Синдром ломкой Х -хромосомы ( FXS ) представляет собой генетическое заболевание, характеризующееся умственной отсталостью от легкой до умеренной степени . [1] Средний IQ у мужчин с FXS составляет менее 55, в то время как около двух третей больных женщин имеют умственную отсталость. [3] [4] Физические особенности могут включать длинное и узкое лицо, большие уши, гибкие пальцы и большие яички . [1] Около трети пострадавших имеют признаки аутизма , такие как проблемы с социальным взаимодействием и задержка речи. [1] Часто встречается гиперактивность , примерно в 10% случаев возникают судороги. [1]Мужчины обычно страдают больше, чем женщины. [1]
Это расстройство и обнаружение синдрома ломкой Х-хромосомы имеют Х-сцепленное доминантное наследование . [1] Это обычно вызывается экспансией триплетного повтора CGG в гене FMR1 (хрупкий рибонуклеопротеин 1 мессенджера Х) на Х-хромосоме . [1] Это приводит к молчанию ( метилированию ) этой части гена и дефициту результирующего белка (FMRP), необходимого для нормального развития связей между нейронами . [1] Диагноз требует генетического тестирования для определения количества повторов CGG вГен FMR1 . [5] Обычно бывает от 5 до 40 повторов; Синдром ломкой Х -хромосомы возникает при наличии более 200 повторов. [1] Говорят , что премутация присутствует, когда ген имеет от 55 до 200 повторов; женщины с премутацией имеют повышенный риск рождения больного ребенка. [1] Тестирование на носителей премутации может позволить провести генетическое консультирование . [5]
Лекарства нет. [2] Рекомендуется раннее вмешательство, поскольку оно дает больше возможностей для развития полного спектра навыков. [6] Эти вмешательства могут включать специальное обучение , логопедию , физиотерапию или поведенческую терапию . [2] [7] Лекарства могут использоваться для лечения сопутствующих судорог , проблем с настроением, агрессивного поведения или СДВГ . [8] По оценкам, синдром ломкой Х-хромосомы встречается у 1,4 на 10 000 мужчин и 0,9 на 10 000 женщин. [4]
Большинство маленьких детей не проявляют никаких физических признаков FXS. [9] Только в период полового созревания начинают развиваться физические особенности FXS. [9] Помимо умственной отсталости, выдающиеся характеристики синдрома могут включать вытянутое лицо, большие или оттопыренные уши , плоскостопие, большие яички ( макроорхизм ) и низкий мышечный тонус . [10] [11] Рецидивирующий средний отит (воспаление среднего уха) и синусит распространены в раннем детстве. Речь может быть сбивчивой или нервной. Поведенческие характеристики могут включать стереотипные движения.(например, взмахи руками) и нетипичное социальное развитие, особенно застенчивость, ограниченный зрительный контакт, проблемы с памятью и трудности с кодированием лица. Некоторые люди с синдромом ломкой Х-хромосомы также соответствуют диагностическим критериям аутизма . [12]
Мужчины с полной мутацией демонстрируют практически полную пенетрантность и, следовательно, почти всегда проявляют симптомы FXS, в то время как женщины с полной мутацией обычно демонстрируют пенетрантность около 50% в результате наличия второй, нормальной Х-хромосомы. [13] Женщины с FXS могут иметь симптомы в диапазоне от легких до тяжелых, хотя они, как правило, менее поражены, чем мужчины. [14] [15]
Лица с FXS могут проявляться в любом диапазоне от неспособности к обучению в контексте нормального коэффициента интеллекта (IQ) до тяжелой умственной отсталости со средним IQ 40 у мужчин с полным подавлением гена FMR1 . [11] Женщины, которые, как правило, менее подвержены этому заболеванию, обычно имеют нормальный IQ или граничащий с трудностями в обучении. Основные трудности у людей с FXS связаны с рабочей и кратковременной памятью, исполнительной функцией , зрительной памятью, зрительно-пространственными отношениями и математикой, при этом вербальные способности остаются относительно незатронутыми. [11] [19]