Глутаредоксин 5 , также известный как GLRX5 , представляет собой белок, который у человека кодируется геном GLRX5 , расположенным на хромосоме 14 . [4] Этот ген кодирует митохондриальный белок, который эволюционно консервативен . Он участвует в биогенезе кластеров железо- сера , которые необходимы для нормального гомеостаза железа . Мутации в этом гене связаны с аутосомно-рецессивной пиридоксинорезистентной сидеробластной анемией . [5]
GLRX5 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | GLRX5 , C14orf87, FLB4739, GRX5, PR01238, PRO1238, PRSA, SIDBA3, SPAHGC, глутаредоксин 5 | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 609588 MGI : 1920296 HomoloGene : 31984 GeneCards : GLRX5 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 14: 95,53 - 95,54 Мб | н / д | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [2] | [3] | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
Состав
Ген GLRX5 содержит 2 экзона и кодирует белок размером 13 кДа. Белок высоко экспрессируется в эритроидных клетках . [6] Кристаллическая структура белка GLRX5 показывает, что белок, вероятно, существует в виде тетрамера с двумя кластерами Fe-S, похороненными внутри. [7]
Функция
GLRX5 - это митохондриальный белок, который эволюционно консервативен и играет роль в образовании кластеров железо-сера , которые функционируют для поддержания гомеостаза железа в митохондриях и в клетке. GLRX5 необходим для стадий синтеза гема, в котором участвуют митохондриальные ферменты [8], и, следовательно, он участвует в гематопоэзе . Активность GLRX5 необходима для нормальной регуляции синтеза гемоглобина железо-серным белком ACO1 . Функция GLRX5 эволюционно высоко консервативна. [9]
Клиническое значение
Мутации в гене GLRX5 были связаны с сидеробластной анемией , [10] вариант глицин энцефалопатии (также известной как не кетоновые hyperglycinemia, NKH ). [11], а также аутосомно-рецессивная анемия, резистентная к пиридоксину (PRARSA). [9] Клетки с мутациями в активности GLRX5 обнаруживают дефицит кластерного синтеза Fe-S, что, вероятно, является причиной наблюдаемых симптомов. [6]
Смотрите также
- глутаредоксин
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000182512 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Wingert RA, Galloway JL, Barut B, Foott H, Fraenkel P, Ax JL, Weber GJ, Dooley K, Davidson AJ, Schmid B, Schmidt B, Paw BH, Shaw GC, Kingsley P, Palis J, Schubert H, Chen O , Каплан Дж., Зон Л.И. (август 2005 г.). «Дефицит глутаредоксина 5 показывает, что кластеры Fe-S необходимы для синтеза гема позвоночных». Природа . 436 (7053): 1035–39. Bibcode : 2005Natur.436.1035W . DOI : 10,1038 / природа03887 . PMID 16110529 .
- ^ «Глутаредоксин 5 GLRX5 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 26 октября 2016 .
- ^ а б Йе Х, Чжон С.Ю., Гош М.К., Ковтунович Г., Сильвестри Л., Ортилло Д., Учида Н., Тисдейл Дж., Камашелла С., Руо Т.А. (2010). «Дефицит глутаредоксина 5 вызывает сидеробластную анемию, специфически нарушая биосинтез гема и истощая цитозольное железо в эритробластах человека» . J. Clin. Инвестируйте . 120 (5): 1749–61. DOI : 10.1172 / JCI40372 . PMC 2860907 . PMID 20364084 .
- ^ Йоханссон С., Роос А.К., Монтано С.Дж., Сенгупта Р., Филиппакопулос П., Гуо К., фон Делфт Ф., Холмгрен А., Опперманн Ю., Кавана К.Л. (2011). «Кристаллическая структура человеческого GLRX5: координация железо-серных кластеров, тетрамерная сборка и мономерная активность». Биохим. Дж . 433 (2): 303–11. DOI : 10.1042 / BJ20101286 . hdl : 10616/41576 . PMID 21029046 .
- ^ Wingert RA, Galloway JL, Barut B, Foott H, Fraenkel P, Ax JL, Weber GJ, Dooley K, Davidson AJ, Schmid B, Schmidt B, Paw BH, Shaw GC, Kingsley P, Palis J, Schubert H, Chen O , Каплан Дж, Зон Л.И. (2005). «Дефицит глутаредоксина 5 показывает, что кластеры Fe-S необходимы для синтеза гема позвоночных». Природа . 436 (7053): 1035–39. Bibcode : 2005Natur.436.1035W . DOI : 10,1038 / природа03887 . PMID 16110529 .
- ^ а б Камашелла С., Кампанелла А., Де Фалько Л., Боскетто Л., Мерлини Р., Сильвестри Л., Леви С., Иоласкон А. (2007). «Человеческий аналог шираза из рыбок данио демонстрирует сидеробластоподобную микроцитарную анемию и перегрузку железом» . Кровь . 110 (4): 1353–8. DOI : 10.1182 / кровь-2007-02-072520 . PMID 17485548 .
- ^ Camaschella C (октябрь 2008 г.). «Последние достижения в понимании наследственной сидеробластной анемии» . Британский журнал гематологии . 143 (1): 27–38. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2008.07290.x . PMID 18637800 .
- ^ Baker PR, Friederich MW, Swanson MA, Shaikh T., Bhattacharya K, Scharer GH, Aicher J, Creadon-Swindell G, Geiger E, MacLean KN, Lee WT, Deshpande C, Freckmann ML, Shih LY, Wasserstein M, Rasmussen MB, Lund AM, Procopis P, Cameron JM, Robinson BH, Brown GK, Brown RM, Compton AG, Dieckmann CL, Collard R, Coughlin CR, Spector E, Wempe MF, Van Hove JL (февраль 2014 г.). «Вариант некетотической гиперглицинемии вызван мутациями в LIAS, BOLA3 и новом гене GLRX5» . Мозг . 137 (Pt 2): 366–79. DOI : 10,1093 / мозг / awt328 . PMC 3914472 . PMID 24334290 .
дальнейшее чтение
- Дэвис Д.А., Ньюкомб FM, Старк Д.В., Отт Д.Е., Миеал Дж.Дж., Ярчоан Р. (октябрь 1997 г.). «Тиолтрансфераза (глутаредоксин) обнаруживается в ВИЧ-1 и может регулировать активность глутатионилированной протеазы ВИЧ-1 in vitro» . Журнал биологической химии . 272 (41): 25935–40. DOI : 10.1074 / jbc.272.41.25935 . PMID 9325327 .
- Камашелла С., Кампанелла А., Де Фалько Л., Боскетто Л., Мерлини Р., Сильвестри Л., Леви С., Иоласкон А. (август 2007 г.). «Человеческий аналог шираза из рыбок данио демонстрирует сидеробластоподобную микроцитарную анемию и перегрузку железом» . Кровь . 110 (4): 1353–8. DOI : 10.1182 / кровь-2007-02-072520 . PMID 17485548 .
- Бергманн А.К., Кампанья Д.Р., Маклафлин Е.М., Агарвал С., Флеминг М.Д., Боттомли С.С., Нойфельд Э.Дж. (февраль 2010 г.). «Систематический молекулярно-генетический анализ врожденной сидеробластной анемии: доказательства генетической гетерогенности и идентификация новых мутаций» . Детская кровь и рак . 54 (2): 273–8. DOI : 10.1002 / pbc.22244 . PMC 2843911 . PMID 19731322 .