Дениз Луиза Фаустман [1] (род. 1958 [2] ) - американский врач и медицинский исследователь. Доцент медицины Гарвардского университета и директор лаборатории иммунобиологии в Массачусетской больнице общего профиля , ее работа специализируется на сахарном диабете 1 типа (ранее называвшемся ювенильным диабетом ) и других аутоиммунных заболеваниях. [3] Она работала в Массачусетской больнице общего профиля в Бостоне с 1985 года. [2]
Дениз Луиза Фаустман | |
---|---|
Родившийся | 1958 (62–63 года) |
Национальность | Американец |
Известен | Исследования по борьбе с диабетом 1 типа, в основном |
Медицинская карьера | |
Поле | Иммунология |
Учреждения | Гарвардский университет и Массачусетская больница общего профиля |
Веб-сайт | https://www.faustmanlab.org/ |
Образование и карьера
Фаустман родилась в Ройал-Оук, штат Мичиган, в 1958 году. В 1978 году она получила степень бакалавра зоологии и химии в Мичиганском университете . Она получила степень доктора философии. получил степень доктора медицины в трансплантационной иммунологии в 1982 г. и получил степень доктора медицины в Медицинской школе Вашингтонского университета в Сент-Луисе, штат Миссури . Она прошла интернатуру и ординатуру по медицине в Массачусетской больнице общего профиля. [2]
Исследовать
Текущее исследование Фаустмана основано на наблюдении, что аутореактивные Т-клетки (Т-клетки, которые по ошибке атакуют собственные клетки и ткани организма) более чувствительны, чем нормальные Т-клетки к воздействию TNF-альфа (TNF-α), цитокина, который влияет на иммунная система . В некоторых условиях TNF-α вызывает апоптоз Т-клеток или запрограммированную гибель клеток. Гипотеза Фаустмана состоит в том, что некоторые аутоиммунные заболевания можно лечить, стимулируя TNF-α, чтобы вызвать апоптоз в аутоиммунных Т-клетках. [4]
Перед тем , как начать клинические испытания на людях , подход Фаустмана был протестирован на мышах, не страдающих ожирением, с диабетом ( мыши NOD ), линии мышей, у которых спонтанно развивается диабет 1 типа . Введение мышам обычного воспалительного агента, увеличивающего выработку TNF-α, называемого полным адъювантом Фрейнда (CFA), и препарата клеток селезенки обращали вспять диабет 1 типа у мышей с терминальной стадией заболевания и позволяли клеткам бета-островков регенерироваться . [5] [6]
Фаустман предположил, что эта регенерация может быть отчасти связана с повторной дифференцировкой клеток селезенки - что, хотя стволовые клетки селезенки не были обязательными для того, чтобы происходила регенерация, эти клетки могли ускорять регенерацию. [7] Источник регенерации островковых клеток обсуждается. Команда Фаустмана была первой, кто задокументировал обратимость диабета 1 типа у мышей, и в последующем исследовании фазы I продемонстрировали успешные клинические результаты на людях, получивших вакцинацию БЦЖ. [8] Исследователи из трех лабораторий, финансируемых Фондом исследований ювенильного диабета, подтвердили, что протокол доктора Фаустмана может успешно обратить вспять диабет 1 типа у мышей в конечной стадии; [9] [10] [11] однако они не обнаружили, что клетки селезенки играли роль, и предположили, что источником регенерации островковых клеток была пролиферация существующих островковых клеток поджелудочной железы . Исследовательская группа под руководством исследователя из Национального института здоровья США (NIH) повторила работу Фаустмана на мышах с диабетом 1 типа. [12]
Вакцина Bacillus Calmette-Guerin
Бывший председатель Chrysler Ли Якокка , чья жена умерла от осложнений диабета 1-го типа и который заявил о своем желании вылечить болезнь при жизни [13], покровительствует ее работе. Фонд Якокки помог собрать 11,5 миллионов долларов, необходимых для поддержки фазы I клинических испытаний на людях (в целях безопасности) в Массачусетской больнице общего профиля для проверки вакцинации Bacillus Calmette-Guerin (BCG), ослабленного штамма бактерий, который используется для профилактики туберкулеза. и при лечении опухолей мочевого пузыря и рака мочевого пузыря в качестве потенциального лечения прогрессирующего диабета 1 типа. Подобно CFA у мышей (не одобрено для использования у людей), BCG индуцирует продукцию TNF-α у людей. В некоторых испытаниях на людях не было обнаружено, что БЦЖ предотвращает диабет 1 типа или приводит к ремиссии диабета 1 типа у тех, кому впервые поставлен диагноз, [14] [15] [16] [17] [18], хотя одно исследование из Израиля показало ремиссия заболевания при впервые диагностированном диабете 1 типа [19], а обсервационное исследование, проведенное в Турции, показало, что многократные дозы вакцины БЦЖ в детстве могут защитить от развития диабета 1 типа. [20] [21] Фаустман предполагает, что оптимальная доза БЦЖ не использовалась в предыдущих исследованиях. [3] Фаустман предполагает, что БЦЖ может вызывать постоянную экспрессию генов, которые восстанавливают регуляторные Т-клетки (Treg), помогая предотвратить атаку иммунной системы, характерную для диабета 1 типа. [8]
Клинические испытания
Фаустман и его сотрудники опубликовали данные об эффективности исследования фазы I NCT00607230 [22] в 2012 году. [23] В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, подтверждающем концепцию, шесть участников с длительным (средняя продолжительность заболевания) 15 лет) диабет 1 типа были рандомизированы для повторной вакцинации БЦЖ (n = 3) или плацебо (n = 3). Участники были сопоставлены с контрольными субъектами без диабета (n = 6), а также сравнивались с контрольными субъектами с заболеванием и без него. Образцы крови контролировали еженедельно в течение 20 недель. У двух из трех участников, получавших БЦЖ, наблюдалось кратковременное, но статистически значимое повышение уровней С-пептида по сравнению с контрольными субъектами. Участники, получившие вакцинацию БЦЖ, также испытали временное увеличение количества циркулирующих мертвых аутореактивных Т-клеток против инсулина. У одного участника, который был рандомизирован в группу плацебо, также наблюдалось аналогичное повышение уровня С-пептида и мертвых аутореактивных Т-клеток после неожиданного развития острой инфекции вирусом Эпштейна-Барра ; Известно, что она, как и вакцинация БЦЖ, индуцирует TNF. Faustman et al. пришли к выводу, что лечение БЦЖ или инфекция ВЭБ временно изменили аутоиммунитет, лежащий в основе прогрессирующего диабета 1 типа. Данные фазы I испытания вызвали некоторые разногласия относительно научной строгости исследования, и JDRF и ADA сделали совместное заявление, в котором перечислены проблемы, связанные с испытанием. [24]
Частичная библиография
- Kuhtreiber WM, Washer SL, Hsu E, Zhao M, Reinhold P 3rd, Burger D, Zheng H, Faustman DL, et al. (2015). «Низкие уровни С-пептида имеют клиническое значение для установленного диабета 1 типа» . Диабетическая медицина . 32 (10): 1346–53. DOI : 10.1111 / dme.12850 . PMC 4578991 . PMID 26172028 .
- Фаустман Д.Л., Ван Л., Окубо Ю., Бургер Д., Бан Л. и др. (2012). «Доказательство концепции, рандомизированное контролируемое клиническое испытание бациллы Кальметта-Герена для лечения хронического диабета 1 типа» . PLoS ONE . 7 (8): e41756. DOI : 10.1371 / journal.pone.0041756 . PMC 3414482 . PMID 22905105 .
- Ван Л., Лавджой Н.Ф., Фаустман Д.Л. (2012). «Устойчивость пролонгированной продукции C-пептида при диабете 1 типа, измеренная с помощью сверхчувствительного анализа C-пептида» . Уход за диабетом . 35 (3): 465–70. DOI : 10.2337 / dc11-1236 . PMC 3322715 . PMID 22355018 .
- Burger DE, Wang L, Ban L, Okubo Y, Kühtreiber WM, Leichliter AK, Faustman DL (2011). «Новые автоматизированные методы разделения крови подтверждают биомаркеры цельных клеток» . PLoS ONE . 6 (7): e22430. DOI : 10.1371 / journal.pone.0022430 . PMC 3142167 . PMID 21799852 .
- Бан Л., Чжан Дж., Ван Л., Кутрейбер В., Бургер Д., Фаустман Д.Л. (2008). «Избирательная гибель аутореактивных Т-клеток при диабете человека от TNF или агонизма рецептора TNF 2» . Proc Natl Acad Sci USA . 105 (36): 13644–9. DOI : 10.1073 / pnas.0803429105 . PMC 2533243 . PMID 18755894 .
- Kuhtreiber WM, Kodama S, Burger DE, Dale EA, Faustman DL (2005). «Методы для характеристики лимфоидного апоптоза в мышиной модели аутореактивности». J Immunol Methods . 306 (1–2): 137–50. DOI : 10.1016 / j.jim.2005.08.008 . PMID 16242708 .
- Кодама С., Дэвис М., Фаустман Д.Л. (2005). «Терапевтический потенциал фактора некроза опухоли при аутоиммунном заболевании: гипотеза, основанная на механизме». Cell Mol Life Sci . 62 (16): 1850–62. DOI : 10.1007 / s00018-005-5022-6 . PMID 15968469 .
- Кодама С., Фаустман Д.Л. (2004). «Пути к регенерации островковых клеток: стволовые клетки и другие биологические методы лечения диабета 1 типа». Педиатр Диабет . 5 Дополнение 2: 38–44. DOI : 10.1111 / j.1399-543X.2004.00078.x . PMID 15601373 .
- Рю С., Кодама С., Рю К., Шенфельд Д.А., Фаустман Д.Л. (2001). «Преодоление установленного аутоиммунного диабета путем восстановления функции эндогенных бета-клеток» . J Clin Invest . 108 (1): 63–72. DOI : 10.1172 / JCI12335 . PMC 209340 . PMID 11435458 .
- Кодама С., Кутрейбер В., Фудзимура С., Дейл Е.А., Фаустман Д.Л. (2003). «Регенерация островков во время обращения аутоиммунного диабета у мышей NOD». Наука . 302 (5648): 1223–7. DOI : 10.1126 / science.1088949 . PMID 14615542 .
Рекомендации
- ^ «Фаза II клинических испытаний: введение нескольких доз вакцины БЦЖ от фибромиалгии - просмотр полного текста - ClinicalTrials.gov» . Clinicaltrials.gov . Проверено 6 января 2019 .
Информация предоставлена (Ответственная сторона):
Дениз Луиза Фаустман, доктор медицины, Массачусетская больница общего профиля - ^ а б в «Биография - доктор Дениз Л. Фаустман» . Меняющееся лицо медицины - Врачи . Национальная медицинская библиотека . Проверено 16 января 2008 .
- ^ а б "Сайт лаборатории Фаустмана" . Проверено 24 июня 2011 .
- ^ Кодама С., Дэвис М., Фаустман Д.Л. (2005). «Терапевтический потенциал фактора некроза опухоли при аутоиммунном заболевании: гипотеза, основанная на механизме». Cell Mol Life Sci . 62 (16): 1850–62. DOI : 10.1007 / s00018-005-5022-6 . PMID 15968469 .
- ^ Рю С., Кодама С., Рю К., Шенфельд Д.А., Фаустман Д.Л. (2001). «Преодоление установленного аутоиммунного диабета путем восстановления функции эндогенных бета-клеток» . J Clin Invest . 108 (1): 63–72. DOI : 10.1172 / JCI12335 . PMC 209340 . PMID 11435458 .
- ^ Кодама С., Кутрейбер В., Фудзимура С., Дейл Е.А., Фаустман Д.Л. (2003). «Регенерация островков во время обращения аутоиммунного диабета у мышей NOD». Наука . 302 (5648): 1223–7. DOI : 10.1126 / science.1088949 . PMID 14615542 .
- ^ Фаустман Д.Л., Тран С.Д., Кодама С., Лодде Б.М., Салаёва И., Ки С., Тот З.Э., Мезей Э. (2006). «Комментарий к статьям Chong et al., Nishio et al. И Suri et al. По обращению диабета у мышей NOD» . Наука . 314 (5803): 1243. DOI : 10.1126 / science.1129811 . PMID 17124308 .
- ^ а б «Вакцина БЦЖ может восстановить надлежащий иммунный ответ при диабете 1 типа» . Diabetes.co.uk . Проверено 12 июня 2017 .
- ^ Чонг А.С., Шен Дж., Тао Дж., Инь Д., Кузнецов А., Хара М., Филипсон Л.Х. (2006). «Обращение вспять диабета у мышей, не страдающих ожирением, без регенерации бета-клеток на основе клеток селезенки». Наука . 311 (5768): 1774–5. DOI : 10.1126 / science.1123510 . PMID 16556844 .
- ^ Сури А., Кальдерон Б., Эспарза Т.Дж., Фредерик К., Биттнер П., Unanue ER (2006). «Иммунологическая реверсия аутоиммунного диабета без гематопоэтического замещения бета-клеток». Наука . 311 (5768): 1778–80. DOI : 10.1126 / science.1123500 . PMID 16556846 .
- ^ Нишио Дж., Гаглия Дж. Л., Турви С. Е., Кэмпбелл С., Бенуа С., Матис Д. (2006). «Восстановление островков и обращение вспять мышиного диабета типа 1 в отсутствие какого-либо вклада клеток селезенки». Наука . 311 (5768): 1775–8. DOI : 10.1126 / science.1124004 . PMID 16556845 .
- ^ Тран С.Д., Кодама С., Лодде Б.М., Салаёва И., Ки С., Халили С., Фаустман Д.Л., Мезей Э. (2007). «Обращение к синдрому Шегрена у мышей, не страдающих ожирением, диабетом» . Ann Rheum Dis . 66 (6): 812–4. DOI : 10.1136 / ard.2006.064030 . PMC 1954678 . PMID 17179174 .
- ^ «Вакцинация БЦЖ является многообещающим методом лечения людей с сахарным диабетом 1 типа, результаты испытаний фазы I показывают» . ScienceDaily - Новости науки . ScienceDaily LLC . Проверено 24 июня 2011 .
- ^ Далквист G, Gothefors L (1996). «Кумулятивная заболеваемость сахарным диабетом у детей в Швеции, не пострадавшей от вакцинации БЦЖ» . Диабетология . 38 (7): 500–2. DOI : 10.1007 / BF03035306 . PMID 7556994 .
- ^ Аллен Х.Ф., Клингенсмит Г.Дж., Дженсен П., Симоес Э., Хейворд А., Чейз Х.П. (1999). «Влияние вакцинации Bacillus Calmette-Guerin на впервые возникший диабет 1 типа. Рандомизированное клиническое исследование». Уход за диабетом . 22 (10): 1703–7. DOI : 10.2337 / diacare.22.10.1703 . PMID 10526739 .
- ^ Хуппманн М, Баумгартен А, Циглер АГ, Бонифачо Э (2005). «Неонатальная вакцинация против бациллы Кальметта-Герена и диабет 1 типа» . Уход за диабетом . 28 (5): 1204–6. DOI : 10.2337 / diacare.28.5.1204 . PMID 15855590 .
- ^ Родитель М.Э., Семятицкий Дж., Мензис Р., Фритчи Л., Колле Е. (1997). «Вакцинация против бациллы Кальметта-Герена и заболеваемость IDDM в Монреале, Канада». Уход за диабетом . 20 (5): 767–72. DOI : 10.2337 / diacare.20.5.767 . PMID 9135940 .
- ^ Эллиотт Дж. Ф., Марлин К. Л., Диван Р. М. (1998). «Влияние вакцинации против бациллы Кальметта-Герена на секрецию С-пептида у детей с впервые установленным диагнозом ИЗСД». Уход за диабетом . 21 (10): 1691–3. DOI : 10.2337 / diacare.21.10.1691 . PMID 9773732 .
- ^ Шехадех Н., Кальцинаро Ф., Брэдли Б.Дж., Брухим И., Варди П., Лафферти К.Дж. (1994). «Влияние адъювантной терапии на развитие диабета у мышей и человека». Ланцет . 343 (8899): 706–7. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (94) 91583-0 . PMID 7907682 .
- ^ Карачи М, Айдын М (2012). «Влияние вакцины БЦЖ на защиту от сахарного диабета 1 типа». J Contemp Med [Турция] . 2 (1): 1–8.
- ^ Карачи, Мехмет (18 марта 2014 г.). «Защитный эффект вакцины БЦЖ на развитие диабета 1 типа у людей». В Фаустмане, Дениз (ред.). Значение БЦЖ и TNF в аутоиммунных заболеваниях . Академическая пресса. ISBN 9780127999647.
- ^ ClinicalTrials.gov: Определение дозировки и частоты введения БЦЖ для изменения профилей Т-лимфоцитов у диабетиков I типа, последнее обновление: 4 ноября 2013 г.
- ^ Фаустман Д.Л., Ван Л., Окубо Ю., Бургер Д., Бан Л. и др. (Август 2012 г.). «Доказательство концепции, рандомизированное контролируемое клиническое испытание бациллы Кальметта-Герена для лечения хронического диабета 1 типа» . PLoS ONE . 7 (8): e41756. DOI : 10.1371 / journal.pone.0041756 . PMC 3414482 . PMID 22905105 .
- ^ «Совместное заявление JDRF и Американской диабетической ассоциации» . JDRF . 2018-06-25 . Проверено 11 февраля 2019 .
Внешние ссылки
- Александра Сифферлин (07.06.2015). «Вакцина от диабета 1 типа продвигается вперед» . ВРЕМЯ . Проверено 30 июля 2015 .
- Арлин Вайнтрауб (07.06.2015). «Вот как Ли Якокка хочет вылечить диабет» . Forbes . Проверено 30 июля 2015 .
- Шеннон Петтипис (2012-08-09). «Диабет можно вылечить с помощью давно применяемой вакцины от туберкулеза» . Блумберг . Проверено 17 августа 2012 .
- Шэрон Бегли (2012-08-08). «Human Исследование Re-зажигает дебаты по Спорные Диабет„Лечение “ » . Рейтер . Проверено 17 августа 2012 .
- Томас Х. Мо II (25.06.2011). «Является ли БЦЖ лекарством от диабета? Долгая дорога к принятию» . Лос-Анджелес Таймс . Проверено 27 июня 2011 .
- Рон Уинслоу (25.06.2011). «Лекарство вселяет надежду в исследовании диабета» . The Wall Street Journal . Проверено 27 июня 2011 .
- Мишель Фэй Кортез (24.06.2011). «Родовое лекарство от туберкулеза обещает обратить вспять диабет 1 типа» . Блумберг . Проверено 27 июня 2011 .
- Арлин Вайнтрауб (24.06.2011). «Авто Магнат и Ученый: Как Mass General работает с Ли Якоккой, чтобы найти лекарство от диабета» . Xconomy . Проверено 27 июня 2011 .
- Джина Колата (24 марта 2006 г.). «Спорная терапия диабета проверена» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 17 августа 2007 .
- Джина Колата (2004-11-09). «Прошу отличаться: исследователь диабета прокладывает собственный путь к излечению» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала на 2007-08-13 . Проверено 17 августа 2007 .
- Шэрон Бегли (24 марта 2006 г.). «После первоначального отказа ученые возвращаются к работе над диабетом» . The Wall Street Journal . Проверено 23 июня 2011 .
- Мартин Дженсен (1 мая 2005 г.). «Почему JDRF пытался дискредитировать исследования в области лечения?» . Здоровье диабета . Проверено 24 июня 2011 .
- Филип Э. Росс (12 ноября 2006 г.). «Примирение с собой» . Scientific American . Проверено 24 июня 2011 .
- "Сайт лаборатории Фаустмана" . Проверено 24 июня 2011 .
- «Дениз Фаустман, доктор медицины, доктор философии (Harvard Catalyst Profiles)» . Проверено 24 июня 2011 .
- "Массачусетская больница общего профиля" . Проверено 24 июня 2011 .