Флиппазы (редко обозначаемые как флипазы ) представляют собой трансмембранные белки- переносчики липидов, расположенные в мембране, которые принадлежат к семействам переносчиков ABC или АТФаз P4-типа . Они несут ответственность за содействие движению молекул фосфолипидов между двумя листочками, составляющими клеточную мембрану (поперечная диффузия, также известная как переход «триггер»). Возможность активного поддержания асимметричного распределения молекул в фосфолипидном бислое была предсказана в начале 1970-х Марком Бретчером . [2] [3]Хотя фосфолипиды быстро диффундируют в плоскости мембраны, их полярные головные группы не могут легко проходить через гидрофобный центр бислоя, ограничивая их диффузию в этом измерении. Некоторые флиппазы - часто вместо этого называемые скрамблазами [1] - энергонезависимы и двунаправлены, вызывая обратимое уравновешивание фосфолипидов между двумя сторонами мембраны, тогда как другие энергозависимые и однонаправленные, используя энергию гидролиза АТФ для перекачки фосфолипида в предпочтительное направление. [4] Флиппазы описываются как переносчики, которые перемещают липиды от экзоплазмы к цитозольной поверхности, в то время как флоппазытранспортировать в обратном направлении. [1]
Многие клетки поддерживают асимметричное распределение фосфолипидов между их цитоплазматическими и экзоплазматическими мембранными листочками. [5] Утрата асимметрии, в частности появление анионного фосфолипида фосфатидилсерина на экзоплазматической поверхности, может служить ранним индикатором апоптоза . [6] Этот эффект наблюдался в нейронах как реакция на бета-амилоидные пептиды, которые, как полагают, являются основной причиной нейродегенеративных эффектов болезни Альцгеймера . [7]
См. Также [ править ]
Ссылки [ править ]
- ^ a b c Хэнкинс, Ханна М .; Болдридж, Райан Д .; Сюй, Пэн; Грэм, Тодд Р. (январь 2015 г.). «Роль флиппаз, скрамблаз и белков переноса в субклеточном распределении фосфатидилсерина» . Трафик . 16 (1): 35–47. DOI : 10.1111 / tra.12233 . PMC 4275391 . PMID 25284293 .
- ^ Bretscher, Марк С. (1 марта 1972). «Асимметричная структура липидного бислоя для биологических мембран». Природа Новая Биология . 236 (61): 11–12. DOI : 10.1038 / newbio236011a0 . PMID 4502419 .
- ^ Bretscher, Марк (1974). «Некоторые аспекты структуры мембраны». В Эстраде-О., Серджио; Гитлер, Карлос (ред.). Перспективы мембранной биологии первый симпозиум Мексиканского общества биохимии . Нью-Йорк: Academic Press. С. 3–24. ISBN 9780323143592.
- ^ Holthuis, Joost CM; Левин, Т.П. (2005). «Липидный трафик: дисководы и супермагистраль». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология . 6 (3): 209–220. DOI : 10.1038 / nrm1591 . hdl : 1874/7842 . PMID 15738987 .
- ^ Лодиш, Н, Берк А, Мацудаира Р, Кайзер СА, Krieger М, Скотт М. П., Zipursky С. Л., Дарнелл Дж (2004). Молекулярная клеточная биология, 5-е, Нью-Йорк: WH Freeman.
- ^ Кастенья, А; Лаудербэк, CM; Мохмад-Абдул, H; Баттерфилд, Д.А. (2004). «Модуляция асимметрии фосфолипидов в синаптосомных мембранах продуктами перекисного окисления липидов, 4-гидроксиноненалом и акролеином: последствия для болезни Альцгеймера». Brain Res . 1004 (1-2): 193-7. DOI : 10.1016 / j.brainres.2004.01.036 . PMID 15033435 .
- ^ Мохмед Абдул, H; Баттерфилд, Д.А. (2005). «Защита от вызванной амилоидом бета-пептидом (1-42) потери асимметрии фосфолипидов в синаптосомных мембранах с помощью трициклодекан-9-ксантогената (D609) и этилового эфира феруловой кислоты: последствия для болезни Альцгеймера». Biochim Biophys Acta . 1741 (1-2): 140-8. DOI : 10.1016 / j.bbadis.2004.12.002 . PMID 15955457 .