Адъювант Фрейнда представляет собой раствор антигена, эмульгированный в минеральном масле и используемый в качестве иммунопотенциатора (усилителя). Полная форма , Фрейнд полного адъювант (ФС или CFA), состоят из инактивированных и высушенных микобактерий ( как правило , микобактерий туберкулеза ), в то время как неполная форма (ФИА или ИФ) испытывает недостаток в микобактериальных компонентах (отсюда только воду в масле). Он назван в честь Жюля Т. Фройнда .
Регулирование
Полный адъювант Фрейнда эффективен для стимуляции клеточного иммунитета и приводит к усилению Т-хелперных клеток, что приводит к продукции определенных иммуноглобулинов и эффекторных Т-клеток. Его использование для людей запрещено регулирующими органами из-за его токсичности . Даже для исследований на животных в настоящее время существуют руководящие принципы, связанные с его использованием из-за его болезненной реакции и потенциального повреждения тканей. Инъекции FCA должны быть подкожными или внутрибрюшинными, поскольку внутрикожные инъекции могут вызвать изъязвление и некроз кожи ; внутримышечные инъекции могут привести к временному или постоянному поражению мышц , а внутривенные инъекции могут вызвать легочную липидную эмболию . [ необходима цитата ]
Эффекты
При введении мышам с диабетом без ожирения (NOD), предрасположенным к диабету, полный адъювант Фрейнда (FCA) предотвращал развитие диабета у юношей . [1] [2] В сочетании с клетками селезенки FCA обращает вспять диабет. [3] В 2006 году эти утверждения были подтверждены, что даже без клеток селезенки FCA может восстанавливать продуцирующие инсулин бета-клетки в поджелудочной железе мышей NOD. [4] Хотя газеты описали результаты 2006 года как подтверждающие более ранние эксперименты, [5] 23 ноября 2006 года в журнале Science был опубликован отчет NIH , подтверждающий участие клеток селезенки в обращении вспять диабета на конечной стадии. [6] [7]
Кроме того , было исследовано в животной модели болезни Паркинсона , [8] или , а также используемого в эмульсии с Миелин олигодендроцитов гликопротеин (MOG), пептида , индуцирующего экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (ЕАЕ) в исследованиях на животных для тестирования эффективности с рассеянным склерозом лечения. [9]
Механизм
Известно, что FCA стимулирует выработку фактора некроза опухоли , который, как считается, убивает Т-клетки, ответственные за аутоиммунное разрушение бета-клеток поджелудочной железы . Все еще остается под вопросом, происходит ли повторный рост функциональных продуцирующих инсулин клеток за счет дифференцировки и пролиферации существующих стволовых клеток поджелудочной железы , или же введенные клетки селезенки повторно дифференцируются в форму, продуцирующую инсулин. Дениз Фаустман , работа которой была центральной для разработки протокола, предположила, что оба механизма могут играть роль. Однако в экспериментах по проверке и изучению ее работы Сури сообщила, что доказательства на основе ДНК не дали никаких признаков того, что клетки селезенки были необходимы для регенерации бета-клеток островков поджелудочной железы после лечения FCA. [10] В островках поджелудочной железы β-клетки регенерируют после адъювантной терапии Фрейнда. [11] Это связано с индукцией клеток Th17 адъювантной обработкой, и эти клетки продуцируют интерлейкин-22 (IL-22). Островки поджелудочной железы экспрессируют высокие уровни рецептора IL-22, и было показано, что IL-22 индуцирует регенерацию островковых бета-клеток. [12]
Смотрите также
- Иммунологический адъювант
Рекомендации
- ^ Sadelain, MW; Цинь, HY; Lauzon, J; Синг, В (1990), "диабет Профилактика типа I в NOD мышей по адъювантной иммунотерапии" , Диабет , 39 (5): 583-589, DOI : 10,2337 / diabetes.39.5.583 , PMID 2139617
- ^ Цинь, HY; Саделайн, МВт; Хитчон, К; Lauzon, J; Singh, B (1993), «Полные Т-клетки, индуцированные адъювантом Фрейнда, предотвращают развитие и адаптивный перенос диабета у мышей , не страдающих ожирением» , J. Immunol. , 150 (5): 2072–2080, PMID 8436836
- ^ Кодама, S; Kühtreiber, W; Fujimura, S; Дейл, EA; Faustman, DL (2003), "Островок Регенерация В Сторно аутоиммунного диабета в NOD мышей" , Science , 302 (5648): 1223-1227, DOI : 10.1126 / science.1088949 , PMID 14615542
- ^ Couzin, J. (2006), "Диабет Исследования конфликтов по энергетике селезенка" , Science , 311 (5768): 1694, DOI : 10.1126 / science.311.5768.1694 , PMID 16556811
- ^ Колата, Г. (24 марта 2006 г.), «Спорная терапия диабета подтверждена» , The New York Times , получено 3 мая 2010 г.
- ^ Новые данные лаборатории NIH подтверждают протокол по обращению вспять диабета 1 типа у мышей , BiologyNewsNet, ноябрь 2006 г.
- ↑ Филип Э. Росс, Примирение с собой , Scientific American, 12 ноября 2006 г.
- ^ Арментеро М.Т., Левандис Г., Наппи Г., Баззини Э., Бландини Ф. (2006), «Периферическое воспаление и нейрозащита: системная предварительная обработка полным адъювантом Фрейнда снижает токсичность 6-гидроксидофамина в модели болезни Паркинсона на грызунах», Neurobiol. Дис. , 24 (3): 492-505, DOI : 10.1016 / j.nbd.2006.08.016 , PMID 17023164 .
- ^ Биттнер, Стефан; Афзали, Али М .; Wiendl, Heinz; Меут, Свен Г. (2014-04-15). «Миелиновый олигодендроцитарный гликопротеин (MOG35-55), индуцированный экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом (EAE) у мышей C57BL / 6» . Журнал визуализированных экспериментов (86): 51275. DOI : 10,3791 / 51275 . ISSN 1940-087X . PMC 4172026 . PMID 24797125 .
- ^ Сури, А; Кальдерон, B; Esparza, TJ; Фредерик, К; Биттнер, П; Unanue, Е. Р. (2006), "Иммунологическое Реверсирование аутоиммунного диабета Без гемопоэтической Замены -клеток" , Science , 311 (5768): 1778-1780 года, DOI : 10.1126 / science.1123500 , PMID 16556846
- ^ Huszarik, K; Райт, B; Келлер, К; Никоопур, Э (2010). «Адъювантная иммунотерапия увеличивает фактор регенерации бета-клеток Reg2 в поджелудочной железе мышей с диабетом» . J. Immunol . 185 (9): 5120–9. DOI : 10.4049 / jimmunol.1001596 . PMID 20876350 .
- ^ Хилл, Т; Круглы, О; Никоопур, Э; Беллемор, S (2013). «Участие интерлейкина-22 в экспрессии регенеративных Reg генов бета-клеток поджелудочной железы» . Регенерация клеток . 2 (1): 1–11. DOI : 10.1186 / 2045-9769-2-2 . PMC 4230743 . PMID 25408874 .
Внешние ссылки
- Рекомендации по применению и альтернативы полному адъюванту Фрейнда . Университет Айовы