Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Сидеробластная анемия
Sideroblast.png
Кольцевой сидеробласт, визуализируемый окрашиванием берлинской синей
СпециальностьГематология Отредактируйте это в Викиданных

Сидеробластная анемия , или сидероахрестическая анемия , представляет собой форму анемии, при которой костный мозг производит кольчатые сидеробласты, а не здоровые эритроциты (эритроциты). [1] При сидеробластной анемии в организме есть железо, но оно не может превратиться в гемоглобин , в котором красные кровяные тельца необходимы для эффективного переноса кислорода. Расстройство может быть вызвано либо с помощью генетического расстройства или косвенно , как часть МДС , [2] , которые могут перерасти в гемобластозами (особенноострый миелолейкоз ).

Сидеробласты ( сидеро- + -бласты ) представляют собой ядросодержащие эритробласты (предшественники зрелых эритроцитов) с гранулами железа, накопленными в митохондриях, окружающих ядро . [3] Обычно сидеробласты присутствуют в костном мозге и попадают в кровоток после созревания в нормальный эритроцит. Наличие сидеробластов таковых не определяет сидеробластную анемию. Только обнаружение кольцевых (или кольцевидных) сидеробластов характеризует сидеробластную анемию.

Кольцевые сидеробласты названы так потому, что насыщенные железом митохондрии образуют кольцо вокруг ядра. Это подтип базофильных гранул эритроцита, который можно увидеть только в костном мозге. Чтобы считать клетку кольцевым сидеробластом, кольцо должно охватывать треть или более ядра и содержать пять или более гранул железа в соответствии с классификацией ВОЗ 2008 г. для опухолей кроветворной и лимфоидной тканей. [4]

Типы [ править ]

Международная рабочая группа ВОЗ по морфологии МДС (IWGM-MDS) определила три типа сидеробластов:

  1. Сидеробласты 1 типа : менее 5 сидеротических гранул в цитоплазме
  2. Сидеробласты 2 типа : 5 или более сидеротических гранул, но не в перинуклеарном распределении.
  3. Сидеробласты типа 3 или кольцевые : 5 или более гранул в перинуклеарной позиции, окружающие ядро ​​или охватывающие по крайней мере одну треть окружности ядра.

Типы 1 и 2 встречаются при несидеробластных анемиях. Тип 3 встречается только при сидеробластной анемии.

Симптомы и признаки [ править ]

Симптомы сидеробластной анемии включают бледность кожи, усталость, головокружение и увеличение селезенки и печени . Накопление железа в этих органах может привести к сердечным заболеваниям, поражению печени и почечной недостаточности . [5]

Причины [ править ]

Причины сидеробластной анемии можно разделить на три группы: врожденная сидеробластная анемия, приобретенная клональная сидеробластная анемия и приобретенная обратимая сидеробластная анемия. Все случаи связаны с дисфункциональным синтезом или переработкой гема . Это приводит к гранулированному отложению железа в митохондриях, которые образуют кольцо вокруг ядра развивающегося эритроцита . Врожденные формы часто проявляются нормоцитарной или микроцитарной анемией, тогда как приобретенные формы сидеробластной анемии часто являются нормоцитарными или макроцитарными.

  • Врожденная сидеробластная анемия
    • Х-хромосома сидеробластной анемии: Это является наиболее распространенной причиной врожденной сидеробластной анемии и включает в себя дефект в ALAS2 , [6] , который участвует в первой стадии синтеза гема. Хотя Х-сцеплен, примерно одна треть пациентов - женщины из-за искаженной Х-инактивации (лионизации).
    • Аутосомно-рецессивная сидеробластная анемия включает мутации в гене SLC25A38 . Функция этого белка до конца не изучена, но он участвует в митохондриальном транспорте глицина. Глицин является субстратом для ALAS2 и необходим для синтеза гема. Аутосомно-рецессивная форма обычно тяжелая по форме.
    • Генетические синдромы: в редких случаях сидеробластная анемия может быть частью врожденного синдрома и проявляться соответствующими симптомами, такими как атаксия , миопатия и недостаточность поджелудочной железы .
  • Приобретенная клональная сидеробластная анемия
    • Клональные сидеробластные анемии попадают в более широкую категорию миелодиспластических синдромов (МДС). Существуют три формы: рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами (RARS), рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами и тромбоцитозом (RARS-T) и рефрактерная цитопения с многолинейной дисплазией и кольцевыми сидеробластами (RCMD-RS). Эти анемии связаны с повышенным риском развития лейкемии.
  • Приобретенная обратимая сидеробластная анемия
    • Причины включают чрезмерное употребление алкоголя (наиболее частую причину сидеробластной анемии), дефицит пиридоксина (витамин B6 является кофактором на первом этапе синтеза гема [7] ), отравление свинцом [8] и дефицит меди . [9] Избыток цинка [10] может косвенно вызвать сидеробластную анемию, уменьшая абсорбцию и увеличивая выведение меди. Противомикробные препараты, которые могут привести к сидеробластной анемии, включают изониазид (который препятствует метаболизму пиридоксина), хлорамфеникол (который, ингибируя синтез белка митохондриальной мембраны, ухудшает митохондриальное дыхание [11] ),циклосерин и линезолид . [12]

Диагноз [ править ]

Аспират костного мозга: кольцевые сидеробласты

В костном мозге видны кольчатые сидеробласты.

В мазке периферической крови обнаруживаются эритроциты с базофильной штриховкой (цитоплазматические гранулы из преципитатов РНК) и тельца Паппенгеймера (цитоплазматические гранулы железа). [13]

Анемия бывает диморфной от средней до тяжелой. Исследование красных кровяных телец под микроскопом покажет заметные различия в размере и аномальной форме клеток . Базофильная зернистость маркируется и клетки - мишеней являются общими. Средний объем клеток обычно уменьшается (то есть, микроцитарная анемия ), но она также может быть нормальной или даже высокой. RDW увеличивается с эритроцитарной гистограммы сдвинут влево. Лейкоциты и тромбоциты в норме. Костный мозг показывает гиперплазию эритроида с задержкой созревания.

Более 40% развивающихся эритроцитов представляют собой кольцевидные сидеробласты. Железо сыворотки , процент насыщения и ферритин повышены. Суммарная мощность железо-связывание клеток нормально к снижению. Окрашиваемый гемосидерин костного мозга повышен.

Классификация [ править ]

Сидеробластная анемия обычно делится на подтипы в зависимости от ее причины.

  • Наследственная или врожденная сидеробластная анемия может быть Х-сцепленной [14] или аутосомной.
OMIMИмяГен
300751Х-сцепленная сидеробластная анемия (XLSA)ALAS2
301310сидеробластная анемия со спиноцеребеллярной атаксией (ASAT)ABCB7
205950пиридоксинорезистентная аутосомно-рецессивная сидеробластная анемияSLC25A38
206000пиридоксин-чувствительная сидеробластная анемия(дефицит витамина B6; пиридоксальфосфат необходим для синтеза гема)

GLRX5 также был замешан. [15]

  • Приобретенная или вторичная сидеробластная анемия развивается после рождения и разделяется в зависимости от ее причины.

Результаты лабораторных исследований [ править ]

  • Железо в сыворотке: высокое
  • повышенный уровень ферритина
  • снижение общей железосвязывающей способности
  • высокое насыщение трансферрина
  • Гематокрит около 20-30%
  • Средний объем эритроцита или MCV, как правило , нормальный или низкий врожденных причины сидеробластной анемии , но нормальных или высоких приобретенные формы.
  • При отравлении свинцом обратите внимание на грубую базофильную штриховку красных кровяных телец в мазке периферической крови.
  • Специфический тест: окраска эритроцитов костного мозга берлинской синей показывает кольцевые сидеробласты. Окрашивание берлинской лазурью включает неферментативную реакцию двухвалентного железа с ферроцианидом с образованием ферроцианида трехвалентного железа, имеющего синий цвет. Для лучшей визуализации можно использовать контрастное пятно.

Лечение [ править ]

Иногда анемия бывает настолько серьезной, что требуется переливание крови. Эти пациенты обычно не реагируют на терапию эритропоэтином . [16] Сообщалось о некоторых случаях, когда анемия обращалась или уровень гема улучшался за счет использования умеренных и высоких доз пиридоксина (витамин B 6 ). В тяжелых случаях SBA трансплантация костного мозга также является вариантом с ограниченной информацией об успехе. Некоторые случаи перечислены в MedLine и других медицинских сайтах. В случае сидеробластной анемии, вызванной изониазидом , добавления B 6 достаточно для коррекции анемии. Дефероксамин , хелатирующий агент, используется для лечения перегрузки железом при переливании крови. Лечебная флеботомия может использоваться для лечения перегрузки железом. [17]

Прогноз [ править ]

Сидеробластные анемии часто описываются как чувствительные или невосприимчивые с точки зрения повышения уровня гемоглобина на фармакологические дозы витамина B 6 . [ необходима цитата ]

1- Врожденный: 80% реагируют на лечение, хотя анемия полностью не проходит.

2- Приобретенный клональный: 40% реагируют, но ответ может быть минимальным.

3- Приобретенный обратимый: 60% реагируют, но курс зависит от лечения основной причины.

Тяжелые рефрактерные сидеробластные анемии, требующие регулярных трансфузий и / или претерпевающие лейкемическую трансформацию (5-10%), значительно сокращают продолжительность жизни.

См. Также [ править ]

  • Анемия
  • Сидероз
  • Список гематологических состояний
  • Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Ссылки [ править ]

  1. ^ Caudill JS, Имран H, Porcher JC, Steensma DP (октябрь 2008). «Врожденная сидеробластная анемия, связанная с полиморфизмом зародышевой линии, снижающим экспрессию FECH» . Haematologica . 93 (10): 1582–4. DOI : 10,3324 / haematol.12597 . PMID  18698088 .
  2. ^ Сидеробластные анемии: анемии, вызванные недостаточным эритропоэзом в Руководстве по диагностике и терапии Merck Professional Edition
  3. ^ " Сидеробласт " в Медицинском словаре Дорланда [ мертвая ссылка ]
  4. ^ Муфтий, GJ; Беннетт, Дж. М.; Goasguen, J; Bain, BJ; Бауманн, I; Brunning, R; Cazzola, M; Fenaux, P; Герминг, У; Hellström-Lindberg, E; Джиннай, я; Манабе, А; Мацуда, А; Niemeyer, CM; Sanz, G; Томонага, М; Валлеспи, Т; Йошими, А; Международная рабочая группа по морфологии миелодиспластического синдрома (ноябрь 2008 г.). «Диагностика и классификация миелодиспластического синдрома: согласованные предложения Международной рабочей группы по морфологии миелодиспластического синдрома (IWGM-MDS) по определению и подсчету миелобластов и кольцевых сидеробластов» . Haematologica . 93 (11): 1712–7. DOI : 10,3324 / haematol.13405 . PMID 18838480 . 
  5. ^ Genetics Home Ссылка: Генетические условия> X-сцепленная сидеробластная анемия. Обзор, октябрь 2006 г. Получено 5 марта 2009 г.
  6. ^ Айвадо М., Гаттерманн Н., Ронг А. и др. (2006). «Х-сцепленная сидеробластная анемия, связанная с новой мутацией ALAS2 и неудачно искаженными паттернами инактивации Х-хромосомы». Blood Cells Mol. Dis . 37 (1): 40–5. DOI : 10.1016 / j.bcmd.2006.04.003 . PMID 16735131 . 
  7. ^ Шандер, Петр Seeber, Арье (2013). Основы управления кровью (2-е изд.). Чичестер, Западный Сассекс: Уайли-Блэквелл. п. 46. ISBN 978-0-470-67070-5.
  8. ^ Lubran, MM (1980). «Свинцовая токсичность и биосинтез гема». Летопись клинической и лабораторной науки . 10 (5): 402–13. PMID 6999974 . 
  9. ^ Канада, редакторы, Джон П. Грир, доктор медицины, профессор кафедры медицины и педиатрии, отделения герматологии / онкологии, Медицинский центр Университета Вандербильта, Нэшвилл, Теннесси; Дэниел А. Арбер, доктор медицины, профессор и заместитель председателя кафедры патологии Стэнфордского университета, директор службы анатомической и клинической патологии Медицинского центра Стэнфордского университета, Стэнфорд, Калифорния; Бертил Глэдер, доктор медицины, профессор кафедры педиатрии и патологии, Медицинский центр Стэнфордского университета, Стэнфорд, Калифорния, Детская больница Люсиль Паккард, Пало-Альто, Калифорния; Алан Ф. Лист, доктор медицины, старший член отделения злокачественной гематологии, президент и главный исполнительный директор Онкологического центра Моффита, Тампа, Флорида; Роберт Т. Минс младший, доктор медицины, доктор наук, профессор внутренней медицины, исполнительный декан Медицинского колледжа Университета Кентукки, Лексингтон, Кентукки;Фриксос Параскевас, доктор медицины, профессор внутренней медицины и иммунологии (на пенсии), Медицинский факультет Университета Манитобы, член-корреспондент Института клеточной биологии и лечения рака, Манитоба, Виннипег, Манитоба, Канада; Джордж М. Роджерс, доктор медицины, профессор медицины и патологии, Медицинский факультет Университета штата Юта, Центр медицинских наук, медицинский директор лаборатории коагуляции, Лаборатории ARUB, Солт-Лейк-Сити, Юта; Почетный редактор, Джон Ферстер, доктор медицины, FRCPC, профессор и врач, Виннипег (2014).Лаборатория коагуляции, ARUB Laboratories, Солт-Лейк-Сити, Юта; Почетный редактор, Джон Ферстер, доктор медицины, FRCPC, профессор и врач, Виннипег (2014).Лаборатория коагуляции, ARUB Laboratories, Солт-Лейк-Сити, Юта; Почетный редактор, Джон Ферстер, доктор медицины, FRCPC, профессор и врач, Виннипег (2014).Клиническая гематология Винтроба (Тринадцатое изд.). п. 656. ISBN. 978-1451172683.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов ( ссылка )
  10. Перейти ↑ Forman, WB (1990). «Злоупотребление цинком: неожиданная причина сидеробластной анемии» . West J Med . 152 (2): 190–2. PMC 1002314 . PMID 2400417 .  
  11. ^ Канада, редакторы, Джон П. Грир, доктор медицины, профессор кафедры медицины и педиатрии, отделения герматологии / онкологии, Медицинский центр Университета Вандербильта, Нэшвилл, Теннесси; Дэниел А. Арбер, доктор медицины, профессор и заместитель председателя кафедры патологии Стэнфордского университета, директор службы анатомической и клинической патологии Медицинского центра Стэнфордского университета, Стэнфорд, Калифорния; Бертил Глэдер, доктор медицины, профессор кафедры педиатрии и патологии, Медицинский центр Стэнфордского университета, Стэнфорд, Калифорния, Детская больница Люсиль Паккард, Пало-Альто, Калифорния; Алан Ф. Лист, доктор медицины, старший член отделения злокачественной гематологии, президент и главный исполнительный директор Онкологического центра Моффита, Тампа, Флорида; Роберт Т. Минс младший, доктор медицины, доктор наук, профессор внутренней медицины, исполнительный декан Медицинского колледжа Университета Кентукки, Лексингтон, Кентукки;Фриксос Параскевас, доктор медицины, профессор внутренней медицины и иммунологии (на пенсии), Медицинский факультет Университета Манитобы, член-корреспондент Института клеточной биологии и лечения рака, Манитоба, Виннипег, Манитоба, Канада; Джордж М. Роджерс, доктор медицины, профессор медицины и патологии, Медицинский факультет Университета штата Юта, Центр медицинских наук, медицинский директор лаборатории коагуляции, Лаборатории ARUB, Солт-Лейк-Сити, Юта; Почетный редактор, Джон Ферстер, доктор медицины, FRCPC, профессор и врач, Виннипег (2014).Лаборатория коагуляции, ARUB Laboratories, Солт-Лейк-Сити, Юта; Почетный редактор, Джон Ферстер, доктор медицины, FRCPC, профессор и врач, Виннипег (2014).Лаборатория коагуляции, ARUB Laboratories, Солт-Лейк-Сити, Юта; Почетный редактор, Джон Ферстер, доктор медицины, FRCPC, профессор и врач, Виннипег (2014).Клиническая гематология Винтроба (Тринадцатое изд.). п. 656. ISBN. 978-1451172683.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов ( ссылка )
  12. ^ Saini, N; Джейкобсон, Джо; Jha, S; Шайни, V; Вайнгер, Р. (апрель 2012 г.). «Опасность не копать достаточно глубоко - раскрытие редкой причины приобретенной анемии» . Американский журнал гематологии . 87 (4): 413–6. DOI : 10.1002 / ajh.22235 . PMID 22120958 . 
  13. ^ Родак, Бернадетт Ф. (2007). Гематология: клинические принципы и приложения (3-е изд.). Филадельфия: Сондерс. п. 535. ISBN 978-1416030065.
  14. ^ X-сцепленная сидеробластная анемия в NLM Genetics Home Reference
  15. ^ Camaschella C (сентябрь 2008). «Последние достижения в понимании наследственной сидеробластной анемии» . Br. J. Haematol . 143 (1): 27–38. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2008.07290.x . PMID 18637800 . 
  16. ^ Пападакис, Максин А .; Тирни, Лоуренс М .; Макфи, Стивен Дж. (2005). «Сидеробластная анемия» . Текущая медицинская диагностика и лечение, 2006 . McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-145410-0.
  17. ^ Пето, ЧАЙ, Пиппард, MJ, Weatherall, DJ. Перегрузка железом при легкой сидеробластной анемии » Lancet 321: 375-378, 1983. Примечание: Первоначально Том I.

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : D64.0 - D64.3
  • МКБ - 9-СМ : 285,0
  • OMIM : 301310 206000 300751
  • MeSH : D000756
  • ЗаболеванияDB : 12110
  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о X-связанной сидеробластной анемии и атаксии