Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Флоксуридин
Флоксуридин.png
Клинические данные
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682006
Пути
администрирования		Внутриартериальный
Код УВД
Идентификаторы
  • 5-Фтор-1- [4-гидрокси-5- (гидроксиметил) тетрагидрофуран-2-ил] -1 Н пиримидин-2,4-дион
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.000.066 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 9 H 11 F N 2 O 5
Молярная масса246,194  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления150,5 ° С (302,9 ° F)
Улыбки
  • FC = 1C (= O) NC (= O) N (C = 1) [C @@ H] 2O [C @@ H] ([C @@ H] (O) C2) CO
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C9H11FN2O5 / c10-4-2-12 (9 (16) 11-8 (4) 15) 7-1-5 (14) 6 (3-13) 17-7 / h2,5-7, 13-14H, 1,3H2, (H, 11,15,16) / t5-, 6 +, 7 + / m0 / s1 проверитьY
  • Ключ: ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N проверитьY
  (проверять)

Флоксуридин (также 5-фтордезоксиуридин ) - это онкологический препарат, относящийся к классу антиметаболитов . В частности, флоксуридин представляет собой аналог пиримидина , классифицируемый как дезоксиуридин . [1] Препарат обычно вводится через артерию и чаще всего используется при лечении колоректального рака . Качество жизни и выживаемости лиц , которые получают непрерывный печеночную артерию настой из флоксуридина для колоректального рака метастазов значительно выше , чем в контрольной группе. [2]Флоксуридин также можно назначать для лечения рака почек и желудка . [3] Использование флоксуридина in vitro включает 5-минутную обработку фторурацилом , флоксуридином и митомицином для увеличения пролиферации клеток в фибробластах теноновой капсулы . [4]

Биосинтез [ править ]

Иммобилизованная Aeromonas salmonicida ATCC 27013 при воздействии тимидина и 5-фторурацила в фосфатном буфере при комнатной температуре в течение одного часа может синтезировать флоксуридин и тимин . [5]

Биосинтез флоксуридина

Фармакология [6] [ править ]

Флоксуридин в первую очередь останавливает рост новорожденных клеток. Препарат по существу препятствует образованию ДНК в новых и быстро развивающихся клетках, что является признаком раковой клетки. Следовательно, флоксуридин убивает раковые клетки. Для колоректального рака и метастазов в печени , средний взрослый должен быть дан внутриартериального дозировке 0,1-0,6 мг / кг / день в виде непрерывной инфузии , продолжалось до невыносимой токсичности не будет достигнута ( белых кровяных клеток граф <3500 / мм 3 или ^ количество тромбоцитов <100000 / мм ^ 3). [7] Смертельные дозы для других видов приведены ниже. [8] LD50 - это летальная доза, при которой погибает половина организмов, подвергшихся действию препарата.

РазновидностьLD50 (мг / кг +/- SE)
Мышь880 +/- 51
Крыса670 +/- 73
Кролик94 +/- 19,6
Собака157 +/- 46

Фармакодинамика [ править ]

Флоксуридин - аналог пиримидина, который действует как ингибитор S-фазы деления клеток. Это выборочно убивает быстро делящиеся клетки. Антиметаболиты маскируются под пиримидиноподобные молекулы, которые предотвращают включение нормальных пиримидинов в ДНК во время S-фазы клеточного цикла. Фторурацил (конечный продукт катаболизма флоксуридина) блокирует фермент , который превращает цитозин нуклеозидов в дезокси производной . Кроме того, синтез ДНК дополнительно подавляется, поскольку фторурацил блокирует включение тимидинового нуклеотида в цепь ДНК.

Механизм действия [ править ]

Флоксуридин быстро катаболизируется до 5-фторурацила , который является активной формой препарата. Первичный эффект - вмешательство в синтез ДНК и, в меньшей степени, ингибирование образования РНК за счет включения лекарства в РНК , что приводит к образованию поддельной РНК. Фторурацил также ингибирует урацил-рибозидфосфорилазу , что предотвращает использование предварительно сформированного урацила в синтезе РНК. Кроме того, монофосфат флоксуридина, 5-фтор-2'-дезоксиуридин-5'-фосфат (FUDR-MP) ингибирует фермент тимидилатсинтетазу . Это приводит к ингибированию метилирования изпревращение дезоксиуридиловой кислоты в тимидиловую кислоту , что препятствует синтезу ДНК .

Путь ликвидации [ править ]

Препарат выводится в неизмененном виде и в виде мочевины , фторурацила , α-фтор-β-уреидопропионовой кислоты, дигидрофторурацила, α-фтор-β-гуанидопропионовой кислоты и α-фтор-β-аланина с мочой ; он также выделяется как углекислый газ из дыхательных путей .

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты включают: [9]

Часто (30% пациентов) [ править ]

  • Низкие показатели крови. Ваши белые и красные кровяные тельца и тромбоциты могут временно уменьшиться. Это может повысить риск инфицирования, анемии и / или кровотечения.
  • Язвы во рту
  • Диарея (может быть тяжелой)

Реже (10–29% пациентов) [ править ]

  • Плохой аппетит
  • Тошнота и рвота
  • Потеря волос
  • Повышенные ферменты печени (временное повышение щелочной фосфатазы , лактатдегидрогеназы , трансаминазы и билирубина ). Это более заметно при внутриартериальной инфузии непосредственно в печень.
  • Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (ладонно-подошвенная эритродизестезия) - кожная сыпь, отек , покраснение, боль и / или шелушение кожи на ладонях рук и подошвах стоп
  • Язвы желудка (это больше проявляется при внутриартериальной инфузии).

Немедленно свяжитесь со своим врачом [ править ]

  • Лихорадка 100,4 ° F (38 ° C) или выше, озноб (возможные признаки инфекции).

Свяжитесь со своим врачом [ править ]

  • Диарея (2 эпизода за 24 часа)
  • Тошнота (мешает есть и не проходит при приеме назначенных лекарств)
  • Рвота (более 4–5 раз за 24 часа).
  • Язвы во рту (болезненное покраснение, отек или язвы)
  • Необычное кровотечение или синяк
  • Черный или дегтеобразный стул или кровь в стуле
  • Кровь в моче
  • Пожелтение кожи или глаз
  • Покалывание или жжение, покраснение, отек ладоней рук или подошв ног

Другое [ править ]

  • Флоксуридин может повлиять на фертильность как у мужчин, так и у женщин.

Использование в исследованиях [ править ]

Помимо использования в химиотерапии, флоксуридин также используется в исследованиях старения с использованием модели C. elegans , а именно для остановки роста и предотвращения воспроизводства. Последнее достигается обработкой близких к половому созреванию личинок низкими дозами флоксуридина, который, несмотря на нормальное созревание, заставляет воспроизводящихся особей откладывать яйца, которые не могут вылупиться. [10] Это ограничивает население одним поколением, что позволяет количественно оценить процессы старения и измерить продолжительность жизни . [11] Однако было указано, что воздействие флоксуридина само по себе увеличивает продолжительность жизни, что может привести к ошибочным данным в соответствующих исследованиях. [12]

История [ править ]

Флоксуридин впервые получил одобрение FDA в декабре 1970 года под торговой маркой FUDR. Первоначально препарат продавался компанией Roche , которая также провела большую первоначальную работу по 5-фторурацилу . Национальный институт рака был ранним разработчиком препарата. В 2001 году компания Roche продала свою линейку продуктов FUDR компании FH Faulding , которая стала Mayne Pharma .

Альтернативные названия [ править ]

Синонимы для флоксуридина включают: [13]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Флоксуридин» . PubChem . Проверено 18 апреля 2017 года .
  2. ^ Аллен-Mersh Т.Г., Earlam S, Форди С, Абрамс К, Houghton J (ноябрь 1994 года). «Качество жизни и выживаемость при непрерывной инфузии флоксуридина в печеночную артерию при колоректальных метастазах в печень». Ланцет . 344 (8932): 1255–60. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (94) 90750-1 . PMID 7526096 . 
  3. ^ «Флоксуридин» . Chemocare . Chemocare.com . Проверено 17 апреля 2017 года .
  4. ^ Khaw PT, Sherwood MB, Маккей SL, Росси MJ, Schultz G (август 1992). «Пятиминутное лечение фторурацилом, флоксуридином и митомицином оказывает долгосрочное воздействие на фибробласты теноновой капсулы человека». Архив офтальмологии . 110 (8): 1150–4. DOI : 10.1001 / archopht.1992.01080200130040 . PMID 1386726 . 
  5. ^ Риверо CW, Бритос CN, Лозано ME, Sinisterra СП, Треллес JA (июнь 2012). «Зеленый биосинтез флоксуридина иммобилизованными микроорганизмами» . Письма о микробиологии FEMS . 331 (1): 31–6. DOI : 10.1111 / j.1574-6968.2012.02547.x . PMID 22428623 . 
  6. ^ Канадские институты медицинских исследований. «Флоксуридин» . DrugBank . Проверено 18 апреля 2017 года .
  7. ^ «Флоксуридин» . Drugs.com .
  8. ^ «Флоксуридин» . Бедфордские лаборатории.
  9. ^ «Флоксуридин» . Chemocare . Chemocare.com . Проверено 17 апреля 2017 года .
  10. ^ Hosono, Ryuji (1978-01-01). «Стерилизация и ингибирование роста Caenorhabditis elegans с помощью 5-фтордезоксиуридина» . Экспериментальная геронтология . 13 (5): 369–373. DOI : 10.1016 / 0531-5565 (78) 90047-5 . ISSN 0531-5565 . 
  11. ^ Ганди, Шива; Сантелли, Джон; Митчелл, Дэвид Х .; Уэсли Стайлз, Дж .; Рао Санади, Д. (февраль 1980 г.). «Простой метод поддержания больших стареющих популяций Caenorhabditis elegans» . Механизмы старения и развития . 12 (2): 137–150. DOI : 10.1016 / 0047-6374 (80) 90090-1 .
  12. ^ Aitlhadj, Layla; Штюрценбаум, Стивен Р. (май 2010 г.). «Использование FUdR может привести к увеличению продолжительности жизни мутантных нематод» . Механизмы старения и развития . 131 (5): 364–365. DOI : 10.1016 / j.mad.2010.03.002 . ISSN 1872-6216 . PMID 20236608 .  
  13. ^ Канадские институты медицинских исследований. «Флоксуридин» . DrugBank . Проверено 18 апреля 2017 года .