [6] [7] [176]Эти метаболиты имеют гораздо более длительный период полувыведения, чем спиронолактон, - 13,8 часов, 15,0 часов и 16,5 часов соответственно, и отвечают за терапевтические эффекты лекарства. [6] [7] Таким образом, спиронолактон является пролекарством . [232] 7α-тиометилированные метаболиты спиронолактона были неизвестны в течение многих лет, и первоначально считалось, что канренон является основным активным метаболитом лекарства, но последующие исследования идентифицировали 7α-TMS в качестве основного метаболита. [6] [176] [177] Другие известные, но более второстепенные метаболиты спиронолактона включают 7α-тиоспиронолактон (7α-TS), который является важным промежуточным продуктом.к основным метаболитам спиронолактона [12], а также к 7α-метилэтиловому эфиру спиронолактона и 6β-гидрокси-7α-метилэтиловому эфиру спиронолактона. [10]

Спиронолактон гидролизует или деацетилируется на тиоэфире позиции C7α в TS-7 & alpha ; с помощью carboxylesterases . [12] [233] После формирования TS-7 & alpha ; , это S - окисленное с помощью флавин-содержащих монооксигеназ с образованием электрофильного кислоты сульфеновой метаболита . [12] Этот метаболит участвует в ингибировании CYP450 спиронолактона, а также ковалентно связывается с другими белками . [12] 7α-TS также S - метилированныхв 7α-TMS, превращение, катализируемое тиол S -метилтрансферазой . [12] В отличие от родственного препарата эплеренон , спиронолактон не метаболизируется CYP3A4 . [234] Однако печеночный CYP3A4, вероятно, ответственен за 6β- гидроксилирование 7α-TMS в 6β-OH-7α-TMS. [13] [235] 7α-TMS также может быть гидроксилирован в положениях C3α и C3β. [14] Спиронолактон де-тиоацетилируется в канренон. [15] Наконец, γ- лактонное кольцо C17 спиронолактона гидролизуетсяпараоксоназа PON3 . [16] [236] Первоначально считалось, что он гидролизуется PON1, но это произошло из-за загрязнения PON3. [16]

  • v
  • т
  • е
Фармакокинетика спиронолактона и его метаболитов 100 мг / сут.
СложныйC max (день 1)C max (день 15)AUC (день 15)т 1/2
Спиронолактон72 нг / мл (173 нмоль / л)80 нг / мл (192 нмоль / л)231 нг • час / мл (555 нмоль • час / л)1,4 часов
Канреноне155 нг / мл (455 нмоль / л)181 нг / мл (532 нмоль / л)2 173 нг • час / мл (6 382 нмоль • час / л)16,5 часов
7α-ТМС359 нг / мл (924 нмоль / л)391 нг / мл (1006 нмоль / л)2,804 нг • час / мл (7216 нмоль • час / л)13,8 часов
6β-ОН-7α-ТМС101 нг / мл (250 нмоль / л)125 нг / мл (309 нмоль / л)1,727 нг • час / мл (4269 нмоль • час / л)15.0 часов
Источники: см. Шаблон.

Устранение [ править ]

Большая часть спиронолактона выводится почками , а минимальные количества выводятся с желчью . [237]

Химия [ править ]

См. Также: Спиролактон и Список стероидных антиандрогенов § Производные спиролактона

Спиронолактон, также известный как 7α-ацетилтиоспиролактон , представляет собой стероидный 17α-спиролактон или, проще говоря, спиролактон. [110] Это может наиболее целесообразно быть задумано как производные от прогестерона , [130] [238] [223] сам по себе также является мощным антиминералокортикоидный, в котором гидроксильная группа была замещена в положении C17α (как в 17 & alpha ; -гидроксипрогестероне ), ацетильная группа в положении C17β была циклизуют с гидроксильной группой C17α с образованием спиро 21- карбоновой кислотыγ- лактонное кольцо и ацетильная тиогруппа замещена в положении C7α. [239] [240] [241] Эти структурные модификации прогестерона придают повышенную пероральную биодоступность и эффективность , [242] сильную антиандрогенную активность и сильно снижают прогестагенную активность. [243] Замена C7α, вероятно, отвечает за антиандрогенную активность спиронолактона или участвует в ней, поскольку 7α-тиопрогестерон (SC-8365), в отличие от прогестерона [244], является антиандрогеном с таким же сродством к AR, что и спиронолактон.[245] Кроме того, замена C7α, по-видимому, ответственна за потерю прогестагенной активности и хорошей пероральной биодоступности спиронолактона, поскольку SC-5233 , аналог спиронолактона без замены C7α, обладает сильной прогестагенной активностью, но также очень плохой пероральной биодоступностью. к прогестерону. [244] [246] [247]

Имена [ править ]

Спиронолактон также известен под следующими эквивалентными химическими названиями: [239] [240] [241]

  • Γ-лактон 7α-ацетилтио-17α-гидрокси-3-оксопрегн-4-ен-21-карбоновой кислоты
  • 7α-ацетилтио-3-оксо-17α-прегн-4-ен-21,17β-карболактон
  • Лактон 3- (3-оксо-7α-ацетилтио-17β-гидроксиандрост-4-ен-17α-ил) пропионовой кислоты
  • 7α-ацетилтио-17α- (2-карбоксиэтил) андрост-4-ен-17β-ол-3-он γ-лактон
  • 7α-ацетилтио-17α- (2-карбоксиэтил) тестостерон γ-лактон

Аналоги [ править ]

Спиронолактон структурно тесно связан с другими клинически используемыми спиролактонами, такими как канренон , канреноат калия , дроспиренон и эплеренон , а также с никогда не поступающими на рынок спиролактонами SC-5233 (6,7-дигидроканренон; 7α-дестиоацетилспиронолактон) ( SC-8109) ( SC-8109). 19-нор-6,7-дигидроканренон), спироксазон , проренон (SC-23133), мексренон (SC-25152, ZK-32055), дициренон (SC-26304), спироренон (ZK-35973) и меспиренон (ZK- 94679). [110]

Синтез [ править ]

Были описаны и рассмотрены химические синтезы спиронолактона, его аналогов и производных . [248]

История [ править ]

В натрийуретический эффекты прогестерона были продемонстрированы в 1955 г., а также развитие спиронолактона в качестве синтетического антиминералокортикоидной аналога прогестерона вскоре вслед за этим. [130] [238] [249] [250] Спиронолактон был впервые синтезирован в 1957 году, [20] [249] [250] был запатентован между 1958 и 1961 годами, [251] [252] и впервые продавался как антиминералокортикоид, в 1959 г. [253] [254] Впервые о гинекомастии при приеме спиронолактона сообщили в 1962 г. [110] [255]а антиандрогенная активность препарата была впервые описана в 1969 году. [256] Это произошло вскоре после открытия в 1967 году, что гинекомастия является важным и основным побочным эффектом антагонистов AR. [257] [258] Спиронолактон был впервые изучен для лечения гирсутизма у женщин в 1978 году. [259] [167] [260] [261] [262] С тех пор он стал наиболее широко используемым антиандрогеном по дерматологическим показаниям у женщин в Соединенные Штаты. [106] [263] [264] [265]Спиронолактон был впервые изучен как антиандроген у трансгендерных женщин в 1986 году и с тех пор получил широкое распространение для этой цели, особенно в США, где ципротерона ацетат недоступен. [266] [267] [268]

Ранние пероральные таблетки спиронолактона показали плохую абсорбцию. [269] В конечном итоге состав был изменен на микронизированный состав с размером частиц менее 50 мкг, что привело к примерно 4-кратному увеличению эффективности. [269] [270]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Общее название лекарства - спиронолактон на английском , французском и французское , а это его INN , USAN , USP , BAN , DCF и JAN . [108] [109] [239] [271] Его название - спиронолактон на латыни , спиронолактон на немецком , эспиронолактон на испанском и португальском языках и спиронолактон на итальянском.(который также является его DCIT ). [108] [109] [271]

Спиронолактон также известен под кодовыми названиями SC-9420 и NSC-150339 . [108] [109] [239]

Торговые марки [ править ]

Спиронолактон продается под большим количеством торговых марок по всему миру. [108] [109] Основная торговая марка спиронолактона - Aldactone. [108] [109] Другая важная торговая марка включает альдактон-A, Berlactone, CaroSpir, Espironolactona, Espironolactona Genfar, Ново-Spiroton, Prilactone ( ветеринарный ), Spiractin, Спиридон, Spirix, Spiroctan, Spiroderm (прекращено), [5] Spirogamma , Спирогексал, Спиролон, Спиролон, Спирон, Спиронолактон Актавис, Спиронолактон Орион, Спиронолактон Тева, Спиротон, Темпора (ветеринарный), Урактон, Урактон, Верошпирон и Вивитар. [108] [109]

Спиронолактон также сформулированы в комбинации с различными другими препаратами, в том числе с гидрохлортиазидом в качестве Aldactazide, с гидрофлуметиазид как Aldactide, Lasilacton, Lasilactone и Spiromide с altizide как Aldactacine и Aldactazine с фуросемидом как Fruselac, с беназеприла , как Cardalis (ветеринарный) , с метолазоном в качестве метолактона, с бендрофлуметиазидом в виде Sali-Aldopur и с торасемидом в виде Dytor Plus, Torlactone и Zator Plus. [109]

Доступность [ править ]

Спиронолактон широко продается во всем мире и доступен почти во всех странах, включая США , Канаду , Великобританию , другие европейские страны, Австралию , Новую Зеландию , Южную Африку , Центральную и Южную Америку , а также Восточную и Юго-Восточную Азию . [108] [109]

Использование [ править ]

С начала 2003 г. по конец 2005 г. в Соединенных Штатах было выписано 17,2 миллиона рецептов на спиронолактон. [272] Только в 2016 году в Соединенных Штатах было выписано 12,0 миллионов рецептов на спиронолактон. [273] В 2016 году это было 66-е место в списке самых назначаемых лекарств в США. [273]

Исследование [ править ]

Заболевания простаты [ править ]

Спиронолактон был изучен в высоких дозах при лечении доброкачественной гиперплазии простаты (ДГПЖ; увеличенная простата). [274] [275] [276] Было обнаружено, что он лучше, чем плацебо, с точки зрения облегчения симптомов после трех месяцев лечения. [274] [275] Однако этого не произошло после шести месяцев лечения, и к этому моменту улучшения в значительной степени исчезли. [274] [275] [276] Более того, не наблюдалось различий между спиронолактоном и плацебо в отношении объема остаточной мочи или размера простаты. [274] [275] Гинекомастия наблюдалась примерно у 5% людей. [275]На основании этих результатов было сказано, что спиронолактону нет места в лечении аденомы простаты. [275]

Спиронолактон был изучен и использовался ограниченно при лечении рака простаты . [277] [278] [28]

Вирус Эпштейна-Барра [ править ]

Было обнаружено, что спиронолактон блокирует продукцию вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) и других герпесвирусов человека , подавляя функцию белка ВЭБ SM, который необходим для производства инфекционных вирусов. [279] Было установлено, что этот эффект спиронолактона не зависит от его антиминералокортикоидного действия. [279] Таким образом, спиронолактон или соединения на его основе могут дать новые противовирусные препараты с четким механизмом действия и ограниченной токсичностью. [279]

Другие условия [ править ]

Спиронолактон был изучен при лечении розацеа как у мужчин, так и у женщин. [280] [281] [282] [62] [283]

Спиронолактон изучался при фибромиалгии у женщин. [284] [285] Он также был изучен при нервной булимии у женщин, но не оказался эффективным. [286]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Лафлин KR, Generali JA (2006). Руководство по отпускаемым по рецепту лекарствам: новые способы использования рецептурных препаратов, утвержденных FDA . Саймон и Шустер. С. 131–. ISBN 978-0-7432-8667-1.
  2. Перейти ↑ Clark MA, Harvey RA, Finkel R, Rey JA, Whalen K (15 декабря 2011 г.). Фармакология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 286, 337. ISBN 978-1-4511-1314-3.
  3. ^ a b c d "Спиронолактон беременность и кормление грудью" . Архивировано 2 декабря 2015 года . Проверено 29 ноября 2015 года .
  4. ^ a b c d e f g h i j «Спиронолактон» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 16 ноября 2015 года . Проверено 24 октября 2015 года .
  5. ^ a b c Фарид Н.Р., Диаманти-Кандаракис Э. (27 февраля 2009 г.). Диагностика и лечение синдрома поликистозных яичников . Springer Science & Business Media. С. 235–. ISBN 978-0-387-09718-3.
  6. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u Sica DA (январь 2005 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика минералокортикоидных блокаторов и их влияние на гомеостаз калия». Обзоры сердечной недостаточности . 10 (1): 23–9. DOI : 10.1007 / s10741-005-2345-1 . PMID 15947888 . S2CID 21437788 .  
  7. ^ a b c d e f g h Марон Б. А., Леопольд Дж. А. (сентябрь 2008 г.). «Антагонисты минералокортикоидных рецепторов и функция эндотелия» . Текущее мнение об исследуемых лекарствах . 9 (9): 963–9. PMC 2967484 . PMID 18729003 .  
  8. ^ a b Carone L, Oxberry SG, Twycross R, Charlesworth S, Mihalyo M, Wilcock A (февраль 2017 г.). «Спиронолактон» . Журнал боли и управления симптомами . 53 (2): 288–292. DOI : 10.1016 / j.jpainsymman.2016.12.320 . PMID 28024992 . 
  9. ^ a b c d Такамура Н., Маруяма Т., Ахмед С., Суэнага А., Отагири М. (апрель 1997 г.). «Взаимодействие диуретиков-антагонистов альдостерона с белками сыворотки крови человека». Фармацевтические исследования . 14 (4): 522–6. DOI : 10,1023 / A: 1012168020545 . PMID 9144743 . S2CID 13227538 .  
  10. ^ a b Szasz G, Budvari-Barany Z (19 декабря 1990 г.). Фармацевтическая химия гипотензивных средств . CRC Press. С. 91–. ISBN 978-0-8493-4724-5.
  11. ^ МакДонах TA, Гарднер RS, Clark AL, Dargie H (14 июля 2011). Оксфордский учебник сердечной недостаточности . ОУП Оксфорд. С. 403–. ISBN 978-0-19-957772-9. Архивировано 27 марта 2017 года.
  12. ^ Б с д е е г Parkinson A (2001). Биотрансформация ксенобиотиков . Макгроу-Хилл. С. 137–138, 169, 171, 180, 195, 208.
  13. ^ a b Klaassen CD (11 декабря 2007 г.). Токсикология Касаретта и Дулла: фундаментальная наука о ядах, седьмое издание . McGraw Hill Professional. п. 173. ISBN. 978-0-07-159351-9. Некоторые ферменты P450 (например, фермент скорости CYP2A1) предпочтительно катализируют реакцию 6α-гидроксилирования, тогда как другие ферменты P450 (такие как ферменты CYP3A у всех видов млекопитающих) предпочтительно катализируют реакцию 6β-гидроксилирования (которая является основным путем введения стероидов в печени). биотрансформация).
  14. ^ a b Лос Л.Е., Питценбергер С.М., Рамджит Х.Г., Коддингтон А.Б., Колби HD (1994). «Печеночный метаболизм спиронолактона. Производство 3-гидрокситиометиловых метаболитов» . Метаболизм и утилизация лекарств . 22 (6): 903–8. PMID 7895608 . 
  15. ^ a b Black HR, Elliott W (28 декабря 2006 г.). Гипертония: спутник болезни сердца Браунвальда . Elsevier Health Sciences. С. 295–. ISBN 978-1-4377-1078-6.
  16. ^ a b c Драганов Д.И., Ла Ду Б.Н. (январь 2004 г.). «Фармакогенетика параоксоназов: краткий обзор». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг . 369 (1): 78–88. DOI : 10.1007 / s00210-003-0833-1 . ЛВП : 2027,42 / 46312 . PMID 14579013 . S2CID 15825605 .  
  17. ↑ Friedman AJ (октябрь 2015 г.). «Спиронолактон от прыщей у взрослых женщин». Кутис . 96 (4): 216–7. PMID 27141564 . 
  18. ^ Maizes В (2015). Интегративное женское здоровье (2-е изд.). п. 746. ISBN 9780190214807.
  19. ^ Deedwania PC (30 января 2014). Выбор лекарств и устройств при сердечной недостаточности . JP Medical Ltd. стр. 47–. ISBN 978-93-5090-723-8.
  20. ^ a b Оттоу Э., Вайнманн Н (9 июля 2008 г.). Ядерные рецепторы как мишени для лекарств . Джон Вили и сыновья. п. 410. ISBN 978-3-527-62330-3. Архивировано 21 июня 2013 года . Проверено 28 мая 2012 года .
  21. ^ Вермут CG (24 июля 2008). Практика медицинской химии . Академическая пресса. п. 34. ISBN 978-0-12-374194-3. Архивировано 21 июня 2013 года . Проверено 27 мая 2012 года .
  22. ^ Маршалл Ситтиг (1988). Энциклопедия фармацевтического производства . Уильям Эндрю. п. 1385. ISBN 978-0-8155-1144-1. Архивировано 20 июня 2013 года . Проверено 27 мая 2012 года .
  23. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первом 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  24. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  25. ^ «Спиронолактон - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . 23 декабря 2019 . Проверено 11 апреля 2020 .
  26. ^ a b c d Ронко С., Белломо Р., Келлум Дж. А., Риччи З. (14 декабря 2017 г.). Электронная книга по нефрологии интенсивной терапии . Elsevier Health Sciences. С. 371–. ISBN 978-0-323-51199-5.
  27. ^ Delyani JA (апрель 2000). «Антагонисты рецепторов минералокортикоидов: эволюция полезности и фармакологии». Kidney International . 57 (4): 1408–11. DOI : 10.1046 / j.1523-1755.2000.00983.x . PMID 10760075 . Когда почти 30 лет назад был разработан спиронолактон, научные исследования альдостерона ограничивались воздействием на транспорт эпителиальных ионов, и даже эти знания находились в зачаточном состоянии. В результате спиронолактон был классифицирован как калийсберегающий диуретик. Учитывая, что убедительные доказательства роли альдостерона в патофизиологии сердечно-сосудистых заболеваний выходят за рамки переноса ионов, эта классификация в настоящее время устарела. 
  28. ^ a b c Endou H, Hosoyamada M (1995). «Калий-удерживающие диуретики: антагонисты альдостерона». Диуретики . Справочник по экспериментальной фармакологии. 117 . С. 335–361. DOI : 10.1007 / 978-3-642-79565-7_9 . ISBN 978-3-642-79567-1. ISSN  0171-2004 .
  29. ^ a b Hughes BR, Cunliffe WJ (май 1988 г.). «Толерантность спиронолактона». Британский журнал дерматологии . 118 (5): 687–91. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.1988.tb02571.x . PMID 2969259 . S2CID 208286107 .  
  30. ^ Preedy VR (1 января 2012). Справочник по волосам в здоровье и болезнях . Springer Science & Business Media. С. 132–. ISBN 978-90-8686-728-8.
  31. ↑ Loy R, Seibel MM (декабрь 1988 г.). «Оценка и терапия синдрома поликистозных яичников». Клиники эндокринологии и метаболизма Северной Америки . 17 (4): 785–813. DOI : 10.1016 / S0889-8529 (18) 30410-9 . PMID 3143568 . 
  32. ^ a b c Янси К. В., Джессап М., Бозкурт Б., Батлер Дж., Кейси Д. Е., Дразнер М. Х. и др. (Октябрь 2013). «Руководство ACCF / AHA по лечению сердечной недостаточности, 2013 г .: отчет Фонда Американского колледжа кардиологов / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям» . Журнал Американского колледжа кардиологии . 62 (16): e147-239. DOI : 10.1016 / j.jacc.2013.05.019 . PMID 23747642 . 
  33. ^ Питт Б., Заннад Ф., Ремме В.Дж., Коди Р., Кастань А., Перес А. и др. (Сентябрь 1999 г.). «Влияние спиронолактона на заболеваемость и смертность у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью. Исследователи рандомизированного исследования оценки альдактона» . Медицинский журнал Новой Англии . 341 (10): 709–17. DOI : 10.1056 / NEJM199909023411001 . PMID 10471456 . S2CID 45060523 .  
  34. ^ Питт Б., Пфеффер М.А., Ассманн С.Ф., Бойно Р., Ананд И.С., Клаггетт Б. и др. (Апрель 2014 г.). «Спиронолактон при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 370 (15): 1383–92. DOI : 10.1056 / nejmoa1313731 . PMID 24716680 .  
  35. ^ Питт Б., Пфеффер М.А., Ассманн С.Ф., Бойно Р., Ананд И.С., Клаггетт Б. и др. (Апрель 2014 г.). «Спиронолактон при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса» . Медицинский журнал Новой Англии . 370 (15): 1383–92. DOI : 10.1056 / NEJMoa1313731 . PMID 24716680 . 
  36. ^ de Denus S, O'Meara E, Desai AS, Claggett B, Lewis EF, Leclair G и др. (Апрель 2017 г.). «Метаболиты спиронолактона в TOPCAT - новый взгляд на региональные различия» . Медицинский журнал Новой Англии . 376 (17): 1690–1692. DOI : 10.1056 / NEJMc1612601 . PMC 5590224 . PMID 28445660 .  
  37. ^ Husten L (27 апреля 2017) [2017]. «Серьезные вопросы, поднятые относительно честности международных судебных процессов» . CardioBrief.org .
  38. ^ Чаттерджи S, Moeller С, Шах Н, Bolorunduro О, Lichstein Е, Московиц Н, Мукхержи D (август 2012). «Эплеренон не превосходит более старые и менее дорогие антагонисты альдостерона». Американский журнал медицины . 125 (8): 817–25. DOI : 10.1016 / j.amjmed.2011.12.018 . PMID 22840667 . 
  39. ^ a b Batterink J, Stabler SN, Tejani AM, Fowkes CT (август 2010 г.). «Спиронолактон от гипертонии». Кокрановская база данных систематических обзоров (8): CD008169. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008169.pub2 . PMID 20687095 . 
  40. ^ a b Zouboulis CC, Degitz K (2004). «Действие андрогенов на кожу человека - от фундаментальных исследований до клинического значения». Экспериментальная дерматология . 13 Дополнение 4: 5–10. DOI : 10.1111 / j.1600-0625.2004.00255.x . PMID 15507105 . S2CID 34863608 .  
  41. ^ a b Endly DC, Miller RA (август 2017 г.). «Жирная кожа: обзор вариантов лечения» . Журнал клинической и эстетической дерматологии . 10 (8): 49–55. PMC 5605215 . PMID 28979664 .  
  42. ^ Шалиту AR, Del Rosso JQ, Webster G (21 марта 2011). Угри обыкновенные . CRC Press. С. 33–. ISBN 978-1-61631-009-7. Архивировано 9 декабря 2016 года.
  43. ^ Zouboulis CC, Katsambas AD, Клигман AM (28 июля 2014). Патогенез и лечение угрей и розацеа . Springer. стр. 121–. ISBN 978-3-540-69375-8. Архивировано 10 декабря 2016 года.
  44. Перейти ↑ Marks LS (2004). «5альфа-редуктаза: история болезни и клиническое значение» . Обзоры в урологии . 6 Дополнение 9: S11-21. PMC 1472916 . PMID 16985920 .  
  45. Перейти ↑ Sloane E (2002). Биология женщины . Cengage Learning. С. 160–. ISBN 978-0-7668-1142-3.
  46. ^ Ханно PM, Guzzo TJ, Malkowicz С.Б., Wein AJ (26 января 2014). Электронная книга клинического руководства по урологии Пенна: экспертная консультация - Интернет . Elsevier Health Sciences. С. 782–. ISBN 978-0-323-24466-4.
  47. ↑ Harper C (1 августа 2007 г.). Интерсекс . Берг. стр. 123–. ISBN 978-1-84788-339-1.
  48. ^ Блюм-Peytavi U, Уайтинг DA, Trüeb RM (26 июня 2008). Рост волос и нарушения . Springer Science & Business Media. С. 161–162. ISBN 978-3-540-46911-7.
  49. ^ Б с д е е Диаманти-Kandarakis Е, G, Толис Дулеба AJ (1995). «Андрогены и терапевтические аспекты антиандрогенов у женщин». Журнал Общества гинекологических исследований . 2 (4): 577–92. DOI : 10.1177 / 107155769500200401 . PMID 9420861 . S2CID 32242838 .  
  50. ^ а б Кацамбас А.Д., Дессиниоти C (2010). «Гормональная терапия прыщей: почему не в качестве терапии первой линии? Факты и противоречия». Клиники дерматологии . 28 (1): 17–23. DOI : 10.1016 / j.clindermatol.2009.03.006 . PMID 20082945 . 
  51. ^ Б с д е е г ч я J Kim GK, Del Rosso JQ (март 2012 г.). «Пероральный спиронолактон у пациенток после подросткового возраста с вульгарными угрями: практические соображения для врача, основанные на текущих данных и клиническом опыте» . Журнал клинической и эстетической дерматологии . 5 (3): 37–50. PMC 3315877 . PMID 22468178 .  
  52. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s Layton AM, Eady EA, Whitehouse H, Del Rosso JQ, Fedorowicz Z, van Zuuren EJ (апрель 2017 г.). «Пероральный спиронолактон для лечения вульгарных угрей у взрослых женщин: гибридный систематический обзор» . Американский журнал клинической дерматологии . 18 (2): 169–191. DOI : 10.1007 / s40257-016-0245-х . PMC 5360829 . PMID 28155090 .  
  53. ^ Б с д е е Zaenglein А.Л., Pathy А.Л., Schlosser BJ, Алихан А, Baldwin HE, Берсон DS и др. (Май 2016). «Рекомендации по лечению вульгарных угрей» . Журнал Американской академии дерматологии . 74 (5): 945–73.e33. DOI : 10.1016 / j.jaad.2015.12.037 . PMID 26897386 . 
  54. ^ a b c d Shaw JC (октябрь 1996 г.). «Антиандрогенное и гормональное лечение прыщей». Дерматологические клиники . 14 (4): 803–11. DOI : 10.1016 / S0733-8635 (05) 70405-8 . PMID 9238337 . 
  55. ^ Б с д е е Сомани N, навыворот D (июль 2014). «Гирсутизм: новое лечение, основанное на доказательствах». Американский журнал клинической дерматологии . 15 (3): 247–66. DOI : 10.1007 / s40257-014-0078-4 . PMID 24889738 . S2CID 45234892 .  
  56. ^ a b Rathnayake D, Sinclair R (2010). «Использование спиронолактона в дерматологии». Кожаный . 8 (6): 328–32, тест 333. PMID 21413648 . 
  57. ^ Harfmann KL, Бехтель MA (март 2015). «Выпадение волос у женщин». Клиническое акушерство и гинекология . 58 (1): 185–99. DOI : 10.1097 / GRF.0000000000000081 . PMID 25517757 . S2CID 20364810 .  
  58. ^ Cousen P, Посланник A (май 2010). «Выпадение волос по женскому типу при синдроме полной нечувствительности к андрогенам». Британский журнал дерматологии . 162 (5): 1135–7. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2010.09661.x . PMID 20128792 . S2CID 205259907 .  
  59. ^ a b Iswaran TJ, Imai M, Betton GR, Siddall RA (май 1997 г.). «Обзор токсикологических исследований на животных с бикалутамидом (ICI 176,334)» . Журнал токсикологических наук . 22 (2): 75–88. DOI : 10,2131 / jts.22.2_75 . PMID 9198005 . 
  60. ^ a b Smith RE (4 апреля 2013 г.). Лечебная химия - сплав традиционной и западной медицины . Издательство Bentham Science. С. 306–. ISBN 978-1-60805-149-6. Архивировано 29 мая 2016 года.
  61. ^ Ostrzenski A (2002). Гинекология: интеграция традиционной, дополнительной и естественной альтернативной терапии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 86–. ISBN 978-0-7817-2761-7.
  62. ^ а б Шмидт JB (1998). «Прочие антиандрогены». Дерматология . 196 (1): 153–7. DOI : 10.1159 / 000017850 . PMID 9557251 . S2CID 22119267 .  
  63. ^ a b Всемирная профессиональная ассоциация здоровья трансгендеров (WPATH) (2011 г.). «Стандарты заботы о здоровье транссексуалов, трансгендеров и гендерно неконформных людей» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 23 мая 2012 года . Проверено 27 мая 2012 года .
  64. ^ a b Hembree WC, Cohen-Kettenis P, Delemarre-van de Waal HA, Gooren LJ, Meyer WJ, Spack NP, et al. (Сентябрь 2009 г.). «Эндокринное лечение транссексуалов: руководство по клинической практике эндокринного общества» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 94 (9): 3132–54. DOI : 10.1210 / jc.2009-0345 . PMID 19509099 . 
  65. ^ a b c Prior JC, Vigna YM, Watson D (февраль 1989 г.). «Спиронолактон с физиологическими женскими стероидами для предоперационной терапии транссексуализма от мужчины к женщине». Архивы сексуального поведения . 18 (1): 49–57. DOI : 10.1007 / bf01579291 . PMID 2540730 . S2CID 22802329 .  
  66. ^ Канлифф WJ, Боттомлите WW (сентябрь 1992). «Антиандрогены и прыщи. Актуальный подход?». Архив дерматологии . 128 (9): 1261–4. DOI : 10.1001 / archderm.1992.01680190117017 . PMID 1387779 . 
  67. ^ Винчене С, Trevisi Р, Р Фарина, Stinchi С, Tosti А (ноябрь 1993 года). «Контактный дерматит лица, вызванный спиронолактоном в креме от прыщей». Контактный дерматит . 29 (5): 277–8. DOI : 10.1111 / j.1600-0536.1993.tb03569.x . PMID 8112074 . S2CID 19134415 .  
  68. ^ а б Benvenga S (2009). «Терапия гирсутизма». Диагностика и лечение синдрома поликистозных яичников . С. 233–242. DOI : 10.1007 / 978-0-387-09718-3_19 . ISBN 978-0-387-09717-6.
  69. ^ van Zuuren EJ, Fedorowicz Z, Carter B, Pandis N (апрель 2015 г.). «Вмешательства при гирсутизме (кроме только лазерной и фотоэпиляционной терапии)» . Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD010334. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010334.pub2 . PMC 6481758 . PMID 25918921 .  
  70. ^ Баррионуево Р, Nabhan М, Altayar О, Ван Z, Эрвин PJ, Ази Н, и др. (Апрель 2018). «Варианты лечения гирсутизма: систематический обзор и сетевой метаанализ» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 103 (4): 1258–1264. DOI : 10.1210 / jc.2017-02052 . PMID 29522176 . S2CID 3783739 .  
  71. ^ Erem C (2013). «Обновленная информация об идиопатическом гирсутизме: диагностика и лечение». Acta Clinica Belgica . 68 (4): 268–74. DOI : 10,2143 / ACB.3267 . PMID 24455796 . S2CID 39120534 .  
  72. ^ Moretti C, Guccione L, Di Giacinto P, Simonelli I, Exacoustos C, Toscano V и др. (Март 2018 г.). «Комбинированная пероральная контрацепция и бикалутамид при синдроме поликистозных яичников и тяжелом гирсутизме: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 103 (3): 824–838. DOI : 10.1210 / jc.2017-01186 . PMID 29211888 . S2CID 3784055 .  
  73. ^ a b c Kamangar F, Shinkai K (октябрь 2012 г.). «Акне у взрослой пациентки: практический подход». Международный журнал дерматологии . 51 (10): 1162–74. DOI : 10.1111 / j.1365-4632.2012.05519.x . PMID 22994662 . S2CID 5777817 .  
  74. ^ a b c d e f g h i j Диаманти-Кандаракис Э. (сентябрь 1999 г.). «Современные аспекты антиандрогенной терапии у женщин» . Текущий фармацевтический дизайн . 5 (9): 707–23. PMID 10495361 . 
  75. ^ Shelley WB, Shelley ED (2001). Продвинутая дерматологическая терапия II . У. Б. Сондерс. ISBN 978-0-7216-8258-7.
  76. ↑ Balen A, Franks S, Homburg R, Kehoe S (октябрь 2010 г.). Текущее лечение синдрома поликистозных яичников . Издательство Кембриджского университета. С. 132–. ISBN 978-1-906985-41-7.
  77. ^ Джорджетти Р., ди Муцио М., Джорджетти А., Джиролами Д., Борджиа Л., Тальабраччи А. (март 2017 г.). «Флутамид-индуцированная гепатотоксичность: этические и научные вопросы». Европейский обзор медицинских и фармакологических наук . 21 (1 приложение): 69–77. PMID 28379593 . 
  78. ^ Trivedi М.К., Синкай K, Мураз JE (март 2017). «Обзор гормональной терапии для лечения вульгарных угрей у взрослых женщин» . Международный журнал женской дерматологии . 3 (1): 44–52. DOI : 10.1016 / j.ijwd.2017.02.018 . PMC 5419026 . PMID 28492054 .  
  79. ^ Яс С, Дуралом О, Bastu Е, Uğurlucan Ф. (2016). «Гирсутизм, угри и выпадение волос: лечение гиперандрогенных кожных проявлений синдрома поликистозных яичников» . Гинекология, акушерство и репродуктивная медицина : 1. doi : 10.21613 / GORM.2016.613 . ISSN 1300-4751 . 
  80. ^ Барруш В, Thiboutot D (2017). «Гормональная терапия от прыщей». Клиники дерматологии . 35 (2): 168–172. DOI : 10.1016 / j.clindermatol.2016.10.009 . PMID 28274354 . 
  81. ^ Hassoun Л.А., Chahal DS, Сивамани RK, Ларсен LN (июнь 2016). «Применение гормональных средств при лечении угревой сыпи». Семинары по кожной медицине и хирургии . 35 (2): 68–73. DOI : 10,12788 / j.sder.2016.027 . PMID 27416311 . 
  82. ^ Azarchi S, Bienenfeld А, Ло Сикко К, Marchbein С, Шапиро Дж, Наглер АР (июнь 2019). «Андрогены у женщин: гормонально-модулирующие методы лечения кожных заболеваний». Журнал Американской академии дерматологии . 80 (6): 1509–1521. DOI : 10.1016 / j.jaad.2018.08.061 . PMID 30312645 . 
  83. ^ van Zuuren EJ, Fedorowicz Z, Schoones J (май 2016 г.). «Вмешательства при облысении по женскому типу» . Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD007628. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007628.pub4 . PMC 6457957 . PMID 27225981 .  
  84. ^ Коричневый J, Фарквхар C, Ли O, Toomath R, Jepson RG (апрель 2009). «Спиронолактон по сравнению с плацебо или в комбинации со стероидами при гирсутизме и / или акне». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD000194. DOI : 10.1002 / 14651858.CD000194.pub2 . PMID 19370553 . 
  85. ^ а б в г Hammerstein J (1990). «Антиандрогены: клинические аспекты». Волосы и болезни волос . С. 827–886. DOI : 10.1007 / 978-3-642-74612-3_35 . ISBN 978-3-642-74614-7.
  86. ^ Гивенс JR (июнь 1985). «Лечение гирсутизма спиронолактоном». Фертильность и бесплодие . 43 (6): 841–3. DOI : 10.1016 / S0015-0282 (16) 48609-7 . PMID 3996628 . 
  87. ^ а б Иззо JL, Sica DA, Black HR (2008). Праймер для гипертонии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 444–. ISBN 978-0-7817-8205-0. Таблица C131.2. Дозы антагонистов альдостерона при различных клинических состояниях. Лекарственное средство: спиронолактон (альдактон). Обычные диапазоны доз (общая мг / сут). Эссенциальная гипертензия: 25-200. Гиперальдостеронизм [(и СПКЯ)]: 50-200. Сердечная недостаточность: 25-50.
  88. ^ Warrell DA, Benz EJ, Cox TM, Firth JD (2003). Оксфордский учебник медицины . Издательство Оксфордского университета. стр. 1–. ISBN 978-0-19-262922-7. Всем пациентам с застойной сердечной недостаточностью следует регулярно назначать спиронолактон 25 мг / день. [...] Неизвестно, связаны ли более высокие дозы спиронолактона, чем 25 мг / день, с положительным влиянием на смертность.
  89. ^ Hosenpud JD, Гринберг BH (2007). Застойная сердечная недостаточность . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 483–. ISBN 978-0-7817-6285-4. Первым клиническим испытанием, демонстрирующим преимущества блокады рецепторов альдостерона при [сердечной недостаточности], было рандомизированное оценочное исследование альдостерона (RALES), в котором 1633 пациента с хронической [сердечной недостаточностью] класса III-IV по NYHA, уже получавших ИАПФ, были рандомизированы в группу спиронолактона. по сравнению с плацебо (111). Пациентам назначали 12,5 или 25 мг спиронолактона в день, затем дозу титровали до 25 мг в день с возможностью увеличения до 50 мг.
  90. ^ a b Ramrakha PS, Ramrakha P, Hill J (23 февраля 2012 г.). Оксфордский справочник по кардиологии . ОУП Оксфорд. С. 107–. ISBN 978-0-19-964321-9. Таблица 2.6 Дозы для обычно используемых антагонистов альдостерона. Агенты: спиронолактон. Сердечная недостаточность. Начальная доза: 25 мг в сутки. Целевая доза: 50 мг в сутки. Гипертония. Начальная доза: 100 мг в сутки. Целевая доза: 25-200 мг в сутки.
  91. ↑ a b Ginés P, Arroyo V, Rodés J, Schrier RW (15 апреля 2008 г.). Асцит и почечная дисфункция при заболеваниях печени: патогенез, диагностика и лечение . Джон Вили и сыновья. С. 229, 231. ISBN 978-1-4051-4370-7. Наиболее рациональным лечением пациентов с циррозом и асцитом является введение антагонистов альдостерона. Поэтапная эквинентная терапия с увеличением пероральных доз антагониста альдостерона (до 400 мг / день) может быть эффективной для мобилизации асцита у 60-80% пациентов с асцитом, не страдающих азотемическим циррозом и не отвечающих на постельный режим и ограничение натрия (11,12,74). Эффективная дозировка антагонистов альдостерона зависит от уровня альдостерона в плазме (75). Пациентам с умеренно повышенным уровнем в плазме требуются низкие дозы этих препаратов (100–150 мг / день), тогда как пациентам с выраженным гиперальдостеронизмом может потребоваться до 200–400 мг / день. Дальнейшее увеличение дозировки до 500-600 мг / сут имеет ограниченную пользу (11,12).
  92. ^ Hawkey CJ, Bosch J, Richter JE, Гарсия-Тсао G, Chan FK (2 марта 2012). Учебник клинической гастроэнтерологии и гепатологии . Джон Вили и сыновья. С. 739–. ISBN 978-1-118-32142-3. Пациенты с впервые возникшим асцитом реагируют на спиронолактон в дозе 50–100 мг / сут, и при необходимости доза может быть постепенно увеличена. Пациенты с предшествующими эпизодами асцита должны получать комбинацию спиронолактона 100 мг / день с фуросемидом (20-40 мг / день) [12-14]. Если ответа нет, необходимо подтвердить соблюдение диеты и приема лекарств, а затем можно постепенно увеличивать дозу диуретиков каждые 5-7 дней путем удвоения доз до максимальной дозы спиронолактона 400 мг / день и максимальной дозы фуросемида 160 мг / сут.
  93. ^ Schiff ER, Соррелл MF, Maddrey WC (2007). Болезни печени Шиффа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 547–. ISBN 978-0-7817-6040-9. Ответ на спиронолактон зависит от степени гиперальдостеронизма. Пациенты с нормальной или слегка повышенной концентрацией альдостерона в плазме обычно реагируют на низкие дозы спиронолактона (от 100 до 150 мг / день), но может потребоваться от 300 до 400 мг / день, чтобы противодействовать канальцевому эффекту альдостерона у пациентов с выраженный гиперальдостеронизм. Таким образом, основным препаратом для лечения асцита является спиронолактон.
  94. ↑ Black HR, Elliott WJ (1 января 2007 г.). Гипертония: спутник болезни сердца Браунвальда . Elsevier Health Sciences. С. 114–. ISBN 978-1-4160-3053-9. Гипертензия, связанная с первичным альдостеронизмом, зависит от соли и воды и лучше всего лечится с помощью длительного дефицита соли и воды (рис. 9-9) .39-41 Обычными дозами диуретиков являются гидрохлоротиазид от 12,5 до 50 мг / день или фуросемид, От 80 до 180 мг / день в комбинации со спиронолактоном от 100 до 200 мг / день или амилоридом от 10 до 20 мг / день.
  95. ↑ a b Carrell DT, Peterson CM (23 марта 2010 г.). Репродуктивная эндокринология и бесплодие: интеграция современной клинической и лабораторной практики . Springer Science & Business Media. С. 162–. ISBN 978-1-4419-1436-1. Небольшое улучшение гирсутизма можно ожидать у 70–80% женщин, принимающих даже минимум 100 мг спиронолактона в день в течение 6 месяцев [157]. [...] Наиболее распространенная дозировка составляет 100-200 мг в день в разделенных дозах. У женщин, получавших 200 мг / день, наблюдается большее уменьшение диаметра стержня волоса, чем у женщин, получавших 100 мг / день [159]. [...] Нарушение менструального цикла (обычно метроррагия) является наиболее частым побочным эффектом спиронолактона и встречается более чем у 50% пациентов при дозировке 200 мг / день [159]. [...] Пациентам следует рекомендовать использовать контрацептивы при приеме спиронолактона, поскольку он теоретически может феминизировать плод мужского пола.
  96. ^ a b c Wu JJ (18 октября 2012 г.). Электронная книга по комплексной дерматологической лекарственной терапии . Elsevier Health Sciences. С. 364–. ISBN 978-1-4557-3801-4. Спиронолактон - антагонист альдостерона и относительно слабый антиандроген, который блокирует АР и ингибирует биосинтез андрогенов. Спиронолактон не ингибирует 5α-редуктазу. [...] Прогестативная активность спиронолактона различна. Препарат влияет на соотношение лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) за счет снижения реакции ЛГ на ГнРГ. [...] В диапазоне доз 25-200 мг линейная зависимость между однократной дозой спиронолактона и уровнем канренона в плазме наблюдается в течение 96 часов. [...] Обычные дозы [спиронолактона по дерматологическим показаниям] варьируются от 50 до 200 мг в день, при этом 100 мг в день обычно переносятся лучше, чем более высокие дозы20.
  97. ^ Hohl A (30 марта 2017). Тестостерон: от основных к клиническим аспектам . Springer. стр. 333–. ISBN 978-3-319-46086-4. Дозы [спиронолактона для лечения гирсутизма и СПКЯ], используемые в клинических исследованиях, варьировались от 50 до 400 мг в день; Хотя 100 мг / день обычно эффективны для лечения гирсутизма, более высокие дозы (200-300 мг / день) могут быть предпочтительнее для чрезвычайно волосатых женщин или женщин с выраженным ожирением. Таким образом, начальная рекомендуемая доза составляет 100 мг / день, постепенно увеличивая ее с шагом 25 мг / день каждые 3 месяца до 200 мг / день в зависимости от реакции. [...] У пациентов с нормальной функцией почек гиперкалиемия практически не наблюдается.
  98. ^ Pregler JP, DeCherney AH (2002). Женское здоровье: принципы и клиническая практика . PMPH-США. С. 593–. ISBN 978-1-55009-170-0. Эффективные и безопасные дозы спиронолактона составляют от 50 до 400 мг перорально в день. Однако наиболее часто назначаемый режим составляет 200 мг в день для начального лечения гирсутизма и 100 мг в день для поддерживающей терапии.
  99. ^ а б в г Беккер К.Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 708, 777, 1087, 1196. ISBN 978-0-7817-1750-2. Спиронолактон успешно используется в дозах от 100 до 200 мг в день для лечения идиопатического гирсутизма и гирсутизма, связанных с поликистозом яичников (см. Главы 96 и 101) .184 [...] Спиронолактон также является одновременно антиандрогеном и прогестагеном. , и это объясняет многие из его неприятных побочных эффектов; снижение либидо, мастодиния и гинекомастия могут возникать у 50% и более мужчин, а менометроррагия и боль в груди могут возникать у столь же большого числа женщин, принимающих препарат27.
  100. ^ Hembree WC, Cohen-Kettenis PT, Gooren L, Hannema SE, Meyer WJ, Murad MH и др. (Ноябрь 2017 г.). «Эндокринное лечение лиц, страдающих гендерной дисфорией / несовместимостью с полом: Руководство по клинической практике эндокринного общества» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 102 (11): 3869–3903. DOI : 10.1210 / jc.2017-01658 . PMID 28945902 . S2CID 3726467 . Гормональные режимы у трансгендеров. Трансгендерные женщины. Антиандрогены. Спиронолактон. 100–300 мг / сут.  
  101. ^ WESP LM, Deutsch MB (март 2017). «Гормональные и хирургические варианты лечения для трансгендерных женщин и лиц трансфемининского спектра». Психиатрические клиники Северной Америки . 40 (1): 99–111. DOI : 10.1016 / j.psc.2016.10.006 . PMID 28159148 . Таблица 3. Рекомендуемая доза антиандрогенов. Лекарственное средство: спиронолактон. Начальная доза (мг / сут): 100. Максимальная доза (мг / сут): 400. Комментарии: Обычно делится на дозировку два раза в день. Таблетки выпускаются в дозах 25, 50 или 100 мг, и их можно титровать в зависимости от переносимости. Прием ранее днем ​​может предотвратить учащенное мочеиспускание ночью. 
  102. Перейти ↑ Webb R, Safer JD (2019). «Глава 28 - Гормональное лечение трансгендеров» . Репродуктивная эндокринология Йен и Джаффе: физиология, патофизиология и клиническое управление (8-е изд.). Elsevier Health Sciences. С. 709–716.e1. DOI : 10.1016 / B978-0-323-47912-7.00028-7 . ISBN 978-0-323-58232-2. Спиронолактон 100–200 мг / сут (до 400 мг).
  103. ^ Мюллер (19 июня 1998 г.). Европейский индекс лекарств: европейские регистрации лекарств, четвертое издание . CRC Press. С. 44–. ISBN 978-3-7692-2114-5.
  104. Перейти ↑ Lee M, Desai A (2007). Системы доставки лекарств Гибальди в фармацевтической помощи . АШП. С. 312–. ISBN 978-1-58528-136-7.
  105. ^ Ниязи SK (19 апреля 2016). Справочник по фармацевтическим производственным рецептурам, второе издание: том первый, сжатые твердые продукты . CRC Press. С. 470–. ISBN 978-1-4200-8117-6.
  106. ^ a b Wakelin SH, Maibach HI, Archer CB (1 июня 2002 г.). Системное медикаментозное лечение в дерматологии: Справочник . CRC Press. с. 32, 35. ISBN 978-1-84076-013-2.
  107. ^ a b «Лекарства @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 14 августа 2018 .
  108. ^ a b c d e f g h Номинальный индекс 2000: Международный справочник лекарственных средств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 960–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  109. ^ a b c d e f g h i «Спиронолактон» . Архивировано 2 декабря 2016 года . Дата обращения 1 декабря 2016 .
  110. ^ a b c d e f g h Kolkhof P, Bärfacker L (июль 2017 г.). «30 ЛЕТ МИНЕРАЛОКОРТИКОИДНОГО РЕЦЕПТОРА: антагонисты минералокортикоидных рецепторов: 60 лет исследований и разработок» . Журнал эндокринологии . 234 (1): T125 – T140. DOI : 10.1530 / JOE-16-0600 . PMC 5488394 . PMID 28634268 .  
  111. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r «Таблетка альдактон-спиронолактон, покрытая пленкой» . DailyMed . 29 ноября 2018 . Проверено 1 января 2020 года .
  112. ↑ Goldsmith D, Covic A, Spaak J (12 ноября 2014 г.). Кардио-почечные клинические проблемы . Springer. С. 167–. ISBN 978-3-319-09162-4.
  113. ^ a b c d e f g h i j k Лорио, Д. Линн (ноябрь 1976 г.). «Спиронолактон и эндокринная дисфункция». Анналы внутренней медицины . 85 (5): 630–6. DOI : 10.7326 / 0003-4819-85-5-630 . PMID 984618 . 
  114. ^ a b c d e f g h i Seldin DW, Giebisch GH (23 сентября 1997 г.). Диуретические средства: клиническая физиология и фармакология . Академическая пресса. С. 630–632. ISBN 978-0-08-053046-8. Архивировано 4 июля 2014 года. Распространенность спиронолактона у мужчин зависит от дозы. Подсчитано, что у 50% мужчин, получавших спиронолактон ≥150 мг / день, разовьется гинекомастия. Степень гинекомастии значительно варьируется от пациента к пациенту, но в большинстве случаев вызывает легкие симптомы. Сопутствующая болезненность груди - обычное, но непостоянное явление.
  115. ^ a b c d e f g h i j k Aronson JK (2 марта 2009 г.). Побочные эффекты сердечно-сосудистых препаратов Мейлера . Эльзевир. С. 253–258. ISBN 978-0-08-093289-7. Спиронолактон вызывает болезненность и увеличение груди, мастодинию, бесплодие, холазму, изменение вагинальной смазки и снижение либидо у женщин, вероятно, из-за эстрогенного воздействия на ткань-мишень.
  116. ^ Pescovitz OH, Eugster Е.А. (2004). Детская эндокринология: механизмы, проявления и лечение . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 368–. ISBN 978-0-7817-4059-3.
  117. ^ Secora AM, Shin JI, Qiao Y, Alexander GC, Chang AR, Inker LA и др. (Ноябрь 2020 г.). «Гиперкалиемия и острое повреждение почек при использовании спиронолактона среди пациентов с сердечной недостаточностью» . Труды клиники Мэйо . 95 (11): 2408–2419. DOI : 10.1016 / j.mayocp.2020.03.035 . PMID 33153631 . 
  118. ^ Национальная медицинская библиотека США (2019). «Спиронолактон» . MedlinePlus . Проверено 31 октября 2019 года .
  119. ^ Verhamme K, Mosis G, J Dieleman, Штрикер B, Sturkenboom M (август 2006). «Спиронолактон и риск событий со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта: популяционное исследование случай-контроль» . BMJ . 333 (7563): 330. DOI : 10.1136 / bmj.38883.479549.2F . PMC 1539051 . PMID 16840442 .  
  120. ^ Wandelt-Freerksen E (июль 1977). «[Альдактон в лечении саркоидоза легких (авторский перевод)]». Zeitschrift Fur Erkrankungen der Atmungsorgane . 149 (1): 156–9. PMID 607621 . 
  121. ^ a b Lainscak M, Pelliccia F, Rosano G, Vitale C, Schiariti M, Greco C и др. (Декабрь 2015 г.). «Профиль безопасности антагонистов минералокортикоидных рецепторов: спиронолактон и эплеренон». Международный журнал кардиологии . 200 : 25–9. DOI : 10.1016 / j.ijcard.2015.05.127 . PMID 26404748 . 
  122. ^ Juurlink Д.Н., Mamdani М., Ли Д. С., Копп A, Austin PC, Laupacis A, Redelmeier DA (август 2004). «Уровни гиперкалиемии после публикации рандомизированного оценочного исследования альдактона». Медицинский журнал Новой Англии . 351 (6): 543–51. DOI : 10.1056 / NEJMoa040135 . PMID 15295047 . 
  123. ^ Zannad F, Gattis Stough W, Rossignol P, Bauersachs J, McMurray JJ, Swedberg K и др. (Ноябрь 2012 г.). «Антагонисты минералокортикоидных рецепторов при сердечной недостаточности с пониженной фракцией выброса: интеграция доказательств в клиническую практику» . Европейский журнал сердца . 33 (22): 2782–95. DOI : 10.1093 / eurheartj / ehs257 . PMID 22942339 . 
  124. ^ Вэй L, Struthers AD, Фейи T, Уотсон Д. Макдональд TM (май 2010). «Использование спиронолактона и почечная токсичность: популяционный продольный анализ» . BMJ . 340 : c1768. DOI : 10.1136 / bmj.c1768 . PMID 20483947 . S2CID 14815504 .  
  125. ^ a b c Plovanich M, Weng QY, Mostaghimi A (сентябрь 2015 г.). «Низкая полезность мониторинга калия среди здоровых молодых женщин, принимающих спиронолактон от прыщей» . JAMA Dermatology . 151 (9): 941–4. DOI : 10,1001 / jamadermatol.2015.34 . PMID 25796182 . 
  126. ^ a b c Циуфис С., Шмидер Р., Мансия Дж. (15 августа 2016 г.). Интервенционные методы лечения вторичной и эссенциальной гипертензии . Springer. п. 44. ISBN 978-3-319-34141-5. Гинекомастия дозозависима и достигает почти 50% при высоких дозах спиронолактона (> 150 мг в сутки), тогда как при низких дозах (25-50 мг спиронолактона в сутки) она встречается гораздо реже (5–10%) [135].
  127. ^ Conn JJ, Jacobs HS (июль 1998). «Управление гирсутизмом в гинекологической практике». Британский журнал акушерства и гинекологии . 105 (7): 687–96. DOI : 10.1111 / j.1471-0528.1998.tb10197.x . PMID 9692407 . S2CID 34751086 . Болезненность груди не является редкостью и регистрируется до 40% женщин, принимающих более высокие дозы63.  
  128. ^ a b Ежегодные побочные эффекты лекарств: Ежегодный всемирный обзор новых данных о побочных реакциях на лекарства . Elsevier Science. 1 декабря 2014. с. 293. ISBN 978-0-444-63391-0. Хорошо известно, что гинекомастия является побочным эффектом спиронолактона у мужчин и возникает в зависимости от дозы примерно в 7% случаев при дозах <50 мг в сутки и до 50% случаев при дозах> 150 мг. в день [40,41].
  129. ^ а б в McInnes GT (2008). Клиническая фармакология и терапия гипертонии . Эльзевир. п. 125. ISBN 978-0-444-51757-9. Спиронолактон не обладает специфичностью к минералокортикоидным рецепторам и связывается с рецепторами как прогестерона, так и дигидротестостерона. Это может привести к различным эндокринным побочным эффектам, которые могут ограничить использование спиронолактона. У женщин спиронолактон может вызывать нарушения менструального цикла, увеличение груди и болезненность груди.78 У мужчин спиронолактон может вызывать гинекомастию и импотенцию. В RALES о гинекомастии или боли в груди сообщили 10% мужчин в группе спиронолактона и 1% мужчин в группе плацебо (p <0,001), в результате чего больше пациентов в группе спиронолактона, чем в группе плацебо, прекратили лечение. несмотря на среднюю дозу спиронолактона 26 мг.18
  130. ^ a b c d e Ménard J (март 2004 г.). «45-летняя история разработки более специфичного антиальдостерона, чем спиронолактон». Молекулярная и клеточная эндокринология . 217 (1–2): 45–52. DOI : 10.1016 / j.mce.2003.10.008 . PMID 15134800 . S2CID 19701784 . [Спиронолактон] был синтезирован после демонстрации натрийуретического эффекта прогестерона (Landau et al., 1955).  
  131. ^ Б с д е е г Thompson DF, Картер JR (1993). «Медикаментозная гинекомастия». Фармакотерапия . 13 (1): 37–45. doi : 10.1002 / j.1875-9114.1993.tb02688.x (неактивен с 19 января 2021 г.). PMID 8094898 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  132. ^ a b Wilcox CS (22 августа 2008 г.). Электронная книга «Терапия в нефрологии и гипертонии: помощник Бреннера и Ректора почек» . Elsevier Health Sciences. С. 607–. ISBN 978-1-4377-1124-0.
  133. ^ Экман A, Dobs A (ноябрь 2008). «Медикаментозная гинекомастия». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 7 (6): 691–702. DOI : 10.1517 / 14740330802442382 . PMID 18983216 . S2CID 72716346 .  
  134. ^ Матур R, Браунштейн GD (1997). «Гинекомастия: патологические механизмы и стратегии лечения». Гормональные исследования . 48 (3): 95–102. DOI : 10.1159 / 000185497 . PMID 11546925 . 
  135. Перейти ↑ Christy NA, Franks AS, Cross LB (сентябрь 2005 г.). «Спиронолактон от гирсутизма при синдроме поликистозных яичников». Летопись фармакотерапии . 39 (9): 1517–21. DOI : 10.1345 / aph.1G025 . PMID 16076921 . S2CID 45708497 .  
  136. ^ Spritzer PM, Lisboa KO, Mattiello S, Lhullier F (май 2000). «Спиронолактон как единственное средство для длительной терапии больных гирсутизмом». Клиническая эндокринология . 52 (5): 587–94. DOI : 10.1046 / j.1365-2265.2000.00982.x . PMID 10792338 . S2CID 40606594 .  
  137. ^ Раба Т, Grunwald К, Фельдман К, Runnebaum В (2009). «Лечение гиперандрогении у женщин». Гинекологическая эндокринология . 10 (sup3): 1–44. DOI : 10.3109 / 09513599609045658 . ISSN 0951-3590 . 
  138. ^ a b c d e f g h i j McMullen GR, Van Herle AJ (декабрь 1993 г.). «Гирсутизм и эффективность спиронолактона в его лечении». Журнал эндокринологических исследований . 16 (11): 925–32. DOI : 10.1007 / BF03348960 . PMID 8144871 . S2CID 42231952 .  
  139. ^ Накаджима ST, Brumsted JR, Риддик DH, Гибсон М (июль 1989). «Отсутствие гестагенной активности спиронолактона перорально». Фертильность и бесплодие . 52 (1): 155–8. DOI : 10.1016 / s0015-0282 (16) 60807-5 . PMID 2744183 . 
  140. ^ Olsson HL, Олссон ML (2020). «Менструальный цикл и риск рака груди: обзор» . Границы онкологии . 10 : 21. DOI : 10,3389 / fonc.2020.00021 . PMC 6993118 . PMID 32038990 .  
  141. ^ Jemec G, J Revuz, Лейден JJ (24 ноября 2006). Гнойный гидраденит . Springer Science & Business Media. С. 125–. ISBN 978-3-540-33101-8.
  142. ^ a b ter Heegde F, De Rijk RH, Vinkers CH (февраль 2015 г.). «Минералокортикоидный рецептор мозга и стрессоустойчивость». Психонейроэндокринология . 52 : 92–110. DOI : 10.1016 / j.psyneuen.2014.10.022 . hdl : 1874/331554 . PMID 25459896 . S2CID 14297156 .  
  143. ^ а б Schultebraucks K (2016). «Роль рецептора минералокортикоидов для когнитивной функции, настроения и социального познания» (PDF) . DOI : 10,17169 / refubium-6940 . [...] Взятые вместе, есть доказательства того, что MR влияет на настроение у здоровых участников и пациентов с психическими расстройствами. Однако из-за неоднородных результатов остается неясным, приводит ли стимуляция МР (например, флудрокортизон) или, скорее, блокада МР (например, спиронолактон) к улучшению настроения. Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  144. ^ a b Holsboer F (1999). «Обоснование применения антагонистов рецептора кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH-R) для лечения депрессии и тревоги». Журнал психиатрических исследований . 33 (3): 181–214. DOI : 10.1016 / S0022-3956 (98) 90056-5 . PMID 10367986 . 
  145. ^ Basson R, До JC (1998). «Гормональная терапия гендерной дисфории: транссексуалы от мужчины к женщине» . В Денни Д. (ред.). Современные концепции трансгендерной идентичности . Тейлор и Фрэнсис. С. 277–296. DOI : 10,4324 / 9780203775134-28 (неактивный 19 января 2021). ISBN 978-1134821105.CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  146. ^ Lopes RJ, Лоуренс AP, Маскаренхас J, Азевед A, Бетанкур P (ноябрь 2008). «Безопасность применения спиронолактона у амбулаторных больных сердечной недостаточностью» . Клиническая кардиология . 31 (11): 509–13. DOI : 10.1002 / clc.20284 . PMC 6652974 . PMID 19006114 .  
  147. ↑ Thai KE, Sinclair RD (август 2001 г.). «Спиронолактон-индуцированный гепатит». Австралазийский журнал дерматологии . 42 (3): 180–2. DOI : 10,1046 / j.1440-0960.2001.00510.x . PMID 11488711 . S2CID 12160891 .  
  148. ^ «Таблетки альдактазида (спиронолактон / гидрохлоротиазид)» . Архивировано из оригинального 10 -го марта 2015 года . Проверено 3 марта 2014 .
  149. ^ online.lexi.com/lco/action/doc/retrieve/docid/patch_f/7699#f_adverse-reactions
  150. ^ Аиб М, Сузуки Н, Кагеям К, Мерэе М, Tazaki Н, Эйб О, Сарут Т (июнь 1981). «Тельца спиронолактона в альдостерономах и прикрепленных надпочечниках. Гистохимическое ферментативное исследование 19 случаев первичного альдостеронизма и одного случая альдостеронизма из-за двусторонней диффузной гиперплазии клубочковой оболочки» . Американский журнал патологии . 103 (3): 404–10. PMC 1903848 . PMID 7195152 .  
  151. ^ a b Эйнсворт С.Б. (10 ноября 2014 г.). Неонатальный формуляр: употребление лекарств при беременности и в первый год жизни . Джон Вили и сыновья. С. 486–. ISBN 978-1-118-81959-3. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  152. ^ a b c d e f Little B (29 сентября 2006 г.). Наркотики и беременность: Справочник . CRC Press. С. 63–. ISBN 978-0-340-80917-4. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  153. ^ a b c Рубин ПК, Рэмси М (30 апреля 2008 г.). Назначение при беременности . Джон Вили и сыновья. С. 83–. ISBN 978-0-470-69555-5. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  154. ^ a b c Бриггс Г.Г., Фриман Р.К., Яффе SJ (2011). Препараты при беременности и кормлении грудью: справочное руководство по риску для плода и новорожденного . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1349–. ISBN 978-1-60831-708-0. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  155. ^ Gleicher N, Elkayam U, Gleicher N (23 июня 1998). Проблемы с сердцем при беременности: диагностика и лечение заболеваний сердца матери и плода . Джон Вили и сыновья. С. 353–. ISBN 978-0-471-16358-9. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  156. ^ а б в г Шефер C (2001). Лекарства во время беременности и кормления грудью: Справочник по рецептурным лекарствам и сравнительной оценке рисков . Gulf Professional Publishing. С. 115, 143. ISBN 978-0-444-50763-1. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  157. ^ Upfal J (2006). Австралийский справочник по лекарствам . Black Inc., стр. 671–. ISBN 978-1-86395-174-6. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  158. ^ Б Liszewski W, Boull C (апрель 2019). «Отсутствие доказательств феминизации мужчин, подвергшихся воздействию спиронолактона в утробе матери: систематический обзор» . Журнал Американской академии дерматологии . 80 (4): 1147–1148. DOI : 10.1016 / j.jaad.2018.10.023 . PMID 30352280 . S2CID 53022388 .  
  159. ^ Garthwaite С.М., McMahon EG (март 2004). «Эволюция антагонистов альдостерона». Молекулярная и клеточная эндокринология . 217 (1–2): 27–31. DOI : 10.1016 / j.mce.2003.10.005 . PMID 15134797 . S2CID 8499861 .  
  160. ^ «Консультативное заявление» (PDF) . Klinge Chemicals / LoSalt. Архивировано из оригинального (PDF) 15 ноября 2006 года . Проверено 15 марта 2007 года .
  161. ^ Juvet T, Gourineni VC, Ravi S, Zarich SW (сентябрь 2013 г.). «Опасная для жизни гиперкалиемия: потенциально смертельная комбинация лекарств». Коннектикут Медицина . 77 (8): 491–3. PMID 24156179 . 
  162. ↑ Davis MP (28 мая 2009 г.). Опиоиды при раковой боли . ОУП Оксфорд. С. 222–. ISBN 978-0-19-923664-0.
  163. ^ a b c d e Shaw JC (февраль 1991 г.). «Спиронолактон в дерматологической терапии». Журнал Американской академии дерматологии . 24 (2 Пет 1): 236–43. DOI : 10.1016 / 0190-9622 (91) 70034-Y . PMID 1826112 . 
  164. ^ Wolverton SE (8 марта 2007). Комплексная дерматологическая медикаментозная терапия . Elsevier Health Sciences. С. 2677–. ISBN 978-1-4377-2070-9.
  165. ^ a b Leinung MC, Feustel PJ, Joseph J (2018). «Гормональное лечение трансгендерных женщин пероральным эстрадиолом» . Трансгендерное здоровье . 3 (1): 74–81. DOI : 10,1089 / trgh.2017.0035 . PMC 5944393 . PMID 29756046 .  
  166. ^ Jhajra S, Рамеш Varkhede N, Суреш Ahire D, Видьясагар Найк В, Прасад В, Паливал Дж, Синг S (2012). «Внепеченочные ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, и их значение». Энциклопедия лекарственного метаболизма и взаимодействий . DOI : 10.1002 / 9780470921920.edm028 . ISBN 9780470921920.
  167. ^ a b c Арманини Д., Андрисани А., Бордин Л., Саббадин С. (сентябрь 2016 г.). «Спиронолактон в лечении синдрома поликистозных яичников» . Мнение эксперта по фармакотерапии . 17 (13): 1713–5. DOI : 10.1080 / 14656566.2016.1215430 . PMID 27450358 . S2CID 19345088 .  
  168. ^ а б Арманини Д., Кастелло Р., Скарони С., Бонанни Дж., Фаччини Дж., Пеллати Д. и др. (Март 2007 г.). «Лечение синдрома поликистозных яичников спиронолактоном плюс солодка». Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии . 131 (1): 61–67. DOI : 10.1016 / j.ejogrb.2006.10.013 . PMID 17113210 . 
  169. ^ SALASSA RM, Mattox VR, Rosevear JW (ноябрь 1962). «Ингибирование« минералокортикоидной »активности солодки спиронолактоном». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 22 (11): 1156–9. DOI : 10,1210 / jcem-22-11-1156 . PMID 13991036 . 
  170. ^ Омар Х.Р., Комарова И., Эль-Гонеми М., Фати А., Рашад Р., Абдельмалак HD и др. (Август 2012 г.). «Злоупотребление лакричником: пора послать предупреждение» . Терапевтические достижения в эндокринологии и метаболизме . 3 (4): 125–38. DOI : 10.1177 / 2042018812454322 . PMC 3498851 . PMID 23185686 .  
  171. ^ Lin SH, Yang SS, Чау T, Гальперин ML (март 2003). «Необычная причина гипокалиемического паралича: хроническое употребление солодки». Американский журнал медицинских наук . 325 (3): 153–6. DOI : 10.1097 / 00000441-200303000-00008 . PMID 12640291 . 
  172. ^ Партасарати HK, MacDonald TM (март 2007). «Антагонисты минералокортикоидных рецепторов». Текущие отчеты о гипертонии . 9 (1): 45–52. DOI : 10.1007 / s11906-007-0009-3 . PMID 17362671 . S2CID 2090391 .  
  173. ^ Holsboer, F. Обоснование антагонистов рецепторов кортикотропин-высвобождающего гормона (CRH-R) для лечения депрессии и беспокойства. J. Psychiatr. Res. 33, 181–214 (1999).
  174. ^ Отт С, Hinkelmann К, Moritz S, Yassouridis А, Яна Н, Видемана К, М Кельнер (апрель 2010 г.). «Модуляция рецепторов минералокортикоидов в качестве дополнительного лечения депрессии: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, подтверждающее концепцию». Журнал психиатрических исследований . 44 (6): 339–46. DOI : 10.1016 / j.jpsychires.2009.10.006 . PMID 19909979 . 
  175. ^ Mostalac-Preciado CR де Гортари P, Лопез-Rubalcava C (сентябрь 2011). «Антидепрессантоподобные эффекты минералокортикоидов, но не антагонистов глюкокортикоидов в боковой перегородке: взаимодействие с серотонинергической системой». Поведенческие исследования мозга . 223 (1): 88–98. DOI : 10.1016 / j.bbr.2011.04.008 . PMID 21515309 . S2CID 26986501 .  
  176. ^ a b c Agusti G, Bourgeois S, Cartiser N, Fessi H, Le Borgne M, Lomberget T (январь 2013 г.). «Безопасный и практичный метод получения 7α-тиоэфиров и тиоэфирных производных спиронолактона». Стероиды . 78 (1): 102–7. DOI : 10.1016 / j.steroids.2012.09.005 . PMID 23063964 . S2CID 8992318 .  
  177. ^ a b c Международное агентство по изучению рака; Всемирная организация здравоохранения (2001 г.). Некоторые тиротропные агенты . Всемирная организация здоровья. С. 325–. ISBN 978-92-832-1279-9.
  178. ↑ Feldman AM (15 апреля 2008 г.). Сердечная недостаточность: фармакологическое лечение . Джон Вили и сыновья. С. 89–103. ISBN 978-1-4051-7253-0.
  179. ^ Walar K (15 июня 2015). Фармакология (6-е изд.). Вольтер Клувер Здоровье. С. 248–249. GGKEY: N57K51AQ0UA.
  180. ^ Tamargo J, J Сегура, Ruilope LM (апрель 2014). «Диуретики в лечении гипертонии. Часть 2: петлевые диуретики и калийсберегающие средства». Мнение эксперта по фармакотерапии . 15 (5): 605–21. DOI : 10.1517 / 14656566.2014.879117 . PMID 24456327 . S2CID 2338377 .  
  181. ^ a b c Доггрелл С.А., Браун Л. (май 2001 г.). «Возрождение спиронолактона». Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 10 (5): 943–54. DOI : 10.1517 / 13543784.10.5.943 . PMID 11322868 . S2CID 39820875 .  
  182. ↑ Strauss III JF, Barbieri RL (13 сентября 2013 г.). Репродуктивная эндокринология Йен и Джаффе . Elsevier Health Sciences. С. 237–. ISBN 978-1-4557-2758-2.
  183. ↑ Tremblay RR (май 1986). «Лечение гирсутизма спиронолактоном». Клиники эндокринологии и обмена веществ . 15 (2): 363–71. DOI : 10.1016 / S0300-595X (86) 80030-5 . PMID 2941190 . 
  184. ^ Хафф GG, Триплетт NT (23 сентября 2015). Основы силовых тренировок и кондиционирования 4-е издание . Кинетика человека. С. 76–. ISBN 978-1-4925-0162-6.
  185. ^ Coelingh Benni HJ, Vemer HM (15 декабря 1990). Хроническая гиперандрогенная ановуляция . CRC Press. С. 152–. ISBN 978-1-85070-322-8.
  186. ^ Shaw JC (ноябрь 1996). «Антиандрогенная терапия в дерматологии». Международный журнал дерматологии . 35 (11): 770–8. дои : 10,1111 / j.1365-4362.1996.tb02970.x . PMID 8915726 . S2CID 39334280 .  
  187. ^ a b c Colby HD (апрель 1981 г.). «Химическое подавление стероидогенеза» . Перспективы гигиены окружающей среды . 38 : 119–27. DOI : 10.1289 / ehp.8138119 . PMC 1568425 . PMID 6786868 .  
  188. ^ Rocca ML, Venturella R, Mocciaro R, Di Cello A, Sacchinelli A, Russo V и др. (Июнь 2015 г.). «Синдром поликистозных яичников: химическая фармакотерапия». Мнение эксперта по фармакотерапии . 16 (9): 1369–93. DOI : 10.1517 / 14656566.2015.1047344 . PMID 26001184 . S2CID 43770017 .  
  189. ^ Е. Р, Т Ямашита, Поллок ДМ, Sasano Н, Рейни мы (январь 2009 г.). «Противоположные эффекты эплеренона и спиронолактона на стероидогенез клеток надпочечников» . Гормоны и метаболические исследования . 41 (1): 35–9. DOI : 10,1055 / с-0028-1087188 . PMC 4277847 . PMID 18819053 .  
  190. ^ Watts S, Faingold C, G Данауэй, Креспо L (1 апреля 2009). Фармакология человека Броуди - электронная книга . Elsevier Health Sciences. С. 472–. ISBN 978-0-323-07575-6.
  191. ^ a b Сато Т., Ито С., Секи Т., Ито С., Номура Н., Йошизава I (октябрь 2002 г.). «Об угнетающем действии 29 препаратов, оказывающих побочное действие при гинекомастии на выработку эстрогенов». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 82 (2–3): 209–16. DOI : 10.1016 / S0960-0760 (02) 00154-1 . PMID 12477487 . S2CID 9972497 .  
  192. Перейти ↑ Rose LI, Underwood RH, Newmark SR, Kisch ES, Williams GH (октябрь 1977 г.). «Патофизиология спиронолактон-индуцированной гинекомастии». Анналы внутренней медицины . 87 (4): 398–403. DOI : 10.7326 / 0003-4819-87-4-398 . PMID 907238 . 
  193. Перейти ↑ Poirier D (март 2003 г.). «Ингибиторы 17 бета-гидроксистероиддегидрогеназ». Современная лекарственная химия . 10 (6): 453–77. DOI : 10.2174 / 0929867033368222 . PMID 12570693 . 
  194. Перейти ↑ Poirier D (июль 2009 г.). «Достижения в разработке ингибиторов 17бета-гидроксистероиддегидрогеназ». Противораковые средства в медицинской химии . 9 (6): 642–60. DOI : 10.2174 / 187152009788680000 . PMID 19601747 . 
  195. ^ Биггар RJ, Andersen EW, Wohlfahrt J, Мелбай M (декабрь 2013 г. ). «Использование спиронолактона и риск рака груди и гинекологического рака». Эпидемиология рака . 37 (6): 870–5. DOI : 10.1016 / j.canep.2013.10.004 . PMID 24189467 . 
  196. ^ Soubhye Дж, Alard IC, ван Антверпен Р, Dufrasne F (2015). «17-β гидроксистероиддегидрогеназа 2 типа как новая мишень для лечения остеопороза». Медицинская химия будущего . 7 (11): 1431–56. DOI : 10.4155 / fmc.15.74 . PMID 26230882 . 
  197. ↑ Adams KF (28 октября 2014 г.). Фармакологические подходы к сердечной недостаточности, выпуск клиник сердечной недостаточности, электронная книга . Elsevier Health Sciences. С. 562–. ISBN 978-0-323-32612-4.
  198. ^ a b Берарделли Р., Карамузис I, Д'Анджело V, Зичи С., Фуссотто Б., Джордано Р. и др. (Февраль 2013). «Роль минералокортикоидных рецепторов на оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники у людей». Эндокринная . 43 (1): 51–8. DOI : 10.1007 / s12020-012-9750-8 . PMID 22836869 . S2CID 34916537 .  
  199. ^ a b Отте C, Мориц S, Яссоуридис A, Куп М., Мадрищевский AM, Видеманн K, Келлнер M (январь 2007 г.). «Блокада рецептора минералокортикоидов у здоровых мужчин: влияние на экспериментально вызванные симптомы паники, гормоны стресса и когнитивные способности» . Нейропсихофармакология . 32 (1): 232–8. DOI : 10.1038 / sj.npp.1301217 . PMID 17035932 . S2CID 10624783 .  
  200. ^ Hinkelmann K, Hellmann-Regen J, Wingenfeld K, Kuehl LK, Mews M, Fleischer J, et al. (Ноябрь 2016 г.). «Функция рецепторов минералокортикоидов у пациентов с депрессией и здоровых людей». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 71 : 183–8. DOI : 10.1016 / j.pnpbp.2016.08.003 . PMID 27519144 . S2CID 4775178 .  
  201. ↑ Falcone T, Hurd WW (1 января 2007 г.). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия . Elsevier Health Sciences. С. 271–. ISBN 978-0-323-03309-1.
  202. ^ Abshagen U, Spörl S, Л'Аж M (февраль 1978). «Невзаимодействие спиронолактона и метаболизма кортизола у человека». Klinische Wochenschrift . 56 (3): 135–8. DOI : 10.1007 / BF01478568 . PMID 628197 . S2CID 30885047 .  
  203. ^ Ямаджи М, Tsutamoto Т, Кавахар С, Нишиям К, Т Ямамото, Фуджи М, М Хорей (ноябрь 2010 г.). «Влияние эплеренона по сравнению со спиронолактоном на уровни кортизола и гемоглобина A 1 (c) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью». Американский журнал сердца . 160 (5): 915–21. DOI : 10.1016 / j.ahj.2010.04.024 . PMID 21095280 . 
  204. ^ Кунц E, Кунц HD (11 марта 2009). Гепатология: Учебник и атлас . Springer Science & Business Media. С. 312–. ISBN 978-3-540-76839-5.
  205. ^ Melmed S, Полонский KS, Ларсен PR, Кроненберг HM (12 мая 2011). Электронная книга "Учебник эндокринологии" Уильямса . Elsevier Health Sciences. С. 571–. ISBN 978-1-4377-3600-7.
  206. ^ Kliewer SA, Goodwin B, Вильсон TM (октябрь 2002). «Ядерный рецептор прегнана X: ключевой регулятор метаболизма ксенобиотиков» . Эндокринные обзоры . 23 (5): 687–702. DOI : 10.1210 / er.2001-0038 . PMID 12372848 . 
  207. ^ Sabbadin C, Andrisani A, Zermiani M, Donà G, Bordin L, Ragazzi E, et al. (Сентябрь 2016 г.). «Спиронолактон и межменструальное кровотечение при синдроме поликистозных яичников с нормальным ИМТ». Журнал эндокринологических исследований . 39 (9): 1015–21. DOI : 10.1007 / s40618-016-0466-0 . PMID 27072668 . S2CID 34201900 .  
  208. ^ Delyani JA (апрель 2000). «Антагонисты рецепторов минералокортикоидов: эволюция полезности и фармакологии». Kidney International . 57 (4): 1408–11. DOI : 10.1046 / j.1523-1755.2000.00983.x . PMID 10760075 . 
  209. ^ Lehmann JM, Макки Д.Д., Уотсон М.А., Вильсон Т.М., Мур JT, Kliewer SA (сентябрь 1998). «Человеческий орфанный ядерный рецептор PXR активируется соединениями, которые регулируют экспрессию гена CYP3A4 и вызывают лекарственные взаимодействия» . Журнал клинических исследований . 102 (5): 1016–23. DOI : 10.1172 / JCI3703 . PMC 508967 . PMID 9727070 .  
  210. ^ Карим А (1978). «Спиронолактон: расположение, метаболизм, фармакодинамика и биодоступность». Обзоры метаболизма лекарств . 8 (1): 151–88. DOI : 10.3109 / 03602537808993782 . PMID 363379 . 
  211. ^ Бирман В (1984). «Аспекты фармакокинетики некоторых диуретиков». Acta Pharmacologica et Toxicologica . 54 Дополнение 1: 17–29. DOI : 10.1111 / j.1600-0773.1984.tb03626.x . PMID 6369882 . 
  212. ^ Overdiek HW, Merkus FW (1987). «Метаболизм и биофармацевтика спиронолактона у человека». Обзоры по метаболизму и взаимодействию лекарств . 5 (4): 273–302. DOI : 10,1515 / DMDI.1987.5.4.273 . PMID 3333882 . S2CID 29482256 .  
  213. ^ Brater DC (ноябрь 2011). «Обновление диуретической терапии: клиническая фармакология». Семинары по нефрологии . 31 (6): 483–94. DOI : 10.1016 / j.semnephrol.2011.09.003 . PMID 22099505 . 
  214. ^ Kolkhof P, Борден SA (март 2012). «Молекулярная фармакология рецептора минералокортикоидов: перспективы новой терапии». Молекулярная и клеточная эндокринология . 350 (2): 310–7. DOI : 10.1016 / j.mce.2011.06.025 . PMID 21771637 . S2CID 36894459 .  
  215. Перейти ↑ Yang J, Young MJ (апрель 2016). «Антагонисты минералокортикоидных рецепторов - фармакодинамика и фармакокинетические различия». Текущее мнение в фармакологии . 27 : 78–85. DOI : 10.1016 / j.coph.2016.02.005 . PMID 26939027 . 
  216. ^ Kolkhof Р, Р Jaisser, Ким С.Ю., Filippatos G, Nowack С, Питт В (2017). «Стероидные и новые нестероидные антагонисты рецепторов минералокортикоидов при сердечной недостаточности и кардиоренальных заболеваниях: сравнение в стационаре и у постели больного». Сердечная недостаточность . Handb Exp Pharmacol . Справочник по экспериментальной фармакологии. 243 . С. 271–305. DOI : 10.1007 / 164_2016_76 . ISBN 978-3-319-59658-7. PMID  27830348 .
  217. ^ Янковский A, Skorek-Янковская A, Lamparczyk H (июнь 1996). «Одновременное определение спиронолактона и его метаболитов в плазме крови человека». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 14 (8–10): 1359–65. DOI : 10.1016 / S0731-7085 (96) 01767-0 . PMID 8818057 . 
  218. ^ Б Deinum J, Riksen Н.П., Кредиторы JW (октябрь 2015). «Фармакологическое лечение избытка альдостерона». Фармакология и терапия . 154 : 120–33. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2015.07.006 . PMID 26213109 . 
  219. ^ Overdiek HW, Merkus FW (ноябрь 1986). «Влияние пищи на биодоступность спиронолактона». Клиническая фармакология и терапия . 40 (5): 531–6. DOI : 10.1038 / clpt.1986.219 . PMID 3769384 . S2CID 32313529 .  
  220. ^ Меландер А, Дэниелсон К, Scherstén В, Тулин Т, Wåhlin Е (июль 1977). «Повышение пищей биодоступности канренона из спиронолактона». Клиническая фармакология и терапия . 22 (1): 100–3. DOI : 10.1002 / cpt1977221100 . PMID 872489 . S2CID 12827850 .  
  221. ^ Saini-Чохан HK, Hatch GM (март 2009). «Биологическое действие и метаболизм фармакологических средств, используемых в настоящее время для лечения застойной сердечной недостаточности». Текущий метаболизм лекарств . 10 (3): 206–19. DOI : 10.2174 / 138920009787846314 . PMID 19442083 . 
  222. ^ Al-Hadiya Б.М., Belal F, Asiri Ю.А., Gubara О.А. (2002). «Спиронолактон». Аналитические профили лекарственных веществ и вспомогательных веществ ^ . Аналитические профили лекарственных веществ и вспомогательных веществ. 29 : 261–320. DOI : 10.1016 / S1075-6280 (02) 29009-6 . ISBN 9780122608292. ISSN  1075-6280 .
  223. ^ a b Альдостерон . Elsevier Science. 23 января 2019. С. 11, 46. ISBN. 978-0-12-817783-9. Помимо спиронолактона, который является производным прогестерона [...]
  224. ^ Rey FO, Valterio С, Локателли л, Ramelet А.А., Фельбер JP (апрель 1988 г.). «Отсутствие эндокринных системных побочных эффектов после местного применения спиронолактона у человека». Журнал эндокринологических исследований . 11 (4): 273–8. DOI : 10.1007 / BF03350151 . PMID 3411088 . S2CID 30535049 .  
  225. ^ Рифок С.М., Пита JC, Vigersky Р.А., Wilson Ю.А., Лорио DL (февраль 1978). «Взаимодействие наперстянки и спиронолактона с рецепторами половых стероидов человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 46 (2): 338–44. DOI : 10,1210 / jcem-46-2-338 . PMID 86546 . 
  226. ^ Pugeat М.М., Dunn JF, Nisula BC (июль 1981). «Транспорт стероидных гормонов: взаимодействие 70 препаратов с тестостерон-связывающим глобулином и кортикостероид-связывающим глобулином в плазме крови человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 53 (1): 69–75. DOI : 10,1210 / jcem-53-1-69 . PMID 7195405 . 
  227. ^ Kaulhausen H, Rohner HG, Siedek M, Лафосс M, Брейер H (февраль 1980). «[Связывающая способность глобулина, связывающего половые гормоны, и глобулина, связывающего кортикостероиды в сыворотке крови пациентов мужского пола с циррозом печени (авторский перевод)]». Журнал клинической химии и клинической биохимии. Zeitschrift Fur Klinische Chemie und Klinische Biochemie (на немецком языке). 18 (2): 137–43. PMID 7189544 . 
  228. ↑ Bland KI, Copeland III EM (9 сентября 2009 г.). Грудь: комплексное лечение доброкачественных и злокачественных заболеваний . Elsevier Health Sciences. С. 161–. ISBN 978-1-4377-1121-9.
  229. ^ Murck Н, Büttner М, Кирхер Т, Конрад С (2014). «Генетические, молекулярные и клинические детерминанты участия альдостерона и его рецепторов в большой депрессии» . Нефрон. Физиология . 128 (1–2): 17–25. DOI : 10.1159 / 000368265 . PMID 25376974 . S2CID 19905165 .  
  230. ^ Künzel HE (март 2012). «Психопатологические симптомы у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом - возможные пути». Гормоны и метаболические исследования . 44 (3): 202–7. DOI : 10,1055 / с-0032-1301921 . PMID 22351473 . 
  231. ^ a b Varin F, Tu TM, Benoît F, Villeneuve JP, Théorêt Y (февраль 1992 г.). «Высокоэффективное жидкостное хроматографическое определение спиронолактона и его метаболитов в биологических жидкостях человека после твердофазной экстракции». Журнал хроматографии . 574 (1): 57–64. DOI : 10.1016 / 0378-4347 (92) 80097-A . PMID 1629288 . 
  232. ^ Оксфордский учебник медицины: Vol. 1 . Издательство Оксфордского университета. 2003. С. 1–. ISBN 978-0-19-262922-7.
  233. ^ Anzenbacher P, Зангер UM (23 февраля 2012). Метаболизм лекарств и других ксенобиотиков . Джон Вили и сыновья. стр. 166, 169. ISBN 978-3-527-64632-6.
  234. ^ Smith BT, Seaward BL, Smith BT (1 ноября 2014). Фармакология для медсестер . Издательство "Джонс и Бартлетт". стр. 169–. ISBN 978-1-4496-8940-7.
  235. ↑ Ortiz de Montellano PR (13 марта 2015 г.). Цитохром P450: структура, механизм и биохимия . Springer. С. 867–. ISBN 978-3-319-12108-6. CYP3A4 катализирует 6β-гидроксилирование прогестерона, кортизола и тестостерона; эта реакция является причиной значительной инактивации гормонов, особенно при пероральном введении.
  236. ^ Достижения в клинической химии . Академическая пресса. 31 декабря 2012 г. С. 69–. ISBN 978-0-12-405852-1.
  237. ^ Бриттен HG (26 ноября 2002). Аналитические профили лекарственных веществ и вспомогательных веществ . Академическая пресса. п. 309. ISBN. 978-0-12-260829-2. Архивировано 21 июня 2013 года . Проверено 27 мая 2012 года .
  238. ^ a b Джеймсон Дж. Л., Де Гроот Л. Дж. (18 мая 2010 г.). Эндокринология - электронная книга: взрослые и дети . Elsevier Health Sciences. С. 2401–. ISBN 978-1-4557-1126-0. [Спиронолактон] является мощным антиминералокортикоидом, который был разработан как аналог гестагена [...]
  239. ^ a b c d Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. п. 1111. ISBN 978-1-4757-2085-3. Архивировано 15 февраля 2017 года.
  240. ^ a b «Спиронолактон» . Архивировано 30 июня 2016 года . Проверено 4 июля 2017 года .
  241. ^ a b «Спиронолактон | C24H32O4S | ChemSpider» .
  242. ↑ Саймон Дж. А. (декабрь 1995 г.). «Микронизированный прогестерон: вагинальное и оральное применение». Клиническое акушерство и гинекология . 38 (4): 902–14. DOI : 10.1097 / 00003081-199538040-00024 . PMID 8616985 . 
  243. Перейти ↑ Hu X, Li S, McMahon EG, Lala DS, Rudolph AE (август 2005 г.). «Молекулярные механизмы антагонизма минералокортикоидных рецепторов эплереноном». Миниобзоры по медицинской химии . 5 (8): 709–18. DOI : 10.2174 / 1389557054553811 . PMID 16101407 . 
  244. ^ a b Kuhl H (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 . Архивировано 22 августа 2016 года (PDF) .   
  245. ^ Катлер GB, Пита JC, Рифок SM, Менар RH, Sauer MA, Лорио DL (июль 1978). «SC 25152: мощный антагонист минералокортикоидов со сниженным сродством к рецептору 5 альфа-дигидротестостерона простаты человека и крысы». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 47 (1): 171–5. DOI : 10,1210 / jcem-47-1-171 . PMID 263288 . 
  246. ^ Hertz R, Tullner WW (ноябрь 1958). «Прогестативная активность некоторых стероид-17-спиролактонов». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 99 (2): 451–2. DOI : 10.3181 / 00379727-99-24380 . PMID 13601900 . S2CID 20150966 .  
  247. ^ Британская энциклопедия медицинской практики: медицинский прогресс . Баттерворт и компания. 1961. с. 302. Сина и Кагава сначала синтезировали 3- (3-оксо-17β-гидрокси-4-андростен-17α-ил) -пропионовую кислоту-гамма-лактон, а затем получили его 19-нор аналог. Эти соединения были обозначены SC-5233 и SC-8109 соответственно. Оба обладают антиальдостероновой активностью, и большая часть ранних работ по антагонизму альдостерона проводилась с их помощью. SC-5233 не всасывается в значительной степени при приеме внутрь, а парентеральная доза велика.
  248. ^ Larik ФА, Саид А, Д Шахзад Фейсал М, Эль-Seedi Н, Mehfooz Н, Channar ПА (февраль 2017 г.). «Синтетические подходы к многоцелевому лекарственному средству спиронолактон и его сильнодействующим аналогам / производным». Стероиды . 118 : 76–92. DOI : 10.1016 / j.steroids.2016.12.010 . PMID 28041953 . S2CID 7003499 .  
  249. ^ a b Кагава CM, Селла Дж. А., Ван Арман К. Г. (ноябрь 1957 г.). «Действие новых стероидов в блокировании эффектов альдостерона и дезоксикортикостерона на соли». Наука . 126 (3281): 1015–6. Bibcode : 1957Sci ... 126.1015K . DOI : 10.1126 / science.126.3281.1015 . PMID 13486053 . 
  250. ^ a b Liddle GW (ноябрь 1957 г.). «Диурез натрия, индуцированный стероидными антагонистами альдостерона». Наука . 126 (3281): 1016–8. Bibcode : 1957Sci ... 126.1016L . DOI : 10.1126 / science.126.3281.1016 . PMID 13486054 . 
  251. ^ Энгель Дж, Клееманн А, Кучер В, Д , Reichert (14 мая 2014 г.). Фармацевтические субстанции, 5-е издание, 2009 г .: Синтезы, патенты и применения наиболее актуальных API . Тиме. С. 1279–1280. ISBN 978-3-13-179275-4.
  252. ^ Ландау R, Achilladelis В, Скрябин А (1999). Фармацевтические инновации: революция в здоровье человека . Фонд химического наследия. С. 198–. ISBN 978-0-941901-21-5. Спиронолактон был запатентован в 1961 году и с тех пор используется для лечения сердечной недостаточности, цирроза печени и нефротического синдрома.
  253. ^ Jugdutt BI (19 февраля 2014). Старение и сердечная недостаточность: механизмы и управление . Springer Science & Business Media. С. 175–. ISBN 978-1-4939-0268-2.
  254. ^ Вермут CG (2 мая 2011). Практика медицинской химии . Академическая пресса. стр. 34–. ISBN 978-0-08-056877-5. Архивировано 21 июня 2013 года.
  255. ^ Смит WG (1962). «Спиронолактон и гинекомастия». Ланцет . 280 (7261): 886. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (62) 90668-2 . ISSN 0140-6736 . 
  256. ^ Steelman SL, Брукс JR, Morgan ER, Patanelli DJ (октябрь 1969). «Антиандрогенная активность спиронолактона». Стероиды . 14 (4): 449–50. DOI : 10.1016 / s0039-128x (69) 80007-3 . PMID 5344274 . 
  257. ^ Stewart ME, Pochi PE (апрель 1978). «Антиандрогены и кожа». Международный журнал дерматологии . 17 (3): 167–79. DOI : 10.1111 / j.1365-4362.1978.tb06057.x . PMID 148431 . S2CID 43649686 .  
  258. ^ Neill JD, Johansson ED, Датта JK, Knobil, E (1968). «Эндокринология: взаимосвязь между уровнями лютеинизирующего гормона и прогестерона в плазме во время нормального менструального цикла». Акушерско-гинекологический осмотр . 23 (3): 271–277. DOI : 10.1097 / 00006254-196803000-00006 .17a-метил-B-нортестостерон (Бенортерон) (SKF-7690) успешно прошел обширные фармакологические и токсикологические исследования на животных, а также предварительные клинические исследования на людях с несколько обнадеживающими результатами. Поэтому он был подвергнут дальнейшим клиническим испытаниям, особенно в отношении лечения вульгарных угрей. В этом сообщении сообщается о быстром обратимом развитии гинекомастии у 12 из 13 мужчин после полового акта, которые участвовали в таком клиническом исследовании. Считается, что об этом осложнении ранее не сообщалось при применении неэстрогенных антиандрогенных средств.
  259. ^ Тиндол DJ, Chang CH, Lobl TJ, Cunningham GR (1984). «Антагонисты андрогенов в тканях-мишенях андрогенов». Фармакология и терапия . 24 (3): 367–400. DOI : 10.1016 / 0163-7258 (84) 90010-X . PMID 6205409 . 
  260. ↑ Обер КП, Хеннесси Дж. Ф. (ноябрь 1978 г.). «Спиронолактонная терапия гирсутизма у гиперандрогенной женщины». Анналы внутренней медицины . 89 (5 Pt 1): 643–4. DOI : 10.7326 / 0003-4819-89-5-643 . PMID 717935 . 
  261. ^ Boisselle A, Трамбле RR (сентябрь 1979). «Новый терапевтический подход к волосатому пациенту». Фертильность и бесплодие . 32 (3): 276–9. DOI : 10.1016 / s0015-0282 (16) 44232-9 . PMID 488407 . 
  262. ↑ Shapiro G, Evron S (сентябрь 1980 г.). «Новое применение спиронолактона: лечение гирсутизма». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 51 (3): 429–32. DOI : 10,1210 / jcem-51-3-429 . PMID 7410528 . 
  263. Перейти ↑ Curtis M (2014). Офисная гинекология Гласса . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 47–. ISBN 978-1-60831-820-9.
  264. ^ Шах Д., Бхатена РК, Шрофф С (2004). Синдром поликистозных яичников . Ориент Блэксуан. С. 78–. ISBN 978-81-250-2633-4.
  265. ^ Hillard PJ (29 марта 2013). Практическая детская и подростковая гинекология . Джон Вили и сыновья. С. 371–. ISBN 978-1-118-53857-9.
  266. ^ Даль М, Фельдман JL, Голдберг JM, Jaberi A (2006). «Физические аспекты трансгендерной эндокринной терапии». Международный журнал трансгендеризма . 9 (3–4): 111–134. DOI : 10.1300 / J485v09n03_06 . ISSN 1553-2739 . S2CID 146232471 .  
  267. ^ Prior JC, Vigna YM, Watson D, Diewold P, Robinow O. "Спиронолактон в предоперационной терапии транссексуалов от мужчин к женщинам: философия и опыт Ванкуверской клиники гендерной дисфории". Журнал Совета по сексуальной информации и просвещению Канады (1): 1–7.
  268. Перейти ↑ Fisher AD, Maggi M (2015). «Эндокринное лечение транссексуалов от мужчин к женщинам». Управление гендерной дисфорией . С. 83–91. DOI : 10.1007 / 978-88-470-5696-1_10 . ISBN 978-88-470-5695-4.
  269. ^ a b Дорфман Р.И. (5 декабря 2016 г.). Стероидная активность у экспериментальных животных и человека . Elsevier Science. С. 392–. ISBN 978-1-4832-7299-3.
  270. ^ GLAZ E, Vecsei P (11 января 2017). Альдостерон: Международная серия монографий по чистой и прикладной биологии . Elsevier Science. п. 379. ISBN 978-1-4831-5997-3.
  271. ^ a b Мортон И.К., Холл Дж. М. (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 261–. ISBN 978-0-7514-0499-9.
  272. ^ Jjemba PK (3 октября 2008). Фарма-экология: возникновение и судьба фармацевтических препаратов и средств личной гигиены в окружающей среде . Джон Вили и сыновья. С. 62–. ISBN 978-0-470-37024-7.
  273. ^ a b «300 лучших за 2019 год» . Clincalc.com . Проверено 22 декабря 2018 .
  274. ^ a b c d Доброкачественная гипертрофия простаты . Springer Science & Business Media. 6 декабря 2012. С. 266–. ISBN 978-1-4612-5476-8.
  275. ^ Б с д е е Matzkin H, Z BRAF (январь 1991 года). «Эндокринное лечение доброкачественной гипертрофии простаты: современные концепции». Урология . 37 (1): 1–16. DOI : 10.1016 / 0090-4295 (91) 80069-J . PMID 1702565 . 
  276. ^ a b Castro JE, Griffiths HJ, Edwards DE (июль 1971 г.). «Двойное слепое контролируемое клиническое испытание спиронолактона при доброкачественной гипертрофии простаты». Британский журнал хирургии . 58 (7): 485–9. DOI : 10.1002 / bjs.1800580703 . PMID 4104441 . S2CID 27601630 .  
  277. Перейти ↑ Scott WW, Menon M, Walsh PC (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака простаты» . Рак . 45 Дополнение 7: 1929–1936. DOI : 10.1002 / cncr.1980.45.s7.1929 . PMID 29603164 . S2CID 4492779 .  
  278. Перейти ↑ Smith JA (январь 1987). «Новые методы эндокринного лечения рака простаты». Журнал урологии . 137 (1): 1–10. DOI : 10.1016 / S0022-5347 (17) 43855-9 . PMID 3540320 . 
  279. ^ a b c Верма Д., Томпсон Дж., Сваминатан С. (март 2016 г.). «Спиронолактон блокирует продукцию вируса Эпштейна-Барра, подавляя функцию белка SM EBV» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (13): 3609–14. Bibcode : 2016PNAS..113.3609V . DOI : 10.1073 / pnas.1523686113 . PMC 4822607 . PMID 26976570 . Архивировано 24 марта 2016 года.  
  280. Перейти ↑ Pelle MT, Crawford GH, James WD (октябрь 2004 г.). «Розацеа: II. Терапия». Журнал Американской академии дерматологии . 51 (4): 499–512, викторина 513–4. DOI : 10.1016 / j.jaad.2004.03.033 . PMID 15389184 . 
  281. ^ Merticariu А, Маринеску л, Giurcăneanu С (2016). «Розацеа и сопутствующие ей заболевания» . Журнал трансляционной медицины и исследований . 21 (1): 17. DOI : 10,21614 / jtmr-21-1-68 . ISSN 2393-4999 . 
  282. ^ Wollina U (2014). «Неклассические методы лечения». Патогенез и лечение угрей и розацеа . С. 713–717. DOI : 10.1007 / 978-3-540-69375-8_95 . ISBN 978-3-540-69374-1.
  283. ^ Spoendlin Дж, Voegel JJ, Jick С.С., Мейер CR (октябрь 2013 г. ). «Спиронолактон может снизить риск возникновения розацеа» . Журнал следственной дерматологии . 133 (10): 2480–2483. DOI : 10.1038 / jid.2013.186 . PMID 23594595 . 
  284. ^ Wernze Н, Herdegen Т (апрель 2014). «Долгосрочная эффективность спиронолактона в отношении боли, настроения и качества жизни у женщин с фибромиалгией: серия наблюдений». Скандинавский журнал боли . 5 (2): 63–71. DOI : 10.1016 / j.sjpain.2013.12.003 . PMID 29913681 . S2CID 49305801 .  
  285. ^ Kalso E (апрель 2014). «От наблюдения за пациентом до потенциальных новых методов лечения - старый спиронолактон - новый анальгетик?». Скандинавский журнал боли . 5 (2): 61–62. DOI : 10.1016 / j.sjpain.2014.02.006 . PMID 29913669 . S2CID 49298333 .  
  286. ^ МакЭлра SL, Guerdjikova А.И., Mori N, O'Melia AM (октябрь 2012). «Современные варианты фармакотерапии нервной булимии и компульсивного переедания». Мнение эксперта по фармакотерапии . 13 (14): 2015–26. DOI : 10.1517 / 14656566.2012.721781 . PMID 22946772 . S2CID 1747393 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Спиронолактон» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.