Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эплеренон
Eplerenone.svg
Клинические данные
Произношение/ Ɛ р л ɛr ə п oʊ п /
Торговые наименованияИнспра, Эпноне, Достереп
Другие именаSC-66110; CGP-30083; 9-11α-эпоксимексренон; 9,11α-эпокси-7α-метоксикарбонил-3-оксо-17α-прегн-4-ен-21,17-карболактон
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa603004

Категория беременности
  • AU : B3
Пути
администрирования		Внутрь ( таблетки )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность~ 70% [1]
Связывание с белками~ 50% (33–60%) (в основном на гликопротеин α 1- кислоты ) [1] [2]
МетаболизмПечень ( CYP3A4 ) [1] [2]
Метаболиты6β-OH-EPL , 6β, 21-OH-EPL , 21-OH-EPL , 3α, 6β-OH-EPL [1] (Все неактивны) [1]
Ликвидация Период полураспада4–6 часов [3]
ЭкскрецияМоча (67%), кал (32%) [4]
Идентификаторы
  • метил (4aS, 4bR, 5aR, 6aS, 7R, 9aS, 9bR, 10R) -4a, 6a-диметил-2,5'-диоксо-2,4,4 ', 4a, 5', 5a, 6,6a, 8,9,9a, 9b, 10,11-тетрадекагидро-3H, 3'H-спиро [циклопента [7,8] фенантро [4b, 5-b] оксирен-7,2'-фуран] -10-карбоксилат
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
  • DB00700 проверитьY
ChemSpider
  • 10203511 проверитьY
UNII
  • 6995V82D0B
КЕГГ
  • D01115 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 31547 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1095097 проверитьY
Лиганд PDB
  • YNU ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID2046094
ECHA InfoCard100.106.615
Химические и физические данные
ФормулаС 24 Ч 30 О 6
Молярная масса414,498  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • COC (= O) [C @@ H] 4C \ C1 = C \ C (= O) CC [C @] 1 (C) [C @@] 65O [C @@ H] 6C [C @@] 3 (C) [C @@ H] (CC [C @] 23CCC (= O) O2) [C @ H] 45
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C24H30O6 / c1-21-7-4-14 (25) 10-13 (21) 11-15 (20 (27) 28-3) 19-16-5-8-23 (9-6- 18 (26) 30-23) 22 (16,2) 12-17-24 (19,21) 29-17 / ч 10,15-17,19H, 4-9,11-12H2,1-3H3 / t15- , 16 +, 17-, 19 +, 21 +, 22 +, 23-, 24- / м1 / с1 проверитьY
  • Ключ: JUKPWJGBANNWMW-VWBFHTRKSA-N проверитьY
  (проверять)

Эплеренон , продаваемый под торговой маркой Inspra , представляет собой стероидный антиминералокортикоид из группы спиролактонов, который используется в качестве вспомогательного средства при лечении хронической сердечной недостаточности и высокого кровяного давления , особенно для пациентов с резистентной гипертензией из-за повышенного уровня альдостерона. Классифицируется как селективный антагонист рецепторов альдостерона (SARA) [5], он похож на диуретический спиронолактон , хотя по сравнению с ним гораздо более селективен к рецепторам минералокортикоидов (т. Е. Не обладает какими-либо антиандрогенами ,прогестаген , глюкокортикоид или эстрогенный эффект) и специально продается для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов после инфаркта миокарда . Эплеренон - это мочегонное средство , сберегающее калий , что означает, что он помогает организму избавляться от воды, но при этом сохраняет калий.

Он был запатентован в 1983 году и одобрен для медицинского применения в США в 2002 году. [6] [7] В настоящее время эплеренон разрешен для продажи в Канаде, США, ЕС, Нидерландах и Японии. [7] Эплеренон стоит около 2,93 доллара в день при лечении застойной сердечной недостаточности и 5,86 доллара в день при лечении гипертонии . [8]

Медицинское использование [ править ]

Сердечная недостаточность [ править ]

Эплеренон специально показан для снижения риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у людей с сердечной недостаточностью и дисфункцией левого желудочка в течение 3–14 дней после острого инфаркта миокарда в сочетании со стандартными методами лечения и в качестве лечения гипертонии. У пациентов с сердечными приступами часто развивается сердечная недостаточность, что, в свою очередь, часто увеличивает уровень альдостерона, эндогенного минералокортикоидного гормона. Вариант группы спиролактонов , эплеренон, был разработан для противодействия истощению необходимых уровней калия и магния, вызванному повышением уровня альдостерона. [9]Это более дорогая альтернатива спиронолактону . [10]

RALES = рандомизированное оценочное исследование альдактона, EPHESUS = исследование эффективности и выживаемости эплеренона после острого инфаркта миокарда, сердечной недостаточности [3] * Таблица получена из исследования, проведенного отделом медицины и терапии при госпитале Найнуэллс и медицинской школе
ПараметрРАЛСЭФЕС
Препарат, средство, медикамент:СпиронолактонЭплеренон
Включено пациентов (n)16636632
Население / критерии включенияКласс III по NYHA на момент зачисленияNYHA Класс I-IV
Целевая доза50 мг / сут50 мг / сут
Средняя полученная доза26 мг / сут43,5 мг / сут
Средняя продолжительность наблюдения24 мес.16 мес.
Мочегонное средство100%60%

Гипертония [ править ]

Эплеренон можно использовать индивидуально или в сочетании с другими лекарствами для лечения гипертонии . [3] В 8-недельном исследовании с участием 417 пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией эплеренон снижал систолическое и диастолическое артериальное давление в зависимости от дозы. [11] Однако Кокрановский систематический обзор эплеренона 2017 года не обнаружил какой-либо клинически значимой реакции на дозу в снижении артериального давления для доз от 50 до 400 мг в день. Согласно их метаанализу, эплеренон снижает систолическое артериальное давление на 9,21 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление на 4,18 мм рт.ст. у людей с первичной гипертензией. [12]Эплеренон эффективно снижает артериальное давление по сравнению с такими агентами, как спиронолактон, эналаприл, лозартан и амлодипин, но его влияние на смертность до сих пор в целом неизвестно. [11]

Для людей с резистентной гипертензией антагонисты альдостерона (включая эплеренон) были безопасными и в сравнительных исследованиях снижали систолическое артериальное давление на 24 мм рт. Ст. И диастолическое артериальное давление примерно на 8 мм рт. [13] В частности, эплеренон, вероятно, будет особенно эффективен у людей с резистентной гипертензией из-за гиперальдостеронизма, на что указывает высокий уровень альдостерона в плазме крови и низкая активность ренина в плазме . [14]

Центральная серозная ретинопатия [ править ]

Эплеренон изучается как средство лечения центральной серозной ретинопатии . [15] Ожидается, что как антиминералокортикоид эплеренон может подавлять чрезмерную активацию пути минералокортикоидных рецепторов в сосудистой оболочке . Последнее клиническое испытание показало, что эплеренон не оказывает значительного влияния на хроническую CSR. [16] [17]

Другое использование [ править ]

Эплеренон, в отличие от спиронолактона, не обладает антиандрогенными эффектами и, следовательно, не может применяться в терапии феминизирующими гормонами для трансгендерных женщин и по соответствующим показаниям. [18]

Противопоказания [ править ]

Эплеренон противопоказан пациентам с гиперкалиемией , тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл / мин) или тяжелой печеночной недостаточностью ( оценка C по шкале Чайлд-Пью ). Производитель эплеренона также противопоказывает (относительный ДИ) одновременное лечение кетоконазолом , итраконазолом или другими калийсберегающими диуретиками (хотя производитель по-прежнему считает, что эти препараты являются абсолютным ДИ). Потенциальные преимущества следует сопоставить с возможными рисками.

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты альдостерона возникают в сердце и головном мозге из-за изменений в задержке воды и экскреции натрия и калия. [3] Общие нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с применением эплеренона, включают: гиперкалиемию , гипотензию , головокружение, нарушение функции почек и повышение концентрации креатинина. [19] Эплеренон может иметь меньшую частоту, чем спиронолактон, побочных сексуальных эффектов, таких как феминизация , гинекомастия , импотенция , низкое половое влечение и уменьшение размеров мужских гениталий. [8] Это потому, что другие антиминералокортикоиды имеют структурные элементымолекула прогестерона , вызывающая прогестагенные и антиандрогенные эффекты. [3] При рассмотрении вопроса о приеме этих лекарств важно отметить различия в их способности компенсировать негеномные эффекты альдостерона. [3]

В настоящее время нет достаточных доказательств, полученных в результате рандомизированных контролируемых исследований побочных эффектов эплеренона, чтобы оценить соотношение пользы и риска у людей с первичной артериальной гипертензией. [20]

Взаимодействия [ править ]

Эплеренон в основном метаболизируется ферментом цитохрома P450 CYP3A4 . Таким образом, существует возможность неблагоприятного взаимодействия лекарств с другими лекарствами, которые индуцируют или ингибируют CYP3A4. В частности, одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 кетоконазола и итраконазола противопоказан. Другие ингибиторы CYP3A4, включая эритромицин , саквинавир и верапамил, следует использовать с осторожностью. Другие препараты, повышающие концентрацию калия, могут увеличивать риск гиперкалиемии, связанной с терапией эплереноном, включая заменители соли, [21] добавки калия и другие препараты.калийсберегающие диуретики .

Фармакология [ править ]

Эплеренон является антиминералокортикоидной , или антагонист из минералокортикоидов рецептора (MR). [22] Эплеренон также известен химически как 9,11α-эпокси-7α-метоксикарбонил-3-оксо-17α-прегн-4-ен-21,17-карболактон и «был получен из спиронолактона путем введения 9α, 11α. -эпоксимостик и замещением 17α-тоацетильной группы спиронолактона на карбометоксигруппу ». [11] Препарат контролирует высокое кровяное давление, блокируя связывание альдостерона с рецептором минералокортикоидов (MR) в эпителиальных тканях, таких как почки. [3] Блокирование действия альдостерона.уменьшает объем крови и снижает артериальное давление. [7] Он имеет от 10 до 20 раз более низкое сродство к МР относительно спиронолактон , [22] и является менее сильным в естественных условиях , как антиминералокортикоидной. [3] Однако, в отличие от спиронолактона, эплеренон имеет небольшое сродство к рецепторам андрогенов , прогестерона и глюкокортикоидов . [22] [3] Он также имеет более стабильно наблюдаемые негеномные антиминералокортикоидные эффекты по сравнению со спиронолактоном (см. Мембранный рецептор минералокортикоидов ). [3]Эплеренон отличается от спиронолактона своим обширным метаболизмом, коротким периодом полувыведения и неактивными метаболитами. [3]

Эплеренон на 50-75% эффективнее спиронолактона и антиминералокортикоида. [23] Следовательно, 25 мг спиронолактона в день может быть эквивалентно примерно 50 мг эплеренона в день. [24]

См. Также [ править ]

  • Finerenone
  • Мексренон

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б в г д Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 743–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  2. ^ a b Sica DA (январь 2005 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика минералокортикоидных блокаторов и их влияние на гомеостаз калия». Обзоры сердечной недостаточности . 10 (1): 23–9. DOI : 10.1007 / s10741-005-2345-1 . PMID 15947888 . S2CID 21437788 .  
  3. ^ a b c d e f g h i j k Struthers A, Krum H, Williams GH (апрель 2008 г.). «Сравнение альдостерон-блокаторов эплеренона и спиронолактона» . Клиническая кардиология . 31 (4): 153–8. DOI : 10.1002 / clc.20324 . PMC 6652937 . PMID 18404673 .  
  4. ^ Frishman WH, Ченг-Лай А, Nawarskas J (4 января 2005 года). Современные сердечно-сосудистые препараты . Springer Science & Business Media. С. 246–. ISBN 978-1-57340-221-7.
  5. ^ Деляни Дж. А., Роча Р., Кук С. С., Тоберт Д. С., Левин С., Роникер Б. и др. (2001). «Эплеренон: селективный антагонист рецепторов альдостерона (SARA)» . Обзоры сердечно-сосудистых препаратов . 19 (3): 185–200. DOI : 10.1111 / j.1527-3466.2001.tb00064.x . PMID 11607037 . 
  6. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 459. ISBN. 9783527607495.
  7. ^ a b c «Инспра (эплеренон)» . Технология разработки лекарств . Проверено 19 апреля 2016 .
  8. ^ a b Craft J (апрель 2004 г.). «Эплеренон (Inspra), новый антагонист альдостерона для лечения системной гипертензии и сердечной недостаточности» . Ход работы . 17 (2): 217–20. DOI : 10.1080 / 08998280.2004.11927973 . PMC 1200656 . PMID 16200104 .  
  9. ^ Montalescot G, Pitt B, Lopez de Sa E, Hamm CW, Flather M, Verheugt F и др. (Сентябрь 2014 г.). «Раннее лечение эплереноном у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST без сердечной недостаточности: рандомизированное двойное слепое исследование» . Европейский журнал сердца . 35 (34): 2295–302. DOI : 10.1093 / eurheartj / ehu164 . PMID 24780614 . 
  10. ^ Чаттерджи S, Moeller С, Шах Н, Bolorunduro О, Lichstein Е, Московиц Н, Мукхержи D (август 2012). «Эплеренон не превосходит более старые и менее дорогие антагонисты альдостерона». Американский журнал медицины . 125 (8): 817–25. DOI : 10.1016 / j.amjmed.2011.12.018 . PMID 22840667 . 
  11. ^ a b c Браун Нью-Джерси (май 2003 г.). «Эплеренон: защита сердечно-сосудистой системы» . Тираж . 107 (19): 2512–8. DOI : 10.1161 / 01.CIR.0000071081.35693.9A . PMID 12756192 . 
  12. ^ Tam TS, Wu MH, Masson SC, Tsang MP, Stabler SN, Kinkade A и др. (Февраль 2017 г.). «Эплеренон от гипертонии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 : CD008996. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008996.pub2 . PMC 6464701 . PMID 28245343 .  
  13. ^ Dahal К, Кунвар S, риджал Дж, Alqatahni Р, Р Панта, Исхак Н, Рассел РП (ноябрь 2015). «Эффекты антагонистов альдостерона у пациентов с резистентной гипертензией: метаанализ рандомизированных и нерандомизированных исследований» . Американский журнал гипертонии . 28 (11): 1376–85. DOI : 10.1093 / AJH / hpv031 . PMID 25801902 . 
  14. ↑ Spence JD (май 2017 г.). «Рациональная медицинская терапия - ключ к эффективной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний». Канадский журнал кардиологии . 33 (5): 626–634. DOI : 10.1016 / j.cjca.2017.01.003 . PMID 28449833 . 
  15. ^ Салехи М, Wenick А.С., закон HA, Evans JR, Гельбы P (декабрь 2015). «Вмешательства при центральной серозной хориоретинопатии: сетевой метаанализ» . Кокрановская база данных систематических обзоров (12): CD011841. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011841.pub2 . PMC 5030073 . PMID 26691378 .  
  16. ^ Lotery, Андрей (25 января 2020). «Эплеренон при хронической центральной серозной хориоретинопатии у пациентов с активным, ранее не леченным заболеванием в течение более 4 месяцев (VICI): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Ланцет . 395 (10220): 294–303. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (19) 32981-2 . PMID 31982075 . 
  17. ^ Центр испытаний, Бристоль. "VICI Trial YouTube video" . Twitter .
  18. ^ Бас - М, Гонсалес LJ, COLIP л, Шарон N, Конклин J (ноябрь 2018). «Переосмысление гендера: небинарный подход». Американский журнал фармации системы здравоохранения . 75 (22): 1821–1823. DOI : 10,2146 / ajhp180236 . PMID 30228164 . 
  19. Перейти ↑ Rossi S (2006). Австралийский Справочник лекарственных средств 2006 . Австралийский справочник по лекарственным средствам. ISBN 978-0-9757919-2-9.
  20. ^ Tam TS, Wu MH, Masson SC, Tsang MP, Stabler SN, Kinkade A и др. (Февраль 2017 г.). «Эплеренон от гипертонии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 : CD008996. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008996.pub2 . PMC 6464701 . PMID 28245343 .  
  21. ^ LoSalt Advisory Заявление (PDF)
  22. ^ a b c Деляни Я.А. (апрель 2000 г.). «Антагонисты рецепторов минералокортикоидов: эволюция полезности и фармакологии». Kidney International . 57 (4): 1408–11. DOI : 10.1046 / j.1523-1755.2000.00983.x . PMID 10760075 . 
  23. ^ Struthers A, Крум H, Williams GH (апрель 2008). «Сравнение препаратов, блокирующих альдостерон, эплеренона и спиронолактона» . Clin Cardiol . 31 (4): 153–8. DOI : 10.1002 / clc.20324 . PMC 6652937 . PMID 18404673 .  
  24. ↑ Питер Л. Томпсон (28 января 2011 г.). Руководство по коронарной помощи . Elsevier Health Sciences. С. 254–. ISBN 0-7295-7927-1.